Januvia

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Januvia: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Januvia-valmisteen käyttöohjeet: menetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Januvia-arvostelut
19. Januvia-hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Januvia

ATX-koodi: A10BH01

Vaikuttava aine: sitagliptiini (sitagliptiini)

Tuottaja: Merck Sharp & Dohme BV (Alankomaat), Merck Sharp & Dohme SpA (Italia), Akrihin, JSC (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 24.10.2018

Januvia on hypoglykeeminen lääke; dipeptidyylipeptidaasi-4: n estäjä.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostelumuoto Januvia - kalvopäällysteiset tabletit: kaksoiskupera, pyöreä; annoksella 25 mg - vaaleanpunainen, vaalean beige sävy ja kaiverrus "221"; annoksella 50 mg - vaalea beige, kaiverrettu "112"; 100 mg: n annoksena - beige, kaiverrettu "277" (14 kpl läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa 1, 2, 4, 6 tai 7 läpipainopakkausta).

Koostumus 1 tabletille:

vaikuttava aine: sitagliptiinifosfaattihydraatti - 32,13 / 64,25 / 128,5 mg (mikä vastaa sitagliptiinipitoisuutta - 25/50/100 mg);
apukomponentit: mikrokiteinen selluloosa, jauhamaton kalsiumvetyfosfaatti, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, natriumstearyylifumaraatti;
kalvopäällyste: annoksella 25 mg - Opadray II Pink 85 F 97191; annoksella 50 mg - Opadray II Vaaleanbeige 85 F 17498; annoksella 100 mg - Opadray II Beige 85 F 17438 (polyvinyylialkoholi, titaanidioksidi, polyetyleeniglykoli 3350, talkki, keltainen rautaoksidi, punainen rautaoksidi).

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Januvia-valmisteen aktiivinen komponentti on sitagliptiini, erittäin selektiivinen DPP-4 (dipeptidyylipeptidaasi-4) -entsyymin estäjä, joka on tarkoitettu tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Kemiallisen rakenteen sekä farmakologisen vaikutuksen suhteen sitagliptiini eroaa GLP-1: n (glukagonin kaltainen peptidi-1), sulfonyyliureajohdannaisten, insuliinin, biguanidien, y-reseptorin agonistien (aktivoitu peroksisomiproliferaattorilla - PPAR-γ), α-glykosidaasin estäjien, analogien analogeilta. amyliini. Sitagliptiini, joka estää DPP-4: ää, lisää siten GLP-1: n ja GIP: n (glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen peptidi), kahden tunnetun inkretiiniperheeseen kuuluvan hormonin, pitoisuutta suolistossa 24 tunnin ajan, ja joiden taso nousee vastauksena ruoan saantiin. Inkretiinit ovat osa glukoosihomeostaasin säätelyn sisäistä fysiologista biosysteemiä,ne edistävät insuliinin synteesiä ja sen erittymistä haiman β-soluissa johtuen solunsisäisistä mekanismeista, jotka liittyvät sykliseen AMP: hen (adenosiinimonofosfaatti), normaalilla tai kohonneella verensokeritasolla.

GLP-1 estää glukagonin lisääntyneen erityksen haiman a-soluilla. Glukagonitasojen lasku insuliinipitoisuuden nousun taustalla auttaa estämään maksan glukoosituotantoa, mikä johtaa glykemian laskuun.

Matalan verensokerin kohdalla inkretiinien vaikutusta insuliinisynteesiin ja glukagonieritykseen ei havaita; ne eivät vaikuta glukagonin vapautumiseen vasteena hypoglykemiaan. Luonnollisissa olosuhteissa DPP-4-entsyymi rajoittaa inkretiinien aktiivisuutta ja altistaa ne nopeasti hydrolyysille ja hajoamiselle inaktiivisiksi komponenteiksi.

Sitagliptiini, joka estää DPP-4: n tehokkuutta, estää siten inkretiinien hydrolyysin, mikä lisää GLP-1: n ja GIP: n aktiivisten muotojen plasmapitoisuuksien kasvua, mikä lisää glukoosista riippuvaa insuliinin vapautumista ja auttaa vähentämään glukagonin eritystä. Tyypin 2 diabetes mellituksessa, jolla on hyperglykemia, tällainen insuliinin ja glukagonin erityksen korjaus johtaa HbA1c: n (glykosyloituneen hemoglobiinin) pitoisuuden laskuun ja glukoosipitoisuuden laskuun, määritettynä sekä tyhjään mahaan että kuntotestin jälkeen.

Yhden Januvia-annoksen ottaminen tyypin 2 diabetes mellituksessa johtaa DPP-4-entsyymin estoon 24 tunnin ajan, minkä seurauksena kiertävien inkretiinien GLP-1 ja GIP taso nousee 2-3 kertaa, insuliinin ja C-peptidin pitoisuus plasmassa kasvaa ja laskee plasman glukagonipitoisuus, paasto-glukoosipitoisuudet laskevat ja ruoan tai glukoosikuormituksen jälkeen.

Farmakokinetiikka

Sitagliptiinilla terveiden yksilöiden ja tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden kehossa esiintyvien kemiallisten ja biologisten prosessien kineettisiä malleja on tutkittu kattavasti. Ominaisuudet terveille vapaaehtoisille 100 mg sitagliptiinin oraalisen annon jälkeen: imeytyminen - nopea, TC _max -arvo (aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen) - 1-4 tuntia antohetkestä; AUC (pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue) - 8,52 μmol / tunti, tämä indikaattori on verrannollinen otettuun annokseen; C _max - 950 nmol / l; T _1/2 (keskimääräinen puoliintumisaika) - 12,4 tuntia. Sitagliptiinin AUC seuraavan 100 mg: n lääkeannoksen jälkeen saavutettuaan tasapainotilan ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen ~ 14%. Aineen sisäinen ja intersubjektiivinen vaihtelu AUC on merkityksetön.

Januvia-valmisteen farmakokineettiset ominaisuudet:

imeytyminen: sitagliptiinin absoluuttinen hyötyosuus on ~ 87%; lääkkeen yhteiskäyttö rasvaisten elintarvikkeiden kanssa ei vaikuta sen farmakokinetiikkaan;
jakautuminen: 100 mg: n kerta-annoksen jälkeen sitagliptiinin keskimääräinen jakautumistilavuus tasapainotilassa terveillä koehenkilöillä oli ~ 198 L. Plasman proteiineihin sitoutuva fraktio on suhteellisen pieni (~ 38%);
metabolia: jopa 79% sitagliptiinista eliminoituu munuaisten kautta muuttumattomana, vain pieni osa kehoon pääsevästä aineesta metaboloituu; suun kautta annetun ¹⁴ C-leimatun sitagliptiinin jälkeen ~ 16% radioaktiivisesta valmisteesta erittyi metaboliitteina; 6 sitagliptiinimetaboliittia havaittiin pieninä määrinä, joilla todennäköisesti ei ollut DPP-4: tä estävää vaikutusta;
Erittyminen: Kun terveille koehenkilöille on annettu suun kautta ¹⁴ C-leimattua sitagliptiinia, jopa 100% lääkkeestä erittyi viikon kuluessa antohetkestä seuraavasti: suoliston läpi - 13%, munuaisista - 87%. T _1/2 suun kautta otettuna annoksella 100 mg ~ 12,4 h, munuaispuhdistuma ~ 350 ml / min.

Käyttöaiheet

monoterapia: erityisruokavaliota ja liikuntaa käyttäviä potilaita määrätään lääkkeeksi, joka parantaa glykeemistä kontrollia tyypin 2 diabeteksessa;
yhdistelmähoito: Yhdistelmänä metformiinin tai PPARγ-reseptorin agonistien (tiatsolidiinidionien) kanssa määrätään tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille glykeemisen kontrollin parantamiseksi, jos ruokavalio ja liikunta ovat tehottomia yhdistelmähoitona.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

tyypin 1 diabetes mellitus;
diabeettinen ketoasidoosi;
raskauden ja imetyksen aika (imetys);
lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret;
yliherkkyys lääkkeen mille tahansa komponentille.

Suhteelliset vasta-aiheet: Januviaa tulee käyttää varoen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä. Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta ja hemodialyysiä vaativa loppuvaiheen munuaissairaus, edellyttävät sitagliptiiniannoksen muuttamista.

Januvia-valmisteen käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Januvia-tabletit otetaan suun kautta aterioista riippumatta.

Suositeltu annos monoterapiana sekä yhdessä metformiinin tai PPARy-agonistin (tiatsolidiinidionien) kanssa on 100 mg kerran päivässä.

Jos potilas on unohtanut ottaa toisen pillerin, se tulee ottaa mahdollisimman pian heti sen jälkeen, kun hän muistaa unohtaneensa tapaamisen, mutta ei salli kaksinkertaista annosta.

Sivuvaikutukset

Januvia yksin ja yhdessä muiden hypoglykeemisten lääkkeiden kanssa on yleensä hyvin siedetty. Haittavaikutusten yleinen esiintyvyys samoin kuin sitagliptiinihoidon keskeyttämisen haittavaikutuksista johtuen kliinisten tutkimusten mukaan oli samanlainen kuin lumelääkkeen ottamisen jälkeen.

Haittavaikutukset, joilla ei ole tunnistettua yhteyttä sitagliptiinin saantiin 100 ja 200 mg: n vuorokausiannoksina, mutta joita esiintyy useammin kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (≥ 3% tapauksista): ylähengitystieinfektio, nenänielun tulehdus, päänsärky, ripuli, nivelkipu.

Muut Januvia-haittavaikutukset:

Ruoansulatuskanava (maha-suolikanava): vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli;
laboratoriotiedot (ei pidetä kliinisesti merkittävinä): virtsahapon lievä nousu (kihtiä ei kirjattu); alkalisen fosfataasin kokonaispitoisuuden vähäinen lasku, joka liittyy osittain alkalisen fosfataasin luuosan pieneen vähenemiseen; heikko leukosyyttien pitoisuuden kasvu neutrofiilien määrän lisääntymisen vuoksi (ilmiö havaittiin useimmissa tutkimuksissa, mutta ei kaikissa tapauksissa);
sydän- ja verisuonijärjestelmä: elintoiminnoissa ja EKG: ssä, mukaan lukien QTc-aika, ei tapahtunut kliinisesti merkittäviä muutoksia.

Yliannostus

Kliiniset tutkimukset terveillä vapaaehtoisilla ovat osoittaneet, että sitagliptiini 800 mg: n kerta-annoksena on yleensä hyvin siedetty. Yhdessä tapauksessa QTc-aikavälissä tapahtui minimaalinen kliinisesti merkityksetön muutos. Yli 800 mg: n päivittäisten annosten saantia ihmisillä ei ole tutkittu.

Yliannostuksen yhteydessä on suositeltavaa suorittaa tavanomaiset tukitoimenpiteet: imeytymättömien lääkejäämien poistaminen maha-suolikanavasta, elintoimintojen, myös EKG: n, jatkuva seuranta sekä tarvittaessa oireenmukaisen hoidon määrääminen.

Lääke on huonosti dialysoitu (3-4 tunnin hemodialyysikerta, kliinisten havaintojen mukaan vain 13,5% annoksesta erittyy kehosta). Todistetulla kliinisellä välttämättömyydellä voidaan määrätä pitkäaikainen dialyysi. Tällä hetkellä ei ole tietoa sitagliptiinin erittymisen tehosta peritoneaalidialyysin aikana.

erityisohjeet

Kliinisten tutkimusten mukaan, kun Januviaa oli käytetty monoterapiana tai osana monimutkaista metformiini / pioglitatsonihoitoa, hypoglykemia kehittyi potilailla, joiden taajuus oli samanlainen kuin lumelääkettä käytettäessä.

Lääkkeen yhteiskäyttöä yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka voivat aiheuttaa hypoglykemiaa, esimerkiksi insuliinin tai sulfonyyliureajohdannaisten kanssa, ei ole tutkittu.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Tutkimuksia Januvian vaikutuksen psykomotoristen reaktioiden nopeuteen ja keskittymiskykyyn tutkimiseen ei ole tehty, mutta lääkkeen kielteistä vaikutusta näihin indikaattoreihin ei kuitenkaan odoteta.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Koska lääkkeen turvallisuutta ja tehoa raskaana oleville naisille ei ole saatu kontrolloiduista tutkimuksista, Januviaa, kuten muita suun kautta annettavia hypoglykeemisiä aineita, ei suositella käytettäväksi raskauden aikana.

Sitagliptiinin vapautumisesta imetyksen aikana ei ole tietoa, joten lääkettä ei määrätä imetyksen aikana.

Lapsuuden käyttö

Ohjeiden mukaan Januviaa ei käytetä pediatrisessa käytännössä.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat tarvitsevat Januvia-annoksen muuttamisen, ja munuaisten toiminta on suositeltavaa arvioida ennen kurssin aloittamista ja toistaa se sitten säännöllisesti hoidon aikana.

Annoksen säätäminen munuaisten vajaatoiminnan asteen ja kreatiniinipuhdistuman (CC) mukaan:

lievä munuaisten vajaatoiminta, CC> 50 ml / min (seerumin kreatiniinipitoisuus: miehillä - alle 1,7 mg / dl; naisilla - alle 1,5 mg / dl): annosta ei tarvitse muuttaa;
kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, CC 30-50 ml / min (seerumin kreatiniinipitoisuus: miehillä - 1,7-3 mg / dl; naisilla - 1,5-2,5 mg / dl): päivittäinen annos - 50 mg / annos;
vaikea munuaisten vajaatoiminta, CC <30 ml / min (seerumin kreatiniinipitoisuus: miehillä - yli 3 mg / dl; naisilla - yli 2,5 mg / dl); kroonisen munuaisten vajaatoiminnan terminaalivaihe, johon liittyy hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin tarve: päivittäinen annos - 25 mg / annos; tabletit voidaan ottaa dialyysiaikataulusta riippumatta.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Potilaat, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, eivät tarvitse Januvia-annoksen muuttamista. Vaikeassa maksan vajaatoiminnassa lääkkeen vaikutusta ei ole tutkittu.

Käyttö vanhuksille

Potilaiden iällä ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta sitagliptiinin farmakokinetiikkaan, aineen pitoisuus 65–80-vuotiailla vanhuksilla on ~ 19% korkeampi kuin nuorilla potilailla. Tällaiset muutokset eivät vaadi Januvia-annosohjelman korjaamista.

Huumeiden vuorovaikutus

metformiini, rosiglitatsoni, glibenklamidi, simvastatiini, varfariini, oraaliset ehkäisyvalmisteet: sitagliptiinilla ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta niiden farmakokinetiikkaan;
digoksiini: sitagliptiini lisää sen AUC-arvoa 11% ja keskimääräinen _Cmax-arvo 18%; tällaista nousua ei pidetä kliinisesti merkittävänä, digoksiinin ja Januvia-annosten muuttamista ei tarvita;
syklosporiini - voimakas P-glykoproteiinin estäjä (suun kautta otettuna 600 mg: n annoksena samanaikaisesti Januvia 100 mg: n kerta-annoksena suun kautta): Januvia-valmisteen AUC-arvo nousi 29% ja C _max -arvo 68%; tällaista nousua ei pidetä kliinisesti merkittävänä; muutoksia Januvia- ja siklosporiiniannoksissa, kuten muutkin P-glykoproteiinin estäjät (esimerkiksi ketokonatsoli), ei tarvita.

Suoritettaessa populaatiofarmakokineettistä analyysiä, johon osallistui sairaita ja terveitä vapaaehtoisia ja jotka käyttivät laajaa joukkoa samanaikaisia lääkkeitä, joista noin puolet eliminoituu munuaisten kautta, näiden lääkkeiden kliinisesti merkittäviä reaktioita sitagliptiinin farmakokinetiikkaan ei havaittu.

Analogit

Januvia-analogit ovat: Galvus, Nesin, Komboglyza XR, Ongliza, Trajenta jne.

Varastointiehdot

Säilytä 30 ° C: ssa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Januvia

Januvia, jota käytetään pääsääntöisesti äskettäin diagnosoidussa diabetes mellituksessa, on arvioiden mukaan tehokas insuliinista riippumattoman diabeteksen potilaiden hoidossa sekä monoterapiana että yhdistelmänä.

Januvia-arvosteluissa sen puutteiden joukossa ilmoitetaan pääasiassa lääkkeen korkeat kustannukset.