Warfarin Nycomed

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Warfarin Nycomed: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
11. Maksan toiminnan rikkomuksista
12. Huumeiden vuorovaikutus
13. Analogit
14. Varastointiehdot
15. Apteekeista luovuttamisen ehdot
16. Arvostelut
17. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Warfarin Nycomed

ATX-koodi: B01AA03

Vaikuttava aine: varfariini (varfariini)

Valmistaja: Takeda Pharma Sp. eläintarha. (Takeda Pharma, Sp. Zoo) (Puola)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 11.11.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 90 ruplaa.

Ostaa

Warfarin Nycomed on epäsuora antikoagulantti oraaliseen antoon.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostelumuoto - tabletit: vaaleansininen, pyöreä, kaksoiskupera, ristikkäisellä viivalla (50 tai 100 tablettia muovipulloissa, pahvilaatikossa tai ilman sitä. Pahvilaatikko sisältää myös ohjeet Warfarin Nycomedin käytöstä).

Yhden tabletin koostumus:

vaikuttava aine: natriumvarfariini - 2,5 mg;
apukomponentit: povidoni 30 - 1 mg; laktoosi - 50 mg; maissitärkkelys - 34,6 mg; indigokarmiini - 0,006 4 mg; kalsiumvetyfosfaattidihydraatti - 32,2 mg; magnesiumstearaatti - 0,6 mg.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Varfariininatrium - Warfarin Nycomedin vaikuttava aine, on epäsuora antikoagulantti. Sen vaikutuksen tarkoituksena on estää K-vitamiinista riippuvien veren hyytymistekijöiden biosynteesi maksassa, nimittäin II, VII, IX ja X. Tämän seurauksena näiden komponenttien pitoisuus veressä pienenee ja sen seurauksena veren hyytymisprosessi hidastuu.

Varfariininatriumin antikoagulanttivaikutus alkaa 36–72 tunnin kuluttua, suurin vaikutus havaitaan 5–7 päivän päivittäisen Warfarin Nycomed -valmisteen käytön jälkeen. K-vitamiinista riippuvien veren hyytymistekijöiden aktiivisuus palautuu 4-5 päivää hoidon lopettamisen jälkeen.

Farmakokinetiikka

Varfariininatrium imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta. Sitoutuu veriplasman proteiineihin tasolla 97-99%.

Aineenvaihdunta tapahtuu maksassa. Varfariini on raseeminen seos, kun taas R- ja S-isomeerien (vastaavasti oikean- ja levogyraatin) metabolia tapahtuu eri tavoin. Molemmat isomeerit muuttuvat kahdeksi päämetaboliitiksi. Varfariinin R-enantiomeerin pääasialliset aineenvaihdunnan katalyytit ovat entsyymit CYP1A2 ja CYP3A4, S-enantiomeeri - CYP2C9. S-enantiomeerillä on R-enantiomeeriin verrattuna suurempi antikoagulanttiaktiivisuus (noin 2-5 kertaa), mutta jälkimmäisen T _1/2 (puoliintumisaika) on pidempi. Potilailla, joilla on CYP2C9-entsyymin, mukaan lukien CYP2C9 * 2- ja CYP2C9 * 3-alleelien, polymorfismeja, herkkyys varfariinille voi olla lisääntynyt sekä verenvuotoriski.

Varfariinin erittyminen tapahtuu sapen kanssa inaktiivisten metaboliittien muodossa, jotka imeytyvät uudelleen ruoansulatuskanavaan ja erittyvät virtsaan. T _1/2 on alueella 20-60 tuntia (S-enantiomeeri - 21-43 tuntia, R-enantiomeeri - 37-89 tuntia).

Käyttöaiheet

verisuonten tromboosi ja embolia: akuutti / toistuva laskimotromboosi, keuhkoembolia (hoito ja ehkäisy);
sydäninfarkti (toissijainen ehkäisy);
tromboemboliset komplikaatiot sydäninfarktin jälkeen (ennaltaehkäisy);
tromboemboliset komplikaatiot eteisvärinän, sydänventtiilien vaurioiden taustalla sekä käyttö potilaille, joilla on sydämen proteesit (ehkäisy);
ohimenevät iskeemiset iskut ja aivohalvaukset (hoito ja ehkäisy);
postoperatiivinen tromboosi (ehkäisy).

Vasta-aiheet

vaikea maksa- ja munuaissairaus;
akuutti verenvuoto;
akuutti levinnyt suonensisäinen hyytymisoireyhtymä;
trombosytopenia;
proteiinien C ja S puute;
suuri verenvuotoriski, mukaan lukien bakteeri-endokardiitti, verenvuotohäiriöt, ruokatorven suonikohjut, pahanlaatuinen valtimoverenpainetauti, kallonsisäinen verenvuoto, verenvuotohalvaus, valtimon aneurysma, mahahaava ja pohjukaissuolihaava, lannerangan puhkeaminen, vakavat) haavat (mukaan lukien;
I raskauskolmanneksen ja viimeiset 4 raskausviikkoa;
yksilöllinen suvaitsemattomuus Warfarin Nycomedin komponentteihin.

Warfarin Nycomed, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Warfarin Nycomed on tarkoitettu suun kautta annettavaksi. Lääke tulee ottaa samanaikaisesti 1 kerran päivässä. Kurssin kesto määritetään yksilöllisesti potilaan kliinisen tilan mukaan. Hoito voidaan peruuttaa ilman annoksen asteittaista pienentämistä.

Ennen hoidon aloittamista määritetään MHO (International Normalized Ratio). Sitten laboratoriotarkastus suoritetaan säännöllisesti 1 kerran 4-8 viikossa.

Jos varfariinia ei ole aiemmin käytetty, aloitusannos 4 päivän ajan on 5 mg. Hoidon viidentenä päivänä on tarpeen määrittää MHO ja valita sen arvon perusteella ylläpitoannos. Se on yleensä välillä 2,5-7,5 mg.

Suositeltu aloitusannos potilaille, jotka ovat aiemmin käyttäneet varfariinia, on kaksinkertainen tunnettuun Warfarin Nycomed -annokseen verrattuna ja otetaan kahden ensimmäisen päivän ajan. Kolmannesta päivästä lähtien hoitoa jatketaan tunnetulla ylläpitoannoksella. Hoidon viidentenä päivänä MHO: ta seurataan, minkä jälkeen annosohjelmaa saatetaan joutua muuttamaan.

Keuhkovaltimon embolian, laskimotromboosin, eteisvärinän, laajentuneen kardiomyopatian, monimutkaisten sydänläppäsairauksien hoidossa ja ennaltaehkäisyssä, kun sydänproteesien proteesit bioproteesien kanssa, on suositeltavaa pitää MHO-indeksi 2: sta 3. Suurempia MHO-arvoja (2,5–3,5) suositellaan monimutkainen akuutti sydäninfarkti ja sydänventtiilien proteesit mekaanisilla proteeseilla.

Lapsilla tiedot varfariinin käytöstä ovat rajalliset. Lääkkeen määräämisestä päättää kokenut ammattilainen. Yleensä päivittäinen aloitusannos on 0,1 tai 0,2 mg / kg maksan toimintahäiriöiden ja niiden poissa ollessa. Ylläpitoannos säädetään MHO-arvon mukaan. Suositellut MHO-tasot lapsilla ovat samat kuin aikuisilla. Hoito suoritetaan lääkärin valvonnassa.

Ensimmäisenä päivänä lapsille, joiden INR on 1–1,3, annetaan kyllästysannos Warfarin Nycomed 0,2 mg / kg. Sitten annos määritetään kolmen päivän aikana INR-arvon perusteella (prosentteina latausannoksesta):

INR 1-1,3: 100%;
INR 1,4–3: 50%;
INR 3,1-3,5: 25%.

Jos indikaattorin arvo on> 3,5, sinun on lopetettava Warfarin Nycomedin käyttö. Saatuaan INR <3,5, hoito aloitetaan uudelleen annoksella, joka on 50% edellisestä.

Ylläpitohoito (viikoittainen annos), riippuen INR-arvosta:

INR 1–1,3: lisää annosta 20% latausannoksesta;
INR 1,4–1,9: lisää annosta 10% latausannoksesta;
INR 2–3: annosta ei tarvitse muuttaa;
INR 3.1-3.5: pienennä annosta 10% latausannoksesta.

Jos indikaattorin arvo on> 3,5, sinun on lopetettava Warfarin Nycomedin käyttö. Saatuaan INR <3,5, hoito aloitetaan uudelleen annoksella, joka on 20% edellisestä.

Iäkkäillä potilailla on suurempi riski sairastua haittatapahtumiin, mikä vaatii huolellista lääkärin valvontaa.

Maksan vajaatoimintaa sairastavia potilaita on seurattava huolellisesti MHO-arvojen varalta, koska tällä potilasryhmällä on lisääntynyt herkkyys varfariinille.

Munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä Warfarin Nycomedin käyttö pienennetyssä annoksessa on osoitettu tilan tarkassa valvonnassa.

MHO on määritettävä viikkoa ennen suunniteltua (valittavaa) leikkausta. Sinun tulisi lopettaa Warfarin Nycomedin käyttö muutama päivä ennen leikkausta (MHO-indikaatioiden perusteella):

MHO> 4: 5 päivässä;
MHO 3-4: 3 päivässä;
INR 2-3: 2 päivässä.

Illalla ennen leikkausta, on tarpeen määrittää MHO, jos INR on> 1,8, K-vitamiini ₁ annetaan laskimonsisäisesti tai suun kautta annoksena 0,5-1 mg.

Jos tromboosiriski on suuri, alhaisen molekyylipainon hepariinia annetaan ihonalaisesti ennaltaehkäisyyn. Leikkauksen jälkeen hoitoa jatketaan 5–7 päivän ajan samanaikaisen palautetun varfariinin kanssa.

Pienien leikkausten jälkeen varfariinin antoa jatketaan tavanomaisella ylläpitoannoksella samana päivänä illalla suurten leikkausten jälkeen - päivänä, jolloin potilas alkaa saada enteraalista ravintoa.

Sivuvaikutukset

Warfarin Nycomed -valmisteen käytön taustalla voi kehittyä seuraavia haittatapahtumia (> 10% - hyvin usein;> 1% ja 0,1% ja 0,01% ja <0,1% - harvoin; <0,01% - hyvin harvoin):

hematopoieettinen järjestelmä: hyvin usein - verenvuoto (eri elimissä); usein (pitkittyneen hoidon jälkeen) - yliherkkyys varfariinille;
iho ja ihonalainen kudos: harvoin - kutina, ihonekroosi, vaskuliitti, hiustenlähtö, nokkosihottuma, ihottuma; hyvin harvoin - kumariininekroosi, palmar-plantar-oireyhtymä;
ruoansulatuskanava: usein - pahoinvointi, oksentelu, ripuli; hyvin harvoin - melena;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: harvoin - violetti sormen oireyhtymä; hyvin harvoin - kolesteroliembolia;
maksa: harvoin - keltaisuus, maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus;
muut: usein - yliherkkyysreaktiot (ilmenevät ihottumana ja jolle on ominaista kolestaattinen hepatiitti, priapismi, vaskuliitti, maksaentsyymien pitoisuuden palautuva kasvu, henkitorven kalkkeutuminen ja palautuva hiustenlähtö).

Varfariinia saaneista potilaista verenvuotoa havaitaan vuoden aikana noin 8 prosentissa tapauksista, kun taas heistä vaikea (retroperitoneaalinen, kallonsisäinen), joissa tarvitaan verensiirtoja tai sairaalahoitoa, 1% luokitellaan kuolemaan johtaviksi - 0,25%. Yleisimpänä kallonsisäisen verenvuodon kehittymisen riskitekijänä pidetään hallitsematonta / hoitamatonta valtimoiden hypertensiota. Jos MHO ylitetään merkittävästi, verenvuotoriski kasvaa. Tapauksissa, joissa verenvuoto alkaa MHO: lla, jonka arvo on tavoitetasolla, muita siihen liittyviä olosuhteita tulisi tutkia.

Esimerkkejä tällaisista komplikaatioista ovat hemoptysis, verenvuoto ikenistä, nenästä ja subkonjunktivaalisesta verenvuodosta, hematuria, emättimen verenvuoto, mustelmat iholla, verenvuoto peräsuolesta ja muista ruoansulatuskanavan osista, aivojen sisäinen verenvuoto, voimakas tai pitkittynyt verenvuoto leikkauksen tai vamman jälkeen. Voit odottaa verenvuotoa missä tahansa elimessä, myös vakavassa. Pitkäaikaista antikoagulanttihoitoa saavilla potilailla on todisteita verenvuodosta, joka johti sairaalahoitoon, verensiirron tarpeeseen tai kuolemaan.

Riippumattomat riskitekijät merkittävälle verenvuodolle Warfarin Nycomed -hoidon aikana: aivohalvauksen paheneminen, ruoansulatuskanavan verenvuoto, korkea antikoagulaatiotaso, eteisvärinä, samanaikaiset sairaudet, vanhuus. CYP2C9-polymorfismia sairastavilla potilailla saattaa olla lisääntynyt riski saada liikaa antikoagulantteja ja verenvuotoja. Tällaisia potilaita on seurattava tarkasti INR- ja hemoglobiinitasojen varalta.

Kumariininekroosi on harvinainen varfariinihoidon komplikaatio. Yleensä nekroosi alkaa pakaroiden ja alaraajojen tai (harvemmin) muualla olevan ihon tummumisesta ja turvotuksesta. Sitten vaurioista tulee nekroottisia. Useimmissa tapauksissa (90%) tätä häiriötä esiintyy naisilla ja se liittyy antitromboottisen proteiini C: n tai S: n puutteeseen. Vauriot ilmenevät 3-10 päivän kuluessa Warfarin Nycomedin ottamisesta. Näiden proteiinien synnynnäisissä puutteissa varfariini tulisi aloittaa pienillä lääkkeen aloitusannoksilla yhdessä hepariinin käyttöönoton kanssa. Jos komplikaatio esiintyy, varfariini lopetetaan ja hepariinia jatketaan, kunnes vauriot paranevat tai arpi paranee.

Palmar-plantar-oireyhtymä on yksi varfariinin hyvin harvoista komplikaatioista, tämän häiriön kehittyminen on tyypillistä miehille, joilla on ateroskleroottisia sairauksia. Varfariini aiheuttaa oletettavasti verenvuotoja ateromaattisissa plakkeissa, mikä johtaa mikroemboliaan. Pohjien ja varpaiden ihossa voi esiintyä symmetrisiä violetteja vaurioita, joihin liittyy palavia kipuja.

Warfarin Nycomed -hoidon lopettamisen jälkeen nämä ihon oireet häviävät vähitellen.

Yliannostus

Tärkeimmät oireet: vähäinen verenvuoto, mukaan lukien mikrohematuria, ikenien verenvuoto (koska hoidon tehokkuuden indikaattori on verenvuodon kehittymisen rajalla).

Hoito: lievissä tapauksissa Warfarin Nycomed -annoksen pienentäminen tai hoidon lyhytaikainen lopettaminen riittää. Potilailla, joilla on vähäinen verenvuoto, hoito lopetetaan, kunnes MHO saavuttaa tavoitetason. Vakavan verenvuodon vuoksi suositellaan suun kautta annettavaa aktiivihiiltä, laskimonsisäistä K-vitamiinin, tuoreen pakastetun plasman tai hyytymistekijäkonsentraatin antamista.

Potilaiden, joille on myöhemmin määrätty suun kautta otettavien antikoagulanttien käyttöä, tulisi välttää suuria K-vitamiiniannoksia, koska varfariiniresistenssi kehittyy 14 päivän kuluessa.

Hoito-ohjelma pienelle verenvuodolle (riippuen INR-tasosta):

INR <5: varfariiniannos tulee ohittaa; kun INR: n terapeuttinen taso saavutetaan, hoitoa jatketaan pienemmillä annoksilla;
INR 5-9: 1-2 varfariiniannoksen ottaminen on ohitettava; kun INR: n terapeuttinen taso on saavutettu, hoitoa jatketaan pienemmillä annoksilla. Vaihtoehto on ohittaa yksi annos varfariinia ja antaa K-vitamiinia 1-2,5 mg suun kautta;
INR> 9: Warfarin Nycomedin käyttö peruutetaan, 3-5 mg K-vitamiinia määrätään suun kautta.

Lääkkeen peruuttaminen on osoitettu seuraavissa tapauksissa (riippuen INR-tasosta):

INR 5-9 - leikkaus on suunniteltu: Warfarin Nycomedin käyttö lopetetaan ja K-vitamiinia määrätään suun kautta annoksella 2-4 mg (24 tuntia ennen suunniteltua leikkausta);
INR> 20 tai vaikea verenvuoto: Anna 10 mg K-vitamiinia hitaana laskimonsisäisenä infuusiona, protrombiinikompleksitekijäkonsentraattien, kokoveren tai tuoreen pakastetun plasman verensiirrolla. Tarvittaessa K-vitamiinia annetaan uudelleen 12 tunnin välein.

T _1/2 varfariinista on 20-60 tuntia, joten hoidon jälkeen potilaan tilaa on seurattava pitkäaikaisesti.

erityisohjeet

Hoidon edellytys on tiukka noudattaminen potilaille, jotka saavat määrättyä Warfarin Nycomed -annosta. Jotkut potilaat (esim. Dementiaa sairastavat, alkoholismi) eivät välttämättä pysty noudattamaan määrättyä annosohjelmaa.

Kilpirauhasen liikatoiminta, alkoholismi, johon liittyy maksavaurioita, kuume, dekompensoitu sydämen vajaatoiminta voivat tehostaa varfariinin vaikutusta. Kilpirauhasen liikatoimintaa sairastavilla potilailla varfariinin vaikutus voi heikentyä.

Nefroottisen oireyhtymän tai munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä veressä varfariinin vapaan jakeen plasmataso nousee, mikä samanaikaisista sairauksista riippuen voi sekä tehostaa että vähentää vaikutusta. Potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, Warfarin Nycomed -valmisteen vaikutus lisääntyy. Missä tahansa yllä mainituista olosuhteista MHO-arvoa on seurattava huolellisesti.

Hoidon aikana on suositeltavaa ottaa parasetamolia, opiaatteja tai tramadolia kipulääkkeinä.

Potilailla, joilla on mutaatio CYP2C9-entsyymiä koodaavassa geenissä, on pidempi T _1/2 varfariini. Tällaisissa tapauksissa verenvuotoriskin vähentämiseksi Warfarin Nycomedia käytetään pieninä annoksina.

Warfarin Nycomed sisältää laktoosia, joten lääkettä ei tule käyttää, jos potilaalla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriöoireyhtymä.

Jos tarvitaan nopeaa antitromboottista vaikutusta, on suositeltavaa aloittaa hepariinihoito. Sitten 5–7 päivän ajan suoritetaan yhdistelmähoito hepariinin ja varfariinin kanssa, kunnes tavoiteltu MHO-arvo saavutetaan ja ylläpidetään 2 päivän ajan.

Jos proteiini C on riittämätön, on mahdollista kehittää ihonekroosi ilman sokkiannoksen varfariinia. Tällöin hoito tulisi aloittaa ilman varfariinin latausannosta, jopa hepariinilla. Potilailla, joilla on proteiini S-puutos, tämä riski voi myös olla olemassa, ja siksi Warfarin Nycomedin käytön aloittamista suositellaan hitaammin.

Potilailla, joilla on yksilöllinen resistenssi varfariinille (esiintyy harvinaisissa tapauksissa), terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi voidaan tarvita 5–20 varfariinia. Jos hoito on tehotonta, on harkittava muita mahdollisia syitä, mukaan lukien laboratoriovirheet, riittämätön ruokavalion saanti ja samanaikainen käyttö muiden lääkkeiden kanssa.

Iäkkäillä potilailla on otettava huomioon hyytymistekijöiden synteesin väheneminen ja maksan metabolia, minkä vuoksi varfariinin vaikutus voi aiheuttaa liiallisen vaikutuksen.

Jos munuaisten toiminta on heikentynyt potilailla, joilla on hyperkoaguloituvuuden riski (vakavan valtimoverenpainetaudin tai munuaissairauden taustalla), INR-tason seuranta on tarpeen.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Varfarin Nycomed 2,5 mg -tabletteja ei tule käyttää ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana ja viimeisten 4 raskausviikon aikana. Muina aikoina, paitsi kiireellisissä tapauksissa, varfariinin käyttöä ei suositella.

Warfarin Nycomedin käyttö raskauden aikana voi johtaa synnynnäisiin epämuodostumiin ja sikiön kuolemaan. Varfariini tunkeutuu nopeasti istukan esteeseen ja vaikuttaa sikiöön teratogeenisesti ja johtaa sikiöön varfariinioireyhtymään 6–12 raskausviikolla. Oireyhtymä ilmenee mikrokefaliana, nenän hypoplasiana (nenän satulan epämuodostuma ja muut rustomuutokset) ja pistekondrodysplasiana röntgentutkimuksessa (erityisesti pitkissä luissa ja selkärangassa), lyhyinä käsinä ja sormina, viivästyneenä fyysisenä ja henkisenä kehityksenä, näköhermon atrofiana, kaihi, joka johtaa täydelliseen sokeuteen. Warfarin Nycomed voi aiheuttaa verenvuotoa raskauden loppuvaiheessa ja synnytyksen aikana.

Lisääntymisikäisten naisten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana.

Varfariini erittyy äidinmaitoon, mutta jos Warfarin Nycomed -valmistetta käytetään terapeuttisina annoksina, vaikutusta imettävään lapseen ei odoteta.

Varfariinin vaikutuksesta hedelmällisyyteen ei ole tietoa.

Munuaisten vajaatoiminta

Vakavassa munuaissairaudessa Warfarin Nycomedin määrääminen on vasta-aiheista.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Vakavissa maksasairauksissa Warfarin Nycomedin määrääminen on vasta-aiheista.

Huumeiden vuorovaikutus

Ei ole suositeltavaa aloittaa / lopettaa muiden lääkkeiden käyttöä tai muuttaa annoksia ilman lääkärin kuulemista.

Yhdistelmähoitoa määrättäessä on otettava huomioon myös vaikutukset, jotka aiheutuvat varfariinin toiminnan indusoinnin / estämisen lopettamisesta muilla lääkkeillä.

Vakavan verenvuodon todennäköisyys kasvaa, kun varfariinia käytetään yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka vaikuttavat primaariseen hemostaasiin ja verihiutaleiden tasoon, mukaan lukien asetyylisalisyylihappo, tiklopidiini, klopidogreeli, dipyridamoli, penisilliiniryhmän antibiootit (jos niitä käytetään suurina annoksina), useimmat ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (paitsi tulehduskipulääkkeet) COG-2).

On myös vältettävä Warfarin Nycomed -valmisteen yhdistämistä sellaisten aineiden kanssa, joilla on voimakas estävä vaikutus sytokromi P _{450 -järjestelmän} isotsyymeihin (simetidiini, kloramfenikoli), koska niiden käytön taustalla useita päiviä verenvuodon riski kasvaa. Sellaisissa tapauksissa simetidiini voidaan korvata toisella lääkkeellä, esimerkiksi ranitidiinillä tai famotidiinilla.

Lääkkeet, joiden kanssa yhdessä varfariinin vaikutus heikkenee:

bosentaani: indusoi varfariinin muuttumista maksassa CYP2C9 / CYP3A4: ksi;
kolestyramiini: vähentää varfariinin imeytymistä (minkä vuoksi varfariinin antikoagulanttivaikutus voi heikentyä) ja vaikuttaa enterohepaattiseen kiertoon;
mesalatsiini: voi vähentää varfariinin antikoagulanttivaikutusta;
aprepitantti: indusoi varfariinin transformaation CYP2C9: ksi;
griseofulviini: kumariinien antikoagulanttivaikutus heikkenee;
sukralfaatti: on olemassa riski, että varfariini imeytyy heikommin;
dikloksasilliini, aminoglutetimidi: varfariinin metabolia lisääntyy;
mitotaani: varfariinin antikoagulanttivaikutus voi heikentyä;
retinoidit: varfariinin aktiivisuuden vähenemisen vaara on olemassa;
viruslääkkeet (nevirapiini, ritonaviiri): varfariinin metabolia CYP2C9: n välityksellä on lisääntynyt;
fenatsoni: entsyymimetabolia indusoituu, plasman varfariinipitoisuus pienenee veressä (yhdessä käytettäessä varfariiniannosta voidaan joutua nostamaan);
rifampisiini: varfariinin metabolia lisääntyy (yhteiskäyttöä tulisi välttää);
nafcilliini: varfariinin antikoagulanttivaikutus heikkenee;
rofekoksibi: lääkkeiden vuorovaikutuksen mekanismia ei ole vahvistettu;
masennuslääkkeet (trazodoni, mianseriini): on näyttöä siitä, että yhdistetty käyttö trazodonin kanssa johtaa INR: n ja protrombiiniajan vähenemiseen, mutta tämän vuorovaikutuksen mekanismia ei tunneta. Mianseriinin vuorovaikutuksen mekanismia ei myöskään tunneta;
barbituraatit, epilepsialääkkeet: varfariinin metabolia lisääntyy;
atsatiopriini: varfariinin imeytyminen vähenee ja aineenvaihdunta lisääntyy;
kloortalidoni, spironolaktoni: diureetit, joilla on voimakas hypovoleminen vaikutus, voivat johtaa hyytymistekijöiden pitoisuuden lisääntymiseen, mikä vähentää varfariinin vaikutusta;
klordiatsepoksidi, glutetimidi, merkaptopuriini, C-vitamiini: varfariinin antikoagulanttivaikutus heikkenee;
syklosporiini: sen pitoisuus kasvaa, myös aineenvaihduntaan kohdistuvan vaikutuksen vuoksi, sen terapeuttinen vaikutus paranee;
Mäkikuisvalmisteet: varfariinin metabolia lisääntyy CYP1A2: n, CYP3A4: n (R-varfariinin metabolia) ja CYP2C9: n (S-varfariinin metabolia) kautta; mäkikuisman käytön lopettamisen jälkeen entsyymi-induktion vaikutuksen säilymistä voidaan havaita 14 päivän ajan. INR-arvoa seurataan huolellisesti, koska mäkikuisman peruuttamisen myötä sen taso voi nousta. Tämän jälkeen varfariinin nimittäminen on mahdollista;
K-vitamiini: varfariini estää K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden biosynteesin;
ginseng: on mahdollista indusoida varfariinin muuttuminen maksassa (yhteiskäyttöä tulisi välttää);
troglitatsoni: varfariinin metabolian muutosten seurauksena havaitaan varfariinin pitoisuuden väheneminen tai vaikutuksen heikkeneminen;
K-vitamiinia sisältävät elintarvikkeet: varfariinin vaikutus heikkenee. Hoidon aikana on välttämätöntä syödä varovasti elintarvikkeita, kuten oliiviöljyä, amaranttivihreitä, parsakaalia, avokadoa, pinaattia, soijapapuja, vesikrassi, nauri vihreitä, vihreää sinappia, minttua, persiljaa, salaattia, kurkku kuorta, kaali- ja ruusukaali, kevätsipuli, chaillot-lehdet, rypsiöljy, korianteri (korianteri), sipuli, punainen merilevä, juurisikuri, pistaasipähkinät, kiivit, herneet, teelehdet.

Lääkkeet yhdistettynä varfariinin vaikutukseen:

simetidiini: sytokromi P _{450 -järjestelmällä} on voimakas estovaikutus, mikä johtaa varfariinin metabolian vähenemiseen (yhteiskäyttöä ei suositella; simetidiini voidaan korvata ranitidiinillä tai famotidiinilla);
metolatsoni, tienilihappo, tegafuuri, trastutsumabi, flutamidi, narkoottiset kipulääkkeet (dekstropropoksifeeni), levamisoli, glibenklamidi, omepratsoli, digoksiini, propranololi, glukagon, allopurinoli, tetrasykliinit, sulfanilamidit, sulfafenyyliamidit (sulfah);
klopidogreeli, abiksimabi, eptifibatidi, tirofibaani, hepariini: varfariinin vaikutus lisääntyy hematopoieettiseen järjestelmään kohdistuvien lisävaikutusten seurauksena;
etakryynihappo: varfariinin vaikutus lisääntyy johtuen sen siirtymisestä proteiinisidoksista;
amiodaroni: yhden viikon yhdistetyn käytön jälkeen varfariinin metabolia heikkenee; amiodaronihoidon lopettamisen jälkeen tämä vaikutus voi jatkua 1-3 kuukautta;
kinidiini: veren hyytymistekijöiden synteesi vähenee;
lovastatiini, simvastatiini, fluvastatiini, rosuvastatiini, bezafibraatti, gemfibrotsiili, klofibraatti, fenofibraatti (lipidejä alentavat lääkkeet): Yhdistetyssä käytössä kilpailu metaboliasta, jonka välittäjinä ovat CYP2C9 ja CYP3A4;
diatsoksidi: varfariini, bilirubiini tai muu erittäin proteiineihin sitoutunut aine on mahdollista korvata proteiinisidoksista;
tiklopidiini: verenvuotoriski kasvaa, ja siksi on tarpeen seurata INR-arvoa;
propafenoni: varfariinin metabolia vähenee;
dipyridamoli: dipyridamolin tai varfariinin pitoisuus kasvaa, mikä liittyy niiden vaikutusten voimistumiseen, kun taas verenvuodon todennäköisyys kasvaa;
steroidihormonit (mukaan lukien testosteroni, danatsoli): varfariinin metabolia heikkenee ja / tai sillä on suora vaikutus hyytymis- ja fibrinolyysijärjestelmiin;
mikonatsoli (myös oraaligeelin muodossa): varfariinin oma puhdistuma pienenee, kun taas varfariinin vapaa osuus veriplasmassa kasvaa; varfariinin metabolia vähenee, jota välittävät sytokromi P _{450 -järjestelmän} entsyymit;
kefalosporiinit (kefamandoli, kefaleksiini, kefmenoksiimi, kefmetatsoli, kefoperatsoni, kefuroksiimi): varfariinin vaikutus lisääntyy johtuen K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden synteesin estämisestä ja muista mekanismeista;
sulfiinipyratsoni: sen metabolian vähenemisen ja proteiineihin liittyvän yhteyden heikkenemisen vuoksi antikoagulanttivaikutus paranee;
penisilliinit suurina annoksina (amoksisilliini, kloksasilliini): verenvuodon todennäköisyys (mukaan lukien verenvuoto nenästä, ikenistä, tummasta ulosteesta tai epätyypillisten mustelmien esiintyminen) kasvaa;
kilpirauhaseen vaikuttavat aineet: K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden metabolia lisääntyy;
kloramfenikoli: varfariinin metabolia heikkenee, koska kloramfenikolilla on voimakas estävä vaikutus sytokromi P _{450 -järjestelmään} (yhteiskäyttöä ei suositella);
trimetopriimi / sulfametoksatsoli: varfariinin metabolia heikkenee ja havaitaan myös sen siirtyminen plasman proteiineihin sitoutumispaikoista;
kinolonit (grepafloksasiini, siprofloksasiini, ofloksasiini, norfloksasiini, nalidiksiinihappo), makrolidit (erytromysiini, klaritromysiini, atsitromysiini, roksitromysiini), sienilääkkeet (itrakonatsoli, flukonatsoli, ketokonatsoli): aineenvaihdunta
asetyylisalisyylihappo: varfariini syrjäytyy sitoutumiskohdista albumiinin kanssa, varfariinin metabolia on rajallista;
kodeiini: kodeiinin ja parasetamolin yhdistelmä lisää varfariinin aktiivisuutta;
leflunomidi: varfariinin CYP2C9-välitteinen metabolia on rajoitettua;
ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (selekoksibi, indometasiini, atsapropatsoni, oksifenbutatsoni, fepratsoni, piroksikaami, tolmetiini, sulindakki ja muut, paitsi COX-2: n estäjät): CYP2C9: n suorittamasta metaboliasta on kilpailua;
parasetamoli (asetaminofeeni, erityisesti 1-2 viikon jatkuvan käytön jälkeen): vaikuttaa hyytymistekijöiden muodostumiseen ja rajoittaa varfariinin aineenvaihduntaa (kun parasetamolia käytetään enintään 2000 mg: n vuorokausiannoksena, vuorovaikutus ei näy);
fluorourasiili, kapesitabiini: varfariinia metabolisoivan CYP2C9: n synteesi vähenee;
kloraalihydraatti: lääkeaineiden vuorovaikutuksen mekanismia ei ole tutkittu;
masennuslääkkeet - SSRI: t (selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät), mukaan lukien fluoksetiini, paroksetiini, fluvoksamiini, sertraliini: varfariinin metabolia on rajallista; on olemassa ehdotus, että SSRI: t rajoittavat isoentsyymiä CYP2C9, joka metaboloi voimakkainta isomeeriä S-varfariinia. Sinun on myös otettava huomioon, että varfariini ja SSRI: t sitoutuvat voimakkaasti albumiiniin, joten samanaikaisessa käytössä todennäköisyys, että toinen niistä siirtyy proteiinia sitovista kohdista, kasvaa;
epilepsialääkkeet (fenytoiini, fosfenytoiini): varfariinin metabolia lisääntyy, varfariini siirtyy plasmaproteiineihin sitoutumispaikoista;
fenyylibutatsoni: varfariinin metabolia heikkenee, varfariini siirtyy plasmaproteiineihin sitoutumispaikoilta (yhdistettyä käyttöä tulisi välttää);
Ifosfamidi: CYP3A4: n esto havaitaan;
tramadoli: kilpailussa on CYP3A4-välitteistä metaboliaa;
tamoksifeeni: CYP2C9: n estäjänä tamoksifeeni voi lisätä varfariinin seerumipitoisuutta, mikä liittyy sen metabolian heikkenemiseen;
imatinibi: varfariinin CYP3A4-isoentsyymin kilpailevaa suppressiota ja CYP2C9- ja CYP2D6-välitteistä metaboliaa.
syklofosfamidi: antineoplastisena aineena voi lisätä varfariinin antikoagulanttivaikutuksen muuttamisen riskiä;
metotreksaatti: maksassa olevien prokoagulanttitekijöiden biosynteesin vähenemisen vuoksi varfariinin vaikutus lisääntyy;
alfa- ja beeta-interferoni: antikoagulanttivaikutus lisääntyy ja seerumin varfariinipitoisuus kasvaa (yhdessä käytettäessä varfariiniannosta on pienennettävä);
etoposidi: kumariinien antikoagulanttivaikutus voi voimistua;
disulfiraami: varfariinin metabolia vähenee;
tsafirlukasti: sen aineenvaihdunnan muutosten vuoksi on mahdollista lisätä zafirlukastin pitoisuutta tai lisätä vaikutusta;
influenssarokote, proguaniili: varfariinin antikoagulanttivaikutus voi voimistua;
karpalo: Varfariinin CYP2C9-välitteinen metabolia on vähentynyt;
Angelica officinalis, papaija, ginkgo, salvia, valkosipuli: antikoagulantin / verihiutaleiden vastaisen vaikutuksen voimistumisen seurauksena verenvuotoriski voi kasvaa;
kiniiniä sisältävät tonic-juomat: Kun kulutetaan suuri määrä juomia, varfariiniannosta voidaan joutua pienentämään, mikä liittyy maksan prokoagulanttitekijöiden biosynteesin vähenemiseen.

Muut mahdolliset vuorovaikutukset:

disopyramidi: on mahdollista heikentää / lisätä varfariinin antikoagulanttivaikutusta;
etanoli: varfariinin metabolian mahdollinen indusointi tai estäminen;
koentsyymi Q10: johtuen kemiallisen rakenteen homogeenisuudesta K-vitamiinin kanssa, varfariinin vaikutus voi voimistua tai heikentyä;
suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet (sulfonyyliureajohdannaiset): varfariini voi lisätä niiden toimintaa.

Jos Warfarin Nycomedin käyttö on välttämätöntä yhdistää yllä mainittuihin lääkkeisiin, INR-kontrolli on suoritettava hoidon alussa, 2-3 viikon kuluttua (mieluiten) ja sen jälkeen.

Analogit

Warfarin Nycomed -analogit ovat: Warfarin, Marevan, Warfarin-OBL, Warfarex.

Varastointiehdot

Säilytä enintään 25 ° C: n lämpötiloissa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilyvyysaika on 5 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Warfarin Nycomed

Warfarin Nycomedin arvostelut ovat enimmäkseen positiivisia. Etuihin kuuluvat tehokkuus, kohtuuhintaiset kustannukset, kätevä annosteluohjelma. Haittapuolina ovat tarve seurata jatkuvasti INR-tasoa, sivuvaikutukset, nimittäin lisääntynyt verenvuoto, joka on erityisen vaarallista traumassa.