Metyylidopa

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Metyylidopa: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Methyldopa

ATX-koodi: C02AB01

Vaikuttava aine: metyylidopa (metyylidopa)

Valmistaja: LLC "Lääketekniikka" (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 10.8.2019

Metyylidopa on keskitetysti vaikuttava verenpainelääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke on saatavana tablettien muodossa: pyöreä, kaksoiskupera, valkoisesta harmaavalkoiseen, marmoroituminen on sallittua [50 kpl. polymeeri (polyetyleeni tai polypropeeni) tölkeissä tai pulloissa, pahvilaatikossa 1 tölkki tai pullo ja ohjeet metyylidopan käyttöön].

Yksi tabletti sisältää:

vaikuttava aine: metyylidopaseskvihydraatti - 282 mg, mikä vastaa 250 mg metyylidopaa;
apukomponentit: maissitärkkelys, povidoni K, kopovidoni, steariinihappo, magnesiumstearaatti, kolloidinen piidioksidi (Aerosil), talkki.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Metyylidopa on keskitetysti vaikuttava verenpainetta alentava aine, jonka terapeuttinen vaikutus johtuu alfa-metyylinorepinefriinin, metaboliitin, joka muodostuu vaikuttavan aineen biotransformaation seurauksena, ominaisuuksista.

Alfa-metyylinorepinefriinin verenpainetta alentava vaikutus toteutuu seuraavien mekanismien avulla:

sympaattisen sävyn lasku keskushoitoa estävien presynaptisten alfa-2-reseptorien stimulaation seurauksena;
endogeenisen dopamiinin korvaaminen (vääränä välittäjäaineena) dopaminergisissä hermopäätteissä;
veriplasman reniiniaktiivisuuden lasku, perifeerisen verisuoniresistenssin lasku, dihydroksifenyylialaniini (DOPA) -dekarboksylaasientsyymin suppressio;
DOPA-dekarboksylaasin esto, mikä johtaa dopamiinin, noradrenaliinin ja serotoniinin synteesin vähenemiseen sekä adrenaliinin ja noradrenaliinin pitoisuuden tasoon kudoksissa.

Metyylidopalla ei ole suoraa vaikutusta sydämen toimintaan. Lääkkeen ottaminen ei aiheuta refleksiä takykardiaa, heikentynyttä sydämen tuotantoa, laskenutta glomerulusten suodatusnopeutta (GFR), munuaisten verenkiertoa tai suodatusfraktiota. Joillakin potilailla, lääkehoidon aikana, sykkeen (sykkeen) lasku on mahdollista.

Lääkkeen ottamisen jälkeen verenpaine (BP) laskee selkä- ja seisonta-asennossa, suurin vaikutus tapahtuu 4-6 tunnin kuluttua ja kestää 12-24 tuntia. Maksimaalinen verenpainetta alentava vaikutus kehittyy, kun metyylidopaa on annettu säännöllisesti 2-3 päivän ajan.

Ortostaattinen hypotensio on harvinaista.

Metyylidopan lopettamisen jälkeen verenpainetaso palaa alkuperäiseen arvoonsa 1-2 päivän kuluessa.

Farmakokinetiikka

Suun kautta otettuna metyylidopan imeytymiselle on ominaista yksilöllinen vaihtelu. Biologinen hyötyosuus on keskimäärin 25%. Suurin pitoisuus veriplasmassa saavutetaan 2-3 tunnissa.

Sitoutuminen plasman proteiineihin on alle 20%. Aine läpäisee istukan esteen, tulee äidinmaitoon.

Metyylidopa metaboloituu intensiivisesti, pääasiassa maksassa, muodostaen aktiivisen metaboliitin keskeisistä adrenergisista hermosoluista - alfa-metyylinorepinefriinistä.

Se erittyy muuttumattomana munuaisten kautta noin 70% otetusta annoksesta, loput suoliston läpi. Puoliintumisaika (T _1/2) on 1,7 tuntia potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, metyylidopan täydellinen eliminaatio elimistöstä tapahtuu 36 tunnin kuluessa.

Kun suoritetaan hemodialyysi 6 tunnin ajan, jopa 60% imeytyneestä annoksesta poistuu verenkierrosta ja enintään 39% peritoneaalidialyysin aikana 39 tunnin ajan.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla metyylidopan eliminaatioaste hidastuu munuaisten toimintahäiriön asteen mukaan. Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa T _1/2 kasvaa 10 kertaa.

Käyttöaiheet

Metyylidopan käyttö on tarkoitettu valtimoverenpainetaudin hoitoon.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

maksasairaus ottaen metyylidopaa historiassa;
maksakirroosi;
akuutti hepatiitti;
maksan porfyria;
akuutti sydäninfarkti;
masennus;
hemolyyttinen anemia;
feokromosytooma;
samanaikainen hoito MAO: n (monoamiinioksidaasin) estäjien kanssa;
ikä enintään kolme vuotta;
yliherkkyys lääkkeen komponenteille.

Metyylidopaa on määrättävä varoen raskauden ja imetyksen aikana, vanhuudessa, potilaille, joilla on maksan porfyria lähisukulaisissa, munuaisten vajaatoiminta, diencefaalinen oireyhtymä, sekä yli kolmevuotiaille lapsille.

Metyylidopa, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Metyylidopatabletit otetaan suun kautta ennen tai jälkeen aterioiden.

Lääkäri valitsee annoksen erikseen kussakin tapauksessa.

Suositellut annokset aikuisille:

aloitusannos: kahden ensimmäisen päivän aikana - 250 mg (1 kpl) 2-3 kertaa päivässä. Sitten verenpaineen laskuasteesta riippuen päivittäinen annos korjataan asteittain (2 päivän välein), suurentamalla tai pienentämällä annosta 250 mg: lla. Lääkkeen sedatiivisen vaikutuksen vakavuuden vähentämiseksi on suositeltavaa ensin lisätä ilta-annosta;
päivittäinen ylläpitoannos: voi vaihdella 500 mg: sta 2000 mg: aan jaettuna 2-4 annokseen. Riittävän terapeuttisen vaikutuksen puuttuessa on suositeltavaa määrätä metyylidopan yhdistelmä tiatsididiureettien tai muiden verenpainelääkkeiden kanssa;
suurin päivittäinen annos: enintään 3000 mg.

Lääkkeen lopettamisen jälkeen rebound-ilmiötä ei havaita, 2 päivän kuluttua verenpaine palaa alkuperäisiin arvoihinsa.

30–90 päivän hoidon jälkeen metyylidopan sietokyky voi kehittyä; tehokkaan verenpaineen hallinnan palauttamiseksi voit lisätä annosta tai lisätä diureettia hoito-ohjelmaan.

Iäkkäät potilaat, joilla on metyylidopa, kokevat usein pyörtymistä. Tässä yhteydessä tällaisille potilaille päivittäinen aloitusannos ei saisi ylittää 250 mg, mikä jaetaan yleensä kahteen annokseen. Tarvittaessa annosta nostetaan kahden päivän välein, suurin päivittäinen annos on enintään 2000 mg.

Munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä annostusohjelmaa on tarkistettava ottaen huomioon kreatiniinipuhdistuma (CC).

Lääkeaineannosten välinen ero potilailla, joilla on vaihteleva munuaisten vajaatoiminta:

valo (CC 60–89 ml / min) - 8 tuntia;
kohtalainen (CC 30–59 ml / min) - 8–12 tuntia;
vaikea (CC alle 30 ml / min) - 12-24 tuntia.

On tärkeää ottaa huomioon, että metyylidopa poistuu hemodialyysin aikana, joten potilaan tulisi ottaa jokaisen toimenpiteen jälkeen vielä 250 mg lääkettä.

Suositeltu annos yli kolmevuotiaille lapsille:

aloituspäiväannos: määritetään nopeudella 10 mg / 1 kg lapsen painoa jaettuna 2-4 annokseen. Riittävän kliinisen vaikutuksen saavuttamiseksi päivittäistä annosta voidaan nostaa 2 päivän välein;
suurin päivittäinen annos on enintään 3000 mg.

Sivuvaikutukset

hermostosta: hyvin harvoin - parkinsonismi; yksittäiset tapaukset - päänsärky, ohimenevä sedaatio, lisääntynyt väsymys, yleinen heikkous, huimaus, parestesia, Bellin halvaus (kasvohermon perifeerinen halvaus), tahaton koreoateettinen motorinen aktiivisuus, aivoverenkierron onnettomuuden oireet, älykkyyden heikkeneminen;
invasiiviset vauriot ja infektiot: yksittäiset tapaukset - sylkirauhasen tulehdus;
immuunijärjestelmästä: yksittäiset tapaukset - lääkekuume, vaskuliitti, lupus-oireyhtymä;
imusolmukkeista ja verestä: harvoin - leukopenia, trombosytopenia, agranulosytoosi, granulosytopenia, hemolyyttinen anemia; yksittäiset tapaukset - eosinofilia, luuytimen suppressio;
hormonaalisesta järjestelmästä: yksittäiset tapaukset - hyperprolaktinemia;
mielenterveyshäiriöt: hyvin harvoin - painajaiset, lievä psykoosi, masennus ja muut mielenterveyshäiriöt, libidon heikkeneminen;
alusten sivulta: ortostaattinen hypotensio, kaulavaltimon pitkäaikainen yliherkkyys;
sydämestä: hyvin harvoin - sydänlihastulehdus, sydänpussitulehdus, angina pectoriksen eteneminen; yksittäiset tapaukset - sinusbradykardia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
maha-suolikanavasta: hyvin harvoin - haimatulehdus; yksittäisiä tapauksia - suun limakalvon kuivuus, kielen kipu, kielen värjäytyminen tummana, pahoinvointi, oksentelu, ummetus, ripuli, ilmavaivat, turvotus, koliitti;
maksa- ja sappijärjestelmästä: yksittäiset tapaukset - kolestaasi, keltaisuus, hepatiitti, nekrotisoiva hepatiitti;
hengityselimestä: yksittäiset tapaukset - nenän tukkoisuus;
ihon ja ihonalaiskudosten kohdalla: yksittäiset tapaukset - ihottuma (samanlainen kuin jäkälä), ekseema, toksinen epidermaalinen nekrolyysi;
sukuelinten ja maitorauhasen osalta: yksittäistapaukset - siemensyöksyn, impotenssin, amenorrean, gynekomastian, galaktorrean rikkominen;
tuki- ja liikuntaelimistöstä: yksittäiset tapaukset - lievä nivelkipu (mukaan lukien turvotus), lihaskipu;
laboratorioparametrit: hyvin harvoin - positiivinen Coombsin testi; yksittäiset tapaukset - maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen, urean pitoisuustaso veressä, positiiviset testitulokset nivelreumalle, antinukleaariset vasta-aineet, LE-solut;
yleiset häiriöt: yksittäiset tapaukset - perifeerinen turvotus, painonnousu.

Yliannostus

Oireet: huimaus, huomattava verenpaineen lasku, heikkous, uneliaisuus, vaikea bradykardia, letargia, vapina, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, suoliston atonia, ummetus, ilmavaivat.

Hoito: Yliannostustapauksessa tarvitaan välitöntä mahahuuhtelua, oksentelun stimulointia, oireenmukaista hoitoa ja toimenpiteitä kehon elintoimintojen tukemiseksi. Munuaisten erittymisen nopeuttamiseksi määrätään infuusiohoitoa. Potilasta ohjataan kiertävän veren ja elektrolyyttitasapainon määrää, sykettä, sydämen tehoa, suolen, munuaisten ja aivotoimintaa. Tarvittaessa adrenaliinin tai muun sympatomimeetin antaminen on tarpeen. Metyylidopan eliminoimiseksi hemodialyysi on tehokasta.

erityisohjeet

Lääkehoitoon on liitettävä perifeerisen verikuvan ja maksan toiminnan tila säännöllinen seuranta lisääntyneen hemolyyttisen anemian, vakavien maksavaurioiden ja positiivisten Coombs-testitulosten vuoksi metyylidopaa käytettäessä.

Positiivisten vastausten esiintyminen tai esiintyminen Coombsin testin aikana ei ole vasta-aihe metyylidopan ottamiselle, mutta on tarpeen selvittää sen kliinisen merkityksen aste ja tarkistaa potilaan hemolyyttinen anemia. Positiivinen epäsuora Coombsin testi voi vaikuttaa veren ristisoveltuvuuteen, joten kun suunnitellaan verensiirtoa metyylidopahoidon aikana, suorat ja epäsuorat Coombs-testit tulisi suorittaa.

Lääkettä määrättäessä on tehtävä useita laboratoriotestejä verisolujen, hemoglobiinin, hematokriitin määrän määrittämiseksi ja niiden seurannan jatkamiseksi hoidon aikana.

Ohimenevää väsymystä, yleistä heikkoutta, sedaatiota tai päänsärkyä voi esiintyä hoidon alussa ja lääkeannosta suurennettaessa.

Selittämättömän kuumeen esiintyminen on perusta tutkimukselle, jolla määritetään maksan transaminaasien ja leukosyyttien kaavan aktiivisuus. Jos maksan transaminaasien aktiivisuus muuttuu tai maksan vajaatoiminnan oireita ilmenee, Methyldopa-hoito on lopetettava välittömästi. Lisäksi kuume voi johtua yliherkkyysreaktiosta, joka vaatii lääkkeen lopettamisen. Näille potilaille ei tule antaa metyylidopaa tulevaisuudessa.

Jos perifeeristä turvotusta tai painonnousua esiintyy, määrätään diureetteja. Jos turvotus pahenee, sydämen vajaatoiminnan merkkejä ilmenee tai hemolyyttinen anemia havaitaan, metyylidopa on lopetettava.

On tärkeää ottaa huomioon, että dialyysin aikana metyylidopa erittyy, joten verenpaineen nousu on mahdollista toimenpiteen päättymisen jälkeen.

Yleisanestesian taustalla syntyneen valtimoiden hypotension lievittämiseksi voidaan käyttää vasokonstriktoreja. Metyylidopaa käytettäessä adrenergisten reseptorien herkkyys säilyy.

Jos aivojen ateroskleroosia sairastavilla potilailla kehittyy tahattomia koreoathetoidisia liikkeitä, lääke tulee lopettaa.

Virtsan tummumisella (värinmuutoksella) metyylidopahoidon aikana ei ole kliinistä merkitystä.

Alkoholijuomien samanaikainen käyttö on vasta-aiheista.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Lääkettä määrättäessä lääkärin tulee varoittaa potilasta siitä, että kurssin alussa on välttämätöntä kieltäytyä mahdollisten vaarallisten toimintojen suorittamisesta, mukaan lukien ajo ja työskentely monimutkaisilla mekanismeilla. Ylläpitoannoksen määrittämisen jälkeen nämä rajat asetetaan jokaiselle potilaalle erikseen.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Naiset, jotka saavat metyylidopaa raskauden aikana verenpainetaudin hoitoon, vaativat syvällistä lääkärin valvontaa.

Kliinisten tutkimusten tulokset osoittavat, että vaikuttava aine ei vahingoita sikiötä tai vastasyntynyttä, kun lääkettä käytetään raskauden II - III kolmanneksella.

Tutkittaessa lapsia, jotka syntyivät äideiltä, jotka jatkoivat metyylidopan käyttöä raskauden 26. viikon jälkeen, verenpainelääkkeestä ei havaittu haitallisia vaikutuksia. Havaittiin, että valtimoverenpainetaudista kärsivillä raskaana olevilla naisilla, jotka eivät ottaneet metyylidopaa kolmannella kolmanneksella, sikiön tila oli huonompi kuin huumeita käyttävillä naisilla.

Lääkäri tekee päätöksen lääkkeen määräämisestä imetyksen aikana huolellisen harkinnan ja kaikkien hoidon riskien ja hyötyjen vertailun jälkeen.

Lapsuuden käyttö

Methyldopan nimittäminen alle kolmen vuoden ikäisille lapsille on vasta-aiheista.

Lääkettä käytetään varoen yli kolmen vuoden ikäisillä lapsipotilailla.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa on oltava varovainen.

Metyylidopan annostusohjelman korjaaminen on tarpeen potilaan laadunvalvonnan mukaisesti.

Maksan toiminnan rikkomuksista

On vasta-aiheista määrätä metyylidopaa potilaille, joilla on maksasairaus, kun he käyttävät metyylidopaa aiemmin, maksakirroosia, akuuttia hepatiittia, maksan porfyriaa.

Äärimmäisen varovaisesti lääkettä tulee käyttää potilaille, joiden historia osoittaa, että maksan porfyria esiintyy lähisukulaisissa.

Käyttö vanhuksille

Metyylidopaa tulee käyttää varoen iäkkäiden potilaiden hoitoon, koska pyörtyminen esiintyy usein. Pyörtymisen estämiseksi on ehdottomasti noudatettava tälle potilasryhmälle suositeltua annostusohjelmaa.

Huumeiden vuorovaikutus

Metyylidopan samanaikainen käyttö MAO-estäjien kanssa on kielletty.

Metyylidopan samanaikainen käyttö seuraavien aineiden / valmisteiden kanssa vaatii erityistä huolellisuutta:

sympatomimeetit, fenotiatsiinijohdannaiset, trisykliset masennuslääkkeet, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, estrogeenilääkkeet sekä suun kautta otettavat rautavalmisteet ja rautaa sisältävät multivitamiinikompleksit / ravintolisät: samanaikainen hoito jollakin näistä lääkkeistä voi aiheuttaa metyylidopan verenpainetta alentavan vaikutuksen lääkkeen biologisen hyötyosuuden vähenemisen vuoksi;
beetasalpaajat, diureetit, kalsiumkanavasalpaajat, muut verenpainelääkkeet, yleisanestesian lääkkeet, lihasrelaksantit (tisanidiini, baklofeeni), levodopa + karbidopa, rauhoittavat aineet (anksiolyytit), barbituraatit, alprostadiili, linetsolidi, etanoli: parantaa terapeuttista vaikutusta metyylidopa; levodopa + karbidopa edistävät ortostaattisen hypotension kehittymistä; kirurgisten toimenpiteiden aikana metyylidopaa käyttävät potilaat vaativat yleisanestesiannoksen pienentämistä;
bromokriptiini: bromokriptiinin farmakologisen vaikutuksen muutos voi häiritä prolaktiinipitoisuutta;
litiumvalmisteet: litiumin lisääntyneen toksisuuden riski kasvaa;
levodopa: levodopavalmisteet vähentävät parkinsonismia estävää vaikutusta, niiden ei-toivottu vaikutus keskushermostoon (CNS) lisääntyy;
verapamiili: vuorovaikutuksen seurauksena verapamiilin kanssa bradykardia lisääntyy;
beeta2-adrenomimeetit: vakava valtimon hypotensio kehittyy salbutamoli-infuusion taustalla;
keskushermostoa masentavat lääkkeet: lisäävät masennusta;
antikoagulantit: antikoagulanttien vaikutus lisääntyy, verenvuotoriski kasvaa;
haloperidoli: edistää kognitiivisten toimintojen heikentymistä, johon liittyy desorientaatio, sekavuus;
tolkaponi, entakaponi: yhdistettynä ilmoitettuihin katekoli-O-metyylitransferaasin estäjiin merkittävä verenpaineen muutos, sykkeen nousu, sydämen rytmin rikkominen on mahdollista, joten potilaan tilaa on seurattava huolellisesti.

Metyylidopan käytön aikana lääkärin tulee ottaa huomioon, että se vääristää laboratoriotestien tuloksia diagnoosissa feokromosytooma, virtsahappopitoisuuden määrittäminen veressä ja virtsassa fosfotungstikamenetelmällä, kreatiniini veriseerumissa Popper-menetelmällä, ACT-taso (aspartaattiaminotransferaasi) veriseerumissa kolorimetrisellä menetelmällä.

Lääke ei vaikuta indikaattoriin vanilyylimandelihapon pitoisuudesta virtsassa.

Analogit

Metyylidopan analogit ovat Dopegit, Aldomet, Aldomin, Dopanol, Alfadopa, Dopamet, Modepres, Medomet jne.

Varastointiehdot

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilytä 25 ° C: n lämpötilassa pimeässä.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Methyldop

Arvostelut metyylidopasta ovat erittäin harvinaisia, mutta ne ovat kaikki positiivisia. Potilaat panevat merkille lääkkeen lievän verenpainetta alentavan vaikutuksen ja vähäiset haittavaikutukset, jotka ilmenevät useimmiten lievänä huimauksena, joka kulkee nopeasti itsestään.