Zidovudiini - Käyttöohjeet, Hinta, Arvostelut, Analogit

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Tsidovudiini

Tsidovudiini: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Zidovudiini

ATX-koodi: J05AF01

Vaikuttava aine: tsidovudiini (tsidovudiini)

Valmistaja: Aurobindo Pharma (Intia); Obolenskin lääkeyhtiö (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 11.11.2018

Tsidovudiini on lääke, jota käytetään HIV-infektion monimutkaisessa hoidossa.

Vapauta muoto ja koostumus

kalvopäällysteiset tabletit: kaksoiskupera, pyöreä, melkein valkoinen, toisella puolella kaiverrus "D", toisella "11" (muovipulloissa 50, 60, 100 kpl, pahvipakkauksessa 1 pullo; läpipainopakkauksissa 10 kpl., 10 pakkausta pahvilaatikossa);
kapselit: valkoinen, koko # 1; kapselit sisältävät melkein valkoista tai valkoista jauhetta (10 kpl: n läpipainopakkauksissa, 1, 3, 5 tai 10 pakkauksen pahvipaketissa; 25 kpl: n läpipainopakkauksissa, 4 pakkauksen pahvipakkauksessa).

Yhden tabletin koostumus:

vaikuttava aine: tsidovudiini - 300 mg;
apukomponentit: magnesiumstearaatti - 1,05 mg; mikrokiteinen selluloosa - 24,95 mg; natriumkarboksimetyylitärkkelys - 16 mg; hypromelloosi - 8 mg;
kuori: Opadry valkoinen (makrogoli - 400 - 0,93 mg; hypromelloosi - 9,36 mg; titaanidioksidi - 4,71 mg) - 15 mg.

Yhden kapselin koostumus:

vaikuttava aine: tsidovudiini - 100 mg;
apukomponentit: magnesiumstearaatti - 1,2 mg; mikrokiteinen selluloosa - 34,5 mg; natriumkarboksimetyylitärkkelys - 11,5 mg; maissitärkkelys - 82,8 mg;
kapseli: titaanidioksidi, gelatiini.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Tsidovudiini on synteettinen nukleosidianalogi. Solun sisällä se fosforyloidaan aktiiviseksi metaboliitiksi tsidovudiini-5-trifosfaatiksi. Tsidovudiinitrifosfaatti estää HIV-käänteistranskriptaasia, joka tapahtuu virus-DNA-synteesin keskeytymisen vuoksi nukleotidiketjuun sisällyttämisen jälkeen. Estää solujen DNA-polymeraaseja gammaa ja alfaa hieman.

Yhdistettynä muihin viruslääkkeisiin havaitaan CD4-solujen määrän kasvu.

Farmakokinetiikka

Suun kautta otetun tsidovudiinin farmakokinetiikka on 2 mg / kg 8 tunnin välein 10 mg / kg 4 tunnin välein annoksesta riippumaton.

Omistaa nopeasti imeytymisen. Ruoan saanti ei vaikuta aineen farmakokinetiikkaan. Biologinen hyötyosuus on 54–74%. Näkyvä V _d - 1-2,2 l / kg. Aika, joka tarvitaan C _{max: n} saavuttamiseen plasmassa, on 0,5 - 1,5 tuntia. Sitoutuminen plasman proteiineihin <38%.

Metaboloituu maksassa. Tärkein metaboliitti on tsidovudiiniglukuronidi, jonka AUC on 3 kertaa suurempi kuin tsidovudiinin. Virtsassa nauttimisen jälkeen on aine ja sen metaboliitti (vastaavasti 14/74%). Systeeminen puhdistuma vaihtelee 1-2 l / h / kg, munuaispuhdistuma - 0,3-0,4 l / h / kg. Tsidovudiinipitoisuuden suhde plasmassa ja aivo-selkäydinnesteessä on 1 / 0,62.

Kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa (kreatiniinipuhdistuma - 16-18 ml / min) AUC 2800-3400 ng × h / ml, T _1/2 (puoliintumisaika) on 1,4 tuntia. Tsidovudiinin puhdistuma maksan vajaatoiminnassa pienenee. T _1/2 - 0,5-3 tuntia.

Käyttöaiheet

HIV-1: n aiheuttaman HIV-infektion hoito (yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa);
sikiön transplacentaalisen HIV-infektion ehkäisy (raskauden aikana, synnytyksessä, HIV-tartunnan saaneiden äitien vastasyntyneillä).

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

neutropenia / leukopenia (neutrofiilien määrä <0,75 × ¹⁰⁹ / l tai 750 / μL);
anemia (hemoglobiini <75 g / l tai 4,65 mmol / l);
yhdistetty käyttö doksorubisiinin, stavudiinin ja muiden viruslääkitystä vähentävien lääkkeiden kanssa;
alle 3-vuotiaat lapset (kapselit) tai painavat alle 30 kg (tabletit);
imetysjakso;
yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin.

Suhteellinen (sairaudet / tilat, joissa on noudatettava varovaisuutta):

luuytimen hematopoieesin sorron;
anemia (hemoglobiini välillä 75–90 g / l);
foolihapon tai syanokobalamiinin puute;
hepatiitti tai muut maksasairauden riskitekijät;
maksan vajaatoiminta;
hepatomegalia;
liikalihavuus;
neutropenia / leukopenia (neutrofiilien lukumäärää 0,75-1 x 10 ⁹ / l tai 750-1000 / ul);
1-14 viikon raskaus;
vanhukset.

Zidovudiinin käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Lääke otetaan suun kautta riittävän määrän nestettä, riippumatta ruoan saannista. Älä pureskele tabletteja.

Suositeltu annosteluohjelma (yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa):

tabletit: yli 30 kg painavat lapset ja aikuiset: 600 mg päivässä jaettuna kahteen annokseen;
Kapselit: 3-12 vuotias - 360-480 mg / m ² päivässä, jaettuna 3-4 annokseen; 12-vuotiaat lapset ja aikuiset - 500 tai 600 mg päivässä jaettuna 2-3 annokseen; hoitojakso suoritetaan pitkään (käytännössä rajoittamaton); enintään yhden kuukauden tauot ovat sallittuja.

Kun hemoglobiinipitoisuus pienenee 25% alkuperäisestä indikaattorista, neutrofiilien määrä - 50%, päivittäistä annosta tulisi pienentää 2 kertaa tai lääke peruutetaan väliaikaisesti; hoidon jatkaminen / aloitusannos on mahdollista indikaattoreiden palauttamisen jälkeen. Jos hemoglobiinipitoisuus on <75 g / l tai neutrofiilien määrä on <0,75 × ¹⁰⁹ / l, hoito lopetetaan.

HIV: n transplatsentaalisen tartunnan ehkäisy naisilla, jotka säilyttävät raskauden:

tabletit: 2 kertaa päivässä, 300 mg, alkaen 36. raskausviikosta ja ennen synnytyksen alkua, sitten 3 tunnin välein, 300 mg, kunnes napanuora on ylittynyt;
kapselit: 5 kertaa päivässä, 100 mg, 14. raskausviikosta alkaen ja ennen synnytystä.

Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla annostusohjelmaa voidaan joutua muuttamaan, mutta olemassa olevat tiedot eivät riitä annossuositusten laatimiseen. Jos tsidovudiinin pitoisuutta plasmassa on mahdotonta seurata, on suositeltavaa kiinnittää huomiota huumeiden intoleranssin oireisiin. Tarvittaessa annosten välistä aikaa on pidennettävä.

Suositeltu tsidovudiiniannos potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <10 ml / min), on 300 mg kerran päivässä.

Sivuvaikutukset

Mahdolliset haittavaikutukset (> 10% - hyvin yleiset;> 1% ja 0,1% ja 0,01% ja <0,1% - harvoin; <0,01% - hyvin harvinaiset):

hermosto: hyvin usein - päänsärky; usein - huimaus; harvoin - kouristukset, uneliaisuus, parestesia, unettomuus, alentunut ajattelunopeus;
hengityselimet: joskus - hengenahdistus; harvoin - yskä;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: harvoin - kardiomyopatia;
hematopoieettinen järjestelmä: usein - anemia, leukopenia ja neutropenia (neutropenian ilmaantuvuus lisääntyy potilailla, joilla neutrofiilien, seerumin B ₁₂ -vitamiinin ja hemoglobiinin määrä on laskenut hoidon alussa); joskus - pansytopenia ja trombosytopenia; harvoin - punasolujen aplasia; hyvin harvoin - aplastinen anemia;
virtsajärjestelmä: harvoin - usein virtsaaminen;
tuki- ja liikuntaelimistö: usein - lihaskipu; joskus myopatia;
hormonaalinen järjestelmä: harvoin - gynekomastia;
ruoansulatuskanava: hyvin usein - pahoinvointi; usein - kipu ylävatsassa, ripuli, oksentelu; joskus ilmavaivat; harvoin - makuhäiriöt, suun limakalvon pigmentaatio, dyspepsia;
iho ja sen lisäosat: joskus - kutiava iho, ihottuma (lukuun ottamatta urtikariaa); harvoin - nokkosihottuma, ihon / kynsien pigmentaatio, lisääntynyt hikoilu;
maksa ja haima: usein - maksaentsyymien aktiivisuuden lisääntyminen ja bilirubiinipitoisuus; harvoin - vaikea hepatomegalia steatoosilla, haimatulehdus;
aineenvaihdunta: usein - hyperlaktatemia; harvoin - anoreksia, maitohappoasidoosi; ihonalaisen rasvakudoksen kertyminen / uudelleenjakautuminen (häiriön esiintyminen riippuu useista tekijöistä, mukaan lukien antiretroviraalisten lääkkeiden yhdistelmä);
psyyke: harvoin - masennus, ahdistuneisuus;
muut: usein - huonovointisuus; joskus voimattomuus, yleistynyt kipu-oireyhtymä, kuume; harvoin - rintakipu, vilunväristykset, flunssan kaltainen oireyhtymä.

Raskaana olevat naiset, jotka käyttävät lääkettä annosteluohjelman mukaisesti, sietävät sitä yleensä hyvin. Lapsilla hemoglobiinipitoisuus pienenee, mutta verensiirtoja ei tarvita. Hoidon päättymisen jälkeen anemia korjaantuu 6 viikon kuluttua.

Yliannostus

Tärkeimmät oireet: päänsärky, väsymyksen tunne, oksentelu; hyvin harvoin - muutokset verenkuvassa; merkittävän yliannostuksen yhteydessä ei ole kliinisiä, hematologisia tai biokemiallisia oireita.

Hoito: oireenmukainen. Peritoneaalidialyysi ja hemodialyysi tsidovudiinin poistamiseksi kehosta eivät ole kovin tehokkaita, mutta ne lisäävät sen metaboliitin, glukuronidin, erittymistä.

erityisohjeet

Hoidon aikana perifeerisen verikuvan systemaattinen seuranta on tarpeen: hoidon kolmen ensimmäisen kuukauden aikana - kerran 2 viikossa ja sitten kerran kuukaudessa.

Hematologiset muutokset ilmenevät pääsääntöisesti 4-6 viikon kuluttua lääkkeen aloittamisesta. Neutropeniaa ja anemiaa esiintyy useammin suurten tsidovudiiniannosten taustalla - 1,2-1,5 g päivässä potilailla, joiden CD4 + -solujen pitoisuus on vähentynyt ja joilla on edennyt HIV-infektio. Kun hemoglobiiniarvo laskee yli 25% tai neutrofiilien määrä vähenee yli 50% alkuperäiseen arvoon verrattuna, verikokeet tulisi suorittaa useammin. Vaikea hepatomegalia, johon liittyy steatoosi ja maitohappoasidoosi, voi olla hengenvaarallinen, joten näiden tilojen laboratorio- tai kliinisten oireiden tapauksessa tsidovudiini peruutetaan.

Maitohappoasidoosin tärkeimpiä riskitekijöitä ovat liikalihavuus, naispuolinen sukupuoli, pitkäaikainen hoito viruslääkkeillä - nukleosidianalogeilla. Zidovudiinin siedettävyyttä arvioitaessa on pidettävä mielessä, että anemia, ruokahaluttomuus, ihottuma, heikkous, huimaus, päänsärky, ripuli, trombosytopenia ja myalgia eivät välttämättä ole lääkkeen toksisia vaikutuksia, mutta itse HIV-infektion ja siihen liittyvien sekundaaristen sairauksien ilmentymä …

Tsidovudiinia ei tule määrätä muiden tsidovudiinia sisältävien lääkkeiden kanssa.

Immuniteetin reaktivaatio-oireyhtymä voi kehittyä hoidon aikana, ja lääketieteellisiä toimenpiteitä voidaan tarvita.

Lääkkeen käyttö ei estä HIV: n leviämistä seksuaalisen kanssakäymisen ja tartunnan saaneen veren kautta.

Tsidovudiini voi aiheuttaa rasvakudoksen, erityisesti "puhvelikyhmyn" (rasvakudoksen kertyminen selkä- ja kaulakalvon alueelle), keskipainoista liikalihavuutta, rasvakudoksen ohenemista kasvoissa / raajoissa, "cushingoidisia" kasvoja, rintojen suurentumista.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Hoidon aikana sinun on pidättäydyttävä ajamasta.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Tsidovudiini läpäisee istukan. Hoitoa naisille ei suositella määrätä ennen raskauden 14. viikkoa. Jos lääkettä on tarpeen käyttää tänä aikana, on tarpeen korreloida odotettu hyöty huolellisesti mahdollisen riskin kanssa.

Lapsen tartuntavaaran takia naisten ei pidä käyttää Zidovudine Orion -tabletteja imetyksen aikana.

Lapsuuden käyttö

Ohjeiden mukaan tsidovudiini kapseleina on vasta-aiheinen alle 3-vuotiaille lapsille, tabletit - enintään 30 kg painaville lapsille.

Munuaisten vajaatoiminta

Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <10 ml / min), annosta muutetaan.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Maksan vajaatoiminnan, hepatomegalia, hepatiitti tai jos maksasairauden riskitekijöitä esiintyy, lääkettä tulee antaa varoen.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäille potilaille määrätään tsidovudiinia varoen.

Tämän potilasryhmän annosohjelman korjaamiseksi ei ole erityisiä suosituksia. Lääkettä määrättäessä on otettava huomioon ikään liittyvät muutokset ääreisveriparametreissä ja munuaisten toiminnallinen tila.

Huumeiden vuorovaikutus

klaritromysiini: tsidovudiinin imeytymisen heikkeneminen (suositeltu väli näiden lääkkeiden ottamisen välillä on 2 tuntia);
maksan mikrosomaalisten entsyymien estäjät, mukaan lukien asetyylisalisyylihappo, valproiinihappo, morfiini, indometasiini, kodeiini, ketoprofeeni, naprokseeni, loratsepaami, klofibraatti, simetidiini, oksatsepaami, inosiinipranobeksi: tsidovudiinin kohonnut pitoisuus plasmassa;
parasetamoli: neutropenian ilmaantuvuuden lisääntyminen (liittyy tsidovudiinin metabolian estoon, koska molemmat lääkkeet ovat glukuronideja);
lääkkeet, joilla on myelosuppressiivisia ja nefrotoksisia vaikutuksia, mukaan lukien interferoni alfa, dapsoni, pyrimetamiini, ko-trimoksatsoli, pentamidiini, amfoterisiini B, gansikloviiri, flusytosiini, vinkristiini, vinblastiini, doksorubisiini: lisää zidovudiinin toksisen vaikutuksen todennäköisyyttä;
probenisidi ja muut tubulaarisen erityksen estäjät: tsidovudiinin T _1/2: n pidentyminen;
flukonatsoli: sen plasmapitoisuuden nousu;
sädehoito: zidovudiinin myelosuppressiivisen vaikutuksen tehostaminen;
fenytoiini: muutos sen pitoisuudessa veressä;
stavudiini: tsidovudiinin tehon heikkeneminen (yhdistelmää ei suositella);
muut HIV-lääkkeet (erityisesti lamivudiini): synergistinen vaikutus HIV-replikaatioon soluviljelmässä;
gansikloviiri, interferoni alfa, ribaviriini, muut lääkkeet, jotka estävät luuytimen hematopoieesia, mukaan lukien sytostaatit: tsidovudiinin lisääntynyt hematotoksisuus;
rifampisiini: plasman tsidovudiinipitoisuuden lasku, joka voi johtaa sen tehon heikkenemiseen (yhdistelmää ei suositella);
nukleosidianalogit, jotka johtavat DNA-replikaation rikkomiseen, mukaan lukien ribaviriini: tsidovudiinin antiviraalisen vaikutuksen väheneminen (yhdistelmää ei suositella);
doksorubisiini: toiminnan keskinäinen heikkeneminen (yhdistelmää ei suositella).

Analogit

Zidovudiinin analogit ovat: Viro-Zet, Azimitem, Retrovir, Timazid, Zido-Eich, Azidothymidine.

Varastointiehdot

Säilytä valolta ja kosteudelta suojatussa paikassa enintään 25 ° C: n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Zidovudine

Tsidovudiinia ei käytetä monoterapiana. Tällä hetkellä määrätään voimakkaita lääkeyhdistelmiä, joita käytetään suurina annoksina viruksen replikaation tukahduttamiseksi.

Lääkärit huomauttavat, että melkein kaikki antiretroviraaliset lääkkeet, mukaan lukien tsidovudiini, ovat erittäin myrkyllisiä. Hematologiset muutokset (anemia ja neutropenia) lääkkeen käytössä kehittyvät yleensä kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.

Zidovudiinin arvosteluissa todetaan usein, että lääke on yleensä määrätty ensimmäisenä hoitovuotena, minkä jälkeen se peruutetaan haittavaikutusten kehittymisen vuoksi.