Votrient

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Votrient: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Votrient

ATX-koodi: L01XE11

Vaikuttava aine: pazopanibi (pazopanibi)

Valmistaja: Glaxo Operations UK (Iso-Britannia)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 26.8.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 95900 ruplaa.

Ostaa

Votrient on oraalinen syöpälääke, tyrosiinikinaasin estäjä.

Vapauta muoto ja koostumus

Votrient on saatavana kalvopäällysteisinä tabletteina:

200 mg: vaaleanpunainen, kapselinmuotoinen, kaiverrettu toiselle puolelle GS JT (30 kpl. Tai 90 kpl. Polyeteenipulloissa, sinetöity muovikelmulla ja folioilla peitetyllä lapsiturvallisella korkilla, pahvilaatikossa 1 pullo);
400 mg: valkoinen, kapselinmuotoinen, kaiverrettu toiselle puolelle GS UHL (30 kpl. Tai 60 kpl. Polyeteenipulloissa, sinetöity muovikelmulla ja folioilla peitetyllä lapsiturvallisella korkilla, pahvilaatikossa 1 pullo).

Yksi tabletti sisältää:

vaikuttava aine: pazopanibihydrokloridi - 216,7 tai 433,4 mg (pazopanibina ilmaistuna - 200 tai 400 mg);
apukomponentit: magnesiumstearaatti, natriumkarboksimetyylitärkkelys, povidoni K30, mikrokiteinen selluloosa;
kalvopäällyste (200/400 mg): Opadry pink YS-1-14762-A (titaanidioksidi, hypromelloosi, polysorbaatti 80, makrogoli 4000, punainen rautaoksidi) / Opadry white YS-1-7706-G (titaanidioksidi, hypromelloosi, polysorbaatti 80, makrogoli 4000).

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Votrientin aktiivinen komponentti on pazopanibi, tyrosiinikinaasin estäjä, kasvainvastainen aine, joka vaikuttaa aktiivisesti moniin kohdereseptoreihin. Pazopanibi pystyy sitoutumaan verisuonten kasvutekijästä eristettyihin verisuonten endoteelin kasvutekijän reseptoreihin ja kantasolutekijän reseptoreihin. Inhiboiva konsentraatio-arvot 50% (IC ₅₀) ovat 10, 30, 47, 71, 84 ja 74 nmol / l, vastaavasti.

Pazopanibi estää erilaisia tyrosiinikinaaseja, mukaan lukien T-solukinaasin (Itk), fibroblastikasvutekijäreseptori-1 ja -3 (FGFR-1, -3), verihiutaleiden kasvutekijäreseptori alfa ja beeta (PDGFR-α) indusoimat interleukiini-2-reseptorin tyrosiinikinaasit. ja PDGFR-β), sytokiinireseptori (Kit), endoteelin kasvutekijäreseptori-1, -2 ja -3 (VEGFR-1, -2 ja -3), transmembraaninen glykoproteiinityrosiinikinaasireseptori (c-Fms) ja leukosyyttispesifinen proteiinityrosiinikinaasi (Lck).

In vitro pazopanibi estää ligandin aiheuttaman VEGFR-2: n, PDGFR-β: n ja Kitin autofosforylaation, in vivo VEGF: n indusoiman VEGFR-2: n fosforylaation, angiogeneesin ja joidenkin ihmisen kasvaimen ksenograftien kasvun hiirissä.

Pazopanibin tasapainopitoisuuksilla havaittiin verenpaineen nousu.

Farmakokinetiikka

Otettuaan Votrient suun kautta, pazopanibi imeytyy ruoansulatuskanavaan. Suurin pitoisuus (_Cmax) saavuttaa keskimäärin 2-4 tuntia. Lääkkeen päivittäisellä saannilla pitoisuus-aika-käyrän (AUC) alapuolella oleva alue kasvaa 1-, 2-, 3-, 4-kertaisesti. Kun pazopanibia otettiin päivittäin 800 mg: n annoksella, _Cmax- ja AUC- arvot olivat vastaavasti 58,1 μg / ml (vastaa 132 μM) ja 1,037 h × μg / ml. Jos annosta nostettiin yli 800 mg, C _{max: n} ja AUC: n merkittävää nousua ei havaittu.

Systeeminen altistus lisääntyi, kun pazopanibia otettiin ruoan kanssa. Jos lääkettä otetaan ruoan kanssa (sekä vähän että runsaasti rasvaa), C _max ja AUC kasvavat noin kaksinkertaisesti. Tältä osin on suositeltavaa ottaa Votrient vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia aterioiden jälkeen.

Jos otat 400 mg pazopanibia murskatun tabletin muodossa, C _max ja AUC _{(0-72) kasvavat} noin kaksi kertaa, samoin kuin maksimipitoisuuden (T _max) saavuttamiseen kuluva aika lyhenee noin 1,5 tunnilla verrattuna tabletin ottamiseen rikkomatta kuoren eheyttä … Näiden tutkimusten mukaan pazopanibin imeytyminen ja hyötyosuus lisääntyvät, kun tabletti murskataan. Siksi Votrient-tabletteja ei saa murskata.

In vivo pazopanibin yhteys veriplasman proteiineihin oli> 99% riippumatta veren pitoisuudesta (10–100 μg / ml).

In vitro -tiedot viittaavat siihen, että pazopanibi on P-glykoproteiinin (P-gp) ja rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) substraatti.

Pazopanibi metaboloituu pääasiassa isoentsyymin CYP3A4, pienessä määrin - CYP2C8 ja CYP1A2, mukana.

Pazopanibi erittyy elimistöstä hitaasti. 800 mg: n annoksen ottamisen jälkeen keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika (T _1/2) on 30,9 tuntia, ja pääasiallinen eliminaatioreitti tapahtuu suoliston kautta. Munuaiset erittävät korkeintaan 4% saadusta annoksesta.

Pazopanibin lopettaminen ei riipu kreatiniinipuhdistumasta (CC 30–150 ml / min), joten munuaisten vajaatoiminta ei saisi vaikuttaa lääkkeen systeemiseen vaikutukseen, joten Votrient-annoksen muuttaminen potilaille, joiden CC on ≥ 30 ml / min, ei ole tarpeen.

Lievässä maksan vajaatoiminnassa [normaali bilirubiinipitoisuus ja alaniiniaminotransferaasin (ALAT) aktiivisuuden lisääntyminen tai bilirubiinipitoisuuden nousu 1,5 × ULN (normaalin yläraja) millä tahansa ALAT-tasolla] 800 mg: n kerta-annoksen jälkeen keskimäärin farmakokineettinen pazopanibin arvot (_Cmax - 30,9 μg / ml, alue - 12,5–47,3 ja AUC _(0–24) - 841,8 μg × h / ml, vaihteluväli - 600,4–1078) ovat suunnilleen verrattavissa keskimääräiset samanlaiset parametrit potilailla, joilla on normaali maksan toiminta (_Cmax - 49,4 μg / ml, väli - 17,1-85,7 ja AUC _(0-24) - 888,2 μg × h / ml, väli - 345, 5 - 1482).

Pasopanibin suurin siedetty annos potilaille, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (bilirubiinipitoisuuden nousu> 1,5 × 3 × VGN ALAT-tasosta riippumatta), on 200 mg kerran päivässä. Kun keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille on annettu Votrient 200 mg: n annoksella kerran päivässä, keskimääräinen AUC _(0-24) (350 μg × h / ml, väli - 131,8-487,7) ja _Cmax (22, 4 μg / ml, väli - 6,4–32,9) olivat vastaavasti noin 39% ja 45% keskimääräisistä samanlaisista parametreista potilailla, joilla oli normaali munuaisten toiminta, kun Votrient 800 mg annettiin kerran päivässä.

Pazopanibin farmakokineettisistä parametreista potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (bilirubiinin kokonaispitoisuus> 3 x ULN millä tahansa ALAT-tasolla), ei ole riittävästi tietoa, joten Votrientia ei suositella tälle potilasryhmälle.

Käyttöaiheet

Ohjeiden mukaan Votrientia käytetään seuraavien sairauksien hoitoon:

edennyt munuaissolukarsinooma;
pehmytkudosten yleinen sarkooma (lukuun ottamatta maha-suolikanavan stroomakasvaimia ja liposarkoomaa) potilailla, jotka saivat aiemmin kemoterapiaa.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

vaikea munuaisten / maksan vajaatoiminta (pazopanibin tehosta ja turvallisuudesta ei ole riittävästi tietoa);
raskauden ja imetyksen aika (imetys);
lasten ikä (puuttuvat tiedot pazopanibin käytön tehokkuudesta ja turvallisuudesta);
yliherkkyys lääkkeen vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.

Votrient-tabletteja otetaan varoen (suhteelliset vasta-aiheet) lievän tai keskivaikean maksan vajaatoiminnan, maha-suolikanavan sairauksien, aivoverisuonisairauksien, valtimotromboosin, kilpirauhasen toimintahäiriöiden, lisääntyneen verenvuotoriskin, sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksien (mukaan lukien (mukaan lukien valtimoverenpainetauti, QT-ajan pidentyminen, kammiotakykardian historia, kuten piruetti, sekä potilailla, jotka käyttävät rytmihäiriölääkkeitä ja QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä).

Ohjeet Votrientin käyttöön: menetelmä ja annostus

Votrient-tabletit otetaan suun kautta nieltynä kokonaisina, rikkomatta tai pureskelematta tarkkailemalla aterioiden väliä - vähintään tunti ennen ja 2 tuntia aterioiden jälkeen.

Suositeltu annosteluohjelma: 800 mg kerran päivässä; unohtuneita annoksia ei tule täydentää, jos seuraavaan annokseen on alle 12 tuntia.

Yksilön sietokyvystä riippuen Votrientin päivittäistä annosta voidaan pienentää tai suurentaa 200 mg: n välein optimaalisen annoksen valitsemiseksi, kun taas päivittäinen enimmäisannos ei saa ylittää 800 mg.

Yli 65-vuotiaat potilaat eivät tarvitse annoksen ja taajuuden säätöä.

Koska pazopanibi ja sen metaboliitit erittyvät munuaisten kautta merkityksettömästi, munuaisten vajaatoiminnalla ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta lääkkeen farmakokinetiikkaan. Siksi kun kreatiniinipuhdistuma (CC) on ≥ 30 ml / min, Votrient-annosteluohjelmaa ei tarvitse muuttaa. Kokemusta lääkkeen käytöstä vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa ja hemo- tai peritoneaalidialyysipotilailla ei ole, joten sitä ei suositella käytettäväksi tällaisissa potilasryhmissä.

Maksan vajaatoiminnan yhteydessä pazopanibin käytön turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa ei ole täysin määritelty. Lievä maksan vajaatoiminta, joka on todettu alaniiniaminotransferaasin (ALAT) ja bilirubiinin indikaatioiden perusteella, ei vaadi Votrient-annoksen muuttamista. Potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, Votrient-annos on pienennettävä 200 mg: aan päivässä. Pazopanibihoidosta potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta [bilirubiinin kokonaispitoisuus on 3 kertaa suurempi kuin normaalin yläraja (UHN), ALAT-tasosta riippumatta) ei ole riittävästi tietoa, joten lääkkeen käyttöä ei suositella tässä potilasryhmässä.

Sivuvaikutukset

Elimistä ja järjestelmistä aiheutuvat haittatapahtumat kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeisissä tutkimuksissa Votrientin vaikutuksesta (hyvin usein - ≥ 1/10; usein - ≥ 1/100 ja <1/10; harvoin - ≥ 1/1000 ja <1/100):

maha-suolikanava (GIT): hyvin usein - pahoinvointi / oksentelu, ripuli, vatsakipu, ruokahaluttomuus; usein - dyspepsia; harvoin - fistuloiden muodostuminen, maha-suolikanavan perforaatio;
hormonaalinen järjestelmä: usein - kilpirauhasen vajaatoiminta;
hematopoieettiset ja imusuonijärjestelmät: hyvin usein - neutropenia, leukopenia, trombosytopenia, lymfosytopenia;
hermosto: hyvin usein - päänsärky; usein - makuhäiriö, ohimenevä aivoverenkierron rikkomus (ohimenevä iskeeminen kohtaus); harvoin - iskeeminen aivohalvaus;
sydän- ja verisuonijärjestelmä (CVS): hyvin usein - kohonnut verenpaine (BP); usein - QT-ajan pidentyminen, sydänlihasiskemia; harvoin - piruettityyppiset rytmihäiriöt, sydäninfarkti ja sydämen häiriöt, mukaan lukien krooninen sydämen vajaatoiminta (CHF) ja vähentynyt vasemman kammion ejektiofraktio;
verenvuoto: usein - hematuria, nenäverenvuoto; harvoin - maha-suolikanavan verenvuoto, keuhkoverenvuoto, aivoverenvuoto;
maksa ja sappitiehyet: hyvin usein - maksaentsyymien ALT ja ACT lisääntynyt aktiivisuus (aspartaattiaminotransferaasi), hyperbilirubinemia; usein - maksan vajaatoiminta;
munuaiset ja virtsateet: hyvin usein - kohonnut seerumin kreatiniinipitoisuus; usein - proteinuria;
iho ja ihonalainen rasva: hyvin usein - hiusten depigmentaatio; usein - hiustenlähtö (hiustenlähtö), ihottuma, ihon depigmentaatio, palmar-plantar-oireyhtymä (palmar-plantar erytrodysestesia);
laboratorioindikaattorit: hyvin usein - seerumin glukoosipitoisuuden nousu tai lasku, fosforin, natriumin, kalsiumin, magnesiumin tason lasku, kalium- ja lipaasiaktiivisuuden nousu;
muut reaktiot: hyvin usein - voimattomuus, lisääntynyt väsymys; usein - laihtuminen, rintakipu.

Yliannostus

Pazopanibin yliannostuksen oireita ovat annosta rajoittava asteen 3 valtimoverenpainetauti ja toksisuuden / lisääntyneen asteen 3 väsymys, joita on havaittu kolmanneksella potilaista, jotka ottivat pazopanibia 1000 mg päivässä ja 2000 mg päivässä, ja edellä kuvattujen haittavaikutusten mahdollinen lisääntyminen edelleen.

Tilan hoito on oireenmukaista, koska pazopanibi voidaan erittää vain hemodialyysin kautta, mutta vain vähän (johtuen sen korkeasta sitoutumisesta veriplasman proteiineihin).

erityisohjeet

Votrientin vaikutus maksan toimintaan

Pazopanibin käytön seurauksena maksan toimintahäiriöitä kirjattiin bilirubiinipitoisuuden ja ALAT: n, ASAT: n aktiivisuuden lisääntyessä kuolemaan asti. Useimmissa jaksoissa yksinään ALAT- ja ACT-aktiivisuus lisääntyivät ilman bilirubiinipitoisuuden tai alkalisen fosfataasiaktiivisuuden samanaikaista kasvua.

Ennen Votrientin nimittämistä ja vähintään kerran 4 viikossa tai useammin (kliinisten indikaatioiden mukaan) maksaentsyymien aktiivisuutta on seurattava vähintään 4 kuukauden ajan hoidon alkaessa; tulevaisuudessa tarvitaan myös säännöllistä seurantaa. Näiden suositusten tulisi noudattaa potilaita, joiden kokonaisbilirubiinin lähtötaso ylittää ULN: n enintään 1,5 kertaa ja ALAT: n ja ACT: n aktiivisuus ylittää ULN: n 2 kertaa tai vähemmän.

Suositukset hoidon korjaamiseksi maksaentsyymien aktiivisuuden muutoksilla:

vain ALT: n aktiivisuuden yksittäinen kasvu 3–8 kertaa suurempi kuin VGN: pazopanibihoitoa voidaan jatkaa edellyttäen, että maksan toiminnan indikaattoreita seurataan viikoittain, kunnes ALAT-aktiivisuus laskee asteen I toksisuuteen tai alkuarvoon;
yksittäinen ALAT-aktiivisuuden kasvu> 8 VGN: hoito on keskeytettävä, kunnes ALAT-aktiivisuus laskee asteen I toksisuuteen tai sen alkuperäiseen arvoon jos pazopanibihoidon jatkamisen mahdollinen hyöty ylittyy maksatoksisuuden kehittymisen riskiin nähden, hoito voidaan jatkaa annosta pienentämällä 400 mg: aan päivässä edellyttäen, että maksan toimintaparametreja seurataan viikoittain 8 viikon ajan; pazastanibihoidon jatkamisen vuoksi ALAT-aktiivisuuden lisääntyessä toistuvasti> 3 VGN, se tulee peruuttaa kokonaan;
ALAT-aktiivisuuden lisääntyminen> 3 VGN ja samanaikainen bilirubiinipitoisuuden kasvu> 2 VGN: pazopanibi on peruutettava kokonaan.

Pazopanibin käyttö yhdessä simvastatiinin kanssa lisää ALAT-aktiivisuuden lisääntymisen riskiä ja vaatii äärimmäistä varovaisuutta ja tarkkaa seurantaa.

Potilaille, joilla on jo ollut lievä maksan vajaatoiminta, Votrientia määrätään 800 mg / vrk -annoksena, ja potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, pazopanibin aloitusannos pienennetään 200 mg: aan / vrk; muita suosituksia annoksen lisäämisestä ei ole vielä kehitetty.

Votrientin vaikutus muihin tiloihin / sairauksiin

valtimoverenpainetauti: verenpaineen nousu on mahdollista (jopa hypertensiiviseen kriisiin asti), joten ennen pazopanibin ottamista on varmistettava riittävä verenpaineen hallinta ja seurattava sitten paineita ja tarvittaessa verenpainelääkitystä. Systolisen paineen nousu yli 150 mm. rt. Taide. tai diastolinen - yli 100 mm. rt. Taide. hoidon alussa havaitaan 39 prosentissa tapauksista 9. päivänä ja 88 prosentissa tapauksista ensimmäisen 18 viikon aikana. Resistentin verenpainetaudin yhteydessä (huolimatta käynnissä olevasta verenpainelääkkeestä) pazopanibiannosta pienennetään, ja vakavan valtimoverenpainetaudin ollessa epäherkkä verenpainelääkkeille tai hypertensiivisen kriisin oireiden ilmetessä Votrient-hoito lopetetaan;
QT-ajan pidentyminen, kammiotakykardia: pazopanibia suositellaan potilaille, joilla on aiemmin esiintynyt QT-ajan pidentymistä ja piruettityyppistä kammiotakykardiaa, rytmihäiriölääkkeiden ja muiden QT-ajan pidentämiseen tarkoitettujen lääkkeiden käytön yhteydessä elektrokardiogramman (EKG) ja elektrolyyttien (magnesium, kalsium, kalium) pitoisuuden säännöllisen seurannan olosuhteissa;
valtimotromboosi: on näyttöä sydäninfarktista, angina pectoriksesta, iskeemisestä aivohalvauksesta ja ohimenevästä aivoiskemiasta (kuolemaan asti) Votrient-hoidon aikana; pazopanibia tulee käyttää varoen potilaille, joilla on lisääntynyt valtimotromboosin riski tai joilla on aiemmin ollut valtimotromboosi, ja vasta sen jälkeen, kun lääkehoidon hyötyjen ja tällaisten haittavaikutusten todennäköisyyden suhde on arvioitu huolellisesti;
verenvuoto: koska Votrientin käytön yhteydessä on havaittu verenvuototapauksia (kuolemaan asti), potilaille, joilla on hemoptysis-, kallonsisäisiä tai ruoansulatuskanavan verenvuotoja viimeisten 6 kuukauden aikana, määrätään pazopanibia varoen;
fistelin muodostuminen, maha-suolikanavan perforaatio: Ruoansulatuskanavan perforaatiosta ja fistulien muodostumisesta johtuvia kuolemaan johtaneita tapauksia on raportoitu, ja siksi potilaille, joilla on taipumusta ruoansulatuskanavan haittavaikutuksiin, on määrättävä pazopanibia varoen;
haavan paraneminen: pazopanibin vaikutuksesta haavan paranemiseen ei ole tehty erityistutkimuksia, mutta kun otetaan huomioon verisuonten endoteelin kasvutekijän reseptorin (VEGFR) estäjien kyky heikentää paranemista, pazopanibihoito tulee lopettaa vähintään viikko ennen suunniteltua leikkausta; hoidon jatkaminen leikkauksen jälkeen alkaa leikkauksen jälkeisen haavan paranemisen riittävyyden arvioinnin perusteella; jos haavan reunat eroavat toisistaan, pazopanibi lopetetaan;
kilpirauhasen vajaatoiminta: on suositeltavaa suorittaa kilpirauhasen toiminnan ennalta ehkäisevä tutkimus;
proteinuria: Votrient-hoidon aikana on esiintynyt proteinuriaa, minkä vuoksi proteiinin esiintyminen virtsassa on säännöllisesti tarkistettava, ja jos munuaisoireyhtymä kehittyy, lopeta sen käyttö.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Näitä indikaattoreita ei ole tutkittu, mutta kun otetaan huomioon Votrientin farmakologiset ominaisuudet, tällaista vaikutusta ei odoteta. Ajoneuvoja ajettaessa ja muita mahdollisesti vaarallisia töitä suoritettaessa on kuitenkin otettava huomioon pazopanibin sivuvaikutusprofiili ja potilaan yleinen kunto.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Votrient on vasta-aiheinen naisille, jotka kantavat lasta tai imettävät.

Lapsuuden käyttö

Koska lasten pazopanibin turvallisuudesta ja tehokkuudesta ei ole tietoa, Votrientia ei käytetä pediatriassa.

Munuaisten vajaatoiminta

Kreatiniinipuhdistuma ei vaikuta pazopanibin eliminaatioon, joten potilaiden, joiden CC on yli 30 ml / min, ei tarvitse muuttaa Votrient-annostusta.

Lääkkeen käytöstä potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä, ei ole kokemusta. Tältä osin Votrientia ei suositella tälle potilasryhmälle.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Pazopanibin farmakokinetiikkaa ja sen käytön turvallisuutta samanaikaisen maksan vajaatoiminnan yhteydessä ei ole täysin varmistettu. Bilirubiini- ja ALAT-arvojen perusteella määritetyissä lievissä maksan toimintahäiriöissä annosta ei tarvitse muuttaa. Kohtalaisen maksan vajaatoiminnan tapauksessa Votrientin päivittäinen annos pienennetään 200 mg: aan.

Tiedot lääkkeen käytöstä vaikeassa maksan vajaatoiminnassa (bilirubiinin kokonaispitoisuus> 3 × ULN millä tahansa ALAT-tasolla) ei ole riittävästi. Tältä osin Votrientia ei suositella määrättäväksi tällaisille potilaille.

Käyttö vanhuksille

Votrient-annostusta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä (yli 65-vuotiailla) potilailla.

Huumeiden vuorovaikutus

Pazopanibin korkean farmakologisen aktiivisuuden vuoksi vain hoitava lääkäri voi antaa suosituksia Votrientin yhteisestä käytöstä muiden lääkeaineiden / valmisteiden kanssa.

Greippimehun ottaminen voi johtaa pazopanibin pitoisuuden nousuun, ja rasvan kyllästämä tai huono ruoka lisää lääkkeen AUC- ja _Cmax- arvoja noin 2 kertaa.

Mahdolliset yhteisvaikutukset Votrientin samanaikaisen käytön kanssa muiden lääkkeiden kanssa:

mahalaukun mehun pH-arvoa nostavat lääkkeet: pazopanibin hyötyosuus (AUC ja _Cmax) vähenee noin 40%, joten lääkkeiden yhteiskäyttöä tulisi välttää. Jos protonipumpun estäjän (PPI) samanaikainen käyttö on välttämätöntä, on suositeltavaa ottaa pazopanibi kerran päivässä yhdessä PPI: n kanssa aterioiden ulkopuolella. Jos samaan aikaan sinun täytyy määrätä antagonisti H ₂ reseptorien, sinun pitäisi ottaa patsopanibille ulkopuolella aterioita vähintään 2 tuntia ennen antagonisti H ₂ reseptorien tai 10 tuntia sen ottamisen jälkeen. Kun sitä käytetään yhdessä lyhytvaikutteisten antasidien kanssa, pazopanibi tulee ottaa vähintään tunti ennen niiden ottamista tai 2 tuntia sen jälkeen;
simvastatiini: ALAT-aktiivisuuden lisääntyminen lisääntyy. Jos näin tapahtuu, simvastatiinihoito on lopetettava ja pazopanibin annossuosituksia on noudatettava. Tietoja ei ole riittävästi vaihtoehtoisten statiinien ja pazopanibin samanaikaisen käytön riskin arvioimiseksi.
lääkkeet, joiden eliminointi tapahtuu pääasiassa UGT1A1: n ja OATP1B1: n osallistumisella: niiden pitoisuuden kasvu on mahdollista;
sytokromi P ₄₅₀ substraatteja: käytettäessä samanaikaisesti kofeiinin (CYP1A2: n substraatti), omepratsoli (CYP2C19 substraatti), varfariinin (CYP2C9: n substraatti), ei merkittävää lääkeaineinteraktioita todettiin, midatsolaami (CYP3A4: n substraatti) - kasvu sen keskimääräinen C _max ja AUC- arvoja noin 30% on havaittu, dekstrometorfaani (CYP2D6-substraatti) - dekstrometorfaani- ja dekstrorfaanipitoisuuksien suhde virtsassa kasvaa 33–64%, paklitakseli (CYP3A4- ja CYP2C8-substraatti) - _Cmax- ja AUC- arvot nousevat vastaavasti 31% ja 26%. Votrientin samanaikaista käyttöä isoentsyymien CYP3A4, CYP 2D6, CYP 2C8 substraattien kanssa, joilla on kapea terapeuttinen alue, ei suositella.
CYP3A4-isoentsyymin induktorit ja estäjät: muutos pazopanibin metaboliassa on mahdollista;
CYP3A4-isoentsyymin indusoijat (esimerkiksi rifampisiini): pazopanibin pitoisuuden lasku plasmassa on mahdollista;
voimakkaat P-gp- tai BCRP-induktorit: pazopanibin altistumista ja jakautumista on mahdollista muuttaa myös keskushermostossa. On suositeltavaa valita vaihtoehtoisia lääkkeitä, joilla ei ole aktiivisuutta isoentsyymiä CYP3A4 tai joilla on vain vähän vaikutusta;
isoentsyymin CYP3A4, P-gp ja BCRP estäjät: AUC- ja _Cmax- arvot kasvavat merkittävästipazopaniba. Sen jälkeen kun pazopanibin päivittäinen annos on pienennetty 400 mg: aan ja samalla otettu voimakas isoentsyymin CYP3A4 ja P-gp ketokonatsolin estäjä useimmilla potilailla, altistusarvot ovat samanlaiset kuin potilailla, jotka käyttävät vain pazopanibia 800 mg: n päivittäisannoksena. Joillakin potilailla systeemisen pazopanibialtistuksen arvo voi kuitenkin olla merkittävämpi kuin potilailla, jotka saavat vain 800 mg pazopanibia kerran päivässä. Muiden voimakkaiden CYP3A4-isoentsyymin estäjien (kuten indinaviiri, klaritromysiini, telitromysiini, nelfinaviiri, atatsanaviiri, vorikonatsoli, ritonaviiri, nefatsodoni, itrakonatsoli, sakinaviiri) samanaikainen käyttö voi lisätä pazopanibin pitoisuutta. Tässä suhteessa on suositeltavaa välttää Votrientin ja voimakkaiden CYP3A4: n estäjien samanaikaista käyttöä. Jos hyväksyttävää vaihtoehtoa voimakkaalle CYP3A4: n estäjälle ei ole saatavilla, pazopanibin päivittäinen annos on pienennettävä 400 mg: aan. Jos ilmenee haittavaikutuksia, on harkittava Votrient-annoksen pienentämistä edelleen. Voimakkaiden P-gp-estäjien samanaikaista antamista tulisi välttää, tai tulisi käyttää vaihtoehtoisia lääkkeitä, joilla ei ole tai on vain vähän estävää vaikutusta P-gp: hen.

Analogit

Votrientin analogit ovat seuraavat samaan farmakologiseen ryhmään kuuluvat lääkkeet (proteiinityrosiinikinaasin estäjä, antineoplastinen aine): Albitinibi, Afinitor, Bosulif, Vargatef, Genfatinib, Glemihib, Giotrif, Gistamel, Gleevec, Dazatinib-native, Jaklivib, Ibmagli Kaprelsa, Mekinist, Neopax, Sprysel, Tiverb, Tarceva, Torizel, Erlotinib jne.

Varastointiehdot

Säilytä alle 30 ° C: n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Votrient

Ottaen huomioon käyttöaiheet, joihin lääkettä käytetään, Votrientista ei ole käytännössä arvioita foorumeilla ja erikoistuneilla lääketieteellisillä sivustoilla. Joissakin raporteissa potilaiden sukulaiset kirjoittavat sekä tämän kasvaintenvastaisen aineen korkeasta tehokkuudesta (joka ilmenee kasvaimen koon pienenemisenä ja kipu-oireyhtymänä) että vaikutuksen puutteesta. Todetaan Votrientin erittäin korkeat kustannukset, jotka ilmaisen reseptin puuttuessa ovat liian kalliita monille potilaille.

Votrient-hinta apteekeissa

Votrientin keskimääräiset hinnat: 200 mg päällystetyt tabletit - 105000-108000 ruplaa. 90 kpl: n pakkaus, 400 mg / kpl - 88900–122 900 ruplaa. per 60 kpl.