Plegridi

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Plegridi: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Plegridy

ATX-koodi: L03AB13

Vaikuttava aine: peginterferoni beeta-1a (peginterferoni beeta-1a)

Valmistaja: Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG) (Saksa)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 25.11.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 24614 ruplaa.

Ostaa

Liuos Plegridin subkutaaniseen antamiseen

Plegridi on immunomoduloiva aine aikuisten relapsoivan remisoituvan multippeliskleroosin hoitoon.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan liuoksena ihon alle (s / c) annettavaksi: hieman opaalinhohtoinen tai läpinäkyvä, vaaleankeltainen tai väritön neste [0,5 ml (63/94/125 μg) ruiskussa, joka on valmistettu läpinäkyvästä värittömästä lasista ja varustettu ruostumattomalla neulalla teräs, suljettu termoplastisesta elastomeeristä ja polypropeenista valmistetulla korkilla ja bromobutyylitiivisteellä varustetulla männänvarrella; muovikalvolla tai muovikalvolla sinetöidyssä muovilavassa 1 ruisku ja Plegridin käyttöohjeet; pakkaus ensimmäiselle kurssille - pahvilaatikkoon 2 kuormalavaa (63 ja 94 μg), kurssin jatkamiseksi - pahvilaatikkoon 2 tai 6 kuormalavaa (125 μg). 0,5 ml (63/94/125 μg) lasiruiskussa, joka on asetettu muoviseen ruiskukynään kertakäyttöä varten; muovilokerossa 2 ruiskukynää (63 ja 94 μg tai 125 ja 125 μg);pakkaus alkukurssille - pahvilaatikkoon 1 kuormalava (63 ja 94 μg), kurssin jatkamiseksi - pahvilaatikkoon 1 kuormalava (2 ruiskukynää 125 μg kukin) tai pahvilaatikkoon 3 pakkausta 1 kuormalavalla (2 ruiskukynää) 125 mcg kukin); annokset on lisäksi merkitty eri väreillä, oranssi - 63 mcg, sininen - 94 mcg ja harmaa - 125 mcg; käyttöohjeet, jotka on suljettu kuhunkin pahvilaatikkoon, voidaan taittaa tai värikirjan muodossa; pakkauksissa ja / tai laatikoissa voidaan varustaa tarratyyppisellä ensimerkinnällä, joka ilmenee väärinkäytöksinä].kussakin pahvilaatikossa, voidaan taittaa tai värikirjan muodossa; pakkauksissa ja / tai laatikoissa voi olla tarran ensimmäinen avaamisen hallintalaite].kussakin pahvilaatikossa, voidaan taittaa tai värikirjan muodossa; pakkauksissa ja / tai laatikoissa voidaan varustaa tarratyyppisellä ensimerkinnällä, joka ilmenee väärinkäytöksinä].

1 ruisku / kynä sisältää:

vaikuttava aine: peginterferoni beeta-1a (proteiineina) - 63, 94 tai 125 μg;
lisäkomponentit: natriumasetaattitrihydraatti, L-arginiinihydrokloridi, polysorbaatti 20, jääetikka, injektionesteisiin käytettävä vesi.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Vaikuttava aine Plegridi on beeta-1-interferoni-konjugaatti, eristetty geneettisesti kiinanhamsterin munasarjasoluista ja yksi lineaarinen metoksipolyetyleeniglykoli-O-2-metyylipropionaldehydi (mPEG) -molekyyli, jonka massa on 20 kDa, suhteessa 1 mol proteiinia / 1 mol polymeeriä … Konjugaatin keskimääräinen molekyylipaino on noin 44 kDa, josta noin 23 kDa on proteiinia. Lääke ei sisällä säilöntäaineita.

Lääkkeen tarkkaa toimintamekanismia multippeliskleroosin hoidossa ei ole vahvistettu. Plegridi on vuorovaikutuksessa solukalvojen pinnalla olevien tyypin I interferonireseptorien kanssa ja johtaa solunsisäisten reaktioiden kaskadin käynnistymiseen, jotka säätelevät interferonista riippuvien geenien ilmentymistä. Lääkeaineiden välittämien biologisten vaikutusten uskotaan sisältävän anti-inflammatoristen sytokiinien lisääntyneen ilmentymisen, mukaan lukien interleukiini (IL) -4, IL-10, IL-27, sekä tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten interferoni-y, IL-2, heikentyneen ilmentymisen. IL-12, tuumorinekroositekijä a (TNF-a) ja estäen aktivoituneiden T-solujen kulkua veri-aivoesteen (BBB) yli. Lisämekanismeja voidaan kuitenkin käyttää. Koska multippeliskleroosin patofysiologia on vakiintunut vain osittain,Peginterferoni beeta-1a: n vuorovaikutusta kehon spesifisten sitoutumiskohtien kanssa ei ollut mahdollista täysin selvittää.

Plegridi on beeta-interferoni-interferoni, joka on konjugoitu alfa-aminoryhmän N-terminaalisessa aminohappotähteessä yhteen lineaariseen metoksipolyetyleeniglykolimolekyyliin. Interferonit liittyvät moniin solureaktioihin, jotka on luokiteltu immunomoduloiviksi, viruslääkkeiksi, antiproliferatiivisiksi. Plegridin farmakologiset ominaisuudet vastaavat interferoni beeta-1a: n ominaisuuksia ja johtuvat oletettavasti tämän molekyylin proteiiniosasta.

Farmakodynaamiset vasteet lääkkeen antamiselle arvioitiin mittaamalla interferoniriippuvien geenien induktio, mukaan lukien 2 ', 5'-oligoadenylaattisyntaasia (2', 5'-OAS), useita sytokiineja ja kemokiineja koodaavat geenit, myksovirusvastuksen proteiini A (M × A) ja neopteriini (D-erytro-1,2,3-trihydroksipropyylipteriini) - aine, joka on muodostettu interferonin indusoiman entsyymin - guanosiinitrifosfaattisyklohydraasi 1 (GTPCH 1) - osallistumisella.

Terveillä vapaaehtoisilla geenien induktio oli suurempi maksimipitoisuuden (_Cmax) ja altistuksen (pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue - AUC) suhteen verrattuna pegyloimattomaan beeta-1-interferoniin jälkimmäisen lihaksensisäisen (i / m) antamisen taustalla ja Plegridi samassa annoksessa, aktiivisuuden mukaan laskettuna - 6 miljoonaa kansainvälistä yksikköä (6 MMU). Tämä vaste oli vakaampi ja sitä havaittiin pidempään käytettäessä beeta-peginterferonia 1: lisääntynyt pitoisuus kirjattiin jopa 15 päivään verrattuna 4 päivään ei-pegyloidun beeta-1-interferonin käyttöönoton taustalla.

Neopteriinipitoisuuden kohoaminen havaittiin sekä terveillä vapaaehtoisilla että multippeliskleroosia sairastavilla potilailla. Tämän lisäksi Plegridiä käytettäessä havaittiin jatkuva ja pitkittynyt lisäys 10 päivän aikana verrattuna 5 päivään pegyloimattoman beeta-1-interferonin käyttöönoton kanssa. Neopteriinipitoisuus laski lähtötasolle kahden viikon kuluttua beeta-1a-peginterferonin käytöstä.

Plegridin turvallisuus ja teho potilailla, joilla on uusiutuva ja remissiova multippeliskleroosi ja joilla on vähintään 2 uusiutumista viimeisen kolmen vuoden aikana ja yksi uusiutuminen viimeisen vuoden aikana [pisteiden summa ESSR: n (laajennettu vammaisuuden arviointiasteikko) mukaan ≤ 5], kahden vuoden satunnaistetun kaksoissokkoutetun tutkimuksen (ADVANCE) kontrolloitu vaihe. Peginterferoni beeta-1a: ta annettiin 1512 potilaalle ihonalaisesti annoksella 125 μg kerran 2 viikossa (n = 512) tai kerran 4 viikossa (n = 500), ja potilaat saivat myös lumelääkettä (n = 500). Vuotuinen uusiutumisaste oli ensisijainen päätetapahtuma.

Lääkettä käytettiin kerran 2 viikossa yhden vuoden ajan, ja se vähensi uusiutumisastetta 36% verrattuna lumelääkkeeseen. Vaikutus säilyi myös alaryhmäanalyyseissä, jotka yhdistettiin väestötietojen ja lähtötilanteen ominaisuuksien mukaan. Uusiutumisen riski pieneni merkittävästi 39% (p = 0,0003) ja vammaisuuden jatkuvan etenemisen uhka 12 viikon ottamisen jälkeen 38% (p = 0,0383), 24 viikon kuluttua - 54% (p = 0,0069). HD ⁺ -keskittymien (gadoliniumia kertyvien polttimien) määrä väheni 86%, uusien lisääntyneiden tai uusien T2-polttopisteiden määrä - 67%, T1-hypointense-polttopisteiden määrä lumelääkkeeseen verrattuna - 53% (kaikissa tapauksissa p <0,0001).

Plegridin kliininen teho kirjattiin jo 6 kuukautta sen antamisen aloittamisen jälkeen joka toinen viikko 125 μg: n annoksella; samaan aikaan uusien ja vasta laajentuneiden T2-vaurioiden määrä väheni 61% lumelääkkeeseen verrattuna. Magneettikuvausdatan (MRI) tietojen mukaan merkittävin uusiutumisten ja päätetapahtumien määrän väheneminen vuodessa kirjattiin ryhmän ihmisillä, jotka käyttivät peginterferonibeeta-1a: ta 125 μg: lla joka toinen viikko, verrattuna potilaisiin, jotka saivat lääkettä joka 4. viikko.

Kahden vuoden tutkimusten tulosten analyysi vahvisti yhden vuoden hoidon jälkeen kirjatun tehokkuuden säilymisen. Tietojen takautuva analyysi osoitti, että ihmisryhmässä, joka käytti lääkettä 125 μg: n annoksella 2 viikon välein, verrattuna ryhmään, joka sai sitä 4 viikon välein, päätetapahtumia esiintyi huomattavasti vähemmän, mukaan lukien vuotuinen relapsien esiintyvyys (24%, p = 0,0209), uusiutumisen uhka (24%, p = 0,0212), pysyvän vammaisuuden etenemisen uhka 24 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen (36%, p = 0,0459). MRI-tutkimuksen perusteella päätepisteiden esiintyvyys todettiin pienemmäksi - T1-hypointenssikeskusten lukumäärä 53%, uusien tai vasta laajentuneiden T2-polttopisteiden - 60%, HD ⁺ -keskittymien - 71% (kaikkien p <0,0001).

Farmakokinetiikka

Peginterferoni beeta-1a: n plasman puoliintumisaika (T _1/2) on pidempi kuin pegyloimattoman beeta-1-interferonin. Tutkimuksissa, joissa Plegridiä annettiin kerta- ja moninkertaisesti, havaittiin, että sen vaikuttavan aineen pitoisuus riippui annoksesta, joka vaihteli 63: stä 188: aan. Multippeliskleroosia sairastavilla potilailla havaitut peginterferonibeeta-1a: n farmakokineettiset parametrit vastasivat vastaavia ominaisuuksia terveillä vapaaehtoisilla.

Peginterferoni-beeta-1a: n C _max plasmassa s / c-annon jälkeen multippeliskleroosia sairastaville potilaille havaittiin 1-1,5 päivän kuluttua. Toistuvan Plegridin käytön jälkeen joka toinen viikko annoksella 125 μg sen C _max (keskiarvo ± standardivirhe) oli (280 ± 79) pg / ml.

Kun peginterferoni beeta-1a -valmistetta annettiin kerta-annoksella 63, 125 ja 188 μg (mikä vastaa 6, 12 ja 18 MMU), keskimääräinen 4, 9 ja 13 kertaa suurempi altistuminen (AUC _{168 h}) ja noin 2; 3,5 ja 5 kertaa suurempi C _max verrattuna pegyloimattoman beeta-1-interferoni-indikaattoreihin, kun injisoidaan lihakseen 30 μg: n (6 MMU) annoksena.

Kun Plegridiä annettiin useita kertoja ihon alle 2 viikon välein annoksella 125 μg, aktiivisen aineosan jakautumistilavuus (V _d) ilman korjausta biologisen hyötyosuuden suhteen (keskiarvo ± standardivirhe) oli 481 ± 105 L.

Peginterferoni beeta-1a: n pääasiallinen erittymisreitti on munuaispuhdistuma. Hajotus kovalenttisesti beeta-1a-interferoniin (proteiini) kovalenttisesti sitoutuneesta polyetyleeniglykolista pystyy muuttamaan modifioimattoman proteiinin ominaisuuksia in vivo, mukaan lukien munuaispuhdistuman vähentäminen ja proteolyysin vähentäminen, mikä johtaa T _1/2: n pidentymiseen verenkierrosta. Siksi terveillä vapaaehtoisilla T _1/2 peginterferonibeeta-1a: lla on noin 2 kertaa pidempi kuin ei-pegyloidulla beeta-1-interferonilla. Potilailla, joilla on tasapainossa oleva multippeliskleroosi, peginterferoni beeta-1a: n T1 _{/ 2} (keskiarvo ± keskivirhe) oli 78 ± 15 tuntia ja keskimääräinen puhdistuma-arvo 4,1 ± 0,4 l / h.

Peginterferonibeeta-1a: n farmakokinetiikan populaatioanalyysin tulosten mukaan potilaiden sukupuoli ja rotu eivät vaikuta tämän vaikuttavan aineen farmakokineettisiin parametreihin.

Prekliinisissä tutkimuksissa Plegridin turvallisuudesta eläimillä ei havaittu toksisuuden merkkejä ihonalaisina injektioina, jotka olivat 55 kertaa suurempia kuin terapeuttinen annos, joka määritettiin milligrammoina painokiloa kohti.

Testien aikana käänteismutaatioille bakteereissa in vitro (Ames-testi geenimutaatioiden indusoimiseksi) sekä klastogeeniselle aktiivisuudelle ihmisen lymfosyyttejä koskevassa tutkimuksessa in vitro peginterferoni beeta-1a ei osoittanut mutageenista aktiivisuutta.

Aktiivisen aineosan karsinogeenisuustutkimuksia eläimillä ei ole tehty.

Käyttöaiheet

Plegridiä suositellaan aikuisten remissioiden multippeliskleroosin hoitoon.

Vasta-aiheet

Plegridi-hoidon ehdoton vasta-aihe on:

lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret;
vaikea masennus ja / tai itsemurha-ajatukset;
yliherkkyys peginterferonille, rekombinantti / luonnolliselle interferonille tai muulle lisäkomponentille.

Lisäksi on vasta-aiheista aloittaa hoitojakso naisilla vakiintuneen raskauden aikana.

Plegridi, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Plegridin liuos annetaan s / c.

Lääkehoito tulee aloittaa multippeliskleroosin hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa.

Ei ole tietoa Plegridin injektioiden tehokkuudesta verrattuna pegyloimattomaan beeta-interferoniin, samoin kuin silloin, kun potilaat siirretään lääkehoitoon pegyloimattoman interferoni-beetan käytön jälkeen. Tämä tosiasia on otettava huomioon, kun korvataan pegyloitu interferoni ei-pegyloidulla interferonilla tai jos vaihdetaan viimeinen Plegridi.

Injektioita suositellaan tyypillisesti olkapään, reiden tai vatsan ihon alle. Lääkkeen suositeltu terapeuttinen annos on 125 mcg kerran 14 vuorokaudessa.

Hoidon aloittamiseen tarkoitettu pakkaus sisältää kaksi Plegridi-annosta kahdelle ensimmäiselle injektiolle - 63 ja 94 mcg.

Annosvalintamalli hoitojakson alussa, 1 injektio - 14 päivän välein (vastaavan ruiskun / kynän merkintä on merkitty):

I annos: päivä 1 - annos 63 mcg, oranssi;
II annos: päivä 14 - annos 94 mcg, sininen;
III annos: päivä 28 - annos 125 mcg (koko annos), harmaa.

Sitten 14 päivän välein, kuten 28. päivänä, tulisi antaa koko annos - 125 mikrogrammaa.

Annoksen asteittainen lisääminen kurssin alussa edistää paremmin influenssan kaltaisten oireiden sietokykyä, joita joskus ilmenee interferonien käytön alussa. Tulehduskipulääkkeiden, kuumetta alentavien ja / tai kipulääkkeiden ennaltaehkäisevä tai samanaikainen saanti voi estää tai vähentää näiden haittavaikutusten vakavuutta.

Jos seuraava annos unohtuu, jos seuraavaan Plegridi-injektioon on jäljellä 7 päivää tai enemmän, unohtunut annos on annettava mahdollisimman pian ja seuraava annos on annettava suunnitelman mukaisesti. Jos seuraavaan aikataulun mukaiseen injektioon on jäljellä alle 7 päivää, syötä heti unohtunut annos ja aloita uusi aikataulun mukainen annosteluohjelma (kerran kahdessa viikossa) unohtuneen annoksen antopäivästä. Liuosta ei voida pistää useammin kuin 7 päivän kuluttua.

Jokainen esitäytetty ruisku ja kynä on tarkoitettu vain kertakäyttöön. Niiden uudelleenkäyttö on kielletty, ne on hävitettävä asettamisen jälkeen.

Ennen injektiota jääkaapista poistettu lääke on lämmitettävä huoneenlämpötilaan luonnollisissa olosuhteissa, noin 30 minuutin ajan. Ulkoiset lämmityslähteet, kuten kuuma vesi, ovat kiellettyjä. Jos esitäytetyissä ruiskuissa ja ruiskukynissä oleva liuos on sameaa tai siinä on näkyviä hiukkasia tai se on jäätynyt, tällaista valmistetta ei voida käyttää. Liuoksen tulee olla kirkas, väritön tai vaaleankeltainen, ja siinä on myös ilmakupla.

Ennen injektiota on asetettava kaikki toimenpiteen edellyttämät materiaalit puhtaalle, hyvin valaistulle ja tasaiselle pinnalle, kuten sideharsotyyny, alkoholiin kostutettu vanupuikko, liima- / kiinnityssidos, suojasäiliö käytettyjen ruiskujen ja kynän hävittämiseen.

Kun olet poistanut Plegridi-pakkauksen jääkaapista, poista täytetty ruisku tai kynä annoksella, joka vastaa ohjelman nykyistä vaihetta. Jos ruiskukynässä tai ruiskussa on edelleen käyttämätöntä lääkettä, se tulee sulkea ja laittaa takaisin jääkaappiin seuraavaan injektioon asti.

Kun olet arvioinut liuoksen ulkonäön ja varmistanut, että se vastaa yllä olevaa kuvausta, voit aloittaa toimenpiteen sen jälkeen, kun lääke on saavuttanut huoneenlämpötilan. Kun käytät liuosta kynässä, varmista, että vihreät raidat näkyvät injektion tilaikkunassa.

Plegridiä ei tule pistää kehon alueille, joissa iho on ärtynyt, punoittanut, saanut tartunnan tai mustelmia tai arpia aiotussa pistoskohdassa. Pistoskohdan vaihtaminen on suositeltavaa äläkä ruiskuta liuosta useita kertoja peräkkäin samalle alueelle.

Ruiskukynän tai ruiskun neulan korkki on poistettava vasta, kun kaikki on valmis injektion suorittamiseen.

Ennen lääkkeen antamista kädet on pestävä perusteellisesti saippualla ja vedellä. Kun olet valinnut injektion alueen olkapään, vatsan tai reiden alueelle, pyyhi se alkoholiin kostutetulla pyyhkeellä. Suunnitellun pistoskohdan on kuivuttava ennen pistämistä.

Plegridi-injektion suorittaminen täytetyllä kynällä:

Vedä korkkia ja poista se; älä laita irrotettua korkkia takaisin. Älä koske suojukseen tai paina sitä, koska se peittää neulan. Varo koskemasta vahingossa neulaan. korkin poistamisen jälkeen kynä on valmis pistämistä varten.
Aseta ruiskukynä painamalla sitä pistoskohdan pintaan 90 ° kulmassa, jotta tilaikkunassa näkyvät vihreät raidat. Ennen kuin jälkimmäiset ovat näkyvissä, älä käytä ruiskua.
Paina ruiskukynä pistoskohtaan ja pidä sitä tässä asennossa, kunnes se lopettaa napsahduksen ja vihreä ✓ (valintamerkit) ilmestyy. Kynän jatkuva painaminen pistoskohtaa vasten auttaa neulan asettamisessa ja injektion aloittamisessa.
Älä tee mitään liuoksen injektion päättymiseen asti ja jatka ruiskun kynän painamista ihoon pitämällä sitä liikkumattomana 90 ° kulmassa injektion loppuun asti. Injektion aloittamisen aikana kynä napsahtaa useita kertoja, nämä äänet lakkaavat, kun injektio on valmis noin 5 sekunnissa. Vihreiden valintamerkkien ilmestyminen ikkunaan osoittaa injektion päättymisen, ja koko ikkunan täyttäminen lääkkeellä keltaisella männällä osoittaa koko annoksen onnistuneen täyden käytön.
Poista kynä pistoskohdasta nostamalla se ylös. Suojuksen tulee peittää neula kokonaan.

Plegridi-injektion suorittaminen täytetyllä ruiskulla:

Poista neulan suojahattu äläkä kosketa sitä.
Kerää alkoholilla käsitelty iho taittumaan peukalolla ja etusormella. Pidä ruiskua 90 ° kulmassa pistoskohtaan nähden.
Työnnä neula nopeasti (kuten tikan heittäminen) ihon pohjaan pohjaan. Vapauta taite työnnön jälkeen. Paina mäntää hitaasti yhdellä kevyellä liikkeellä ja tyhjennä ruisku kokonaan noin 5 sekunnin ajan.
Älä poista neulaa pistoskohdasta, kun injektio on suoritettu vielä 5 sekunnin ajan.
Poista neula pitäen ruiskua pystyssä. Älä laita suojus takaisin neulaan.

Plegridin käyttöönoton jälkeen on suositeltavaa painaa pistoskohtaa steriilillä sideharsoilla muutaman sekunnin ajan. Jos veressä on ulkonäköä, se on puhdistettava ja tarvittaessa kiinnitettävä laastari.

2 tuntia injektion jälkeen on tarkistettava pistoskohdan turvotus, punoitus tai arkuus. Useiden päivien kestävä ihoreaktio, ota yhteys lääkäriin tai sairaanhoitajaan.

Sivuvaikutukset

Kun Plegridiä annettiin ihonalaisesti joka toinen viikko 125 mikrogramman annoksena, yleisimmät haittatapahtumat olivat seuraavat: flunssan kaltainen oireyhtymä, punoitus pistoskohdassa, päänsärky, vilunväristykset, kuume, voimattomuus, lihaskipu, nivelkipu, kipu / kutina pistoskohdassa. Haittavaikutus, joka useimmissa tapauksissa johti hoidon lopettamiseen, oli influenssan kaltainen oireyhtymä (alle 1% potilaista).

Haittavaikutukset, jotka havaittiin useammin ihmisillä, jotka saivat Plegridiä joka toinen viikko annoksella 125 μg (n = 512), verrattuna niihin, jotka saivat lumelääkettä 48 viikon ajan (n = 500), sisälsivät seuraavat häiriöt:

Keskus- ja ääreishermosto: hyvin usein - päänsärky, harvoin - kohtaukset;
immuunijärjestelmä: harvoin - yliherkkyysreaktio;
veri ja imukudos: harvoin - trombosytopenia; harvoin - tromboottinen mikroangiopatia (TMA), mukaan lukien tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP) / hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä (HUS);
psyyke: usein - masennus;
tuki- ja sidekudos: hyvin usein - nivelkipu, lihaskipu;
iho ja ihonalainen rasva: usein - kutina; harvoin - nokkosihottuma;
maha-suolikanava (GIT): usein - pahoinvointi, oksentelu;
hengityselimet: tuntemattomalla taajuudella - keuhkovaltimoiden hypertensio;
munuaiset ja virtsateet: harvoin - glomeruloskleroosi, nefroottinen oireyhtymä;
laboratorio- ja instrumentaalitiedot: usein - alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja gamma-glutamyylitransferaasin (GGT) aktiivisuuden lisääntyminen, leukosyyttien määrän lasku, hemoglobiinipitoisuuden lasku, ruumiinlämpötilan nousu; harvoin - verihiutaleiden määrän väheneminen;
yleiset häiriöt ja reaktiot pistoskohdassa: hyvin usein - vilunväristykset, kuume, kutina, kipu pistoskohdassa, punoitus pistoskohdassa, voimattomuus, flunssan kaltainen oireyhtymä; usein (havaittu pistoskohdassa) - lämmön tunne, kipu, ihon värimuutokset, hypertermia, turvotus, turvotus, hematooma, tulehdus, ihottumat; harvoin - nekroosi pistoskohdassa.

Flunssan kaltaisten oireiden, kuten vilunväristykset, hyperpyrexia, kipu, flunssankaltaiset tilat, lihaskipu, kuume ja tuki- ja liikuntaelinten kipu, ilmaantuvuus oli suurin hoidon alussa. Yleensä se laski kuuden ensimmäisen kuukauden aikana. Tutkimusjakson aikana kirjattuista influenssan kaltaisista oireista 90% oli lieviä tai kohtalaisia. Tapauksia näiden vaikutusten vakavasta kehittymisestä ei havaittu.

Eryteemaa, kutinaa, kipua tai turvotusta injektiokohdassa raportoitiin 66%: lla potilaista, jotka käyttivät beeta-1a-peginterferonia 2 viikon välein annoksella 125 mcg, verrattuna 11%: iin potilaista, jotka saivat lumelääkettä. Yleisin häiriö oli pistoskohdan punoitus. Injektiokohdassa havaituista haittavaikutuksista jopa 95% niistä oli vaikeusasteeltaan lieviä tai kohtalaisia. Yhdessä tapauksessa (1468 potilaasta) todettiin nekroosin kehitys, joka hävisi normaalihoidon määräämisen jälkeen.

Yliherkkyysreaktioita havaittiin 16%: lla potilaista, jotka saivat lääkettä annoksella 125 μg, ja 14%: lla plaseboryhmässä. Plegridi-ryhmässä alle yhdellä prosentilla oli vakavia reaktioita angioedeeman, nokkosihottuman muodossa, ja ne hävisivät nopeasti antihistamiinihoitojen ja / tai glukokortikosteroidilääkkeiden (GCS) jälkeen. Jos hoidon aikana kehittyy vakava yliherkkyysreaktio, peginterferoni beeta-1a: n käyttö on lopetettava.

Yliannostus

Plegridin yliannostustapauksia ei ole raportoitu. Jos yliannostus voi kehittyä, suositellaan asianmukaista tukihoitoa.

erityisohjeet

Interferonibeettavalmisteiden hoidon taustalla havaittiin tapauksia, joissa maksaentsyymien aktiivisuus oli lisääntynyt, hepatiitti, autoimmuunihepatiitti ja harvoin vaikea maksan vajaatoiminta. Plegridiä käytettäessä maksan entsyymien lisääntynyt aktiivisuus kirjattiin. Lääkettä käytettäessä potilaita on seurattava maksavaurioiden mahdollisten oireiden havaitsemiseksi ajoissa.

Hoidettaessa potilaita, joilla on ollut masennushäiriöitä, Plegridiä tulee käyttää varoen. Potilaiden tulee ilmoittaa viipymättä terveydenhuollon tarjoajalle masennuksen ja / tai itsemurha-ajatusten oireista. Hoidon aikana on tarpeen seurata tarkkaa seurantaa masennusta sairastavilla henkilöillä ja tarvittaessa tarjota asianmukainen hoito. Sen on harkittava mahdollisuutta poistaa peginterferoni beeta-1a.

Injektiokohdan reaktioiden uhkan minimoimiseksi liuos on annettava aseptisissa olosuhteissa. Jos kehittyy ihovaurioita, joihin liittyy turvotusta ja / tai nesteen ulosvirtausta pistoskohdasta, ota heti yhteys lääkäriin.

Plegridin käytön taustalla havaittiin sytopeniat, mukaan lukien harvinaiset vakavan trombosytopenian ja neutropenian tapaukset. Hoidon aikana on seurattava ääreisveren korpuskulaaristen elementtien määrän vähenemisen oireita tai merkkejä.

Interferonibeeta-hoidon aikana on todettu nefroottisen oireyhtymän tapauksia erilaisten nefropatioiden läsnä ollessa, mukaan lukien lipoidinen nefroosi (FN), skleroiva glomerulonefriitti, fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSH), membraaninen glomerulopatia (MHP) ja kalvoinen glomerulofeeni MPGN). Näitä ilmiöitä havaittiin hoidon eri vaiheissa ja ne saattoivat kehittyä useita vuosia beeta-interferonin käytön jälkeen. Lääkehoidon aikana on suoritettava säännöllisiä tutkimuksia näiden komplikaatioiden varhaisen merkin, kuten proteinuria, turvotus ja munuaisten toimintahäiriöt, havaitsemiseksi erityisesti lisääntyneen munuaisvaurion uhatessa. Nefroottisen oireyhtymän oikea-aikainen hoito on tarpeen, samoin kuin Plegridin käytön lopettamisen tai jatkamisen toteutettavuuden arviointi.

Interferonibeeta-hoidon aikana kirjattiin TMA-tapauksia (myös kuolemaan johtaneita), jotka ilmenivät TTP: n tai HUS: n muodossa. Nämä komplikaatiot havaittiin huumeiden käytön eri vaiheissa, ja ne voivat ilmetä useita viikkoja / vuosia kurssin alkamisen jälkeen. Heidän varhaisia kliinisiä oireitaan ovat kuume, trombosytopenia, uusi valtimoverenpainetauti, paresis, sekavuus ja munuaisten toimintahäiriöt. Epäillyn TMA: n laboratoriotuloksiin sisältyvät verihiutaleiden määrän väheneminen ja laktaattidehydrogenaasin (LDH) aktiivisuuden lisääntyminen veren tahrassa. Jos TMA: n kliinisiä oireita havaitaan, on tehtävä lisätutkimuksia verihiutaleiden määrästä, LDH-tasoista, veren tahroista ja munuaisten aktiivisuudesta. Jos diagnoosi vahvistetaan, Plegridin käyttö on lopetettava välittömästi ja suoritettava asianmukainen hoito, mukaan lukien plasmansiirto.

Interferonihoito etenee laboratorioparametrien muutoksella. Ennen Plegridin käyttöä, säännöllisesti kurssin alkamisen jälkeen ja sitten säännöllisin väliajoin (jos kliinisiä oireita ei ole), suositellaan multippeliskleroosia sairastaville potilaille määrättyjen vakiolaboratoriotestien lisäksi täydellinen kliininen verikoke, mukaan lukien verihiutaleiden määrän laskeminen ja biokemiallinen verikoke, mukaan lukien toiminnalliset maksan toimintakokeet (ALAT- ja ASAT-tasot). Potilaat, joilla on myelosuppressio, saattavat tarvita verikokeiden parametrien intensiivistä seurantaa laskemalla verisolujen ja verihiutaleiden määrän.

Äärimmäisen varovaisesti Plegridiä tulee antaa potilaille, joilla on ollut kouristuskohtauksia tai jotka käyttävät epilepsialääkkeitä, varsinkin jos epilepsia ei ole hyvin hallinnassa.

Potilaat, joilla on ollut vakava sydänsairaus, mukaan lukien sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt, tarvitsevat jatkuvaa seurantaa hoidon aikana, lähinnä kurssin alussa, oireiden vakavuuden mahdollisen pahenemisen tunnistamiseksi.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Keskus- ja ääreishermoston haittavaikutukset, kuten pahoinvointi hoidon aikana, voivat vaikuttaa kykyyn ajaa autoa ja suorittaa mahdollisesti vaarallisia toimintoja, jotka vaativat enemmän keskittymistä ja reagointikykyä.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Lääkehoidon aikana naisten, joiden hedelmällisyys on säilynyt, on käytettävä tehokkaimpia ehkäisymenetelmiä.

Jos hoidon aikana suunnitellaan tahatonta raskautta tai raskautta, naiselle on kerrottava mahdollisista riskeistä ja Plegridin käytön lopettamista on myös harkittava. Jos uusiutumisaste on korkea ennen hoidon aloittamista, on arvioitava huolellisesti vakavan uusiutumisen uhka lääkityksen lopettamisen jälkeen raskauden seurauksena ja spontaanin abortin lisääntynyt riski hoidon aikana.

Peginterferoni beeta-1a: n käytöstä raskaana olevilla naisilla on vain vähän tietoja, ja löydökset viittaavat spontaanin abortin lisääntyneeseen riskiin. Raskauden aikana lääkehoidon aloittaminen on vasta-aiheista.

Erittyykö peginterferoni beeta-1a ihmisen rintamaitoon, ei ole määritetty. Ottaen huomioon vastasyntyneiden vakavien haittavaikutusten mahdollisuus, jos hoito on tarpeen imetyksen aikana, imetys on lopetettava.

Peginterferoni beeta-1a: n vaikutuksesta ihmisen hedelmällisyyteen ei ole näyttöä. Eläinten anovulaatiovaikutukset kirjattiin, kun lääkettä käytettiin erittäin suurina annoksina.

Lapsuuden käyttö

Lapsilla ja nuorilla immunomodulatorisen aineen tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu, minkä vuoksi Plegridi-hoito on vasta-aiheista alle 18-vuotiaille potilaille.

Munuaisten vajaatoiminta

Kliinisten tutkimusten tulosten perusteella Plegridi-annosta ei tarvitse muuttaa, jos potilaalla on lievä, kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta sekä loppuvaiheen munuaissairaus. Potilaita, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, kehotetaan kuitenkin ottamaan lääkehoitoa äärimmäisen varovaisesti.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Peginterferoni beeta-1a: n farmakokineettisiä parametreja ei ole arvioitu maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

Vakavan maksan vajaatoiminnan taustalla Plegridiä on käytettävä varoen tarkassa lääkärin valvonnassa. Hoidon aikana potilaita tulee tutkia säännöllisesti maksavaurioiden varalta.

Käyttö vanhuksille

Koska kliinisiin tutkimuksiin osallistuneiden iäkkäiden potilaiden määrä on rajallinen, Plegridin turvallisuutta ja tehoa tämän ikäryhmän hoidossa ei ole tutkittu riittävästi. Alle 65-vuotiaiden farmakokineettisten tietojen populaatioanalyysin avulla saatujen tulosten mukaan ikä ei kuitenkaan vaikuta beeta-1a-peginterferonin puhdistumaan.

Huumeiden vuorovaikutus

Peginterferonibeeta-1a: n vuorovaikutustutkimuksia muiden lääkkeiden kanssa ei ole tehty.

Kliinisten tietojen perusteella multippeliskleroosia sairastavat potilaat voivat käyttää Plegridiä yhdessä GCS: n kanssa taudin uusiutumisen aikana.

On pidettävä mielessä, että ihmisillä ja eläimillä interferonit heikentävät sytokromi P450 -järjestelmän maksan isotsyymien aktiivisuutta. Peginterferoni beeta-1a: ta on suositeltavaa käyttää erittäin varoen yhdessä lääkkeiden kanssa, joille on ominaista kapea terapeuttinen indeksi, jolloin puhdistuma riippuu suurelta osin maksan mikrosomien sytokromi P450 -järjestelmästä, erityisesti masennuslääkkeiden ja tiettyjen epilepsialääkkeiden luokkien kanssa.

Analogit

Plegridin analogit ovat Avonex, Rebif, Betaferon, Interal-P, Ronbetal, Extavia.

Varastointiehdot

Säilytä lasten ulottumattomissa, valolta suojattuna, 2–8 ° C: n lämpötilassa, jäätymättä.

Säilyvyysaika on kolme vuotta.

Jääkaapin puuttuessa liuos voidaan varastoida valolta suojatussa paikassa enintään 25 ° C: n lämpötilassa, enintään 30 päivän ajan.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Plegridi

Plegridistä on hyvin vähän arvosteluja erikoistuneilla sivustoilla ja foorumeilla, jotka on tarkoitettu keskustelemaan aikuisten remissioiden multippeliskleroosin hoidon hoidoista. Pohjimmiltaan potilaat heissä panevat merkille lääkkeen tehokkuuden ja sen pitkäaikaisen toiminnan, mikä antaa mahdollisuuden vähentää injektioiden tiheyttä yhteen injektioon 14 päivässä. Tämä tosiasia lisää potilaiden sitoutumista hoitoon.

Samaan aikaan kaikki lääkehoidon taustalla osoittavat voimakkaiden sivuvaikutusten esiintymisen, pääasiassa flunssankaltaisen tilan muodossa, joka havaitaan 2 päivän kuluessa Plegridin antamisesta.