Lopirel - 75 Mg: N Tablettien Käyttöohjeet, Hinta, Analogit, Arvostelut

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Lopirel

Lopirel: käyttöohjeet ja arvostelut

1. 1. Vapauta muoto ja koostumus
2. 2. Farmakologiset ominaisuudet
3. 3. Käyttöaiheet
4. 4. Vasta-aiheet
5. 5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. 6. Haittavaikutukset
7. 7. Yliannostus
8. 8. Erityiset ohjeet
9. 9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. 10. Käytä lapsuudessa
11. 11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. 12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. 13. Käyttö vanhuksilla
14. 14. Huumeiden vuorovaikutus
15. 15. Analogit
16. 16. Varastointiehdot
17. 17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. 18. Arvostelut
19. 19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Lopirel

ATX-koodi: B01AC04

Vaikuttava aine: klopidogreeli (klopidogreeli)

Valmistaja: Ltd. Actavis, Malta

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 22.10.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 281 ruplaa.

Ostaa

Lopirel on verihiutaleiden vastainen aine.

Vapauta muoto ja koostumus

Lopirel on saatavana kalvopäällysteisten tablettien muodossa: pyöreät, kaksoiskupera, vaaleanpunainen, jonka toisella puolella on kaiverrus "I" (7 tai 10 tablettia läpipainopakkauksessa: pahvilaatikossa 1, 2, 4 tai 8 läpipainopakkausta, joissa on 7 tablettia tai 1 2, 3, 5, 6, 9 tai 10 läpipainopakkausta, joissa on 10 tablettia, pahvilaatikossa sairaalan 10, 20, 30 tai 40 läpipainopakkausta).

Yksi Lopirel-tabletti sisältää:

• vaikuttava aine: klopidogreeli - 75 mg;
• täyteaineet: mikrokiteinen selluloosa, laktoosi, talkki, glyseryylidibegenaatti, krospovidoni (tyyppi A);
• vaippa: Opadray II 85G34669 Vaaleanpunainen [talkki, polyvinyylialkoholi, makrogoli 3350, titaanidioksidi (E171), rautaväriaine punainen oksidi (E172), lesitiini (E322)].

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Vaikutusmekanismi

Klopidogreeli kuuluu aihiolääkkeiden ryhmään. Yksi sen metaboliittien on aktiivinen verihiutaleiden aggregaatiota estävä aine: se estää adenosiinidifosfaatin (ADP) ja P2Y ₁₂ -reseptorin verihiutaleiden kanssa seuraavan ADP-välitteisen glykoproteiini IIb / IIIa-kompleksin, joka inhiboi verihiutaleiden aggregaatiota. Palautumaton sitoutumismekanismi sallii verihiutaleiden olla immuuneja ADP-stimulaatiolle koko niiden eliniän (noin 7-10 päivää). Verihiutaleiden normaali toiminta palautuu niiden uusiutumisnopeudesta riippuen.

Lääke estää myös muiden agonistien kuin ADP: n aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota. Aktiivisen metaboliitin muodostuminen johtuu P ₄₅₀ -järjestelmän isotsyymien vaikutuksesta, ja koska jotkut isotsyymit voivat poiketa polymorfismin suhteen tai muut lääkkeet voivat estää niitä, kaikilla potilailla ei ole riittävää verihiutaleiden aggregaation estoa.

Farmakodynaamiset ominaisuudet

Päivittäinen klopidogreelin saanti 75 mg: n annoksella estää ADP: n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation merkittävän eston ensimmäisestä antopäivästä alkaen. Vähitellen 3-7 päivän aikana vaimennuksen aste kasvaa saavuttaen vakiotason saavutettuaan tasapainotilan. Kun otetaan 75 mg: n päivittäinen annos tasapainotilassa, verihiutaleiden aggregaatio vähenee 40-60%. Viiden päivän kuluessa lääkkeen saannin lopettamisesta verenvuotoaika ja verihiutaleiden aggregaatio palaavat vähitellen alkuperäiselle tasolle.

Kliininen teho / turvallisuus

Klopidogreeli estää aterotromboosin kehittymisen missä tahansa ateroskleroottisten vaskulaaristen vaurioiden lokalisoinnissa (esimerkiksi sepelvaltimo-, perifeeristen tai aivovaltimoiden vaurioissa).

Kliinisessä ACTIVE-A -tutkimuksessa osoitettiin, että eteisvärinän läsnä ollessa potilailla, joilla oli yksi tai useampi verisuonikomplikaatioiden riskitekijä, mutta jotka voivat ottaa epäsuoria antikoagulantteja, klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon yhdistelmä (verrattuna asetyylisalisyylihapon monoterapiaan) vähensi taajuutta yhdessä sydäninfarkti, aivohalvaus, systeeminen tromboembolia keskushermoston ulkopuolella tai verisuonikuolleisuus pääasiassa vähentämällä aivohalvauksen riskiä. Klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon yhteiskäytön tehokkuus ilmeni aikaisin ja jatkui 5 vuoden ajan. Asetyylisalisyylihappoa ja klopidogreelia käyttävien potilaiden suurten verisuonikomplikaatioiden kehittymisen todennäköisyyden lasku johtui pääasiassa aivohalvausten ilmaantumisen merkittävästä vähenemisestä. Näiden lääkkeiden hoidossa minkä tahansa vakavan aivohalvauksen riski pieneni, ja myös sydäninfarktin ilmaantuvuus oli suuntaus, mutta tromboembolian esiintyvyydessä keskushermoston ulkopuolella tai verisuonikuolemassa ei ollut eroja. Tämän lisäksi klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon ottaminen vähensi sairaalahoitoaikaa sydän- ja verisuonitautipotilailla.

Farmakokinetiikka

Imu

Sekä kerta-annoksella että klopidogreelin annostelulla 75 mg / vrk annoksella aine imeytyy nopeasti. Keskimäärin muuttumattoman klopidogreelin maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan noin 45 minuuttia oraalisen annon jälkeen ja vaihtelee välillä 2,2 - 2,5 ng / ml. Klopidogreelin imeytyminen munuaisissa (sen metaboliittien erittymisen mukaan) on vähintään 50%.

Jakelu

Klopidogreeli ja sen veressä kiertävä tärkein inaktiivinen metaboliitti sitoutuvat palautuvasti plasman proteiineihin in vitro 98 ja 94%. In vitro nämä sidokset ovat tyydyttymättömiä laajalla pitoisuusalueella.

Aineenvaihdunta

Vaikuttava aine metaboloituu laajasti maksassa. Klopidogreeli in vivo ja in vitro metaboloituu kahdella tavalla: esteraasin kautta, jota seuraa hydrolyysi, jolloin systeemisessä verenkierrossa kiertävistä metaboliiteista muodostuu karboksyylihapon inaktiivinen johdannainen (85%); sytokromi P _{450 -järjestelmän kautta}.

Alkuvaiheessa klopidogreeli metaboloituu välimetaboliitiksi - 2-oksoklopidogreeliksi. Seuraava oksoklopidogreelin metabolia aiheuttaa aktiivisen metaboliitin - klopidogreelin tiolijohdannaisen - ulkonäön. Tämä in vitro -metabolinen reitti sisältää isoentsyymit CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 ja CYP1A2. In vitro eristetty aktiivinen tiolimetaboliitti sitoutuu peruuttamattomasti ja nopeasti verihiutaleiden reseptoreihin estäen niiden aggregaatiota.

Kun klopidogreeli annetaan kerta-annoksena 300 mg, aktiivisen metaboliitin maksimipitoisuus on kaksi kertaa korkeampi kuin 75 mg klopidogreelin ylläpitoannoksella 4 päivän ajan. Klopidogreelin aktiivisen metaboliitin maksimipitoisuus rekisteröitiin 0,5-1 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen.

Peruuttaminen

Ihmisillä, kun ^14C -leimattua klopidogreelia on annettu suun kautta 120 tunnin ajan, noin 46% radioaktiivisuudesta erittyy suoliston kautta ja noin 50% radioaktiivisuudesta munuaisten kautta. Yhden 75 mg: n klopidogreeliannoksen puoliintumisaika on noin 6 tuntia. Kerta-annoksella ja toistuvilla annoksilla veressä kiertävän pääaktiivisen metaboliitin puoliintumisaika on noin 8 tuntia.

Farmakogenetiikka

Klopidogreelin aktiivisen metaboliitin ja välituotemetaboliitin 2-oksoklopidogreelin muodostaa isoentsyymi CYP2C19. CYP2C19-isoentsyymin genotyyppi vaikuttaa verihiutaleiden aggregaatiotutkimusten aikana aktiivisen metaboliitin verihiutaleiden vastaiseen vaikutukseen ja farmakokinetiikkaan.

CYP2C19 * 1-geenin alleeli vastaa täysin toimivaa aineenvaihduntaa, ja CYP2C19 * 3- ja CYP2C19 * 2-geenien alleelit eivät ole toiminnallisia ja aiheuttavat aineenvaihdunnan vähenemistä useimmissa mongoloidi- (99%) ja kaukasoidirotujen (85%) edustajissa. Muut aineenvaihdunnan vähenemistä tai puuttumista aiheuttavat alleelit (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8-geenien alleelit) ovat harvinaisempia. Potilailla, jotka ovat huonoja metaboloijia, tulisi olla toiminnon menetysgeenin kaksi osoitettua alleelia. Kirjallisuuden mukaan heikkojen CYP2C19-metaboloijien fenotyyppien esiintyvyys mustissa on 4%, valkoihoisten - 2% ja kiinalaisten - 14%.

Farmakokinetiikan ja verihiutaleiden vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi, kun otetaan 300 mg klopidogreelin aloitusannos ja sen jälkeen 75 mg päivässä, sekä kun otetaan 600 mg klopidogreelin aloitusannos ja sitten 150 mg päivässä 5 päivän ajan (kunnes tasapainotila saavutetaan)), suoritettiin ristikkäistutkimus, johon osallistui 40 vapaaehtoista neljässä 10 hengen ryhmässä, joilla oli 4 isoentsyymin CYP2C19 alatyyppiä (ultranopeat, voimakkaat, heikot tai keskitason metaboloijat). Tuloksena ei ollut merkittäviä eroja aktiivisen metaboliitin altistuksessa samoin kuin verihiutaleiden aggregaation estämisen keskiarvoissa (ADP: n aiheuttama) voimakkaissa, keskitason ja ultranopeassa metaboloijissa. Aktiivisen metaboliitin altistus heikoilla metaboloijilla verrattuna intensiivisiin metaboloijiin pieneni 63–71%. 300 mg / 75 mg -annoksen käytön yhteydessä verihiutaleiden vastainen vaikutus heikoilla metaboloijilla väheni verihiutaleiden aggregaation eston keskiarvojen kanssa, jotka olivat 24% (24 tunnin kuluttua) ja 37% (5. päivänä) verrattuna verihiutaleiden aggregaation estojen keskimääräisiin arvoihin voimakkaat (39% - 24 tunnin kuluttua ja 58% - 5. päivänä) ja välituotteet (37% - 24 tunnin kuluttua ja 60% - 5. päivänä) metaboloijat. Tapauksessa, jossa käytetään kaavan 600 CYP2C19 * 1-geenin alleeli tarjoaa täysin toimivaa aineenvaihduntaa mg / 150 mg, aktiivisen metaboliitin altistuminen heikoissa metaboloijissa oli suurempi kuin 300 mg / 75 mg -ohjelmassa. Verihiutaleiden aggregaation keskimääräinen esto oli 32% (24 tunnin kuluttua) ja 61% (5. päivänä), mikä oli korkeampi kuin sama indikaattori 300 mg / 75 mg -annoksella, mutta oli samanlainen kuin potilasryhmillä, joilla oli lisääntynyt CYP2C 19- metabolia, joka sai 300 mg / 75 mg: n hoito-ohjelman. On huomattava, että tutkimuksessa, jossa otetaan huomioon tämän ryhmän potilaiden kliininen tulos, klopidogreelin annosteluohjelmaa ei ole vielä vahvistettu.

Kuuden tutkimuksen meta-analyysi, joka sisältää tietoja 335 vapaaehtoisesta, jotka saivat klopidogreelia ja olivat tasapainotilassa, osoitti, että aktiivisen metaboliitin altistus heikoissa metaboloijissa pieneni 72% ja välituotteissa - 28%, vaikka verihiutaleiden aggregaation eston keskiarvo oli metaboloijiin verrattuna 21,4 ja 5,9%.

CYP2C19-genotyypin ja kliinisten tulosten suhdetta klopidogreelilla hoidetuilla potilailla ei ole arvioitu prospektiivisissa, kontrolloiduissa, satunnaistetuissa tutkimuksissa, mutta useita retrospektiivisiä analyysejä on tällä hetkellä saatavilla. Julkaistut tiedot useista kohorttitutkimuksista sekä genotyypityksen tulokset kliinisissä tutkimuksissa: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

Kolmessa kohorttitutkimuksessa (Giusti, Collet, Sibbing) ja kliinisessä TRITON-TIMI 38 -tutkimuksessa yhdistetyn ryhmän potilailla, joiden aineenvaihdunta on heikkoa ja keskitasoa, kardiovaskulaaristen komplikaatioiden (sydäninfarkti, aivohalvaus, kuolema) tai stenttitromboosin esiintyvyys on kirjattu vastaaviin tiedot intensiivisistä metaboloijista.

Simon-kohorttitutkimuksessa ja CHARISMA-tutkimuksessa sydän- ja verisuonikomplikaatioiden lisääntynyt esiintyvyys kirjattiin vain heikoilla metaboloijilla (verrattuna intensiivisiin).

Trenk-kohorttitutkimuksessa ja CLARITY, CURE, ACTIVE-A -tutkimuksissa kardiovaskulaaristen komplikaatioiden yhteyttä CYP2C19-metabolian voimakkuuteen ei kirjattu.

Tähän mennessä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa näytteen koko ei ole riittävä havaitsemaan kliinisen tuloksen eroja potilailla, joilla on matala CYP2C19-isoentsyymiaktiivisuus.

Erityiset kliiniset tapaukset

Klopidogreelin aktiivisen metaboliitin farmakokinetiikkaa yksittäisissä ryhmissä ei ole tutkittu.

Tutkimuksissa, joissa oli mukana iäkkäitä vapaaehtoisia (yli 75-vuotiaita) ja verrattiin nuorten vapaaehtoisten tietoihin, verenvuotoajassa ja verihiutaleiden aggregaatioasteissa ei havaittu eroja. Iäkkäiden potilaiden hoidossa Lopirel-annoksen muuttaminen ei ole tarpeen.

Klopidogreelin farmakokinetiikkaa alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tutkittu.

Vaikeissa munuaisvaurioissa (kreatiniinipuhdistuma 5–15 ml / min) klopidogreelin toistuvan käytön seurauksena 75 mg: n vuorokausiannoksella ADP: n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation aloitusaste oli 25% pienempi kuin terveillä vapaaehtoisilla, mutta vuotoajan pidentyminen säilyi samanlainen indikaattori terveille vapaaehtoisille, jotka saivat päivittäisen 75 mg klopidogreeliannoksen. Kaikki potilaat sietivät lääkettä hyvin.

Vaikeissa maksavaurioissa, jotka johtuvat klopidogreelin ottamisesta 75 mg päivässä 10 päivän ajan, ADP: n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation eston aste oli samanlainen kuin terveillä vapaaehtoisilla. Molemmat ryhmät olivat vertailukelpoisia myös keskimääräisellä vuotoaikalla.

CYP2C9-isoentsyymin geenien alleelien esiintyvyys, jotka ovat vastuussa vähentyneestä ja keskitason aineenvaihdunnasta, on erilainen eri roturyhmien edustajilla. Mongoloidirotujen edustajille on olemassa pieni määrä kirjallisuustietoja, jotka eivät salli CYP2C19-isoentsyymin genotyypityksen arvon arviointia iskeemisten komplikaatioiden kehittymisen suhteen.

Käyttöaiheet

Lopirelia käytetään seuraavien sairauksien / sairauksien estämiseen:

• aterotromboottiset komplikaatiot aikuispotilailla, joilla on sydäninfarkti (useista päivistä 35 päivään), iskeeminen aivohalvaus (7 päivästä 6 kuukauteen) tai diagnosoitu okklusiivinen perifeerinen valtimosairaus;
• aterotromboottiset komplikaatiot aikuisilla potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä: ST-segmentin nousu (akuutti sydäninfarkti) lääkehoidon aikana ja mahdollisuus trombolysiin (yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa); ilman ST-segmentin kohoamista (epävakaa angina pectoris tai sydäninfarkti ilman Q-aaltoa), myös potilailla stentin jälkeen perkutaanisella sepelvaltimointerventiolla (yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa);
• tromboemboliset ja aterotromboottiset komplikaatiot eteisvärinässä (eteisvärinä) potilailla, joilla on eteisvärinä (eteisvärinä), joilla on yksi tai useampi verisuonikomplikaatioiden riskitekijä, pieni verenvuodon todennäköisyys ja jotka eivät voi käyttää epäsuoria antikoagulantteja (yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa).

Vasta-aiheet

• akuutti verenvuoto (kallonsisäinen verenvuoto, verenvuoto mahahaavasta jne.);
• vaikea maksan vajaatoiminta;
• perinnöllinen laktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymisoireyhtymä ja laktaasipuutos;
• alle 18-vuotiaat lapset;
• raskaus;
• imetysjakso;
• yliherkkyys lääkkeen komponenteille.

Lopirelia määrätään varoen seuraavissa tapauksissa:

• munuaisten vajaatoiminta;
• kohtalainen maksan vajaatoiminta ja samanaikainen alttius verenvuodolle;
• trauma, leikkaus;
• sairaudet, joissa voi kehittyä verenvuotoa (erityisesti silmänsisäinen tai maha-suolikanavan osa);
• serotoniinin takaisinoton estäjien, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (mukaan lukien selektiiviset syklo-oksigenaasi-2-estäjät), hepariinin, varfariinin, glykoproteiini IIb / IIIa: n estäjien samanaikainen käyttö;
• historia hematologisista ja allergisista reaktioista muille tienopyridiinille (prasugreeli, tiklopidiini);
• geneettisesti määritetty väheneminen isoentsyymin CYP2C19 toiminnassa.

Antotapa ja annostus

Lopirel otetaan suun kautta ruoan kanssa tai ilman.

Käyttö aikuisilla ja iäkkäillä potilailla, joilla isoentsyymi CYP2C19 on normaalia

Sydäninfarktin, iskeemisen aivohalvauksen ja diagnosoidun perifeerisen valtimosairauden yhteydessä määrätään 75 mg Lopirelia kerran päivässä.

Akuutissa sepelvaltimo-oireyhtymässä, jossa ei ole ST-segmentin kohoamista (sydäninfarkti ilman Q-aaltoa, epävakaa angina pectoris), hoito tulisi aloittaa yhdellä latausannoksen (300 mg) annoksella, jonka jälkeen 75 mg määrätään kerran päivässä (yhdessä päivittäisen 75-325 mg asetyylisalisyylihappoannoksen kanssa).). Koska suurempien asetyylisalisyylihappomäärien käyttö lisää verenvuodon riskiä, tälle käyttöaiheelle suositeltu asetyylisalisyylihappoannos ei saisi ylittää 100 mg. Hoidon optimaalista kestoa ei ole virallisesti määritetty. Kliinisten tutkimusten mukaan on suositeltavaa ottaa lääke enintään vuoden ajan. Suurin hyödyllinen vaikutus havaitaan kolmannella hoitokuukaudella.

Akuutissa sepelvaltimo-oireyhtymässä, jossa on ST-segmentin kohoaminen (akuutti sydäninfarkti, jolle on tunnusomaista ST-segmentin kohoaminen), annetaan kerran 300 mg: n lopirel-latausannos, jota seuraa 75 mg kerran päivässä yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa (yhdessä tai ilman trombolyyttejä). Kun hoidetaan 75-vuotiaita ja sitä vanhempia potilaita, Lopirel-hoito tulee suorittaa ottamatta kyllästysannosta. Yhdistelmähoito alkaa heti oireiden ilmaantuessa ja jatkuu 4 viikon ajan. Asetyylisalisyylihapon ja klopidogreelin yhdistelmän käytön tehokkuutta näissä käyttöaiheissa yli 4 viikon ajan ei ole tutkittu.

Eteisvärinällä (eteisvärinä) määrätään 75 mg Lopirelia kerran päivässä. Yhdessä klopidogreelin kanssa sinun on aloitettava ja jatkettava asetyylisalisyylihapon käyttöä (päivittäinen annos 75-100 mg).

Jos unohdat ottaa seuraavan Lopirel-annoksen, sinun on noudatettava seuraavia suosituksia:

• jos unohdetusta annoksesta on kulunut alle 12 tuntia, ota heti Lopirel-annos ja ota seuraavat lääkeannokset tavalliseen tapaan;
• jos unohtuneesta annoksesta on kulunut yli 12 tuntia, ota seuraava Lopirel-annos tavalliseen tapaan (kaksinkertaisen annoksen ottaminen on kielletty).

Käyttö potilaille, joilla isoentsyymin CYP2C19 aktiivisuus on geneettisesti määritetty heikentynyt

CYP2C19-isoentsyymin matalalla aktiivisuudella klopidogreelin verihiutaleiden vastainen vaikutus vähenee. Kun käytetään suurempia annoksia (kyllästysannos 600 mg ja sitten 150 mg päivässä päivässä), klopidogreelin verihiutaleiden vastainen vaikutus lisääntyy. Tutkimuksen kliiniset tulokset huomioon ottaen ei ollut mahdollista määrittää optimaalista lääkkeen annosteluohjelmaa potilaille, joiden metabolia on alentunut CYP2C19-isoentsyymin matalan aktiivisuuden vuoksi.

Käyttö potilaille, joilla on eri etnisyys

Eri etnisten ryhmien edustajille isoentsyymin CYP2C19 geenien alleelien esiintyvyys, joka on vastuussa klopidogreelin pelkistyneestä ja välitöntä metaboliasta aktiiviseksi metaboliitiksi, eroaa toisistaan. Mongoloidirotujen edustajista on vain rajoitetusti tietoa isoentsyymin CYP2C19 genotyypin ja kliinisistä tuloksista johtuvien tapahtumien välillä.

Soveltaminen miehillä ja naisilla

Pieni tutkimus, jossa verrattiin Lopirelin farmakodynaamisia ominaisuuksia molemmilla sukupuolilla, osoitti vähemmän ADP: n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation estoa naisilla, mutta verenvuotoajassa ei ollut eroja. Suuressa kontrolloidussa tutkimuksessa CAPRIE (klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon yhdistelmä potilailla, joilla on suurempi todennäköisyys kehittää iskeemisiä komplikaatioita) naisilla ja miehillä, kliinisten tulosten esiintyvyys, kliinisten ja laboratorioparametrien poikkeamat normista ja muut haittavaikutukset olivat samat.

Sivuvaikutukset

Turvallisuustutkimus tehtiin yli 44 000 potilaan kanssa, mukaan lukien yli 12 000 potilasta, joita on hoidettu vähintään vuoden ajan. Klopidogreelin yleinen toleranssi on samanlainen kuin asetyylisalisyylihapon toleranssi rodusta, sukupuolesta ja potilaiden iästä riippumatta. Useat kliiniset tutkimukset (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) ovat paljastaneet alla luetellut kliinisesti merkittävät sivuvaikutukset.

CAPRIE-tutkimuksessa klopidogreelin (päivittäinen annos 75 mg) sietokyky oli samanlainen kuin asetyylisalisyylihapon (päivittäinen annos 325 mg) sietokyky. Spontaanit viestit sisältävät tietoa haittavaikutuksista.

Kliinisissä tutkimuksissa ja klopidogreelin markkinoille tulon jälkeisessä käytössä kirjattiin yleisimmät verenvuodot (etenkin ensimmäisen hoitokuukauden aikana).

Kliinisessä tutkimuksessa CAPRIE verenvuodon kumulatiivinen esiintyvyys, kun klopidogreeliä tai asetyylisalisyylihappoa annettiin erikseen, oli 9,3%. Vaikeaa verenvuotoa klopidogreelilla kirjattiin samalla taajuudella kuin asetyylisalisyylihapolla.

CURE-kliinisen tutkimuksen aikana, kun asetyylisalisyylihappoa ja klopidogreelia käytettiin 7 päivän ajan sepelvaltimon ohitussiirron jälkeen, potilaat, jotka lopettivat hoidon yli 5 päivää ennen leikkausta, eivät havainneet vakavan verenvuodon esiintyvyyden lisääntymistä. Potilailla, jotka jatkoivat näiden lääkkeiden kompleksin käyttöä 5 päivän ajan ennen sepelvaltimon ohitussiirteen alkamista, havaittiin vakavaa verenvuotoa 9,6%: lla (asetyylisalisyylihapon + klopidogreelin yhdistelmällä) ja 6,3%: lla (asetyylisalisyylihapon ja lumelääkkeen yhdistelmällä).

CLARITY-kliinisessä tutkimuksessa verenvuodot lisääntyivät asetyylisalisyylihappo + klopidogreeli -ryhmässä verrattuna asetyylisalisyylihappo + plaseboryhmään. Molemmissa ryhmissä vakavan verenvuodon taajuus oli samanlainen eikä melkein riippunut hepariini- tai fibrinolyyttisen hoidon tyypistä ja potilaiden lähtötilanteen ominaisuuksista.

COMMIT-kliinisessä tutkimuksessa aivoverenvuodon tai merkittävän ei-aivoverenvuodon kumulatiivinen ilmaantuvuus oli pieni eikä eronnut molemmissa ryhmissä.

ACTIVE-A-kliinisessä tutkimuksessa asetyylisalisyylihappo + klopidogreeli -ryhmässä suurten verenvuotojen ilmaantuvuus oli suurempi kuin asetyylisalisyylihappo + plaseboryhmässä (vastaavasti 6,7% ja 4,3%). Yleensä suuri verenvuoto molemmissa ryhmissä oli kallonsisäinen (vastaavasti 5,3% ja 3,5%), useimmiten kehittyi maha-suolikanavan verenvuotoa (vastaavasti 3,5% ja 1,8%). Asetyylisalisyylihappo + klopidogreeli -ryhmässä kallonsisäiset verenvuodot olivat yleisempiä verrattuna asetyylisalisyylihappo + lumelääke -ryhmään (vastaavasti 1,4% ja 0,8%). Näillä ryhmillä ei myöskään ollut tilastollisesti merkitseviä eroja hemorragisen aivohalvauksen (vastaavasti 0,8% ja 0,6%) ja kuolemaan johtavan verenvuodon (vastaavasti 1,1% ja 0,7%) esiintyvyydessä.

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa ja spontaaneilla viesteillä:

• imusolmukkeet ja verenkiertojärjestelmät: harvoin - eosinofilia, leukopenia, trombosytopenia; harvoin neutropenia (mukaan lukien vaikea neutropenia); hyvin harvoin - aplastinen anemia, tromboottinen trombosytopeeninen purppura, agranulosytoosi, pansytopenia, vaikea trombosytopenia, granulosytopenia, hankittu hemofilia (tyyppi A), anemia;
• immuunijärjestelmä: hyvin harvoin - anafylaktoidiset reaktiot, seerumitauti; taajuus tuntematon - yliherkkyyden ristireaktioiden kehittyminen tienopyridiinien kanssa (esimerkiksi tiklopidiinin ja prasugreelin kanssa);
• psyyke: hyvin harvoin - sekavuus, aistiharhat;
• hermosto: harvoin - päänsärky, kallonsisäinen verenvuoto (joissakin kuolemaan johtaneissa tapauksissa), huimaus, parestesia; hyvin harvoin - makuhäiriöt;
• visio: harvoin - silmäverenvuodot (silmän kudoksessa, sidekalvossa, verkkokalvossa);
• kuulo: harvoin - huimaus;
• alukset: usein - hematoomat; hyvin harvoin - verenvuoto leikkaushaavasta, vaikea verenvuoto, verenpaineen alentaminen, vaskuliitti;
• hengityselimet: usein - nenäverenvuodot; hyvin harvoin - bronkospasmi, verenvuoto hengityselimistä (keuhkoverenvuoto, hemoptyysi), eosinofiilinen keuhkokuume, suoliston keuhkokuume;
• maha-suolikanava: usein - ripuli, maha-suolikanavan verenvuoto, dyspepsia, vatsakipu; harvoin - gastriitti, mahahaava ja pohjukaissuolihaava, pahoinvointi, oksentelu, ilmavaivat, ummetus; harvoin - retroperitoneaalinen verenvuoto; hyvin harvoin - tappava retroperitoneaalinen ja maha-suolikanavan verenvuoto, koliitti (mukaan lukien lymfosyyttinen tai haavainen), haimatulehdus, suutulehdus;
• maksa ja virtsateet: hyvin harvoin - hepatiitti, akuutti maksan vajaatoiminta, poikkeavuudet maksan toiminnallisen tilan laboratoriotutkimuksissa;
• iho ja ihonalainen kudos: usein - mustelmat; harvoin - kutina, ihottuma, purppura; hyvin harvoin - angioödeema, rakkulainen dermatiitti (erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi), lääkkeiden yliherkkyysoireyhtymä, punoittava tai hilseilevä ihottuma, huumeiden ihottuma, johon liittyy systeemisiä oireita ja eosinofilia, urtikaria; jäkälä, ekseema
• tuki- ja sidekudos: hyvin harvoin - niveltulehdus, hemartroosi (verenvuoto tuki- ja liikuntaelimistössä), lihaskipu, nivelkipu;
• munuaiset ja virtsateet: harvoin - hematuria; hyvin harvoin - kreatiniinipitoisuuden nousu veressä, glomerulonefriitti;
• instrumentaaliset ja laboratoriotutkimukset: harvoin - neutrofiilien määrän väheneminen, verenvuotoajan kasvu, verihiutaleiden määrän väheneminen;
• rikkomukset pistoskohdassa ja yleiset häiriöt: usein - verenvuoto pistoskohdasta; hyvin harvoin - kuume.

Yliannostus

Lopirelin yliannostuksen yhteydessä verenvuotoaika voi pidentyä seuraavien komplikaatioiden kehittymisen seurauksena verenvuotona.

Kuvattujen ilmiöiden esiintyessä on tarpeen toteuttaa asianmukaiset terapeuttiset toimenpiteet. Pitkittyneen vuotoajan nopeaa korjaamista varten suositellaan verihiutaleiden verensiirtoa. Klopidogreelille ei ole vastalääkettä.

erityisohjeet

Verenvuoto, hematologiset häiriöt

Kun ilmaantuu kliinisiä oireita, jotka ilmaisevat verenvuodon esiintymisen ja haittavaikutusten kehittymisen riskin, on annettava kiireellinen kliininen verikoke, määritettävä aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika, verihiutaleiden määrä, verihiutaleiden toiminnallisen aktiivisuuden indikaattorit sekä muut tarvittavat tutkimukset.

Lopirelia tulee käyttää varoen potilaille, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski leikkaukseen, traumaan tai muihin patologisiin tiloihin, ja potilailla, jotka saavat ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (erityisesti asetyylisalisyylihappoa, hepariinia, COX-2: n estäjiä, glykoproteiini IIb: n estäjiä / IIIa tai selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät).

Lopirel-hoidon ensimmäisten viikkojen aikana ja / tai invasiivisen kardiologisen toimenpiteen tai kirurgisen toimenpiteen jälkeen on seurattava tarkoin verenvuodon merkkejä, mukaan lukien piilevä.

Verenvuodon voimakkuuden mahdollisen lisääntymisen vuoksi Lopirelin ja varfariinin yhteiskäyttöä ei suositella. Poikkeuksena ovat harvinaiset kliiniset tilanteet: kelluva trombi läsnä vasemmassa kammiossa, stentti potilailla, joilla on eteisvärinä jne.

Tulevan suunnitellun kirurgisen leikkauksen tapauksessa ja koska ei ole tarvetta varmistaa verihiutaleiden vastaista vaikutusta, Lopirel-hoito tulee lopettaa 7 päivää ennen toimenpidettä.

Ennen uusien lääkkeiden aloittamista ja ennen tulevaa leikkausta potilaan on ilmoitettava lääkärille (mukaan lukien hammaslääkäri) Lopirelin käytöstä.

Lääke pidentää verenvuotoaikaa, joten sitä tulee käyttää varoen potilaille, joilla on verenvuotoon altistavia sairauksia (erityisesti silmänsisäisiä ja maha-suolikanavan alueita).

Potilasta on varoitettava, että verenvuodon lopettaminen vie enemmän aikaa Lopirel-hoidon yhteydessä (monoterapiana tai yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa). Jos sinulla esiintyy epätavallista verenvuotoa (keston tai sijainnin mukaan), ota yhteys lääkäriisi.

Tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP)

Jopa lyhyen klopidogreeliannoksen jälkeen tromboottisen trombosytopeenisen purppuran tapaukset, joille oli tunnusomaista trombosytopenia, mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia, johon liittyi munuaisten vajaatoiminta, kuume ja neurologiset häiriöt, olivat hyvin harvinaisia. TTP: tä pidetään mahdollisesti hengenvaarallisena tapahtumana, joka vaatii välitöntä hoitoa, mukaan lukien plasmapereesi.

Hankittu hemofilia

Klopidogreelihoidon aikana on havaittu hankitun hemofilian tapauksia. Kun vahvistetaan aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan pidentyminen ilman verenvuodon kehittymistä tai sen mukana, on otettava huomioon hankitun hemofilian esiintymisen todennäköisyys, ja jos sopiva diagnoosi todetaan, lopeta Lopirel-valmisteen käyttö ja aloita riittävä hoito.

Viimeaikainen iskeeminen aivohalvaus

Lopirel-valmisteen käyttöä ei suositella, kun akuutti iskeeminen aivohalvaus on enintään 7 päivää vanha, koska sen käytöstä tässä tilassa ei ole tietoa. Yhdistelmähoito asetyylisalisyylihapon ja klopidogreelin kanssa potilaille, joilla on äskettäinen ohimenevä iskeeminen hyökkäys tai iskeeminen aivohalvaus ja joilla on suuri todennäköisyys uusiutuviin aterotromboottisiin tapahtumiin, ei ole tehokkaampaa kuin klopidogreelimonoterapia, mutta sillä on suurempi riski saada laajaa verenvuotoa.

Ristireaktiot tienopyridiinien kanssa

Tienopyridiinihoidon aikana on todettu yliherkkyysreaktioita, joten ennen hoidon aloittamista tienopyridiinien (klopidogreeli, tiklopidiini, prasugreeli) yliherkkyysreaktioiden esiintyminen potilaan historiassa on selvitettävä.

Tienopyridiinien ottaminen voi johtaa vaihteleviin allergisiin reaktioihin, kuten angioedeema, ihottuma tai hematologiset ristireaktiot (neutropenia ja trombosytopenia). Potilailla, joilla on hematologisia ja / tai allergisia reaktioita aikaisemman tienopyridiinihoidon aikana, samanlaisten tai muiden reaktioiden kehittymisen todennäköisyys voi kasvaa toisen tienopyridiinihoidon yhteydessä. Yliherkkyysoireiden korjaaminen on suositeltavaa hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin ollut allergisia reaktioita tienopyridiinille.

Sytokromi P _450- isoentsyymi CYP2C19

Potilailla, joilla isoentsyymi CYP2C19 metaboloituu hitaasti, klopidogreelin suositeltujen annosten ottamisen yhteydessä sen aktiivinen metaboliitti muodostuu pienemmässä määrin, ja myös verihiutaleiden aggregaatioon kirjattiin heikompi vaikutus.

Klopidogreelin metabolia aktiivisiksi metaboliiteiksi, joissa isoentsyymi CYP2C19 osallistuu osittain, aiheuttaa klopidogreelin aktiivisen metaboliitin sisällön vähenemisen käytettäessä lääkkeitä, jotka estävät tämän entsyymin aktiivisuutta. Tämän vuorovaikutuksen kliinistä merkitystä ei tunneta. CYP2C19-isoentsyymin kohtalaisten ja voimakkaiden estäjien samanaikaista käyttöä ei suositella.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Eläimillä tehdyt tutkimukset eivät paljastaneet klopidogreelin suoraa tai epäsuoraa haitallista vaikutusta alkion kehitykseen, raskauteen, synnytykseen ja postnataaliseen kehitykseen, mutta asiaankuuluvien kliinisten tietojen puuttuessa Lopirel-valmisteen määrääminen raskaana oleville potilaille on vasta-aiheista.

Rotilla tehdyissä tutkimuksissa havaittiin, että klopidogreeli ja sen metaboliitit kulkeutuvat äidinmaitoon, joten lopirel-hoidon tapauksessa imetys on lopetettava. Ei ole olemassa tietoja klopidogreelin erittymisestä ihmisen rintamaitoon.

Lapsuuden käyttö

Ohjeiden mukaan Lopirel on kielletty alle 18-vuotiailla lapsilla.

Munuaisten vajaatoiminta

Koska klopidogreelin käytöstä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on vain vähän tietoja, Lopirelia tulee käyttää varoen tämän luokan potilaiden hoidossa.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Koska klopidogreelin käytöstä potilaille, joilla on kohtalainen maksan toimintahäiriö ja joilla on suuri todennäköisyys hemorragisen diateesin kehittymiseen, on vain vähän tietoja, Lopirelia tulee käyttää varoen tämän luokan potilaiden hoidossa.

Käyttö vanhuksille

Lopirel-annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäiden potilaiden hoidossa.

Huumeiden vuorovaikutus

Lisääntyneen verenvuotoriskin takia klopidogreelin samanaikaista käyttöä epäsuorien antikoagulanttien kanssa ei suositella, vaikka päivittäisen 75 mg klopidogreeliannoksen ottaminen ei muuttanut kansainvälistä normalisoitua suhdetta tai S-varfariinin farmakokinetiikkaa potilailla, jotka saivat pitkäaikaista varfariinihoitoa. Varfariinin ja klopidogreelin yhdistetty käyttö lisää verenvuodon riskiä riippumattomasta vaikutuksesta hemostaasiin.

Asetyylisalisyylihappo ei vaikuta klopidogreelin tehokkuuteen, mutta jälkimmäinen vahvistaa ASA: n vaikutusta verihiutaleiden aggregaatioon. Samaan aikaan klopidogreelin ja ASA: n samanaikainen anto (500 mg 2 kertaa päivässä) ei johtanut merkittävään verenvuotoajan pitenemiseen. ASA: n ja klopidogreelin välillä on mahdollista farmakodynaaminen vuorovaikutus, mikä lisää verenvuotoriskiä, minkä vuoksi niiden samanaikaisessa käytössä on noudatettava varovaisuutta, vaikka kliinisissä tutkimuksissa potilaille määrättiin yhdistelmähoitoa klopidogreelin ja ASA: n kanssa enintään vuoden ajan.

Klopidogreelin ja IIb / IIIa-reseptorin salpaajien samanaikainen anto vaatii varovaisuutta.

Kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui terveitä henkilöitä, klopidogreelin ottamisen yhteydessä ei tarvittu hepariiniannoksen muutosta, jonka antikoagulanttivaikutus ei muuttunut. Hepariinin samanaikainen anto ei vaikuttanut klopidogreelin verihiutaleiden vastaiseen vaikutukseen. Farmakodynaaminen vuorovaikutus on mahdollinen hepariinin ja klopidogreelin välillä, mikä voi aiheuttaa verenvuodon kehittymisen, joten näitä lääkkeitä on käytettävä samanaikaisesti varoen.

Fibriinispesifisten tai fibriinille epäspesifisten trombolyyttisten lääkkeiden, hepariinin ja klopidogreelin yhdistetyn käytön turvallisuutta tutkittiin potilailla, joilla oli akuutti sydäninfarkti. Trombolyyttisten lääkkeiden, hepariinin ja asetyylisalisyylihapon yhdistetyn käytön yhteydessä esiintyi kliinisesti merkittävää verenvuotoa tämän indikaattorin kaltaisella taajuudella.

Kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui terveitä vapaaehtoisia, havaittiin, että naprokseenin ja klopidogreelin yhdistetty käyttö lisäsi piilevää veren menetystä maha-suolikanavan kautta. Koska klopidogreelin ja muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu, ei tiedetä, onko ruoansulatuskanavan verenvuodon riski lisääntynyt tällä yhdistelmällä. Siksi klopidogreelin ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien COX-2-estäjät, samanaikainen anto on suoritettava varoen.

Koska on näyttöä selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien vaikutuksesta verihiutaleiden aktivoitumiseen ja verenvuotoriskin lisääntymiseen, näitä lääkkeitä tulee määrätä varoen samanaikaisesti klopidogreelin kanssa.

Klopidogreelin aktiivisen metaboliitin muodostuminen tapahtuu osittain CYP2C19-järjestelmän avulla, joten tätä järjestelmää estävien aineiden käyttö voi johtaa aktiivisen metaboliitin pitoisuuden vähenemiseen veriplasmassa ja klopidogreelin kliinisen tehon heikkenemiseen. Tämän vuorovaikutuksen kliinistä merkitystä ei tunneta. Ennalta varautumisen vuoksi on välttettävä isoentsyymin CYP2C19 kohtalaisten ja voimakkaiden estäjien samanaikaista käyttöä.

CYP2C19-isoentsyymiä estäviä lääkkeitä ovat esomepratsoli, omepratsoli, fluoksetiini, fluvoksamiini, vorikonatsoli, moklobemidi, tiklopidiini, flukonatsoli, simetidiini, siprofloksasiini, okskarbamatsepiini, kloramfenikoli, karbamatsepiini.

Klopidogreelin ottaminen omepratsolin kanssa 80 mg: n vuorokausiannoksella tai niiden ottaminen yhdessä alle 12 tunnin ajan johti aktiivisen metaboliitin altistukseen 45%: lla aloitusannoksella ja 40% ylläpitoannoksella. Tällainen muutos arvoissa liittyy verihiutaleiden aggregaation eston vähenemiseen 39%: lla latausannoksella ja 21%: lla ylläpitoannoksen tapauksessa. Samanlaisen vaikutuksen odotetaan olevan klopidogreelin ja esomepratsolin vuorovaikutuksessa.

Havaintojen ja kliinisten tutkimusten aikana saatiin ristiriitaisia tietoja näiden farmakokineettisten ja farmakodynaamisten yhteisvaikutusten vaikutuksen kliinisestä merkityksestä vakaviin kardiovaskulaarisiin komplikaatioihin. Omepratsolin tai esomepratsolin samanaikaista käyttöä klopidogreelin kanssa ei suositella turvallisuussyistä.

Lansopratsolin tai pantopratsolin käytön yhteydessä havaittiin vähemmän selvää metaboliitin altistumisen vähenemistä.

Kun pantopratsolia (kerta-annos vuorokaudessa - 80 mg) ja klopidogreeliä käytettiin samanaikaisesti, aktiivisen metaboliitin pitoisuus laski 20% kyllästysannoksella ja 14% ylläpitoannoksella. Tämä hoito johti verihiutaleiden aggregaation keskimääräisen eston laskuun vastaavasti 15 ja 11%. Nämä tiedot osoittavat, että klopidogreelia ja pantopratsolia voidaan käyttää samanaikaisesti.

Tiedot muiden huumeiden, mahan happamuuden alentamisesta (antasidit, tai H ₂ -salpaajien, simetidiini lukuun ottamatta - isoentsyymin estäjä CYP2C19), verihiutaleiden toimintaa estävät ominaisuudet muuttuvat klopidogreelin poissa.

Klopidogreelin ja muiden samanaikaisesti määrättyjen lääkkeiden saantia koskevien kliinisten tutkimusten aikana saatiin tietoja klopidogreelin farmakodynaamisen aktiivisuuden pienestä muutoksesta estrogeenien tai fenobarbitaalin käytön aikana. Klopidogreelin ja nifedipiinin, atenololin tai niiden yhdistelmän kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia ei ole kirjattu.

Teofylliinin ja digoksiinin farmakokineettiset parametrit, kun niitä käytettiin yhdessä klopidogreelin kanssa, eivät muuttuneet.

Antasidit eivät vähennä klopidogreelin imeytymistä.

CAPRIE-tutkimuksen mukaan tolbutamidia ja fenytoiinia voidaan antaa samanaikaisesti klopidogreelin kanssa huolimatta siitä, että klopidogreelin karboksyylimetaboliitti estää sytokromi P _450: n 2C9-isoentsyymin aktiivisuutta (tiedot saatu ihmisen maksan mikrosomeista). Tämä ilmiö puolestaan voi johtaa joidenkin sytokromi P ₄₅₀: n isoentsyymillä 2C9 metaboloituvien lääkkeiden (tolbutamidi, fenytoiini, jotkut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet) plasmapitoisuuksien kasvuun.

Kliiniset tutkimukset eivät ole paljastaneet kliinisesti merkittäviä ei-toivottuja yhteisvaikutuksia klopidogreelin ja angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien, beetasalpaajien, diureettien, hitaiden kalsiumkanavasalpaajien, sepelvaltimoiden vasodilataattoreiden, hypolipideemisten lääkkeiden, hypoglykeemisten aineiden (insuliini mukaan lukien), hormonikorvaushoidon II / III / välillä. …

Analogit

Lopirelin analogit ovat: Aggregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitax, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Trocken, Tromborel, Tromborel.

Varastointiehdot

Säilytä lasten ulottumattomissa, enintään 30 ° C lämpötilassa.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Lopirelistä

Lopirelin arviot osoittavat tämän lääkkeen tehokkuuden ja suhteellisen harvinaisen haittavaikutusten kehittymisen sen antamisen aikana. Jotkut käyttäjät pitävät Lopirelin tärkeimpänä haittana sen suhteellisen korkeita kustannuksia.

Lopirelin hinta apteekeissa

Lopirel 75 mg: n hinta on: 14 tablettia - noin 300 ruplaa, 28 tablettia - noin 580 ruplaa, 100 tablettia - noin 1300 ruplaa.

Lopirel: hinnat online-apteekeissa

Lääkkeen nimi Hinta Apteekki

Lopirel 75 mg kalvopäällysteiset tabletit 14 kpl. 281 r Ostaa

Lopirel 75 mg kalvopäällysteiset tabletit 28 kpl. 450 ruplaa Ostaa

Lopirel-tabletit s.p. 75mg 28 kpl. 661 RUB Ostaa

Lopirel 75 mg kalvopäällysteiset tabletit 100 kpl. 946 RUB Ostaa

Lopirel-tabletit s.p. 75mg 100 kpl. 1150 RUB Ostaa

Maria Kulkes Lääketieteellinen toimittaja Tietoja kirjoittajasta

Koulutus: Ensimmäinen Moskovan valtion lääketieteellinen yliopisto nimetty I. M. Sechenov, erikoislääke "Yleislääketiede".

Tiedot lääkkeestä ovat yleisiä, tarjotaan vain tiedotustarkoituksiin, eivätkä ne korvaa virallisia ohjeita. Itsehoito on vaarallista terveydelle!