Metotreksaatti

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Metotreksaatti: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Huumeiden vuorovaikutus
11. Analogit
12. Varastointiehdot
13. Apteekeista luovuttamisen ehdot
14. Arvostelut
15. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: metotreksaatti

ATX-koodi: L01BA01

Vaikuttava aine: metotreksaatti (metotreksaatti)

Tuottaja: Ebewe Pharma (Itävalta)

Kuvaus ja kuva päivitetty: 16.8.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 21 ruplaa.

Ostaa

Kalvopäällysteiset tabletit, metotreksaatti

Metotreksaatti on antineoplastinen aine.

Vapauta muoto ja koostumus

Annosmuoto - päällystetyt tabletit (50 kpl. Polymeeritölkeissä, 1 tölkki pahvilaatikossa).

Vaikuttava aine on metotreksaatti, yhdessä tabletissa - 2,5 mg.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Metotreksaatti on antineoplastinen, sytostaattinen aine, joka kuuluu antimetaboliittien ryhmään. Se estää dihydrofolaattireduktaasia, joka on vastuussa dihydrofolihapon pelkistymisestä tetrahydrofolihapoksi (puriininukleotidien ja niiden johdannaisten tuottamiseen tarvittavien hiilifragmenttien kantaja).

Metotreksaatti hidastaa solumitoosia ja DNA-synteesiä ja korjautumista. Nopeaan proliferaatioon alttiit kudokset ovat yliherkkiä sen toiminnalle: suuontelon limakalvon epiteelisolut, virtsarakko, suolet, pahanlaatuisten kasvainten muodostumien solut, alkion solut ja luuydinsolut. Kasvaimenvastaisen lääkkeen lisäksi lääkkeelle on tunnusomaista immunosuppressiivinen vaikutus.

Farmakokinetiikka

Suun kautta annettuna metotreksaatin imeytyminen määräytyy annoksen koon mukaan: kun lääke otetaan annoksella 30 mg / m2, se imeytyy hyvin ja sen biologinen hyötyosuus on keskimäärin 60%.

Lapsilla, joilla on diagnosoitu leukemia, aineen imeytyminen vaihtelee 23%: sta 95%: iin. Metotreksaatin maksimipitoisuus saavutetaan ajanjaksolla, joka vaihtelee 40 minuutista 4 tuntiin. Sen yhdistelmä ruoan saantiin johtaa imeytymisnopeuden laskuun ja maksimipitoisuuden laskuun. Sitoutumisaste plasman proteiineihin (pääasiassa albumiiniin) saavuttaa noin 50%.

Kudoksiin jakautumisen jälkeen metotreksaattia esiintyy merkittävinä pitoisuuksina munuaisissa, maksassa ja erityisesti pernassa, joka siirtyy polyglutamaattien muotoon. Näissä elimissä lääke voi kerääntyä useita viikkoja tai jopa kuukausia.

Kun otat metotreksaattia suositelluilla annoksilla, se ei käytännössä tunkeudu veri-aivoesteeseen. Löydetään äidinmaidosta.

Suun kautta annon jälkeen lääke metaboloituu osittain suolistoflooran mukana, pääasiassa maksassa (antoreitistä riippumatta). Tämä muodostaa metotreksaatin polyglutamiinimuodon, jolla on farmakologista vaikutusta ja joka on dihydrofolaattireduktaasin ja tymidiinisynteesin estäjä. Potilailla, jotka saavat metotreksaattia alle 30 mg / m ^{2: n} annoksella, puoliintumisaika alkuvaiheessa on 2–4 tuntia ja loppuvaiheessa, joka on pidempi, 3–10 tuntia pienillä annoksilla ja 8–15 tuntia - käytettäessä merkittäviä annoksia lääkettä. Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla metotreksaatin erittymisen molemmat vaiheet voivat pidentyä merkittävästi.

Metotreksaatti erittyy pääasiassa virtsaan muuttumattomana tubulaarisen erityksen ja glomerulusten suodattamisen kautta. Jopa 10% aineesta erittyy sapen kanssa, joka imeytyy sen jälkeen takaisin suolistoon. Metotreksaatin eliminaatio hidastuu merkittävästi potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, vaikea transudaatti tai astsiitti. Toistuvalla annostelulla lääke kerääntyy kudoksiin polyglutamaattien muodossa.

Käyttöaiheet

Trofoblastiset kasvaimet;
Non-Hodgkinin lymfooma, akuutti lymfoblastinen leukemia;
Vaikea psoriaasi;
Sienimykoosin pitkälle edenneet vaiheet;
Nivelreuma (ilman muiden hoitojen vaikutusta).

Vasta-aiheet

Vaikea munuaisten ja / tai maksan toimintahäiriö;
Hematologiset häiriöt, mukaan lukien luuytimen hypoplasia, leukopenia, trombosytopenia, anemia;
Tartuntatautien akuutti muoto;
Immuunipuutosoireyhtymä;
Raskauden ja imetyksen ajanjakso;
Ikä enintään 3 vuotta;
Yliherkkyys lääkekomponenteille.

Ohjeiden mukaan metotreksaattia tulee määrätä varoen potilaille, joilla on mahahaava ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus, bakteeri-, virus- tai sienigeneesin tartuntataudit, joilla on pleuraefuusio, astsiitti, kuivuminen, munuaiskivitauti tai kihti historiassa; aikaisemman sädehoidon tai kemoterapian taustalla.

Metotreksaatin käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Metotreksaattitabletit otetaan suun kautta.

Lääkäri määrää annoksen ja hoitojakson kliinisten käyttöaiheiden perusteella erikseen, ottaen huomioon kemoterapiaohjelman.

Suositeltu annos:

Trofoblastiset kasvaimet: 15-30 mg kerran päivässä 5 päivän ajan. Hoitojakso toistetaan 3-5 kertaa yhden tai useamman viikon välein (ottaen huomioon toksisuuden merkit). Lisäksi 50 mg: n vaihtoehtoinen tapaaminen kerran 5 päivässä yhden kuukauden tai pidemmän tauon kanssa on mahdollinen, kurssilla annetaan 300-400 mg lääkettä;
Ei-Hodgkinin lymfoomat (osana monimutkaista hoitoa): 15-20 mg / 1 m ² potilaan kehon pintaa kerran päivässä, 2 kertaa viikossa, tai 7,5 mg / 1 m ² 1 kertaa päivässä 5 päivän ajan;
Akuutti lymfoblastinen leukemia (osana monimutkaista hoitoa): nopeudella 3,3 mg / 1 m ² yhdessä prednisolonin kanssa. Jälkeen saavuttaa remission, annosteluohjelma voi olla 15 mg per 1 m ² 2 kertaa viikossa tai 2,5 mg per 1 kg potilaan painosta joka 14 päivä;
Psoriasis: 10-25 mg viikossa, annosta tulee suurentaa asteittain, saavutettuaan optimaalisen kliinisen vaikutuksen, se alkaa laskea pienimmän tehokkaan annoksen tasolle;
Sieni-mykoosi: aloitusannos - 25 mg 2 kertaa viikossa potilaan vasteen ja hematologisten parametrien mukaan, annosta pienennetään tai lääke peruutetaan;
Nivelreuma: aloitusannos on 7,5 mg kerran viikossa kerran tai kolmeen jaettuun annokseen 12 tunnin välein. Optimaalisen kliinisen vaikutuksen saavuttamiseksi sallitaan viikoittaisen annoksen nostaminen 20 mg: aan. Halutun tuloksen saavuttamisen jälkeen on suositeltavaa vähentää annosta asteittain pienimmän tehokkaan annoksen tasolle. Hoidon kesto määritetään yksilöllisesti. Juveniilista kroonista niveltulehdusta sairastavien lasten annos määritetään nopeudella 10–30 mg / 1 m ² lapsen ruumiinpintaa kerran viikossa tai 0,3–1 mg / 1 kg ruumiinpainoa.

Sivuvaikutukset

Hematopoieettinen järjestelmä: trombosytopenia, anemia (mukaan lukien aplastinen), leukopenia, agranulosytoosi, neutropenia, eosinofilia, lymfoproliferatiiviset sairaudet, lymfadenopatia, pansytopenia, hypogammaglobulinemia;
Sydän- ja verisuonijärjestelmä: perikardiaalinen effuusio, perikardiitti, alentunut verenpaine, tromboembolia (aivotromboosi, valtimotromboosi, syvä laskimotromboosi, tromboflebiitti, verkkokalvon laskimotromboosi, keuhkoembolia);
Ruoansulatuskanava: pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, suutulehdus, nielutulehdus, ientulehdus, suolitulehdus, eroosio- ja haavaumavauriot sekä maha-suolikanavan verenvuoto (mukaan lukien melena, hematemeesi), haimatulehdus, maksatoksisuus (maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus, maksan vajaatoiminta, akuutti kirroosi ja maksan fibroosi, hypoalbuminemia);
Hermosto: uneliaisuus, huimaus, päänsärky, hemipareesi, dysartria, paresis, afasia, kouristukset; suurten annosten taustalla - emotionaalinen labiliteetti, ohimenevä kognitiivisten toimintojen häiriö, enkefalopatia (mukaan lukien leukoenkefalopatia), epätavallinen kallonherkkyys;
Näköelimet: näköhäiriöt (mukaan lukien ohimenevä sokeus), sidekalvotulehdus;
Hengityselimet: harvoin - hengitysvajaus, keuhkofibroosi, alveoliitti, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), interstitiaalinen pneumoniitti (myös kuolemaan johtava), interstitiaalisen keuhkokuumeen oireet (mahdollisesti vaaralliset) - hengenahdistus, kuiva yskä, kuume;
Iho: ihon kutina, punoittava ihottuma, nokkosihottuma, pigmentaatiohäiriöt, valoherkkyys, hiustenlähtö, telangiektaasia, ekkymoosi, hilseilevä dermatiitti, furunkuloosi, akne, erythema multiforme (Stevens-Johnsonin oireyhtymä), ihonekroosi ja haavaumat, toksinen epidermaalinen nekrolyysi psoriaasin kanssa - ihon polttaminen, kivulias eroosinen plakki iholla;
Urogenitaalijärjestelmä: kystiitti, munuaisten vajaatoiminta tai vaikea nefropatia, proteinuria, atsotemia, hematuria, heikentynyt ovo- ja spermatogeneesi, heikentynyt libido, ohimenevä oligospermia, impotenssi, emättimen vuoto, dysmenorrea, gynekomastia, keskenmeno, sikiöviat, sikiökuolema, hedelmättömyys;
Tuki- ja liikuntaelimistö: lihaskipu, nivelkipu, osteoporoosi, murtumat, osteonekroosi;
Kasvaimet: lymfooma, mukaan lukien palautuva;
Muut: lisääntynyt hikoilu, diabetes mellitus, allergiset reaktiot (mukaan lukien anafylaktinen sokki), allerginen vaskuliitti, pehmytkudoksen nekroosi, kasvaimen hajoamisoireyhtymä, äkillinen kuolema, hengenvaaralliset opportunistiset infektiot (mukaan lukien Pneumocystis-keuhkokuume), sytomegaloviruksen (CMV) infektio (mukaan lukien CMV-keuhkokuume), histoplasmoosi, nokardioosi, kryptokokkoosi, sepsis (myös kuolemaan johtava), herpes zoster, yksinkertainen ja levinnyt herpes.

Yliannostus

Metotreksaatin yliannostukselle spesifiset oireet eivät ole ominaisia, joten se määräytyy lääkkeen vaikuttavan aineen tason veriplasmassa.

Hoitona on suositeltavaa antaa erityinen vastalääke - kalsiumfolinaatti - mahdollisimman pian lääkkeen ottamisen jälkeen suurina annoksina, mieluiten ensimmäisen tunnin kuluessa. Sen annoksen on oltava yhtä suuri tai suurempi kuin vastaava metotreksaatin annos. Seuraavat annokset annetaan tarvittaessa seerumin metotreksaattitasoista riippuen. Metotreksaatin ja / tai sen metaboliittien saostumisen välttämiseksi munuaisputkissa tulisi suorittaa virtsan alkalisointi ja nesteytys, mikä johtaa lääkkeen nopeampaan erittymiseen. Nefropatian kehittymisen riskin minimoimiseksi, joka johtuu metotreksaatti- tai sen metaboliittisaostuman muodostumisesta virtsaan, virtsan pH-arvon määritys on suositeltavaa ennen jokaista annostelua ja 6 tunnin välein koko vastalääkkeenä käytetyn kalsiumfolinaatin käyttöjakson ajan. Jälkimmäisen lisäämistä on jatkettava, kunnes metotreksaatin pitoisuus plasmassa laskee arvoon, joka ei ylitä 0,05 μmol / l, ja pH nousee arvoon yli 7.

erityisohjeet

Lääkkeen sytotoksisuus vaatii huolellista käsittelyä. Lääkkeen nimittämisen voi suorittaa vain kokenut asiantuntija. Ottaen huomioon metotreksaatin toiminnan ominaisuudet ja piirteet, lääkärin tulisi ilmoittaa potilaalle lääkkeen kyvystä aiheuttaa vakavia ja joskus kuolemaan johtavia haittavaikutuksia ja tarpeesta noudattaa tiukkaa hoito-ohjelmaa niiden minimoimiseksi.

Lääkkeen käyttöön tulee liittyä huolellinen lääkärin valvonta myrkyllisten vaikutusten merkkien oikea-aikaisen havaitsemisen, niiden arvioinnin ja riittävien toimenpiteiden saavuttamiseksi.

Nimitys tulisi tehdä täydellisen yleisen verikokeen perusteella, jossa määritetään verihiutaleet, biokemiallisesta verikokeesta, jossa määritetään maksaentsyymien, seerumin albumiinin, bilirubiinin, munuaistoimintakokeet, tarvittaessa rintakehän röntgenkuva, hepatiitti- ja tuberkuloositestit.

Metotreksaatin vastaanoton tulisi tapahtua olosuhteissa, joissa perifeerisen veren tilaa seurataan säännöllisesti leukosyyttien ja verihiutaleiden määrän suhteen. Ensimmäisen hoitokuukauden aikana analyysi suoritetaan ensin joka toinen päivä, sitten 3-5 päivän välein. Seuraavana aikana - kerran 7-10 päivässä remissiolla - kerran 1-2 viikossa. Ennen jokaista lääkkeen ottamista tutkitaan suun ja nielun limakalvojen pinta haavaumien varalta. Tarkista: systemaattisesti - maksan transaminaasien aktiivisuus, munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma, ureatyppi), virtsahappopitoisuuden taso veressä; säännöllisesti - rintakehän fluoroskooppinen tutkimus. Luuytimen hematopoieesin tila tarkistetaan kolme kertaa (ennen hoidon aloittamista, hoitojakson aikana, kurssin päättymisen jälkeen).

Lääkkeen vaikutus voi aiheuttaa akuuttia tai kroonista maksatoksisuutta, mukaan lukien fibroosi ja maksakirroosi. Krooninen maksatoksisuus voi johtua 1,5 g: n kumulatiivisen kokonaisannoksen ottamisesta tai pitkäaikaisesta (2 tai enemmän vuotta) metotreksaattihoidosta ja johtaa kuolemaan.

Ottaen huomioon metotreksaatin toksiset vaikutukset potilaan kehoon, muiden maksatoksisten aineiden samanaikaista käyttöä tulisi välttää, paitsi jos se on ilmeistä.

Lääkkeen toksisen vaikutuksen aste voi johtua raskauttavista samanaikaisista tekijöistä, kuten liikalihavuus, alkoholismi, diabetes mellitus ja potilaan korkea ikä.

Maksan toiminnan objektiiviseksi arvioimiseksi on biokemiallisten parametrien lisäksi suositeltavaa käyttää maksabiopsiatietoja, jotka on saatu ennen 2-4 kuukauden hoitoa tai sen jälkeen.

Kohtalaisen maksan fibroosin tai maksakirroosin oireiden tapauksessa metotreksaatin käyttö on lopetettava, ja kun diagnosoidaan lievä fibroosin muoto, on suositeltavaa toistaa biopsia 6 kuukauden kuluttua. Pienillä maksan histologisilla muutoksilla (lievä portaalitulehdus, rasvamuutokset) on noudatettava erityistä varovaisuutta lääkkeen jatkokäytössä.

Haavainen suutulehdus ja ripuli on välttämätöntä keskeyttää metotreksaattihoito verenvuotoisen enteriitin ja suolen seinämän perforaation suuren riskin vuoksi.

Potilaiden tulee välttää altistumista suoralle auringonvalolle ja ultraviolettisäteilylle valoherkkyysreaktioiden kehittymisen estämiseksi.

Sen tulisi ottaa huomioon lääkkeen vaikutus immuunijärjestelmään immunologisten testien aikana ja rokotusreaktion mahdollinen heikkeneminen. Siksi 3-12 kuukauden ajan lääkkeen lopettamisen jälkeen potilaalle ei osoiteta immunisointia (lukuun ottamatta lääkärin suosittelemia tapauksia), potilaan kanssa asuvien henkilöiden tulee peruuttaa rokotus poliomyeliittiä vastaan. Potilaan on käytettävä naamiota, jotta vältetään kosketus poliorokotuksen saaneisiin ihmisiin.

Hoitojakson aikana hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä sekä hoidon päättymisen jälkeen - miehillä 3 kuukautta, naisilla - vähintään yhden ovulaation aikana.

Suurten metotreksaattiannosten toksisuuden vähentämiseksi hoidon jälkeen potilaan on osoitettu ottavan kalsiumfolinaattia.

Koska lääke vaikuttaa keskushermostoon (huimaus, uupumus), potilaiden tulee pidättäytyä ajamasta ajoneuvoja tai koneita hoidon aikana.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Metotreksaatilla on teratogeeninen vaikutus: se voi aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia tai kohdunsisäisen sikiön kuoleman. Jos raskaus tapahtuu lääkehoidon aikana, aborttia suositellaan sikiöön kohdistuvien kielteisten vaikutusten suuren riskin vuoksi. Metotreksaatti erittyy äidinmaitoon, joten imetys on lopetettava hoidon aikana.

Huumeiden vuorovaikutus

Koska lääke on sytotoksinen, kaikkien lääkkeiden samanaikaisesta antamisesta on sovittava hoitavan lääkärin kanssa. Ottaen huomioon metotreksaatin ominaisuudet ja ominaisuudet, potilaan tilan ja lääkkeiden yhteisvaikutukset, lääkäri antaa suosituksia vakavien sivuvaikutusten välttämiseksi.

Analogit

Metotreksaatti-analogit ovat: Vero-Methotrexate, Methotrexate Teva, Methotrexat-Ebeve, Methodject, Metotab.

Varastointiehdot

Säilytä pimeässä enintään 25 ° C: n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut metotreksaatista

Tällä hetkellä metotreksaatista on lukuisia arvosteluja. Joskus sitä käytetään kohdunulkoisen raskauden keskeyttämiseen, mutta naiset ilmoittavat usein sen saannin haittavaikutuksista, jotka ilmaistaan vatsan ja maksan kipuina, vakavana pahoinvointina. On välttämätöntä seurata kohdunulkoisen raskauden lopettamisen tehokkuutta hCG: n tasolla.

Useimmat potilaat eivät suosittele metotreksaattitabletteja psoriaasiin eivätkä hyväksy tämän taudin hoitoa sen avulla. Psoriaasin pahenemisen myötä lääke lievittää huomattavasti tilaa, mutta sen peruuttaminen aiheuttaa heikkenemisen. On raportoitu myrkyllisen hepatiitin tapauksista.

Metotreksaatin tehokkuutta nivelreuman ja syövän hoidossa pidetään melko korkeana. Potilaat ilmoittavat vakaan remission alkamisen, mutta sivuvaikutukset pahoinvoinnin muodossa ovat yleisiä. On kuitenkin tärkeää lisätä lääkkeen annosta asteittain hoidon alussa. Metotreksaatin poistamisen myötä potilaan tila yleensä huononee. Lääkkeen tehottomuudesta mainitaan myös yksittäisiä mainintoja.