Takrolimuusi

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Takrolimuusi: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Huumeiden vuorovaikutus
11. Analogit
12. Varastointiehdot
13. Apteekeista luovuttamisen ehdot
14. Arvostelut
15. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: takrolimuusi

ATX-koodi: L04AD02

Vaikuttava aine: takrolimuusi (takrolimuusi)

Tuottaja: Ozon LLC (Venäjä), Nanopharma Development LLC (Venäjä), Izvarino Pharma LLC (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 10.10.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 2300 ruplaa.

Ostaa

Takrolimuusi on immunosuppressiivinen lääke, kalsineuriinin estäjä.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke on saatavana kapseleina: koko nro 4, hyytelömäinen kiinteä aine, läpinäkymätön: annos 0,5 mg - runko on melkein valkoinen tai valkoinen, kansi on keltainen; annos 1 mg - runko ja kansi ovat valkoisia tai melkein valkoisia; annos 5 mg - runko on valkoinen tai melkein valkoinen, korkki on vihreä; kapselien sisältö on tiivistetty jauhemassa tai jauhe valkoisesta valkoiseen valkoisella keltaisella tai ruskealla sävyllä (läpipainopakkauksissa: 10 kpl, pahvilaatikossa 1-6, 8 tai 10 pakkausta; 1 tai 7 kpl, pahvissa) 1-5 tai 10 pakkausta; tölkeissä / pulloissa: 60 kpl, pahvilaatikossa 1 tölkki / pullo; 10-50 tai 100 kpl. tölkissä, pahvilaatikossa 1 tölkki. Jokainen pakkaus sisältää myös ohjeet takrolimuusin käyttö).

1 kapseli sisältää:

vaikuttava aine: takrolimuusimonohydraatti - 0,51; 1,02 tai 5,11 mg, mikä on 0,5 takrolimuusin suhteen; 1 tai 5 mg, vastaavasti;
apukomponentit: viinihappo, kroskarmelloosinatrium, laktoosi, kolloidinen piidioksidi, hypromelloosi, magnesiumstearaatti;
kapselin rungon ja kannen koostumus: titaanidioksidi, gelatiini.

Kapselikapselit sisältävät lisäksi: annos 0,5 mg - kinoliinikeltainen väriaine, auringonlaskunkeltainen väriaine; annos 5 mg - indigokarmiini, keltainen rautaoksidi.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Takrolimuusi on immunosuppressiivinen lääke, jonka vaikutus johtuu sen vaikuttavan aineen kyvystä estää kalsineuriinia. Takrolimuusin vaikutukset molekyylitasolla ja sen solunsisäinen kertyminen ovat seurausta sen sitoutumisesta sytosoliproteiiniin (FKBP 12) ja FKBP 12 -takrolimuusikompleksin muodostumisesta, jolla on spesifinen ja kilpaileva estävä vaikutus kalsineuriiniin. Tämä tarjoaa T-solujen signalointireittien kalsiumriippuvan eston ja estää erillisen lymfokiinigeenisarjan transkription.

Takrolimuusin kokeellisen käytön tulokset in vitro ja in vivo osoittavat sen korkean immunosuppressiivisen aktiivisuuden. Hakemuksen taustalla sytotoksisten lymfosyyttien muodostuminen vähenee selvästi, joilla on tärkeä rooli elinsiirron hylkimisreaktiossa. Se auttaa estämään interleukiini-2: n, interleukiini-3: n ja gamma-interferonin muodostumista, T-solujen aktivaatiota, interleukiini-2-reseptorin ilmentymistä, B-solujen T-auttajasta riippuvaa proliferaatiota.

Farmakokinetiikka

Suun kautta annon jälkeen takrolimuusin imeytyminen aikuisilla potilailla voi olla 6-43%, biologinen hyötyosuus on keskimäärin 20-25%. Samanaikainen ruoan saanti vähentää imeytymisnopeutta ja laajuutta sekä takrolimuusin hyötyosuutta. Sappierityksen luonne ei vaikuta lääkkeen imeytymiseen.

Takrolimuusin (seerumin albumiini, alfa- ₁ -glykoproteiini) sitoutuminen plasman proteiineihin on yli 98,8%. Sen kokonaisveren ja plasman pitoisuuksien suhde on noin 20: 1. Systeemisessä verenkierrossa se sitoutuu hyvin punasoluihin.

Plasman pitoisuudet huomioon ottaen jakautumistilavuus (V _d) tasapainotilassa terveillä ihmisillä on noin 1300 l. V _d tasapainossa, laskettuna koko verestä, keskimäärin 47,6 litraa.

Keskimääräinen kokonaispuhdistuma, laskettuna kokoveripitoisuuksista, terveillä ihmisillä on 2,25 l / h.

Aikuisilla potilailla maksasiirron jälkeen puhdistuma-arvo oli 4,1 l / h, munuaiset - 6,7 l / h, sydän - 3,9 l / h. Alhaisella hematokriitin ja hypoproteinemian tasolla takrolimuusin sitoutumaton osuus kasvaa ja sen puhdistuma kiihtyy. Lisäksi elinsiirrossa käytettävät kortikosteroidit voivat myös lisätä aineenvaihduntaa ja nopeuttaa takrolimuusin puhdistumaa.

Puoliintumisaika (T _1/2) on pitkä ja vaihteleva, kokoveressä terveillä ihmisillä se on keskimäärin noin 43 tuntia.

Takrolimuusi metaboloituu aktiivisesti maksassa, pääasiassa isoentsyymin CYP3A4 mukana. Lisäksi sen aineenvaihdunta etenee aktiivisesti suolen seinämässä. In vitro tunnistetuista metaboliiteista vain yhdellä niistä on samanlainen immunosuppressiivinen vaikutus kuin takrolimuusilla. Muille metaboliiteille on tunnusomaista vain vähän tai ei lainkaan immunosuppressiivista vaikutusta. Takrolimuusin farmakologinen aktiivisuus on käytännössä riippumaton metaboliiteista johtuen siitä, että systeemisessä verenkierrossa esiintyy vain yhtä metaboliittia pieninä pitoisuuksina.

Lääke erittyy pääasiassa suoliston kautta metaboliitteina, 2% otetusta annoksesta - munuaisten kautta. Jopa 1% muuttumattomasta takrolimuusista löytyy virtsasta ja ulosteesta.

Käyttöaiheet

Takrolimuusin käyttö on tarkoitettu aikuisille potilaille sydämen, maksan ja munuaisten allograftin hyljinnän ehkäisyyn ja hoitoon.

Lisäksi lääkettä määrätään allograftin hyljinnän hoitoon tapauksissa, joissa aikuisten potilaiden immunosuppressiivinen hoito on resistentti tavanomaisille menetelmille.

Vasta-aiheet

laktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
raskauden aika;
imetys;
yliherkkyys lääkkeen komponenteille.

Takrolimuusi, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Takrolimuusihoidon tulee seurata tarkkaan pätevän henkilöstön ja käytettävissä olevien tarvikkeiden tarkkaa valvontaa. Lääkkeen määräämisen tai immunosuppressiivisen hoidon muuttamisen suorittaa lääkäri, jolla on kokemusta tällaisen hoidon suorittamisesta potilailla, joilla on elinsiirtoja.

Kapselit otetaan suun kautta heti niiden ottamisen jälkeen pakkauksesta riittävän määrän vettä tyhjään vatsaan (1 tunti ennen ateriaa tai 2–3 tuntia aterian jälkeen). Päivittäinen annos jaetaan puoliksi ottaen puolet aamulla ja puolet illalla. Tarvittaessa kapselien sisältö sekoitetaan veteen ja annetaan nenämahaletkun avulla.

Jos seuraavan annoksen ottamisen aika on unohtunut, ota lääke heti kun muistat sen, kun taas kaksinkertaisen takrolimuusiannoksen ottaminen on kielletty.

Alkuperäisessä postoperatiivisessa vaiheessa takrolimuusia käytetään yleensä yhdessä muiden immunosuppressanttien kanssa. Annos voi vaihdella immunosuppressiivisen hoidon mukaan. Takrolimuusiannos on määritettävä ensisijaisesti lääkkeen yksilöllisen sietokyvyn ja hylkimisriskin kliinisen arvioinnin sekä takrolimuusin plasmapitoisuuden seurantatietojen perusteella.

Hyljinnän kliinisten oireiden ilmetessä on tarpeen säätää immunosuppressiivista hoitoa.

Elinsiirron jälkeen takrolimuusiannosta yleensä pienennetään. Joissakin tapauksissa on mahdollista määrätä takrolimuusimonoterapia keskeyttämällä samanaikainen immunosuppressiivinen hoito. Potilaan tilan vakauttaminen elinsiirron jälkeen voi vaikuttaa takrolimuusin farmakokinetiikkaan, mikä aiheuttaa tarpeen muuttaa annosta.

Hylkimisjaksojen hoidossa käytetään suurempia lääkeannoksia yhdessä lyhyiden mono- / polyklonaalisten vasta-ainekurssien ja kortikosteroidihoitojen kanssa. Jos myrkyllisyysoireita ilmenee, lääkkeen annosta on pienennettävä.

Suun kautta otettavaan takrolimuusiin siirtyvien potilaiden aloitusannosten on oltava samanlaiset kuin ensisijaiselle immunosuppressiolle määrätyt.

Lääkeannoksen korjaaminen erityisryhmissä:

maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat: Annosta saattaa olla tarpeen pienentää, jotta lääkkeen vähimmäispitoisuus säilyisi suositelluissa arvoissa;
munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat: annosta ei tarvitse muuttaa, koska takrolimuusin farmakokinetiikka ei muutu munuaisten toiminnasta riippuen. Mutta koska takrolimuusilla on nefrotoksinen vaikutus, munuaisten toiminnan huolellinen seuranta on tarpeen (mukaan lukien seerumin kreatiniinipitoisuuden, kreatiniinipuhdistuman ja virtsanerityksen hallinta);
lapset: lapset tarvitsevat yleensä 1,5–2-kertaisen aikuisen annoksen takrolimuusitason saavuttamiseksi lähtötilanteessa;
iäkkäät potilaat: Tähän mennessä ei ole tietoa tarpeesta muuttaa lääkeannosta iäkkäille potilaille.

Lääkäri määrää annoksen, vastaanoton tiheyden ja hoidon keston erikseen ottaen huomioon kliiniset käyttöaiheet ja potilaan tila. Transplantaation hylkäämisen estämiseksi on välttämätöntä ylläpitää jatkuvasti immunosuppressiotilaa, mikä osoittaa rajoittamattoman hoidon keston.

Munuaissiirto

Takrolimuusin aloitusannos allograftin hyljinnän estämiseksi aikuisilla potilailla on 0,2–0,3 mg / kg päivässä, ja se on jaettava kahteen annokseen (aamuisin ja illoin). Lääkehoito tulisi aloittaa ensimmäisen päivän kuluessa leikkauksen päättymisestä.

Lääkkeen aloitusannos allograftin hyljinnän estämiseksi lapsilla on 0,3 mg / kg päivässä, ja se on jaettava kahteen annokseen (aamulla ja illalla).

Maksansiirto

Takrolimuusin aloitusannos allograftin hyljinnän estämiseksi aikuisilla potilailla on 0,1–0,2 mg / kg päivässä, ja se on jaettava kahteen annokseen (aamuisin ja illoin). Lääkehoidon tulisi alkaa noin 12 tuntia leikkauksen päättymisen jälkeen.

Lääkkeen aloitusannos allograftin hyljinnän estämiseksi lapsilla on 0,3 mg / kg päivässä, ja se on jaettava kahteen annokseen (aamulla ja illalla).

Sydämensiirto

Allograftin hylkimisen estämiseksi takrolimuusia voidaan käyttää kliinisesti stabiililla aikuispotilailla ilman vasta-aineen induktiohoitoa / yhdessä (tässä tapauksessa takrolimuusi voidaan aloittaa myöhemmin). Heti vasta-aineilla induktion jälkeen hoito aloitetaan annoksella 0,075 mg / kg päivässä, jakamalla se kahteen annokseen (aamulla ja illalla) viiden päivän ajan leikkauksen jälkeen heti, kun potilaan kliininen tila normalisoituu. Vaihtoehtoinen tapa on ottaa lääke 12 tunnin sisällä elinsiirrosta. Tämä vaihtoehto sopii potilaille, joilla ei ole merkkejä sisäelinten toimintahäiriöistä (esimerkiksi munuaiset). Tässä tapauksessa takrolimuusi aloitusannoksella 2–4 mg päivässä yhdistetään sirolimuusin ja kortikosteroidien tai mykofenolaattimofetiilin ja kortikosteroidien kanssa.

Allograftin hylkimisreaktion estämiseksi lapsilla voidaan primäärinen immunosuppressio takrolimuusilla sydämensiirron jälkeen suorittaa sekä itsenäisesti että yhdessä vasta-aineen induktion kanssa. Heti vasta-aineiden induktion jälkeen takrolimuusihoito alkaa annoksella 0,1–0,3 mg / kg päivässä jaettuna kahteen annokseen (aamuisin ja illoin).

Muiden elinten siirto

Takrolimuusin annossuositukset potilaan hyljinnän hoidossa haiman, keuhkojen ja ohutsuolen allotransplantaation jälkeen perustuvat valittujen prospektiivisten kliinisten tutkimusten tietoihin. Takrolimuusin aloitusannos keuhkosiirron jälkeen on 0,1–0,15 mg / kg päivässä, haiman allotransplantaatio - 0,2 mg / kg päivässä, ohutsuolen allotransplantaatio - 0,3 mg / kg päivässä.

Siirto siklosporiinihoidosta

Takrolimuusin samanaikainen käyttö siklosporiinin kanssa voi vaikuttaa siklosporiinin puoliintumisaikaan sen lisääntymissuunnassa sekä lisätä toksisia vaikutuksia. Tältä osin on noudatettava varovaisuutta siirrettäessä potilaita siklosporiinista takrolimuusihoitoon. Lääkehoito tulee aloittaa potilaan kliinisen tilan ja veren siklosporiinipitoisuuden arvioinnin jälkeen. Jos potilaan veressä havaitaan kohonneita siklosporiinipitoisuuksia, siirtymistä takrolimuusihoitoon on lykättävä. Käytännössä takrolimuusia määrätään 12-24 tuntia syklosporiinin lopettamisen jälkeen. Kun potilas on siirretty takrolimuusihoitoon, siklosporiinipitoisuutta on seurattava potilaan veressä, koska siklosporiinin puhdistumaa ei voida sulkea pois.

Suositukset takrolimuusin terapeuttisen veripitoisuuden seuraamiseksi

Takrolimuusikapseleiden hyljinnän ja sietokyvyn kliinisen arvioinnin tiedot ovat kriteeri lääkeannoksen valitsemiselle jokaiselle yksittäiselle potilaalle. Annostuksen optimoimiseksi on tarpeen määrittää vaikuttavan aineen pitoisuus kokoveressä immuunimenetelmillä [mukaan lukien MIFA (puoliautomaattinen entsyymiin liittyvä immunosorbenttimääritys mikropartikkeleissa)]. On luotettava tietoon ja ymmärrykseen käytetystä arviointimenetelmästä verrattaessa yksittäisiä kliinisiä parametreja julkaistuihin tietoihin veren takrolimuusipitoisuuksista.

Postoperatiivisen jakson aikana on tärkeää säätää takrolimuusin minimipitoisuuksia plasmassa (C _min). Niiden määrittämiseksi sinun on otettava verinäytteet 12 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen, eli välittömästi ennen seuraavan annoksen ottamista. Takrolimuusin veren C _min -tiheyden määritystiheys riippuu kliinisestä tarpeesta. Kun annos on muutettu, aika aktiivisen aineen C _{min: n} saavuttamiseen veressä voi olla useita päiviä, koska takrolimuusi on lääke, jolla on alhainen puhdistuma. Veren takrolimuusin C _min -valvonta on suoritettava kahdesti viikossa varhaisessa elinsiirron jälkeisessä vaiheessa ja sen jälkeen - systemaattisesti ylläpitohoidon aikana. Ohjaus C_min takrolimuusin pitoisuus veressä on tarpeen myös annoksen muuttamisen, immunosuppressiohoidon tai yhdistetyn käytön jälkeen takrolimuusin pitoisuuteen plasmassa vaikuttavien lääkkeiden kanssa.

Kliinisten tutkimusten tulosten mukaan takrolimuusihoito onnistuu parhaiten, kun takrolimuusin _Cmin-arvo veressä ei ylitä 20 ng / ml. Plasman takrolimuusipitoisuustietoja selvitettäessä on tärkeää arvioida potilaan kliininen tila.

Kliinisessä käytännössä varhaisessa elinsiirron jälkeisessä vaiheessa takrolimuusin _Cmin kokonaisveressä maksansiirron jälkeen on yleensä välillä 5-20 ng / ml, munuaisen ja sydämensiirron jälkeen - 10-20 ng / ml. Sen jälkeen munuaisten, maksan ja sydämensiirron jälkeisen ylläpitohoidon aikana takrolimuusin pitoisuudet plasmassa vaihtelevat välillä 5-15 ng / ml.

Sivuvaikutukset

hematopoieettisen järjestelmän puolelta: usein (> 1/100 - 1/1000 - 1/10 000 - <1/1000) - tromboottinen trombosytopeeninen purppura;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: hyvin usein (> 1/10) - valtimon hypertensio, valtimon hypotensio, sydänlihasiskemia, heikentynyt perifeerinen verenkierto, takykardia, iskeemiset ja tromboemboliset komplikaatiot, verenvuoto; harvoin - kammioperäiset rytmihäiriöt, supraventrikulaariset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta, epänormaalit EKG-lukemat (elektrokardiogrammit), kardiomyopatia, kammion hypertrofia, sydämentykytys, sydämen rytmihäiriöt, syke ja / tai syke (syke), syvä laskimotromboosi, raajat, sydänkohtaus sydämen vajaatoiminta; harvoin perikardiaalinen effuusio; hyvin harvoin (<1/10 000) - kaiun sydänsairaudet;
veren hyytymisjärjestelmän puolelta: harvoin - koagulopatia, heikentyneet koagulogrammaparametrit; harvoin - hypoprotrombinemia;
endokriinisestä järjestelmästä: hyvin usein - diabetes mellitus, hyperglykemia; harvoin - hirsutismi;
keskushermostosta: hyvin usein - unettomuus, päänsärky, vapina; usein - huimaus, tajunnan heikkeneminen, parestesia ja dysestesia, ahdistuneisuus, painajaiset, desorientaatio, kirjoitushäiriöt, perifeerinen neuropatia, sekavuus, masentunut mieliala, masennus, emotionaaliset häiriöt, hallusinaatiot, mielenterveyshäiriöt, epileptoidikohtaukset; harvoin - nivel- ja puhehäiriöt, verenvuoto, aivoverisuonitapahtuma, paresis, enkefalopatia, psykoottiset häiriöt, amnesia, kooma, halvaus; harvoin - lisääntynyt lihasten sävy; hyvin harvoin - myasthenia gravis;
kuuloelimestä: usein - melu (soiminen) korvissa; harvoin - kuulon heikkeneminen; harvoin - sensorineuraalinen kuurous; hyvin harvoin - kuulovamma;
näköelimen puolelta: usein - valonarkuus, silmäsairaudet, näön hämärtyminen; harvoin - kaihi; harvoin sokeus;
hengityselimistä: usein - nuha, nenän tukkoisuus, hengenahdistus, yskä, nielutulehdus, pleuraefuusio, keuhkojen parenkymaaliset häiriöt; harvoin - hengityselinten häiriöt, hengitysvajaus, astma; harvoin - akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä;
ruoansulatuskanavasta: hyvin usein - pahoinvointi, ripuli; usein - suun limakalvon haavaumat, oksentelu, dyspepsia, ummetus, löysät ulosteet, suutulehdus, vesitulehdus, maha-suolikanavan tulehdukselliset patologiat, vatsakipu, maha-suolikanavan haavaumat, perforaatio ja / tai verenvuoto, vatsan ja suoliston kipu, turvotuksen ja vatsan tunne, ilmavaivat, ruoansulatuskanavan häiriöiden oireet; harvoin - akuutti ja krooninen haimatulehdus, gastroesofageaalinen refluksitauti, veren amylaasipitoisuuden nousu, peritoniitti, mahalaukun evakuointitoiminnan rikkominen, paralyyttinen suolitukos (paralyyttinen ileus); harvoin - haiman pseudokystat, subileus;
maksan ja sappijärjestelmän puolelta: usein - maksan toimintahäiriö, maksaentsyymien tason nousu, maksasolujen vaurioituminen, kolestaasi, keltaisuus, kolangiitti, hepatiitti; harvoin - maksan laskimoiden endoflebiitin tuhoaminen, maksan valtimon tromboosi; hyvin harvoin - sappiteiden ahtauma, maksan vajaatoiminta;
virtsajärjestelmästä: hyvin usein - munuaisten toiminnalliset häiriöt; usein - virtsarakon ja virtsaputken häiriöt, akuutti tubulaarinen nekroosi, oliguria, munuaisten vajaatoiminta, virtsateiden oireyhtymä, akuutti munuaisten vajaatoiminta, toksinen nefropatia; harvoin - hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä, anuria; hyvin harvoin - hemorraginen kystiitti, nefropatia;
aineenvaihdunnan puolelta: hyvin usein - hyperkalemia; usein - ruokahalun heikkeneminen, hypokalemia, hypomagnesemia, hypofosfatemia, hyponatremia, hypokalsemia, hyperlipidemia, hypervolemia, hyperurikemia, hyperkolesterolemia, hypertriglyseridemia, metabolinen asidoosi, elektrolyyttihäiriöt, ruokahaluttomuus; harvoin - kuivuminen, hypoglykemia, hypoproteinemia, hyperfosfatemia;
tuki- ja liikuntaelimistöstä: usein - lihaskrampit, kipu raajoissa, selkäkipu, nivelkipu; harvoin - nivelsairaudet;
lisääntymisjärjestelmästä: harvoin - kohdun verenvuoto, dysmenorrea; mahdollisesti - miesten hedelmällisyys (siittiöiden määrän ja liikkuvuuden lasku);
immuunijärjestelmä: allergisten reaktioiden, anafylaktisten reaktioiden kehittyminen;
dermatologiset reaktiot: usein - kutiava iho, liikahikoilu, ihottuma, akne, hiustenlähtö; harvoin - valoherkkyys, dermatiitti; harvoin toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä); hyvin harvoin - Stevens-Johnsonin oireyhtymä;
infektiot ja hyökkäykset: taajuutta ei ole vahvistettu (tietoja ei ole riittävästi haittavaikutusten esiintymistiheyden määrittämiseksi) - lisääntynyt paikallisten ja yleistyneiden bakteeri-, sieni-, virus-, alkueläininfektiosairauksien riski, tarttuvien patologioiden paheneminen, VK-virukseen liittyvä nefropatia (ihmisen polyomavirus 1) progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia;
hyvänlaatuiset, pahanlaatuiset, tunnistamattomat kasvaimet: suuri riski hyvänlaatuisiin tai pahanlaatuisiin kasvaimiin, mukaan lukien ihosyöpä, Epstein-Barr-virukseen liittyvät elinsiirron jälkeiset lymfoproliferatiiviset sairaudet (PTLD);
toimenpiteiden komplikaatiot, trauma, myrkytys: usein - primaarisen siirteen toimintahäiriö;
kehon kokonaisuudessaan: usein - kuume, voimattomuus, kipu, epämukavuus, turvotus, lisääntynyt alkalisen fosfataasin määrä veressä, heikentynyt kehon lämpötilan käsitys, painonnousu; harvoin - flunssan kaltainen oireyhtymä, monen elimen vajaatoiminta, puristamisen tunne rinnassa, häiriöt ympäristön lämpötilan havaitsemisessa, terveyden heikkeneminen, ahdistuneisuus, lisääntynyt laktaattidehydrogenaasin aktiivisuus veressä, painon lasku; harvoin - liikkumisvaikeudet, jano, rintakehän jäykkyyden tunne, tasapainon menetys (putoaminen); hyvin harvoin - rasvakudoksen massan kasvu.

Yliannostus

Oireet: pahoinvointi, oksentelu, päänsärky, nokkosihottuma, vapina, letargia, infektiot, kohonnut seerumin kreatiniinipitoisuus, alaniiniaminotransferaasi, veren ureatyppi.

Hoito: oireenmukaisen hoidon nimittäminen. Yliannostustapauksissa on suositeltavaa käyttää tavanomaisia hoitomenetelmiä. Välittömästi suuren lääkeannoksen ottamisen jälkeen mahahuuhtelu, aktiivihiili tai muu adsorbentti ovat tehokkaita. Dialyysi on tehoton. Joissakin tapauksissa puhdistusmenetelmät, kuten hemofiltraatio tai diasuodatus, ovat osoittaneet hyviä tuloksia erittäin korkeiden takrolimuusipitoisuuksien poistamisessa verestä. Spesifistä vastalääkettä ei ole.

erityisohjeet

Takrolimuusin käyttöön alkuvaiheessa elinsiirron jälkeen tulee seurata säännöllisesti parametreja, kuten verenpaine (EK), paaston verensokeritaso, potilaan neurologinen tila, näkökyky, maksan ja munuaisten toiminta, kaliumin ja muiden elektrolyyttien pitoisuus, koagulogrammi, hematologiset parametrit, proteinemiataso. Näiden indikaattorien kliinisesti merkittävä muutos on perusta immunosuppressiivisen hoidon korjaamiselle.

On pidettävä mielessä, että ripulin esiintyminen voi aiheuttaa merkittävän muutoksen takrolimuusin pitoisuudessa veressä. Tässä suhteessa on tarpeen seurata tarkasti takrolimuusin pitoisuutta veressä, kun potilaalle kehittyy ripuli.

Lääkkeen käytön myötä kammion hypertrofian tai sydämen väliseinän hypertrofian esiintyminen on mahdollista. Sydänlihaksen hypertrofiaa esiintyi useimmissa tapauksissa, kun takrolimuusipitoisuus veressä ylitti suositellun tason ja oli palautuva. Lisäksi kardiomyopatian riskitekijöihin kuuluvat kortikosteroidien käyttö, valtimoverenpainetaudin esiintyminen, edellinen sydänsairaus, munuaisten ja maksan toimintahäiriöt, infektiot, hypervolemia, turvotus potilaalla. Kun määrätään intensiivistä immunosuppressiivista hoitoa potilaille, joilla on suuri riski, EKG- ja kaikukardiografinen seuranta on suoritettava ennen elinsiirtoa ja sitten 3 ja 9–12 kuukautta leikkauksen jälkeen. Annoksen pienentämistä tai takrolimuusin korvaamista toisella immunosuppressiivisella aineella tulisi harkita, jos havaitaan poikkeavuuksia.

QT-ajan pidentyminen on mahdollista, joten erityistä varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita, joilla on diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.

Epstein-Barr-virukseen liittyy riski kehittää PTLD, joka lisääntyy, kun takrolimuusia käytetään samanaikaisesti anti-lymfosyyttisten vasta-aineiden kanssa tai jos potilaalla on Epstein-Barr-viruksen kapsidiantigeeni. Tästä syystä lääkettä määrättäessä on tehtävä serologinen testi Epstein-Barrin viruksen kapsidiantigeenin läsnäololle. Polymeraasiketjureaktiolla (PCR) hoidon aikana on suositeltavaa seurata huolellisesti Epstein-Barr-virusta. On pidettävä mielessä, että viruksen positiivinen PCR voi jatkua useita kuukausia, mikä ei ole todiste PTLD: stä tai lymfoomasta.

Immunosuppressiivisen hoidon taustalla lisääntyy opportunististen infektioiden riski, joka liittyy immuunijärjestelmän syvään tukahduttamiseen ja joka voi johtaa vakaviin tai kuolemaan johtaviin tuloksiin; siksi tämä on otettava huomioon, kun tehdään erotusdiagnoosi potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai neurologisia oireita.

Lääkkeen ottamisen aikana potilaan tulisi välttää altistumista suoralle auringonvalolle käyttämällä keinoja, joilla on korkea suojakerroin. UV-altistusta on suositeltavaa rajoittaa.

Palautuvan posteriorisen enkefalopatian oireyhtymälle ominaisia oireita ovat päänsärky, kouristuskohtaukset, henkiset ja näköhäiriöt. Kun diagnoosi vahvistetaan magneettikuvausmenetelmällä, takrolimuusi on lopetettava välittömästi, potilasta on seurattava kohtausten varalta ja verenpaineen muutoksia on seurattava. Useimmilla potilailla kun nämä toimenpiteet toteutetaan, tila on täysin palautuva.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Takrolimuusihoidon aikana näkö- ja neurologiset häiriöt ovat mahdollisia, joten potilaita kehotetaan pidättäytymään ajamasta ajoneuvoja ja mekanismeja.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Takrolimuusikapseleiden käyttö tiineyden ja imetyksen aikana on vasta-aiheista.

Huumeiden vuorovaikutus

lääkevalmisteet, mukaan lukien rohdosvalmisteet, jotka ovat sytokromi CYP3A4: n indusoijia tai estäjiä: osaltaan vähentävät tai lisäävät takrolimuusipitoisuutta veressä;
makrolidiryhmän antibiootit (mukaan lukien erytromysiini), sienilääkkeet (itrakonatsoli, ketokonatsoli, flukonatsoli, vorikonatsoli), ritonaviiri (ihmisen immuunikatoviruksen proteaasinestäjä): lisää takrolimuusin hyötyosuutta sen suoliston aineenvaihdunnan eston takia, mikä johtaa veren merkittävään pitoisuuteen (niiden samanaikaisen käytön tulisi harkita takrolimuusiannoksen pienentämistä);
klotrimatsoli, klaritromysiini, josamysiini, nifedipiini, nikardipiini, diltiatseemi, verapamiili, danatsoli, etinyyliestradioli, omepratsoli, nefatsodoni: lääkkeiden yhteisvaikutukset ovat heikkoja;
kortisoni, ergotamiini, gestodeeni, dapsoni, lidokaiini, midatsolaami, mefenytoiini, mikonatsoli, nilvadipiini, noretindroni, tamoksifeeni, kinidiini, bromokriptiini, (triasetyyli) oleandomysiini: takrolimuusin metabolian mahdollinen esto on osoitettu in vitro;
greippimehu: voi lisätä takrolimuusin määrää veressä, joten on suositeltavaa välttää sen juomista hoidon aikana;
lansopratsoli, syklosporiini: lisää vaikuttavan aineen pitoisuutta veressä;
Mäkikuisma-valmisteet, rifampisiini, fenytoiini: vaikuttavat merkittävästi takrolimuusipitoisuuden vähenemiseen veressä (lääkkeen yhteiskäyttö mäkikuismaa tai muita kasviperäisiä aineita sisältävien lääkkeiden kanssa, jotka voivat vaikuttaa takrolimuusin pitoisuuteen veressä ja joilla on haitallinen vaikutus sen kliiniseen vaikutukseen, on vasta-aiheista);
fenobarbitaali: aiheuttaa kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia;
kortikosteroidit: kortikosteroidien ylläpitoannokset alentavat yleensä takrolimuusin pitoisuuksia veressä, ja suurten prednisoloni- tai metyyliprednisoloniannosten antaminen akuutin hyljinnän hoidossa voi lisätä tai laskea takrolimuusin määrää veressä;
metamitsoli, karbamatsepiini, isoniatsidi: voivat alentaa takrolimuusin määrää veressä;
syklosporiini: additiivisia nefrotoksisia vaikutuksia ja synergiaa havaitaan, T _1/2 syklosporiinista kasvaa (johtuen siitä, että vuorovaikutus siklosporiinin kanssa on kliinisesti merkittävää, sen yhdistämistä immunosuppressiivisen aineen kanssa ei pitäisi sallia, ja potilaiden, joita on aiemmin hoidettu syklosporiinilla, tulisi olla varovaisia);
hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, fenobarbitaali, antipyriini: niiden puhdistuman väheneminen ja fenobarbitaalin ja antipiriinin T _1/2: n nousu ovat mahdollisia;
metoklopramidi, sisapridi, alumiini- ja magnesiumhydroksidi, simetidiini: auttavat lisäämään takrolimuusin hyötyosuutta;
giraasin estäjät, aminoglykosidit, vankomysiini, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), ko-trimoksatsoli, gansikloviiri, asykloviiri: niiden neurotoksisten tai nefrotoksisten vaikutusten riski kasvaa;
amfoterisiini B, ibuprofeeni: lisää nefrotoksisuutta;
kaliumia säästävät diureetit ja muut kaliumia sisältävät aineet (suurina annoksina): voivat voimistaa olemassa olevan hyperkalemian kehittymistä tai lisääntymistä;
Tulehduskipulääkkeet, oraaliset antikoagulantit, oraaliset hypoglykeemiset aineet ja muut lääkkeet, joilla on korkea affiniteetti veriplasman proteiineihin: kilpaileva vuorovaikutus takrolimuusin kanssa on mahdollista.

Lisäksi takrolimuusi muuttaa kehon vastetta rokotuksiin, joten eläviä heikennettyjä rokotteita ei tule käyttää hoidon aikana.

Analogit

Takrolimuusianalogit ovat: Tacrolimus Stada, Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Prograf, Pangraf, Advagraf, Takrosel, Grastiva, Redinesp, Priluxid.

Varastointiehdot

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilytä 25 ° C: n lämpötilassa pimeässä.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut takrolimuusista

Takrolimuusista ei ole arvosteluja sosiaalisessa mediassa. On julkaisuja, joissa elinsiirtolääkärit puhuvat takrolimuusia sisältävän lääkkeen korvaamattomuudesta toiseen. Pitkän hoitojakson ja tarvittavan lääkkeen vahingossa puuttumisen vuoksi apteekista et voi ostaa muuta tapaa jatkaa hoitoa. Hallitsemattomalla lääkemuutoksella kliinisesti merkittävät erot takrolimuusialtistuksessa voivat aiheuttaa siirteen hyljinnän tai lisääntyneen sivuvaikutusten esiintyvyyden. Annosmuodon voi muuttaa vain elinsiirtoalan asiantuntija, sen mukana tulee seurata tarkasti takrolimuusipitoisuutta veressä ja muuttaa lääkeannosta varmistamalla riittävä takrolimuusialtistus systeemisesti.

Takrolimuusin hinta apteekeissa

Takrolimuusin hinta voi olla:

0,5 mg: n annos: 10 kapselia / pakkaus - 155 ruplaa, 20 kapselia - 310 ruplaa, 30 kapselia - 464 ruplaa, 50 kapselia - 1035 ruplaa;
annos 1 mg: 10 kapselia per pakkaus - 210 ruplaa, 20 kapselia - 420 ruplaa, 30 kapselia - 631 ruplaa, 50 kapselia - 2071 ruplaa;
annos 5 mg: 10 kapselia per pakkaus - 1537 ruplaa, 20 kapselia - 3075 ruplaa, 50 kapselia - 10254 ruplaa.