Leukeran - Ohjeet Tablettien Käyttöön, Hinta, Analogit, Arvostelut

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Leykeran

Leukeran: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Huumeiden vuorovaikutus
10. Analogit
11. Varastointiehdot
12. Apteekeista luovuttamisen ehdot
13. Arvostelut
14. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Leukeran

ATX-koodi: L01AA02

Vaikuttava aine: klorambusiili (klorambusiili)

Tuottaja: GlaxoSmithKline Trading (Glaxo Wellcome Operations), Saksa

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 27.7.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 3057 ruplaa.

Ostaa

Leukeraani on antineoplastinen lääke; bifunktionaalinen alkylointiyhdiste.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostelumuodot Leukeranilla päällystetyt tabletit: kaksoiskupera, pyöreä, ruskea, kaiverrettu toiselle puolelle "L", toiselle puolelle - "GX EG3" (25 kpl. Tummissa lasipulloissa, 1 pullo pahvilaatikossa).

Yksi tabletti sisältää:

Vaikuttava aine: klorambusiili - 2 mg;
Apukomponentit: steariinihappo, mikrokiteinen selluloosa, vedetön laktoosi, vedetön kolloidinen pii;
Vaippa: Opadryruskea YS-1-16655A (titaanidioksidi, hypromelloosi, makrogoli, punainen ja keltainen rautaoksidi).

Farmakologiset ominaisuudet

Leukeraanilla on antituumori- ja sytostaattisia vaikutuksia.

Farmakodynamiikka

Klorambusiili on typpi-sinapin aromaattinen johdannainen ja sillä on kaksitoimisen alkyloivan aineen ominaisuus. Aine vaikuttaa DNA: n replikaatioon ja aiheuttaa solujen apoptoosin kertymällä sytosoliproteiini p53 apoptoosipromoottorin edelleen aktivoinnilla.

Leukeranin aktiivisen komponentin sytotoksinen vaikutus johtuu sekä itse klorambusiilista että sen päämetaboliitista, fenyylietikkahapon sinappikaasusta.

On osoitettu, että resistenssi typpisinappeille johtuu häiriöistä näiden yhdisteiden ja niiden johdannaisten siirtymisessä, jotka liittyvät useiden resistenssien aiheuttavien eri proteiinien toimintaan, näiden aineiden aiheuttamiin häiriöihin DNA: n silloittumisen kinetiikassa, muutoksiin apoptoosiprosesseissa ja häiriöihin DNA: n korjausprosesseissa. Klorambusiili ei kuulu moniresistenssiproteiinin BMP1 (ABCC1) ja BMR2 (ABCC2) substraatteihin.

Farmakokinetiikka

Klorambusiili imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta passiivisen diffuusion avulla ja 15-30 minuutin kuluessa oraalisen annon jälkeen se siirtyy systeemiseen verenkiertoon. Kun sisäinen kerta-annos on 10-200 mg klorambusiilia, sen hyötyosuus on 70-100%. Aineen suurin pitoisuus plasmassa (492 ± 160 ng / ml) kirjataan 0,25–2 tuntia nauttimisen jälkeen. Klorambusiilin farmakokineettiset parametrit plasmassa, kun Leukerania annetaan suun kautta 15–70 mg: n annoksina, vaihtelevat hieman yksilöllisistä ominaisuuksista riippuen [kaksinkertainen vaihtelu yksittäisillä potilailla ja 2–4-kertainen vaihtelu AUC: ssä (pitoisuus-aika-farmakokineettisen käyrän alla oleva alue)) useimmilla potilailla. Tämä on sopusoinnussa ennustetun nopeuden ja klorambusiilin imeytymisprosessin muiden parametrien kanssa.

Leukeranin aktiivisen komponentin imeytymisnopeus laskee aterioiden jälkeen. Syöminen lisää keskimääräistä aikaa klorambusiilin enimmäispitoisuuden saavuttamiseen kehossa yli 100%, vähentää tämän aineen enimmäispitoisuutta yli 50% ja vähentää keskimääräistä AUC-arvoa noin 27%.

Klorambusiilin jakautumistilavuus on noin 0,14-0,24 l / kg. Aine sitoutuu kovalenttisesti punasoluihin ja plasman proteiineihin (pääasiassa albumiiniin), ja sitoutumisaste saavuttaa 98%.

Klorambusiili, jolla on korkea intensiteetti, metaboloituu maksassa beeta-hapetuksen ja monodikloorietyloinnin kautta muodostaen fenyylietikkahapposinapin (IPA) päämetaboliittina, jolle on tunnusomaista alkyloiva aktiivisuus. IPA ja klorambusiili itse in vivo tuhoutuvat muodostaen mono- ja dihydroksijohdannaisia. Klorambusiili reagoi myös glutationin kanssa muodostaen klorambusiilimono- ja di-glutationikonjugaatteja.

Kun suun kautta annettiin Leukerania noin 0,2 mg / kg: n annoksena joidenkin potilaiden plasmassa, IFC havaittiin jo 15 minuutin kuluttua, ja sen plasmataso, joka oli sovitettu keskimääräisen annoksen mukaan, oli 306 ± 73 ng / ml ja rekisteröitiin 1–3 3 tuntia.

Terminaalivaiheessa puoliintumisaika on 1,3 - 1,5 tuntia klorambusiililla ja noin 1,8 tuntia IFA: lla. Klorambusiili ja IPA erittyvät munuaisten kautta merkityksettömässä määrin: 24 tunnin kuluessa alle 1% näiden aineiden otetusta annoksesta erittyy virtsaan, ja loput annoksesta erittyvät pääasiassa mono- ja dihydroksijohdannaisten muodossa.

Käyttöaiheet

Hodgkinin lymfooma (pahanlaatuinen granuloma, lymfogranulomatoosi);
Pahanlaatuiset lymfoomat (lymfosarkooma mukaan lukien);
Waldenstromin makroglobulinemia;
Krooninen lymfosyyttinen leukemia.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

Raskausjakso;
Imetys (imetys);
Yliherkkyys jollekin komponentille.

Suhteellinen (Leukerania käytetään varoen haittavaikutusten lisääntyneen todennäköisyyden vuoksi, kun riski / hyötysuhde on arvioitu kattavasti):

Luuytimen hematopoieesin tukahduttaminen (vaikea anemia, trombosytopenia ja leukopenia);
Vesirokko (nykyinen tai äskettäinen sairaus);
Vyöruusu;
Bakteeri-, virus- ja sieni-etiologian akuutit tartuntataudit;
Tunkeutuminen luuytimen kasvainsoluihin;
Virtsakivitauti;
Munuaisten ja maksan sairaudet, vakavat;
Historia kihti, päävamma, epilepsia.

Ohjeet Leukeranin käyttöön: menetelmä ja annostus

Leukeran-tabletit otetaan suun kautta nieltynä kokonaisina, eikä niitä saa pureskella tai jakaa osiin.

Enimmäkseen lääkettä käytetään osana monimutkaista hoitoa, joten annosohjelman oikean valinnan vuoksi on tarpeen tutkia erikoiskirjallisuutta ja huomautuksia lääkkeistä, joita käytetään yhdessä Leukeranin kanssa.

Leukeranin suositeltu annostusohjelma tilasta / taudista riippuen:

Hodgkinin lymfooma (monoterapiana): 0,2 mg / kg ruumiinpainoa päivässä 4-8 viikon ajan;
Ei-Hodgkinin lymfoomat (monoterapia): aloitusannos - 0,1-0,2 mg / kg ruumiinpainoa päivässä 4-8 viikon ajan; lisä ylläpitohoito suoritetaan jaksoittaisilla kursseilla tai pienemmällä päivittäisellä annoksella;
Krooninen lymfosyyttinen leukemia: aloitusannos - 0,15 mg / painokilo päivässä, kunnes veren leukosyyttien kokonaismäärä pienenee 10000 / μl: iin; 4 viikkoa ensimmäisen kurssin päättymisen jälkeen on sallittua jatkaa hoitoa ylläpitoannoksella 0,1 mg / kg ruumiinpainoa päivässä;
Waldenstromin makroglobulinemia (valittuna lääkkeenä): aloitusannos - 6-12 mg päivässä päivässä; leukopenian kehittymisen jälkeen on vaihdettava ylläpitoannokseen 2-8 mg päivässä määrittelemättömäksi ajaksi.

Lapsilla Leukerania käytetään non-Hodgkinin lymfoomien ja Hodgkinin taudin hoitoon samoilla hoito-ohjelmilla kuin aikuispotilailla.

Lymfosyyttisen tunkeutumisen tai luuytimen hypoplasian tapauksessa lääkkeen päivittäinen annos ei saisi ylittää 0,1 mg / kg ruumiinpainoa.

Sivuvaikutukset

Hematopoieettinen järjestelmä: hyvin usein - trombosytopenia, leukopenia (palautuva, jos lääkitys lopetetaan ajoissa), lymfopenia, alentunut hemoglobiinipitoisuus, neutropenia; erittäin harvoin - luuytimen toiminnan masennus (peruuttamaton);
Ruoansulatuskanava: usein - suun limakalvon haavaumat, pahoinvointi, oksentelu, ripuli; harvoin - toksinen-allerginen maksatoksinen vaikutus (kirroosi tai hepatonekroosi, keltaisuus, kolestaasi);
Hengityselimet: erittäin harvoin - interstitiaalinen keuhkokuume, ja lääkkeen pitkäaikaisessa käytössä interstitiaalinen keuhkofibroosi voi kehittyä;
Allergiset reaktiot: joskus - ihottuma; harvoin - angioedeema, nokkosihottuma; erittäin harvinainen - Stevens-Johnsonin oireyhtymä (pahanlaatuinen eksudatiivinen punoitus), Lyellin oireyhtymä (toksinen tai akuutti epidermaalinen nekrolyysi);
Hermosto: usein - kouristukset, joilla on nefroottinen oireyhtymä lapsilla; harvoin - yleistyneet ja / tai paikalliset kouristukset aikuisilla ja lapsilla, jotka saavat klorambusiilia päivittäin terapeuttisina annoksina tai suuriannoksisella pulssihoidolla; erittäin harvoin - vapina, epävarmuus kävellessä, lihasten nykiminen, paresis, perifeerinen neuropatia, levottomuus, vaikea heikkous, sekavuus, ahdistuneisuus, hallusinaatiot;
Virtsatiet: erittäin harvinainen - aseptinen kystiitti;
Muu: hyperurikemia, lääkkeiden hypertermia tai nefropatia, joka johtuu virtsahapon lisääntyneestä tuotannosta (nopean solujen hajoamisen seurauksena), sekundaarinen amenorrea, kuukautisten epäsäännöllisyydet, sekundaarinen pahanlaatuisuus, atsoospermia.

Yliannostuksen oireita ovat ataksia, yliherkkyys, palautuva pancytopenia, toistuvat grand mal -tyyppiset epileptoidikohtaukset. Spesifistä vastalääkettä ei ole.

Hoitoa varten sinun on huuhdeltava välittömästi vatsa, tarkkailtava työtä ja ylläpidettävä elintoimintoja, seurattava huolellisesti verikokeita ja suoritettava yleisiä tukitoimenpiteitä, mukaan lukien veren tai sen komponenttien verensiirto (jos on tarpeen). Dialyysi ei ole tehokasta.

Yliannostus

Leukeranin akuutin yliannostuksen merkkejä ovat ataksia, palautuva pansytopenia, yliherkkyys ja toistuvat grand mal-kohtaukset. Spesifistä vastalääkettä ei ole tunnistettu.

Hoitona vatsa pestään välittömästi, kehon elintoimintoja seurataan ja ylläpidetään, ja verikokeita suoritetaan säännöllisesti ja suoritetaan yleisiä tukitoimenpiteitä, mukaan lukien veren tai sen komponenttien verensiirto, kuten on osoitettu. Dialyysin tehokkuus tässä tapauksessa on vähäinen.

erityisohjeet

Leukeraani on sytotoksinen aine, jota suositellaan käytettäväksi yksinomaan asiantuntijan valvonnassa, jolla on kokemusta tällaisten lääkkeiden käytöstä.

Kun otat Leukeran-tabletteja, sinun on noudatettava kaikkia sytotoksisten lääkkeiden käyttöä koskevia suosituksia. Kun tablettien ulkokuori on ehjä, niiden kosketus ihoon on vaaraton, joten tablettien murskaaminen on kielletty.

Koska klorambusiili kykenee estämään peruuttamattomasti luuytimen toimintaa, hoidon aikana yleinen verikoe tulisi tehdä systemaattisesti (vähintään 2-3 kertaa viikossa) laskemalla ääreisverisolut.

Terapeuttisina annoksina lääke estää lymfosyyttien tuotantoa ja vaikuttaa vähemmässä määrin hemoglobiinitasoon sekä verihiutaleiden ja neutrofiilien määrään.

Ensimmäiset merkit neutrofiilien määrän vähenemisestä eivät ole indikaattori Leukeran-hoidon lopettamiselle, mutta on muistettava, että neutrofiilien määrä voi laskea vähintään 10 päivän ajan viimeisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen.

Päättymisen jälkeen sädehoidon tai hoidon sytostaattien ovat hyväksyttäviä Leykeran aikaisintaan sen jälkeen, kun 1 ¹ / ₂ 2 kuukausi, edellyttäen, että ei ole merkkejä vaikea leukopenia, anemia ja trombosytopenia.

Kohtausten lisääntyneen riskin takia koko hoidon ajan seuraavien potilasryhmien tulisi olla tarkassa lääkärin valvonnassa: potilaat, jotka saavat suuriannoksista pulssihoitoa Leukeranilla, lapset, joilla on nefriittinen oireyhtymä, ja potilaat, joilla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia.

Potilaita, joiden munuaisten eritys on heikentynyt, on seurattava huolellisesti, koska atsotemian vuoksi heillä voi olla voimakkaampi myelosuppressio.

Jos virtsahappopitoisuus nousee veriseerumissa, tulisi käyttää virtsan alkalisoivia aineita. Nefropatian kehittyminen voidaan estää tarvitsemalla määrällä nestettä ja / tai määräämällä allopurinolia tarpeen mukaan.

Ohjeiden mukaan Leukerania tulisi määrätä pienempinä annoksina vaikean maksan toimintahäiriön yhteydessä.

Koska alkyloivien aineiden käyttöön liittyy merkittävä akuutin leukemian kehittymisen riskin kasvu, tämän lääkkeen potentiaalista terapeuttista vaikutusta tulisi punnita kloorambusiilin antamisesta johtuvan akuutin leukemian todennäköisyyteen nähden.

Lisääntymisikäisten potilaiden on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä yhdynnän aikana.

Huumeiden vuorovaikutus

Hematopoieesia estävät lääkkeet: voivat lisätä myelotoksisuutta;
Kihtilääkkeet: annosta on muutettava, koska klorambusiili voi lisätä virtsahapon pitoisuutta veressä;
Trisykliset masennuslääkkeet, monoamiinioksidaasin estäjät, maprotiliini, haloperidoli, tioksanteenit, fenotiatsiinit: voivat alentaa kohtauskynnystä, mikä lisää kohtausten todennäköisyyttä;
Aineet, jotka sitoutuvat intensiivisesti plasman proteiineihin: kilpailun seurauksena proteiiniin sitoutumisen tasolla ne lisäävät klorambusiilin toksista vaikutusta;
Inaktivoidut virusrokotteet: vasta-aineiden tuotannon väheneminen vasteena rokotukselle;
Elävät virusrokotteet: rokoteviruksen replikaatioprosessi lisääntyy, sen sivuvaikutukset / haittavaikutukset lisääntyvät ja / tai vasta-ainetuotanto vähenee.

Analogit

Leukeraanianalogit ovat: klorambusiili, klooributiini.

Varastointiehdot

Säilytä lasten ulottumattomissa 2 - 8 ° C: n lämpötilassa.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Leykeranista

Arvostelujen mukaan Leykeran on erittäin tehokas lääke, mutta sitä on melko vaikea löytää myynnistä. Joidenkin potilaiden on tilattava se itse Saksasta. On myös syytä huomata, että lääkkeellä on korkeat kustannukset, joten sen väärennökset ovat melko yleisiä. Leukeran-hoidon onnistumiseksi on suositeltavaa, että ostat sen vain luotettavista erikoistuneista myyntipisteistä.