Hydrea

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Hydrea: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Huumeiden vuorovaikutus
11. Analogit
12. Varastointiehdot
13. Apteekeista luovuttamisen ehdot
14. Arvostelut
15. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Hydrea

ATX-koodi: L01XX05

Vaikuttava aine: hydroksikarbamidi (hydroksikarbamidi)

Valmistaja: Bristol-Myers Squibb (USA); Bristol-Myers Squibb SrL (Italia)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 8.7.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 212 ruplaa.

Ostaa

Hydrea on antineoplastinen lääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan kapseleina: hyytelömäinen kiinteä, läpinäkymätön, koko nro 0, mustalla merkinnällä "BMS 303", runko - matta, vaaleanpunainen, kansi - matta, vihreä; kapselin sisältö on valkoinen tiivistetty massa tai jauhe (100 kappaletta tummissa lasipulloissa, 1 pullo pahvilaatikossa; 10 kpl läpipainopakkauksissa, 2 läpipainopakkausta pahvilaatikossa).

1 kapseli sisältää:

Vaikuttava aine: hydroksikarbamidi - 500 mg;
Apukomponentit: laktoosimonohydraatti - 42,2 mg, sitruunahappo - 12,8 mg, magnesiumstearaatti - 9 mg, natriumvetyfosfaatti - 36 mg.

Kapselikuoren koostumus: titaanidioksidi - 2,016 mg, gelatiini - 93,743 mg, keltainen rautaoksidiväriaine - 0,110 mg, punainen rautaoksidiväriaine - 0,115 mg, FD & C-sininen 2-indigokarmiiniväriaine - 0,017 mg.

Mustekoostumus: musta rautaoksidi, sellakka, propyleeniglykoli, N-butyylialkoholi, isopropyylialkoholi, metyylialkoholi, puhdistettu vesi.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Hydrean vaikuttava aineosa hydroksikarbamidi kuuluu vaihekohtaisiin sytostaattisiin lääkkeisiin (joidenkin raporttien mukaan se on alkyloivan vaikutuksen antimetaboliitti), jonka aktiivisuuden huippu putoaa solusyklin S-vaiheeseen. Tämä yhdiste estää solujen kasvua G1-S-välivaiheessa, mikä on tärkeää samanaikaiselle sädehoidolle johtuen kasvainsolujen synergistisen herkkyyden syntymisestä Gl-vaiheessa säteilylle.

Hydroksikarbamidi lisää RNA-reduktaasin estäjän - ribonukleosididifosfaattireduktaasin - vaikutusta aiheuttaen DNA-synteesin eston. Lääke ei vaikuta proteiinien ja RNA: n synteesiin.

Farmakokinetiikka

Oraalisen annon jälkeen hydroksikarbamidi imeytyy suhteellisen nopeasti maha-suolikanavasta. Aineen enimmäispitoisuus veriplasmassa saavutetaan 2 tunnin sisällä nielemisestä. Hydrean imeytymisen ja ruoan saannin välisestä suhteesta ei ole tietoa. Hydroksikarbamidi jakautuu nopeasti kaikkiin kehon kudoksiin ja tunkeutuu helposti veri-aivoesteeseen. Aivo-selkäydinnesteessä Hydrean aktiivinen komponentti määritetään 10–20% ja askitesnesteessä 15–50% veriplasman kokonaispitoisuudesta.

Hydroksikarbamidia kertyy punasoluihin ja leukosyyteihin. Sen puoliintumisaika on 3-4 tuntia. Yhdiste metaboloituu osittain maksassa, ja noin 80% hydroksikarbamidista erittyy virtsaan 12 tunnin kuluessa (noin 50% - muuttumattomina, pieninä määrinä - urean muodossa). Vaikuttava aine Hydrea erittyy myös hengitysteiden kautta hiilidioksidina. 24 tuntia antamisen jälkeen hydroksikarbamidia ei havaita veriplasmassa.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on tarpeen pienentää Hydrea-annosta, koska suurin osa hydroksikarbamidista erittyy munuaisten kautta.

Käyttöaiheet

Pään ja kaulan pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi huulisyöpä (samanaikaisesti sädehoidon kanssa);
Polycythemia vera (erytremia);
Krooninen myelooinen leukemia;
Osteomyelofibroosi;
Essentiaalinen trombosytemia;
Kohdunkaulan syöpä (samanaikaisesti sädehoidon kanssa);
Melanooma.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

Trombosytopenia alle 100000 / μl, leukopenia alle 2500 / μL;
Raskaus ja imetys;
Lasten ikä (Hydrean käytön tehokkuutta ja turvallisuutta tälle potilasikäisille ei ole osoitettu);
Yliherkkyys lääkekomponenteille.

Suhteellinen (lääkettä määrätään varoen seuraavien sairauksien tai tilojen esiintyessä):

Glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, laktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos;
Vaikea anemia (on kompensoitava ennen hoidon aloittamista);
Munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta;
Kemoterapian tai sädehoidon jälkeinen tila (johtuen säteily punoituksen pahenemisesta, myelosuppression kehittymisestä).

Hydrean käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Kapselit otetaan suun kautta. Jos sinulla on nielemisvaikeuksia, voit avata kapselin, kaada sisältö lasilliseen vettä ja juoda heti. Jotkut veteen liukenemattomista apukomponenteista voivat kuitenkin jäädä liuoksen pinnalle.

Lääkäri määrää annosteluohjelman erikseen erikoiskirjallisuuden perusteella.

Hoidon aikana on tarpeen ottaa nestettä riittävän suurena määränä.

Indikaatiosta riippuen lääke on yleensä määrätty seuraavasti:

Resistentti krooninen myelooinen leukemia: 1 kerta päivässä, 20-30 mg / kg päivittäin (jatkuva hoito). Hydrean tehokkuus on arvioitava 1,5 kuukauden hoidon jälkeen. Jos kliininen vaste on hyväksyttävä, hoito voidaan suorittaa loputtomiin. Hoito keskeytetään, jos leukosyyttimäärä on alle 2500 / mm ³ tai verihiutaleiden määrä on alle 100 000 / mm ³… Kolmen päivän kuluttua verikoe toistetaan. Hoitoa voidaan jatkaa, kun punasolujen ja leukosyyttien määrä on kasvanut hyväksyttävälle tasolle. Palautuminen tapahtuu pääsääntöisesti riittävän nopeasti, muuten, kun Hydreaa käytetään samanaikaisesti sädehoidon kanssa, jälkimmäinen voidaan myös keskeyttää. Anemia, jopa vakava, ei yleensä johda hoitojakson keskeytymiseen edellyttäen, että suoritetaan riittävä hoito (punasolujen verensiirto);
Polycythemia vera: Hydrea aloitetaan annoksella 15-20 mg / kg päivässä. Annos asetetaan erikseen, kun taas on suotavaa pitää verihiutaleiden määrä alle 400 000 / μl ja hematokriitti alle 45%. Useimmissa tapauksissa tämä on mahdollista, kun hydroksikarbamidia käytetään jatkuvasti päivittäisenä annoksena 500-1000 mg;
Essentiaalinen trombosytemia: Hydreaa määrätään aloitusannoksena 15 mg / kg päivässä. Annos säädetään sitten pitämään verihiutaleiden määrä alle 600 000 / μl aiheuttamatta leukosyyttien lukumäärää alle 4000 / μl. Kiinteiden kasvainten ja melanooman hoidossa ajoittainen (kerran päivässä, 80 mg / kg joka kolmas päivä; 6-7 annosta) tai jatkuva (päivittäin 3 viikon ajan, 20-30 mg / kg kerran päivässä) hoito;
Kohdunkaulan karsinooma, pään ja kaulan karsinooma: kerran päivässä 80 mg / kg, joka kolmas päivä yhdessä sädehoidon kanssa. Hydreaa määrätään vähintään 7 päivää ennen sädehoidon alkua, eikä se keskeytä lääkkeen saantia koko kurssin ajan. Jos potilaalla ei ole vakavia tai epätavallisia toksisia reaktioita sädehoidon päättymisen jälkeen, lääkkeen käyttöä tulisi jatkaa rajoittamattoman ajan tarkassa lääkärin valvonnassa.

Potilaita, joilla on maksan toimintahäiriöitä, on seurattava tarkasti verenkuvien suhteen. Annoksen muuttamisen tarpeesta tässä potilasryhmässä ei ole tietoa.

Kun Hydreaa määrätään potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, annosta on muutettava. Kun kreatiniinipuhdistuma on enintään 60 ml minuutissa, lääke määrätään yleensä annoksella 15 mg / kg. Potilaiden, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, tulisi käyttää Hydreaa samassa annoksessa kahdesti, 7 päivän välein: ensimmäinen kerta - neljän tunnin hemodialyysikauden lopussa, toinen - ennen hemodialyysihoitoa.

Iäkkäille potilaille lääkettä suositellaan määrättäväksi annoksina, jotka eivät ylitä 60 mg / kg päivässä.

Sivuvaikutukset

Hermosto: tuntemattomalla taajuudella - uneliaisuus, huimaus, desorientaatio, päänsärky, kohtaukset, hallusinaatiot, perifeerinen neuropatia (HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saavat samanaikaisesti antiretroviraalista hoitoa, esimerkiksi stavudiinia ja didanosiinia), lisääntynyt uupumus;
Virtsajärjestelmä: tuntemattomalla taajuudella - interstitiaalinen nefriitti, virtsaumpi, virtsahappopitoisuuden nousu veriseerumissa, ureapitoisuuden ja kreatiniinin pitoisuus veriplasmassa; harvoin - dysuria;
Hengityselimet: tuntemattomalla taajuudella - diffuusi keuhkoinfiltraatio, keuhkofibroosi, hengenahdistus;
Iho ja ihon lisäosat: tuntematon - ihon vaskuliitti, makulaariset-papulaariset ihottumat, ihon haavaumat, perifeerinen punoitus ja kasvojen punoitus, dermatomyosiitin kaltaiset muutokset ja ihon hilseily, punoitus, hyperpigmentaatio, kuorinta, purppuraiset papulat, kynsien ja ihon toksisuus iholle, kynsien ja ihon surkastuminen vaskuliitti (mukaan lukien gangreeni ja vaskuliittiset haavaumat); harvoin - ihosyöpä, hiustenlähtö;
Ruoansulatuselimet: tuntematon - maksatoksisuus, haimatulehdus (joissakin tapauksissa kuolemaan johtava) (HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saavat samanaikaisesti antiretroviraalista hoitoa, esimerkiksi stavudiinia ja didanosiinia), dyspepsia, stomatiitti, ripuli, anoreksia, oksentelu, pahoinvointi, ummetus limakalvotulehdus, maha-suolikanavan limakalvon haavaumat, mahalaukun limakalvon ärsytys, bilirubiinin lisääntynyt pitoisuus plasmassa ja maksaentsyymien aktiivisuus;
Hematopoieettiset elimet: tuntemattomalla taajuudella - luuytimen toiminnan estäminen (anemia, leukopenia, trombosytopenia);
Infektiot: tuntemattomalla taajuudella - gangreeni;
Muut: tuntemattomalla taajuudella - voimattomuus, allergiset ihoreaktiot, vilunväristykset, yleinen huonovointisuus, kuume, lisääntynyt punasolujen sedimentaatio (ESR); harvoin - hengenahdistus, diffuusi keuhkoinfiltraatio.

Hepatotoksisuuden ja haimatulehduksen (mahdollisesti kuolemaan johtavan) sekä vakavan perifeerisen neuropatian kehittymisen tapauksia havaittiin HIV-potilailla, jotka käyttivät Hydreaa samanaikaisesti antiretroviraalisten lääkkeiden, erityisesti didanosiinin kanssa stavudiinin kanssa tai ilman sitä.

Yleisimmät Hydrean ja sädehoidon yhdistelmähoidossa havaitut häiriöt ovat samat kuin monoterapiassa - luuydinsuppressio (anemia, leukopenia) ja mahalaukun ärsytys. Lisäksi hydroksikarbamidin ottaminen voi lisätä joitain sädehoidon yhteydessä yleisesti havaittuja sivuvaikutuksia (mukosiitti, vatsavaivat).

Yliannostus

Kun lääkettä otettiin useita kertoja suurempia annoksia kuin terapeuttiset, potilailla oli akuutin dermatologisen toksisuuden oireita: suutulehdus, arkuus, voimakas yleistynyt ihon hyperpigmentaatio, turvotus, jota seurasi jalkojen ja kämmenten kuorinta, violetti punoitus.

Spesifistä vastalääkettä ei tällä hetkellä tunneta. Yliannostustapauksessa määrätään oireenmukaista hoitoa.

erityisohjeet

Hydreaa voidaan käyttää vain sellaisen syövän hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa.

Ennen jokaisen kurssin aloittamista ja säännöllisesti hoidon aikana on tarpeen seurata luuytimen, maksan ja munuaisten toimintaa. Leukosyytit, verihiutaleet ja hemoglobiini on määritettävä vähintään kerran 7 päivässä koko hoitojakson ajan. Hoito on määrätty vain tapauksissa, joissa leukosyyttimäärä on yli 2500 / μl ja verihiutaleiden määrä 100 000 / μl. Kun niiden taso laskee, hoito keskeytetään niiden normalisoitumiseen saakka.

Vaikea anemia on kompensoitava ennen hoitoa.

Hydrean käytön aikana voi kehittyä myelosuppressio, useimmiten leukopenia. Anemia ja trombosytopenia kehittyvät harvemmin ja hyvin harvoissa tapauksissa - ilman aikaisempaa leukopeniaa. Myelosuppression todennäköisin kehitys potilailla äskettäisen kemoterapian jälkeen muilla lääkkeillä tai sädehoidolla.

Viimeaikaisen sädehoidon tai kemoterapian jälkeen Hydreaa tulee käyttää varoen, mikä liittyy säteilyn jälkeisen punoituksen pahenemisen todennäköisyyteen ja haittavaikutusten (ruoansulatuskanavan haavaumat, dyspepsia, luuytimen aplasia) lisääntymiseen. Ruoansulatuskanavan vakavien häiriöiden, kuten oksentelu, pahoinvointi, ruokahaluttomuus, kehittyminen keskeyttää yleensä hoidon.

Paikallispuudutteet ja suun kautta otettavat kipulääkkeet määrätään yleensä sädealueen mukosiitin aiheuttamasta kivusta ja epämukavuudesta. Vaikeissa tapauksissa hoito keskeytetään väliaikaisesti, erittäin vaikeissa tapauksissa samanaikainen sädehoito keskeytetään väliaikaisesti.

Hydrea voi hidastaa plasman raudan puhdistumaa ja vähentää punasolujen raudan käyttöä, mutta tämä ei vaikuta punasolujen elinikään.

Hydrean käytön alkuvaiheessa havaitaan usein kohtalaista megaloblastista erytropoieesia. Morfologiset muutokset muistuttavat yleensä vahingollista anemiaa, mutta niihin ei liity folaatin tai B12-vitamiinin puutetta. Koska makrosytoosi voi peittää foolihapon puutteen, on tarpeen pohtia kysymystä sen ennaltaehkäisevästä määrityksestä potilaalle.

Hydrean käytön aikana esiintyneiden myeloproliferatiivisten sairauksien taustalla havaittiin iholle toksinen vaskuliitti, mukaan lukien gangreeni ja vaskuliittiset haavaumat. Useimmiten toksista vaskuliittia on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet tai saavat parhaillaan interferonia. Lääke on lopetettava, jos vaskuliittinen haavauma etenee.

Hydrean pitkäaikaisen käytön yhteydessä potilailla, joilla on myeloproliferatiivisia sairauksia, kuten trombosytemia ja polysytemia vera, on raportoitu sekundaarista leukemiaa. Syy sekundaarisen leukemian kehittymiseen (hydroksikarbamidin tai taustalla olevan taudin ottaminen) ei tunneta. Pitkäaikainen hoito voi myös johtaa ihosyövän kehittymiseen, joten hoidon aikana on suositeltavaa suojata ihoa auringonvalolta ja seurata systemaattisesti sen tilaa. Suunniteltujen lääkärikäyntien aikana on tarpeen seurata potilaan ihon tilaa mahdollisten pahanlaatuisten muutosten tunnistamiseksi.

Koska Hydrealla on sytotoksinen vaikutus, kapseleita avattaessa on oltava varovainen, ja sinun tulee myös välttää lääkkeen hengittämistä tai jauheen joutumista limakalvoille ja iholle.

Ohjeiden mukaan Hydrea voi johtaa huimauksen ja muiden hermoston ei-toivottujen ilmiöiden kehittymiseen, mikä on otettava huomioon ajon aikana.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Raskaus on vasta-aihe Hydrean nimittämiselle. Jos imetyksen aikana on tarpeen suorittaa lääkehoito, imetys lopetetaan.

Lisääntymisikäisten naisten, jotka käyttävät hydroksikarbamidia, on käytettävä luotettavaa ehkäisyä.

Kokeelliset tutkimukset ovat vahvistaneet hydroksikarbamidin alkio- ja teratogeeniset vaikutukset.

Huumeiden vuorovaikutus

Tiettyjen lääkkeiden samanaikaisessa käytössä voi esiintyä seuraavia vaikutuksia:

Muut myelosuppressiiviset lääkkeet tai sädehoito: luuydinsuppression lisääntyminen tai muiden sivuvaikutusten riski;
Sytarabiini: sen sytotoksisen vaikutuksen lisääntyminen;
Uricosuric-lääkkeet: lisääntynyt riski sairastua nefropatiaan.

Jos yhdistelmähoidon aikana esiintyy vaikeaa dyspepsiaa, pahoinvointia, ruokahaluttomuutta tai oksentelua, ne voidaan yleensä lopettaa keskeyttämällä Hydrea.

Mukosiitti (limakalvojen epämukavuus ja arkuus säteilykohdassa) voidaan lievittää paikallispuudutteilla ja kipulääkkeillä (suun kautta). Vaikeassa mukosiitissa Hydrean käyttö keskeytetään väliaikaisesti; erittäin vaikeissa tapauksissa lopeta sädehoito.

Lääke kykenee lisäämään seerumin virtsahappopitoisuutta, mikä voi vaatia virtsahapon erittymistä kehosta lisäävien lääkeaineiden annoksen säätämistä.

Hydroksikarbamidin ja entsyymien (urikaasi, ureaasi, laktaattidehydrogenaasi) vuorovaikutuksen seurauksena Hydrean käytön aikana on havaittu virheellisiä positiivisia testituloksia virtsahapon, urean ja maitohapon määrittämisessä.

Analogit

Hydrean analogit ovat: hydroksikarbamidi Medak, hydroksikarbamidi-Lance, biosupressiini, hydroksiurea, hydroksiurea-Apo.

Varastointiehdot

Säilytä pimeässä, lasten ulottumattomissa, 15-25 ° C: n lämpötilassa.

Säilyvyysaika on 5 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Hydrea

Lääke on väliaikaisesti määrätty edullisena ensilinjan kemoterapialääkkeenä potilaille, jotka kärsivät kroonisesta myelooisesta leukemiasta, diagnoosin ja oikean hoitotaktiikan valinnan ajan. Hydrean arvostelut ovat enimmäkseen suotuisia, mikä osoittaa sen tehokkuuden. Lääkkeen ottaminen antaa sinulle mahdollisuuden saavuttaa hematologinen remissio 20-40% potilaista, koska se johtaa leukosyyttien määrän nopeaan, mutta lyhytaikaiseen laskuun. Tästä syystä lääkettä määrätään ylläpitohoitona annoksena 500 tai 1000 mg päivässä.

Hydreaa hoidettaessa on mahdotonta saavuttaa sytogeneettinen remissio (Ph-kromosomin katoaminen). Se hidastaa taudin kehittymistä ja mahdollistaa leukosyyttimäärän normalisoinnin tietyn ajan.

Hoidon epääminen voi aiheuttaa potilaan tilan heikkenemisen. Useimmissa tapauksissa lääke on hyvin siedetty, ja sivuvaikutukset ovat erittäin harvinaisia. Peptinen haavauma pahenemisvaiheessa voi tulla vasta-aiheeksi lääkkeen ottamiselle. On kuitenkin muistettava, että täydellinen toipuminen kroonisessa myelooisessa leukemiassa on mahdollista vasta allogeenisen luuydinsiirron jälkeen taudin ensimmäisenä vuonna.

Hydreaa pidetään hyvänä vaihtoehtona ja kultastandardina polysytemia veran hoidossa. Hyviä tuloksia saadaan sytostaattisella hoidolla, joka mahdollistaa vakaan remission. Tätä varten lääke otetaan seuraavan kaavan mukaisesti: päivittäinen aloitusannos on 30 mg / kg jaettuna kahteen annokseen, sitten annosta pienennetään 2 kertaa ja ylläpitoannos 500–1000 mg päivässä siirretään. Primaarisessa myelofibroosissa sytostaattinen hoito voi pienentää pernan kokoa ja pysäyttää trombosytoosin.

Arviointien perusteella Hydreaa määrättiin useimmiten päivittäisenä annoksena 1000-3000 mg, jota seurasi ylläpitohoito. Essentiaalisen trombosytemian tapauksessa lääkkeen ottamisen tarkoituksena on alentaa verihiutaleiden määrää, mutta tämä ei aina ollut tehokasta. Potilaat ilmoittavat, että yleisin sivuvaikutus lääkkeen ottamisessa on hiustenlähtö.