Disaverox

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Disaverox: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Dizaverox

ATX-koodi: J05AR01

Vaikuttava aine: tsidovudiini (tsidovudiini), lamivudiini (lamivudiini)

Valmistaja: FARMASINTEZ JSC (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 18.10.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 752 ruplaa.

Ostaa

Disaverox on yhdistetty viruslääke, joka on aktiivinen HIV-infektiota vastaan.

Vapauta muoto ja koostumus

Vapautuksen annosmuoto on kalvopäällysteiset tabletit: soikeat pallomaiset, valkoiset, ydin poikkileikkaukseltaan valkoinen kellertävän sävyinen tai valkoinen (10 kpl läpipainopakkauksissa 2, 3, 6 tai 10 pakkausta sijoitetaan pahvilaatikkoon.; 60 tai 100 kpl: n tölkeissä 1 tölkki asetetaan pahvilaatikkoon).

Vaikuttavat aineet yhdessä tabletissa:

tsidovudiini - 300 mg;
lamivudiini - 150 mg.

Lisäkomponentit:

ydin: mikrokiteinen selluloosa - 78 mg; primogeeli (natriumkarboksimetyylitärkkelys) - 22,5 mg; magnesiumstearaatti - 4,5 mg; kolloidinen piidioksidi (aerosilimerkki A-300) - 2,5 mg; esigelatinoitu tärkkelys - 22,5 mg;
kuori: valmis kalvon vesiliukoinen kuori (titaanidioksidi - 25%; polyetyleeniglykoli 6000 - 9,5%; hypromelloosi - 25%; kopovidoni - 22,5%; polydekstroosi - 15%; glyseryylikaprilokapraatti - 3%) - 15 mg.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Disaverox on yksi yhdistetyistä viruslääkkeistä. Sen aktiiviset komponentit - lamivudiini ja tsidovudiini - ovat erittäin tehokkaita selektiivisiä HIV-1: n ja HIV-2: n estäjiä.

Vaikuttavien aineiden antiviraalinen aktiivisuus johtuu pääasiassa niiden monofosfaattimuodon sisällyttämisestä virus-DNA-ketjuun, minkä seurauksena ketju katkeaa. Tsidovudiinin ja lamivudiinin trifosfaateilla on merkittävästi pienempi affiniteetti ihmisen solujen DNA-polymeraaseihin.

Lamivudiinin ja tsidovudiinin yhdistetyn käytön takia tsidovudiiniresistenssin kehittyminen hidastuu potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista hoitoa.

Disaverox lisää CD4 + -solujen määrää ja vähentää virusten määrää sekä taudin etenemisen, myös kuoleman, riskiä.

Farmakokinetiikka

Disaveroxin vaikuttavat aineet imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavasta (aikuisten potilaiden lamivudiinin hyötyosuus on 80–85%, tsidovudiinin 60–70%). Komponentit sitoutuvat heikosti plasman proteiineihin, tunkeutuvat aivo-selkäydinnesteeseen ja keskushermostoon. Lamivudiini erittyy muuttumattomana elimistöstä pääasiassa munuaisten kautta. Puoliintumisaika (T _1/2) on välillä 5-7 tuntia. Tsidovudiini metaboloituu maksassa, jossa se on konjugoitu glukuronihapon kanssa. Se erittyy pääasiassa glukuronidina munuaisten kautta. T _1/2 tsidovudiinia - noin 1 tunti.

Käyttöaiheet

Disaverox on tarkoitettu HIV-infektion hoitoon yli 12-vuotiailla potilailla, joilla on progressiivinen immuunipuutos (CD4 + -solujen määrä <500 / μl).

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

anemia (hemoglobiini <7,5 g / dl tai 4,65 mmol / l);
neutrofiilien määrä (<750 / μl);
krooninen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <50 ml / min);
maksan vajaatoiminta;
ikä enintään 12 vuotta ja paino enintään 30 kg;
imetysjakso;
yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin.

Suhteellinen (sairaudet / tilat, joissa Disaveroxin määrääminen vaatii varovaisuutta):

hepatomegalia;
hepatiitti;
maksakirroosi;
liikalihavuus;
maksavaurioille alttiiden riskitekijöiden esiintyminen;
raskaus.

Ohjeet Disaveroxin käyttöön: menetelmä ja annostus

Disaverox otetaan suun kautta riippumatta ruoan saannista.

Suositeltu annostusohjelma: 2 kertaa päivässä, 1 tabletti.

Sivuvaikutukset

Alla kuvatut häiriöt havaittiin HIV-infektion hoidossa Disaveroxin vaikuttavilla aineilla monoterapiana tai niiden yhdistelmänä. Monien sivuvaikutusten kohdalla on epäselvää, liittyvätkö ne HIV-infektion hoitoon vai komplikaatioihin.

Disaverox voi aiheuttaa häiriöitä kullekin näistä komponenteista. Tällä hetkellä ei ole näyttöä siitä, että tsidovudiinin ja lamivudiinin yhdistelmällä olisi additiivista toksisuutta.

Arvio haittavaikutusten esiintyvyydestä:> 10% - hyvin usein; > 1% ja 0,1% ja 0,01% ja <0,1% - harvoin; <0,01%, mukaan lukien yksittäiset viestit - hyvin harvinainen.

Lamivudiini

imusolmukkeet ja hematopoieettiset järjestelmät: harvoin - trombosytopenia, anemia, neutropenia; harvoin - todellinen erytrosyyttinen aplasia;
ruoansulatuskanava: usein - ripuli, oksentelu, pahoinvointi, vatsakipu; harvoin - lisääntynyt seerumin amylaasiaktiivisuus veressä, haimatulehdus;
tuki- ja liikuntaelimistö ja sidekudos: usein - lihasvaivat, nivelkipu; harvoin - rabdomyolyysi;
hermosto: usein - päänsärky; harvoin - perifeerinen neuropatia, parestesia;
ravitsemus ja aineenvaihdunta: usein - hyperlaktatemia; harvoin - maitohappoasidoosi;
ihonalaiset rasvat ja iho: hiustenlähtö, ihottuma;
maksa ja sappi: harvoin - maksaentsyymien aktiivisuuden ohimenevä lisääntyminen; harvoin - hepatiitti;
muut: ihonalaisen rasvan yleinen kertyminen / uudelleenjakautuminen, huonovointisuus, uupumus, kuume.

Tsidovudiini

ruoansulatuskanava: usein - vatsakipu, oksentelu, pahoinvointi, ripuli; harvoin - ilmavaivat; harvoin - makuun perverssi, suun limakalvon pigmentaatio, haimatulehdus, dyspepsia;
hengityselimet: harvoin - hengenahdistus; harvoin - sinuiitti, nuha, yskä;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: harvoin - kardiomyopatia;
hermosto: hyvin usein - päänsärky; usein - huimaus; harvoin - sekavuus, parestesia, unettomuus, vähentynyt henkinen aktiivisuus, uneliaisuus, kouristukset;
imusolmukkeet ja hematopoieettiset järjestelmät: usein - anemia (verensiirto voi olla tarpeen), leukopenia, neutropenia; harvoin - pansytopenia ja trombosytopenia (luuytimen hypoplasian kanssa); harvoin - todellinen erytrosyyttinen aplasia; hyvin harvoin - aplastinen anemia;
lisääntymisjärjestelmä ja maitorauhaset: harvoin - gynekomastia;
tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä ja sidekudos: usein - lihaskipu; harvoin - myopatia;
psyyke: harvoin - masennus, ahdistuneisuus;
ravitsemus ja aineenvaihdunta: usein - hyperlaktatemia; harvoin - anoreksia, maitohappoasidoosi;
sappiteiden ja maksan: usein - bilirubiinipitoisuuden ja maksaentsyymien aktiivisuuden nousu; harvoin - maksavaurio (vaikea hepatomegalia ja ahtauma);
munuaiset ja virtsatiet: harvoin - usein virtsaaminen;
ihonalaiset rasvat ja iho: harvoin - kutina, ihottuma; harvoin - ihon ja kynsien pigmentaatio, lisääntynyt hikoilu, nokkosihottuma;
muut: rintakipu, yleinen huonovointisuus, kuume, flunssan kaltainen oireyhtymä, voimattomuus, ihonalaisen rasvan kertyminen / uudelleenjakautuminen, vilunväristykset, yleistynyt kipu-oireyhtymä.

Yliannostus

Akuutissa yliannostuksessa ei ole tunnistettu erityisiä annoksesta riippuvia oireita (lukuun ottamatta sivuvaikutuksissa lueteltuja oireita).

Hoitoa varten on suositeltavaa seurata potilaan tilaa ja normaalia ylläpitohoitoa, jatkuvaa hemodialyysiä.

erityisohjeet

Potilaita, joiden on muutettava lamivudiini- ja tsidovudiiniannosta erikseen, ei suositella käyttämään Disaveroxia.

Potilaan tilaa on seurattava jatkuvasti (opportunististen infektioiden ja muiden HIV-infektioiden komplikaatioiden todennäköisyyden vuoksi).

Disaveroxin käyttö ei estä HIV-tartunnan riskiä muille ihmisille tartunnan saaneiden verensiirtojen tai yhdynnän kautta, joten potilaiden tulee noudattaa asianmukaisia varotoimia.

Hoitojakson aikana on seurattava huolellisesti hematologisia parametreja (anemian, neutropenian ja leukopenian todennäköisyyden vuoksi). Yleensä hematologiset muutokset ilmenevät aikaisintaan 4-6 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen.

Verikokeita potilaille, joilla on kliinisesti ilmaistun HIV-infektion myöhäinen vaihe, suositellaan seurattavan vähintään kerran 14 päivässä hoidon kolmen ensimmäisen kuukauden aikana, sitten vähintään kerran kuukaudessa.

Verijärjestelmän haittavaikutukset potilailla, joilla on HIV-infektion varhainen vaihe, ovat harvinaisia. Verikokeita voidaan tehdä harvemmin (esimerkiksi 1–3 kuukauden välein). Sinun tulisi keskittyä potilaiden yleiseen tilaan. Jos vakava myelosuppressio tai anemia kehittyy, tsidovudiinin erityinen valinta voi olla tarpeen. Koska Disaverox-annoksen valitseminen erikseen on mahdotonta, on suositeltavaa siirtää potilas näiden lääkkeiden ottamiseen erikseen.

Jos haimatulehduksen kliiniset oireet tai laboratoriotiedot ilmenevät taudin kehittymisestä (oksentelu, pahoinvointi, vatsakipu tai biokemiallisten markkereiden arvojen nousu), Disaverox peruutetaan välittömästi.

Letargian, jäykkyyden, nivelkivun, liikkumisvaikeuksien tapauksessa on tarpeen kuulla asiantuntijaa (osteonekroosin kehittymisen todennäköisyyden vuoksi).

On tietoa harvoissa tapauksissa maitohappoasidoosin ja vakavan hepatomegaliasta, johon liittyy maksan rasvainen rappeutuminen (mahdollisesti kuolemaan johtava). Useimmiten näitä rikkomuksia havaittiin naisilla. Tärkeimmät kliiniset oireet ovat yleinen heikkous, ruokahaluttomuus ja äkillinen selittämätön painon lasku, hengitys- ja maha-suolikanavan häiriöt (nopea hengitys, hengenahdistus).

Maksavaurioiden riskitekijöiden esiintyessä Disaveroxia tulee antaa varoen. Kun maitohappoasidoosin tai maksatoksisuuden (mukaan lukien hepatomegalia ja steatoosi, myös ilman transaminaasiaktiivisuuden lisääntymistä) kliiniset ja laboratorio-oireet ilmenevät, hoito on keskeytettävä.

Joillakin potilailla hoidon aikana voi esiintyä rasvakudoksen kertymistä / uudelleenjakautumista, mukaan lukien keskimääräinen liikalihavuus, selkä- ja sisäelinten rasvakudos, kasvojen ja raajojen laihtuminen, maitorauhasen laajeneminen, seerumin glukoosin ja veren lipidien lisääntyminen.

Potilaiden kliinistä tutkimusta tehtäessä on arvioitava rasvakudoksen uudelleenjakautumisen fyysiset merkit. Lipidihäiriöitä tulisi hoitaa niiden kliinisten oireiden perusteella.

Hoitoon liittyy eriasteisia mitokondrioiden vaurioita. On todisteita mitokondrioiden toimintahäiriöistä HIV-negatiivisilla lapsilla, jotka ovat altistuneet nukleosidianalogeille kohdussa tai välittömästi syntymän jälkeen. Mitokondrioiden toimintahäiriöiden tärkeimmät ilmenemismuodot: neutropenia, anemia, veren plasman lipaasiaktiivisuuden lisääntyminen, hyperlaktatemia. Lisäksi havaittiin tämän häiriön myöhemmät ilmenemismuodot, mukaan lukien kouristukset, lihasten hypertonisuus ja käyttäytymishäiriöt.

Hoidon alussa tulehdusprosessi voi pahentua jäljellä olevan / oireettoman opportunistisen infektion taustalla. Tämä voi vakavasti pahentaa oireita tai pahentaa tilaa. Tällaisia reaktioita havaitaan pääsääntöisesti ensimmäisten viikkojen / kuukausien aikana Disaveroxin käytön aloittamisen jälkeen. Merkittävimpiä esimerkkejä ovat sytomegaloviruksen retiniitti, pneumocystis-keuhkokuume, fokaalinen / yleistynyt mykobakteeri-infektio. Tulehduksen oireet tulee tunnistaa ja tarvittaessa hoitaa. Immuniteetin palautumisen taustalla havaittiin autoimmuunisairauksia (kuten Guillain-Barrén oireyhtymä, Gravesin tauti, polymyosiitti), mutta primaaristen ilmenemismuotojen aika vaihteli.ja tauti voi kehittyä useita kuukausia hoidon aloittamisen jälkeen ja sillä voi olla epätyypillinen kulku.

Aiemmin tunnistettujen maksasairauksien (mukaan lukien krooninen hepatiitti) kohdalla Disaveroxin käytön aikana funktionaalisten maksasairauksien ilmaantuvuus kasvaa. Tässä potilasryhmässä hoitoa on suoritettava varoen ja kuntoa tarkkailemalla huolellisesti. Maksan toiminnan heikkenemisen tapauksessa lääke voidaan peruuttaa.

HIV-infektion ja hepatiitti B- tai C-viruksen yhdistelmällä Disaveroxin hepatotoksisen vaikutuksen kehittymisen todennäköisyys on suurempi kuin vain HIV-infektion läsnä ollessa. Tällaiset potilaat kuuluvat lisääntyneen maksavaikutusten riskiryhmään, joka voi johtaa kuolemaan (potilaan tilan kliininen / laboratorioseuranta on tarpeen).

Kun HIV-infektio yhdistetään hepatiitti B -virukseen, Disaveroxia tulee määrätä varoen. Lamivudiinihoidon lopettamisen jälkeen voi ilmaantua kliinisiä / laboratoriomerkkejä hepatiitin pahenemisesta (vakavat seuraukset ovat mahdollisia maksan toiminnan dekompensoinnilla). Hoidon päättymisen jälkeen on tarpeen seurata maksan toiminnan biokemiallisia indikaattoreita ja hepatiitti B -viruksen replikaation merkkejä.

Kun ribaviriinia ja tsidovudiinia käytetään samanaikaisesti samanaikaisesti virushepatiitti C: n kanssa, anemian pahenemista voidaan havaita. Huolimatta siitä, että tämän häiriön mekanismi on epäselvä, näiden lääkkeiden yhteiskäyttöä ei suositella, varsinkaan tsidovudiinin aiheuttaman anemian raskaana ollessa (on suositeltavaa harkita mahdollisuutta muuttaa hoitoa tsidovudiinin peruuttamiseksi).

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Disaveroxin vaikutuksen todennäköisyys ajokykyyn on pieni, mutta on kuitenkin otettava huomioon potilaan kliininen tila sekä lääkkeen aktiivisten komponenttien haittavaikutusten luonne.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Raskaana oleville naisille Disaveroxia voidaan määrätä vain tapauksissa, joissa odotettu hyöty on suurempi kuin mahdollinen haitta.

Sinun ei pitäisi imettää vauvaa hoidon aikana.

Lapsuuden käyttö

Alle 12-vuotiaille ja enintään 30 kg painaville lapsille Disaverox on vasta-aiheinen.

Munuaisten vajaatoiminta

Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (kreatiniinipuhdistuma <50 ml / min) Disaveroxia ei määrätä, koska tässä tapauksessa lamivudiini- ja tsidovudiiniannokset on valittava erikseen (niitä käytetään erillisinä lääkkeinä).

Maksan toiminnan rikkomuksista

Ohjeiden mukaan Disaverox on vasta-aiheinen maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille, koska tässä tapauksessa lamivudiini- ja tsidovudiiniannokset on valittava erikseen (niitä käytetään erillisinä lääkkeinä).

Käyttö vanhuksille

Ei ole tarkkoja tietoja Disaveroxin käytöstä iäkkäillä potilailla. Tälle potilasryhmälle suositellaan kuitenkin erityishoitoa ottaen huomioon ikään liittyvät muutokset (munuaisten toimintahäiriöt ja hematologisten parametrien muutokset).

Huumeiden vuorovaikutus

Koska Disaverox on yhdistetty lääke, se voi mennä mihin tahansa vuorovaikutukseen, joka on ominaista kullekin komponentille.

Metabolisten yhteisvaikutusten todennäköisyys lamivudiinin kanssa on pieni, koska lääke erittyy melkein kokonaan muuttumattomana munuaisten kautta.

Tsidovudiini sitoutuu myös vähäisessä määrin plasman proteiineihin, mutta eliminoituu pääasiassa maksan metabolian kautta inaktiiviseksi glukuronidiksi.

Potentiaalisesti lääkkeet, joiden metabolia on pääasiassa maksassa, erityisesti glukuronidaation kautta, voivat estää tsidovudiinin metaboliaa.

Lamivudiinin yhteisvaikutukset

lääkkeet, jotka erittyvät kationisen kuljetusjärjestelmän kautta: yhdistelmä vaatii varovaisuutta;
trimetopriimi, sulfametoksatsoli (160 mg + 800 mg, ko-trimoksatsoli): merkittävä nousu lamivudiinin plasmakonsentraatiossa; munuaisten vajaatoiminnan puuttuessa lamivudiinin annosta ei tarvitse muuttaa; trimetopriimin / sulfametoksatsolin farmakokinetiikka ei muutu; munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla yhdistelmä kotimo-trimoksatsolin kanssa vaatii varovaisuutta; lamivudiinin ja suurten ko-trimoksatsoliannosten yhdistelmän tehokkuutta toksoplasmoosin ja Pneumocystis-keuhkokuumeen hoidossa ei ole tutkittu;
tsalsitabiini: sen solunsisäisen fosforylaation esto (yhdistelmää ei suositella).

Tsidovudiinin yhteisvaikutukset

atovahone: sen farmakokinetiikka ei muutu; tsidovudiinin metabolian aste glukuronidiin laskee; nimettäessä tsidovudiini 500-600 mg päivässä ja atovahonia samanaikaisesti käytettäessä 3 viikon ajan akuutin pneumocystis-keuhkokuumeen hoidossa, sivuvaikutusten esiintyvyyden lisääntyminen on epätodennäköistä; jos tätä lääkeaineyhdistelmää käytetään pidempään, potilaan tilaa on seurattava huolellisesti
klaritromysiini: tsidovudiinin imeytymisen heikkeneminen (näiden lääkkeiden käytön on oltava vähintään 2 tuntia);
lamivudiini: tsidovudiinialtistuksen ajan ja sen suurimpien plasmapitoisuuksien piteneminen samalla kun sen kokonaisaltistus pysyy muuttumattomana; lamivudiinin farmakokinetiikka ei muutu;
fenytoiini: sen pitoisuuden lasku veressä, yhdessä tapauksessa - lisäys (tämän indikaattorin seuranta on tarpeen);
probenesidi: tsidovudiinin keskimääräinen puoliintumisaika on pidentynyt; mahdollisesti pienentynyt tsidovudiinin erittyminen munuaisten kautta;
stavudiini: sen solunsisäisen fosforylaation estäminen (yhdistelmää ei suositella);
loratsepaami, ketoprofeeni, asetyylisalisyylihappo, morfiini, kodeiini, klofibraatti, indometasiini, naprokseeni, oksatsepaami, simetidiini, dapsoni, isoprinosiini: muutokset tsidovudiinin aineenvaihdunnassa (ennen yhdistelmän määräämistä, erityisesti pitkän kurssin, tarvitaan lääkkeiden yhteisvaikutusten arviointia);
myelosuppressiiviset / nefrotoksiset lääkkeet, mukaan lukien gansikloviiri, ko-trimoksatsoli, vinblastiini, pentamidiini, pyrimetamiini, dapsoni, amfoterisiini, flusytosiini, interferoni, vinkristiini, doksorubisiini: tsidovudologisen haittatapahtuman todennäköisyyden suureneminen, tarvittaessa toimintakyvyn seuranta lääkkeen annosta muutetaan);
ribaviriini: estää tsidovudiinin antiviraalisen vaikutuksen.