Azidotymidiini - Käyttöohjeet, Lääkkeen Hinta, Arvostelut, Analogit

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Atsidotymidiini

Atsidotymidiini: käyttöohjeet ja arvostelut

1. 1. Vapauta muoto ja koostumus
2. 2. Farmakologiset ominaisuudet
3. 3. Käyttöaiheet
4. 4. Vasta-aiheet
5. 5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. 6. Haittavaikutukset
7. 7. Yliannostus
8. 8. Erityiset ohjeet
9. 9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. 10. Käytä lapsuudessa
11. 11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. 12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. 13. Käyttö vanhuksilla
14. 14. Huumeiden vuorovaikutus
15. 15. Analogit
16. 16. Varastointiehdot
17. 17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. 18. Arvostelut
19. 19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Azidotymidiini

ATX-koodi: J05AF01

Vaikuttava aine: tsidovudiini (tsidovudiini)

Valmistaja: CJSC "Biopharma" (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 10.10.2019

Atsidotymidiini on viruslääke ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) hoitoon.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostusmuoto - kapselit: kovat hyytelömäiset, koko nro 1, valkoinen, keltainen tai kaksivärinen, valkoisella rungolla ja keltaisella kannella; sisältö - rakeet ja jauhe valkoista tai valko-kellertävää väriä (10 kpl läpipainopakkauksissa, 100 ja 200 kpl tummissa lasipurkkeissa tai muovipulloissa; pahvilaatikossa 10 läpipainopakkausta tai 1 tölkki / pullo ja ohjeet Azidotymidiinin käyttö).

Yhden kapselin koostumus:

• vaikuttava aine: tsidovudiini - 100 mg;
• apukomponentit: perunatärkkelys, kalsiumstearaatti, laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa;
• kapselin kuori: gelatiini, etikkahappo, propyylihydroksibentsoaatti, metyylihydroksibentsoaatti, punainen rautaoksidi ja / tai titaanidioksidi ja / tai keltainen rautaoksidi ja / tai musta rautaoksidi.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Tsidovudiini kuuluu nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien ryhmään ja on tymidiinin analogi. Sillä on voimakas estävä vaikutus retroviruksiin, mukaan lukien HIV. Kun se on soluissa (infektoitunut ja ehjä), se fosforyloidaan solutymidylaattikinaasin, epäspesifisen kinaasin ja tymidiinikinaasin osallistumisella vastaavasti di-, tri- ja monofosfaattiyhdisteiden muodostamiseksi.

Tsidovudiinitrifosfaatti on sekä viruksen käänteiskopioijaentsyymin estäjä että substraatti. Tämä yhdiste on rakenteellisesti samanlainen kuin tymidiinitrifosfaatti. Se integroituu DNA-juosteeseen ja edistää juosteen päättymistä, mikä estää retrovirus-DNA: n muodostumisen edelleen. Tsidovudiinitrifosfaatti lisää CD4 + -solujen määrää (immuunitila) ja lisää kehon vastustuskykyä infektioille. Sen kyky estää HIV-käänteistranskriptaasia on 100 kertaa suurempi kuin sen kyky estää ihmisen DNA-polymeraasi a: ta.

In vitro tsidovudiini on aktiivinen Epstein-Barr-virusta ja hepatiitti B -virusta vastaan, mutta lääkkeen käyttöön monoterapiana potilailla, joilla on AIDS (hankittu immuunipuutosoireyhtymä) ja hepatiitti B, liittyy hepatiitti B -viruksen replikaation pieni vaimennus.

Farmakokinetiikka

Atsidotymidiinin farmakokineettiset ominaisuudet aikuisilla ja yli 3 kuukauden ikäisillä lapsilla ovat suurelta osin samanlaiset.

Suun kautta annettuna ruoansulatuskanavasta tsidovudiini imeytyy hyvin. Ruoan samanaikainen saanti vähentää imeytymisnopeutta ja laajuutta. Biologinen hyötyosuus on 60–70%.

Suurin pitoisuus (C _max) veressä havaitaan 30–90 minuutin kuluttua. Plasman proteiinit sitoutuvat 34-38%. Jakautumistilavuus on 1,6 l / kg.

Tsidovudiini tunkeutuu useimpiin kudoksiin ja kehon nesteisiin veri-aivoesteen ja istukan kautta. Aivo-selkäydinnesteessä lääkkeen pitoisuus aikuisilla on 15–64% plasman pitoisuudesta, lapsilla - 24%. Se määritetään lapsivedessä ja sikiön veressä; syntymälapsilla lääkkeen pitoisuus plasmassa on samanlainen kuin äidin synnytyksen aikana. Tsidovudiini erittyy äidinmaitoon. Se kertyy siemennesteeseen: pitoisuus ylittää veriseerumin pitoisuuden 1,3–20,4 kertaa. Lääke ei kuitenkaan vaikuta viruksen eritykseen siemennesteen kanssa, joten se ei voi estää HIV: n seksuaalista leviämistä.

Lääke metaboloituu maksassa konjugoimalla glukuronihapon kanssa. Tärkein inaktiivinen metaboliitti on 3'-atsido-3'-deoksi-5'-O-beeta-B-glukopyranuronosyylitymidiini. Sen puoliintumisaika (T _½) potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, on 1 tunti, munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla - 8 tuntia, anuria - 29–94 tuntia, kirroosi - keskimäärin 2,4 tuntia, mutta voi vaihdella asteen mukaan maksan toiminnan häiriöt. Tällä metaboliitilla ei ole viruslääkitystä. Se erittyy munuaisten kautta.

Tsidovudiini erittyy munuaisten kautta: muuttumaton aikuisilla - 14-18%, lapsilla - 30%; glukuronidien muodossa aikuisilla - 60-74%, lapsilla - 45%. T _½ soluista on 3,3 tuntia, seerumista aikuisilla - 0,8-1,2 tuntia, munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla [kreatiniinipuhdistuma (CC) <30 ml / min] - 1,4-2,9 h, maksakirroosilla - keskimäärin 2,4 tuntia, se voi kuitenkin vaihdella maksan toiminnan heikentymisen asteen mukaan. T _½ vastasyntyneillä, joiden äidit saivat lääkettä raskauden aikana, on 13 tuntia.

Munuaispuhdistuma aikuisilla on 27,1 ml / min / kg, lapsilla - 30,9 ml / min / kg. Tämä luku ylittää CC: n, mikä osoittaa merkittävän osan tsidovudiinin eliminoinnista tubulaarisen erityksen avulla.

Atsidotymidiini ei kerry elimistöön, mutta kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa tsidovudiinin metaboliittien (konjugaatit glukuronihapon kanssa) kertyminen on mahdollista, mikä lisää toksisten vaikutusten kehittymisen riskiä. Lääkkeen kertyminen on myös mahdollista potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta ja maksakirroosi, johtuen glukuronihappoon sitoutumisen voimakkuuden vähenemisestä.

Käyttöaiheet

• HIV-infektion hoito aikuisilla ja lapsilla (osana antiretroviraalista yhdistelmähoitoa);
• transplacentaalisen sikiön HIV-infektion ehkäisy;
• sellaisten henkilöiden ammattitartuntojen ehkäisy, jotka ovat saaneet leikkauksia / injektioita työskennellessään HIV: n saastuttaman materiaalin kanssa.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

• anemia (hemoglobiiniarvo <7,5 g / dl tai 4,65 mmol / l);
• neutropenia / leukopenia (neutrofiilien määrä <0,75 x ¹⁰⁹ / l tai 750 / μL);
• laktaasipuutos, laktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
• alle 3-vuotiaat lapset;
• imetys (tai imettäminen on suositeltavaa lopettaa);
• yliherkkyys lääkkeen mille tahansa komponentille.

Suhteellinen (atsidotymidiiniä tulee käyttää erittäin varoen):

• vaikea munuaisten vajaatoiminta;
• maksan vajaatoiminta;
• hepatiitti;
• hepatomegalia;
• kaikki tunnetut maksasairauden riskitekijät;
• syanokobalamiinin tai foolihapon puute;
• luuytimen hematopoieesin sorron;
• liikalihavuus;
• vanhukset.

Atsidotymidiini, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Atsidotymidiinikapselit tulee ottaa suun kautta: niele kokonaisena riittävän määrän vettä. Aterian ajoituksella ei ole väliä.

HIV-infektion hoidossa suositellaan seuraavia lääkeannoksia (käytetään yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa):

• aikuiset ja yli 12-vuotiaat nuoret: 500-600 mg päivässä jaettuna 2-3 annokseen;
• 3–12-vuotiaat lapset: 360–480 mg / m ² 3-4 annoksena.

Jos hemoglobiinitaso laskee 25% tai neutrofiilien määrä 50% alkuperäisestä arvosta, päivittäistä azidotymidiiniannosta pienennetään 2 kertaa tai lääke peruutetaan väliaikaisesti. Indikaattorien palautumisen jälkeen annosta voidaan nostaa jälleen tavalliseen päivittäiseen annokseen. Jos hemoglobiinipitoisuus laskee alle 75 g / l tai neutrofiilien määrä <0,75 x ¹⁰⁹ / l, hoito lopetetaan.

Atsidotymidiinin annos ennaltaehkäisevään käyttöön:

• transplacentaalinen HIV-tartunta: 100 mg 5 kertaa päivässä 14. raskausviikosta tai 300 mg 2 kertaa päivässä 36. raskausviikosta synnytyksen alkamiseen, sitten 300 mg 3 tunnin välein, kunnes napanuora katkeaa;
• ammatillinen HIV-infektio: 600 mg päivässä, jaettuna 2-3 annokseen, 4 viikon ajan. HIV: n parenteraalisen leviämisen kemoprofylaksin aloittaminen on suositeltavaa viimeistään 72 tuntia mahdollisen tartunnan jälkeen.

Maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden on ehkä pienennettävä atsidotymidiiniannosta ja / tai pidennettävä annosten väliä.

Kun kreatiniinipuhdistuma on> 10 ml / min, hoito-ohjelmaa ei tarvitse muuttaa. Munuaisten vakavissa toimintahäiriöissä optimaalisena vuorokausiannoksena pidetään 300-400 mg. Lääkeannoksen lisämuutosten tarve määritetään yksilöllisesti, riippuen ääreisverenkuvan ja kliinisen vaikutuksen muutoksista.

Iäkkäät potilaat, joiden munuaisten toiminta on normaali, eivät vaadi muutoksia azidotymidiinin annosteluohjelmassa. On kuitenkin otettava huomioon mahdollinen ikään liittyvä munuaistoiminnan heikkeneminen ja muutokset perifeerisen veren parametreissa.

Jos seuraava azidotymidiiniannos unohdetaan, kaksinkertaista annosta ei pidä ottaa, vaan noudatettava tavallista hoitoaikataulua.

Sivuvaikutukset

• verijärjestelmä ja hematopoieettiset elimet: myelosuppressio, trombosytopenia, leukopenia, neutropenia, anemia (mukaan lukien aplastinen), pansytopenia luuytimen hypoplasian kanssa;
• keskus- ja ääreishermosto: heikentynyt henkinen suorituskyky, uneliaisuus / unettomuus, huimaus, päänsärky, ahdistuneisuus, letargia, heikkous, parestesia, kouristukset, masennus;
• ruoansulatuskanava: suun limakalvon pigmentaatio, makuun perverssi, dyspepsia, ilmavaivat, ripuli, pahoinvointi, vatsakipu, oksentelu, ruokahaluttomuus, haimatulehdus, maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus ja bilirubiinipitoisuus, hepatomegalia steatoosin kanssa;
• hormonaalinen järjestelmä ja aineenvaihdunta: gynekomastia, maitohappoasidoosi ilman ruokahaluttomuutta ja hypoksemiaa;
• hengityselimet: hengenahdistus, yskä;
• tuki- ja liikuntaelimistö: lihaskipu, myopatia;
• virtsajärjestelmä: usein virtsaaminen, hyperkreatininemia;
• sydän- ja verisuonijärjestelmä: kardiomyopatia;
• iho ja ihonalainen kudos: lisääntynyt hikoilu, kynsien ja ihon pigmentaatio;
• allergiset reaktiot: nokkosihottuma, kutina, ihottumat;
• toiset: toissijaisen infektion kehittyminen, eri lokalisoinnin kipu-oireyhtymä, kuume, vilunväristykset, huonovointisuus, rasvakudoksen uudelleenjakautuminen, lisääntynyt seerumin amylaasiaktiivisuus.

Azidotymidiinin siedettävyyttä arvioitaessa on tärkeää ottaa huomioon, että oireet, kuten ihottumat, ripuli, ruokahaluttomuus, heikkous, huimaus, päänsärky, anemia, myalgia ja trombosytopenia, eivät välttämättä ole tsidovudiinin toksisia oireita, mutta voivat olla itse HIV: n tai toissijaisten sairauksien oireita, liittyvät häneen.

Yliannostus

Yliannostustapauksessa havaitaan haittavaikutusten lisääntyminen.

Kun olet ottanut liian suuren annoksen azidotymidiiniä, on tarpeen huuhdella vatsa ja ottaa aktiivihiili. Hoito on oireenmukaista. Peritoneaalidialyysi ja hemodialyysi ovat tehottomia tsidovudiinin erittymisessä, mutta nopeuttavat glukuronimetaboliitin eliminaatiota.

erityisohjeet

Atsidotymidiinin saa määrätä vain pätevä terveydenhuollon ammattilainen. Hoito tulisi suorittaa hänen tarkassa valvonnassa.

Potilaille on kerrottava atsidotymidiinin säännöllisen saannin tärkeydestä, koska muuten on suuri riski viruksen vastustuskyvyn kehittymiselle ja hoidon tehokkuuden heikentämiselle.

Hoitoprosessissa on tarpeen seurata systemaattisesti ääreisverenkuvaa: lääkkeen ottamisen ensimmäisten 3 kuukauden aikana - kahden viikon välein, sitten - kerran kuukaudessa.

Hematologiset muutokset ilmenevät yleensä 4–6 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen. Neutropenia ja anemia kehittyy tavallisesti antamisen korkea päivittäisinä annoksina tsidovudiinia (1200-1500 mg) potilaille, joilla on alhaiset CD4 + -solujen, pitkälle HIV-infektion (tapauksessa alennetun luuydinreservi ennen atsidotymidiini saanti), ja B-vitamiinia ₁₂ puutos. Verikokeet tulisi tehdä useammin, jos hemoglobiiniarvot ovat> 25% tai neutrofiilien määrä> 50% pienempi kuin lähtötaso.

Hoidon aikana maksan toimintaa tarkkaillaan säännöllisesti biokemiallisesti: hoidon kolmen ensimmäisen kuukauden aikana - joka toinen viikko ja sitten - vähintään kerran kuukaudessa. Kun maksatoksisuuden tai maitohappoasidoosin kehittymisen laboratorio- tai kliiniset oireet ilmaantuvat, azidotymidiini peruutetaan.

Hoidon aikana on välttämätöntä seurata potilaiden immuunitilaa opportunististen infektioiden ja muiden HIV-infektioiden komplikaatioiden riskin yhteydessä.

Kun samanaikaisesti käytetään mitä tahansa lääkettä, jolla on myelo- tai nefrotoksinen vaikutus, on tarpeen seurata huolellisesti hematologisia parametreja ja munuaisten toimintaa.

Haittavaikutusten ilmaantuvuus liittyy pääasiassa azidotymidiiniannokseen ja sen käytön kestoon. Haittavaikutukset ovat yleisempiä taudin myöhemmissä vaiheissa. Lääkkeen ottamisen ensimmäisinä päivinä ruokahaluttomuus, ripuli, heikkous ja huimaus ovat mahdollisia, mutta myöhemmin (useiden viikkojen kuluessa hoidosta) nämä oireet vähenevät tai häviävät merkittävästi.

Maitohappoasidoosi ja vakava hepatomegalia steatoosin kanssa ovat kohtalokkaita. Jos näiden komplikaatioiden kliinisiä oireita ilmaantuu tai vastaavia poikkeamia havaitaan laboratoriotutkimuksissa, atsidotymidiinin käyttö on lopetettava.

Potilaita tulee varoittaa lääkkeiden käytöstä tsidovudiinin kanssa ilman lääkärin kuulemista.

Jokaiselle potilaalle on kerrottava, että antiretroviraalinen hoito ei estä HIV: n leviämistä tartunnan saaneen veren ja seksuaalisen kontaktin kautta (on toteutettava asianmukaiset turvatoimet).

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Atsidotymidiini voi aiheuttaa haittavaikutuksia, jotka voivat vaikuttaa reaktioiden nopeuteen ja keskittymiskykyyn (esimerkiksi uneliaisuus ja huimaus). Potilaita kehotetaan noudattamaan varovaisuutta tehdessään mahdollisesti vaarallisia toimintoja ja ajaessaan autoa.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Lääke läpäisee istukan. Azidotymidiinin käyttöä ei suositella 14. raskausviikkoon saakka, mutta se on mahdollista, jos odotettu hyöty on ehdottomasti suurempi kuin mahdolliset riskit.

Tsidovudiini erittyy äidinmaitoon. Jos imetyksen aikana tarvitaan hoitojakso, lääkärin tulee suositella, että nainen siirtää vauvan keinotekoiseen ruokintaan.

Lapsuuden käyttö

Atsidotymidiiniä ei käytetä alle 3-vuotiaiden lasten hoitoon.

Munuaisten vajaatoiminta

Kun kreatiniinipuhdistuma on> 10 ml / min, hoito-ohjelmaa ei tarvitse muuttaa. Potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, optimaalinen päivittäinen annos on 300-400 mg. Azidotymidiiniannoksen lisämuutosten tarve määritetään yksilöllisesti, riippuen ääreisverenkuvan muutoksista ja kliinisestä vaikutuksesta.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Lääkettä käytetään varoen maksan vajaatoiminnassa, hepatiitissa ja hepatomegaliassa. Voi olla tarpeen vähentää atsidotymidiiniannosta ja / tai pidentää annosten väliä.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäillä potilailla atsidotymidiiniä tulee käyttää varoen. On tarpeen ottaa huomioon mahdollinen ikään liittyvä munuaistoiminnan heikkeneminen sekä perifeerisen veren parametrien muutokset.

Huumeiden vuorovaikutus

• muut HIV-lääkkeet (erityisesti lamivudiini): soluviljelmässä on synergistinen vaikutus HIV-replikaatioon;
• ribaviriini: tsidovudiinin fosforylaatio trifosfaatiksi estetään (ei suositella yhdistelmää);
• flukonatsoli: sen pitoisuus kasvaa;
• probenisidi ja muut tubulaarisen erityksen estäjät: tsidovudiinin puoliintumisaika kasvaa;
• sädehoito: tsidovudiinin myelosuppressiivinen vaikutus lisääntyy;
• fenytoiini: muutos sen pitoisuudessa veressä on mahdollista;
• maksan mikrosomaalisen hapettumisen estäjät (mukaan lukien kodeiini, morfiini, valproiinihappo, asetyylisalisyylihappo, inosiinipranobeksi, loratsepaami, oksatsepaami, indometasiini, simetidiini, ketoprofeeni, klofibraatti, naprokseeni): tsidovudiinin pitoisuus plasmassa kasvaa;
• rifampisiini: tsidovudiinin pitoisuus plasmassa pienenee, mikä voi johtaa sen tehon heikkenemiseen;
• nefrotoksisia ja myelosuppressiivisia lääkkeitä (amfoterisiini B, vinblastiini, vinkristiini, gansikloviiri, doksorubisiini, dapsoni, interferoni alfa, ko-trimoksatsoli, pyrimetamiini, pentamidiini, flutsytosiini): tsidovudiinin toksisen vaikutuksen kehittymisen riski kasvaa;
• stavudiini: on antagonistinen vaikutus, kun stavudiinin ja tsidovudiinin moolipitoisuuksien suhde on 20: 1 (lääkkeiden samanaikaista antamista ei suositella);
• parasetamoli: tsidovudiinin metabolia estyy (koska molemmat lääkkeet ovat glukuronoituja), minkä seurauksena neutropenian ilmaantuvuus lisääntyy;
• klaritromysiinitabletit: tsidovudiinin imeytyminen heikkenee (vähintään 2 tunnin välein on noudatettava).

Analogit

Atsidotymidiinianalogit ovat: abakaviiri, atatsanaviiri, Videx, Heptavir-150, didanosiini, Zerit, tsidovudiini, Interfast, Isentress, Kaletra, Kivexa, Combivir, Lamivudin, Nevirapin, Olitid, Presista, Regast, Stavudino, Timazid, Fazid Edurantti, emtrisitabiini, Epivir, Efkur-600, efavirentsi jne.

Varastointiehdot

Säilytä kuivassa ja pimeässä, lasten ulottumattomissa, enintään 25 ° C: n lämpötilassa.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut azidotymidiinistä

Atsidotymidiinistä ei ole arvosteluja suoraan erikoistuneilla lääketieteellisillä sivustoilla, mutta sen vaikuttavasta aineesta - tsidovudiinista, joka on osa erilaisia antiretroviraalisia lääkkeitä, on paljon raportteja. Sen tehokkuutta on vaikea arvioida, koska HIV-infektion hoidossa lääkettä käytetään osana yhdistelmähoitoa. Lisäksi tutkimustiedot osoittavat tsidovudiiniresistenssin nopean kehityksen, mikä edellyttää usein muutoksia hoito-ohjelmissa.

Tällä hetkellä viruksen replikaation tukahduttamiseksi käytetään voimakkaita lääkeyhdistelmiä, kuten tsidovudiini + lamivudiini + ritonaviiri. Ja edes tällainen järjestelmä lääkäreiden mukaan ei aina anna tarvittavaa virologista vastetta ja aiheuttaa kerralla tai toisella hoidon sivuvaikutuksia, koska kaikkien antiretroviraalisten lääkkeiden erottava piirre on korkea toksisuus.

Useimmat potilaat ilmoittavat, että tsidovudiinia määrättiin heille ensimmäisen hoitovuoden aikana, mutta myöhemmin se peruutettiin haittavaikutusten tai resistenssin tai hoidon epäonnistumisen vuoksi.

Tsidovudiini on ensimmäinen lääke, jota käytetään HIV-tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla. Sitä käytetään vähentämään viruksen leviämisen riskiä äidiltä lapselle. Tähän asti se on edelleen hoitovaihtoehto pienelle viruspainolle.

Azidotymidiinin hinta apteekeissa

Azidotymidiinin keskimääräinen hinta on 998 ruplaa. per pakkaus, joka sisältää 100 kapselia.

Anna Kozlova Lääketieteellinen toimittaja Tietoja kirjoittajasta

Koulutus: Rostovin valtion lääketieteellinen yliopisto, erikoislääke "Yleislääketiede".

Tiedot lääkkeestä ovat yleisiä, tarjotaan vain tiedotustarkoituksiin, eivätkä ne korvaa virallisia ohjeita. Itsehoito on vaarallista terveydelle!