Kombogliz Pidennä
Kombogliz Prolong: käyttöohjeet ja arvostelut
- 1. Vapauta muoto ja koostumus
- 2. Farmakologiset ominaisuudet
- 3. Käyttöaiheet
- 4. Vasta-aiheet
- 5. Levitysmenetelmä ja annostus
- 6. Haittavaikutukset
- 7. Yliannostus
- 8. Erityiset ohjeet
- 9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
- 10. Käytä lapsuudessa
- 11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
- 12. Maksan toiminnan rikkomuksista
- 13. Käyttö vanhuksilla
- 14. Huumeiden vuorovaikutus
- 15. Analogit
- 16. Varastointiehdot
- 17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
- 18. Arvostelut
- 19. Hinta apteekeissa
Latinankielinen nimi: Kombiglyce Prolong
ATX-koodi: A10BD07
Vaikuttava aine: metformiini (metformiini) + saksagliptiini (saksagliptiini)
Valmistaja: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (Yhdysvallat)
Kuvaus ja kuva päivitetty: 30.11.2018
Hinnat apteekeissa: alkaen 1416 ruplaa.
Ostaa
Combogliz Prolong on yhdistetty oraalinen hypoglykeeminen lääke.
Vapauta muoto ja koostumus
Annostelumuoto - modifioidun vapautumisen kalvopäällysteiset tabletit (pahvilaatikossa 4 läpipainopakkausta, joissa 7 tablettia, ja ohjeet Komboglyza Prolongin käytöstä, lisäksi 1000 + 2,5 mg tableteille - 8 läpipainopakkausta, joissa on 7 tablettia):
- annos 1000 mg + 2,5 mg: kapselinmuotoinen, kaksoiskupera, kalvokuori vaaleasta vaaleankeltaiseen; sinisellä musteella toisella puolella merkintä "2,5 / 1000", toisella puolella "4222";
- annos 500 mg + 5 mg: kapselinmuotoinen, kaksoiskupera, kalvokuori vaaleanruskeasta ruskeaan; sinisellä musteella”5/500” toisella puolella ja “4221” toisella puolella;
- annos 1000 mg + 5 mg: kapselinmuotoinen, kaksoiskupera, vaaleanpunainen kalvokuori; sinisellä musteella, toiselle puolelle on kirjoitettu 5/1000 ja toiselle puolelle 4223.
Vaikuttavat aineet yhdessä tabletissa:
- metformiinihydrokloridi - 1000 mg + saksagliptiini - 2,5 mg;
- metformiinihydrokloridi - 500 mg + saksagliptiini - 5 mg;
- metformiinihydrokloridi - 1000 mg + saksagliptiini - 5 mg.
Yhden modifioidun vapautumisen kalvopäällysteisen tabletin koostumus (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):
- tabletin ydin: metformiinihydrokloridi sekoitettuna 0,5% magnesiumstearaattiin - 1005 / 502,5 / 1005 mg; karmelloosinatrium - 50/50/50 mg; hypromelloosi 2208 - 393/358/393 mg; hypromelloosi 2910 - 0/10/0 mg; magnesiumstearaatti - 2/1/2 mg; mikrokiteinen selluloosa - 0/102/0 mg;
- kuorikerroksen ensimmäinen suojakerros (suojaava): Opadry II valkoinen (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (osittain hydrolysoitu polyvinyylialkoholi - 40%; titaanidioksidi - 25%; makrogoli 3350 - 20,2%; talkki - 14,8%); 1 M suolahappoliuos - pH-arvoon 2 ± 0,3 asti;
- kuorikerroksen toinen kerros (aktiivinen): saksagliptiini - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II valkoinen - 20/20/20 mg; 1 M suolahappoliuos - pH-arvoon 2 ± 0,3 asti;
- kirjoitusmuste: Opacode-mustesininen (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigokarmiinialumiinilakka - 16%; sellakka ~ 45% etanolissa - 55,4%; butanoli -15 %; propyleeniglykoli - 10,5%; isopropanoli - 3%; 28% ammoniumhydroksidiliuos - 0,1%).
Kolmas (värillinen) kuoripinnoitekerros:
- 1000 + 2,5 mg: Opadry II keltainen (% m / m) - 48 mg (osittain hydrolysoitu polyvinyylialkoholi - 40%; titaanidioksidi - 24,25%; makrogoli 3350 - 20,2%; talkki - 14,8%; keltainen väriaine rautaoksidi - 0,75%), 1 M suolahappoliuos - pH-arvoon 2 ± 0,3;
- 1000 + 5 mg: Opadry II kellanruskea (% m / m) - 33 mg (osittain hydrolysoitu polyvinyylialkoholi - 40%; makrogoli 3350 - 20,2%; titaanidioksidi - 19,58%; talkki - 14,8%; keltainen väriaine rautaoksidi - 5%; punainen väriaine rautaoksidi - 0,42%); 1 M suolahappoliuos - pH-arvoon 2 ± 0,3 asti;
- 500 + 5 mg: Opadry II vaaleanpunainen (% m / m) - 48 mg (osittain hydrolysoitu polyvinyylialkoholi - 40%; titaanidioksidi - 24,25%; makrogoli 3350 - 20,2%; talkki - 14,8%; punainen rautaoksidi - 0,75%); 1 M suolahappoliuos pH-arvoon 2 ± 0,3.
Farmakologiset ominaisuudet
Farmakodynamiikka
Kombogliz Prolong yhdistää kaksi hypoglykeemistä ainetta toisiaan täydentävällä toimintamekanismilla, jonka tarkoituksena on parantaa glykeemistä kontrollia T2DM-potilailla (tyypin 2 diabetes mellitus): saksagliptiini, joka on DPP-4: n estäjä (dipeptidyylipeptidaasi 4), ja metformiini, joka kuuluu luokkaan. biguanidit.
Saksagliptiini
Vastauksena ruoan saantiin ohutsuolesta vapautuu verenkiertoon inkretiinihormoneja, kuten GLP-1 (glukagonin kaltainen peptidi-1) ja GIP (glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi).
Inkretiinihormonit edistävät insuliinin vapautumista haiman beetasoluista, mikä riippuu veren glukoosipitoisuudesta, mutta DPP-4-entsyymi inaktivoi ne muutamassa minuutissa. GLP-1 vähentää myös glukagonin eritystä haiman alfasoluissa, mikä johtaa glukoosin tuotannon vähenemiseen maksassa. GLP-1: n pitoisuus T2DM-potilailla vähenee, mutta insuliinivaste GLP-1: lle säilyy. Saksagliptiini kilpailevana DPP-4: n estäjänä vähentää inkretiinihormonien inaktivaatiota ja lisää siten niiden pitoisuutta verenkierrossa ja johtaa glukoosipitoisuuden laskuun sekä tyhjään mahaan että aterioiden jälkeen.
Metformiini
Metformiini on hypoglykeeminen lääke, joka parantaa glukoosin sietokykyä T2DM-potilailla (alentamalla glukoosipitoisuutta perus- ja aterian jälkeen).
Metformiinin kliininen teho on vähentää glukoosin tuotantoa maksassa, heikentää glukoosin imeytymistä suolistossa ja lisätä insuliiniherkkyyttä (perifeerinen imeytyminen ja glukoosin käyttö lisääntyy).
Metformiini, toisin kuin sulfonyyliureat, ei aiheuta hyperinsulinemiaa ja hypoglykemiaa T2DM-potilailla tai terveillä ihmisillä (lukuun ottamatta erityistilanteita). Insuliinin eritys ei muutu metformiinihoidon aikana, vaikka paastoinsuliinipitoisuus ja päivittäinen ruoan saanti saattavat laskea.
Farmakokinetiikka
Bioekvivalenssia ja ruoan vaikutusta vaikuttavien aineiden yhdistelmään Komboglyza Prolong karakterisoitiin, kun potilaat noudattivat vähäkalorista ruokavaliota, joka antoi 324 kcal elintarvikekoostumusta ja sisälsi: proteiineja - 11,1%; rasvat - 10,5%; hiilihydraatit - 78,4%. Näissä ravitsemusolosuhteissa terveillä koehenkilöillä tutkimustulosten mukaan paljastui metformiini + saksagliptiini-tablettien sekä saksagliptiinin ja metformiinin modifioidun vapautumisen yksittäisten tablettien farmakokinetiikan bioekvivalenssi samanlaisina annoksina.
Saksagliptiini
Saksagliptiinin ja sen aktiivisen metaboliitin (5-hydroksisaksagliptiini) farmakokineettiset prosessit ovat samanlaiset T2DM-potilailla ja terveillä vapaaehtoisilla. Saksagliptiinin ja sen aktiivisen metaboliitin C max (aineen enimmäispitoisuus) ja AUC (pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue) kasvavat verrannollisesti 2,5–400 mg: n annosalueella. Kun terveille vapaaehtoisille on annettu suun kautta 5 mg saksagliptiinia, aineen ja sen päämetaboliitin keskimääräiset AUC-arvot ovat vastaavasti 78 ja 214 ng × h / ml, ja plasman C max -arvot ovat 24 ja 47 ng / ml. Saksagliptiinin ja sen aktiivisen metaboliitin Cmax- ja AUC-arvojen keskimääräinen vaihtelu on alle 25%.
Saksagliptiinin tai sen aktiivisen metaboliitin havaittavan kumulaation kehittymistä toistuvasti kerran päivässä millä tahansa annoksella ei havaita. Niiden puhdistuman riippuvuutta annoksesta ja ajasta ei myöskään havaittu, kun niitä käytettiin 14 päivän ajan kerran päivässä annosalueella 2,5-400 mg.
Suun kautta annettuna vähintään 75% saksagliptiinin annoksesta imeytyy. Ruoan saannilla ei ole merkittävää vaikutusta aineen farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla. Saksagliptiinilla ei ole vaikutusta saksagliptiinin Cmax- arvoon syömällä runsaasti rasvaa sisältävää ruokaa, kun taas AUC kasvaa 27% verrattuna paastoon. Saksagliptiinin T max (aika saavuttaa maksimipitoisuus) nousee noin 0,5 tunnilla ruoan kanssa verrattuna tyhjään vatsaan. Näillä muutoksilla ei kuitenkaan ole kliinistä merkitystä.
Otettuaan 5 mg: n annoksen kerran päivässä saksagliptiinin keskimääräinen T max on 2 tuntia, sen aktiiviselle metaboliitille - 4 tuntia. Aineen käyttö ruoan kanssa, jonka rasvapitoisuus on korkea, verrattuna paastoon lisää saksagliptiinin T max -arvoa noin 20 minuutissa ja AUC-arvoa 27%. Saksagliptiinia voidaan käyttää ruoan kanssa tai ilman. Ruokalla ei ole merkittävää vaikutusta sen farmakokinetiikkaan, kun sitä käytetään metformiini + saksagliptiini-tablettien yhdistelmänä.
Saksagliptiini ja sen päämetaboliitti sitoutuvat seerumin proteiineihin merkityksettömästi, joten voidaan olettaa, että aineen jakautumisessa veriseerumin proteiinikoostumuksen muutosten aikana, joita havaitaan munuaisten / maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, ei tapahdu merkittäviä muutoksia.
Saksagliptiiniaineenvaihdunta tapahtuu pääasiassa sytokromi P 450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) isoentsyymien mukana, kun taas aktiivisen päämetaboliitin muodostuminen tapahtuu, sen estävä vaikutus DPP-4: ään on kaksi kertaa heikompi kuin saksagliptiinilla.
Saksagliptiini erittyy suoliston ja munuaisten kautta. Munuaisten kerta-annoksen jälkeen 50 mg leimattua 14C-saksagliptiinia se erittyy muuttumattomana saksagliptiinina - 24%, päämetaboliittina - 36%. Virtsassa havaittu kokonaisradioaktiivisuus vastaa 75% annoksesta. Aineen keskimääräinen munuaispuhdistuma ~ 230 ml / min, glomerulaarisen suodatuksen keskiarvo ~ 120 ml / min. Päämetaboliitin munuaispuhdistuma on verrattavissa keskimääräiseen glomerulusten suodatusnopeuteen. Noin 22% radioaktiivisuudesta havaitaan ulosteissa.
Metformiini
Jossa max metformiini yhden oraalisen annon, keskimäärin, se saavutetaan 7 tuntia (välillä 4-8 tuntia). Jossa max ja AUC, muunnellun vapautumisen aineet lisäävät suhteettomasti annostus annosvälillä 500-2000 mg. Kun otetaan 500, 1000, 1500 ja 2000 mg kerran vuorokaudessa annokset, Cmax veriplasmassa on 0,6; 1,1; 1,4 ja 1,8 μg / ml. Huolimatta siitä, että metformiinin imeytymisaste (mitattuna AUC: llä) modifioidun vapautumisen tableteista kasvaa noin 50%, kun sitä otetaan samanaikaisesti ruoan kanssa, ruoan saannilla on vaikutusta C max: iin ja T max: iin.ei. Elintarvikkeilla, joille on ominaista sekä matala että korkea rasvapitoisuus, on sama vaikutus modifioidun vapautumisen metformiinin farmakokineettisiin parametreihin.
Jakelu modifioidun vapauttamisen metformiinin ei ole tutkittu, mutta sen näennäinen V d (jakaantumistilavuus) yhden suun kautta annon välittömän vapautumisen metformiinin tabletteja annoksena 850 mg keskiarvot 654 ± 358 L. Aine sitoutuu vähäisessä määrin plasman proteiineihin.
Todennäköisesti metformiinin tunkeutuminen punasoluihin määräytyy ajan mukaan. Koska se sitoutuu vain vähän plasman proteiineihin, se on siten vähemmän todennäköisesti vuorovaikutuksessa lääkkeiden kanssa, jotka sitoutuvat hyvin plasman proteiineihin, mukaan lukien sulfonamidit, salisylaatit, probenesidi ja kloramfenikoli.
Metformiinin kerta-annoksena laskimoon annettujen tutkimusten mukaan terveille vapaaehtoisille aine erittyy munuaisten kautta muuttumattomana, ei metaboloidu maksassa (metaboliitteja ei ole tunnistettu ihmisillä) eikä suoliston kautta.
Metformiinin munuaispuhdistuma on noin 3,5-kertainen kreatiniinipuhdistumaan, joten tubulaarinen eritys on metformiinin pääasiallinen eliminaatioreitti. Noin 90% oraalisen annon jälkeen imeytyneestä aineesta erittyy munuaisten kautta ensimmäisen 24 tunnin aikana, kun taas plasman T 1/2 (puoliintumisaika) on noin 6,2 tuntia. T 1/2 veressä on noin 17,6 tuntia, joten punasolujen massa voi olla osa jakautumista.
Erityiset kliiniset tilanteet
Combogliz Prolong -valmisteen käyttöä ei suositella munuaisten vajaatoiminnan tai maksan vajaatoiminnan yhteydessä.
65–80-vuotiailla potilailla saksagliptiinin farmakokinetiikan parametreissä ei havaittu kliinisesti merkittäviä eroja nuorempiin (18–40-vuotiaisiin) potilaisiin verrattuna, joten iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa. On kuitenkin pidettävä mielessä, että tässä potilasryhmässä munuaisten toiminnan heikkeneminen on todennäköisempää. Combogliz Prolongia ei tule määrätä missään iässä ennen kuin normaali munuaisten toiminta on vahvistettu.
Yli 80-vuotiaat potilaat ovat vasta-aiheisia lääkkeen ottamiseksi, paitsi tapauksissa, joissa normaali munuaisten toiminta vahvistetaan kreatiniinipuhdistuman mittauksilla.
Comboglyse Prolong -valmisteen vaikuttavien aineiden farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu lapsilla.
Käyttöaiheet
Combogliz Prolong -tabletteja määrätään tyypin 2 diabeteksen hoitoon, jotta voidaan parantaa glykeemistä hallintaa yhdessä ruokavalion ja liikunnan kanssa.
Vasta-aiheet
Absoluuttinen:
- tyypin 1 diabetes mellitus (käyttöä ei ole tutkittu);
- samanaikainen käyttö insuliinin kanssa (käyttöä ei ole tutkittu);
- maksan toimintahäiriö;
- munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniinipitoisuus: miehet ≥ 1,5 mg / dl, naiset ≥ 1,4 mg / dl tai vähentynyt kreatiniinipuhdistuma), mukaan lukien ne, jotka liittyvät septikemiaan, akuuttiin sydäninfarktiin, akuuttiin sydän- ja verisuonijärjestelmän vajaatoimintaan (sokki);
- akuutin sairauden sairaudet, joissa on munuaisten vajaatoiminnan vaara: kuume, kuivuminen (oksentelun, ripulin taustalla), vakavat tartuntataudit, hypoksia (bronkopulmonaaliset sairaudet, sepsis, sokki, munuaisinfektiot);
- metabolinen asidoosi akuutissa tai kroonisessa kulussa, mukaan lukien diabeettinen ketoasidoosi koomalla tai ilman koomaa;
- akuutit ja krooniset sairaudet, joilla on kliinisesti voimakkaita ilmenemismuotoja, jotka voivat aiheuttaa kudoshypoksiaa (mukaan lukien akuutti sydäninfarkti, hengitys- ja sydämen vajaatoiminta);
- trauma ja vakavat kirurgiset leikkaukset (tapauksissa, joissa insuliinihoito on tarpeen);
- akuutti etanolimyrkytys, krooninen alkoholismi;
- maitohappoasidoosi (mukaan lukien rasittunut historia);
- synnynnäinen galaktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö ja laktaasipuutos;
- röntgen- tai radioisotooppitutkimusten suorittaminen jodia sisältävillä varjoaineilla (mukaan lukien 48 tunnin jakso ennen niitä ja niiden jälkeen);
- vähäkalorisen ruokavalion noudattaminen (<1000 kcal päivässä);
- vakavat yliherkkyysreaktiot (angioedeema tai anafylaksia) DPP-4-estäjille;
- raskaus, imetys;
- ikä enintään 18 vuotta;
- yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin.
Suhteellinen (Combogliz Prolong -tabletteja käytetään lääkärin valvonnassa):
- raskaana ollut haimatulehdus (suhdetta Comboglyse Prolong -valmisteen ja lisääntyneen haimatulehduksen riskin välillä ei ole osoitettu);
- taakan sydämen vajaatoiminta;
- aiemmin ollut keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta;
- ikä yli 60 vuotta raskaan fyysisen työn takia (liittyy maitohappoasidoosin lisääntyneeseen riskiin).
Kombogliz Prolong, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus
Kombogliz Prolong otetaan suun kautta kerran päivässä illallisen kanssa. Tabletit tulee niellä kokonaisina murskaamatta, pureskelematta tai rikkomatta.
Annos valitaan erikseen.
Saksagliptiinia ja metformiinia sisältävän lääkkeen hoidon aikana saksagliptiinin päivittäinen annos on 5 mg.
Muutetun vapautumisen metformiinin aloitusannos on 500 mg kerran päivässä, tarvittaessa se voidaan nostaa 2000 mg: aan. Tämä voidaan saavuttaa ottamalla kaksi tablettia 2,5 mg + 1000 mg kerran päivässä. Metformiiniannosta tulisi nostaa asteittain ruoansulatuskanavan haittavaikutusten riskin minimoimiseksi.
Suurin päivittäinen annos on: saksagliptiini - 5 mg, modifioidun vapautumisen metformiini - 2000 mg.
Erityisiä tutkimuksia Comboglyse Prolongin tehosta ja turvallisuudesta potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet muita hypoglykeemisiä aineita, ei ole tehty. T2DM-hoitoa tulee säätää varoen ja verensokeripitoisuuden hallinnassa.
Saksagliptiinin päivittäisen annoksen käytettäessä samanaikaisesti voimakkaiden CYP3A4 / 5-isoentsyymien estäjien (mukaan lukien itrakonatsoli, indinaviiri, ritonaviiri, atatsanaviiri, ketokonatsoli, klaritromysiini, nefatsodoni, nelfinaviiri, telitromysiini ja sakinaviiri yhdessä annoksessa) tulisi olla 2,5 mg.
Komboglyza Prolongiin kuuluvat inaktiiviset komponentit voidaan erittää suoliston läpi kostean pehmeän massan muodossa, joka voi ylläpitää tabletin muotoa.
Iäkkäillä potilailla hoito on suoritettava varoen, mikä liittyy munuaisten vajaatoiminnan suureen todennäköisyyteen. Kaikki metformiiniannokset on muutettava munuaisten toiminnan huolellisen arvioinnin jälkeen.
Sivuvaikutukset
Saksagliptiinin käyttöön monoterapiassa ja yhdistelmähoitoon liittyvät haittavaikutukset, jotka on havaittu glykeemisen kontrollin tutkimuksissa
Käytettäessä 5 mg saksagliptiinia ≥ 5%: lla potilaista kehittyi useimmiten seuraavat häiriöt (riippumatta tutkijan arvioista syy-yhteydestä): ylähengitysteiden ja virtsateiden infektiot, päänsärky. Saksagliptiinin 2,5 mg: n vuorokausiannoksen käytön taustalla ainoa häiriö, jonka kehitystiheys oli ≥ 5%, oli päänsärky. ≥ 2%: lla potilaista, jotka saivat 2,5 ja 5 mg saksagliptiinia, kehittyi sinuiitti, vatsakipu, oksentelu ja gastroenteriitti.
Saksagliptiinin ei-toivottuja vaikutuksia luukudokseen ei ole osoitettu.
Kliinisissä havainnoissa rekisteröitiin trombosytopenian kehittyminen, mikä vastaa idiopaattisen trombosytopeenisen purppuran diagnoosia. Tämän rikkomuksen syy-yhteyttä saksagliptiinin saantiin ei ole osoitettu.
Saksagliptiinin ja metformiinin yhdistettyyn käyttöön liittyvät haittavaikutukset T2DM: n hoidossa potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa
Kun käytetään 5 mg saksagliptiinia ja 500–2000 mg metformiinia, ≥ 5%: lla potilaista kehittyi useimmiten seuraavat häiriöt (riippumatta tutkijan arvioista syy-yhteydestä): päänsärky, nenänielun tulehdus.
Potilailla, jotka saivat saksagliptiinia metformiinihoidon lisäksi tai ensimmäisenä yhdistelmähoitona, ripuli oli ainoa ruoansulatuskanavan häiriö, joka kehittyi ≥ 5%: lla potilaista.
Hypoglykemia
Tietoa hypoglykemiasta sivuvaikutuksena kootaan raporteista hypoglykemiasta; glukoosipitoisuuden samanaikaista mittaamista ei tarvittu.
Hypoglykemian ilmaantuvuus käytettäessä 2,5 ja 5 mg saksagliptiinia ja vastaavasti 5 mg lumelääkettä:
- monoterapia: 4; 5,6 ja 4,1%;
- yhdistelmähoito metformiinin kanssa: 7,8; 5,8 ja 5%.
Aiemmin hoitamattomilla potilailla hypoglykemian ilmaantuvuus oli 3,4% käytettäessä 5 mg saksagliptiinia yhdessä metformiinin kanssa pelkän metformiinin kanssa - 4%: lla potilaista.
Yliherkkyysreaktiot
Yliherkkyysreaktioiden (kuten kasvojen turvotus ja nokkosihottuma) ilmaantuvuus oli 2,5 ja 5 mg saksagliptiinia ja vastaavasti 5 mg lumelääkettä; 1,5 ja 0,4%.
Saksagliptiinilla hoidetuilla potilailla tutkijoiden mukaan mikään näistä ilmiöistä ei vaadi sairaalahoitoa eikä ollut hengenvaarallinen.
Metformiinin monoterapian haittavaikutukset
Oksentelu, pahoinvointi ja ripuli olivat yleisimpiä haittatapahtumia, joita ilmoitettiin yli 5%: lla modifioidun vapautumisen metformiinia saaneista potilaista ja useammin kuin lumelääkeryhmässä.
Saksagliptiinin haittavaikutukset kirjattu SAVOR-tutkimukseen
Vaikea hypoglykemia hoidon aikana (hypoglykemia, joka vaatii kolmansien osapuolten apua) oli suurempi saksagliptiiniryhmässä kuin lumeryhmässä.
Hypoglykemian lisääntynyttä riskiä yleensä sekä vakavaa hypoglykemiaa saksagliptiiniryhmässä havaittiin pääasiassa potilailla, jotka saivat sulfonyyliureoita, mutta ei potilailla, jotka saivat metformiinia tai insuliinia perushoitona.
Hypoglykemian ja vakavan hypoglykemian lisääntynyt riski havaitaan kokonaisuudessaan pääasiassa potilailla, joiden lähtötilanteessa glykoituneen hemoglobiinin (HbAlc) arvo on alle 7%.
Markkinoinnin jälkeinen käyttö
Markkinoille tulon jälkeen havaittiin seuraavien haittavaikutusten kehittyminen: akuutti haimatulehdus, yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien anafylaksia, angioedeema, ihottuma ja urtikaria) ja nivelkipu. Näiden ilmiöiden taajuutta ei voida arvioida.
Saksagliptiinin käytön taustalla havaitaan lymfosyyttien absoluuttisen määrän annoksesta riippuva keskimääräinen väheneminen. Useimmissa tapauksissa saksagliptiinin toistuvassa käytössä ei havaittu uusiutumista, vaikka joillakin potilailla lymfosyyttien määrä väheni jälleen saksagliptiinihoidon jatkamisen myötä, mikä johti lääkkeen lopettamiseen. Lymfosyyttien määrän vähenemiseen ei liity kliinisiä oireita. Tämän häiriön syitä ei tunneta. Jos pitkittynyt tai epätavallinen infektio kehittyy, lymfosyyttien määrä on mitattava. Saksagliptiinin vaikutusta lymfosyyttien määrään potilailla, joilla on epänormaaleja lymfosyyttejä (mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus), ei tunneta.
Metformiinin kliinisissä tutkimuksissa noin 7%: lla potilaista seerumin B 12 -vitamiinipitoisuus (aiemmin normaali) laski alle normaaliarvoon ilman kliinisiä oireita. Samanaikaisesti anemian kehittymisen vähenemiseen liittyy hyvin harvoin, kun metformiini on poistettu tai lisätty B 12- vitamiinia , se palautuu nopeasti.
Yliannostus
Saksagliptiinin yliannostus:
- oireet: saksagliptiinihoidon pitkäaikaisessa hoidossa jopa 80 kertaa suosituksia suurempia annoksia myrkytysoireita ei kuvata;
- hoito: oireenmukainen; aine ja sen päämetaboliitti erittyvät elimistöstä hemodialyysin avulla jopa 23%: n annoksesta 4 tunnissa.
Metformiinin yliannostus:
- oireet: on tietoa metformiinin yliannostustapauksista, mukaan lukien yli 50000 mg: n otto, joissa hypoglykemia kehittyi noin 10 prosentissa tapauksista, mutta sen syy-yhteyttä metformiiniin ei ollut osoitettu, maitohappoasidoosia esiintyi 32 prosentissa tapauksista;
- hoito: metformiinin erittyminen tapahtuu dialyysin aikana, kun puhdistuma saavuttaa 170 ml / min.
erityisohjeet
Maitohappoasidoosi on harvinainen, vakava metabolinen komplikaatio. Sen kehitys voidaan havaita johtuen metformiinin kertymisestä Kombogliz Prolongin käytön aikana. Hoitoon liittyvän maitohappoasidoosin kehittymisen myötä metformiinin pitoisuus plasmassa on yli 5 μg / ml.
Diabetes mellituksen taustalla maitohappoasidoosi kehittyy useammin potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien synnynnäiseen munuaissairauteen ja riittämättömään munuaisten perfuusioon liittyvät potilaat, etenkin kun otetaan useita lääkkeitä.
Erityisesti sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla maitohappoasidoosin todennäköisyys on epävakaa angina pectoris tai akuutti sydämen vajaatoiminta ja hypoperfuusion ja hypoksemian riski. Riski kasvaa suhteessa potilaan ikään ja munuaisten vajaatoiminnan asteeseen.
Metformiinia saavien potilaiden munuaistoimintaa on seurattava säännöllisesti. Metformiinia tulisi käyttää pienimmällä tehokkaalla annoksella. Iäkkäät potilaat tarvitsevat munuaisten toiminnan seurantaa. Yli 80-vuotiaille potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, ei tule määrätä lääkettä, koska heillä on suurempi riski maitohappoasidoosin kehittymisestä. Lääkkeen välitön peruuttaminen on tarpeen, jos esiintyy olosuhteita, joihin liittyy hypoksemia, sepsis tai dehydraatio. Koska kykyä erittää laktaattia voidaan merkittävästi rajoittaa maksan vajaatoiminnan taustalla, metformiinia ei tule määrätä potilaille, joilla on maksasairauden laboratorio- tai kliinisiä oireita.
Varhainen maitohappoasidoosi voi olla hienovarainen, ja siihen voi liittyä epäspesifisiä oireita, kuten huonovointisuus, lihaskipu, hengitysvaikeudet, lisääntynyt uneliaisuus, epämukavuus ja vatsakipu. Hypotensiota, hypotermiaa ja resistenttejä bradyarytmioita voi esiintyä. Kun nämä oireet ilmaantuvat, metformiinihoito on lopetettava. Seuraavia indikaattoreita on seurattava: seerumin elektrolyytit, ketonikappaleet, verensokeri; jos on ilmoitettu, veren pH, laktaattipitoisuus ja veren metformiinipitoisuus.
Ruoansulatuskanavan oireet, jotka kehittyvät myöhään metformiinin käytön aikana, voivat liittyä maitohappoasidoosiin tai muuhun sairauteen. Tapauksissa, joissa laktaatin plasmakonsentraatio laskimoveressä tyhjässä vatsassa ylittää normin ylärajan, mutta ei saavuta 5 mmol / l, voidaan olettaa, että maitohappoasidoosin kehittyminen on välitön. Nämä olosuhteet voivat kuitenkin liittyä muihin syihin, esimerkiksi kompensoimattomaan diabetes mellitukseen, liikalihavuuteen, liialliseen liikuntaan.
Kaikki potilaat, joilla on diabetes mellitus ja metabolinen asidoosi ilman ketoasidoosin oireita (ketonemia, ketonuria), on tutkittava maitohappoasidoosin varalta.
Maitohappoasidoosin hoito suoritetaan sairaalassa. Jos metformiinia saavalla potilaalla havaitaan sairaus, hoito on keskeytettävä välittömästi ja suoritettava välittömästi yleiset tukitoimenpiteet, erityisesti dialyysi, asidoosin korjaamiseksi ja kumuloituneen metformiinin eliminoimiseksi.
Alkoholin saannin taustalla maitohappoasidoosin riski kasvaa, joten hoidon aikana on suositeltavaa rajoittaa sen käyttöä.
Munuaisten toiminta on tarkistettava ennen Kombogliz Prolong -hoidon aloittamista ja vähintään kerran vuodessa sen jälkeen. Jos epäillään munuaisten vajaatoimintaa, se tulee arvioida useammin. Jos munuaisten vajaatoiminnan merkkejä ilmenee, lääke lopetetaan.
Kombogliz Prolongin käyttö on väliaikaisesti lopetettava ennen kirurgisia toimenpiteitä (lukuun ottamatta pieniä toimenpiteitä, joihin ei liity ruoan ja nesteen saannin rajoittamista). Hoidon jatkaminen on sallittua, kun normaali munuaistoiminta on vahvistettu ja potilas pystyy ottamaan lääkkeitä suun kautta.
Maitohappoasidoosin tai ketoasidoosin oireet on arvioitava tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joille Comboglizom Prolong -hoito oli aiemmin ollut hyvin hallinnassa ja joilla on poikkeavuuksia laboratorioparametreissa tai joissa on kehittynyt sairauksia (etenkin jos diagnoosi on epäselvä). Kaikenlaisen asidoosin kehittymisen myötä Combogliz Prolong korvataan toisella hypoglykeemisellä lääkkeellä.
Koska hypoglykemia voi kehittyä insuliinin ja sulfonyyliureajohdannaisten käytön yhteydessä, saksagliptiiniannosta voidaan muuttaa yhdistelmähoidon aikana tämän häiriön todennäköisyyden vähentämiseksi.
Potilaille, jotka käyttävät vain metformiinia säännöllisesti, hypoglykemia ei kehity, mutta se voi johtua riittämättömästä hiilihydraattien saannista, muiden hypoglykeemisten lääkkeiden (sulfonyyliurea ja insuliinijohdannaiset) tai alkoholin samanaikaisesta käytöstä, ja siihen voi liittyä myös se, että aktiivinen fyysinen kuormitusta ei kompensoida hiilihydraattien saannilla.
Heikentyneet, iäkkäät tai aliravitut potilaat ja aivolisäkkeen tai lisämunuaisen vajaatoimintaa tai alkoholimyrkytystä sairastavat potilaat ovat herkempiä hypoglykeemisille vaikutuksille. Hypoglykemian diagnosoinnissa voidaan havaita vaikeuksia iäkkäillä potilailla ja beetasalpaajia käyttävillä potilailla.
Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä Comboglyse Prolong -valmistetta sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka voivat vaikuttaa munuaisten toimintaan, aiheuttaa merkittäviä hemodynaamisia muutoksia tai johtaa metformiinin jakautumisen rikkomiseen.
Mikä tahansa alkuperän kardiovaskulaarinen romahdus (sokki), akuutti sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti ja muut tilat, joihin liittyy maitohappoasidoosi ja hypoksia, voivat kehittää prerenaalista atsotemiaa. Kun nämä rikkomukset ilmenevät, Kombogliz Prolong peruutetaan välittömästi.
Leikkaus, kuume, infektio, trauma voi aiheuttaa muutoksia verensokeripitoisuudessa, jota aiemmin voitiin hallita Kombogliz Prolongilla. Tällöin potilas voidaan hoidon väliaikaisen lopettamisen jälkeen siirtää insuliinin käyttöön. Parannettuaan potilaan yleistä tilaa ja vakauttamalla glukoosipitoisuus veressä, lääkkeen ottamista voidaan jatkaa.
Vakavien yliherkkyysreaktioiden kehittymisen myötä Combogliz Prolong peruutetaan. Samanaikaisesti on syytä analysoida tämän häiriön muita mahdollisia syitä ja määrätä diabetes mellituksen vaihtoehtoinen hoito.
Markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa on raportoitu akuuttia haimatulehdusta, jolle on tunnusomaista voimakas pitkittynyt vatsakipu. Jos epäillään haimatulehduksen kehittymistä, Kombogliz Prolongin vastaanotto tulee peruuttaa.
SAVOR-tutkimuksissa saksagliptiiniryhmässä havaittiin lisääntynyt sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi lumelääkeryhmään verrattuna (suhdetta Kombogliz Prolongin saantiin ei ole osoitettu). Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä hoitoa potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminnan, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta tai kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, kehittymisen riskitekijöitä. Potilaiden tulee olla tietoisia sydämen vajaatoiminnan tyypillisistä oireista ja, jos niitä ilmenee, ilmoittaa niistä välittömästi lääkärille.
Markkinoille tulon jälkeisissä raporteissa on viitteitä nivelkivun, mukaan lukien voimakas kipu, kehittymisestä DPP-4-estäjien käytön taustalla. Lääkkeen lopettamisen jälkeen oireiden lievittyminen havaitaan yleensä, joissakin tapauksissa, kun saman tai toisen DPP-4-estäjän käyttö aloitetaan, havaitaan uusiutuminen. Lääkkeen käytön aloittamisen jälkeen oireet voivat ilmaantua nopeasti tai esiintyä pitkittyneen hoidon aikana. Comboglyse Prolong -valmisteen jatkamisen toteutettavuus potilaille, joilla on vaikea nivelkipu, arvioidaan erikseen.
Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin
Tutkimuksia Komboglyza Prolongin vaikutuksesta ajokykyyn ei ole tehty. Potilaiden tulee ottaa huomioon, että saksagliptiini voi johtaa keskittymiseen vaikuttavien päänsärkyjen kehittymiseen ja hidastaa motoristen reaktioiden nopeutta.
Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
Kombogliz Prolongia ei määrätä raskauden / imetyksen aikana.
Lapsuuden käyttö
Kombogliza Prolong -valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tehty, joten lääkkeen määrääminen tälle potilasryhmälle on vasta-aiheista.
Munuaisten vajaatoiminta
Vasta-aiheet Kombogliz Prolongin käyttöön munuaisten toiminnassa:
- munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniinipitoisuus: miehet ≥ 1,5 mg / dl, naiset ≥ 1,4 mg / dl tai vähentynyt kreatiniinipuhdistuma), mukaan lukien ne, jotka liittyvät septikemiaan, akuuttiin sydäninfarktiin, akuuttiin sydän- ja verisuonijärjestelmän vajaatoimintaan (sokki);
- akuutin sairauden sairaudet, joissa on riski heikentyneestä munuaisten toiminnasta.
Maksan toiminnan rikkomuksista
Combogliz Prolong on vasta-aiheinen potilaille, joilla on maksan vajaatoiminnan kliinisiä ja laboratorio-oireita maitohappoasidoosin mahdollisen kehittymisen vuoksi.
Käyttö vanhuksille
Combogliz Prolongia määrätään yli 60-vuotiaille potilaille raskaan fyysisen työn vuoksi lääkärin valvonnassa, johon liittyy lisääntynyt maitohappoasidoosin riski.
Huumeiden vuorovaikutus
Saksagliptiinin metaboliaa välittää pääasiassa sytokromi P 450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) isoentsyymijärjestelmä. Tutkimuksen aikana havaittiin, että saksagliptiini ja sen päämetaboliitti-isotsyymit CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja ZA4 eivät estä ja CYP1A2, 2B6, 2C9 ja ZA4-isoentsyymit eivät indusoi. Siksi aineen ei odoteta vaikuttavan lääkkeiden metaboliseen puhdistumaan, jonka biotransformaatiossa nämä isotsyymit ovat mukana. Saksagliptiini ei ole merkittävä glykoproteiini-P: n (P-gp) estäjä tai indusoija.
Jotkut lääkkeet lisäävät hyperglykemiaa (sympatomimeetit, fenytoiini, glukokortikosteroidit, tiatsidit ja muut diureetit, fenotiatsiinit, jodia sisältävien kilpirauhashormonivalmisteet, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, estrogeenit, nikotiinihappo, isoniatsidi, hitaat kalsiumkanavasalpaajat). Kombogliz Prolong -valmistetta käytettäessä tällaisten lääkkeiden määräämisessä / peruuttamisessa tulee seurata huolellisesti veren glukoosipitoisuutta. Metformiini sitoutuu plasman proteiineihin vähäisessä määrin, joten on epätodennäköistä, että se olisi vuorovaikutuksessa sellaisten aineiden kanssa, jotka sitoutuvat voimakkaasti plasman proteiineihin, mukaan lukien salisylaatit, sulfonamidit, probenesidi ja kloramfenikoli (toisin kuin sulfonyyliureajohdannaiset, jotka sitoutuvat korkeaan plasman proteiineihin). seerumin proteiineilla).
Rifampisiini vähentää merkittävästi saksagliptiinialtistusta muuttamatta sen aktiivisen metaboliitin (5-hydroksisaksagliptiini) AUC-arvoa. Rifampisiinilla ei ole vaikutusta DPP-4: n estoon veriplasmassa 24 tunnin hoidon aikana.
Yhdistettynä diltiatseemi tehostaa saksagliptiinin terapeuttista vaikutusta. Saksagliptiinin plasmapitoisuuden nousu veressä on odotettavissa seuraavilla lääkkeillä: amprenaviiri, aprepitantti, erytromysiini, flukonatsoli, fosamprenaviiri, greippimehu ja verapamiili; saksagliptiinin annoksen muuttamista ei kuitenkaan suositella.
Ketokonatsoli lisää merkittävästi saksagliptiinin pitoisuutta plasmassa. Samanlainen muutos on odotettavissa muilla voimakkailla CYP3A4 / 5-isoentsyymien estäjillä (mukaan lukien itrakonatsoli, nelfinaviiri, ritonaviiri, indinaviiri, atatsanaviiri, klaritromysiini, nefatsodoni, telitromysiini ja sakinaviiri). Yhdistettynä voimakkaaseen CYP3A4 / 5-isoentsyymien estäjään saksagliptiiniannos on pienennettävä minimiin (2,5 mg).
Kationiset lääkkeet (mukaan lukien kiniini, triamtereeni, ranitidiini, amiloridi, prokainamidi, morfiini, digoksiini, kinidiini, vankomysiini tai trimetopriimi), jotka puhdistuvat munuaisten glomerulussuodatuksella, voivat teoreettisesti olla vuorovaikutuksessa metformiinin kanssa kilpailussa jaetusta munuaisten tubulaarisesta kuljetuksesta …
Kun suoritettiin tutkimuksia simetidiinin ja metformiinin ja lääkkeen kerta-annoksen / toistuvan annoksen yhteisvaikutuksista terveillä vapaaehtoisilla, vuorovaikutuksen kehittyminen havaittiin. Samanaikaisesti metformiinin C max ja AUC kasvavat plasmassa ja kokoveressä 60% ja kokoveressä 40%. Kerta-annoksella lääkettä T 1/2 -arvon muutoksia ei havaittu. Metformiinilla ei ole vaikutusta simetidiinin farmakokinetiikan parametreihin. On suositeltavaa seurata potilaan tilaa huolellisesti ja tarvittaessa säätää annosta potilaille, jotka käyttävät kationisia lääkkeitä, jotka erittyvät proksimaalisen munuaisputkijärjestelmän avulla.
Furosemidi lisää metformiinin Cmax-arvoa plasmassa ja veressä ja AUC- arvoa veressä 22 ja 15%; metformiinin munuaispuhdistumassa ei ole merkittävää muutosta. Furosemidin C max pienenee metformiinin kanssa 31% ja AUC 12%. Samaan aikaan T 1/2 pienenee 32% ilman merkittävää muutosta furosemidin munuaispuhdistumassa. Pitkäaikaisen yhdistetyn käytön yhteydessä ei ole tietoa furosemidin ja metformiinin vuorovaikutuksen kehittymisestä.
Terveillä vapaaehtoisilla tehtyjen tutkimusten mukaan nifedipiini lisää metformiinin C max -arvoa plasmassa ja AUC-arvoa 20% ja AUC-arvoa 9% vastaavasti ja lisää myös sen erittymistä munuaisissa. T 1/2 ja T max -arvot pysyvät muuttumattomina. Metformiinin imeytyminen yhdessä nifedipiinin kanssa lisääntyy. Metformiinilla ei ole käytännössä mitään vaikutusta nifedipiinin farmakokinetiikkaan.
Comboglyse Prolong -valmisteen yhteisvaikutuksia koskevia erityisiä farmakokineettisiä tutkimuksia ei ole tehty, vaikka tällaiset tutkimukset tehtiin sen vaikuttavilla aineilla.
Muiden lääkkeiden vaikutus saksagliptiiniin:
- glibenklamidi, simvastatiini, famotidiini: Saksagliptiinin C max nousee, AUC-arvo pysyy muuttumattomana;
- diltiatseemi (pitkittynyt annosmuoto), ketokonatsoli: Saksagliptiinin C max ja AUC kasvavat merkittävästi, kun taas sen aktiivisen metaboliitin samat indikaattorit pienenevät;
- rifampisiini: Saksagliptiinin C max ja AUC pienenevät, kun taas aktiivisen metaboliitin C max kasvaa, eikä AUC muutu merkittävästi;
- alumiinihydroksidi + magnesiumhydroksidi + simetikoni: Saksagliptiinin C max pienenee, AUC-arvo pysyy muuttumattomana.
Analogit
Kombogliz Prolongin analogit ovat Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glibomet, Gluconorm, Galvus Met jne.
Varastointiehdot
Säilytä enintään 30 ° C: n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.
Säilyvyysaika on 3 vuotta.
Apteekeista luovuttamisen ehdot
Annetaan reseptillä.
Arvostelut: Komboglize Prolong
Potilaat jättävät enimmäkseen positiivisia arvosteluja Komboglize Prolongista. He toteavat merkittäviä parannuksia verensokerin hallinnassa. Osoita, että lääkettä voidaan käyttää menestyksekkäästi vanhuudessa.
Suurin haitta on tablettien korkea hinta.
Kombogliz Prolongin hinta apteekeissa
Arvioitu hinta tuotteelle Kombogliz Prolong on:
- 1000 mg + 2,5 mg (56 tablettia) - 3685 ruplaa;
- 1000 mg + 5 mg (28 tablettia) - 3597 ruplaa.
Kombogliz Prolong: hinnat online-apteekeissa
|
Lääkkeen nimi Hinta Apteekki |
|
Combogliz Prolong 1000 mg + 5 mg depottabletti, kalvopäällysteinen 28 kpl. 1416 RUB Ostaa |
|
Combogliz Prolong 1000 mg + 2,5 mg säädellysti vapauttavat kalvopäällysteiset tabletit 56 kpl. 2816 RUB Ostaa |
|
Combogliz-tablettit p.o. modin kanssa. vapauta 1000mg + 5mg 28 kpl. 3423 RUB Ostaa |
|
Combogliz-tablettit p.o. modin kanssa. vapauta 1000mg + 2,5mg 56 kpl. 3423 RUB Ostaa |
Maria Kulkes Lääketieteellinen toimittaja Tietoja kirjoittajasta
Koulutus: Ensimmäinen Moskovan valtion lääketieteellinen yliopisto nimetty I. M. Sechenov, erikoislääke "Yleislääketiede".
Tiedot lääkkeestä ovat yleisiä, tarjotaan vain tiedotustarkoituksiin, eivätkä ne korvaa virallisia ohjeita. Itsehoito on vaarallista terveydelle!
