Iressa

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Iressa: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Iressa

ATX-koodi: L01XE02

Vaikuttava aine: gefitinibi (gefitinibi)

Valmistaja: AstraZeneca Yu-Kay, Ltd. (AstraZeneca UK, Ltd.) (Iso-Britannia)

Kuvaus ja kuva päivitetty: 30.11.2018

Hinnat apteekeissa: 73000 ruplaa.

Ostaa

Iressa on antineoplastinen lääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan kalvopäällysteisten tablettien muodossa: kaksoiskupera, pyöreä, ruskea, toisella puolella kaiverrettu "IRESSA" ja "250"; tabletin rikkoutumisen ydin on valkoinen (10 kpl läpipainopakkauksessa, alumiinifoliopussissa 3 läpipainopakkausta, pahvilaatikossa, jossa on ensimmäinen avaamisen ohjaus 1 pussi ja ohjeet Iressan käytöstä).

Yhden kalvopäällysteisen tabletin koostumus:

vaikuttava aine: gefitinibi - 250 mg;
lisäkomponentit: kroskarmelloosinatrium, laktoosimonohydraatti, povidoni (K29-32), natriumlauryylisulfaatti, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti;
kalvokuori: makrogoli 300, hypromelloosi, titaanidioksidi (E171), keltainen rautaoksidi (E172) ja punainen rautaoksidi (E172).

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Gefitinibi on antineoplastinen aine, joka liittyy epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) tyrosiinikinaasin selektiivisiin estäjiin, jonka ilmentymisen on havaittu monissa kiinteissä kasvaimissa. Vaikuttava aine hidastaa kasvaimen kasvua, sen angiogeneesiä ja etäpesäkkeitä ja aloittaa myös syöpäsolujen kuoleman. Se estää ihmisillä erilaisten syöpäsolujen kehittymistä ja parantaa kemoterapeuttisten aineiden kasvainten vastaista vaikutusta sekä säteilyä ja hormonaalista hoitoa. Kliinisten tietojen mukaan Iressalla on objektiivinen kasvainvastainen vaikutus, se lisää ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) etenemiseen saakka potilailla, joilla on tämän taudin metastaattinen tai paikallisesti edennyt muoto.

Gefitinibilla on dosetakseliin verrattuna samanlainen kokonaiselossaolotaso, parempi sietokykyprofiili ja parempi elämänlaatu aikaisemmin hoidetuilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC. Kliinisiin ominaisuuksiin, kuten adenokarsinoomakasvaimen vakiintuneeseen morfologiseen vaihteluun, tupakoimattomuuteen, naispuoliseen sukupuoleen ja Aasian rotuun liittyy kasvaimen EGFR-mutaatioiden suuri taajuus ja ne ovat tehokkaan lääkehoidon ennustajia.

Suoritetut tutkimukset Iressan sekä karboplatiinin ja paklitakselin yhdistelmän tehokkuudesta pitkälle edenneen NSCLC: n (vaihe IIIB / IV) ensimmäisellä hoitolinjalla Aasian rodun edustajilla, joilla ei ole ollut tupakoitsijaa (jotka lopettivat tupakoinnin yli 15 vuotta sitten ja tupakoitivat alle 10 pakkausta vuodessa), histologisella tyypillä adenokarsinoomakasvaimilla oli tilastollisesti merkitseviä etuja gefitinibille oireettoman eloonjäämisen ja objektiivisen vasteen suhteen sekä koko ryhmässä että potilaiden ryhmässä, joilla oli tunnistettu EGFR-mutaatio.

Gefitinibiryhmän ja karboplatiini + paklitakseliryhmän välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa kokonaiselossaolossa.

Gefitinibiherkkyys on osoitettu vakuuttavasti kliinisissä tutkimuksissa läsnä ollessa usein havaittuja EGFR-mutaatioita (deleetioita eksonissa 19; L858R). Joitakin tietoja on raportoitu vasteesta gefitinibihoitoon harvinaisempien mutaatioiden läsnä ollessa. Paljastunut herkkyys vaikuttavalle aineelle, jolla on harvinaisia mutaatioita L861Q, G719X ja S7681, mutta eksonin 20 eristetyillä insertioilla tai eristetyllä mutaatiolla T790M havaittiin resistenssi lääkkeelle.

Farmakokinetiikka

Suun kautta annetun Iressan jälkeen gefitinibin imeytyminen on melko hidasta. Aineen maksimipitoisuus (C _max) plasmassa havaitaan 3–7 tunnin kuluttua. Absoluuttisen biologisen hyötyosuuden keskiarvo on 59%. Lääkkeen hyötyosuus ei riipu ruoan saannin ajasta ja pienenee 47%, kun mahalaukun mehun pH on yli 5. Lääkkeen säännöllisen käytön taustalla kerran päivässä pitoisuus kasvaa 2–8 kertaa verrattuna yksittäiseen annokseen.

Tasapainopitoisuus (_Css) määritetään 7-10 annoksen ottamisen jälkeen. Kun _Css saavutetaan, gefitinibin (V _d) jakautumistilavuus on 1400 l, mikä on osoitus aineen laajasta jakautumisesta kudoksissa. Plasmaproteiinien (α ₁ -glykoproteiini ja seerumin albumiini), aine sitoutuu lähes 90%.

Sytokromi P ₄₅₀ -järjestelmän CYP3A4-isoentsyymi on eniten vastuussa gefitinibin oksidatiivisesta metaboliasta. Aineen metabolinen muutos etenee N-propyylimorfoliiniryhmän transformaation, metoksyyliryhmän demetylaation ja halogenoidun fenyyliryhmän oksidatiivisen defosforylaation kautta. In vitro -tutkimusten perusteella on todettu, että gefitinibi pystyy estämään hieman CYP2D6-entsyymiä. Gefitinibin käyttö yhdessä metoprololin kanssa, joka on CYP2D6: n substraatti, johti lievään metoprololipitoisuuden nousuun (35%), mikä ei ole kliinisesti merkittävää.

Veriplasmasta havaitulla gefitinibin päämetaboliitilla, O-desmetyyligefitinibillä, on 14 kertaa pienempi farmakologinen aktiivisuus kuin pääaineen solujen kasvuun verrattuna, jonka aktivoi epidermaalinen kasvutekijä. Tämän seurauksena oletetaan, että O-desmetyyligefitinibin merkittävä vaikutus gefitinibin kliiniseen aktiivisuuteen on epätodennäköistä. Vaikuttavan aineen kokonaispuhdistuma plasmassa on noin 500 ml / min, puoliintumisaika (T _½) on keskimäärin 41 tuntia. Lääke erittyy pääasiassa ulosteiden kanssa, alle 4% otetusta annoksesta - virtsan kanssa.

Painon, iän, sukupuolen, etnisen alkuperän tai kreatiniinipuhdistuman (CC) ja lääkkeen alemman C _ss- tason välillä ei havaittu yhteyttä.

Iressan päivittäisessä käytössä 250 mg: n annoksella _Css: n saavuttamisaika, plasman kokonaispuhdistuma ja _Css- arvot olivat samanlaiset potilasryhmillä, joilla oli normaali maksan toiminta ja kohtalainen maksan vajaatoiminta.

Tiedot 4 potilaasta, joilla on maksan metastaasien vuoksi vaikea maksan vajaatoiminta, osoittavat, että näiden potilaiden _Css- lääkkeet ovat samanlaisia kuin potilailla, joilla on normaali maksan toiminta.

Käyttöaiheet

metastaattinen tai paikallisesti edennyt NSCLC-muoto EGFR-tyrosiinikinaasidomeenin aktivoivilla mutaatioilla terapian ensimmäisellä rivillä;
metastasoitunut tai paikallisesti edennyt NSCLC-muoto, joka on tulenkestävä platinavalmisteita sisältäville kemoterapiaohjelmille.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

ikä enintään 18 vuotta;
raskaus ja imetys;
yliherkkyys jollekin lääkkeen ainesosalle.

Suhteellinen (Iressa-tabletteja on käytettävä äärimmäisen varovaisesti johtuen näiden sairauksien havaitusta lisääntyneestä kuolleisuudesta lääkehoidon aikana):

interstitiaalinen keuhkokuume;
idiopaattinen keuhkofibroosi;
säteilyn jälkeinen keuhkokuume;
pneumokonioosi;
huumeiden keuhkokuume.

Sinun on myös otettava Iressaa varoen, jos bilirubiinipitoisuus ja maksan transaminaasien aktiivisuus lisääntyvät lievästi / kohtalaisesti.

Iressa, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Iressa-tabletit otetaan suun kautta riippumatta ruoan saannista, 1 kerran päivässä, 1 kpl. (250 mg).

Jos potilas on unohtanut ottaa seuraavan annoksen, sitä tulee käyttää vain, jos ennen seuraavan annoksen ottamista on kulunut vähintään 12 tuntia. Unohtuneen annoksen korvaamiseksi älä ota kaksinkertaista annosta lääkettä.

Ennen tabletin ottamista voit liuottaa tabletin 100 ml: aan (½ lasillista) juomavettä, muuta nestettä ei voida käyttää tähän tarkoitukseen. Tabletti tulee upottaa veteen murskaamatta ja sekoittamatta noin 15 minuutin ajan, kunnes se on täysin liuennut. Valmistettu liuos on juotava välittömästi ja kaadettava sitten vielä puoli lasillista vettä huuhtelemalla seinät ja juoda myös saatu suspensio välittömästi. Liuoksen antaminen nasogastrisen putken kautta on sallittua.

Jos iholla on haittavaikutuksia tai ripuli, joka ei reagoi hyvin hoitoon, voit lopettaa Iressan käytön ja jatkaa sitä viimeistään 14 päivää myöhemmin 250 mg: n vuorokausiannoksella.

Sivuvaikutukset

Iressan käytön aikana ilmenneet haittavaikutukset havaittiin pääsääntöisesti ensimmäisen hoitojakson aikana ja ne olivat palautuvia. Noin 10%: lla potilaista kehittyi vakava heikentyminen (toksisuusasteen 3-4 yleisten kriteerien mukaan). Kuitenkin vain 3% potilaista kieltäytyi jatkamasta lääkehoitoa sivuvaikutusten vuoksi. Yleisimmät häiriöt, joita havaittiin yli 20 prosentissa tapauksista, olivat kuiva iho, kutina, akne, ihottuma, ripuli.

Järjestelmien ja elinten haittavaikutukset (luokitellaan seuraavasti: hyvin usein - yli 10%, usein - yli 1% ja alle 10%, harvoin - yli 0,1% ja alle 1%, harvoin - yli 0,01% ja vähemmän 0,1%):

ruuansulatuselimet: hyvin usein - ripuli (joskus vaikea), suutulehdus, pahoinvointi (enimmäkseen lievä), oksentelu, ruokahaluttomuus, alaniiniaminotransferaasin lisääntynyt aktiivisuus (enimmäkseen lievä / kohtalainen); usein - dehydraatio (oksentelun, ripulin, ruokahaluttomuuden ja pahoinvoinnin seurauksena), suun kuivuminen (lievä), lisääntynyt bilirubiinipitoisuus, lisääntynyt aspartaatti-aminotransferaasiaktiivisuus (enimmäkseen lievä / kohtalainen); harvoin - hepatiitti (yksittäisiä maksan vajaatoimintatapauksia, myös kuolemaan johtaneita tapauksia), haimatulehdus, ruoansulatuskanavan perforaatio;
veren hyytymisjärjestelmä: usein - nenäverenvuoto, hematuria; harvoin - hypokoagulaatio ja / tai verenvuodon lisääntyminen samanaikaisen varfariinin käytön kanssa;
hengityselimet: usein - interstitiaalinen keuhkokuume (3-4 toksisuusastetta, kuolemaan asti);
näön elin: usein - blefariitti, sidekalvotulehdus, kseroftalmia (yleensä lievä); harvoin - ripsien kasvun heikkeneminen, palautuva sarveiskalvon eroosio, keratiitti;
virtsajärjestelmä: usein - oireeton veren kreatiniinipitoisuuden nousu, kystiitti, proteinuria; harvoin - hemorraginen kystiitti;
allergiset reaktiot: harvoin - nokkosihottuma, angioedeema;
iho: hyvin usein - kuiva iho (mukaan lukien ihon halkeamien esiintyminen punoituksen taustalla), kutina, pustulaarinen ihottuma; usein - hiustenlähtö, kynsien muutokset; harvoin - rakkulaiset ihosairaudet, mukaan lukien toksinen epidermaalinen nekrolyysi, eksudatiivinen multiforminen erythema, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, ihon vaskuliitti;
muut: hyvin usein - voimattomuus (yleensä lievä); usein kuume.

Yliannostus

Iressan yliannostuksen mahdollisia oireita ovat joidenkin haittavaikutusten, lähinnä ihottuman ja ripulin, esiintyvyyden ja vakavuuden lisääntyminen. Näiden rikkomusten hoito on suositeltavaa oireenmukaista, vastalääkettä ei ole.

erityisohjeet

Ennen kuin Iressaa määrätään paikallisesti edenneen tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän ensimmäisellä hoitolinjalla, on äärimmäisen tärkeää todeta, että kaikilla potilailla on EGFR-mutaatio kasvainkudoksessa, koska lääkettä ei voida käyttää kemoterapian sijasta ilman EGFR-mutaatiota. Validoidun ja luotettavan tekniikan valinnalla, joka minimoi sekä väärän negatiivisen että väärän positiivisen tuloksen riskin, on suuri merkitys tämän mutaation tunnistamisessa.

Joissakin tapauksissa hoidon aikana rekisteröitiin interstitiaalisten keuhkovaurioiden kehittyminen, joskus kuolemaan johtaneilla seurauksilla. Jos oireiden, kuten kuumeen, hengenahdistuksen, yskän, ilmeneminen pahenee, on lopetettava lääkkeen käyttö ja tehtävä kiireellisesti tutkimus. Kun interstitiaalisen keuhkosairauden diagnoosi on vahvistettu, Iressan käyttö lopetetaan ja tarvittava hoito suoritetaan. Useimmiten tämä komplikaatio havaittiin Japanissa (keskimäärin 2% tapauksista 27 000 potilaalla, joka sai lääkettä) verrattuna muihin maihin (0,3% tapauksista 39 000 potilasta).

Tekijöitä, jotka lisäävät interstitiaalisen keuhkovaurion riskiä, ovat: alle 50% normaalista keuhkokudoksesta (tietokonetomografian mukaan), tupakointi, vakava yleinen tila, aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkokuume, ei-pienisoluisen keuhkosyövän kesto alle 6 kuukautta, ikä yli 55 vuotta, samanaikainen sydän sairauksiin.

Varfariinia saaneet potilaat tarvitsevat säännöllistä protrombiiniajan seurantaa.

Vakavan / pitkittyneen ripulin, oksentelun, pahoinvoinnin tai ruokahaluttomuuden tai näkövamman sattuessa potilaan on hakeuduttava välittömästi lääkäriin.

Hoidon aikana yksittäisiä maha-suolikanavan perforaatioita rekisteröitiin pääsääntöisesti seuraavilla riskitekijöillä: mahahaavan historia, tupakointi, iäkkäät, yhdistetty käyttö ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID), steroidien, etäpesäkkeiden kanssa paksusuolessa perforaatiokohdassa. Samanaikaisesti näiden ilmiöiden ja Iressan käytön välillä ei ole syy-yhteyttä.

Lääkkeeseen sisältyvän laktoosin takia Iressaa tulee ottaa varoen laktoosi-intoleranssin, imeytymishäiriöoireyhtymän tai laktaasipuutoksen yhteydessä.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Potilaiden, jotka hallitsevat monimutkaisia ja mahdollisesti vaarallisia mekanismeja (mukaan lukien ajoneuvot), tulisi olla varovaisia hoidon aikana, koska Iressa voi aiheuttaa haittavaikutusten kehittymistä oksentelun, pahoinvoinnin ja voimattomuuden muodossa.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Iressa on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana. Lisääntymisikäisten miesten ja naisten on käytettävä luotettavaa ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta sen päättymisen jälkeen.

Lapsuuden käyttö

Alle 18-vuotiaille potilaille Iressa on vasta-aiheinen, koska lääkehoidon tehoa ja turvallisuutta lapsilla ja nuorilla ei ole arvioitu.

Munuaisten vajaatoiminta

Iressan annoksia ei tarvitse säätää munuaisten aktiivisuuden mukaan.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Potilaat, joilla on kohtalainen / vaikea maksan vajaatoiminta, johon liittyy metastaattinen maksavaurio, eivät vaadi yksilöllistä lääkeannosten valintaa. Iressaa tulee käyttää varoen, jos maksan transaminaasien aktiivisuus lisääntyy. Jos bilirubiinipitoisuus ja transaminaasien aktiivisuus lisääntyvät merkittävästi, lääkehoito on lopetettava.

Gefitinibin toiminnan piirteitä potilailla, joilla on maksakirroosista tai hepatiitista johtuva maksan vajaatoiminta, ei ole tutkittu. Hoidon aikana on suositeltavaa arvioida maksan toiminta säännöllisin väliajoin.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäät potilaat eivät tarvitse Iressa-annoksen muuttamista.

Huumeiden vuorovaikutus

itrakonatsoli (isoentsyymin CYP3A4 estäjä) - gefitinibin farmakokineettisen käyrän (AUC) alla oleva pinta-ala kasvaa 80%, mikä voi johtaa haittavaikutusten vakavuuden ja esiintyvyyden lisääntymiseen, koska jälkimmäiset riippuvat aineen pitoisuudesta ja annoksesta;
rifampisiini (isoentsyymin CYP3A4 voimakas induktori) - gefitinibin keskimääräiset AUC-arvot voivat laskea 83%;
vinorelbiini - tämän sytostaattisen aineen neutropeeninen vaikutus voi lisääntyä;
lääkkeet, jotka lisäävät mahalaukun mehun pH: ta pitkään ja merkittävästi (≥ 5) - gefitinibin AUC pienenee 47%
barbituraatit, karbamatsepiini, fenytoiini, mäkikuisma-tinktuura (lääkkeet, jotka stimuloivat isoentsyymin CYP3A4 aktiivisuutta) - aineenvaihdunta lisääntyy ja gefitinibin pitoisuus plasmassa pienenee heikentäen siten jälkimmäisen vaikutusta.

Analogit

Iressan analogit ovat gefitinibiä, joka on syntyperäinen gefitinibi.

Varastointiehdot

Säilytä lasten ulottumattomissa enintään 30 ° C: n lämpötilassa.

Kestoaika on 4 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Iresa

Arviot Iresasta ovat harvat, koska lääkkeellä on kapea terapeuttinen vaikutus ja melko korkeat kustannukset. Saatavilla olevissa arvosteluissa monet potilaat panevat yleensä merkille taudin positiivisen dynamiikan käytettäessä Iressaa yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. Kuitenkin melko usein ne osoittavat myös sivuvaikutusten, kuten kuivan ihon, ihottumien, pahoinvoinnin, oksentelun, heikkouden ja uneliaisuuden, kehittymisen.