Afinitor - Ohjeet Tablettien Käyttöön, Hinta, Arvostelut, Analogit

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Affinitor

Afinitor: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Afinitor

ATX-koodi: L01XE10

Vaikuttava aine: everolimuusi (everolimuusi)

Tuottaja: Novartis Pharma Stein AG (Sveitsi)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 19.8.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 88250 ruplaa.

Ostaa

Afinitor on tuumorilääke, proteiinityrosiinikinaasin estäjä.

Vapauta muoto ja koostumus

Affinitoria on seuraavissa muodoissa:

dispergoituvat tabletit: tasaiset, pyöreät, valkoisesta valkoiseen, kellertävän kiillon, viistotut; toisella puolella on kohokuviointi "D2", "D3" tai "D5" (vastaavasti 2 mg, 3 mg tai 5 mg tableteille), toisella puolella - NVR (10 kpl läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa 3 läpipainopakkausta);
tabletit: pitkänomaiset, litteät, valkoisesta valkoiseen, kellertävän kiillon, viistot; toisella puolella on kohokuvioitu LCL, "5" tai UHE (vastaavasti 2,5 mg, 5 mg tai 10 mg tableteille), toisella puolella - NVR (2,5 mg tabletit - 10 kpl läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa 3 läpipainopakkausta); 5 mg ja 10 mg tabletit - 10 kpl läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa 3, 6 tai 9 läpipainopakkausta).

Yhden dispergoituvan tabletin koostumus:

vaikuttava aine: everolimuusi - 2 mg, 3 mg tai 5 mg;
apukomponentit: mannitoli, kolloidinen piidioksidi, butyylihydroksitolueeni, mikrokiteinen selluloosa, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, krospovidoni.

Yhden tabletin koostumus:

vaikuttava aine: everolimuusi - 2,5 mg, 5 mg tai 10 mg;
apukomponentit: krospovidoni, laktoosimonohydraatti, butyylihydroksitolueeni, vedetön laktoosi, magnesiumstearaatti, hypromelloosi.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Everolimuusi estää proliferatiivista signalointia. Tämä aine estää selektiivisesti nisäkkään rapamysiinikohteen, seriini-treoniiniproteiinikinaasi mTOR: n, vaikuttamalla spesifisesti mTORC1-signaalia muuntavaan mTOR-kinaasiin ja säätelevään raptor-proteiinikompleksiin. MTORC1-kompleksi säätelee proteiinisynteesiä PI3K7AKT-riippuvaisen kaskadin distaalisessa osassa, jonka normaali toiminta on heikentynyt useimpien pahanlaatuisten kasvainten kehittymisessä. Afinitor-lääkeaineen aktiivisella aineosalla on suuri affiniteettivaikutus solunsisäisen reseptoriproteiinin FKBP12 kanssa. Jälkimmäisen signalointitoiminto on estetty RKVR12-everolimuusi- ja mTORC1-kompleksien välisen yhteyden takia.

MTORC1: n kyky lähettää signaaleja toteutetaan moduloimalla distaalisten efektorien fosforylaatiota: ribosomaalinen proteiinikinaasi S6 (S6K1), eukaryoottisolujen aloituskerroin ja 4E: tä sitova proteiini (4E-BP1). MTORC1: n eston seurauksena proteiinien 4E-BP1 ja S6K1 toiminta on heikentynyt ja vastaavasti mRNA: n koodaamien ja solusykliä säätelevien pää soluproteiinien, glykolyysin ja sopeutumisen alhaisiin happitasoihin (hypoksia). Tämän seurauksena kasvaimen kasvu ja hypoksian aiheuttamien tekijöiden (esimerkiksi transkriptiotekijä HIF-1) ilmentyminen estetään, mikä vähentää angiogeneesiä - uusien verisuonten muodostumisprosessia kasvaimessa - tehostavien tekijöiden (esimerkiksi verisuonten endoteelin kasvutekijä) ilmentymistä. Signaalia mTORC1: n kautta säätelevät tuumorisuppressoivat geenit - tuberoosiskleroosigeenit TSC1 ja TSC2. Tuberoosiskleroosin, joka on geneettisesti määritelty sairaus, läsnä ollessa inaktivoivat mutaatiot molemmissa tai yhdessä TSC1- ja TSC2-geeneistä aiheuttavat useiden hamartoomien muodostumisen, joilla on erilainen lokalisointi.

Everolimuusi on aktiivinen estäjä fibroblastien, tuumorin, verisuonten endoteelisten ja sileiden lihaskudosten kasvulle ja lisääntymiselle.

Tuberoosiskleroosiin liittyvissä subependymaalisissa jättisolujen astrosytoomissa kuuden kuukauden everolimuusihoidon jälkeen potilailla todettiin tilastollisesti merkittävä kasvaimen määrän väheneminen (75%: lla potilaista kasvaimen määrän väheneminen oli vähintään 30%, 32%: lla potilaista - vähintään 50%). Lääkkeen ottamisen seurauksena potilailla ei ollut uusia polttopisteitä, lisääntynyttä vesipäätä eikä merkkejä lisääntyneestä kallonsisäisestä paineesta, eikä subependymaalisten jättisolujen astrosytoomien kirurgista hoitoa tarvittu. Everolimuusin jatkuva teho on vahvistettu pitkäaikaisessa seurannassa potilailla, joilla on suberbaalisia jättisolun astrosytoomia, joihin liittyy mukulaskleroosi.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Suun kautta otettuna 5–70 mg lääkettä (tyhjään vatsaan tai pieneen määrään vähärasvaista ruokaa), veren maksimipitoisuuden (_Cmax) saavuttamiseen kuluva aika on 1-2 tuntia. Kun päivittäinen Afinitor-annos on _suurin, muutos on suhteessa otettuun annokseen välillä 5-10 mg. Kun kyseessä on yksi everolimuusiannos 20 mg: n ja sitä suuremmalla annoksella, sen enimmäispitoisuuden nousu tapahtuu vähäisemmässä määrin, kun taas farmakokineettisen käyrän alapuolisen alueen (AUC) arvot, kun otetaan 5–70 mg lääkettä, kasvavat suhteessa annokseen.

Kun 10 mg everolimuusia annettiin suun kautta suuren rasvapitoisuuden sisältävän ruoan kanssa, lääkkeen C _max pieneni 54% ja AUC 22%.

Ruokavalio vähärasvaisella ruokavaliolla johti C _{max: n} ja AUC: n laskuun vastaavasti 42% ja AUC 32%. Terveillä vapaaehtoisilla, kun 9 mg: n kerta-annos everolimuusia (3 mg: n dispergoituvien tablettien muodossa) yhdessä vähärasvaisen ja runsaasti rasvaa sisältävän ruoan kanssa, C _max laski vastaavasti 50,2% ja AUC pieneni vastaavasti, 29,5% ja 11,7%.

Indikaattoreilla lääkkeen eliminoinnista yhden päivän sisällä ei ollut merkittävää yhteyttä ruoan saantiin.

Dispergoituvien tablettien suhteellinen hyötyosuus

Jos dispergoituvia tabletteja annettiin suun kautta vesisuspensiota ja tabletteja, jotka vapauttavat välittömästi everolimuusin, pitoisuus-aika-käyrien ala oli sama. Everolimuusipitoisuuden vähimmäisarvo, joka saavutettiin yhden päivän kuluttua sen antamisesta, oli verrannollinen molempiin annosmuotoihin. Dispergoituvia tabletteja _{käytettäessä} everolimuusin C _max oli hieman pienempi (64–80% välittömän vapautumisen tablettien tyypillisistä arvoista).

Jakelu

Syöpäpotilailla, jotka ottivat everolimuusin annoksella 10 mg päivässä, aineen pitoisuus plasmassa oli noin 20% sen kokonaisveripitoisuudesta. Veren everolimuusipitoisuuden prosentuaalinen suhde veriplasman pitoisuuteen riippuu yhdisteen pitoisuudesta välillä 5–5000 ng / ml ja vaihtelee välillä 17–73%. Sekä terveillä vapaaehtoisilla että potilailla, joilla on kohtalainen maksan toimintahäiriö, noin 74% lääkkeestä sitoutuu veriplasman proteiineihin.

Kokeellisten tutkimusten aikana osoitettiin, että everolimuusin laskimonsisäisen antamisen seurauksena sen tunkeutumisen annosriippuvuus veri-aivoesteen läpi on epälineaarinen. Tämä tosiasia osoittaa veri-aivoestepumpun väitetyn kylläisyyden, joka varmistaa vaikuttavan aineen pääsyn aivokudokseen. Tunkeutuminen veri-aivoesteen läpi osoittaa myös eläintutkimusten tiedot, jotka saivat everolimuusia suun kautta.

Aineenvaihdunta

Everolimuusi on P-glykoproteiinin ja CYP3A4-isoentsyymin substraatti. Suun kautta annetun Afinitorin jälkeen everolimuusi kiertää veressä pääasiassa muuttumattomana. Everolimuusia on kuusi päämetaboliittia, mukaan lukien kolme monohydroksyloitua metaboliittia, fosfatidyylikoliinikonjugaatti ja kaksi avoimen renkaan hydrolyyttistä konversiotuotetta. Näiden metaboliittien aktiivisuus on noin 100 kertaa pienempi kuin everolimuusilla. On yleisesti hyväksyttyä, että everolimuusin pääasiallinen yleinen farmakologinen aktiivisuus johtuu muuttumattoman yhdisteen vaikutuksesta.

Peruuttaminen

Yhden radioaktiivisesti leimatun everolimuusinjektion jälkeen 80% radioaktiivisuudesta määritetään ulosteessa ja 5% erittyy munuaisten kautta. Ulosteissa ja virtsassa muuttumatonta everolimuusia ei havaittu.

Tasapainofarmakokinetiikka

Päivittäisellä tai viikoittaisella annoksella _0-τ- everolimuusin AUC-arvot ovat verrannollisia annokseen, joka on välillä 5-10 mg päivässä tai 5-70 mg Afinitor viikossa. Päivittäin otettuna tasapainotila saavutetaan 2 viikon kuluessa. Kun käytetään everolimuusia annoksella 5-10 mg päivässä tai viikossa, _{Cmax on} verrannollinen annokseen. Kun everolimuusia käytetään vähintään 20 mg viikossa, C _max nousee vähemmän. Aika saavuttaa C _max veriplasmassa on 1-2 tuntia. Päivittäisen everolimuusin saannin jälkeen tasapainon saavuttamisen jälkeen AUC-arvon _0-τ välillä on merkittävä korrelaatio.ja veren everolimuusipitoisuus ennen seuraavan lääkeannoksen käyttämistä. Puoliintumisaika on noin 1,25 päivää.

Farmakokinetiikka valituissa potilasryhmissä

Jos maksan toiminta on heikentynyt, Afinitorin systeeminen altistus kasvaa:

potilailla, joilla on lievä maksan toimintahäiriö (luokka A Child - Pugh-luokituksen mukaan) - 1,6 kertaa;
potilailla, joilla on kohtalainen maksan toimintahäiriö (luokka B Child - Pugh-luokituksen mukaan) - 3,3 kertaa;
potilailla, joilla on vaikea maksan toimintahäiriö (luokka C Child-Pugh-luokituksen mukaan) - 3,6 kertaa.

Jos maksan toiminta on heikentynyt, everolimuusin annosta on muutettava.

Kun elinsiirron jälkeen potilailla oli elinsiirron jälkeen munuaisten toimintahäiriö (CC 11–107 ml / min), everolimuusin farmakokinetiikka ei muuttunut. Progressiivisissa kiinteissä kasvaimissa ei havaittu merkittävää riippuvuutta everolimuusin (CL / F) puhdistumasta kreatiniinipuhdistumasta (CC 25–178 ml / min).

Potilaat alle 18 vuosi on subependymaaliset jättisolun astrosytoomat (SEAGA) arvo yksittäisten tasapainon everolimuusin vähintään terapeuttinen konsentraatio (C _min) oli suoraan verrannollinen päivittäinen annos ja vaihteli 1,35-14,4 mg / m ². Alle 18-vuotiailla SEAGA-potilailla geometrinen keskiarvo _Cmin, normalisoituna saatuun annokseen (mg / m ²), oli merkittävästi pienempi kuin aikuispotilailla, mikä saattaa viitata everolimuusin puhdistuman lisääntymiseen lapsilla.

Potilailla, joiden ikä oli 27–85 vuotta Afinitorin oraalisen annon jälkeen, ikäparametrien merkittävää vaikutusta everolimuusin puhdistumaan (CL / F-arvolla 4,8–54,7 l / h) ei paljastettu.

Kilpailun vaikutus

Suun kautta otetun lääkkeen jälkeen everolimuusin (CL / F) puhdistuma mongoloidilaisilla ja valkoihoisilla, joilla on samanlainen maksan toiminta, eivät eronneet.

Negroid-rodun elinsiirron jälkeisen populaatiofarmakokineettisen analyysin tulosten mukaan everolimuusin (CL / F) puhdistuma (suun kautta otettuna) oli keskimäärin 20% suurempi kuin valkoihoisessa rodussa.

Altistumisen vaikutus tehokkuuteen

Kun päivittäinen everolimuusiannos oli 5-10 mg, kirjattiin selvä korrelaatio kasvaimen kudosten 4E-BP1-fosforylaation vähenemisen ja veren _Cmin- tasapainotilan välillä.

On lisänäyttöä siitä, että S6-kinaasifosforylaation väheneminen on erittäin herkkä everolimuusin aiheuttamalle seriini-treoniiniproteiinikinaasi mTOR: n estämiselle. Kirjataan translaation aloitustekijän eIF-4G fosforylaation täydellisellä tukahduttamisella koko arvoalueella C _min everolimuusiveri Afinitora, kun sitä annetaan päivittäin 10 mg: n annoksena.

Potilailla, joilla on subependymaalisia jättisolun astrosytoomia ja joiden _Cmin-arvo kasvaa kaksinkertaisesti, kasvaimen koko pienenee 13%, kun taas kasvaimen koon pienenemistä 5% pidetään tilastollisesti merkittävänä.

Käyttöaiheet

tuberoosiskleroosiin (TS) liittyvät subependymaaliset jättisolun astrosytoomat (SEGA) yli kolmen vuoden ikäisillä henkilöillä (jos kasvaimen kirurginen resektio ei ole mahdollista);
metastaattiset ja / tai edenneet keuhkon, maha-suolikanavan ja haiman neuroendokriiniset kasvaimet;
munuaisen angiomyolipoma, johon liittyy tuberoosiskleroosi (ellei välitöntä leikkausta tarvita);
metastaattinen ja / tai pitkälle edennyt munuaissolukarsinooma (jos antiangiogeenisen hoidon tehottomuus);
hormoniriippuvainen pitkälle edennyt rintasyöpä postmenopausaalisilla naisilla aikaisemman hormonitoiminnan jälkeen (yhdessä aromataasin estäjän kanssa).

Ohjeiden mukaan Afinitoria dispergoituvien tablettien muodossa käytetään vain potilaiden hoitoon, joilla on TS: hen liittyvä SEGA.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

maksan toimintahäiriöt (Child-Pugh-luokka A, B ja C) 3–18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla, joilla on SEGA;
maksan toimintahäiriö (Child-Pugh-luokka C) aikuisilla SEGA-potilailla;
lasten ikä enintään 3 vuotta (SEGA: n kanssa), enintään 18 vuotta (muut käyttöaiheet);
raskauden ja imetyksen aika;
samanaikainen käyttö P-glykoproteiinin voimakkaiden induktorien tai CYP3A4-isoentsyymin indusoijien kanssa;
yliherkkyys lääkkeen jollekin komponentille tai muille rapamysiinijohdannaisille.

Suhteellinen (Afinitoria käytetään varoen):

harvinaiset perinnölliset häiriöt, jotka liittyvät galaktoosi-intoleranssiin, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriöön tai vaikeaan laktaasipuutokseen;
kirurgiset toimenpiteet (koska lääke voi hidastaa haavan paranemista);
samanaikainen käyttö kohtalaisten P-glykoproteiinin estäjien tai CYP3A4: n estäjien kanssa.

Ohjeet Afinitorin käyttöön: menetelmä ja annostus

Afinitor otetaan suun kautta kerran päivässä samaan aikaan (mieluiten aamulla). Tabletit otetaan tyhjään vatsaan tai kevyen välipalan jälkeen, jossa ei ole rasvoja.

Dispergoituvat tabletit Afinitor on tarkoitettu suspension valmistamiseen, eikä niitä saa pureskella, murskata tai niellä kokonaisina. Suspensio valmistetaan pieneen lasiin tai erityiseen suspensioruiskuun käyttäen laimennusvettä ja otetaan heti valmistamisen jälkeen.

Afinitor-tabletit niellään kokonaisina vesilasillisen kanssa. Jos potilas ei terveydellisistä syistä pysty nielemään pilleriä kokonaisuudessaan, on suositeltavaa liuottaa se 30 ml: aan vettä juuri ennen käyttöä, juoda saatu liuos ja huuhtele lasi sitten uudelleen 30 ml: lla vettä ja juo liuos (tämä varmistaa, että koko annos otetaan).

Hoitoa jatketaan niin kauan kuin Afinitorin kliininen vaikutus säilyy ja sietämättömästä toksisuudesta ei ole merkkejä.

Hoitoon potilailla, joilla on SEGA, alkuannos Afinitor on 4,5 mg / m2 ^ja kehon pinnan, pyöristettynä lähimpään nykyisten lääkeannosta. Halutun annoksen saamiseksi voit yhdistää erilaisia annoksia sisältäviä tabletteja.

Noin 2 viikkoa SEGA-hoidon aloittamisen jälkeen tai maksan toiminnan muutosten jälkeen on arvioitava everolimuusin pitoisuus veressä. Optimaalisen terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi annoksen titraus voi olla tarpeen, koska hyvin siedetyt ja tehokkaat annokset ovat erilaiset jokaiselle potilaalle.

Joka kolmas kuukausi hoidon aloittamisen jälkeen on tarpeen arvioida SEGA-kasvaimen tilavuus.

Kun Afinitoria määrätään muille käyttöaiheille (paitsi SEGA: lle), suositeltu annos on 10 mg kerran päivässä.

Jos vakavia ja / tai sietämättömiä haittavaikutuksia ilmenee, Afinitor-annosta tulee pienentää 50% tai hoito on keskeytettävä väliaikaisesti. Potilaat, jotka saavat everolimuusiannosta 2,5 mg päivässä, voidaan vaihtaa lääkkeen ottamiseen joka toinen päivä.

Kun Afinitor-annos annetaan yhdessä kohtalaisten P-glykoproteiinin estäjien tai CYP3A4: n estäjien kanssa, annos on pienennettävä 5 mg: aan päivässä. Jos samaan aikaan kehittyy vakavia ja / tai sietämättömiä sivuvaikutuksia, lääke otetaan 5 mg päivässä joka toinen päivä.

Kun sitä annetaan yhdessä voimakkaiden P-glykoproteiinin induktorien tai CYP3A4-isoentsyymin indusoijien kanssa, everolimuusiannosta voidaan asteittain nostaa 10: stä 20 mg: aan päivässä (annoksen lisäys on 5 mg).

Munuaisten vajaatoiminnassa ja 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla annosta ei tarvitse muuttaa.

Maksan toimintahäiriön sattuessa annosta muutetaan seuraavasti:

SEGA yli 18-vuotiailla potilailla, joilla on lieviä maksan toimintahäiriöitä - 75% normaaliannoksesta ruumiin pinta-alan mukaan laskettuna;
SEGA yli 18-vuotiailla potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta - 25% normaaliannoksesta ruumiin pinta-alan mukaan laskettuna;
SEGA yli 18-vuotiailla potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta - Afinitor on vasta-aiheinen;
muut käyttöaiheet (paitsi SEGA) lievässä maksan toimintahäiriössä - 7,5 mg päivässä;
muut käyttöaiheet (paitsi SEGA) kohtalaiseen maksan toimintahäiriöön - 2,5 mg päivässä;
muut käyttöaiheet (paitsi SEGA) vaikeassa maksan toimintahäiriössä - Afinitor on vasta-aiheinen.

Sivuvaikutukset

ruoansulatuskanava: hyvin usein - suutulehdus, makumuutokset, ruokahaluttomuus, oksentelu, pahoinvointi, ripuli; usein - dyspepsia, dysfagia, vatsakipu, suun kuivuminen;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein - kohonnut verenpaine; joskus - kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
hermosto ja aistielimet: hyvin usein - päänsärky; usein - unihäiriöt (unettomuus), silmäluomien turvotus, sidekalvotulehdus; joskus - makuaistin menetys;
hengityselimet: hyvin usein - keuhkotulehdus, hengenahdistus, yskä, nenäverenvuoto; usein - hemoptysis;
hematopoieettinen järjestelmä: hyvin usein - anemia, neutropenia, lymfosytopenia, trombosytopenia;
hormonaalinen järjestelmä: usein - diabetes mellituksen paheneminen; joskus - diabetes mellitus, diagnosoitu ensimmäistä kertaa;
virtsajärjestelmä: usein - lisääntynyt virtsaaminen päivällä;
iho ja ihonalainen kudos: hyvin usein - kuiva iho, kutina ja ihottuma; usein - punoitus, palmar-plantar-oireyhtymä;
aineenvaihdunta: hyvin usein - glukoosin, kolesterolin, kreatiniinin, triglyseridien pitoisuuksien nousu, veren fosforipitoisuuden lasku, maksaentsyymien aktiivisuuden lisääntyminen; usein - bilirubiinipitoisuuden nousu veressä;
yleiset reaktiot: hyvin usein - voimattomuus, sekundaaristen infektioiden liittyminen, lisääntynyt väsymys, perifeerinen turvotus; usein - rintakipu, kuivuminen; joskus - painon lasku, kuume, hidas haavan paraneminen.

Afinitor-hoidon aikana havaittiin myös yksittäisiä tapauksia seuraavista haittavaikutuksista: ensimmäisen vaikeusasteen erilaisten lokalisointien verenvuoto, yliherkkyys, joka ilmenee kasvojen punoituksena, hengenahdistuksena, rintakipu, angioedeema tai anafylaktiset reaktiot.

Kliinisissä tutkimuksissa on havaittu virushepatiitti B: n (myös kuolemaan johtavan) pahenemista ja hyperglykemian kehittymistä.

Yliannostus

Huumeiden yliannostustapauksia ei ole kirjattu. Kun Afinitor annettiin kerran suun kautta enintään 70 mg: n annoksena, toleranssi oli tyydyttävä.

Afinitorin yliannostustapauksessa potilasta on seurattava ja annettava asianmukainen oireenmukainen hoito.

erityisohjeet

Afinitor-hoito tapahtuu asiantuntijan valvonnassa, jolla on kokemusta antineoplastisten aineiden käytöstä.

On suositeltavaa käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja vähintään kahden kuukauden ajan everolimuusin lopettamisen jälkeen.

Ennen hoidon aloittamista ja ajoittain Afinitorin käytön aikana on tarpeen seurata munuaisten toimintaa, glukoosipitoisuutta ja lääkepitoisuutta veressä, tehdä kliininen verikoke, seurata verisolujen pitoisuutta sekä triglyseridien ja kolesterolin pitoisuutta.

Jos ei-tarttuvan keuhkotulehduksen oireita ilmenee, voi olla tarpeen pienentää everolimuusiannosta tai peruuttaa Afinitor kokonaan.

Afinitor-hoidon aikana virus-, bakteeri-, alkueläin- ja sieni-infektioiden kehittymisen riski kasvaa, joten jos jonkin sairauden oireita ilmenee, sinun on kerrottava tästä lääkärillesi, joka määrää sopivan hoidon.

Invasiivisen systeemisen sieni-infektion tapauksessa Afinitor on peruutettava ja sovellettava asianmukaista sienilääkettä.

Stomatiitin, tulehduksen ja suun limakalvon haavaumien yhteydessä suositellaan paikallista hoitoa, mutta vetyperoksidia, timjamijohdannaisia, jodia ja alkoholia sisältäviä tuotteita ei tule käyttää suun huuhteluun, koska niiden käyttö voi pahentaa potilaan tilaa.

Afinitoria määrättäessä alle 18-vuotiaat lapset ja nuoret tulee ensin rokottaa viruslääkkeillä paikallisen rokotusohjelman mukaisesti.

Hoidon aikana on noudatettava varovaisuutta ajaessasi autoa ja harjoittamalla muita mahdollisesti vaarallisia toimintoja (lähettäjän, käyttäjän jne. Työ).

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Afinitor on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana. Afinitor-hoidon aikana ja vähintään 2 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen on suositeltavaa käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä.

Lapsuuden käyttö

Afinitoria ei suositella alle 1-vuotiaiden potilaiden hoitoon. Hoitettaessa lapsia, joilla on subependymaalisia jättisolun astrosytoomia, suositellaan samanlaisia annoksia kuin aikuispotilailla (lukuun ottamatta maksan toimintahäiriöitä).

Jos maksan toiminta on heikentynyt luokissa A, B, C Child-Pugh-luokituksen mukaan, Afinitor on vasta-aiheinen alle 18-vuotiaille potilaille tuberoosiskleroosiin liittyvien subependymaalisten jättisolujen astrosytoomien hoitoon.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoiminnan vuoksi annosta ei tarvitse muuttaa.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Lääke on vasta-aiheinen potilaille, joilla on subependymaalisia jättisolun astrosytoomia ja joilla on vaikea maksan toimintahäiriö (luokka C Child-Pugh-luokituksen mukaan). Vaikeassa maksan vajaatoiminnassa lääkettä ei suositella käytettäväksi (paitsi tapauksissa, joissa mahdollinen riski on pienempi kuin aiottu hyöty).

Lievän ja keskivaikean maksan toimintahäiriön (Child-Pugh-luokituksen mukaan luokat A ja B) annos on muutettava.

Jos luokkien A, B, C maksan toimintahäiriöitä esiintyy Child-Pugh-luokituksen mukaan, on kiellettyä käyttää Afinitoria tuberoosiskleroosiin liittyvien subependymaalisten jättisolujen astrosytoomien hoidossa alle 18-vuotiailla potilailla.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäitä potilaita hoidettaessa annosta ei tarvitse muuttaa.

Huumeiden vuorovaikutus

P-glykoproteiinin estäjät voivat lisätä everolimuusin pitoisuutta seerumissa. Afinitor voi nostaa lääkkeiden pitoisuuksia plasmassa, jotka metaboloituvat CYP3A4: n ja CYP2D6: n estäjien kanssa.

Everolimuusin hyötyosuus kasvaa, kun sitä käytetään samanaikaisesti erytromysiinin, verapamiilin ja syklosporiinin kanssa.

Everolimuusin pitoisuus veressä voi nousta samanaikaisen käytön yhteydessä seuraavien lääkkeiden kanssa: makrolidiantibiootit (erytromysiini jne.), Sienilääkkeet (flukonatsoli), proteaasin estäjät (indinaviiri, nelfinaviiri, amprenaviiri), kalsiumkanavasalpaajat (diltiatseemi, nikardipiini), verapamiili.

Everolimuusin pitoisuus veressä voi laskea, kun sitä käytetään samanaikaisesti seuraavien lääkkeiden kanssa: rifampisiini, kouristuslääkkeet (fenobarbitaali, karbamatsepiini, fenytoiini), mäkikuisma, HIV-lääkkeet (nevirapiini, efavirentsi).

Kun sitä käytetään yhdessä glukokortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden kanssa, pneumocystis-keuhkokuumeen kehittymisen todennäköisyys kasvaa; ACE-estäjien kanssa - angioedeeman kehittymisen riski kasvaa.

Afinitor-hoidon aikana on suositeltavaa välttää greippimehun ja greipin käyttöä.

Immunosuppressantit voivat vaikuttaa rokotevasteeseen, joten ne voivat olla vähemmän tehokkaita everolimuusihoidon aikana. Elävien rokotteiden käyttöä on suositeltavaa välttää.

Analogit

Afinitorin analogit ovat: Glivec, Votrien, Certikan, Nexavar, Everolimus.

Varastointiehdot

Säilytä kuivassa, pimeässä paikassa enintään 30 ° C: n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Afinitor

Arviot Afinitorista ovat pääosin myönteisiä: se on tehokas monoterapiassa ja munuaissyövän (2. linjan lääke), munuaisten angiomyolipooman, jättiläissolun astrosytoomien, metastaattisen rintasyövän monimutkaisessa hoidossa (aromataasi-inhibiittoreiden jälkeen).

Jotkut arvostelut sisältävät tietoa haittavaikutuksista: hikka, ihon kutina, ohra.

Afinitorin hinta apteekeissa

Afinitorin arvioitu hinta on: 30 tablettia 2,5 mg - 58000 - 99000 ruplaa, 30 5 mg: n tablettia - 93000 - 130 000 ruplaa, 30 tablettia 10 mg - 148000 - 189 000 hieroa. Dispergoituvia tabletteja voi ostaa 82 000 - 125 000 ruplaan. (pakkauksessa 30 tablettia 2 mg).