Prolia

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Prolia: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Prolia

ATX-koodi: M05BX04

Vaikuttava aine: denosumabi (denosumabi)

Valmistaja: Amgen Manufacturing Limited (Puerto Rico)

Kuvaus ja kuva päivitetty: 12.07.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 12336 ruplaa.

Ostaa

Prolia - lääke, joka estää luun resorptiota; monoklonaalinen vasta-aine.

Vapauta muoto ja koostumus

Prolia valmistetaan liuoksena ihon alle (s / c) annettavaksi: väritön tai vaaleankeltainen, läpinäkyvä, käytännöllisesti katsoen ilman näkyviä sulkeumia [1 ml kertakäyttöisessä esitäytetyssä ruiskussa (PZS), joka on valmistettu lasista ja jossa on 27G ruostumattomasta teräksestä valmistettu neula. fluoripolymeerillä laminoitu mäntä (neulansuojuksella tai ilman); ääriviiva-acheikova-pakkauksessa 1 merkitty ruisku, pahvilaatikossa 1 pakkaus tai 1 ruisku ilman pakkausta].

1 ml liuosta (1 PZH) sisältää:

vaikuttava aine: denosumabi - 60 mg;
lisäkomponentit: jääetikkahappo, sorbitoli (E420), polysorbaatti 20, natriumhydroksidi, injektionesteisiin käytettävä vesi.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Prolian aktiivinen komponentti denosumabi on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine (IgG2). Tälle aineelle on ominaista korkea affiniteetti (affiniteetti) ja spesifisyys ydintekijä kappa B (RANKL) -aktivaattorireseptorin ligandiin, mikä estää ainoan osteoklastien ja niiden esiasteiden pinnalla sijaitsevan RANKL-reseptorin - ydintekijä kB-aktivaattorin (RANK) - aktivoitumisen. Denosumabi estää RANKL / RANK-vuorovaikutuksen. Se vastustaa osteoklastien muodostumista, lisääntynyttä aktiivisuutta ja olemassaolon kestoa, mikä johtaa luun resorption vähenemiseen ja luun aivokuoren (ulomman) ja trabekulaarisen (kourisen) kerroksen massan ja voiman kasvuun.

Vaikuttavan aineen antaminen 60 mg: n annoksena antoi 1C-telopeptidin (CTX), joka on luun resorptiomarkkeri, seerumitason nopean laskun 6 tunnin kuluessa subkutaanisesta injektiosta noin 70% ja seuraavien 3 päivän aikana noin 85%. Alennettu CTX-pitoisuus säilyi stabiilisti Prolia-sovellusten välisen kuuden kuukauden jakson aikana. Veren seerumin aineen tason laskiessa CTX-tason lasku tapahtui osittain, mikä heijastaa denosumabin vaikutuksen palautuvuutta luun uudistumiseen. Nämä vaikutukset jatkuivat koko terapeuttisen kurssin. Luukudoksen muodostumisen ja imeytymisen välisen suhteen muuntamisen aikana jo ensimmäisestä lääkkeen injektion jälkeisestä kuukaudesta lähtien havaittiin luun muodostumisen merkkien määrän väheneminen,mukaan lukien luuspesifinen alkalinen fosfataasi (ALP) ja seerumin N-terminaalinen tyypin I kollageenipropeptidi.

Luunmuodostus- ja resorptiomerkit (luun uudistuminen) saavuttivat useimmissa tapauksissa ennen kurssin alkua havaitut tasot viimeistään 9 kuukauden kuluttua lääkkeen viimeisen annoksen käyttämisestä. Denosumabihoidon jatkamisen jälkeen CTX: n lasku vastasi Prolian ensimmäisen annon jälkeen saavutettua tasoa.

Tutkimusten aikana osoitettiin, että siirtyminen alendronihappohoidosta (kurssin kesto keskimäärin 3 vuotta) denosumabin käyttöön postmenopausaalisilla potilailla, joilla on alhainen luumassa, vähentää seerumin CTX-pitoisuutta edelleen verrattuna vastaavaan potilasryhmään, joka jatkoi alendronihapon käyttöä. Havaitut muutokset seerumin kalsiumpitoisuudessa olivat samat molemmissa tutkimusryhmissä.

Koska denosumabi kuuluu ihmisen monoklonaalisiin vasta-aineisiin, sen käyttö, kuten muidenkin proteiinipitoisten aineiden käyttö, voi teoreettisesti lisätä immunogeenisuuden riskiä. Yli 13 000 potilasta rekrytoitiin tutkimuksiin, joiden tarkoituksena oli havaita sitoutuvat vasta-aineet immunologisen analyysin avulla sekä herkän sähkökemiluminesenssimenetelmän avulla. Vasta-aineita (mukaan lukien ohimeneviä, kasvavia ja olemassa olevia vasta-aineita) havaittiin alle 1%: lla potilaista denosumabihoidon aikana 5 vuoden ajan. Seropositiivisten potilaiden lisätutkimusten jälkeen neutraloivien vasta-aineiden havaitsemiseksi kemiluminesenssianalyysimenetelmällä näitä vasta-aineita ei havaittu in vitro -soluviljelmässä. Vasta-aineiden muodostumisen vaikutus kliiniseen vaikutukseen,toksista profiilia tai farmakokinetiikkaa ei havaittu.

Prolia-lääke naisilla, joilla on postmenopausaalinen osteoporoosi, lisää luun mineraalitiheyttä (BMD), mikä auttaa vähentämään nikamamurtumien ja lonkkamurtumien esiintyvyyttä. Tutkimusten aikana, joihin osallistui 7808 naista kolmen vuoden aikana, todettiin lääkkeen turvallisuus ja teho postmenopausaalisen osteoporoosin hoidossa. Näiden tutkimusten tulosten mukaan tämän taudin naisilla (joista 23%: lla oli aiemmin ollut usein nikamamurtumia) denosumabin käytön aikana murtumariski pieneni merkittävästi lumelääkeryhmään verrattuna. Murtumien osalta kaikilla kolmella tehokkuuden päätetapahtumalla saavutettiin tilastollisesti merkitsevät arvot, jotka arvioitiin käyttämällä aiemmin luotua peräkkäistä testisuunnittelua.

Lääkehoidossa yli kolmen vuoden ajan nikamamurtumien riskin väheneminen oli merkittävää ja vakaa. Riskin pieneneminen havaittiin potilaiden iästä, aikaisemmista usein tapahtuneista nikamamurtumista, ei-nikamamurtumista, luun mineraalitiheydestä, luun uudistumisesta, suurten osteoporoottisten murtumien 10 vuoden todennäköisyydestä ja aiemmasta osteoporoosihoidosta.

Yli 75-vuotiailla postmenopausaalisilla naisilla Prolia-hoito vähensi uusien nikamamurtumien esiintyvyyttä ja post hoc -analyysissä saatujen tulosten mukaan vähensi reisiluun kaulan murtumia.

Myös muiden kuin nikamamurtumien esiintymisen väheneminen havaittiin riippumatta suurten osteoporoottisten murtumien 10 vuoden todennäköisyydestä. Lumelääkkeeseen verrattuna denosumabi lisäsi merkittävästi BMD: tä kaikilla anatomisilla alueilla määritettynä vuosittain kolmen vuoden hoidon aikana. Selkärangan lannerangalla paljastettiin samanlainen Prolian vaikutus BMD: hen, mihin ei vaikuttanut ikä, potilaan rotu, BMI (ruumiinindeksi), luun uudistuminen, BMD-arvo. Histologisten tutkimusten tulokset osoittivat luiden normaalin rakenteen ja niiden uudistumisen vähenemisen lumelääkkeeseen verrattuna sekä sellaisten patologisten muutosten puuttumisen kuin osteomalasia, fibroosi ja heikentynyt luun arkkitehtuuri.

Kolmen vuoden tutkimuksissa, joihin osallistui 1468 potilasta, joilla oli ei-metastaattinen eturauhassyöpä, Prolian turvallisuus ja tehokkuus elimistön androgeenipitoisuuden laskuun liittyvän luukadon hoidossa osoitettiin. Kuukauden kuluttua ensimmäisen lääkeannoksen antamisesta paljastui voimakas BMD: n kasvu lannerangassa, koko reisiluu, sen niska ja trochanter. Tämä BMD: n kasvu lannerangassa ei riippunut rodusta, BMI: stä, iästä, maantieteellisestä alueesta, luun uudistumisesta, alkuperäisestä BMD: stä, historiasta nikamamurtumasta ja hormonipuutoshoidon kestosta.

Denosumabin käyttö 3 vuoden ajan (jo 1 ja 2 vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta) vähensi merkittävästi uusien nikamamurtumien uhkaa. Prolia-valmisteen käyttöönotto vähensi myös useamman kuin yhden osteoporoottisen murtuman kehittymisen riskiä.

Apuaine-aromataasin estäjähoitoon liittyvän luukadon hoidossa vaikuttavan aineen Prolia-valmisteen turvallisuutta ja tehoa arvioitiin kahden vuoden tutkimuksessa, johon osallistui 252 potilasta, joilla oli ei-metastaattinen rintasyöpä. Saatujen tulosten mukaan aine mahdollisti lumelääkkeeseen verrattuna merkittävän BMD: n kasvun 2 vuoden kuluessa kaikilla anatomisilla alueilla. Lannerangan alueella BMD: n kasvu havaittiin kuukauden kuluttua ensimmäisen annoksen antamisesta ja jatkui hoidon aikana riippumatta aromataasi-inhibiittorin hoidon kestosta, potilaan iästä, BMI: stä, selektiivisen estrogeenireseptorin modulaattorin (SERM) aiemmasta käytöstä ja kemoterapiasta sekä vaihdevuosien puhkeamisesta. …

Farmakokinetiikka

Ihon alle annetulle denosumabille on ominaista annoksesta riippuvainen ei-lineaarinen farmakokinetiikka laajalla annosalueella, jolle on tunnusomaista altistuksen lisääntyminen suoraan suhteessa annokseen, kun sitä käytetään 60 mg: sta (tai 1 mg / kg) tai enemmän.

60 mg aineen ihonalaisen injektion jälkeen noin 10 päivän kuluttua (vaihteluväli 2–28 päivää) biologinen hyötyosuus oli 61% ja maksimipitoisuus (Cmax) keskimäärin 6 μg / ml (vaihteluväli 1–17 μg / ml). Saavuttuaan Cmax-arvon aineen seerumitaso laski eliminaation puoliintumisajan (T _½) ollessa noin 26 päivää (vaihteluväli 6–52 päivää) ja sen jälkeen yli 3 kuukauden ajan (vaihteluväli 1,5–4,5 kuukautta). Kuuden kuukauden kuluttua viimeisestä SC-annoksesta denosumabia ei havaittu veriseerumissa 53%: lla potilaista.

Toistuvan 60 mg denosumabin 6 kuukauden välein antamisen taustalla ei havaittu muutoksia sen farmakokineettisissä parametreissa ja kumulaatiossa.

Denosumabi, kuten normaali immunoglobuliini, sisältää vain hiilihydraatteja ja aminohappoja. Prekliinisissä tutkimuksissa saatujen tietojen mukaan oletetaan, että vaikuttavan aineen biotransformaatio ja sen myöhempi erittyminen tapahtuu tavanomaisella tavalla immunoglobuliinien puhdistumisesta ja erittämisestä kehosta, mikä johtaa hajoamiseen yksittäisiksi aminohapoiksi ja pieniksi peptidiketjuiksi.

Denosumabin farmakokinetiikasta ei löytynyt rodullista riippuvuutta.

Käyttöaiheet

Ohjeiden mukaan Proliaa suositellaan seuraavien sairauksien / tilojen hoitoon:

postmenopausaalinen osteoporoosi;
luumassan menetys rintasyöpää sairastavilla naisilla aromataasin estäjiä käytettäessä ja eturauhassyöpää sairastavilla miehillä, jotka saavat hormonipuutoshoitoa.

Vasta-aiheet

hypokalsemia;
yliherkkyys jollekin Prolian aineosalle.

Käyttöohjeet Prolia: menetelmä ja annostus

Prolia annetaan s / c. Lääke tulisi pistää itsestään vasta hoitavan lääkärin tai sairaanhoitajan alustavien ohjeiden perusteella liuoksen ihonalaisen injektion tekotekniikasta.

Suositeltu Prolia-annos on 60 mg ihon alle 6 kuukauden välein. Hoidon aikana on suositeltavaa ottaa lisää D-vitamiinia ja kalsiumia sisältäviä lääkkeitä.

Ennen toimenpiteen suorittamista on varmistettava, ettei liuoksessa ole näkyviä sulkeumia, ja arvioitava sen värimuutos (voidaan käyttää vain kirkasta, väritöntä tai vaaleankeltaista liuosta). Älä käytä PZSh: tä pakkauksessa mainitun viimeisen varastointikuukauden viimeisen päivän jälkeen.

Jos PZSh-laitteessa on neulaa varten tarkoitettu turvalaite (turvalaite), joka vähentää mahdollisen vahingossa tapahtuvan pistämisen riskiä, tämä laite aktivoituu automaattisesti heti injektion jälkeen neulan sulkemiseksi. Älä yritä purkaa PZSh-laitetta tai aktivoida suojasulaketta. Jos korkkia ei ole tai neulansuojus on aktivoitu, ruiskua ei voida käyttää.

Itseinjektiota varten sinun on otettava uusi PZS Prolia ja tamponit, jotka on kastettu alkoholiin, alkoholipyyhkeisiin tai vastaaviin materiaaleihin. Ennen käyttöönottoa PZH on poistettava jääkaapista pitämättä sitä männästä tai suojakorkista, koska se voi vahingoittaa laitetta. Sinun ei tarvitse ravistaa ruiskua ja poistaa neulansuojus ennen pistoksen aloittamista. Injektiokohdan epämukavuuden välttämiseksi jätä se hetkeksi huoneenlämpötilaan ennen PZH-liuoksen pistämistä lämmittämättä sitä millään muulla tavalla (esimerkiksi suoran auringonvalon vaikutuksesta, mikroaaltouunissa, kuumassa vedessä jne.).

Menettely on suoritettava hyvin valaistulla, mukavalla ja puhtaalla alustalla, johon kaikki tarvittavat materiaalit voidaan sijoittaa.

Injektio tehdään parhaiten reiden yläosaan tai vatsaan. Jos joku muu antaa liuosta, voit käyttää pistoksena myös kätesi takaosaa. Jos valittu pistoskohdan ihoalue on punoitettu tai turvonnut, on suositeltavaa pistää Prolia muualle.

Desinfioi valittu pistoskohta huolellisesti pestyillä käsillä alkoholilla kostutetulla pyyhkeellä. Neulan taipumisen estämiseksi on tarpeen poistaa suojakorkki varovasti vetämällä sitä ylöspäin kiertämättä, painamatta mäntää tai koskematta neulaan. Jos ruiskun sisällä on pieniä ilmakuplia, sitä ei tarvitse poistaa, koska liuos, jossa on pieniä ilmakuplia, sopii injektioon.

Paina iho peukalon ja etusormen väliin (mutta älä purista sitä) ja työnnä neula 45 ° kulmassa taitoksen pohjaan, noin 15 mm syvälle. Jatkamalla ihon pitämistä kiristettynä, sinun on painettava mäntää varovasti ja hitaasti työntämällä sitä, kunnes liuos ruiskutetaan kokonaan. Neulansuojus toimii vain, jos PZSh tyhjenee.

Männään kohdistuvaa painetta alentamatta on neula poistettava ihosta ja vapautettava ihokerroin. Sen jälkeen, kun männän paine pysäytetään, turvasuojuksen on peitettävä koko neula. Turvalaitteen aktivoinnin epäonnistuminen voi tarkoittaa puuttuvaa Prolia-annosta, mikä vaatii lääkärin kuulemista.

Korkkia ei saa asentaa käytettyyn ruiskuun. Jos verta tulee pistoskohdasta, se on poistettava varovasti sideharjalla tai vanupuikolla hankaamatta ihoa. Tarvittaessa voit sulkea pistoskohdan kipsi.

Yksi PZH on tarkoitettu vain yhden annoksen antamiseen, ruiskussa olevaa jäljellä olevaa liuosta ei saa käyttää. Käytetty ruisku on hävitettävä apteekin tai hoitavan lääkärin suosittelemien sääntöjen mukaisesti.

Sivuvaikutukset

aineenvaihdunta ja elektrolyyttimetabolia: erittäin harvinainen - hypokalsemia;
tuki- ja liikuntaelimistö ja sidekudos: usein - kipu raajoissa, harvoin - leuan osteonekroosi;
näön elin: usein - kaihi eturauhassyöpää sairastavilla miehillä, jotka ovat androgeenipuutoshoidossa;
infektiot ja hyökkäykset: harvoin - ihonalaisen kudoksen tulehdus;
iho ja ihonalainen rasva: harvoin - ekseema (mukaan lukien dermatiitti - atooppinen, allerginen ja kosketus).

Yliannostus

Prolian yliannostustapauksia kliinisissä tutkimuksissa, joissa denosumabia annettiin enintään 180 mg: n annoksella 4 viikon välein (6 kuukauden ajan kumulatiivinen annos oli alle 1080 mg), ei kirjattu.

erityisohjeet

Ennen denosumabihoidon aloittamista nykyisellä hypokalsemialla sen korjaus voidaan suorittaa käyttämällä D-vitamiini- ja kalsiumvalmisteita. Hypokalsemiaan alttiita potilaita on seurattava kalsiumpitoisuuksien suhteen.

Prolia-hoidon aikana joskus havaitaan ihon ja sen lisäysten infektioita (erityisesti tulehdusprosesseja ihonalaisessa kudoksessa), mikä joissakin tapauksissa voi johtaa sairaalahoitoon. Tutkimusten aikana tällaisten reaktioiden kehittyminen kirjattiin pääasiassa ryhmässä, joka käytti denosumabia (0,4%) verrattuna lumelääkettä käyttävään ryhmään (0,1%). Ihoinfektioiden yleinen ilmaantuvuus oli vertailukelpoinen molemmissa tutkimusryhmissä. Jos sinulla on ihonalaisen kudoksen tulehduksen oireita, ota heti yhteys lääkäriin.

Leuan osteonekroosin kehittymisestä on raportoitu pitkälle edenneen syöpäpotilailla, jotka ottivat 120 mg denosumabia 4 viikon välein. Tästä komplikaatiosta on myös yksittäisiä raportteja käytettäessä 60 mg denosumabia 6 kuukauden välein.

Lateksille allergisten potilaiden tulee välttää koskemasta neulan kumikorkkiin (lateksijohdannainen).

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Prolian vaikutusta kykyyn hallita monimutkaisia mekanismeja, mukaan lukien moottoriajoneuvot, ei ole tutkittu.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Prolia-valmisteen käyttöä raskauden aikana ei suositella, koska sen käytöstä tänä aikana ei ole tietoa.

Denosumabin toksikologisten tutkimusten tulosten mukaan alempien kädellisten kohdalla lääkkeellä, joka annettiin 100 kertaa suuremmilla annoksilla kuin ihmisille suositellut annokset, ei ollut negatiivista vaikutusta sikiön kehitykseen ja hedelmällisyyteen.

Hiirillä tehdyissä kokeissa, joiden geeni on kytketty pois päältä, osoitettiin, että RANKL: n puuttuminen voi aiheuttaa heikentyneen imusolmukkeiden kehittymisen sikiössä, lisäksi on mahdollisuus heikentää laktaatiota johtuen mahdollisesta vaikutuksesta maitorauhasen kypsymiseen. Myös kokeellisten tutkimusten mukaan RANK / RANKL-vuorovaikutuksen estäminen yhdessä osteoprotegeriinin sitoutumisen Fc-fragmenttiin (OPG-Fc) aiheutti luun kasvun hidastumisen ja heikentyneen hampaiston. Tämän seurauksena Prolian käytön taustalla lapsilla on mahdollista estää luiden kasvua avoimilla kasvualueilla ja häiritä hampaiden kasvua.

Ei tiedetä, tunkeutuu denosumabi äidinmaitoon, mutta koska lääke voi aiheuttaa kielteisiä vaikutuksia imeväisille, imetys on lopetettava, jos sitä on tarpeen käyttää imetyksen aikana.

Lapsuuden käyttö

Denosumabin farmakokinetiikkaa alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tutkittu.

Proliaa ei suositella käytettäväksi pediatrisissa käytännöissä, koska sen turvallisuutta ja tehokkuutta lapsilla ja nuorilla ei ole tietoa.

Munuaisten vajaatoiminta

Suoritettaessa tutkimuksia, joihin osallistui 55 potilasta, joilla oli munuaisten vajaatoiminnan eri vaiheita, myös dialyysihoitoa tarvitsevilla potilailla, munuaissairauksien vakavuuden vaikutusta denosumabin farmakodynamiikkaan ja farmakokinetiikkaan ei havaittu. Edellä mainitun vuoksi tämän potilasryhmän ei tarvitse säätää annosohjelmaa.

Dialyysipotilailla, potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min), Prolian käyttö lisää hypokalsemian uhkaa. Heitä kehotetaan ottamaan lisää kalsium- ja D-vitamiinilisäaineita.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Denosumabin turvallisuusprofiilia potilailla, joilla on maksasairaus, ei ole tutkittu.

Käyttö vanhuksille

Iän merkittävää vaikutusta denosumabin farmakokineettisiin parametreihin ei havaittu käytettäessä 28–87-vuotiailla potilailla.

Yli 65-vuotiaiden potilaiden ei tarvitse korjata Prolia-annostusohjelmaa.

Huumeiden vuorovaikutus

Denosumabin ja muiden aineiden / lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty.

Proliaa ei suositella sekoitettavaksi muiden lääkkeiden kanssa.

Analogit

Exjiva on Prolian analogi.

Varastointiehdot

Säilytä lasten ulottumattomissa, 2–8 ° C lämpötilassa, jäädyttämättä, alkuperäispakkauksessa (valolta suojattuna).

Kun liuos on otettu jääkaapista enintään 25 ° C: n lämpötilassa, sitä voidaan säilyttää alkuperäisessä pakkauksessaan enintään 30 päivän ajan.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Prolia

Proliasta on hyvin vähän arvosteluja, ja ne ovat melko ristiriitaisia. Joidenkin katsausten mukaan potilaat, jotka saivat vain yhden injektion lääkkeestä, 6 kuukautta injektion jälkeen, havaitsivat tilansa parantuneen, mikä vahvistettiin toisen densitometrian tuloksella. Kaikissa arvosteluissa korostettiin lääkkeen itselääkityksen mahdottomuutta ja tarvetta noudattaa tarkasti kaikkia lääkärin määräyksiä.

Muiden potilaiden mukaan Prolia ei auttanut heitä lainkaan tai sen tehokkuus oli vähäinen. Työkalun haittoja, melkein kaikki potilaat syyttävät sen korkeita kustannuksia. Haittavaikutuksista ei ole tietoa.