Anagrelide

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Anagrelide: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Anagrelide

ATX-koodi: L01XX35

Vaikuttava aine: anagrelidi (anagrelidi)

Valmistaja: Peoples 'Friendship University of Russia (RUDN) (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 28.5.2020

Anagrelidi on lääke välttämättömän trombosytemian hoitoon.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostusmuoto - kapselit: nro 4, kova hyytelömäinen, punaruskea korkki ja runko; kapselin täyteaine - jauhe valkoisesta melkein valkoiseen (100 kpl valkoisissa läpinäkymättömissä suuritiheyksisissä polyeteenipulloissa, sinetöity valkoisilla läpinäkymättömillä polypropeenista valmistetuilla kierrekorkilla, varustettu ensimmäisen aukon säätörenkaalla ja kuivausaine-silikageeli valkoisella polyeteenikapselilla, joka on suljettu tiheällä arkilla paperi; pahvilaatikossa 1 pullo ja esite Anagrelide-valmisteen käytöstä).

Koostumus 1 kapselille:

vaikuttava aine: anagrelidi - 0,5 mg (anagrelidihydrokloridimonohydraatin muodossa - 0,61 mg);
apuaineet: laktoosi - 65,76 mg; laktoosimonohydraatti - 53,74 mg; krospovidoni - 3 mg; povidoni K30 - 3,75 mg; magnesiumstearaatti - 0,75 mg; MCC (mikrokiteinen selluloosa Vivapur 102) - 22,5 mg;
kapselin runko ja korkki: gelatiini - 37,3033 mg; titaanidioksidi (E171) - 0,1267 mg; rautaväriaine punainen oksidi (E172) - 0,57 mg.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Anagrelidi aiheuttaa selektiivisen, annoksesta riippuvan ja palautuvan verihiutaleiden määrän vähenemisen ihmisillä, mutta sen vaikutuksen tarkkaa mekanismia ei tällä hetkellä tunneta. On havaittu, että soluviljelmässä se estää transkriptiotekijöiden, mukaan lukien GATA-1 (erytroidisen transkriptiotekijä) ja FOG-1 (koaktivaattoriproteiini), ilmentymisen, jotka osallistuvat megakaryosytopoieesiprosessiin, mikä johtaa lopulta verihiutaleiden tuotannon vähenemiseen.

Ihmisen megakaryosytopoieesiprosessin in vitro -tutkimuksen aikana paljastettiin, että verihiutaleiden tuotantoa estetään johtuen kypsymisen hidastumisesta, koon pienenemisestä ja megakaryosyyttien ploidian vähenemisestä. In vivo, samanlaiset vaikutukset löytyvät anagrelidia saaneiden potilaiden luuytimen koepalojen tutkimuksessa.

Anagrelidi on syklisen adenosiinimonofosfaattifosfodiesteraasi III: n (PDE III cAMP) estäjä.

Tehokkuus ja turvallisuus

Verihiutaleiden määrän vähentämiseen käytetyn anagrelidin kliinistä tehoa ja turvallisuutta on arvioitu neljässä avoimessa, kontrolloimattomassa tutkimuksessa, joihin osallistui yli 4000 myeloproliferatiivista hemoblastoosia sairastavaa potilasta.

ET-potilailla (essentiaalinen trombosytemia) täydellisen vasteen katsottiin olevan verihiutaleiden määrän väheneminen alle 600 × ¹⁰⁹ / l tai yli 50% alkuperäisestä lukumäärästä, kun taas tätä verihiutaleiden määrää olisi pitänyt ylläpitää vähintään 4 viikkoa. Kliinisissä tutkimuksissa aika täydellisen vasteen kehittymiseen vaihteli laajalla 4-12 viikon ajan.

Vaikutus sykkeeseen (sykkeeseen) ja QTc-aikaan

Anagrelidin vaikutusta sykkeeseen ja QTc-ajanjaksoon tutkittiin kaksoissokkoutetussa, lumelääkettä ja aktiivisesti kontrolloidussa, satunnaistetussa, crossover-kliinisessä tutkimuksessa terveillä mies- ja naispuolisilla vapaaehtoisilla. Kahden erillisen 0,5 ja 2,5 mg: n annoksen vaikutus havaittiin.

Annosriippuvainen sykkeen nousu havaittiin ensimmäisen 12 tunnin aikana. Samaan aikaan aika tämän indikaattorin maksimiarvon saavuttamiseen vastasi suunnilleen aikaa, jolloin anagrelidin maksimipitoisuus (_Cmax) saavutettiin veriplasmassa, ja oli yhtä suuri kuin 2 tuntia. Sykkeen suurin nousu 2 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta 0-annoksina, 5 ja 2,5 mg, oli vastaavasti + 7,8 ja + 29,1 lyöntiä minuutissa.

QTc-ajan ilmeinen ohimenevä nousu havaittiin lääkkeen ottamisen jälkeen molemmissa annoksissa samanaikaisesti sykkeen nousun kanssa. QTc-ajan suurin muutos, korjattu Fridericia-kaavalla (QTcF), 2 tuntia 0,5 mg: n ottamisen jälkeen oli + 5 ms, 1 tunti 2,5 mg: n - + 10 ms: n ottamisen jälkeen. Todisteet viittaavat siihen, että QTc-ajan piteneminen voi johtua lisääntyneen sykkeen ja QT-RR-hystereesin fysiologisesta vaikutuksesta, eikä anagrelidin suorasta vaikutuksesta repolarisoitumiseen.

Sovellus pediatriassa

8 lapsella ja 10 nuorella (mukaan lukien ne, jotka eivät olleet aiemmin saaneet anagrelidihoitoa ja jotka olivat ottaneet tätä lääkettä edellisten 5 vuoden aikana) tehdyn avoimen kliinisen tutkimuksen tulosten mukaan verihiutaleiden keskimääräinen lukumäärä laski 12 viikon hoidon jälkeen kontrolloidulle tasolle.

Lapsilla tehtyjen kliinisten tutkimusten rekisteriin sisältyneen tutkimuksen mukaan anagrelidihoidon aikana verihiutaleiden keskimääräinen määrä laski diagnoosin todentamisajankohdasta lähtien ja pysyi vakaana 18 kuukauteen asti 14 ET-potilaalla, mukaan lukien 4 lasta ja 10 nuorta. Aikaisemmassa avoimessa kliinisessä tutkimuksessa verihiutaleiden määrän lasku havaittiin 7 lapsella ja 9 nuorella, jotka saivat anagrelidia 3 kuukauden ja 6,5 vuoden välillä. Lääkkeen määrääminen lasten hoitoon on tehtävä varoen, koska kokemus sen käytöstä tässä ikäryhmässä on rajallinen taudin harvinaisen esiintymisen vuoksi.

Kaikissa kliinisissä tutkimuksissa lapsilla käytetyn anagrelidin keskimääräinen päivittäinen terapeuttinen annos vaihteli suuresti. Tästä huolimatta yleistetyt tiedot vahvistavat, että nuorten hoidossa anagrelidi on tehokas aloitus- ja ylläpitoannoksilla, jotka ovat samanlaisia kuin aikuispotilailla. Yli 6-vuotiaiden lasten hoidossa lääkettä suositellaan käytettäväksi pienemmällä aloitusannoksella kuin aikuisilla, nimittäin 0,5 mg päivässä.

Anagrelidin optimaalinen annos käytettäväksi pediatrisessa käytännössä edellyttää huolellista yksilöllistä valintaa.

Farmakokinetiikka

Anagrelidin tärkeimmät farmakokineettiset ominaisuudet:

imeytyminen: suun kautta annettuna jopa 70% aineesta imeytyy maha-suolikanavaan (maha-suolikanava); aika saavuttaa maksimipitoisuus (T _Cmax) veriplasmassa, kun lääkettä käytetään tyhjään vatsaan, on noin 1 tunti. Anagrelidin farmakokinetiikkaa koskevan tutkimuksen mukaan terveillä vapaaehtoisilla aineen samanaikainen nauttiminen 1 mg: n annoksena ruoan kanssa vähentää sen maksimipitoisuutta (C _max) plasmassa 14 %, mutta kasvattaa pitoisuus-aika-farmakokineettisen käyrän (AUC) alapinta-alaa 20%, kun taas sen aktiivisen metaboliitin, 3-hydroksi-anagrelidin, C _max pienenee 29%, kun taas sen AUC ei muutu;
metabolia: anagrelidi metaboloituu maksassa pääasiassa sytokromi P ₄₅₀ CYP1A2 -järjestelmän isoentsyymin kautta 3-hydroksi-anagrelidiksi ja 2-amino-5,6-dikloori-3,4-dihydrokinatsoliiniksi, jälkimmäisen keskimääräinen pitoisuus virtsassa vaihtelee 18-35% otetusta lääkkeen annos;
erittyminen: anagrelidilla on lyhyt T _1/2 (puoliintumisaika) veriplasmasta, joka on ~ 1,3 tuntia, ja siksi lääkkeen ei odoteta kerääntyvän elimistöön. Alle 1% otetusta annoksesta erittyy muuttumattomana munuaisten kautta eliminoituneena, 3-hydroksianagrelidin ja RL603: n muodossa, noin 3% ja RL603, vastaavasti. Osana tutkimusta, johon osallistui terveitä vapaaehtoisia, havaittiin, että ¹⁴ C-leimatun anagrelidin oraalisen annon jälkeen isotooppien erittyminen 24 tunnissa saavutti 61%, 72 tunnin (3 päivän) - 90%, 168 tunnin (7 päivän) kuluessa. - 100%. ¹⁴ C-anagrelidin erittyminen virtsaan oli 79%, ulosteiden kanssa - 21%.

Anagrelidi osoittaa farmakokineettisten parametrien vaihtelun lineaarisen riippuvuuden otetusta annoksesta edellyttäen, että sitä käytetään päivittäisenä 0,5 - 2 mg: n annoksena.

Anagrelidin farmakokinetiikka erityisissä potilasryhmissä:

lapset ja nuoret: Tutkimukset anagrelidin käytöstä tyhjään vatsaan 7–16-vuotiailla ET-potilailla vahvistavat, että aineen C _max- ja AUC- arvot, alennettuna normaaliksi ruumiinpainoksi, ovat korkeammat lapsilla ja nuorilla kuin aikuisilla. Lisäksi havaittiin taipumus lisätä sen aktiivisen metaboliitin altistusarvoja;
iäkkäät potilaat (65–75-vuotiaat): Tiedot tutkimuksista anagrelidin käytöstä tyhjään vatsaan iäkkäillä potilailla, joilla on ET, verrattuna nuorempien potilaiden (22–50-vuotiaiden) tutkimuksiin, vahvistavat, että edellisissä anagrelidin C _max -taso veriplasmassa oli 36% ja AUC - 61%, kun taas aktiivisen metaboliitin, 3-hydroksi-anagrelidin, C _{max: n} ja AUC: n arvot olivat pienemmät vastaavasti 42% ja AUC: n 37%, mikä johtuu todennäköisesti presysteemisen anagrelidin metabolia 3-hydroksianagrelidiksi;
maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat: Anagrelidin puhdistuma on pääasiassa maksan metabolia. Lääkkeen käyttöä vaikeassa maksan vajaatoiminnassa ei ole tutkittu. Tutkimusten mukaan anagrelidin käytöstä kohtalaisessa maksan vajaatoiminnassa (7–9 pistettä Child-Pugh-asteikolla) 1 mg: n kerta-annoksen jälkeen C _{max: n} ja AUC: n keskiarvojen nousu kirjattiin vastaavasti 2 ja 8 kertaa verrattuna terveiden vapaaehtoiset. Aktiivisen metaboliitin, 3-hydroksi-anagrelidin, keskimääräinen C _max laski 24% ja keskimääräinen AUC kasvoi 77% terveisiin vapaaehtoisiin verrattuna;
munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat: Tutkimusten mukaan anagrelidin käytöstä vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa, kun kreatiniinipuhdistuma (CC) oli alle 30 ml / min, 1 mg: n kerta-annoksen jälkeen ei havaittu muutoksia anagrelidin farmakokineettisissä ominaisuuksissa. Samaan aikaan 3-hydroksi-anagrelidin altistusarvo AUC _{0 - ∞ oli} noin 50% suurempi kuin terveillä potilailla; plasman C _{max -arvoissa} ei ollut eroja ryhmien välillä.

Käyttöaiheet

Anagrelidia käytetään potilaille, joilla on lisääntynyt verihiutaleiden määrä ET-potilailla, joilla on suuri komplikaatioiden riski ja jotka eivät siedä nykyistä hoitoa tai kun se ei johda verihiutaleiden pitoisuuden laskemiseen hyväksyttävälle tasolle.

Suureen komplikaatioiden riskiin liittyvät tilat (yksi tai useampi seuraavista): ikä yli 60 vuotta, verihiutaleiden määrä yli 1000 × 10 ⁹ / l, anamneesissa tromboosivuotoiset komplikaatiot.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

vaikea maksan toimintahäiriö;
vaikea munuaisten toimintahäiriö (CC alle 30 ml / min);
raskaus ja imetysaika;
alle 6-vuotiaat lapset;
synnynnäinen laktaasipuutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, laktoosi-intoleranssi;
lisääntynyt yksilön herkkyys anagrelidille tai jollekin kapselin apuaineelle.

Anagrelidikapseleita määrätään varoen lievään ja keskivaikeaan maksan / munuaisten vajaatoimintaan, sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksiin samanaikaisesti asetyylisalisyylihapon kanssa yhdessä sytokromi P ₄₅₀ -entsyymin CYP1A2 estäjien (fluvoksamiini, siprofloksasiini) kanssa potilaille, joilla on tunnettuja QT-pidentymisriskitekijöitä (hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, aiemmin todettu QTc-ajan pidentyminen, kun sitä käytetään lääkkeisiin, jotka aiheuttavat QTc-ajan pidentymistä), 6-17-vuotiaat lapset ja nuoret.

Anagrelidi, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Anagrelidikapselit on tarkoitettu oraaliseen antoon. Ne tulee niellä kokonaisina, älä murskaa tai liuota kapselien sisältöä nesteeseen.

Lääkärin, jolla on kokemusta ET-potilaiden hoidosta, tulisi aloittaa lääkehoito.

Suositeltu annostusohjelma:

aikuiset ja iäkkäät potilaat: aloitusannos - 1 mg (2 kapselia) päivässä jaettuna kahteen 0,5 mg: n annokseen (1 kapseli);
lapset ja nuoret: aloitusannos - 0,5 mg (1 kapseli) päivässä.

Anagrelidi tulee ottaa aloitusannoksena vähintään yhden viikon ajan. Sitten tarvittaessa lääkeannosta voidaan lisätä asteittain ottaen huomioon yksilölliset ominaisuudet ja potilaan vaste hoitoon. Annos ei saa nousta millään hoitoviikolla yli 0,5 mg.

Enimmäisannokset: päivittäin - 10 mg, yksittäiset - 2,5 mg.

Annoksen titraus:

aikuisilla ja iäkkäillä potilailla: annosta säädetään, kunnes pienin tehokas saavutetaan, tarjoaa lasku ja / tai huolto verihiutaleiden pitoisuuden / tasolle alle 600 x 10 ⁹ / l (optimaalinen verihiutaleiden määrä on 150-400 x 10 ⁹ / l);
lapset ja nuoret: lääkäri määrittää verihiutaleiden tavoitemäärän erikseen.

Jos lapsilla ei ole saatu tyydyttävää vastetta kolmen kuukauden lääkkeen ottamisen jälkeen, on tarpeen pohtia anagrelidin peruuttamista.

Potilaan tilaa on seurattava säännöllisesti ja arvioitava Anagrelide-valmisteen teho. Kun hoito aloitetaan annoksella, joka ylittää 1 mg päivässä, verihiutaleiden määrä määritetään joka toinen päivä kurssin ensimmäisen viikon aikana. Jatkotutkimuksia tehdään vähintään kerran viikossa, kunnes valitaan ylläpitoannos, joka varmistaa verihiutaleiden tavoitetason vakauden. Verihiutaleiden määrän väheneminen voidaan yleensä saavuttaa 7-21 päivää kurssin alusta. Useimmille potilaille optimaalinen terapeuttinen ja ylläpitoannos on 1-3 mg päivässä.

Lääkkeen ottamisen tauko tai hoidon lopettaminen aiheuttaa verihiutaleiden määrän väliaikaisen lisääntymisen negatiivisen jälkivaikutuksen (vieroitusoireyhtymän) seurauksena, jolle on ominaista merkittävä vaihtelu. Tämä indikaattori nousee pääsääntöisesti neljän ensimmäisen päivän aikana anagrelidihoidon lopettamisen jälkeen ja palaa alkuperäiselle tasolle 1-2 viikon kuluessa. Samaan aikaan verihiutaleiden määrän kasvu todennäköisesti ylittää alkuperäisen arvon, mikä edellyttää niiden sisällön huolellista seurantaa.

Jos potilas ei reagoi anagrelidiin, on harkittava vaihtoehtoista hoitoa.

Sivuvaikutukset

Kliiniset tieteelliset tutkimukset anagrelidin turvallisuuden arvioimiseksi tehtiin neljässä avoimessa ryhmässä, joista kolmessa 942 potilasta otti anagrelidia keskimääräisenä annoksena noin 2 mg / vrk, ja 22 heistä lääkkeen ottamisen kesto oli 4 vuotta. Neljännessä ryhmässä, johon osallistui 3660 potilasta, kliinisen tutkimuksen yhteydessä anagrelidia otettiin keskimäärin noin 2 mg / vrk, mukaan lukien 34 potilasta 5 vuoden aikana. Näiden tutkimusten tulosten perusteella todettiin, että yleisimmät haittavaikutukset Anagrelide-hoidon aikana olivat: päänsärky - 14%, sydämentykytys - 9%, pahoinvointi - 6%, nesteen kertyminen elimistöön - 6%, ripuli - 5%. Koska nämä toimet ovat todennäköisesti seurausta anagrelidin farmakologisesta tehokkuudesta, nämä toimet ilmaistuivat yleensä heikosti ja tapahtuivat yksinään,tai varoitti hitaalla siirtymällä alkuperäisistä annoksista suurempiin.

Anagrelidin haittavaikutukset, jotka on rekisteröity sekä kliinisissä tutkimuksissa että markkinoille tulon jälkeen (esiintymistiheys systeemisten elinluokkien mukaan: hyvin usein - vähintään 10%; usein - 1-10%; harvoin - 0, 1 - 1%; harvoin - 0,01 - 0,1%; esiintymistiheyttä ei tunneta - käytettävissä olevien tietojen mukaan esiintymistiheyttä on mahdotonta arvioida):

veri ja imukudos: usein - anemia; harvoin - pansytopenia, trombosytopenia, verenvuoto, ekkymoosi;
aineenvaihdunta ja ravitsemus: usein - nesteen kertyminen; harvoin - laihtuminen, turvotus; harvoin - lisääntynyt ruumiinpaino;
hermosto: hyvin usein - päänsärky; usein - huimaus (huimaus); harvoin - unettomuus, parestesia, masennus, hypestesia, sekavuus, hermostuneisuus, kserostomia (suun kuivuminen), muistinmenetys; harvoin - uneliaisuus, koordinaatiohäiriöt, migreeni, dysartria;
näön elin: harvoin - heikentynyt näkökyky, diplopia;
kuulo- ja labyrintin häiriöt: harvoin - tinnitus (tinnitus);
sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein - sydämentykytys, takykardia; harvoin - rytmihäiriöt, CHF (krooninen sydämen vajaatoiminta), kohonnut verenpaine (verenpaine), pyörtyminen, supraventrikulaarinen takykardia, eteisvärinä, kammiotakykardia; harvoin - angina pectoris, sydäninfarkti, kardiomegalia, kardiomyopatia, perikardiumefuusio, vasodilaatio, ortostaattinen hypotensio; taajuus tuntematon - "piruettityyppinen" polymorfinen kammiotakykardia;
hengityselimet, rinta ja välikarsinaelimet: harvoin - nenäverenvuoto, hengenahdistus, pleuraefuusio, keuhkoverenpainetauti, keuhkokuume; harvoin - tunkeutuu keuhkoihin; taajuus tuntematon - interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien allerginen alveoliitti ja pneumoniitti;
ruoansulatuskanava: usein - vatsakipu, pahoinvointi, ripuli, oksentelu, ilmavaivat; harvoin - ruokahaluttomuus, dyspepsia, haimatulehdus, ruoansulatuskanavan häiriöt, maha-suolikanavan verenvuoto, ummetus; harvoin - gastriitti, koliitti, vuotavat ikenet;
maksa- ja sappijärjestelmä: harvoin - maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus; taajuus tuntematon - hepatiitti;
iho ja ihonalainen kudos: usein - ihottuma; harvoin - ihon värimuutokset, hiustenlähtö, kutina; harvoin - kuiva iho;
tuki- ja sidekudos: harvoin - nivelkipu, lihaskipu, selkäkipu;
urogenitaalinen järjestelmä: harvoin - impotenssi; harvoin - munuaisten vajaatoiminta, yökastelu; taajuus tuntematon - tubulointerstitiaalinen nefriitti;
yleiset häiriöt ja häiriöt pistoskohdassa: usein - väsymys; harvoin - heikkous, rintakipu, vilunväristykset, kuume, huonovointisuus; harvoin - kipu, voimattomuus, flunssan kaltainen oireyhtymä;
laboratorio- ja instrumentaalitutkimusten tiedot: harvoin - veren kreatiniinipitoisuuden nousu.

Kliinisissä tutkimuksissa / erityisohjelmissa anagrelidin käytöstä pediatriassa havaittiin 48 potilasta 6-17-vuotiaita (joista 19 oli lapsia ja 29 nuoria). He saivat lääkettä pitkään, jopa 6,5 vuoteen. Havaittu turvallisuusprofiili oli pääosin yhdenmukainen aikuisten potilaiden kanssa. Tästä huolimatta ei ole riittävästi tietoa täydelliseen vertailuanalyysiin, jonka avulla voidaan arvioida anagrelidin käytön turvallisuutta lapsilla.

Yliannostus

Anagrelidin tahallisesta yliannostuksesta on vähän tietoa. Potilaat panivat merkille sinustakykardian ja oksentelun kehittymisen, jotka onnistuneesti pysäytettiin oireenmukaisella hoidolla.

Anagrelidi, kun sitä käytetään suositeltuja suurempina annoksina, alentaa verenpainetta valtimon hypotension kehittymiseen saakka. 5 mg: n kerta-annos anagrelidia voi johtaa verenpaineen laskuun ja huimaukseen. Koska verihiutaleiden pitoisuuden lasku on annosriippuvainen, trombosytopenian kehittyminen, joka voi mahdollisesti aiheuttaa verenvuotokomplikaatioita, voidaan katsoa johtuvan myös yliannostuksen oireista.

Anagrelidin spesifistä vastalääkettä ei tunneta. Lääkemyrkytyksen yhteydessä potilaan on varmistettava kliinisen tilan huolellinen seuranta, mukaan lukien verihiutaleiden verikoe trombosytopenian diagnosoimiseksi. Potilaan tilasta riippuen lääke peruutetaan tai annosta pienennetään, kunnes verihiutaleiden määrä palautuu.

erityisohjeet

Potilaille, joiden munuaisten ja maksan toiminta on heikentynyt, joilla on lievä / kohtalainen vaikeusaste, ennen kurssin aloittamista on arvioitava mahdollisen riskin ja anagrelidihoidon odotetun hyödyn suhde. Hoidon aikana heidän on varmistettava kliinisen tilan huolellinen seuranta, mukaan lukien täydellinen verenkuva (hemoglobiini, leukosyytit ja verihiutaleiden tasot), maksan toiminnan arviointi [maksaentsyymien ALT (alaniiniaminotransferaasi) ja AST (aspartaatti-aminotransferaasi) aktiivisuus], munuaistoiminnan (kreatiniinipitoisuus veressä) arviointi ja urea, elektrolyyttipitoisuus - kalium, magnesium ja kalsium). Lisäksi maksan toiminta on diagnosoitava usein, etenkin hoidon alussa. Anagrelidia ei suositella kohtalaiseen tai vaikeaan maksan vajaatoimintaan.

Yleensä hoidon lopettamisen jälkeen verihiutaleiden määrä veressä alkaa kasvaa 4 päivän kuluessa, indikaattorit palaavat alkuperäiseen arvoonsa 10-14 päivän kuluttua ja pystyvät jopa ylittämään sen. Tältä osin kurssin lopussa verihiutaleiden pitoisuutta on seurattava usein.

Iästä riippumatta, jolla on vahvistettu sydänsairaus, tai jos epäillään sellaista, potilaiden tulee ottaa lääkettä varoen. Koska anagrelidi on PDE III cAMP -inhibiittori, sillä on positiivisia inotrooppisia ja kronotrooppisia vaikutuksia. Lisäksi vakavia kardiovaskulaarisia haittavaikutuksia on raportoitu ennen hoitoa tehdyissä tutkimuksissa potilailla, joilla ei ole ollut sydänsairauksia ja joiden kardiovaskulaarinen toiminta on normaalia.

Ennen hoidon aloittamista kaikkia potilaita kehotetaan tutkimaan sydän- ja verisuonijärjestelmä, mukaan lukien sydämen kaikukardiografia (EchoCG) ja EKG (EKG). Hoidon aikana on välttämätöntä hallita sydän- ja verisuonitautien (esimerkiksi EKG: n tai EchoCG: n) ulkonäköä, jonka tulosten perusteella päätetään lisätutkimuksen tarpeesta.

QT-ajan pidentymisen riskitekijöiden (hypokalemia, synnynnäinen QT-ajan pidentyminen, aiemmin hankittu QTc-ajan pidentyminen, lääkkeiden käyttö, joka voi pidentää QTc-aikaa) esiintyessä Anagrelidea tulee käyttää varoen. Ennen kurssin aloittamista hypokalemia ja hypomagnesemia on suljettava pois, ja hoidon aikana kalium- ja magnesiumpitoisuus on tarkistettava säännöllisesti. QTc-aikaa on suositeltavaa seurata jatkuvasti.

On olemassa luotettavaa näyttöä vakavista haittavaikutuksista, jotka kehittyvät anagrelidin ottamisen yhteydessä sydän- ja verisuonijärjestelmään, kuten "piruettityyppisen" polymorfisen kammion takykardia, kardiomyopatia, kammiotakykardia, kardiomegalia ja sydämen vajaatoiminta.

Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä lääkettä todennäköisesti korkeilla anagrelidin ja 3-hydroksi-anagrelidin _Cmax- arvoilla, esimerkiksi potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta tai kun käytetään sytokromi CYP1A2 -isoentsyymin estäjiä.

Anagrelidia käytetään vain, kun hoidon mahdolliset hyödyt ovat suuremmat kuin mahdolliset riskit.

Hoidon aikana on kuvattu keuhkoverenpainetaudin kehittymisen tapauksia, joiden seurauksena ennen lääkkeen käyttöä ja sen aikana arvioidaan samanaikaisten sydän- ja keuhkosairauksien merkkejä ja oireita.

Anagrelidin ja asetyylisalisyylihapon samanaikaisella käytöllä on mahdollista kehittää kliinisesti merkittävä farmakologinen vuorovaikutus, joka liittyy vakavaan verenvuotoon. Tutkittaessa tätä vuorovaikutusta terveillä vapaaehtoisilla todettiin, että anagrelidia toistuvasti kerran päivässä annoksella 1 mg ja asetyylisalisyylihappoa kerran päivässä 75 mg: n annoksella, näiden lääkkeiden aiheuttama verihiutaleiden aggregaation eston kasvu on suurempi kuin ottaen vain asetyylisalisyylihappoa. Tämän lääkeaineyhdistelmän käytöstä on näyttöä vakavasta verenvuodosta. Jos on tarpeen määrätä tällainen lääkeaineyhdistelmä, mahdolliset riskit on arvioitava perusteellisesti, erityisesti potilailla, joilla on suuri verenvuodon todennäköisyys.

On tärkeää ottaa huomioon, että lääkkeen ensimmäisellä käyttökerralla ilmenevät usein anagrelidin sivuvaikutukset, kuten päänsärky, pahoinvointi, sydämentykytys, nesteen kertyminen elimistöön, ripuli. Ne menevät yleensä itsestään muutamassa viikossa. Näiden negatiivisten reaktioiden kehittyminen voidaan kuitenkin estää antamalla annos hitaasti ylöspäin, mikä tapahtuu alkuannoksen määräämisen jälkeen.

Jos yksi tai useampi annos unohdetaan, lääkettä jatketaan vakiintuneen annosteluohjelman mukaisesti.

Erityiset ohjeet pediatrian käyttöön

Koska lääkkeen käytöstä lasten ja nuorten hoidossa on vain vähän kokemusta, anagrelidia tulee käyttää tässä ikäryhmässä varoen.

Koska lapsille ja nuorille ei ole erityisiä lääkemääräyksiä, WHO: n (Maailman terveysjärjestö) mukaan aikuisten potilaiden hoitoon liittyviä diagnoosikriteerejä pidetään soveltuvina pediatrisissa käytännöissä. ET-diagnoosin on noudatettava tarkasti ohjeita; epäselvissä tapauksissa diagnoosi tulisi tarkistaa säännöllisesti käyttämällä kaikkia synnynnäisen tai sekundaarisen trombosytoosin erotusdiagnoosimenetelmiä geneettiseen analyysiin ja luuytimen biopsiaan asti.

Sytoreduktiivista hoitoa pidetään yleensä käytettävänä korkean riskin lapsilla. Anagrelidia otetaan vain, jos taudin etenemisessä on merkkejä tai tromboosi kehittyy. Kurssin alussa hyötyjen ja riskien tasapaino on säännöllisesti arvioitava, ja tarve jatkaa tätä hoitoa on myös vahvistettava säännöllisesti.

Kuten aikuisilla, lapsille tehdään ennen hoidon aloittamista ja säännöllisesti hoidon aikana yksityiskohtainen verikoke, maksan, munuaisten ja sydämen toiminnan arviointi. Taudin eteneminen on mahdollista myelofibroosin tai akuutin myelooisen leukemian kehittymisen myötä. Tämän taudin kulun taajuutta ei tunneta, mutta koska lapsipotilaille on ominaista pidempi ET: n kesto, pahanlaatuisen transformaation riski heillä on suurempi kuin aikuisilla. Tältä osin on välttämätöntä seurata säännöllisesti lasten tilaa, jotta voidaan havaita taudin eteneminen hyvän kliinisen käytännön mukaisesti, nimittäin suorittaa fyysinen tutkimus, arvioida sopivat patologian merkit ja tehdä luuytimen biopsia. On välttämätöntä varmistaa kaikkien patologisten muutosten oikea-aikainen arviointi toimenpiteiden toteuttamiseksi, mukaan lukien.sisältää annoksen pienentämisen ja kurssin väliaikaisen tai täydellisen lopettamisen.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Kun huimaus kehittyy Anagrelide-valmisteen ottamisen jälkeen, on pidättäydyttävä ajamasta autoa tai työskentelemästä monimutkaisten koneiden, työstökoneiden ja tuotantolaitteiden kanssa, kunnes keskittymiskyky ja psykomotorinen nopeus ovat täysin palautuneet.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Anagrelidi ei ole tarkoitettu raskaana olevien tai imettävien naisten hoitoon.

Anagrelidin vaikutuksesta raskauteen ihmisillä ei ole riittävästi tietoa. Eläintutkimusten tulosten mukaan aineen lisääntymistoksisuus paljastui.

Jos lääkettä on tarpeen käyttää raskauden aikana tai sen kehityksen aikana hoidon aikana, potilasta on varoitettava riskistä sikiölle.

Anagrelidihoidon taustalla lisääntymisikäisten naisten on käytettävä luotettavia toimenpiteitä raskauden estämiseksi.

Ei ole luotettavasti selvitetty, erittyykö anagrelidi ihmisen rintamaitoon. Eläintutkimusten tulosten mukaan pääaineen ja sen metaboliittien erittyminen äidinmaitoon paljastui. Koska on mahdotonta sulkea pois todennäköisyyttä lääkkeen ei-toivottujen sivuvaikutusten kehittymiselle vastasyntyneelle tai imettävälle lapselle, imetys on lopetettava hoitojakson aikana.

Lapsuuden käyttö

Pediatrisessa käytännössä Anagrelide-valmisteen käyttö on vasta-aiheista alle 6-vuotiaiden lasten hoidossa, koska kliinisiä tietoja lääkkeen turvallisuudesta ja tehosta tässä ikäryhmässä ei ole.

Yli 6-vuotiaille lapsille suositellaan lääkkeen määräämistä alkuannoksena 0,5 mg päivässä.

Lääkkeen terapeuttisen annoksen valinta on tehtävä ottaen huomioon lasten taudin kulun yksilölliset ominaisuudet.

Munuaisten vajaatoiminta

Potilailla, joilla on lievä / kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, on arvioitava hoidon mahdolliset riskit ja hyödyt ennen hoidon aloittamista.

Vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min) on ehdoton vasta-aihe lääkkeen käytölle.

Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, anagrelidin annosta ei tarvitse muuttaa.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Potilailla, joilla on lievä / kohtalainen maksan vajaatoiminta, mahdolliset riskit ja hyödyt on arvioitava ennen hoitoa ja hoidon aikana.

Jos maksan toiminta on kohtalaisesti heikentynyt, anagrelidin aloitusannoksen tulisi olla 0,5 mg päivässä.

Vaikea maksan vajaatoiminta on ehdoton vasta-aihe lääkkeen käytölle.

Käyttö vanhuksille

Nykyinen ero anagrelidin farmakokineettisissä parametreissä iäkkäillä ja nuoremmilla potilailla, joilla on ET, ei vaadi aloitusannoksen korjaamista ja titrausalgoritmin muuttamista, kunnes yksilöllinen optimaalinen ylläpitoannos saavutetaan.

Kliinisten tutkimusten tulosten mukaan, joissa noin puolet potilaista oli 60-vuotiaita ja sitä vanhempia, todettiin, että anagrelidin annosta ei tarvitse muuttaa iästä riippuen. Mutta vakavien haittatapahtumien (pääasiassa sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt) kehittymistä iäkkäillä potilailla havaittiin kaksi kertaa useammin.

Huumeiden vuorovaikutus

Tällä hetkellä ei ole riittävästi tietoa anagrelidin farmakologisen vuorovaikutuksen kinetiikasta ja dynamiikasta, kun sitä käytetään muiden lääkkeiden kanssa.

Lääkkeiden / lääkkeiden tunnetut vaikutukset anagrelidiin:

sytokromi P _450- isoentsyymin CYP1A2 estäjät, esimerkiksi fluvoksamiini ja siprofloksasiini: koska anagrelidi metaboloituu pääasiassa tämän isoentsyymin mukana, lääkkeet, jotka estävät CYP1A2: n aktiivisuuden, pystyvät teoreettisesti vähentämään anagrelidin puhdistumaa;
sytokromi P _450- isoentsyymin CYP1A2 induktorit, esimerkiksi omepratsoli: todennäköisesti anagrelidialtistuksen väheneminen; tällainen yhdistelmä voi vaatia jälkimmäisen annoksen titrausta kompensoimaan altistuksen vähenemistä;
digoksiini ja varfariini: in vivo -tutkimukset niiden yhteisvaikutuksista anagrelidin kanssa ihmisillä eivät osoittaneet keskinäistä farmakokineettistä vaikutusta.

Anagrelidin tunnetut vaikutukset muihin lääkkeisiin / lääkkeisiin:

teofylliini ja muut lääkkeet, joilla on samanlainen puhdistuma: koska anagrelidi on heikko CYP1A2-isoentsyymin estäjä, se pystyy teoreettisesti olemaan vuorovaikutuksessa näiden lääkkeiden kanssa;
inotrooppiset lääkkeet (amrinoni, milrinoni, olprinoni, enoksimoni, silostatsoli): PDE III -inhibiittorina anagrelidi voi parantaa näiden samanlaisen tehokkuuden omaavien lääkkeiden vaikutusta;
muut verihiutaleiden toimintaa estävät tai muuttavat lääkkeet (asetyylisalisyylihappo): anagrelidi, jota käytetään ET-hoitoon suositelluissa terapeuttisissa annoksissa, voi parantaa niiden vaikutuksia;
suun hormonaaliset ehkäisyvalmisteet: johtuen siitä, että anagrelidi aiheuttaa joillakin potilailla suoliston toimintahäiriöitä, tämä voi johtaa ehkäisyvalmisteiden imeytymisen heikkenemiseen ja heikentää niiden tehokkuutta.

Anagrelidin ottaminen samanaikaisesti ruoan kanssa hidastaa sen imeytymistä, mutta sillä ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta sen systeemiseen altistumiseen ja hyötyosuuteen.

Anagrelidilääkeinteraktiotutkimus tehtiin vain aikuispotilailla.

Analogit

Anagrelidianalogit ovat Agrilin, Busulfan, Trombonorm, Hydrea, Thromboreductin.

Varastointiehdot

Säilytä korkeintaan 25 ° C: n lämpötilassa valolta suojatussa paikassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Anagrelide

Ehkä johtuu siitä, että ET on yksi harvinaisista sairauksista (harvinainen), joka vaikuttaa pieneen osaan väestöä, potilailla ei ole arvosteluja Anagrelidesta.

Tapausta kuvataan, kun potilas otti säännöllisesti lääkettä ET: n hoitoon 12 vuoden ajan. Heti kahden viikon hoitotaukon jälkeen hänen tilansa heikkeni merkittävästi.

Anagrelidin hinta apteekeissa

Koska lääkettä ei tällä hetkellä ole saatavana apteekeista, Anagrelidin hintaa ei tunneta. Aktiivisen aineosan, tromboreduktiinin, 5 mg: n kapselien, 100 kpl, analogin arvioitu hinta. pakkauksessa on 51150 ruplaa.