Zilacomb

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Zilacomb: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa peruuttamaton

Latinankielinen nimi: Zilacomb

ATX-koodi: J05AR01

Vaikuttava aine: tsidovudiini (tsidovudiini) + lamivudiini (lamivudiini)

Valmistaja: JSC Pharmstandard-Tomskkhimfarm (Venäjä); Biocad CJSC (Venäjä); Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (Kiina); Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd (Kiina)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 10.10.2019

Zilakomb on yhdistetty lääke HIV-infektion hoitoon.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan kalvopäällysteisten tablettien muodossa: melkein valkoinen tai valkoinen, kaksoiskupera, kapselinmuotoinen, lähes valkoisen tai valkoisen poikkileikkauksella (10 kpl. Alumiinifoliosta ja PVC-kalvosta valmistetussa läpipainoliuskassa, pahvilaatikossa 6 pakkausta) ja ohjeet Zilakombin käytöstä).

Yksi tabletti sisältää:

vaikuttavat aineosat: lamivudiini - 150 mg, tsidovudiini - 300 mg;
lisäkomponentit: kolloidinen piidioksidi, mikrokiteinen selluloosa, natriumkarboksimetyylitärkkelys, hypromelloosi-2910, magnesiumstearaatti;
kalvokuori: titaanidioksidi (E171), hypromelloosi-2910, polysorbaatti-80, makrogoli.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Zilacomb on lääke ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttaman infektion hoitoon. Zilacombin vaikuttavat aineosat ovat tsidovudiini ja lamivudiini, jotka ovat erittäin tehokkaita selektiivisiä HIV-1- ja HIV-2-käänteiskopioijaentsyymin estäjiä. Lamivudiini on synergisti tsidovudiinin kanssa HIV-replikaation estämiseksi soluviljelmässä. Molemmat vaikuttavat aineet metaboloituvat peräkkäin solunsisäisten kinaasien mukana 5'-trifosfaatin (TF) saamiseksi. Lamivudiini-TF ja tsidovudiini-TF ovat HIV-käänteiskopioijaentsyymin substraatteja ja kuuluvat myös sen kilpaileviin estäjiin. Vaikuttavien aineiden antiviraalinen aktiivisuus liittyy kuitenkin pääasiassa niiden monofosfaattimuodon sisällyttämiseen viruksen DNA-ketjuun, mikä varmistaa tämän ketjun katkeamisen. Tsidovudiinin ja lamivudiinin trifosfaateille on tunnusomaista huomattavasti alhaisempi affiniteetti ihmissolujen DNA-polymeraaseihin.

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet lamivudiinin matalan sytotoksisuuden suhteessa lymfosyyttisiin ja monosyytti-makrofagipesäkkeisiin ja joihinkin punaisen luuytimen esiastesoluihin. Siksi lamivudiinilla on laaja terapeuttinen indeksi.

HIV-1: n resistenssi lamivudiinin vaikutukselle johtuu M184V-kodonin mutaatiosta, joka sijaitsee lähellä HIV-käänteiskopioijaentsyymin aktiivista keskustaa. Tämä kanta eristetään in vitro ja HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, joita hoidetaan antiretroviruslääkkeillä, mukaan lukien lamivudiini. M184V-mutaatioiden läsnä ollessa viruskannoissa niille on ominaista merkittävä väheneminen herkkyydessä lamivudiinille ja niillä on matalampi replikatiivinen aktiivisuus in vitro. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että tsidovudiiniresistentit virusisolaatit voivat kehittää herkkyyttä tsidovudiinille, jos ne saavuttavat lamivudiiniresistenssin. Tämän ilmiön kliinistä merkitystä ei ole määritetty.

HIV-käänteiskopioijaentsyymin M184V-mutaatioon liittyvän ristiherkkyyden vuoksi kaikkien nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien (NRTI) luokan lääkkeiden käyttö on rajoitettua. Lamivudiiniresistenttien HIV-1-kantojen suhteen tsidovudiinin ja stavudiinin osoittama antiretroviraalinen aktiivisuus säilyy. Abakaviirilla on antiretroviraalisia vaikutuksia lamivudiiniresistentille HIV-1: lle, jonka immuniteetti liittyy vain M184V-mutaatioon. Herkkyys tsalsitabiinille ja didanosiinille M184V-mutanttikannoissa vähenee 4 kertaa; tämän tosiasian kliinistä merkitystä ei ole vielä täysin varmistettu.

Resistenssi tsidovudiinille ja muille tymidiinianalogeille on oikeassa suhteessa asteittaiseen kertymiseen, mukaan lukien melkein kaikki 6 spesifistä HIV-käänteiskopioijaentsyymimutaatiota, jotka sijaitsevat koodoneissa 41, 67, 70, 210, 215 ja 219. Virukset hankkivat fenotyyppisen resistenssin tymidiinianalogeille yhdistämällä mutaatioita kodoneissa 41 ja 215 tai kumulaatio, vähintään neljä kuudesta mutaatiosta.

Paljastettiin kahden tyyppinen mutaatioiden esiintyminen, jotka johtivat moniresistenssiin, tyyppi I - viruksen käänteiskopioijaentsyymin mutaatiot kodoneissa 62, 77, 75, 116 ja 151; Tyyppi II - T69S-mutaatiot sisältäen 6 emäsparia tähän asentoon, mikä johtaa fenotyyppisen resistenssin syntymiseen NRTI-lääkkeille, mukaan lukien tsidovudiini. Hoitovaihtoehtoja rajoittaa merkittävästi mikä tahansa tämän tyyppinen mutaatio, joka aiheuttaa monilääkeresistenssin kehittymisen.

Todettiin, että lamivudiinin ja tsidovudiinin yhdistelmän käyttö vähensi HIV-1-kuormitusta ja lisäsi CD4 + -solujen määrää. Kliinisten tietojen mukaan lamivudiini yhdessä tsidovudiinin tai muiden tsidovudiinia sisältävien hoito-ohjelmien kanssa vähentää merkittävästi taudin etenemisen ja kuolleisuuden riskiä. Monoterapia lamivudiinilla tai tsidovudiinilla on johtanut sellaisten HIV-isolaattien kehittymiseen, joiden herkkyys näille aineille on heikentynyt in vitro. Potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet antiretroviraalista hoitoa (APT), lamivudiinin ja tsidovudiinin yhdistelmähoito hidasti tsidovudiiniresistenttien kantojen kehittymistä. Yhdistetyt ART-hoito-ohjelmat, jotka sisältävät lamivudiinia, ovat osoittaneet hyviä tuloksia potilaiden hoidossa, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalisia lääkkeitä, ja potilailla, jotka ovat tunnistaneet HIV-kannat M184V-mutaatiolla.

Farmakokinetiikka

Molemmat Zilacombin vaikuttavat aineet imeytyvät nopeasti ja kokonaan suolistosta. Suun kautta aikuisilla potilailla tsidovudiinin hyötyosuus on 60–70% ja lamivudiinin 80–85%. Bioekvivalenssitutkimukset ovat osoittaneet, että kiinteä lamivudiini + tsidovudiini -yhdistelmä vastaa yhtä aikaa suun kautta otettavaa lamivudiinia 150 mg ja tsidovudiinia 300 mg erikseen. Zilacombin ottamisen jälkeen lamivudiinin ja tsidovudiinin maksimipitoisuudet (C _max) havaittiin 0,75 (0,5-2) ja 0,5 (0,25-2) tunnin kuluttua ja olivat 1,5 (1,3-1,8) ja 1,8 (1,5 - 2,2) mg / ml. Ruuan nauttimisen jälkeen molempien vaikuttavien aineiden imeytymisaste farmakokineettisen käyrän alapuolisen alueen (AUC) ja puoliintumisajan (T _{1/2 perusteella) perusteella}) olivat samanlaisia kuin paaston jälkeen otetut, mutta imeytymisnopeus hidastui hieman.

Murskattujen tablettien käyttö yhdessä pienen määrän nestemäisen tai puolikiinteän ruoan kanssa ei vaikuta lääkkeen farmakologisiin ominaisuuksiin eikä sen seurauksena kliiniseen vaikutukseen. Tämä johtopäätös perustuu Zilacombin aktiivisten komponenttien farmakokineettisiin ja fysikaalis-kemiallisiin ominaisuuksiin edellyttäen, että potilas käyttää välittömästi 100% valmistetun seoksen sisältämästä murskatusta tabletista.

Lamivudiinin ja tsidovudiinin keskimääräinen näennäinen jakautumistilavuus (V _d) on 1,3 ja 1,6 l / kg, vastaavasti. Terapeuttisina annoksina käytettynä lamivudiinin farmakokinetiikka on lineaarinen, tämä aine sitoutuu pienessä määrässä plasman albumiiniin (in vitro alle 36% seerumin albumiinista). Tsidovudiinin sitoutuminen plasman proteiineihin voi olla 34–36%. Edellä esitetyn vuoksi molempien vaikuttavien aineiden vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa muuttamalla sitoutumiskohtia proteiinien kanssa on epätodennäköistä.

Lamivudiini ja tsidovudiini voivat saatujen tietojen perusteella tunkeutua aivo-selkäydinnesteeseen ja keskushermostoon. 2–4 tuntia oraalisen annon jälkeen seerumin ja aivo-selkäydinnesteen suhde lamivudiinilla on noin 0,5 ja tsidovudiinilla 0,12.

Lamivudiini erittyy pääasiassa muuttumattomana munuaisten kautta. Koska aineenvaihdunta maksassa on merkityksetöntä (5-10%) ja vähäinen yhteys tämän aineen veren seerumin proteiineihin, sen metaboliset yhteisvaikutukset ovat epätodennäköisiä. Noin 50–80% otetusta tsidovudiiniannoksesta eliminoituu erittymällä munuaisten kautta, sekä virtsasta että plasmasta löydetty päämetaboliitti on tsidovudiini-5'-glukuronidi. Laskimonsisäisen (IV) antamisen jälkeen 3'-amino-3'-deoksitymidiini määritetään virtsasta.

T _1/2 lamivudiinista on 5-7 tuntia, systeeminen puhdistuma on keskimäärin 0,32 l / h / kg, kun taas aineen munuaispuhdistuma saavuttaa yli 70% kuljetusjärjestelmän orgaanisten kationien mukana. Laskimoon annettaessa tsidovudiinin keskimääräinen T _1/2 oli 1,1 tuntia, keskimääräinen systeeminen puhdistuma 1,6 l / h / kg. Tsidovudiinin munuaispuhdistuma suoritetaan glomerulaarisella suodatuksella ja aktiivisella erityksellä munuaisputkissa, ja se on 0,34 l / h / kg.

Käyttöaiheet

Zilacombia suositellaan HIV-infektion hoitoon aikuisille ja lapsille, joiden paino on vähintään 30 kg.

Vasta-aiheet

Zilakomb-hoito on vasta-aiheinen seuraavissa sairauksissa / olosuhteissa:

vaikea anemia (hemoglobiini alle 75 g / l tai 4,65 mmol / l) tai neutropenia (neutrofiilien määrä alle 0,75 × ¹⁰⁹ / l);
yliherkkyys jollekin lääkkeen ainesosalle.

Zilacomb, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Zilacomb-tabletit otetaan suun kautta aterian ajasta riippumatta.

Lääkehoidon tulisi suorittaa lääkäreillä, joilla on kokemusta HIV-infektion hoidosta.

Annostuksen tarkkuuden ylläpitämiseksi tabletti on nieltävä kokonaisena. Hoidettaessa potilaita, joilla on vaikeuksia nielaista koko tabletti, se voidaan murskata ja ottaa välittömästi suun kautta, lisätä pieneen määrään puolikiinteää ruokaa tai nestettä. Sinun on käytettävä kaikkia valmistettuja seoksia.

Nuorille, joiden paino on vähintään 30 kg, ja aikuisille on suositeltavaa ottaa Zilacomb 2 kertaa päivässä, yksi tabletti. Alle 30 kg painavien lasten tulee käyttää erillisiä tsidovudiini- ja lamivudiinivalmisteita.

Jos hoidon aikana ilmenee vaikea anemia (hemoglobiiniarvo alle 90 g / l tai 5,59 mmol / l) tai neutropenia (neutrofiilien määrä alle 1,0 × ¹⁰⁹ / l), tsidovudiiniannoksen muuttaminen voi olla tarpeen. Koska Zilacomb-hoidon aikana on mahdotonta valita yksittäisiä annoksia sen vaikuttavia aineita, on suositeltavaa käyttää erillisiä lamivudiini- ja tsidovudiinivalmisteita.

Jos sinun on pienennettävä Zilacomb-annosta, pienennettävä annosta tai peruutettava yksi sen aktiivisista komponenteista, potilas voidaan vaihtaa ottamaan erillisiä lamivudiini- ja tsidovudiinivalmisteita annosmuodoissa, kuten oraaliliuoksena, tabletteina tai kapseleina.

Sivuvaikutukset

Koska Zilacomb-tabletit sisältävät kahta aktiivista komponenttia, se voi aiheuttaa kullekin aineelle ominaisia sivureaktioita. Tällä hetkellä ei ole näyttöä siitä, että tsidovudiinin ja lamivudiinin yhteiskäytöllä olisi additiivista toksisuutta.

Lamivudiinin monoterapiassa ilmoitetut häiriöt:

hengityselimet, rinta ja välikarsinaelimet: usein - nenän oireet (nenän tukkoisuus, nuha, päänsärky, verenvuoto, heikentynyt nenän hengitys), yskä;
immuunijärjestelmä: harvoin - angioedeema;
hermosto: usein - unettomuus, päänsärky; erittäin harvinainen - parestesia; perifeerinen neuropatia (tämän komplikaation suhdetta lamivudiinihoitoon ei ole selvitetty);
veri ja imukudos: harvoin - trombosytopenia, anemia, neutropenia; erittäin harvinainen - todellinen punasolujen aplasia;
aineenvaihdunta ja ravitsemus: usein - hyperlaktatemia; harvoin - maitohappoasidoosi; rasvakudoksen uudelleenjako / kertyminen *;
maksa ja sappitiehyt: harvoin - maksaentsyymien aspartaatti-aminotransferaasin (ACT) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) aktiivisuuden väliaikainen lisääntyminen; harvoin - hepatiitti;
maha-suolikanava (GIT): usein - epigastrinen kipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli; harvoin - haimatulehdus, jonka oireita voivat olla pahoinvointi / oksentelu, vatsakipu, lisääntyneet biokemialliset markkerit (suhdetta lamivudiinin käyttöön ei ole osoitettu); seerumin amylaasin lisääntynyt aktiivisuus;
tuki- ja liikuntaelimistö ja sidekudos: usein - lihasvaivat, nivelkipu; harvoin - rabdomyolyysi;
iho ja ihonalainen kudos: usein - ihottuma, hiustenlähtö;
yleiset häiriöt: usein - yleinen huonovointisuus, uupumus, kuume.

Tsidovudiinihoidon aikana kirjatut häiriöt monoterapiassa:

hermosto: hyvin usein - päänsärky; usein - huimaus; harvoin - uneliaisuus / unettomuus, parestesia, kouristukset, henkisen aktiivisuuden heikkeneminen;
mielenterveyshäiriöt: harvoin - ahdistuneisuus ja masennus;
aineenvaihdunta ja ravitsemus: usein - hyperlaktatemia; harvoin - ruokahaluttomuus, maitohappoasidoosi, rasvakudoksen uudelleenjakautuminen / kertyminen *;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: harvoin - kardiomyopatia;
veri ja imukudos: usein - anemia (verensiirtoa voidaan määrätä), leukopenia ja neutropenia; harvoin - trombosytopenia ja pansytopenia, luuytimen hypoplasia; harvoin - todellinen erytrosyyttinen aplasia; erittäin harvinainen - aplastinen anemia;
kuulo- ja labyrintin häiriöt: huimaus, kuulon heikkeneminen;
näön elin: tuntemattomalla taajuudella - amblyopia, valonarkuus, makulaturvotus;
hengityselimet, rintakehän elimet ja välikarsina: harvoin - hengenahdistus; harvoin - yskä;
maksa- ja sappijärjestelmä: usein - maksaentsyymien aktiivisuuden lisääntyminen ja bilirubiinipitoisuuden nousu; harvoin - maksavaurio, mukaan lukien vakava hepatomegalia ja steatoosi;
Ruoansulatuskanava: hyvin usein - pahoinvointi; usein - ripuli, vatsakipu, oksentelu; harvoin - ilmavaivat; harvoin - makuhäiriö ja dyspepsia, suun limakalvon pigmentaatio, haimatulehdus;
iho ja ihonalainen kudos: harvoin - ihottuma, kutina; harvoin - liikahikoilu, kynsien ja ihon pigmentaatio, nokkosihottuma;
lisääntymisjärjestelmä ja maitorauhaset: harvoin - gynekomastia;
munuaiset ja virtsatiet: harvoin - usein virtsaaminen;
tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä ja sidekudos: usein - lihaskipu; harvoin - myopatia;
yleiset häiriöt: usein - yleinen huonovointisuus; harvoin - kuume, voimattomuus ja yleistynyt kipu-oireyhtymä; harvoin - rintakipu, vilunväristykset, flunssan kaltainen oireyhtymä.

* - Tämän reaktion tiheys riippuu monista tekijöistä, mukaan lukien antiretroviruslääkkeiden erityinen yhdistelmä.

Yliannostus

Zilacombin yliannostustapauksista ei ole tietoa. Tsidovudiinin ja lamivudiinin akuutin yliannostuksen seurauksista on kuitenkin vain vähän tietoa. Tässä tapauksessa tappavia tuloksia ei kirjattu, ja yliannostuksen aiheuttamat häiriöt poistettiin kaikilta potilailta. Vaikuttavan aineen myrkytyksen erityisiä merkkejä tai oireita ei ole kuvattu.

Jos epäillään yliannostusta, potilaan tilaa on tarkkailtava myrkytyksen merkkien havaitsemiseksi ajoissa, tarvittaessa voidaan määrätä tavanomainen tukihoito. Koska lamivudiini erittyy dialyysillä, jatkuva hemodialyysi on sallittu yliannostuksen taustalla, mutta tähän mennessä ei ole asiaankuuluvaa kliinistä kokemusta. Peritoneaalidialyysillä ja hemodialyysillä oletetaan olevan rajoitettu vaikutus tsidovudiinin eliminaatioon, mutta ne johtavat glukuronidin (sen metaboliitin) erittymisen kiihtyvyyteen.

erityisohjeet

Jos Zilacombin aktiivisten komponenttien annos on tarpeen titrata yksilöllisesti, on suositeltavaa suorittaa hoito erillisillä lamivudiini- ja tsidovudiinivalmisteilla.

Jopa Zilacomb-hoidolla tai muulla antiretroviraalisella lääkkeellä, opportunistiset infektiot ja muut HIV: lle ominaiset komplikaatiot ovat mahdollisia. Tämän seurauksena kokeneiden lääkäreiden, joilla on kokemusta HIV-hoidosta, tulisi seurata potilaita jatkuvasti.

Potilaille on kerrottava, että antiretroviraalisten lääkkeiden, mukaan lukien Zilacomb, käyttö ei pysty estämään HIV-tartunnan riskiä muille tartunnan saaneiden verensiirtojen tai suojaamattoman sukupuolen yhteydessä.

Potilaiden tulee myös olla tietoisia Zilacombin mahdollisesta vuorovaikutuksesta muiden lääkkeiden kanssa, kun niitä käytetään samanaikaisesti.

Tsidovudiinia saavilla potilailla, erityisesti suurina päivittäisinä annoksina (1200–1500 mg), hematologisten häiriöiden, kuten neutropenian, anemian ja leukopenian, todennäköisyys kasvaa. Useimmiten näitä häiriöitä esiintyy HIV-infektion kehittymisen myöhäisissä vaiheissa, useimmissa tapauksissa vähentyneellä luuydinreservillä ennen hoitojakson alkua, pääasiassa potilailla, joiden CD4 + -solumäärä on alle 100 / μl. Tämän seurauksena Zilacombia käyttävillä potilailla on seurattava huolellisesti veren biokemiallisia parametreja. Edellä kuvatut hematologiset muutokset havaitaan pääsääntöisesti aikaisintaan 4-6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Siksi potilailla, joilla on myöhäinen HIV-infektion vaihe, kurssin kolmen ensimmäisen kuukauden aikana verikokeet tulisi suorittaa vähintään kerran 2 viikossa ja tulevaisuudessa - vähintään kerran kuukaudessa. Koska HIV-infektion alkuvaiheessa tällaiset hematologiset häiriöt ovat harvinaisia, verikokeet voidaan tehdä kerran kuukaudessa potilaan yleinen tila huomioon ottaen.

Kehittyneenä anemian tai myelosuppression vakavaan muotoon hoidon aikana sekä potilaille, joilla on aiemmin ollut luuydinsuppressiota, erityisesti neutrofiilimäärä alle 1,0 × ¹⁰⁹ / l tai hemoglobiinitaso 90 g / l (5,59 mmol / l)) Zidovudiinin annosta voidaan joutua muuttamaan. Tässä tapauksessa on suositeltavaa siirtyä erillisten lääkkeiden - lamivudiinin ja tsidovudiinin - ottamiseen.

Harvinaisissa tapauksissa maitohappoasidoosia ja vaikeaa maksan rasvaista maksatapahtumaa on raportoitu potilailla, jotka saivat nukleosidianalogeja monoterapiana tai yhdistelmähoitona, mukaan lukien lamivudiini ja tsidovudiini. Nämä komplikaatiot havaittiin useimmissa tapauksissa naisilla.

Maitohappoasidoosin kliinisiä oireita voivat olla seuraavat häiriöt: ruokahaluttomuus, yleinen heikkous, äkillinen ja selittämätön laihtuminen, oksentelu, pahoinvointi, vatsakipu, nopea hengitys, hengenahdistus, lihasheikkous ja muut neurologiset oireet. Kaikilla potilailla (erityisesti liikalihavilla naisilla), joilla on hepatiitti, hepatomegalia tai muut maksavaurion ja rasvaisen maksan tunkeutumisen riskitekijät (mukaan lukien alkoholi ja jotkut lääkkeet), nukleosidianalogeja on käytettävä erittäin varovasti. Interferoni alfa- ja ribaviriinihoitoa saavilla potilailla, joilla on hepatiitti C -infektio, on suurempi riski. Maksatoksisuuden tai maitohappoasidoosin kliinisten / laboratoriomerkkien, mukaan lukien hepatomegalia ja steatoosi, oireiden ilmetessä, vaikka aminotransferaasien aktiivisuus ei lisääntyisi selvästi,lopeta nukleosidianalogien käyttö.

Yhdistetyn ART-jakson aikana joillakin potilailla ilmenee rasvakudoksen uudelleenjakautumista / kertymistä, mukaan lukien keskimääräinen liikalihavuus, kasvojen ja raajojen laihtuminen, selän sisäelinten rasvakudos (puhvelikyhmy), lisääntynyt verensokeri ja seerumin lipidit sekä rintojen suureneminen. Nämä oireet voivat ilmetä sekä erikseen että yhdessä. Näiden rikkomusten pitkäaikaisia seurauksia ei tällä hetkellä tunneta.

Yhden tai useamman edellä mainittuun yleiseen oireyhtymään liittyvän komplikaation riski, joka useimmissa tapauksissa johtuu lipodystrofiasta, esiintyy kaikkien NRTI-lääkkeisiin ja proteaasi-inhibiittoreihin kuuluvien lääkkeiden hoidon taustalla. On kuitenkin tietoja, jotka osoittavat useita eroja näiden lääkeryhmien yksittäisten edustajien välillä suhteessa kykyyn aiheuttaa näiden haittavaikutusten esiintyminen. On myös otettava huomioon, että lipodystrofian oireyhtymän esiintyminen riippuu monista tärkeistä samanaikaisista tekijöistä, kuten vanhuudesta, HIV-infektion vaiheesta ja ART: n kestosta. Kliinisen tutkimuksen aikana on tarpeen arvioida rasvakudoksen uudelleenjakautumisen fyysiset merkit, määrittää seerumin lipiditaso ja verensokeripitoisuus. Rasva-aineenvaihdunnan häiriöiden hoito tulee suorittaa ottaen huomioon niiden kliiniset oireet.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Erityisiä tutkimuksia Zilakombin vaikutuksesta ajokykyyn ja muihin mahdollisesti vaarallisiin ja monimutkaisiin laitteisiin ei ole tehty. Lamivudiinin ja tsidovudiinin farmakologiset ominaisuudet huomioon ottaen ei ole näyttöä tällaisten haittavaikutusten viittaamisesta. Jokaisessa yksittäisessä tapauksessa on tarpeen arvioida riittävästi hoidon mahdolliset haittavaikutukset ja potilaan kliininen tila.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Raskaus ei vaikuta lamivudiinin ja tsidovudiinin farmakokinetiikkaan. Molemmat vaikuttavat aineet havaitaan lapsen syntymän jälkeen seerumissa pitoisuuksina, jotka ovat yhtä suuret napanuoraveressä synnytyksen aikana, ja äidin seerumissa, mikä osoittaa näiden aineiden passiivisen tunkeutumisen hematoplatsentaalisen esteen läpi.

On todettu, että tsidovudiinihoito raskaana oleville naisille ja tämän lääkkeen jatkuva antaminen vastasyntyneille vähentää HIV: n tarttumista äidiltä sikiölle. Tällaisia tietoja lamivudiinista ei kuitenkaan ole saatavilla. Zilacombia ei suositella käytettäväksi raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana, ellei aiottu hoidon hyöty äidille ole suurempi kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuva uhka.

HIV-tartunnan saaneita naisia ei kehoteta imettämään lapsiaan HIV: n leviämisen välttämiseksi. Vastasyntyneillä ja imeväisillä, joiden äidit saivat hoitoa NRTI-luokan lääkkeillä raskauden tai synnytyksen aikana, verilaktaatin määrä havaittiin lievästi tilapäisesti lisääntyneen. On myös yksittäisiä raportteja lapsen kehityksen viivästymisestä ja kohtauksista. Yleensä näille lapsille HIV-infektion uhan vähentämisen edut näyttävät olevan suurempi kuin NRTI-lääkkeiden sivuvaikutusten aiheuttamat riskit.

Lapsuuden käyttö

tsidovudiini: Farmakokinetiikan pääindikaattorit yli 5–6 kuukauden ikäisillä lapsilla ovat samanlaisia kuin aikuisilla. Kaikilla lapsilla ja aikuisilla tutkituilla annoksilla tsidovudiini imeytyy hyvin suolistosta antamisen jälkeen ja sen biologinen hyötyosuus on keskimäärin 65%. Tasapainossa maksimipitoisuus (C _ss _max) on 4,45 μmol (1,19 μg / ml) sen jälkeen, kun tsidovudiinia on käytetty liuoksena annoksena 120 mg / m2 tai 7,7 μmol (2,06 μg / ml) annon jälkeen annoksella 180 mg / m². Annos 180 mg / m2 4 kertaa päivässä tarjoaa samat systeemistä altistumista lapsilla (AUC ₂₄ - +10,7 h x ng / ml) kuin aikuisilla, kun annos on 200 mg / m2, 6 kertaa päivässä (AUC ₂₄ - 10 9 h x μg / ml);
Lamivudiini: Farmakokinetiikka lapsilla on yleensä samanlainen kuin aikuisilla, mutta alle 12-vuotiaiden potilaiden absoluuttinen hyötyosuus pieneni (noin 55–65%). Lapsilla systeeminen puhdistuma on suurempi kuin aikuisilla ja pienenee vähitellen ikääntyessään, saavuttaen samat indikaattorit 12-vuotiaana kuin aikuisilla. Näiden erojen vuoksi suositeltava päivittäinen lamivudiiniannos on 3–12-vuotiailla potilailla, joiden paino on 6–40 kg, 8 mg / kg. AUC _0-12 saavuttaa tämän annoksen ottamisen jälkeen 3800-5300 ng × h / ml. Uusimpien tietojen mukaan 2–6-vuotiaiden lasten altistusta voidaan vähentää 30% muihin ikäryhmiin verrattuna.

Zilakomb on vasta-aiheinen alle 30 kg painaville lapsille.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä lamivudiinin erittyminen on heikentynyt munuaispuhdistuman vähenemisen seurauksena. Koska tsidovudiinin pitoisuus plasmassa nousee myös vaikean munuaisten vajaatoiminnan taustalla, potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma (CC) on alle 50 ml / min, vaativat lamivudiinin ja tsidovudiinin annoksen pienentämistä, ja siksi on suositeltavaa käyttää niitä erillisinä lääkkeinä.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Glukuronidaatioprosessin väheneminen maksakirroosin seurauksena voi aiheuttaa tsidovudiinin kertymistä. Potilaita, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, suositellaan käyttämään tsidovudiinia ja lamivudiinia erillisinä lääkkeinä, koska tsidovudiinin yksilöllistä annosta on tarpeen muuttaa.

Zilacombia tulee käyttää varoen potilaille, joilla on dekompensoitu maksakirroosi, johon liittyy krooninen hepatiitti B, koska joissakin tapauksissa on olemassa hepatiitin pahenemisriski lamivudiinin lopettamisen vuoksi. Maksan aktiivisuutta ja hepatiitti B -viruksen replikaatiomarkkereita on suositeltavaa seurata neljän kuukauden ajan lääkkeen lopettamisen jälkeen.

Käyttö vanhuksille

Yli 65-vuotiailla ei ole tutkittu lääkkeen vaikuttavien aineiden farmakokinetiikkaa.

Hoitettaessa Zilacombia iäkkäillä potilailla on noudatettava erityistä varovaisuutta ikään liittyvien patologioiden, erityisesti funktionaalisten munuaissairauksien ja hematologisten parametrien muutosten, vuoksi.

Huumeiden vuorovaikutus

Koska Zilacomb sisältää lamivudiinia ja tsidovudiinia, se voi aloittaa minkä tahansa vuorovaikutuksen muodon, joka on ominaista kullekin näistä komponenteista erikseen.

Yhteisvaikutukset, jotka ovat mahdollisia, kun lamivudiinia käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa:

lääkkeet, jotka erittyvät kuljetusjärjestelmän orgaanisilla kationeilla: vuorovaikutuksia voidaan havaita saman eliminaatioreitin takia lamivudiinin kanssa;
trimetopriimi (yksi ko-trimoksatsolin komponenteista): plasman lamivudiinipitoisuus kasvaa 40%, kun tätä lääkettä käytetään terapeuttisina annoksina; potilaille, joiden munuaisten toiminta on normaali, lamivudiinin annosta ei tarvitse muuttaa; lamivudiini ei vaikuta trimetopriimin tai sulfametoksatsolin farmakokinetiikkaan; munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä on noudatettava varovaisuutta. Lamivudiinin ja ko-trimoksatsolin yhdistämistä suurina annoksina toksoplasmoosin ja Pneumocystis-keuhkokuumeen hoitoon ei ole tutkittu, joten sitä tulisi välttää;
emtrisitabiini: tätä yhdistelmää ei suositella HIV-infektion hoitoon lamivudiinin ja emtrisitabiinin samankaltaisuuden vuoksi;
kladribiini, tsalsitabiini: näiden aineiden solunsisäinen fosforylaatio voidaan estää, mikä johtaa niiden tehokkuuden heikkenemiseen; vanhentuneen luokan yhdistelmä;
ranitidiini: kliinisesti merkittävää yhteisvaikutusta ei odoteta, koska munuaisten orgaanisen kationin kuljetusjärjestelmä erittää tämän aineen vain vähän; annosten yksilöllinen valinta ei ole tarpeen;
flukonatsoli, fenobarbitaali, didanosiini, valproiinihappo: näiden lääkkeiden vuorovaikutusta Zilacombin kanssa ei ole tutkittu.

Yhteisvaikutusreaktiot mahdollisia, kun tsidovudiinia käytetään samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa:

lamivudiini: tsidovudiinialtistusjakso kasvaa 13% ja sen C _max plasmassa kasvaa 28%, kun taas tsidovudiinin AUC ei muutu merkittävästi; tsidovudiini ei vaikuta lamivudiinin farmakokinetiikkaan;
klaritromysiini: yhdistettynä tähän lääkkeeseen tablettimuodossa tsidovudiinin imeytyminen vähenee, näiden aineiden käytön tulisi olla vähintään 2 tuntia;
atovakoni: tsidovudiinin vaikutusta atovahonin farmakokinetiikkaan ei ole kirjattu, ja jälkimmäinen vähentää tsidovudiinin metabolisen nopeuden sen glukuronidiksi (tsidovudiinin AUC nousee tasapainotilassa 33%, plasman glukuronidin C _max pienenee 19%); tsidovudiinin yhdistelmällä yli 500-600 mg: n vuorokausiannoksilla ja samanaikaisella atovakonihoidolla akuutin pneumocystis-keuhkokuumeen takia tsidovudiinin plasmapitoisuuden noususta johtuvien haittavaikutusten esiintyvyyden lisääntyminen on epätodennäköistä;
probenesidi: tsidovudiinin keskimääräinen T _1/2 ja AUC kasvavat glukuronidisynteesin estämisen vuoksi; probenesidin läsnä ollessa glukuronidin ja oletettavasti tsidovudiinin erittyminen munuaisten kautta vähenee;
fenytoiini: veren fenytoiinipitoisuuden lasku kirjattiin ja yhdessä tapauksessa sen kasvu; on tarpeen säätää fenytoiinin pitoisuutta;
rifampisiini: tsidovudiinin AUC pienenee 48 ± 34%, tämän tilan kliinistä merkitystä ei tunneta;
doksorubisiini: kunkin tämän aineen aktiivisuuden väheneminen in vitro kirjataan, samanaikaista käyttöä ei suositella;
ribaviriini (DNA-replikaatiota häiritsevät nukleosidianalogit): anemiariski kasvaa, mahdollisesti in vitro tsidovudiinin antiviraalinen aktiivisuus vähenee; samanaikaista käyttöä ei suositella;
stavudiini: tämän aineen solunsisäisen fosforylaation esto on havaittu, yhdistelmää ei suositella;
didanosiini: yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu, mutta annosmuutoksia ei tarvita;
emtrisitabiini: kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia ei ole kirjattu;
fenobarbitaali: vuorovaikutusta ei ole tutkittu, tsidovudiinin pieni pitoisuus plasmassa on mahdollista UDP-glukuronosyylitransferaasin (UDP-HT) induktion vuoksi;
flukonatsoli: tsidovudiinin AUC kasvaa 74% UDP HT: n eston seurauksena; kliinistä merkitystä ei ole osoitettu, tsidovudiinin toksisten reaktioiden seuranta on tarpeen;
ranitidiini: tämän aineen vuorovaikutusta tsidovudiinin kanssa ei ole tutkittu;
valproiinihappo: UDP HT: n eston takia tsidovudiinin AUC: n kasvu on 80%, sitä vaaditaan tsidovudiinin toksisten vaikutusten hallitsemiseksi;
pentamidiini, ko-trimoksatsoli, pyrimetamiini, dapsoni, flusytosiini, interferoni, amfoterisiini B, gansikloviiri, vinblastiini, vinkristiini, doksorubisiini (systeemisesti annettuna) ja muut mahdollisesti nefrotoksiset / myelosuppressiiviset lääkkeet: erityisesti tsidovudiinin akuuttien haittavaikutusten lisääntymisen uhka; yhdistelmähoidossa on tarkkailtava huolellisesti hematologisia parametreja ja munuaisten toimintaa ja tarvittaessa pienennettävä yhden tai molempien lääkkeiden annosta
morfiini, kodeiini, asetyylisalisyylihappo, ketoprofeeni, inosiinipranobex, indometasiini, naprokseeni, klofibraatti, loratsepaami, oksatsepaami, simetidiini, dapsoni: tsidovudiinin metabolian esto mikrosomaalisten maksaentsyymien vaikutuksesta tai muutokset sen metaboliassa kilpailun estymisen vuoksi; ennen Zilacomb-yhdistelmähoitoa on arvioitava mahdolliset yhteisvaikutukset;
aerosoloitu pentamidiini, ko-trimoksatsoli, asikloviiri, pyrimetamiini (aineet, joita käytetään opportunististen infektioiden estämiseen): tsidovudiinin haittavaikutusten esiintyvyys ei ole merkittävästi lisääntynyt.

Analogit

Zilacombin analogit ovat Zidovudine + Lamivudine, Virocomb, Disaverox, Zidovudine + Lamivudine-Vial, Zidolam, Combivir, Lazevun, Emlazid, Lamy-Zidox.

Varastointiehdot

Säilytä valolta suojatussa paikassa alkuperäispakkauksessaan enintään 30 ° C: n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Zilakombista

Zilakombin arvostelut HIV ART -foorumeilla ovat melko vaihtelevia. Monet potilaat uskovat, että Zilacombin sisällyttäminen ART: han yhdistettyjen NRTI-lääkkeiden klassisena edustajana antaa hyviä tuloksia, koska lamivudiinin ja tsidovudiinin kiinteä yhdistelmä johtaa HIV-kuormituksen vähenemiseen ja lisää CD4 + -solujen määrää. Useimpien tartunnan saaneiden mukaan hoito auttaa vähentämään merkittävästi taudin etenemisen riskiä.

Monet potilaat uskovat kuitenkin, että Zilacomb on jo vanhentunut, ja sitä voidaan käyttää vain alkuperäisessä hoito-ohjelmassa enintään vuoden ajan, koska joskus se voi johtaa vakavien sivuvaikutusten kehittymiseen.