Paclitaxel - Käyttöohjeet, Arvostelut, Hinta, Sivuvaikutukset

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Paklitakseli

Paclitaxel: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Maksan toiminnan rikkomuksista
12. Huumeiden vuorovaikutus
13. Analogit
14. Varastointiehdot
15. Apteekeista luovuttamisen ehdot
16. Arvostelut
17. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Paclitaxel

ATX-koodi: L01CD01

Vaikuttava aine: paklitakseli (paklitakseli)

Tuottaja: RUE Belmedpreparaty (Valkovenäjän tasavalta); Novalek Pharmaceutical Pvt. Oy (Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd.) (Intia); PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukraina); LLC "Onco Generics" (Ukraina)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 31.10.2019

Konsentraatti infuusionesteen valmistamiseksi Paclitaxel

Paklitakseli on antineoplastinen aine.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan tiivisteen muodossa infuusioliuoksen valmistamiseksi: läpinäkyvä, väritön tai vaaleankeltainen viskoosi neste (5; 16,7; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 tai 100 ml) lasipulloissa, suljettu kumitulpalla, jossa alumiini / yhdistetty alumiini ja muovi- / alumiinikorkki, muovikorkki, pahvilaatikossa 1 pullo; 10 pakkausta, joissa kussakin yksi 5 tai 16,7 ml pullo kalvossa; 1 pakkaus 1 pullon kanssa 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 tai 100 ml kalvossa; sairaaloille 5 tai 16,7 ml: n injektiopullot 40 kpl: n ryhmäkotelossa. Tummissa lasipulloissa, suljettu bromobutyylillä kumitulppa ja alumiinikorkki, jossa irrotettava irrotettava levy, 5 tai 10 ml - 5 ml; 20 ml - 16,7 ml; 50 ml - 43,3 tai 50 ml; 1 pullo pahvilaatikossa;sairaaloille - pahvilaatikossa, jossa on 5, 10, 30, 50 tai 100 pulloa. Jokainen pakkaus sisältää myös ohjeet Paclitaxelin käytöstä).

1 ml konsentraattia sisältää:

vaikuttava aine: paklitakseli - 6 mg;
lisäkomponentit: valmistajasta riippuen - vedetön sitruunahappo / sitruunahappomonohydraatti, etanoli (vedetön etanoli), makrogoliglyseryylirisinoleaatti (Cremophor EL) / polyoksietyyloitu risiiniöljy (makrogoliglyserolirisiinioleaatti).

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Paklitakseli on kasviperäinen syöpälääke. Vaikuttava aine saadaan lyhytlehtisen tai Tyynenmeren marjan (Taxus brevifolia) lehdistä biosynteesillä. Lääkkeen vaikutusmekanismi johtuu sen kyvystä stimuloida mikrotubulusten kokoamista dimeerisistä tubuliinimolekyyleistä, vahvistaa niiden rakennetta ja estää dynaamista uudelleenorganisoitumista mitoosin välivaiheessa. Vaikuttavan aineen vaikutuksesta syntyy epänormaalia mikrotubuloiden kimppua koko solusyklin aikana ja useita tähtimäisiä paloja (astereita) mitoosin aikana. Siten paklitakseli johtaa solun mitoottisen toiminnan häiriintymiseen.

Lääke estää annosriippuvan luuytimen hematopoieesin.

Farmakokinetiikka

Kun paklitakselia annetaan 3 tunnin ajan laskimoon (IV) infuusiona annoksella 135 mg / m2, pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alapinta-ala on 7952 ng / ml / h ja suurin pitoisuus (C _max) 2170 ng / ml; ottamalla käyttöön samanlainen annos 24 tunnin aikana - 6300 ng / ml / h ja 195 ng / ml, vastaavasti. Indikaattorit AUC ja C _max ovat annoksesta riippuvia: kun laskimonsisäinen infuusio suoritetaan 3 tunnin ajan, vaikuttavan aineen annoksen nostaminen 175 mg / m2: iin lisää näitä parametreja 89 ja 68% ja 24 tunnin sisällä 26 ja 87%.

Keskimääräinen jakautumistilavuus voi vaihdella välillä 198 - 688 l / m², paklitakseli sitoutuu plasman proteiineihin 88 - 98%. Lääkkeen puoliintumisaika veressä olevassa kudoksessa on 30 minuuttia. Lääke pääsee nopeasti kudoksiin ja imeytyy niihin helposti, kerääntyy pääasiassa maksaan, pernaan, mahaan, haimaan, suolistoon, lihaksiin ja sydämeen.

Paklitakselin metabolinen muutos tapahtuu maksassa hydroksyloimalla sytokromi P ₄₅₀ -entsyymien CYP2D8 osallistumisella, jolloin muodostuu 6-alfa-hydroksipaklitakselin ja CYP3A4-metaboliitti, joka johtaa 3-para-hydroksipaklitakselin ja 6-alfa, 3-para-dimetaboliitin metaboliittien muodostumiseen.

Se erittyy enimmäkseen sapen kanssa - 90%, toistuvilla infuusioilla, aktiivisen aineen kertymistä ei havaita. Kokonaispuhdistuma on 12,2-23,8 l / h / m², puoliintumisaika (T _1/2) on 13,1-52,7 tuntia, indikaattorien vaihtelu johtuu paklitakseliannoksesta ja infuusion kestosta.

Laskimonsisäisen infuusion (1–24 h) jälkeen munuaisten kautta erittymien kokonaismäärä voi olla 1,3–12,6% annoksesta, mikä viittaa voimakkaaseen ekstrarenaaliseen puhdistumaan (kokonaispuhdistuman arvo on 11–24 l / h / m²).

Käyttöaiheet

munasarjakarsinooma: taudin tai jäännöskasvaimen yleinen muoto, joka ylittää 1 cm, ensimmäisen laparotomian jälkeen - ensilinjan hoito yhdessä platinalääkkeiden kanssa; metastaattinen munasarjasyöpä ilman positiivista tulosta tavallisen hoidon jälkeen - toisen linjan hoito;
rintasyöpä: metastaasien esiintyminen imusolmukkeissa tavallisen yhdistetyn hoidon jälkeen - adjuvanttihoito; myöhäisvaiheen syöpä tai etäpesäkkeinen syöpä taudin uusiutumisen jälkeen 6 kuukauden kuluessa adjuvanttihoidon aloittamisesta antrasykliinilääkkeillä, ellei heidän nimittämiselle ole viitteitä - ensilinjan hoito myöhäisen vaiheen syöpä tai etäpesäkkeinen syöpä - ensilinjan hoito yhdessä antrasykliinien kanssa, jos niiden käytölle ei ole vasta-aiheita, tai yhdessä trastutsumabin kanssa immunohistokemiallisesti vahvistetun HER-2 / neu-ekspression 2+ tai 3+ tason kanssa; myöhäisen vaiheen syöpä tai metastaattinen syöpä taudin etenemisen taustalla yhdistetyn kemoterapian jälkeen,mukaan lukien antrasykliinit, jos heidän nimitykselleen ei ole vasta-aiheita - toisen linjan hoito;
NSCLC (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä): ensilinjan hoito yhdistelmänä sisplatiinin kanssa tai monoterapialääkkeenä, jos kirurgista hoitoa ja / tai sädehoitoa ei suunnitella;
Kaposin sarkooma, johon liittyy hankittu immuunipuutosoireyhtymä (AIDS): toisen linjan hoito.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

neutrofiilien alkuperäinen lukumäärä on alle 1500 / μl potilailla, joilla on kiinteät kasvaimet;
alkuvaiheessa tai hoidon aikana kirjattu neutrofiilien pitoisuus alle 1000 / μl potilailla, joilla on AIDSin aiheuttama Kaposin sarkooma;
hallitsemattomat vakavat infektiot, jotka kehittyvät Kaposin sarkooman taustalla;
ikä enintään 18 vuotta;
raskaus ja imetys;
yliherkkyys lääkkeen mille tahansa komponentille, erityisesti polyoksietyloidulle risiiniöljylle (makrogoliglyseryylirisinoleaatti).

Suhteellinen (sinun on otettava paklitakselia erittäin varoen):

trombosytopenia (verihiutaleiden määrä alle 100 000 / μl), myös kemoterapian tai sädehoidon jälkeen;
vaikea iskeemisen sydänsairauden (IHD) kulku;
rytmihäiriöt;
sydäninfarktin historia;
maksan vajaatoiminta;
akuutit tartuntavauriot (mukaan lukien herpes, vyöruusu, vesirokko).

Paklitakseli, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Estämiseksi yliherkkyysreaktioita, kaikki potilaat tarvitsevat esilääkityksenä H ₁ ja H- ₂ -histamiinireseptorin salpaajien, glukokortikosteroidit (GCS), esimerkiksi deksametasonin (tai vastaava), suun kautta annoksena 20 mg noin 12 ja 6 tuntia, tai deksametasoni, että sama laskimoon annos, 30-60 minuuttia ennen paklitakselin, difenhydramiinin (tai vastaavan) antamista annoksena 50 mg laskimoon ja 300 mg simetidiiniä tai 50 mg ranitidiinia laskimoon 30-60 minuuttia ennen lääkkeen infuusion aloittamista …

Kiinteiden kasvainten läsnä ollessa toistuvia paklitakselihoitoja määrätään vasta, kun neutrofiilimäärä on saavutettu 1500 / μl (1000 / μl AIDSiin liittyvää Kaposin sarkoomaa sairastavilla potilailla) ja verihiutaleiden määrä 100 000 / μl (75 000 / μl Kaposin sarkoomaa sairastavilla potilailla). …

Henkilöille, joilla paklitakselin antamisen jälkeen on vaikea neutropenia (neutrofiilien määrä alle 500 / μl verta 7 päivän ajan tai kauemmin) tai vaikea perifeerinen neuropatia, on suositeltavaa vähentää antineoplastisen aineen annosta 20% seuraavien hoitojaksojen aikana (potilaille, joilla on AIDSiin liittyvä Kaposin sarkooma - 25%). Neurotoksisuus ja neutropenia ovat annoksesta riippuvaisia.

Konsentraatista valmistettu liuos injektoidaan suonensisäisesti (infuusio).

Munasarjasyöpä (infuusio suoritetaan kerran 3 viikossa):

Ensimmäisen linjan hoito: infuusio annoksella 175 mg / m² 3 tunnin ajan tai annoksella 135 mg / m² 24 tunnin ajan, molemmissa tapauksissa annettaessa edelleen platinaa;
2. linjan hoito: monoterapiatilassa - annoksella 175 mg / m² 3 tunnin ajan.

Rintasyöpä:

adjuvanttihoito tavallisen yhdistetyn hoidon jälkeen: annoksella 175 mg / m² 3 tunnin ajan; yhteensä 4 kurssia suoritetaan 3 viikon välein;
Ensimmäisen linjan hoito (infuusio suoritetaan 3 viikon välein): monoterapiatilassa - annoksella 175 mg / m² 3 tunnin ajan; yhdistelmähoito trastutsumabin kanssa: Paklitakseli infusoidaan 3 tunnin ajan annoksella 175 mg / m² ensimmäisenä trastutsumabiannoksena seuraavana päivänä; paklitakselin infuusio on määrätty, jos trastutsumabi on hyvin siedetty heti tämän lääkkeen myöhempien injektioiden jälkeen; yhdistelmähoito doksorubisiinin (50 mg / m²) kanssa: 24 tuntia doksorubisiinin antamisen jälkeen paklitakseli infusoidaan annoksella 220 mg / m² 3 tunnin ajan;
2. linjan hoito: 3 viikon välein annoksella 175 mg / m² 3 tunnin ajan.

NSCLC (infuusiot 3 viikon välein):

monoterapiatilassa: annoksella 175–225 mg / m² 3 tunnin ajan;
yhdistelmähoito: annoksella 175 mg / m² 3 tunnin ajan tai annoksella 135 mg / m² 24 tunnin ajan infuusiona, minkä jälkeen lisätään platinaa.

AIDSiin liittyvä Kaposin sarkooma:

2. linjan hoito: 3 viikon välein infuusio annoksella 135 mg / m² 3 tunnin ajan tai 2 viikon välein annoksella 100 mg / m² laskimoon 3 tunnin ajan (45-50 mg / m² viikossa);
hoito pitkälle edenneen AIDS-muodon taustalla (suositukset annetaan ottaen huomioon immunosuppression taso): deksametasoni esilääkityksen osana, suun kautta annettuna, tulisi vähentää 10 mg: aan; paklitakselin käyttö on sallittua vain, kun neutrofiilien taso on vähintään 1000 solua / μl verta ja verihiutaleiden - 75 000 / μl; vaikea perifeerinen neuropatia tai vaikea neutropenia (vähintään 500 solua / μl verta 1 viikon ajan tai kauemmin) - seuraavien hoitojaksojen aikana annosta on pienennettävä 25%, tarvittaessa tukihoito suoritetaan käyttäen granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) …

Laskimonsisäinen infuusioneste on valmistettava juuri ennen infuusiota. Konsentraatti on suositeltavaa laimentaa noudattaen tarkasti aseptisääntöjä yhdellä seuraavista liuoksista: natriumkloridiliuos 0,9%; dekstroosiliuos 5%; dekstroosiliuos 5% natriumkloridiliuoksessa 0,9% tai (valmistajasta riippuen) dekstroosiliuos 5% Ringerin liuoksessa lopulliseen pitoisuuteen 0,3-1,2 mg / ml. Tuloksena olevat liuokset voivat muuttua opaaliksi kantaja-emäksen koostumuksen vuoksi, jota ei poisteta suodattamalla eikä se vaikuta paklitakselin vaikutukseen. Käyttövalmis liuos on tarkastettava silmämääräisesti mekaanisten epäpuhtauksien, saostumisen tai värimuutosten varalta.

Valmistettu lääke on ruiskutettava infuusiojärjestelmään sisäänrakennetun kalvosuodattimen läpi, jonka huokoshalkaisija on alle 0,22 μm. Tuloksena saadut liuokset ovat stabiileja 27 tuntia, jos niitä varastoidaan 25 ± 2 ° C: n lämpötilassa.

Sedimentaatiota on satunnaisesti raportoitu 24 tunnin paklitakseli-infuusion lopussa. Liukenemattoman sedimentin esiintymisen riskin vähentämiseksi on välttämätöntä käyttää lääkettä välittömästi laimennuksen jälkeen välttäen saadun liuoksen voimakasta ravistamista tai sekoittamista. Infuusiokauden aikana liuoksen ulkonäköä on seurattava jatkuvasti ja jos sakka havaitaan, lopeta aineen antaminen.

Laitteita, jotka eivät sisällä polyvinyylikloridiosia (PVC), tulisi käyttää infuusioliuoksen valmistamiseen, varastointiin ja antamiseen, jotta minimoidaan potilaan altistuminen karsinogeeniselle pehmittimelle, dietyyliheksyyliftalaatille (DEGP), jota voidaan vapauttaa tällaisista osista. Suodattimien käyttö, jotka on varustettu sisäänrakennetuilla lyhyillä plastisoiduilla PVC: n tulo- ja / tai poistoputkilla, ei aiheuttanut merkittävää DEGP-huuhtoutumista.

Sivuvaikutukset

Paklitakselin käyttöön liittyvät haittavaikutukset ovat useimmissa tapauksissa samanlaisia taajuudeltaan ja vakavuudeltaan rintasyövän, munasarjasyövän, NSCLC: n tai Kaposin sarkooman hoidossa. Samaan aikaan potilailla, joilla on AIDSin aiheuttama Kaposin sarkooma, kuumeinen neutropenia, hematopoieettisen toiminnan estyminen ja infektiot (mukaan lukien opportunistiset), ovat tavallista useammin kirjattuja ja vakavampia.

Monoterapian yhteydessä havaitut paklitakselin haittavaikutukset:

immuunijärjestelmä: hyvin usein - lievät yliherkkyysreaktiot, yleensä hyperemian ja ihottuman muodossa; harvoin - vakavat yliherkkyysreaktiot, kuten turvotus, vilunväristykset, selkäkipu, alentunut verenpaine, angioedeema, yleistynyt nokkosihottuma, heikentynyt hengitystoiminta; harvoin * - anafylaktiset reaktiot, myös kuolemaan johtavat; erittäin harvinainen * - anafylaktinen sokki;
hematopoieettiset elimet: hyvin usein - kuume, anemia, verenvuoto, leukopenia, myelosuppressio, trombosytopenia, neutropenia; harvoin * - kuumeinen neutropenia; erittäin harvinainen * - myelodysplastinen oireyhtymä, akuutti myelooinen leukemia;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: hyvin usein - muutokset EKG: ssä, valtimon hypotensio; usein - bradykardia; harvoin - tromboosi, tromboflebiitti, kohonnut verenpaine, oireeton kammiotakykardia, kardiomyopatia, atrioventrikulaarinen lohko ja pyörtyminen, takykardia ja isoemiini, sydäninfarkti; erittäin harvinainen - supraventrikulaarinen takykardia, eteisvärinä, sokki;
elin kuulo: hyvin harvoin * - tinnitus, kuulon heikkeneminen, huimaus, ototoksisuus;
näön elin: hyvin harvoin * - palautuva näköhäiriö ja / tai näköhermon vaurioituminen (silmän migreeni tai ripustettu skotoma), silmän lasiaisen rungon tuhoutuminen, valokopio tuntemattomalla taajuudella * - makulan turvotus;
keskus- ja ääreishermosto: hyvin usein - neurotoksisuus, lähinnä perifeerinen neuropatia (yleensä kohtalaisen vakava; kehitystiheys lisääntyi varojen kertymisen myötä elimistöön); harvoin * - motorinen neuropatia, distaalisten lihasten lievä atrofia; erittäin harvinainen * - autonominen neuropatia, ilmaistu ortostaattisena hypotensiona ja paralyyttisenä suoliston tukkeutumisena; ataksia, päänsärky, huimaus, sekavuus, kouristukset, enkefalopatia, grand mal -tyyppiset epileptiset tonis-klooniset kohtaukset;
maksa ja sappiteet: erittäin harvinainen * - maksan enkefalopatia (myös kuolemaan johtava), hepatonekroosi (myös kuolemaan johtava);
maha-suolikanava: hyvin usein - oksentelu, ripuli, pahoinvointi, mukosiitti (useimmiten 24 tunnin infuusiona); harvoin * - iskeeminen koliitti, suoliston perforaatio, suolitukos, haimatulehdus; erittäin harvinainen * - ummetus, ruokahaluttomuus, askites, ruokatorvitulehdus, pseudomembranoottinen koliitti, mesenteriaalisen valtimon tromboosi;
hengityselimet: harvoin * - hengitysvajaus, hengenahdistus, keuhkofibroosi, pleuraefuusio, interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkoembolia; erittäin harvinainen * - yskä;
tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä: hyvin usein - lihaskipu, nivelkipu; tuntemattomalla taajuudella * - systeeminen lupus erythematosus;
iho, ihonalainen kudos ja ihon lisäosat: hyvin usein - hiustenlähtö; usein - pienet ohimenevät muutokset ihossa ja kynsissä; harvoin * - ihottuma, kutina, flebiitti, punoitus, ihon hilseily, ihonalaisen rasvan tulehdus, ihovauriot, jotka ovat samanlaisia kuin sädehoidon vaikutukset; fibroosi ja ihonekroosi; erittäin harvinainen * - nokkosihottuma, onykolyysi, eksfoliatiivinen dermatiitti, eksudatiivinen multiforminen erythema, epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä; tuntemattomalla taajuudella - ihon lupus erythematosus *, skleroderma;
laboratorioparametrit: usein - aspartaattiaminotransferaasin (ACT) tai alkalisen fosfataasin lisääntynyt aktiivisuus; harvoin - bilirubiinipitoisuuden nousu; harvoin * - seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu;
paikalliset reaktiot: usein - kipu, punoitus, paikallinen turvotus, kovettuminen;
toiset: hyvin usein - toissijaisten infektioiden lisääminen; harvoin - septinen sokki; harvoin * - kuume, yleinen huonovointisuus, perifeerinen turvotus, kuivuminen, voimattomuus, keuhkokuume, sepsis; taajuus tuntematon * - kasvaimen hajoamisoireyhtymä.

* - markkinoille tulon jälkeiset tiedot paklitakselin haittavaikutuksista.

Paklitakselin ja seuraavien lääkkeiden yhdistelmähoidon yhteydessä ilmoitetut haittatapahtumat osana yhdistelmähoitoa:

sisplatiini ensimmäisen linjan munasarjasyövän hoidossa: nivelsärky / lihaskipu, neurotoksisuus ja yliherkkyys olivat vakavampia ja ilmaantuvampia verrattuna sisplatiini- ja syklofosfamidihoitoon, mutta myelosuppression ilmenemismuodot olivat vähemmän yleisiä ja vähemmän selvitä; kun sitä käytettiin yhdessä sisplatiinin kanssa annoksella 75 mg / m2, vakavan neurotoksisuuden ilmenemismuodot havaittiin harvemmin, kun Paclitaxel Accord -annos annettiin 135 mg / m2 24 tunnin infuusiona 24 tunnin infuusiona kuin 3 tuntia annoksella 175 mg / m2;
trastutsumabi metastasoituneen 1. rivin rintasyövän hoidossa: seuraavia haittavaikutuksia havaittiin useammin kuin paklitakselimonoterapian yhteydessä: reaktiot injektiokohdassa, ihottuma, akne, herpeettiset purkaukset, vilunväristykset, kuume, unettomuus, nuha, sinuiitti, nenäverenvuoto, yskä, ripuli, nivelkipu, tapaturma, infektio, kohonnut verenpaine, takykardia, sydämen vajaatoiminta; rintasyövän 2. linjan hoidon aikana (antrasykliinilääkkeiden jälkeen) sydämen poikkeavuuksien esiintyvyys ja vakavuus lisääntyivät (joissakin tapauksissa kuolemaan johtaneet) verrattuna paklitakseliin monoterapiana; ylivoimaisessa enemmistössä haittavaikutukset olivat palautuvia asianmukaisen hoidon jälkeen;
doksorubisiini rintasyövän hoidossa: potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet kemoterapiaa, esiintyi kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, ja aiemmin hoidetuilla (pääasiassa antrasykliinejä käyttävillä) potilailla havaittiin usein sydämen toimintaa, kammiotoiminnan vajaatoimintaa ja vasemman kammion ejektiofraktion vähenemistä, joissakin tapauksissa - sydäninfarkti.

Paklitakselin ja sädehoidon samanaikaisen määräämisen yhteydessä on kirjattu säteilypneumoniittitapauksia.

Yliannostus

Paklitakselin yliannostuksen oireita voivat olla mukosiitti, perifeerinen neuropatia ja luuytimen aplasia.

Hoito on oireenmukaista, spesifistä vastalääkettä ei tunneta. Potilaan tulee olla lääkärin valvonnassa, jos epäillään yliannostusta.

erityisohjeet

Paclitaxelin käyttöä tulee valvoa syöpälääkkeisiin perehtyneen asiantuntijan valvonnassa.

Lääke tulee antaa laimennettuna liuoksena.

Esilääkityksestä huolimatta alle 1% lääkehoitoa saaneista potilaista koki vakavia yliherkkyysreaktioita. Tällaisten komplikaatioiden taajuus ja vakavuus eivät riippuneet aineen annoksesta ja antamisaikataulusta. Vakavien reaktioiden kehittymisen yhteydessä esiintyi useimmiten verenvuotoja ihoon, rintakipua, tukehtumista, takykardiaa, raajojen kipua, vatsakipua, lisääntynyttä hikoilua, kohonnutta verenpainetta. Ensimmäisten vakavien yliherkkyysreaktioiden oireiden yhteydessä on välttämätöntä lopettaa paklitakselin anto kiireellisesti ja suorittaa oireenmukainen hoito, toistuvia hoitoja ei määrätä tällaisissa tapauksissa.

Liuoksen laskimonsisäisen injektion kohdalla kirjattiin yleensä lieviä reaktioita turvotuksen, punoituksen, herkkyyden / kivun, kovettumisen, verenvuodon muodossa, mikä saattoi aiheuttaa selluliitin kehittymisen. Nämä vaikutukset ilmenivät useammin 24 tunnin infuusiona kuin 3 tunnin infuusiona. Joissakin tapauksissa tällaisten ilmiöiden ilmaantuminen havaittiin sekä suoraan infuusiomenettelyn aikana että 7-10 päivän kuluttua.

Luuydintoiminnan tukahduttaminen (neutropenia useimmissa tapauksissa) on tärkein toksinen reaktio, joka johtaa annoksen rajoittamisen tarpeeseen. Tämän reaktion ilmenemisen todennäköisyys riippuu käyttöjärjestelmästä ja annettavan lääkkeen määrästä. Sisplatiinin annoksella 75 mg / m² ja paklitakselilla annoksella 175 mg / m² kolmen tunnin infuusiona, vakavaa neurotoksisuutta havaittiin useammin kuin viimeksi mainitun annoksella 135 mg / m² 24 tunnin infuusiona. Infuusion keston pidentyminen lisää myelosuppression uhkaa enemmän kuin annoksen lisäys.

Munasarjasyöpää sairastavilla potilailla munuaisten vajaatoiminnan riski oli suurempi paklitakselin ja sisplatiinin yhdistelmällä kuin pelkällä sisplatiinilla.

Hoidon aikana havaittiin usein infektioita, jotka joskus johtivat kuolemaan, mukaan lukien keuhkokuume, sepsis, peritoniitti. Virtsajärjestelmän ja ylempien hengitysteiden komplisoituneita infektioita havaittiin useimmiten potilailla. Henkilöillä, joilla on immunosuppressio, ihmisen immuunikatovirus (HIV), AIDSiin liittyvä Kaposin sarkooma, on ollut ainakin yksi opportunistinen infektio.

Lääkehoidon aikana on välttämätöntä seurata verikuvaa säännöllisesti. Hoitojakson aikana esiintyi verenvuototapauksia, joista suurin osa oli paikallisia. Niiden kehitystiheys ei osoittanut suoraa riippuvuutta annetusta paklitakseliannoksesta ja antamisohjelmasta.

Bradykardia ja verenpaineen lasku / nousu, jotka on havaittu liuoksen antamisen aikana, ovat useimmissa tapauksissa oireettomia eivätkä vaadi hoitoa. Verenpaineen lasku ja bradykardia rekisteröitiin yleensä infuusion ensimmäisten 3 tunnin aikana. Hoidon aikana on tarpeen seurata säännöllisesti verenpainetta, sykettä (HR) ja muita elintoimintojen parametreja (erityisesti ensimmäisen infuusion tunnin aikana). Sydämen toiminnan seurantaa suositellaan, kun paklitakselia käytetään yhdessä doksorubisiinin tai trastutsumabin kanssa.

Jos sydämen johtumishäiriö havaitaan, on tarpeen suorittaa jatkuva sydämen seuranta toistuvilla injektioilla ja määrätä asianmukainen hoito. Vaikeissa tapauksissa paklitakselin käyttö on keskeytettävä tai lopetettava.

Neuropatian oireet vähenivät tai hävisivät kokonaan useiden kuukausien ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Neuropatian esiintyminen aiemman hoidon taustalla ei ole vasta-aihe paklitakselihoidolle.

Valmisteen sisältämän etanolille altistumisen todennäköisyys on otettava huomioon.

Paklitakselin mutageenisen vaikutuksen mahdollisen riskin vuoksi molempien sukupuolten potilaita kehotetaan käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja kuuden kuukauden kuluessa sen päättymisestä. Miespotilaille on lisäksi suositeltavaa pohtia siittiöiden kylmäsäilyttämistä heikentyneen hedelmällisyyden uhkan ja lapsen onnistuneen hedelmöityksen vuoksi tulevaisuudessa.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Hoidon aikana on pidättäydyttävä harjoittamasta mahdollisesti vaarallisia toimintoja (mukaan lukien auton ajaminen), jotka vaativat enemmän huomion keskittymistä ja reaktioiden nopeutta. On pidettävä mielessä, että esilääkityksellä ennen paklitakselin antamista voi olla myös kielteinen vaikutus keskittymiskykyyn ja reaktionopeuteen.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Paklitakselin käyttö raskauden ja imetyksen aikana on vasta-aiheista.

Prekliinisten tutkimusten aikana paklitakselilla oli sikiötoksisia ja sikiötoksisia vaikutuksia. Kun lääkettä käytetään raskaana olevien naisten hoitoon, kuten muiden sytotoksisten lääkkeiden hoidossa, sikiövahingot ovat mahdollisia.

Ei ole selvitetty, erittyykö paklitakseli äidinmaitoon. Hoidon aikana imetys on lopetettava.

Lapsuuden käyttö

Alle 18-vuotiaille pediatrisille potilaille paklitakselihoito on vasta-aiheista, koska sen turvallisuuden ja tehokkuuden tukemiseksi lapsilla ja nuorilla ei ole riittävästi tietoa.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Maksan vajaatoiminnan yhteydessä, joka lisää toksisuuden riskiä (erityisesti III - IV asteen myelosuppressio), Paclitaxel Accord -annoksen muuttamista suositellaan. Hoidon aikana tämän ryhmän potilaat tarvitsevat huolellista lääkärin valvontaa.

Suositeltavat annokset potilaille, joilla on maksan toiminnallisia häiriöitä, maksan transaminaasitasosta ja seerumin bilirubiinipitoisuudesta veressä, 24 tunnin infuusiona (VGN - normin yläraja):

transaminaasien taso on alle 2 VGN; bilirubiini vähintään 26 μmol / l - 135 mg / m²;
transaminaasien taso 2-10 VGN; bilirubiini vähintään 26 μmol / l - 100 mg / m²;
transaminaasien taso on alle 10 VGN; bilirubiini 28–129 μmol / l - 50 mg / m²;
transaminaasien taso on vähintään 10 VGN tai bilirubiini on yli 129 μmol / l - paklitakselia ei tule antaa.

Suositellut annokset maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille 3 tunnin infuusiona:

transaminaasien taso on alle 10 VGN; bilirubiini 22, 22–35 tai 35–86 VGN - lääkeaineen annokset 175, 135 ja 90 mg / m²;
transaminaasien määrä on vähintään 10 VGN tai bilirubiini on yli 86 VGN - paklitakselin pistämistä ei suositella.

Edellä mainittuja annoksia suositellaan ensimmäiselle hoitojaksolle; seuraavien kurssien aikana annoksen säätämisen tulisi perustua antineoplastisen aineen yksilölliseen sietokykyyn.

Huumeiden vuorovaikutus

doksorubisiini: tämän aineen ja sen aktiivisen metaboliitin seerumipitoisuuden nousu veressä on mahdollista; neutropenian ja stomatiitin muodossa ilmenevät haittavaikutukset ovat voimakkaampia paklitakselia käytettäessä ennen doksorubisiinin antamista sekä suositusta pidempää infuusiota käytettäessä;
sisplatiini: kun lääkettä annetaan sisplatiinin jälkeen, havaitaan voimakkaampi myelosuppressio ja paklitakselin puhdistuman väheneminen 20% verrattuna lääkeaineinfuusioon ennen sisplatiinia; jos tämä yhdistelmä on tarpeen, paklitakseli tulee antaa ensin, sen jälkeen sisplatiini;
substraatit (eletriptaani, midatsolaami, felodipiini, repaglinidi, lovastatiini, buspironi, sildenafiili, triatsolaami, rosiglitatsoni, simvastatiini), induktorit (nevirapiini, karbamatsepiini, efavirentsi, rifampisiini, fenytoiini (indaviritiini) ja estäjä) ketokonatsoli) CYP2C8- ja CYP3A4-isoentsyymien suhteen: Paklitakselia määrättäessä on noudatettava varovaisuutta, koska viimeksi mainittu metaboloituu näiden isoentsyymien vaikutuksesta;
elävät rokotteet: kuolemaan johtavan systeemisen rokotetaudin uhka kasvaa, joten elävien rokotteiden käyttöä ei suositella potilaille, joilla on immunosuppressio.

Analogit

Paklitakselin analogit ovat Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paclikal, Kanataxen, Mitotax, Paklitera, Sindaxel, Paclitaxel-LENS, Celiksel jne.

Varastointiehdot

Säilytä lasten ulottumattomissa ja suojattuna valon tunkeutumiselta enintään 25 ° C: n lämpötilassa.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Paclitaxelista

Erikoistuneilla sivustoilla potilaat jättävät tällä hetkellä riittämättömät arvostelut paklitakselista, mikä vaikeuttaa objektiivista syöpälääkkeen tehon ja turvallisuuden arviointia. Asiantuntijat pitävät lääkettä kuitenkin yhtenä tehokkaimmista lääkkeistä, joita käytetään rintasyövän hoidossa, mikä on osoittanut tehokkuutensa erilaisissa kliinisissä tilanteissa, sekä monoterapiana että yhdessä muiden sytostaattien kanssa.