Seroquel Prolong - Käyttöohjeet, Hinta, Arvostelut, Analogit

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Seroquel Pidennä

Seroquel Prolong: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Seroquel Prolong

ATX-koodi: N05AH04

Vaikuttava aine: ketiapiini (ketiapiini)

Valmistaja: ZiO-Health (Venäjä); AstraZeneca UK, Ltd. (AstraZeneca UK, Ltd.) (Iso-Britannia)

Kuvaus ja kuva päivitetty: 30.11.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 1799 ruplaa.

Ostaa

Depottabletti, kalvopäällysteinen, Seroquel Prolong

Seroquel Prolong on epätyypillinen psykoosilääke (neuroleptinen).

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan pitkävaikutteisten tablettien muodossa, kalvopäällysteiset: kaksoiskupera, pitkänomainen, vaaleanpunainen (50 mg), valkoinen (150 ja 400 mg), keltainen (200 mg) tai vaaleankeltainen (300 mg); toiselle puolelle kaiverrettu”XR 50”, “XR 150”, “XR 200”, “XR 300” tai “XR 400” annoksen mukaan (10 tablettia läpipainopakkauksessa, 6 läpipainopakkausta pahvilaatikossa ja käyttöohjeet Seroquel Prolong).

Yksi tabletti sisältää:

vaikuttava aine: ketiapiinifumaraatti - 57,56; 172,69; 230,26; 345,38 tai 460,5 mg (vastaa 50, 150, 200, 300 tai 400 mg ketiapiinia, vastaavasti);
lisäkomponentit: mikrokiteinen selluloosa, hypromelloosi (2208), laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, natriumsitraattidihydraatti;
kalvokuori: titaanidioksidi (E171), makrogoli 400, hypromelloosi (2910); lisäksi 50, 200 ja 300 mg - keltainen rautaoksidi (E172) ja 50 mg - punainen rautaoksidi (E172) annokselle.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Ketiapiini, vaikuttava aine Quetiapine Prolong, on epätyypillinen psykoosilääke. Ketiapiini ja N-dezalkyyliketiapiini, joka on sen aktiivinen metaboliitti, ovat vuorovaikutuksessa aivojen välittäjäaine-reseptorien kanssa. Niillä on korkea affiniteetti (affiniteetti) serotoniinin reseptorien 5-HT ₂ tyypin ja dopamiinireseptoreita D ₁ - ja D ₂ tyyppinen aivojen. Antagonismi näihin reseptoreihin yhdessä suurempi selektiivisyys 5HT ₂ tyyppinen serotoniinireseptoreihin, verrattuna suhde D ₂-tyyppiset dopamiinireseptorit määrittävät Quetiapine Prolongin tärkeimmät kliiniset antipsykoottiset ominaisuudet ja ekstrapyramidaalisten haittavaikutusten vähäisen esiintyvyyden. Ketiapiinilla ei ole affiniteettia noradrenaliinin kuljettajaan, ja sillä on alhainen affiniteetti serotoniini 5HT _1A -reseptoreihin, toisin kuin N-desalkyyliketiapiinilla, jolla on korkea affiniteetti niitä kohtaan. Tämän metaboliitin osittainen agonismi kohti 5HT _1A -serotoniinireseptoreita ja noradrenaliinin kuljettajan tukahduttaminen voi aiheuttaa Quetiapine Prolongin masennuslääkettä.

Ketiapiini ja N-desalkyyliketiapiini on tunnusomaista korkea affiniteetti histamiini ja a ₁ adrenoreseptoreihin, kohtalainen - ja α ₂ -adrenergisten reseptorien ja serotoniinin 5-HT ₁ tyyppinen -reseptoreihin. Lisäksi ketiapiinilla ei ole lainkaan tai vain vähän affiniteettia muskariinireseptoreihin, ja sen aktiivisella metaboliitilla on kohtalainen / korkea affiniteetti useisiin muskariinireseptorialatyyppeihin.

Ketiapiini on osoittanut antipsykoottisia ominaisuuksia tavanomaisissa eläinkokeissa. N-desalkyyliketiapiinin osuutta vaikuttavan aineen farmakologiseen aktiivisuuteen ei ole arvioitu. Tutkimuksen aikana ekstrapyramidaalisten oireiden (EPS) eläimillä, todettiin, että ketiapiini johtaa lievä katalepsian annoksilla, jotka tarjoavat tehokkaan estämisen D ₂ -reseptoreihin. Ketiapiini indusoi selektiivinen väheneminen aktiivisuuden mesolimbisen ₁₀ dopaminergisten neuronien verrattuna A ₉ nigrostriataalisten neuronien liittyvät motorisiin toimintoihin.

Seroquel Prolong on hyvin siedetty, kun sitä käytetään suositeltuina annoksina, myös iäkkäillä potilailla. Dementiaa sairastavilla potilailla, ikäryhmässä 66-89 vuotta, tutkimusten toteutuksessa lääkehoito päivittäisinä annoksina 50-300 mg lumelääkkeeseen verrattuna vähensi masennuksen oireita. Pitkäaikaisen hoidon taustalla vakailla skitsofreniapotilailla painonnousun ja EPS: n ilmaantuvuus ei lisääntynyt. DSM-IV -tutkimuksissa masennuksesta [Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4. painos) - Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. painos] Seroquel Prolong ei lisännyt itsemurha-ajatusten ja itsemurha-ajatusten riskiä. käyttäytymistä verrattuna lumelääkkeeseen.

Kahdessa lyhyessä, 6 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa Quetiroquel Prolongia käytettiin masennustilan hoitoon päivittäisillä 150 ja 300 mg: n annoksilla yhdessä sellaisten lääkkeiden kanssa kuin bupropioni, amitriptyliini, duloksetiini, sitalopraami, fluoksetiini, escitalopraami, sertraliini, venlafaksiini tai paroksetiini potilaille, joiden vaste ketiapiinin monoterapialle ei ole optimaalinen. Masennuksen merkit paranivat 2-3,3 pisteen keskimääräisen neliömuutoksen tasolla MADRS: ssä (Montgomery - Asberg Depression Rating Scale) verrattuna masennuslääkkeen ottamiseen monoterapiana.

Farmakokinetiikka

Ketiapiini imeytyy hyvin maha-suolikanavasta (GIT). Ketiapiinin ja N-dealkyyliketiapiinin enimmäispitoisuus (_Cmax) veriplasmassa havaitaan noin 6 tuntia tablettien oraalisen annon jälkeen. N-dealkyyliketiapiinin tasapainomolaarinen pitoisuus on 35% ketiapiinin pitoisuudesta. Jos Quetiapine Prolongia käytetään kerran päivässä annoksella, joka ei ylitä 800 mg, ketiapiinin ja sen tärkeimmän aktiivisen metaboliitin farmakokinetiikka on lineaarista ja annoksesta riippuvaa.

Kun Seroquel Prolong otettiin kerran päivässä annoksena, joka oli yhtä suuri kuin päivittäinen annos, jota käytettiin 2 annoksena, havaittiin samanlaiset farmakokineettisen käyrän alla olevan alueen (AUC) arvot, mutta _Cmax plasmassa oli 13% pienempi. N-dealkyyliketiapiinin AUC oli 18% pienempi.

Lääkkeen samanaikainen anto vähärasvaisen ruoan kanssa ei vaikuttanut merkittävästi ketiapiinin AUC- ja C _max -arvoihin. Kun lääkettä otettiin runsaasti rasvaa sisältävän ruoan kanssa, sen AUC ja _Cmax plasmassa kasvoivat tilastollisesti merkitsevästi keskimäärin 20 ja 50%. Tässä yhteydessä on suositeltavaa käyttää Seroquel Prolong -valmistetta kerran päivässä, ei yhdessä ruoan kanssa.

Ketiapiini sitoutuu veriplasman proteiineihin noin 83%: lla.

Pääasiallinen rooli ketiapiinin metabolisessa transformaatiossa kuuluu sytokromi P _450: n isoentsyymiin CYP3A4; se osallistuu N-dealkyyliketiapiinin muodostumiseen. Ketiapiinilla ja sen yksittäisillä metaboliiteilla (mukaan lukien N-dealkyyliketiapiini) on heikko estovaikutus sytokromi P _450- isoentsyymejä, kuten 1A2, 2C19, 2C9, 3A4 ja 2D6 vastaan, mutta vain pitoisuustasolla 5-50 kertaa pitoisuutta korkeampi, kiinnitetty yleisesti käytettyjen tehokkaiden päivittäisten 300-800 mg: n annosten taustalla. Kun otetaan huomioon in vitro -tulokset, ei pidä olettaa, että ketiapiinin ja muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö aiheuttaisi kliinisesti selvää niiden sytokromi P _{450: n} välittämän aineenvaihdunnan estoa.

Ketiapiinin puoliintumisaika (T1 _{/ 2}) on vastaavasti 7 ja N-dealkyyliketiapiini 12 tuntia. Alle 5% vapaan ketiapiinin ja N-desalkyyliketiapiinin plasmaosuuden mooliannoksesta eliminoituu virtsasta. Keskimäärin 73% ketiapiinista erittyy virtsaan, 21% ulosteisiin. Ketiapiinin metabolinen prosessi etenee aktiivisesti maksassa, alle 5% aineesta pysyy muuttumattomana, mikä erittyy virtsaan tai ulosteeseen.

Farmakokineettiset parametrit miehillä ja naisilla eivät eroa.

Käyttöaiheet

skitsofrenia, mukaan lukien uusiutumisen ehkäisy potilailla, joilla on vakaa remissio;
kaksisuuntainen mielialahäiriö, mukaan lukien kohtalainen / vaikea maniavaihe kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä; vakavat masennusjaksot kaksisuuntaisen mielialahäiriön rakenteessa; kaksisuuntaisen mielialahäiriön uusiutumisen ehkäisy, jos kyseessä on tehokas aikaisempi ketiapiinihoito tämän taudin maanisten / masennusjaksojen yhteydessä;
masennusjakso: yhdistelmähoito, jolla ei ole optimaalista vastetta masennuslääkkeisiin monoterapiana.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, laktaasipuutos ja galaktoosi-intoleranssi;
ikä enintään 18 vuotta;
yhdistetty käyttö sytokromi P _{450: n} estäjien kanssa, mukaan lukien atsoliryhmän sienilääkkeet, klaritromysiini, erytromysiini, nefatsodoni ja proteaasin estäjät;
yliherkkyys jollekin lääkkeen ainesosalle.

Suhteellinen (ota ketiapiini Prolong -tabletteja erittäin varoen):

maksan vajaatoiminta;
aivoverisuonisairaudet ja sydän- ja verisuonitaudit tai muut tilat, jotka altistavat valtimon hypotensiolle
aivohalvauksen ja aspiraation keuhkokuume;
kohtausten historia;
vanhukset.

Seroquel Prolong, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Seroquel Prolong -tabletit otetaan suun kautta, kerran päivässä tyhjään vatsaan (ennen aterioita tai aikaisintaan 1 tunti aterioiden jälkeen). Ne on nieltävä kokonaisina, jakamatta, pureskelematta tai murskaamatta.

Suositeltu Quetiqel Prolong -annos:

skitsofrenia, kohtalainen / vaikea maniavaihe kaksisuuntaisen mielialahäiriön rakenteessa (hoitoa varten): 1. päivä - 300 mg: n annoksella, toinen - 600 mg: n annoksella; lisäksi suositeltu päivittäinen annos on 600 mg, mutta tarvittaessa se voidaan nostaa 800 mg: aan; kliininen vaikutus ja yksilöllinen sietokyky huomioon ottaen päivittäinen annos voidaan säätää välillä 400-800 mg; skitsofrenian ylläpitohoidossa annosta ei tarvitse säätää pahenemisen lopettamisen jälkeen;
kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusjaksot (hoitoa varten): Seroquel Prolong otetaan yöllä; kurssin neljän ensimmäisen päivän aikana sitä käytetään seuraavina annoksina: 1. päivä - 50 mg, 2. - 100 mg, 3. - 200 mg, 4. - 300 mg; lisäksi suositeltu päivittäinen annos on 300 mg, joissakin tapauksissa annos voidaan nostaa 600 mg: iin, ottaen huomioon hoidon terapeuttinen vaikutus ja siedettävyys; mitään etuja ei löytynyt lääkkeen käytöstä annoksella 600 mg päivässä verrattuna 300 mg: aan; Kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon perehtyneen lääkärin tulee määrätä Seroquel Prolong yli 300 mg: n annoksina.
kaksisuuntaisten mielialahäiriöiden uusiutumiset, jos aikaisempi tehokas ketiapiinihoito on aiheuttanut mania- / masennusjaksoja kaksisuuntaisen mielialahäiriön rakenteessa (ennaltaehkäisyyn): pilleri otetaan ennen nukkumaanmenoa, hoitoa on jatkettava samalla päivittäisellä annoksella kuin hoidon alussa; lääkkeen kliinisestä vasteesta ja siedettävyydestä riippuen päivittäinen annos voidaan säätää välillä 300 - 800 mg; käytä pienintä tehokasta annosta ylläpitohoitoon;
masennusjakso, jonka vaste huumeiden hoitoon monoterapiatilassa (osana yhdistelmähoitoa): otetaan ennen nukkumaanmenoa pienimmällä tehokkaalla annoksella, kurssi tulisi aloittaa päivittäisellä annoksella 50 mg päivinä 1-2 otetaan 50 mg, 3-4 päivinä - 150 mg päivässä, päivittäistä annosta tulisi nostaa 150: stä 300 mg: aan vasta potilaan tilan yksilöllisen arvioinnin jälkeen; suuria annoksia määrättäessä haittavaikutusten riski kasvaa.

Pääsyn helpottamiseksi potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet murto-osia ketiapiinia, voidaan siirtää käyttämään ketiapiini Prolongia kerran päivässä annoksena, joka on yhtä suuri kuin ketiapiinin päivittäinen kokonaisannos. Joissakin tapauksissa annoksen muuttaminen voi olla tarpeen kliinisen vasteen saavuttamiseksi.

Sivuvaikutukset

Seroquel Prolong -hoidon taustalla havaittiin useimmiten seuraavia haittavaikutuksia: suun kuivuminen, huimaus, uneliaisuus, päänsärky, vieroitusoireyhtymä, suuren tiheyden lipoproteiinikolesterolin (HDL) väheneminen, kokonaiskolesterolipitoisuuden nousu (enimmäkseen matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli - LDL), kohonneet triglyseriditasot, alentuneet hemoglobiiniarvot, lisääntynyt ruumiinpaino.

Järjestelmien ja elinten haittavaikutusten esiintymistiheys:

hermosto: hyvin usein - huimaus ^14,17, uneliaisuus ^{2, 17}, päänsärky; usein - dysartria, pyörtyminen ^14,17, EPS; harvoin - kouristukset, levottomat jalat -oireyhtymä, tardiivinen dyskinesia ⁶;
hormonaalinen järjestelmä: usein - prolaktiinipitoisuuden nousu seerumissa ¹⁶; kilpirauhasen stimuloivan hormonin (TSH) ²⁰ lisääntynyt pitoisuus; triiodotyroniinin (T3) ²⁰ kokonaispitoisuuden lasku, sekä kokonais- että vapaan tyroksiinin (T4) ²⁰ tason lasku; harvoin - vapaan T3 ²⁰ -tason lasku; erittäin harvoin - antidiureettisen hormonin (ADH) epäasianmukaisen erityksen oireyhtymä;
hematopoieettinen järjestelmä: hyvin usein - hemoglobiinin ²³ tason lasku, usein - leukopenia ¹³, neutrofiilien ²² määrän väheneminen, eosinofiilien ¹ määrän kasvu; harvoin - trombosytopenia, verihiutaleiden määrän väheneminen ¹⁴; harvoin - agranulosytoosi; tuntemattomalla taajuudella - neutropenia;
aineenvaihduntahäiriöt: hyvin usein - veren triglyseridipitoisuuden nousu seerumissa ¹¹, kokonaiskolesteroli (pääasiassa LDL-kolesteroli) ¹², HDL-kolesterolin lasku ¹⁸, painon nousu ⁹; usein - lisääntynyt ruokahalu, hyperglykemia ⁷; harvoin - diabetes mellitus ^5,6, hyponatremia;
immuunijärjestelmä: harvoin - yliherkkyysreaktiot; erittäin harvinainen - anafylaktiset reaktiot ⁶;
mielenterveyden häiriöt: usein - epätavalliset / painajaiset, itsemurha-ajatukset / -käyttäytyminen; harvoin - somnambulismi ja muut vastaavat ilmiöt;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein - sydämentykytys ¹⁹, takykardia ⁴, ortostaattinen hypotensio ^4,17; harvoin - QT-ajan pidentyminen, bradykardia; harvoin - laskimotromboembolia;
näön elin: usein - näön hämärtyminen;
ruoansulatuskanava: hyvin usein - suun kuivuminen; usein - oksentelu ²¹, dyspepsia, ummetus, lisääntynyt seerumin gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) -aktiivisuus ³, kohonnut seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaatti-aminotransferaasi (ACT) ³; harvoin - nielemisvaikeudet ⁸; harvoin - haimatulehdus, suolitukos / ileus, keltaisuus ⁶, hepatiitti ⁶;
munuaiset ja virtsateet: harvoin - virtsaumpi;
hengityselimet: usein - nuha, hengenahdistus ¹⁹;
tuki- ja liikuntaelimistö: erittäin harvinainen - rabdomyolyysi;
iho ja ihonalainen kudos: erittäin harvoin - Stevens-Johnsonin oireyhtymä ⁶, angioedeema ⁶;
lisääntymisjärjestelmä: harvoin - seksuaalinen toimintahäiriö; harvoin - kuukautishäiriöt, galaktorrea, priapismi;
muutokset laboratorio- ja instrumentaalisissa parametreissa: harvoin - lisääntynyt kreatiinifosfokinaasin aktiivisuus veressä ¹⁵;
yleiset häiriöt: hyvin usein - vieroitusoireyhtymä ¹⁰; usein - ärtyneisyys, lievä voimattomuus, kuume, perifeerinen turvotus; harvoin - pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä (NMS), jonka kliiniset oireet voivat olla hypertermia, lihasjäykkyys, autonomisen hermoston labiliteetti, muuttunut henkinen tila, lisääntynyt kreatiinifosfokinaasiaktiivisuus (tällä reaktiolla on välttämätöntä lopettaa Seroquel Prolongin käyttö ja suorittaa asianmukainen hoito).

Huomautuksia

¹ mukaan mahdollisesti kliinisesti merkittäviä poikkeamia normaalista taso havaittiin kaikissa tutkimuksissa, kasvu eosinofiilien lukumäärää ≥ 1 x 10 ⁹ / l vähintään 1 määrityksen.

² Uneliaisuus ilmenee yleensä ensimmäisten 14 hoitopäivän aikana, ja useimmissa tapauksissa se jatkuu jatkohoidolla.

³ Voi olla oireeton seerumin GGT, ASAT ja ALAT, joka on yleensä palautuva taustoista lisäannolla Seroquel Prolong.

⁴ Ortostaattinen hypotensio saattaa voimistua, mukana takykardia, huimaus, ja joskus pyörtyminen, pääasiassa hoidon alussa.

⁵ Diabetes mellituksen dekompensaatiota kirjattiin erittäin harvoin. On suositeltavaa seurata potilaita, joilla on diagnosoitu diabetes mellitus, ja potilaita, joilla on riskitekijöitä tämän taudin kehittymiselle.

⁶ taajuus tämän ei-toivottu vaikutus arvioitiin vain pohjalta markkinoille tulon jälkeen tutkimuksen tiedot. Tämä rikkomus voi ilmetä väkivaltaisilla tahattomilla liikkeillä, dyskinesian oireiden ilmaantuminen tai paheneminen on mahdollista jopa Quetiquel Prolong -hoidon peruuttamisen jälkeen.

⁷ Paastoverensokerin nousu ≥ 126 mg / dl (≥ 7,0 mmol / L) tai aterioiden jälkeen ≥ 200 mg / dl (≥ 11,1 mmol / L) ainakin yhdessä tapauksessa.

⁸ Disfagian kehittyminen ketiapiinilla lumelääkkeeseen verrattuna todettiin vain kaksisuuntaisen masennuksen tutkimusten aikana.

⁹ Nostamalla alkupaino on vähintään 7% pääasiassa alussa todettiin hoidon.

¹⁰ Yleisimmät Quetiquel Prolong -hoito-ohjelman yhteydessä havaitut vieroitusoireet olivat seuraavat häiriöt: päänsärky, unettomuus, huimaus, ärtyneisyys, ripuli, pahoinvointi ja oksentelu. Näiden ilmiöiden esiintyvyys laski merkittävästi 7 päivää lääkkeen ottamisen päättymisen jälkeen. Sen peruutus tulisi suorittaa vähitellen, vähintään 7–14 päivän ajan.

¹¹ Triglyseriditasojen nousu ≥ 200 mg / dl (≥ 2,258 mmol / L) vähintään 1 määritys.

¹² Kokonaiskolesterolipitoisuuden nousu ≥ 240 mg / dl (≥ 6,2064 mmol / L) ainakin yhdessä tapauksessa.

¹³ Kaikissa tutkimuksissa havaittujen kliinisesti merkittävien poikkeamien normaalitasosta mukaan leukosyyttien määrän lasku ≤ 3 × ¹⁰⁹ / l määritettynä ainakin yhdessä tapauksessa.

¹⁴ Verihiutaleiden määrän väheneminen ≤ 100 × 10 ⁹ / l, ainakin yhdellä määrityksellä.

¹⁵ nousu ei liity ZnS tietojen mukaan kliinisissä tutkimuksissa.

¹⁶ lisäys prolaktiini pitoisuus men - ≥ 20 ug / l (≥ 869,56 pmol / l), naisten - ≥ 30 ug / l (≥ 1304,34 pmol / l).

¹⁷ Oire voi johtaa hallitsemattomaan putoamiseen (ole varovainen).

¹⁸ HDL-kolesterolipitoisuuden lasku miehillä - <40 mg / dl ja naisilla - <50 mg / dl.

¹⁹ Nämä poikkeavuudet ovat usein nähty yhdessä huimausta, takykardia, ortostaattinen hypotensio ja / tai samanaikainen hengitystie- tai sydän- ja verisuonitauteihin.

²⁰ Perustuu mahdollisesti kliinisesti merkittäviä poikkeamia lähtötilanteesta raportoitu kliinisissä tutkimuksissa. Kokonais- ja vapaan T4: n, kokonais- ja vapaan T3-pitoisuuden poikkeama 5 miljoonan kansainvälisen yksikön / litra (mIU / L) arvoihin.

²¹ Perustuu yli 65-vuotiaiden lisääntyneeseen oksentelun ilmaantuvuuteen.

²² Kliinisissä tutkimuksissa ketiapiinin monoterapiana aluksi neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10 ⁹ / l, neutropenia (neutrofiilimäärä <1,5 x 10 ⁹ / l) havaittiin 1,9%: lla potilaista ketiapiiniryhmässä ryhmässä verrattuna, 5% lumelääkeryhmässä. Neutrofiilien määrän väheneminen ≥ 0,5 × ¹⁰⁹ / l, mutta <1,0 × ¹⁰⁹ / l havaittiin 0,2%: n taajuudella ketiapiiniryhmässä ja lumeryhmässä. Neutrofiilien määrän lasku <0,5 × ¹⁰⁹ / l vähintään yhdellä määrityksellä kirjattiin 0,21%: lla ketiapiiniryhmän potilaista verrattuna 0%: iin lumelääkeryhmässä.

²³ lasku hemoglobiiniarvot ≤ 13 g / dl miehillä ja ≤ 12 g / dl naisilla havaittiin 11%: lla potilaista, ainakin 1 tapaus kaikissa tutkimuksissa, mukaan lukien pitkäaikainen hoito.

Lyhytaikaisissa tutkimuksissa skitsofrenian ja manian taustasta kaksisuuntaisen mielialahäiriön rakenteessa EPS-taajuus oli vertailukelpoinen ketiapiinia saaneessa ryhmässä ja lumelääkeryhmässä masennuksen kanssa - se oli 8,9% ketiapiiniryhmässä ja 3,8% lumelääkeryhmässä. Skitsofrenian, kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja masennusjakson ketiapiinihoitoa koskevissa pitkäaikaisissa tutkimuksissa EPS-taajuus oli vertailukelpoinen ketiapiini- ja lumelääkeryhmissä.

Kammioperäisiä rytmihäiriöitä, QT-ajan pitenemistä, kaksisuuntaista kammiotakykardiaa, sydämenpysähdystä ja äkillistä kuolemaa pidetään psykoosilääkkeisiin liittyvinä haittavaikutuksina.

Yliannostus

Kuolemaan johtaneita tapauksia rekisteröitiin, kun potilas käytti ketiapiinia 13,6 g: n annoksena tutkimukseen osallistuneella potilaalla ja otti lääkkeen 6 g: n annoksella rekisteröinnin jälkeisessä tutkimuksessa. Samanaikaisesti on kuvaus tapauksesta, jossa ketiapiinia käytetään yli 30 g: n annoksena ilman tappavaa lopputulosta.

Ilmoitetut yksittäiset yliannostustapaukset, jotka olivat QTc-ajan pidentymisen, kooman tai kuoleman syy. Haittavaikutusten kehittymisen uhka voi pahentua, jos samanaikaisesti esiintyy vakavia sydän- ja verisuonitauteja. Kun Seroquel Prolongia otetaan huomattavasti terapeuttisia annoksia suurempina annoksina, takykardiaa, verenpaineen laskua, uneliaisuutta ja sedaatiota voi esiintyä. Yksittäisissä tapauksissa havaittiin rabdomyolyysin, virtsaumpi, hengityslama, sekavuus, delirium ja levottomuus.

Ketiapiinilla ei ole spesifistä vastalääkettä. Vakavan myrkytyksen yhteydessä on otettava huomioon useiden lääkkeiden yliannostuksen riski. On suositeltavaa suorittaa toimintoja, jotka on suunniteltu palauttamaan ja ylläpitämään hengitys- ja sydän- ja verisuonitoimintoja riittävän hapetuksen ja ilmanvaihdon varmistamiseksi. Jos tulenkestävää valtimon hypotensiota esiintyy, määrätään laskimonsisäisiä nesteitä ja / tai sympatomimeettisiä lääkkeitä. Tässä tapauksessa sinun ei pidä käyttää noradrenaliinia ja dopamiinia, koska β-adrenergisten reseptorien aktivaatio voi johtaa verenpaineen laskun pahenemiseen ketiapiinin aiheuttaman α-adrenergisten reseptorien eston taustalla.

Mahahuuhtelu (kun potilas on tajuton - intubaation jälkeen) ja aktiivihiilen ja laksatiivien käyttö voivat edistää imeytymättömän ketiapiinin erittymistä, mutta näiden toimenpiteiden tehokkuutta ei ole tutkittu. Potilas tarvitsee huolellista lääketieteellistä seurantaa, kunnes tila paranee.

erityisohjeet

Masennuksen taustalla uhka itsetuhoisuuteen taipumuksen, itsemurha-ajatusten ja siihen liittyvien tapahtumien syntymisestä lisääntyy. Tämä vaara jatkuu, kunnes selvä remissio on todettu. Johtuen siitä, että tilan paranemista ei aina saavuteta ensimmäisten hoitoviikkojen aikana, potilaan tilaa on seurattava tarkoin, ennen hoidon vahvistamista hoidon alussa, koska itsemurhariski kasvaa remission alkuvaiheessa. Jos ketiapiini Prolong -hoito lopetetaan äkillisesti, on otettava huomioon itsemurhavaikutuksiin liittyvien ilmiöiden mahdollinen riski.

Kaikkia masennustilaa sairastavien potilaiden hoidossa suositeltuja varotoimia on noudatettava myös muita mielenterveyshäiriöitä sairastavien potilaiden hoidossa, koska niihin voi liittyä myös itsemurhaan liittyvien tapahtumien lisääntynyt riski.

Potilaita, joilla on ollut itsemurhatapahtumia, ja potilaita, joilla on itsemurha-ajatuksia ennen Quetiroquel Prolong -hoidon aloittamista, on seurattava tarkoin hoidon aikana. Alle 25-vuotiailla mielenterveyshäiriöillä havaittiin lisääntynyt itsemurhakäyttäytymisen riski masennuslääkkeiden käytön aikana meta-analyysin mukaan plasebokontrolloiduilla masennuslääkkeillä tehdyissä tutkimuksissa.

Seroquel Prolong -valmisteen käytön aikana voi esiintyä hyperglykemiaa ja / tai diabetes mellituksen puhkeamista ja pahenemista, mikä joissakin tapauksissa voi johtaa ketoasidoosiin tai koomaan. Kun käytetään psykoosilääkkeitä, hyperglykeemisten oireiden (polyfagia, polyuria, polydipsia, heikkous) ja painon säännöllinen kliininen seuranta on suositeltavaa.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Koska ketiapiini voi aiheuttaa uneliaisuutta, ei ole suositeltavaa ajaa ajoneuvoja, muita monimutkaisia mekanismeja ja työskennellä korkean tarkkuuden laitteiden kanssa hoitojakson aikana.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Ketiapiinin turvallista ja tehokasta käyttöä raskaana oleville naisille ei ole saatavilla. Tämän seurauksena ketiapiini Prolongia tulisi käyttää raskauden aikana vain, jos hoidon odotettu hyöty naiselle oikeuttaa mahdollisen riskin sikiön terveydelle.

Jos käytetään psykoosilääkkeitä, ketiapiini mukaan lukien, vastasyntyneiden kolmannella raskauskolmanneksella, vaikeutuvien ja kestävien haittavaikutusten (mukaan lukien EPS ja / tai vieroitusoireet) uhka lisääntyy. Seuraavat haittavaikutukset rekisteröitiin: hypertensio / hypotensio, levottomuus, uneliaisuus, vapina, hengitysvaikeusoireyhtymä tai ruokintahäiriöt. Nämä vastasyntyneet vaativat tarkkaa lääkärin valvontaa.

Ketiapiinin erittymisestä äidinmaitoon on raportoitu, vaikka sen erittymisen laajuutta ei ole varmistettu. Jos Seroquel Prolong on tarpeen ottaa imetyksen aikana, imetys on lopetettava.

Lapsuuden käyttö

Kliinisissä tutkimuksissa 10–17-vuotiailla lapsilla ja nuorilla tutkittiin ketiapiini Prolongin käytön tehokkuutta ja turvallisuutta. Tutkimustietojen mukaan lapsilla ja nuorilla sellaisia haittavaikutuksia kuin lisääntynyt ruokahalu, seerumin prolaktiinipitoisuuden nousu veressä ja EPS esiintyi useammin kuin aikuisilla. Tämän ikäryhmän potilaiden tutkimuksen aikana todettiin verenpaineen nousu, jota ei havaittu aikuisilla, ja myös kilpirauhasen laboratorioparametrien muutokset. Pitkäaikaisen ketiapiinihoidon vaikutusta henkiseen kehitykseen, murrosikään, kasvuun ja käyttäytymisreaktioihin ei ole tutkittu.

Edellä mainitun yhteydessä ketiapiini Prolong -valmisteen käyttö on vasta-aiheista alle 18-vuotiaille potilaille.

Munuaisten vajaatoiminta

Todettiin, että vaikean munuaisten vajaatoiminnan ollessa alle kreatiniinipuhdistuma (CC) alle 30 ml / min / 1,73 m2 ketiapiinin keskimääräinen plasman puhdistuma pieneni noin 25%, mutta yksilölliset puhdistuma-arvot eivät ylittäneet terveitä vapaaehtoisia. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Potilailla, joilla on kompensoitu alkoholikirroosi, ketiapiinin keskimääräinen puhdistuma plasmasta pieneni noin 25%. Maksan vajaatoiminnan taustalla, koska ketiapiini metaboloituu suuressa määrin maksassa, sen pitoisuus plasmassa voi nousta, mikä saattaa vaatia annoksen muuttamista.

Maksan vajaatoiminnan yhteydessä lääkettä suositellaan ottamaan varoen, aloittaen hoito päivittäisellä 50 mg: n annoksella ja lisäämällä sitä päivittäin 50 mg: lla, kunnes tehokkain saavutetaan.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäillä potilailla ketiapiinin keskimääräinen puhdistuma on 30-50% pienempi kuin 18-65-vuotiailla potilailla. Iäkkäiden potilaiden tulee ottaa ketiapiini Prolong -valmistetta varoen, etenkin kurssin alussa. Annoksen titraus tällaisilla potilailla saattaa joutua suorittamaan hitaammin, kun taas päivittäinen terapeuttinen annos voi olla pienempi kuin aikuisilla potilailla. Iäkkäille potilaille suositellaan ketiapiini Prolongin ottamista 50 mg: n alkuannoksella päivässä, jota lääkkeen sietokyky ja kliininen vaste huomioon ottaen voidaan nostaa 50 mg päivässä, kunnes tehokkain annos saavutetaan.

Iäkkäille potilaille, joilla on masennustila, määrätään Seroquel Prolong -kurssia kolmen ensimmäisen päivän aikana 50 mg: n päivittäisenä annoksena, neljäntenä päivänä annos nostetaan 100 mg: aan ja kahdeksannesta 150 mg: aan. Lääkkeen käyttö vaaditaan pienimmällä tehokkaalla annoksella. Tarvittaessa se voidaan nostaa 300 mg: aan päivässä, mutta aikaisintaan 22 päivää kurssin alkamisen jälkeen.

Ketiapiini ei ole tarkoitettu dementiaan liittyvien psykoosien hoitoon. Satunnaistetuissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa käytettiin joitain epätyypillisiä psykoosilääkkeitä dementiapotilailla, aivoverenkierron komplikaatioiden riski havaittiin noin kolminkertainen. Tämän ilmiön mekanismia ei ole tutkittu, mutta uhan pahenemista ei voida sulkea pois muilla psykoosilääkkeillä tai muilla potilasryhmillä. Seroquel Prolong -valmistetta on käytettävä varoen potilaille, joilla on aivohalvauksen riski.

Tutkimuksen tulosten perusteella epätyypillisten psykoosilääkkeiden käytöstä dementian aiheuttamien psykoosien hoidossa iäkkäillä potilailla todettiin kuolleisuuden lisääntymistä tämän luokan lääkkeitä käyttäneiden ryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna. Kahdessa 10 viikkoa kestäneessä ketiapiinitutkimuksessa samanlaisella potilasryhmällä, jonka ikä oli 56–99 vuotta ja keski-ikä 83 vuotta, syy-yhteyttä ketiapiinihoidon ja lisääntyneen kuolleisuuden välillä ei todettu.

Huumeiden vuorovaikutus

ketokonatsoli (CYP3A4-isoentsyymin estäjä, joka on vastuussa ketiapiinin biotransformaatiosta): yhdistettynä ketiapiiniin 25 mg: n annoksena viimeksi mainitun AUC kasvaa 5-8 kertaa; ketiapiini Prolongin käyttö yhdessä isoentsyymin CYP3A4 estäjien kanssa on vasta-aiheista;
fluoksetiini (CYP3A4- ja CYP2D6-isoentsyymien estäjä), imipramiini (CYP2D6-isoentsyymin estäjä), risperidoni / haloperidoli (psykoosilääkkeet), simetidiini: ei merkittäviä muutoksia ketiapiinin farmakokineettisissä parametreissa;
karbamatsepiini, fenytoiini ja muut mikrosomaalisten maksaentsyymien induktorit: Kun ketiapiinia käytetään näiden lääkkeiden kanssa, ketiapiinin puhdistuma lisääntyy merkittävästi ja sen seurauksena AUC laskee, mikä johtaa sen plasmapitoisuuden ja tehokkuuden laskuun; näiden yhdistelmien käyttö on sallittua vain, kun ketiapiinihoidon odotettu hyöty ylittää mikrosomaalisten entsyymien indusoijien poistamisen aiheuttaman uhan, viimeksi mainittujen annosta tulisi muuttaa asteittain; tarvittaessa on mahdollista korvata nämä aineet aineilla, jotka eivät indusoi maksaentsyymejä (erityisesti valproiinihappovalmisteet);
tioridatsiini: ketiapiinin puhdistuma kasvaa keskimäärin 70%;
lääkkeet, jotka on määrätty sydän- ja verisuonitaudeille: niiden farmakokineettisen yhteisvaikutuksen ketiapiinin kanssa ei ole tutkittu;
loratsepaami (2 mg: n kerta-annoksella): tämän lääkkeen puhdistuman väheneminen kirjataan noin 20% yhdistettynä ketiapiiniannokseen 250 mg 2 kertaa päivässä;
litiumvalmisteet, valproehappo: näiden lääkkeiden farmakokinetiikka ei muutu; Kun litiumia ja ketiapiinia käytettiin yhdessä akuutin maanisen jakson taustalla satunnaistetun tutkimuksen aikana, EPS: ään (erityisesti vapinaan), painonnousuun ja uneliaisuuteen liittyviä haittavaikutuksia havaittiin useammin kuin ketiapiinia lumelääkettä saaneilla potilailla;
fenatsoni: ei ole mikrosomaalisten maksaentsyymien induktiota, jotka osallistuvat tämän aineen metaboliaan;
keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet, alkoholi: Quetiroquel Prolong -valmistetta on käytettävä varoen tässä yhdistelmässä;
lääkkeet, jotka voivat johtaa QTc-ajan pidentymiseen ja elektrolyyttien epätasapainoon: Näiden yhdistelmien suhteen on oltava varovainen, etenkin potilailla, joilla on synnynnäinen QT-ajan pidentyminen, sydänlihaksen hypertrofia, krooninen sydämen vajaatoiminta, hypomagnesemia / hypokalemia sekä vanhuksilla;
greippimehu: ei pidä syödä ketiapiinihoidon aikana.

Ketiapiinia saaneilla potilailla havaittiin vääriä positiivisia tuloksia käytettäessä seulontatestejä metadonin ja trisyklisten masennuslääkkeiden havaitsemiseksi entsyymi-immunomäärityksellä. Seulontatulokset on suositeltavaa tarkistaa kromatografisen tutkimuksen avulla.

Analogit

Seroquel Prolong -analogit ovat Servitel, Kventiax, Quetiapin Canon Prolong, Kumenthal, Quetiapin San, Quetiapin, Quetiapin-Vial, Ketiap, Kventiax SR, Lakwell.

Varastointiehdot

Säilytä lasten ulottumattomissa enintään 30 ° C: n lämpötilassa.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Seroquel Prolong

Useimpien arvosteluiden mukaan ketiapiini Prolong on tehokas psykoosilääke, jolla on positiivisia tuloksia kaksisuuntaisten mielialahäiriöiden ja skitsofrenian hoidossa ja ehkäisyssä. Samaan aikaan melkein kaikki potilaat panevat merkille suuren määrän lääkehoidon aikana esiintyviä haittavaikutuksia, kuten vaikea uneliaisuus, huimaus, voimakas sedaatio, ruokahalun merkittävä lisääntyminen, dyspepsia.