Avastin

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Avastin: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä vanhuudessa
11. Huumeiden vuorovaikutus
12. Analogit
13. Varastointiehdot
14. Apteekeista luovuttamisen ehdot
15. Arvostelut
16. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Avastin

ATX-koodi: L01XC07

Vaikuttava aine: bevasitsumabi (bevasitsumabi)

Valmistaja: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Sveitsi), Roche Diagnostics (Saksa), Genentech Inc. (USA)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 16.9.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 8755 ruplaa.

Ostaa

Konsentraatti infuusionesteen valmistamiseksi Avastin

Avastin on antineoplastinen aine ja kuuluu monoklonaalisiin vasta-aineisiin. Lääkkeen käyttö auttaa estämään taudin metastaattista etenemistä ja vähentämään mikrovaskulaarista läpäisevyyttä erityyppisissä kasvaimissa (rinta-, eturauhas-, haima-, paksusuolisyöpä).

Vapauta muoto ja koostumus

Avastin on saatavana infuusioliuoksen valmistamiseen tarkoitetun tiivisteen muodossa, se voi olla vaaleanruskea tai väritön.

Lääkkeen vaikuttava aine on bevasitsumabi.

Tätä lääkettä on saatavana pakkauksissa, jotka sisältävät 100 mg / 4 ml ja 400 mg / 16 ml bevatsumabia.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Avastin on humanisoitu rekombinantti hyperkimeerinen monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu selektiivisesti ja neutraloi verisuonten endoteelikasvutekijää (VEGF), jolla on biologista aktiivisuutta. Bevasitsumabi, lääkkeen aktiivinen komponentti, estää verisuonten endoteelikasvutekijän sitoutumisen sen tyypin 1 ja 2 reseptoreihin (Flt-1, KDR), jotka sijaitsevat endoteelisolujen pinnalla. Tämä johtaa vaskularisaation vähenemiseen ja kasvaimen kasvun tukahduttamiseen.

Bevasitsumabi sisältää täysin ihmisen kehysalueita, joilla on komplementaarisuutta määritteleviä hiiren hyperkimeerisen vasta-aineen alueita, jotka sitoutuvat VEGF: ään. Tämä yhdiste valmistetaan yhdistelmä-DNA-tekniikalla kiinanhamsterin munasarjasolujen ilmentämisjärjestelmässä. Bevasitsumabi on pituudeltaan 214 aminohappoa ja sen molekyylipaino on noin 149 000 daltonia.

Avastinin käyttöönotto estää taudin metastaattisen etenemisen ja vähentää mikrovaskulaarista läpäisevyyttä erilaisissa ihmisen syöpissä, mukaan lukien eturauhanen, haiman, rinnan ja paksusuolen syöpä.

Bevasitsumabin karsinogeenista ja mutageenista potentiaalia ei tunneta hyvin. Kun sitä annettiin eläimille, alkio- ja teratogeeniset vaikutukset kehoon kirjattiin. Lääkkeen käyttöön eläimissä, jotka ovat siirtyneet aktiiviseen kasvuvaiheeseen ja joilla on avoimet kasvualueet, liittyi usein rustolevyn dysplasia.

Farmakokinetiikka

Bevasitsumabin farmakokinetiikkaa voidaan kuvata käyttämällä kaksikammioista mallia. Aineen jakautumiselle on tunnusomaista pieni puhdistuma, pieni jakautumistilavuus keskikammiossa ja pitkä puoliintumisaika, mikä mahdollistaa tarvittavan terapeuttisen plasman Avastin-pitoisuuden ylläpitämisen infuusion aikana kerran 2-3 viikossa.

Bevasitsumabin puhdistuma ei liity potilaan ikään. Se on myös 30% korkeampi potilailla, joilla on alhainen albumiinipitoisuus, ja 7% korkeampi potilailla, joilla on merkittävä kasvainmassa verrattuna potilaisiin, joilla on keskimääräiset albumiinipitoisuudet ja kasvainmassa-arvot.

Jakautumistilavuus on 3,28 l ja naisilla 2,73 l, mikä vastaa luokan G immunoglobuliinien (IgG) ja muiden monoklonaalisten vasta-aineiden jakautumistilavuutta. Jakautumistilavuus perifeerisessä kammiossa saavuttaa 2,35 l ja 1,69 l miehillä ja naisilla vastaavasti, kun Avastinia yhdistetään muihin syöpälääkkeisiin. Miespotilaiden ruumiinpainon annoksen muuttamisen jälkeen jakautumistilavuus on 20% suurempi kuin naisilla.

Yhden laskimonsisäisen ¹²⁵ I-bevasitsumabin antamisen jälkeen sen metaboliset ominaisuudet ovat identtiset luonnollisen IgG-molekyylin ominaisuuksien kanssa, joka ei sitoutu VEGF: ään. Avastinin aktiivisen komponentin metabolia ja erittyminen vastaavat täysin endogeenisen IgG: n metaboliaa ja erittymistä, toisin sanoen ne toteutetaan pääasiassa proteolyyttisen katabolian kautta kehon kaikissa soluissa, myös endoteelisoluissa, eivät maksassa ja munuaisissa. IgG sitoutuu vastasyntyneiden reseptoreihin IgG: n kiteytyvän fragmentin (FcRn-reseptorit) suhteen, mikä poistaa sen solujen metaboliaprosesseista ja tarjoaa pitkän puoliintumisajan.

Bevasitsumabin farmakokinetiikka on lineaarinen annoksilla, jotka otetaan 1,5–10 mg / kg viikossa. Tämän yhdisteen puhdistuma on 0,22 l / päivä miehillä ja 0,188 l / päivä naisilla. Kun annosta on mukautettu painon mukaan, bevasitsumabin puhdistuma miehillä kasvaa 17% verrattuna naispotilaisiin. Aineen puoliintumisaika miehillä on 20 päivää, naisilla - 18 päivää.

Bevasitsumabin farmakokinetiikka ei riipu potilaan iästä. Tietoja aineen farmakokinetiikasta, kun sitä käytetään lapsilla ja nuorilla, on vähän. Saatavilla olevat tiedot osoittavat, että bevasitsumabin puhdistuman ja jakautumistilavuuden välillä ei ole eroa lapsilla, nuorilla ja aikuisilla potilailla, joilla on merkittäviä kasvaimia. Avastinin tehoa ja turvallisuutta maksan ja / tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tutkittu juurikaan, koska munuaiset ja maksa eivät ole tärkeimpiä elimiä, joissa bevasitsumabin metabolia ja sen jälkeen erittyvät.

Käyttöaiheet

Ohjeiden mukaan Avastinia määrätään:

Metastaattinen tai paikallisesti uusiutuva rintasyöpä;
Edistynyt, toimimaton, metastaattinen tai toistuva ei-okasolusoluinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä;
Edistynyt ja / tai metastaattinen munuaissolukarsinooma;
Metastaattinen kolorektaalisyöpä;
Toistuva glioblastoma.

Avastinin käyttö oftalmologiassa johtuu sen tehokkuudesta ikään liittyvän makuladegeneraation, makulaturvotuksen, perimakulaarisen alueen kasvainten, diabeettisen retinopatian ja joidenkin muiden verisuonten patologiseen kasvuun liittyvien silmäsairauksien märkämuodon hoidossa. Lasiaiseen annettavien injektioiden tulokset osoittavat tämän toimenpiteen tehokkuuden ja sen hyvän siedettävyyden potilailla, joilla on proliferatiivinen diabeettinen retinopatia. Avastinin käytön silmälääketieteessä tarkoituksena on vakauttaa subretinaalista neovaskulaarista kalvoa. Haittavaikutukset lääkkeen ruiskutuksesta lasiaiseen runkoon ovat vähäisiä.

Vasta-aiheet

Avastinia ei tule käyttää potilaiden, joilla on yliherkkyys lääkkeen komponenteille, sekä raskaana olevien ja imettävien naisten hoidossa. Bevasitsumabihoito on vasta-aiheista lapsille ja munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastaville, koska lääkkeen tehoa ja turvallisuutta suhteessa tällaisiin potilaisiin ei ole varmistettu. Kaikki edellä mainitut vasta-aiheet ovat merkityksellisiä myös käytettäessä tätä lääkettä oftalmologiassa.

Ohjeet Avastinin käyttöön: menetelmä ja annostus

Lääkkeen laskimonsisäinen injektio on ehdottomasti kielletty, Avastinin saa antaa vain tiputettuna laskimoon. Tarvittava määrä konsentraattia laimennetaan vaadittuun tilavuuteen käyttäen 0,9% natriumkloridiliuosta, samalla kun kaikki steriiliyssäännöt on otettava huomioon. Valmistetun formulaation tulisi sisältää bevasitsumabia välillä 1,4-16,5 mg / ml. Alkuannos Avastinia annetaan kemoterapian jälkeen laskimonsisäisenä infuusiona 90 minuutin ajan, seuraavien annosten käyttö on mahdollista sekä kemoterapian jälkeen että ennen sitä. Jos potilas sietää ensimmäisen infuusion hyvin, toisen käyttöönoton aika lyhenee 60 minuuttiin, ja samalla kun positiiviset reaktiot säilyvät, seuraavat Avastin-infuusiot suoritetaan 30 minuutin kuluessa. Haittatapahtumien sattuessa Avastinin käyttö on lopetettava kokonaan tai väliaikaisesti.

Tavallinen annos

Metastaattiseen paksusuolen syöpään:

Ensisijaisena lääkkeenä: 5 mg / 1 kg ruumiinpainoa 1 kerran 2 viikossa tai 7,5 mg / 1 kg ruumiinpainoa 1 kerran 3 viikossa laskimoon, hitaasti.
Toisen linjan lääkkeenä 5-10 mg painokiloa kohti kerran kahdessa viikossa laskimoon, hitaasti.

Paikallisesti toistuvan tai etäpesäkkeellisen rintasyövän kohdalla 10 mg / kg ruumiinpainoa laskimoon kerran kahdessa viikossa hitaasti.

Tavalliselle toimintakyvyttömälle, toistuvalle tai metastaattiselle ei-levyepiteelisyövälle Avastinia määrätään 7,5--15 mg painokiloa kohti kolmen viikon välein riippuen siitä, minkä tyyppistä kemoterapiaa lääkkeen lisäksi määrätään.

Edistyneelle ja / tai metastaattiselle munuaissolukarsinoomalle lääke määrätään annoksena 10 mg painokiloa kohti joka toinen viikko laskimoon, hitaasti.

Glioblastoomaa (asteen IV gliooma) varten Avastinia määrätään annoksena 10 mg painokiloa kohti joka toinen viikko laskimoon, hitaasti.

Munasarjojen, munanjohtimen epiteelisyövässä samoin kuin vatsakalvon primäärisyövässä lääke määrätään annoksella 15 mg painokiloa kohti joka kolmas viikko laskimoon, hitaasti.

Ensisijaisena lääkkeenä Avastinia määrätään karboplatiinin ja paklitakselin lisäksi, ja kemoterapian enimmäiskesto on 6 jaksoa, minkä jälkeen Avastinia jatketaan monoterapiana.

Hoidon kokonaiskesto tällä lääkkeellä on 15 kuukautta. Jos taudin etenemisen oireita ilmenee, Avastin-hoitoa ei tule jatkaa.

Kasvaimen uusiutumisen yhteydessä Avastinia määrätään yhdessä karboplatiinin ja gemsitabiinin kanssa (6-10 syklin kulku), sitten lääkettä käytetään monoterapiana.

Sivuvaikutukset

Avastinin arvostelut osoittavat, että vakavimmat haittavaikutukset ilmenevät maha-suolikanavan perforaationa, verenvuotona, mukaan lukien keuhkoverenvuoto tai hemoptyysi, ja valtimotromboemboliana. Lisäksi voit usein löytää valituksia korkeasta verenpaineesta, ripulista, vatsakipuista, heikkoudesta tai voimattomuudesta. Avastin-ohjeissa mainittujen lisäksi on ilmoitettu seuraavat mahdolliset haittavaikutusten ilmenemismuodot lääkityksen antamisessa:

Kohonnut verenpaine, valtimotromboembolia, syvä laskimotromboosi, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, verenvuoto;
Neutropenia, leukopenia, kuumeinen neutropenia, trombosytopenia, anemia;
Ummetus, ripuli, oksentelu, pahoinvointi, peräsuolen verenvuoto, ruokahaluttomuus, suutulehdus;
Suoliston tukkeuma, maha-suolikanavan häiriöt, vatsakipu, maha-suolikanavan perforaatio;
Nuha, nenäverenvuoto, hengenahdistus, hypoksia, keuhkojen tromboembolia;
Kuiva iho, värimuutokset, hilseilevä dermatiitti, kämmenten-plantaarinen oireyhtymä;
Lisääntynyt kyynelvuoto, heikentynyt visuaalinen toiminta;
Nivelkipu, lihaskipu, lihasheikkous;
Proteinuria, virtsateiden infektio;
Voimattomuus, kuume, lisääntynyt väsymys, erilaisista paikoista johtuva kipu, paise, kuivuminen, sepsis.

On myös mahdollista vähentää hemoglobiinitasoa, hyperglykemian, leukopenian, hypokalemian, trombosytopenian esiintymistä.

Yliannostus

Kun Avastin annetaan laskimoon enintään 20 mg / kg 2 viikon välein, joissakin tapauksissa havaitaan voimakas päänsärky (migreeni). Yliannostus voi myös johtaa lisääntyneisiin haittavaikutuksiin, jotka ovat annoksesta riippuvia. Spesifistä vastalääkettä ei ole, joten oireenmukainen hoito suoritetaan.

erityisohjeet

Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä luotettavia ehkäisyvalmisteita Avastin-hoidon aikana ja vähintään kuusi kuukautta sen jälkeen. Huolimatta kaikkien tarvittavien tietojen ohjeiden sisällöstä, nimityksen, liuoksen valmistuksen ja annostuksen saa suorittaa vain kokenut erikoislääkäri.

Bevasitsumabin farmaseuttiset ominaisuudet eivät ole yhteensopivia dekstroosiliuoksen kanssa.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Raskaus ja imetys ovat vasta-aiheita Avastinin määrittelemiselle. Lisääntymisikäisiä miehiä ja naisia suositellaan käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä lääkehoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.

Avastin voi aiheuttaa hedelmällisyysongelmia naisilla. Useimmilla potilailla hedelmällisyys palautuu lääkkeen lopettamisen jälkeen. Lääkehoidon pitkäaikaiset vaikutukset hedelmällisyyteen ovat edelleen tuntemattomia. Lääkehoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan sen päättymisen jälkeen imetys on lopetettava.

Käyttö vanhuksille

Avastinia määrätään varoen vanhuksille (yli 65-vuotiaille).

Huumeiden vuorovaikutus

Kliiniset tutkimukset osoittavat, että Avastinin ja kemoterapiakurssien yhdistelmällä ei ole käytännössä mitään vaikutusta lääkkeen farmakokinetiikkaan. Kliinisesti tai tilastollisesti merkitsevät erot puhdistumassa potilailla, jotka saivat monoterapiaa, ja potilailla, joilla Avastinia käytettiin yhdessä interferoni alfa-2a: n tai muiden kemoterapialääkkeiden kanssa (sisplatiini / gemsitabiini, FU / LV, IFL, doksorubisiini, kapesitabiini, karboplatiini) / paklitakseli) ei tunnistettu.

Lääkkeen käyttö ei vaikuta irinotekaanin ja sen aktiivisen metaboliitin (SN38), sisplatiinin, kapesitabiinin ja sen aineenvaihduntatuotteiden, alfa-interferoni-2a: n, oksaliplatiinin (määritetään kokonais- ja vapaan platinapitoisuuden) farmakokineettisiin ominaisuuksiin. Avastinin vaikutuksesta gemsitabiinin farmakokinetiikkaan ei ole luotettavaa tietoa.

Kun lääkettä yhdistetään annoksena 10 mg / kg kerran 2 viikossa ja sunitinibia (50 mg päivässä) potilaille, joilla on metastaattisen tyyppinen munuaissolukarsinooma, havaitaan joskus mikroangiopaattista hemolyyttistä anemiaa, joka ilmenee trombosytopeniana, anemiana ja erytrosyyttien pirstoutumisena. Yksittäisissä tapauksissa potilailla on myös valtimoverenpainetauti, mukaan lukien hypertensiivinen kriisi, kohonneet kreatiniinitasot ja neurologiset häiriöt. Nämä oireet ovat palautuvia ja melkein häviävät sunitinibi- ja bevasitsumabihoidon lopettamisen jälkeen.

Kun Avastinia määrätään sädehoidon ja kemoterapian (temotsolomidin) lisänä potilailla, joilla on aluksi diagnosoitu glioblastoma, lääkkeen turvallisuusprofiili ei muutu.

Avastinin tehoa ja turvallisuutta muiden käyttöaiheiden sädehoidon lisäaineena ei ole varmistettu. Lääke on tunnettu farmaseuttisesta yhteensopimattomuudesta dekstroosiliuosten kanssa.

Analogit

Avastinin analogit, jotka ovat lähellä toimintamekanismia ja kuuluvat yhteen farmakologiseen alaryhmään, ovat: Vectibix, Herceptin, Campas, Mabthera, Erbitux, Arserra, Removab, Perieta, Herceptin lyofilisate, Rituximab, Acellbia, Mabtera.

Vaikuttavalle aineelle ei ole lääkkeen analogeja.

Varastointiehdot

Avastin tulee säilyttää pimeässä paikassa 2-8 ° C lämpötilassa. Valmiita liuoksia pidetään sopivina päivällä.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Avastinista

Katsausten mukaan Avastin vaikuttaa kehoon eri tavoin. Monet potilaat raportoivat tilansa merkittävästä paranemisesta ja kasvaimen koon pienenemisestä, mutta täydellinen toipuminen on melkein mahdotonta. Myös potilaat valittavat usein lääkkeen sivuvaikutuksista: verenpaineen nousu, päänsärky ja joskus näkökyvyn heikkeneminen täydelliseen sokeuteen asti. Lääkkeen korkeat kustannukset eivät houkuttele heitä.