Welledien - Käyttöohjeet, Arvostelut, Hinta, Lääkeanalogit

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Velledien

Welledien: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
11. Maksan toiminnan rikkomuksista
12. Huumeiden vuorovaikutus
13. Analogit
14. Varastointiehdot
15. Apteekeista luovuttamisen ehdot
16. Arvostelut
17. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Velledien

ATX-koodi: G03CX01

Vaikuttava aine: Tibolone (Tibolone)

Valmistaja: Laboratorios Leon Pharma S. A. (Laboratorios Leon Farma, SA) (Espanja)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 11.11.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 790 ruplaa.

Ostaa

Wellediene on antiklimakteerinen estrogeenilääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostelumuoto - tabletit: valkoiset, litteät, lieriömäiset, pyöreät (pahvilaatikossa yksi läpipainopakkaus, joka sisältää 28 tablettia, ja ohjeet Welledienin käytöstä).

Yhden tabletin koostumus:

vaikuttava aine: tiboloni - 2,5 mg;
apukomponentit: maissitärkkelys - 10 mg; laktoosimonohydraatti - 69,44 mg; magnesiumstearaatti - 0,5 mg; askorbyylipalmitaatti - 0,2 mg; mikrokiteinen selluloosa - 17,36 mg.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Wellediene on kudosselektiivinen säätelijä, koska se säätelee valikoivasti estrogeenin kaltaista aktiivisuutta kudoksissa. Lääkkeen farmakodynaamiset ominaisuudet määritetään kolmen farmakologisesti aktiivisen tibolonin metaboliitin - 3-alfa-hydroksitibolonin, 3-beeta-hydroksytibolonin ja delta-4-isomeerin - vaikutuksesta. Ensimmäisellä ja toisella metaboliitilla on estrogeenin kaltainen aktiivisuus, kolmannella - progestogeenin kaltainen ja heikko androgeenin kaltainen aktiivisuus.

Lääkkeen ottaminen postmenopausaalisella jaksolla kompensoi estrogeenipuutetta ja lievittää siihen liittyviä oireita - päänsärkyä, masennusta, lisääntynyttä hikoilua ja kuumia aaltoja.

Vellediene lisää perifeeristen ja keskushermoston opioidien pitoisuutta, mikä vaikuttaa myönteisesti libidoon ja mielialaan. Munasarjojen poistamisen tai vaihdevuosien puhkeamisen jälkeen se estää luukadon. Lääkkeellä on trofinen vaikutus emättimen limakalvoon aiheuttamatta kohdun limakalvon lisääntymistä. Vähentää kalsiumin ja fosfaatin pitoisuutta veriplasmassa.

Farmakokinetiikka

Suun kautta annetun Velledienin jälkeen tiboloni imeytyy nopeasti ja voimakkaasti, ruoan saannilla ei ole havaittavaa vaikutusta prosessiin.

Nopean aineenvaihduntansa vuoksi tibolonin pitoisuus veriplasmassa on hyvin pieni, samoin kuin delta-4-isomeeri, mikä tekee useiden farmakokineettisten parametrien määrittämisen mahdottomaksi. 3-alfa-hydroksitibolonin ja 3-beeta-hydroksitibolonin metaboliittien maksimipitoisuus veriplasmassa on korkeampi, mutta kumulaatiota ei tapahdu.

Farmakokineettiset parametrit tibolonin kerta-annoksella (annos 2,5 mg) / 3-alfa-hydroksitibolonilla / 3-beeta-hydroksitibolonilla / delta-4-isomeerillä ja moninkertaisella tiboloniannoksella (annos 2,5 mg) / 3-alfa-hydroksytibolonilla / 3- beeta-hydroksytiboloni / delta-4-isomeeri ovat vastaavasti:

C _max - suurin pitoisuus (ng per 1 ml): 1,37 / 14,23 / 3,43 / 0,47 ja 1,72 / 14,15 / 3,75 / 0,43;
C _s - keskimääräinen pitoisuus: - / - / - / - ja - / 1,88 / - / -;
T _Cmax - aika maksimipitoisuuden (h) saavuttamiseen: 1,08 / 1,21 / 1,37 / 1,64 ja 1,19 / 1,15 / 1,35 / 1,65;
T _1/2 - puoliintumisaika (h): - / 5,78 / 5,87 / - ja - / 7,71 / - / -;
C _min - vähimmäispitoisuus (ng / 1 ml): - / - / - / - ja - / 0,23 / - / -;
AUC - käyrän alla oleva pinta-ala (ng / 1 ml tunnissa): - / 53,23 / 16,23 / - ja - / 44,73 / 9,2 / -.

Tiboloni erittyy konjugoitujen, pääasiassa sulfatoituneiden metaboliittien muodossa. Suun kautta annon jälkeen se erittyy osittain munuaisten kautta, mutta suurin osa erittyy suoliston kautta. Munuaisten toiminta ei vaikuta sen farmakokineettisiin parametreihin.

Käyttöaiheet

estrogeenipuutoksen ilmentymien hoito postmenopausaalisilla naisilla (välittömästi kirurgisen vaihdevuosien jälkeen tai vähintään 12 kuukauden kuluttua viimeisestä kuukautisesta luonnollisen vaihdevuosien alkamisen jälkeen);
postmenopausaalisen osteoporoosin ehkäisy potilailla, joilla on suuri murtumariski, joilla on sietämättömyys tai vasta-aiheita muiden lääkkeiden käytölle osteoporoosin hoidossa.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

maksan vajaatoiminta, akuutti maksasairaus tai maksasairaus, jonka jälkeen maksan toimintakokeiden indikaattorit eivät palanneet normaaliksi;
aivoverenkierron häiriöt, krooninen sydämen vajaatoiminta (III-IV toiminnallinen luokka);
käsittelemätön kohdun limakalvon hyperplasia;
emättimen verenvuoto tuntemattomasta alkuperästä;
otoskleroosi, joka on kehittynyt hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden aiemman käytön tai raskauden aikana;
porfyria;
diagnosoitu tai epäilty (mukaan lukien historia) estrogeeniriippuvaiset pahanlaatuiset kasvaimet ja rintasyöpä;
hyvänlaatuiset / pahanlaatuiset kasvaimet tällä hetkellä tai aiemmin (mukaan lukien maksan adenooma);
tromboosia edeltävät olosuhteet, mukaan lukien angina pectoris ja ohimenevät iskeemiset iskut, jotka ovat läsnä tai ovat historiassa;
hemorragiset ja iskeemiset aivoverenkierron häiriöt, sydäninfarkti, iskeeminen sydänsairaus, laskimo- ja valtimotromboosi ja tromboembolia tällä hetkellä tai historiassa, mukaan lukien keuhkoembolia, tromboosi ja syvä laskimotromboflebiitti;
tunnistettu taipumus valtimo- tai laskimotromboosiin, mukaan lukien vasta-aineiden läsnäolo fosfolipideille (kardiolipiini - lupuksen antikoagulantti), resistenssi aktivoidulle proteiini C: lle, proteiini C: n, antitrombiini III: n tai proteiini S: n puute;
vakavat / moninkertaiset valtimo- tai laskimotromboosin riskitekijät, mukaan lukien sepelvaltimoiden ja / tai aivojen verisuonten patologiat, hallitsematon valtimon hypertensio, eteisvärinä, sydämen venttiililaitteen monimutkaiset vauriot;
laaja trauma, pitkittynyt leikkaus ja pitkäaikainen immobilisointi, liikalihavuus, jonka painoindeksi on yli 30 kg / m ², tupakointi yli 35-vuotiaana;
glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, laktaasipuutos tai galaktoosi-intoleranssi;
alle 12 kuukauden jakso viimeisestä kuukautisjaksosta;
raskaus ja imetys;
yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin.

Suhteellinen (Velledien-tabletteja käytetään lääkärin tarkassa valvonnassa, jos tällä hetkellä on tai on ollut tiettyjä sairauksia / sairauksia, niiden pahenemista aiemman hormonihoidon taustalla tai raskauden aikana; on pidettävä mielessä, että lääkehoito voi johtaa uusiutumiseen tai pahenemiseen):

munuaisten vajaatoiminta;
kardiovaskulaarinen vajaatoiminta ilman dekompensaation merkkejä;
historia kohdun limakalvon liikakasvusta;
endometrioosi tai kohdun fibroma (leiomyoma);
hallittu valtimon hypertensio;
sappikivitauti;
hyperkolesterolemia;
hiilihydraattien aineenvaihdunnan häiriöt, diabetes mellitus (komplikaatioiden läsnä ollessa / ilman);
keuhkoputkien astma;
epilepsia;
systeeminen lupus erythematosus;
migreeni tai vaikea päänsärky;
otoskleroosi, joka ei liity hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden aikaisempaan käyttöön tai raskauteen;
estrogeeniriippuvien kasvainten muodostumisen riskitekijät (rintasyöpä ensimmäisen asteen sukulaisille).

Welledien, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Welledien-tabletit otetaan suun kautta pureskelematta vedellä.

Suositeltu annos: 1 kpl. päivässä samaan aikaan, jatkuvasti.

Ensimmäinen pilleri otetaan ylärivisolusta, johon on merkitty hoidon aloittamispäivää vastaava viikonpäivä. Loput tabletit otetaan soluista peräkkäin kalenteripakkauksen nuolen suuntaan viimeiseen kappaleeseen.

On suositeltavaa aloittaa Velledienin käyttö postmenopausaalisten oireiden hoitoon vain, jos ilmenee oireita, jotka heikentävät potilaan elämänlaatua.

Leikkauksesta johtuvan vaihdevuodet voi käyttää Velledienia välittömästi. Luonnollisessa vaihdevuodessa vähintään 12 kuukautta pitäisi kulua viimeisestä kuukautiskierroksesta ensimmäiseen pilleriin. Molemmissa tapauksissa on suositeltavaa arvioida huolellisesti hoidon riskit ja hyödyt vähintään kerran kuuden kuukauden välein ja jatkaa Welledienen ottamista aikavälillä, jolloin hoidon hyödyt ovat suuremmat kuin mahdolliset riskit.

Siirtyminen toisesta hormonikorvaushoitolääkkeestä Welledieniin:

vain estrogeeneja sisältävät valmisteet: todennäköisen kohdun limakalvon hyperplasian eliminoimiseksi potilaille, joilla on ehjä kohtu, suositellaan ensin aiheuttamaan kuukautisvuotoa vetäytymällä käyttämällä progestogeenia;
yhdistetyt varat jatkuvalla antamisohjelmalla: lääkehoito voidaan aloittaa milloin tahansa;
sykliset lääkkeet: Welledienia voidaan käyttää viimeisen annoksen jälkeisenä päivänä.

Jos ohitat Vellienen ottamisen tai rikot lääkkeen saantiohjelmaa:

alle 12 tuntia: unohtunut pilleri juodaan mahdollisimman aikaisin samana päivänä, seuraava - tavalliseen aikaan päivästä;
yli 12 tuntia (väli viimeisen pillerin ottamisesta on yli 36 tuntia): unohtunutta annosta ei oteta, seuraava pilleri juodaan tavalliseen aikaan.

Sivuvaikutukset

Mahdolliset haittavaikutukset [> 10% - hyvin yleinen; (> 1% ja 0,1% ja 0,01% ja <0,1%) - harvoin; <0,01%, mukaan lukien yksittäiset viestit - hyvin harvinainen:

maha-suolikanava (GIT): usein - kipu alavatsassa;
iho ja ihonalainen kudos: usein - lisääntynyt hiusten kasvu, myös kasvoilla; harvoin - akne;
lisääntymisjärjestelmä ja maitorauhaset: usein - vulvovaginiitti, mukaan lukien kandidiaasi, lantion kipu, kohdunkaulan dysplasia, sukupuolielinten kutina, lisääntynyt kohdun limakalvon paksuus, verenvuoto tai emättimen purkautuminen (myös verinen), maitorauhaskipu; harvoin - nännien arkuus, maitorauhasen nieleminen, mykoosi;
laboratorio- ja instrumentaalitutkimukset: harvoin - poikkeamat kohdunkaulan tahran tuloksista, ruumiinpainon nousu;
muut: taajuutta ei ole vahvistettu - seborrooinen dermatiitti, ihottuma tai kutina, migreeni, päänsärky, huimaus, ruoansulatuskanavan häiriöt (ilmavaivat, ripuli), näköhäiriöt, mukaan lukien näön hämärtyminen, masennus, lihas- ja nivelkipu, perifeerinen turvotus, viive kehon nesteet, maksan toimintahäiriöt, mukaan lukien lisääntynyt transaminaasiaktiivisuus.

Useimmissa tapauksissa haittavaikutukset olivat lieviä. Tibolonin ottamiseen lumelääkkeeseen ei liittynyt kohdunkaulan sairauksien, mukaan lukien syöpä, ilmaantuvuuden lisääntymistä.

Rintasyövän kehittymisen riski

Potilailla, jotka saivat yhdistelmälääkkeitä (estrogeeni / progestogeeni) yli 5 vuoden ajan, rintojen pahanlaatuisten kasvainten diagnosointitiheys kaksinkertaistui.

Estrogeenin tai tibolonin käytön aikana mahdollinen lisääntynyt riski on huomattavasti pienempi kuin yhdistelmähoidossa (estrogeeni / progestogeeni). Hoidon kesto vaikuttaa riskitasoon (ylöspäin).

Million Women -tutkimuksen mukaan arvioitu ylimääräinen riski sairastua rintasyöpään 5 vuoden kuluttua hormonikorvaushoidon käytöstä vain estrogeenin / yhdistettyjen (estrogeeni / progestogeeni) lääkkeiden / tibolonin kanssa 50-65-vuotiailla potilailla on

lisätapaukset 1000 naista kohti, jotka eivät ole aiemmin saaneet hormonikorvaushoitoa, viiden vuoden aikana: 9-12 / 9-12 / 9-12;
kokonaisriskisuhde (ei-vakioarvo, kasvaa hoidon pidentyessä), luottamusväli (CI) 95%: 1,2 / 1,7 / 1,3;
lisätapauksia 1000 potilasta kohden, jotka ovat aiemmin saaneet hormonikorvaushoitoa yli 5 vuoden ajan, 95%: n luottamusväli: 1-2 (0-3) / 6 (5-7) / 3 (0-6).

Kohdun limakalvon syövän riski

1000 naiselle, jolla on poistamaton kohtu, jotka eivät saaneet tibolonia tai hormonikorvaushoitoa, kohdun limakalvon syövän riski on noin 5 tapausta.

Suurin endometriumin pahanlaatuisten kasvainten riski havaittiin satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa. Siihen kuului potilaita, joita ei alkuvaiheessa tutkittu kohdun limakalvon sairauksien varalta. Siksi sen suunnittelu oli lähellä kliinisen käytännön olosuhteita (LIFT-tutkimus, naisten keski-ikä oli 68 vuotta).

Tämän tutkimuksen aikana lumelääkeryhmässä (n = 1746) ei havaittu endometriumin maligniteettitapauksia 2,9 vuoden seurannan jälkeen, kun taas tiboloniryhmässä oli 4 tällaista tapausta (n = 1746). Tämä vastaa diagnoosia 0,8 kohdun limakalvon syöpää 1000 potilasta kohden, jotka saivat tibolonia tässä tutkimuksessa 12 kuukauden ajan.

Iskeemisen aivohalvauksen riski

Ikä tai huumeiden saannin kesto ei vaikuta iskeemisen aivohalvauksen suhteelliseen riskiin, mutta absoluuttinen riski-indikaattori riippuu voimakkaasti iästä. Tibolonia saavilla potilailla patologian kokonaisriski kasvaa iän myötä.

2,9 vuoden satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa havaittiin, että tibolonin ottaminen 1,25 mg: n annoksella 68-vuotiailla (keski-ikä) potilailla lumelääkettä saaneeseen ryhmään verrattuna lisäsi aivohalvausriskiä 2,2 ajat. 80% tapauksista aivohalvaukset olivat iskeemisiä.

Taudin puhkeamisen absoluuttinen riski 5 vuodessa / 1000 naista iästä riippuen on: 50–59 vuotta - 3 tapausta; 60–69 vuotta - 11 tapausta.

Jokaista 1000 potilasta, jotka saavat tibolonia 5 vuoden ajan, 50-59-vuotiaita, voidaan odottaa noin 4 lisätapausta ja 13 uutta tapausta 60-69-vuotiaiden välillä.

Muut riskit

Muita hormonikorvaushoitoon tarkoitettujen lääkkeiden käyttöön liittyviä haittatapahtumia, jotka sisältävät vain estrogeenia, ja yhdistettyjä (estrogeeni / gestageeni) lääkkeitä ovat:

kolekystiitti, sappikivitauti (sappirakon patologia);
kohonnut verenpaine (BP);
vaskulaarinen purppura, erythema multiforme ja nodosum, kloasma, haimatulehdus;
dementia (potilailla, jotka olivat 65-vuotiaita hoidon alussa);
laskimotromboembolia (VTE);
munasarjasyöpä;
iskeeminen sydänsairaus (CHD).

Pitkäaikainen hoito hormonikorvaushoitoon (yhdistetty tai sisältää vain estrogeenia) liittyi munasarjojen pahanlaatuisten kasvainten riskin pieneen lisääntymiseen. Million Women -tutkimuksen mukaan jokaista 2500 potilasta kohti, jotka saivat hormonikorvaushoitoa viiden vuoden ajan, on yksi onkologinen tapaus. Tämän tutkimuksen mukaan munasarjasyövän kehittymisen suhteellinen riski tibolonia käytettäessä on samanlainen kuin käytettäessä muita lääkkeitä hormonikorvaushoitoon.

Sepelvaltimotaudin riski on hieman lisääntynyt yli 60-vuotiailla naisilla, jotka saavat yhdistettyä hormonikorvaushoitoa. Ei ole syytä uskoa, että tämä riski on erilainen, kun otetaan tibolonia.

Tibolonihoitoon, usein ensimmäisenä hoitovuonna, liittyy laskimotromboembolian (keuhkotromboembolia, syvä laskimotromboosi) suhteellisen riskin kasvu 1,3–3 kertaa.

"Women's Health Initiative" -tutkimuksen mukaan laskimotromboembolian lisäriski 50–59-vuotiailla potilailla, jotka ovat käyttäneet suun kautta vain estrogeenia yli 5 vuoden ajan (naiset, joilla on poistettu kohtu) / estrogeeni + progestogeeni -yhdistelmä:

tautien esiintyvyys 1000 potilasta kohti lumelääkeryhmässä 5 vuoden aikana: 7/4;
riskisuhde (CI 95%): 1,2 (0,6–2,4) / 2,3 (1,2–4,3);
lisätapauksia 1000 potilasta kohden, jotka ovat aiemmin saaneet hormonikorvaushoitoa: 1 (3-10) / 5 (1-13).

Yliannostus

tibolonin yliannostuksen oireet: koska aineen välitön myrkyllisyys on erittäin vähäistä, vaikka useita tabletteja annettaisiin samanaikaisesti kerralla, toksisia oireita ei havaita. Akuutissa yliannostuksessa voi esiintyä verenvuotoa emättimestä, pahoinvointia ja oksentelua;
hoito: ei vastalääkettä, oireenmukainen hoito on tarpeen.

erityisohjeet

On pidettävä mielessä, että Velledien ei suojaa ei-toivotulta raskaudelta eikä sitä ole tarkoitettu käytettäväksi ehkäisyvalmisteena.

Päätöksen pillereiden käytön aloittamisesta tulisi perustua mahdollisen hyödyn ja mahdollisten riskien suhteeseen, ottaen huomioon kaikki yksittäiset riskitekijät, ja 60-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille, ottaen huomioon aivohalvauksen lisääntynyt riski.

Lääkettä postmenopausaalisten oireiden hoitoon vaaditaan käytettäväksi vain ilmentymien yhteydessä, jotka heikentävät naisen elämänlaatua. Vähintään kerran 12 kuukaudessa kaikissa tapauksissa on arvioitava perusteellisesti hoidon riski ja hyöty. Jatka pillereiden käyttöä vain, jos hyöty on suurempi kuin riski.

Jokaisella potilaalla, jolla on kohtu, on suositeltava perusteellinen arvio aivohalvauksen kehittymisen todennäköisyydestä, kohdun limakalvon ja rintojen pahanlaatuisten kasvainten muodostumisesta sekä kaikkien yksittäisten riskitekijöiden, aivohalvauksen / molempien syöpätyyppien ilmaantuvuuden ja ominaisuuksien huomioon ottamisesta parantuvuuden, sairastuvuuden ja kuolleisuuden perusteella.

Todisteet tiboloniin tai hormonikorvaushoitoon liittyvästä suhteellisesta riskistä ennenaikaisessa vaihdevuodessa ovat rajalliset. Koska absoluuttisen riskin taso kasvaa iän myötä, ennenaikaista vaihdevuodet sairastavien potilaiden mahdollisten riskien ja hyötyjen suhde voi olla suotuisampi kuin vanhemmilla naisilla.

Ennen hoidon aloittamista tai ennen hoidon jatkamista lääkärin on otettava sairaushistoria (yksilö ja perhe). Absoluuttiset / suhteelliset vasta-aiheet ja historiatiedot huomioon ottaen on suoritettava fyysinen tutkimus, mukaan lukien maitorauhaset ja lantion elimet. Velledien-hoidon aikana suositellaan ehkäiseviä toistuvia tutkimuksia. Niiden luonne ja taajuus määritetään ottamalla huomioon potilaan yksilölliset ominaisuudet, mutta ne suoritetaan vähintään kerran kuuden kuukauden välein. Naisia on varoitettava, että jos maitorauhasissa havaitaan muutoksia, hänen tulisi ilmoittaa asiasta lääkärilleen.

Mammografia ja muut kuvantamismenetelmät on suoritettava nykyisin hyväksytyn tutkimusohjelman mukaisesti, joka on sovitettu kunkin potilaan kliinisten ominaisuuksien mukaan, mutta vähintään kerran kuuden kuukauden välein.

Welledienin välitön peruutus on tarpeen, jos vasta-aiheita havaitaan ja / tai kehittyy sellaisia sairauksia / patologioita kuin:

migreenityyppinen päänsärky;
maksan toiminnan tai keltaisuuden paheneminen;
äkillinen verenpaineen nousu, joka eroaa potilaalle tyypillisestä verenpaineen osoittimista.

Havainnointitutkimusten mukaan Welledienin käyttö lisää kohdun limakalvon liikakasvun ja syövän riskiä. Hoidon keston pidentyminen lisää endometriumin pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen riskiä.

Tibolonihoidon yhteydessä kohdun limakalvon paksuus voi kasvaa, mikä mitataan transvaginaalisella ultraäänellä.

Lääkkeen käytön ensimmäisten kuukausien aikana voi esiintyä tiputtelua ja läpäisyvuotoa. Potilaan on hakeuduttava lääkäriin, jos näitä oireita havaitaan yli kuuden kuukauden ajan hoidon aloittamisesta tai ne ilmenevät kuuden kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta ja jatkuvat myös Velledien-hoidon lopettamisen jälkeen, koska ne voivat viitata kohdun limakalvon hyperplasiaan.

Todisteisiin perustuvan lääketieteen näkökulmasta saatavilla olevat tiedot eri kliinisistä tutkimuksista pahanlaatuisten rintakasvainten muodostumisriskistä lääkkeen ottamisen aikana ovat ristiriitaisia, mikä edellyttää lisätutkimuksia.

Million Women -tutkimuksen mukaan 2,5 mg tibolonia käytettäessä havaittiin merkittävä rintasyövän riskin kasvu. Tämä riski ilmeni useiden vuosien hoidon jälkeen ja kasvoi sen keston pidentyessä ja palasi alkuperäiselle tasolle useita vuosia sen peruuttamisen jälkeen (useimmiten viiden vuoden kuluttua). Raportoituja tuloksia ei vahvistettu yleisen käytännön tietokannan (GPRD) tutkimuksessa.

Merkittävästi harvemmin rintasyöpä diagnosoidaan munasarjojen onkologialla. Pitkittyneellä (vähintään 5–10 vuoden) estrogeenikorvaushoidolla munasarjasyövän riski kasvoi merkityksettömästi.

Women's Health Initiative ja muut tutkimukset viittaavat siihen, että yhdistelmähormonikorvaushoidon pitkäaikaiseen käyttöön voi liittyä samanlainen tai hieman pienempi riski. "Miljoonan naisen tutkimus" osoitti, että munasarjasyövän suhteellinen riski tibolonilla on samanlainen kuin muilla hormonikorvaushoidoilla.

Yhdistetty tai vain estrogeenien käyttö hormonikorvaushoitoon voi lisätä laskimotromboembolian kehittymisen mahdollisuutta 1,3–3 kertaa, etenkin ensimmäisen hoitovuoden aikana.

Ei ole riittävästi näyttöä laskimotromboembolian kehittymisen todennäköisyyden kasvusta Vellediene-hoidon aikana, mutta ei voida sulkea pois mahdollisuutta, että riski kasvaa hieman verrattuna potilaisiin, jotka eivät ottaneet lääkettä.

Naisilla, joilla on tiedossa olevat trombofiiliset tilat, on suurempi mahdollisuus kehittää laskimotromboembolia. Lääkkeen ottaminen voi lisätä tätä riskiä, ja siksi sen käyttö tällaisissa tapauksissa on vasta-aiheista.

VTE: n riskitekijöitä ovat:

pitkäaikainen immobilisointi;
laaja kirurginen toimenpide;
liikalihavuus (painoindeksi ylittää 30 kg / 1 m ²);
systeeminen lupus erythematosus;
raput;
estrogeenien käyttö;
raskaus, synnytyksen jälkeinen aika;
vanhukset.

Ennaltaehkäisevät toimenpiteet, joilla pyritään estämään tromboosin ja laskimotromboembolian kehittyminen leikkauksen jälkeen, ovat erittäin tärkeitä. Jos tulevaisuudessa odotetaan pitkäaikaista nukkumaanmenoa, Velledien-lääke peruutetaan 28-42 päivää ennen leikkausta. Hoitoa ei voida jatkaa ennen kuin naisen motorinen toiminta on palautunut.

Potilailla, joilla ei ole ollut laskimotromboemboliaa, mutta jotka ovat ensimmäisen asteen sukulaisia potilaisiin, joilla on ollut tromboosia nuorena, voidaan tarjota seulonta. Welledienin vastaanottaminen on vasta-aiheista, jos havaitaan trombofiilinen tila, joka on eristetty sukulaisten tromboosista tai vakava häiriö (esimerkiksi proteiini C: n, S-proteiinin, antitrombiini III: n puutos tai häiriöiden yhdistelmä).

Antikoagulantteja, Velledienia käyttäviä potilaita voidaan määrätä vasta arvioituaan hormonikorvaushoidon tai tibolonin käytön hyötyjen ja riskien suhde.

Kun laskimotromboembolia kehittyy Velledien-hoidon aloittamisen yhteydessä, kurssi lopetetaan. Naisten on oltava tietoisia siitä, että jos ilmenee hengenahdistusta, äkillistä rintakipua, yksipuolista turvotusta tai alaraajan kipua (mahdollisen tromboembolian merkkejä), hakeudu välittömästi lääkäriin.

Satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa ei ollut näyttöä suojasta sydäninfarktilta naisilla, joilla oli sepelvaltimotauti tai ei ja jotka saivat hormonikorvaushoitoa (yhdistetty tai sisältävät vain estrogeenilääkkeitä). GPRD-tietokantaa käyttävissä epidemiologisissa tutkimuksissa ei saatu näyttöä suojasta sydäninfarktia vastaan tibolonia käyttävillä potilailla postmenopausaalisilla naisilla.

Kuten mitä tahansa muuta hormonikorvaushoitoa varten, Velledieniä ei voida käyttää sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksien ehkäisyyn.

Ensimmäisestä vuodesta tibolonin ottamisen jälkeen iskeemisen aivohalvauksen riski kasvaa. Absoluuttinen riski sairastua patologiaan riippuu tiukasti potilaan iästä, joten tämä vaikutus on sitä suurempi, mitä vanhempi nainen on.

Selittämättömien migreenin kaltaisten tai näkövammaisten päänsärkyjen esiintyminen on syy kiireelliseen lääkärikäyntiin. Tällaiset päänsäryt voivat olla mahdollisen aivohalvauksen varhainen oire; siksi tabletteja ei oteta ennen kuin lääkäri on vahvistanut hormonikorvaushoidon jatkamisen turvallisuuden.

Tibolonin käyttö johti suuritiheyksisen lipoproteiinikolesterolin merkittävään annosriippuvaan laskuun, alensi triglyseridien ja lipoproteiinien kokonaispitoisuutta. Hyvin matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin ja kokonaiskolesterolin pitoisuudessa ei tapahtunut annoksesta riippuvaa laskua. Pienitiheyksisen lipoproteiinikolesterolin pitoisuudessa ei tapahtunut muutoksia.

Hoidon aikana tarvitaan huolellista lääkärin valvontaa seuraavissa sairauksissa / olosuhteissa:

sydämen tai munuaisten vajaatoiminta: estrogeenit voivat johtaa nesteen kertymiseen kehossa;
hypertriglyseridemia: harvinaisissa tapauksissa estrogeenit voivat merkittävästi lisätä triglyseridien pitoisuutta veriplasmassa, mikä osaltaan edistää haimatulehduksen esiintymistä.

Wellediene ei vaikuta kokonais-T3: n, vapaan kortisolin ja CGS: n (kortikosteroideja sitova globuliini) pitoisuuksiin, mutta se voi vähentää sukupuolihormoneja sitovan globuliinin pitoisuutta, alentaa hieman T4: n ja tyroksiinia sitovan globuliinin pitoisuutta veriplasmassa.

Kognitiivinen toiminta ei parane hormonikorvaushoitoa käytettäessä. Yli 65-vuotiailla naisilla vain estrogeenia sisältävien hormonikorvaushoitolääkkeiden jatkuvan käytön alkaessa mahdollisen dementian riski kasvaa.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Velledienea ei määrätä raskauden / imetyksen aikana.

Munuaisten vajaatoiminta

Velledienia määrätään varoen potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Welledienea ei käytetä maksan adenoomaan (tällä hetkellä tai aiemmin), maksan vajaatoimintaan, akuuttiin sairauteen tai maksapatologiaan historiassa, minkä jälkeen elinten toimintakokeiden indikaattorit eivät normalisoituneet.

Huumeiden vuorovaikutus

Koska tiboloni lisää veren fibrinolyyttistä aktiivisuutta, on mahdollista tehostaa varfariinin (antikoagulantit) antikoagulanttivaikutusta, kun sitä käytetään samanaikaisesti. Tässä suhteessa toisen annos säädetään asianmukaisesti kansainvälisen normalisoidun suhteen mukaan. Velledienin ja antikoagulanttien yhdistettyä saantia on seurattava etenkin hoidon alussa ja lopussa.

Farmakokineettisestä yhteisvaikutuksesta tibolonihoidon kanssa on vain vähän tietoa.

In vivo -tutkimuksen mukaan tibolonilla on pieni vaikutus sytokromi P4503A4 -substraattimidatsolaamin farmakokinetiikkaan. Tämän perusteella lääkkeiden yhteisvaikutuksia voi esiintyä muiden CYP3A4-substraattien kanssa. Rifampisiini, hydantoiinijohdannaiset, karbamatsepiini, barbituraatit (CYP3A4: n indusoijat) voivat yhdessä käytettynä lisätä tibolonin metaboliaa ja siten vaikuttaa sen terapeuttiseen vaikutukseen.

Mäkikuismaa sisältävät lääkkeet voivat lisätä estrogeenien ja progestogeenien metaboliaa indusoimalla isoentsyymin CYP3A4.

Estrogeenien ja progestogeenien metabolia lisääntyy, minkä vuoksi niiden kliininen vaikutus voi heikentyä ja kohdun verenvuodon profiili muuttua.

Analogit

Welledienin ekvivalentit ovat Livial, Ladybon.

Varastointiehdot

Säilytä valolta ja kosteudelta suojatussa paikassa enintään 25 ° C: n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Wellediene

Muutaman arvostelun mukaan Velledien on turvallinen ja tehokas lääke, jota käytetään estrogeenipuutoksen ilmenemiseen postmenopausaalisella jaksolla. Puutteista naiset panevat merkille emättimen purkautumisen.