Abaggio - Ohjeet Tablettien Käyttöön, Arvostelut, Hinta, Analogit

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Abagio

Abaggio: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Aubagio

ATX-koodi: L04AA31

Vaikuttava aine: teriflunomidi (teriflunomidi)

Tuottaja: Sanofi-Winthrop Industry (Ranska)

Kuvaus ja kuva päivitetty: 29.11.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 53500 ruplaa.

Ostaa

Abagio on immunosuppressiivinen lääke, jota käytetään tukahduttamaan ei-toivotut immuunivasteet multippeliskleroosissa.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan kalvopäällysteisten tablettien muodossa: viisikulmainen, vaaleansininen, toisella puolella on kaiverrus yrityksen logosta, toisella puolella - "14" (14 kpl. Läpipainopakkauksissa, 2 läpipainopakkausta "hiha" -tyyppisissä pakkauksissa, pahvilaatikko 1 tai 3 pakkausta ja käyttöohjeet Abagio).

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää:

vaikuttava aine: teriflunomidi - 14 mg;
apukomponentit: maissitärkkelys, natriumkarboksimetyylitärkkelys, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa, hydroksipropyyliselluloosa;
kalvopäällyste: makrogoli, hypromelloosi, titaanidioksidi (E171), indigokarmiinipohjainen alumiinilakka (E132), talkki.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Abagio on immunosuppressiivinen lääke, joka on tarkoitettu käytettäväksi multippeliskleroosissa tukahduttamaan kehon ei-toivotut immuunireaktiot. Sen vaikuttavalla aineella, teriflunomidilla, on immunomoduloivia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka toteutetaan selektiivisesti ja palautuvasti estämällä mitokondrioiden dihydroorotaattidehydrogenaasin (DHO-DH) entsyymiä, mikä on välttämätöntä pyrimidiinin de novo -synteesille. Siksi se estää stimuloitujen lymfosyyttien lisääntymisen, mikä vaatii pyrimidiinin de novo -synteesiä. Uskotaan, että teriflunomidin vaikutusmekanismi multippeliskleroosissa voi johtua kiertävien lymfosyyttien määrän vähenemisestä.

Teriflunomidin ottaminen päivittäisenä 14 mg: n annoksena ei juurikaan vaikuta veren immuunisolujen määrän muutokseen. Ensimmäisten 12 hoitoviikon aikana lymfosyyttien määrän väheneminen on alle 0,3 x ¹⁰⁹ / l hoidon loppuun asti saavutetut tasot säilyvät.

Lääkeaineen keskimääräiset tasapainopitoisuudet eivät aiheuta kliinisesti merkittävää QT-ajan pidentymistä.

Virtsahappopitoisuus ja fosforipitoisuus seerumissa laskevat. Voidaan olettaa, että tämä ei johdu muutoksista glomerulusten toiminnoissa, mutta se liittyy putkimaisten eritysten lisääntymiseen.

Kliininen teho ja turvallisuus arvioitiin tutkimuksen tulosten perusteella, jossa potilaat, joilla oli uusiutuva multippeliskleroosi (RMS), ottivat päivittäin teriflunomidia 7 tai 14 mg: n annoksena 108 viikon ajan. Tutkimusta varten satunnaistettiin potilaat, joilla oli multippeliskleroosin diagnoosi, uusiutuva kurssi, etenemisellä tai ilman sitä. Potilailla oli yksi (tai enemmän) uusiutumista tutkimusta edeltäneen vuoden aikana. Potilaiden keski-ikä oli 37,9 vuotta; kun tutkimus sisällytettiin, keskimääräinen pidennetty vammaisuusaste (EDSS) oli 5,5. Suurin osa (67,2%) potilaista ei ottanut tautiin vaikuttavia lääkkeitä kahden vuoden ajan ennen ilmoittautumista tutkimukseen.

Verrattaessa teriflunomidin (14 mg kerran vuorokaudessa) tehokkuutta beeta-1a-interferoni (subkutaanisesti 0,044 mg kolmesti viikossa) 95 viikon hoidon jälkeen, potilaiden määrä, joilla vahvistettu Kaplan-Meier-menetelmän mukainen hoito epäonnistui: teriflunomidi - 41,1%, beeta-1a-interferonin taustalla - 44,4%. Tutkimuksen tulosten mukaan 19,8% potilaista lopetti lääkkeen käytön kokonaan, josta 3,6% - riittävän vaikutuksen puutteen vuoksi, 10,8% - haittatapahtumien kehittymisen vuoksi.

Alle 18-vuotiaiden teriflunomidin käytön tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu.

Farmakokinetiikka

Toistuvan oraalisen annon jälkeen teriflunomidin maksimipitoisuus plasmassa (_Cmax) saavutetaan keskimäärin 1–4 tunnin kuluttua. Abagion biologinen hyötyosuus on noin 100%. Samanaikaisella ruoan saannilla ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta teriflunomidin farmakokinetiikkaan.

Tasapainopitoisuus (C _ss) plasmassa havaitaan noin 100 päivän kuluttua ja ylittää teriflunomidin alkuperäisen kokonaispitoisuuden noin 34 kertaa.

Sitoutuminen plasman proteiineihin on yli 99%. Teriflunomidi sitoutuu todennäköisesti albumiiniin ja jakautuu aktiivisesti plasmassa.

V _d (jakautumistilavuus) on pieni.

Teriflunomidi metaboloituu kohtuullisesti, biotransformaation ensimmäinen vaihe on hydrolyysi, toinen on hapettuminen.

Se erittyy muuttumattomana, pääasiassa sappeen suoliston läpi.

T _1/2 (puoliintumisaika) toistuvan annon jälkeen on 19 päivää.

Jos teriflunomidin pitoisuutta plasmassa on tarpeen vähentää, sen eliminointia verenkierrosta voidaan nopeuttaa määräämällä kolestyramiinia (4 tai 8 g 3 kertaa päivässä, riippuen toleranssista) tai aktiivihiiltä (50 g 2 kertaa päivässä).

Käyttöaiheet

Abagio on tarkoitettu aikuisten potilaiden uusiutuvan ja remittovan multippeliskleroosin hoitoon.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

vaikea maksan vajaatoiminta (luokka C Child-Pugh-asteikolla);
vaikea immuunipuutos, mukaan lukien hankittu immuunipuutosoireyhtymä (AIDS);
kliinisesti merkittävä anemia, trombosytopenia, leukopenia, neutropenia ja muut vakavat luuytimen hematopoieesin häiriöt;
vaikea hypoproteinemia;
vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemodialyysiä;
aktiivisten infektioiden vakavat muodot;
galaktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, laktaasipuutos;
hedelmällisessä iässä naisilla, jotka eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä ja joiden teriflunomidin pitoisuus plasmassa on yli 0,02 mg / l;
raskauden aika;
imetys;
ikä enintään 18 vuotta;
yliherkkyys lääkekomponenteille.

Varovaisuutta noudattaen Abagioa tulee määrätä potilaille, jotka käyttävät alkoholia väärin, vanhuksille (65-vuotiaille ja sitä vanhemmille).

Abaggio, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Abagio-tabletit otetaan suun kautta, niellään kokonaisina ja pestään riittävällä määrällä vettä ateriasta riippumatta.

Suositeltu annos: 1 kpl. Kerran päivässä.

Sivuvaikutukset

immuunijärjestelmän puolelta: usein - lievät allergiset reaktiot;
mielenterveyden häiriöt: usein - ahdistuneisuus;
tarttuvat komplikaatiot: hyvin usein - kurkunpään tulehdus, ylempien hengitysteiden infektiot, influenssa, jalkojen mykoosi, virtsatieinfektiot; usein - periodontaaliset infektiot, suun herpes, sinuiitti, nielutulehdus, keuhkoputkentulehdus, virusperäinen gastroenteriitti, kystiitti;
imusolmukkeista ja hematopoieettisesta järjestelmästä: usein - neutropenia; harvoin - lievä trombosytopenia, anemia;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein - verenpainetauti;
hermostosta: hyvin usein - parestesia; usein - neuralgia, lumbosakraalinen radikuliitti, hyperestesia, rannekanavan tauti, perifeerinen neuropatia;
hengityselimistä: interstitiaalinen keuhkosairaus;
ruoansulatuskanavasta: hyvin usein - pahoinvointi, ripuli; usein - hammassärky, oksentelu; hyvin harvoin - haimatulehdus;
tuki- ja liikuntaelimistön ja sidekudoksen puolelta: usein - lihaskipu, tuki- ja liikuntaelinten kipu;
lisääntymisjärjestelmästä: usein - menorragia;
virtsajärjestelmästä: usein - pollakiuria;
ihotautireaktiot: hyvin usein - hiustenlähtö [mukaan lukien ohenevat hiukset, hiusten tiheyden väheneminen, hiusten menetys, joka liittyy tai ei liity hiusten koostumuksen muutoksiin, koko päänahan hajanainen tai yleinen vaurio (ilman täydellistä hiusten menetystä)]; usein - akne, ihottuma;
laboratorioindikaattorit: hyvin usein - alaniiniaminotransferaasipitoisuuden (ALAT) nousu; usein - gamma-glutamyylitransferaasin ja aspartaatti-aminotransferaasin (AST) tason nousu, neutrofiilien ja leukosyyttien määrän väheneminen, ruumiinpainon lasku;
toiset: usein - kipu, posttraumaattinen kipu.

Yliannostus

Yliannostusoireita ei ole osoitettu.

Hoito: Jos epäillään merkittävää yliannostusta tai toksisuutta, teriflunomidin nopeampaa eliminointia varten potilasta kehotetaan määräämään kolestyramiinia 8 g: n annoksena 3 kertaa päivässä 11 päivän ajan (jos sietokyky on heikko, se voidaan vähentää 4 grammaan 3 kertaa päivässä) tai aktiivihiiltä 50 g: n annoksena 2 kertaa päivässä.

erityisohjeet

Abagion tulee olla multippeliskleroosin hoitoon perehtyneen lääkärin hoitama. Lääkettä määrättäessä on otettava huomioon sellaiset indikaattorit kuin verenpaine, ALAT-aktiivisuuden aste, yleisen verikokeen tulokset (mukaan lukien leukosyyttikaava, verihiutaleiden määrä veressä). Näitä parametreja on valvottava säännöllisesti teriflunomidin käytön aikana.

Maksaentsyymiaktiivisuuden lisääntymisen vaara on etenkin ensimmäisen 6 hoitokuukauden aikana. Siksi tutkimukset potilaan maksaentsyymien aktiivisuuden määrittämiseksi tulisi suorittaa ennen hoidon aloittamista, sitten 2 kertaa kuukaudessa hoidon 6 ensimmäisen kuukauden aikana, sitten - kahden kuukauden välein. Maksan toimintahäiriöihin voivat liittyä kliiniset oireet, kuten vatsakipu, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, uupumus, tumma virtsa ja / tai keltaisuus. Hoidon jatkamiseksi ALT: n nousu kahdesta kolmeen kertaan normin ylärajaan nähden on sallittua säännöllisen seurannan taustalla. Teriflunomidihoito on lopetettava, jos epäillään maksavaurioita, mukaan lukien maksaentsyymiaktiivisuuden vahvistettu kasvu yli 3 kertaa normaalin ylärajan. Erityistä huomiota on kiinnitettävä potilaisiin, joilla on ollut maksasairaus, ja teriflunomidin ottamiseen tässä potilasryhmässä tulee seurata maksavaurioita osoittavien oireiden huolellista seurantaa.

Verenpaineen noustessa on tarkoituksenmukaista verenpainetta alentava hoito.

Akuuteissa ja kroonisissa infektioissa hoito lääkkeellä voidaan aloittaa vasta täydellisen parannuksen jälkeen. Jos Abagio-hoidon aikana ilmenee infektio-oireita, ota heti yhteys lääkäriin.

Teriflunomidin turvallisuutta piilevässä TB-infektiossa ei ole varmistettu. On välttämätöntä aloittaa Abaggion ottaminen potilaille, joiden tuberkuloositesti on positiivinen seulonnassa asianmukaisen hoidon jälkeen.

Interstitiaalisen keuhkosairauden riski kasvaa potilailla, jotka ovat kärsineet tällaisista sairauksista leflunomidihoidon aikana.

Jos jatkuvaa yskää ja hengenahdistusta ilmenee, hoidon keskeyttämistä ja perusteellista tutkimista on harkittava.

On pidettävä mielessä, että teriflunomidihoito lisää hematologisten sairauksien riskiä potilailla, joilla on anemia, leukopenia, trombosytopenia, heikentynyt luuytimen toiminta ja / tai luuytimen hematopoieesin tukahduttamisen riski. Siksi, kun nämä haittatapahtumat ilmenevät hoidon aikana, on harkittava Abagion käytön lopettamista ja menettelyn määräämistä lääkkeen nopeutetulle eliminaatiolle teriflunomidin pitoisuuden pienentämiseksi nopeasti.

Haavaisen stomatiitin tai yleistyneen ihoreaktion (Stevens-Johnsonin oireyhtymä, Lyellin oireyhtymä) kehittymiseen viittaavien oireiden tapauksessa teriflunomidin käyttö on lopetettava ja menettely sen nopeutetun eliminoinnin aloittamiseksi on aloitettava välittömästi.

Vahvistettu perifeerinen neuropatia on perusta harkita Abagion lopettamista ja nopeutetun eliminointimenettelyn suorittamista.

Elävien heikennettyjen rokotteiden käyttöä tulisi välttää lisääntyneen infektioriskin takia. Kausittaisten influenssarokotteiden antaminen hoitojakson aikana tuottaa immuunivasteen, joka vastaa normaalia vastetta tehosterokotukselle, vasta-ainetiitteri on riittävä serosuojaukseen. Neopatogeenejä vastaan tehdyn perusrokotuksen tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu.

Teriflunomidin ja leflunomidin yhteiskäyttöä ei suositella.

Tutkimuksen tulokset teriflunomidin samanaikaisesta käytöstä glatirameeriasetaatin tai beeta-interferoni-hoidon kanssa 12 kuukauden ajan eivät viittaa ongelmiin tällaisten yhdistelmien turvallisuudessa, mutta sivuvaikutuksia esiintyy useammin kuin teriflunomidimonoterapialla. Tämän yhdistelmän turvallisuudesta multippeliskleroosin hoidossa ei ole tehty pidempiä tutkimuksia.

Kliiniset tiedot teriflunomidin samanaikaisesta antamisesta glatirameeriasetaatin tai beeta-interferoni-tutkimuksen kanssa osoittavat, ettei odotusaikaa tarvita aloitettaessa lääkehoitoa glatirameeriasetaatin tai beetainterferoni-hoidon jälkeen tai päinvastoin, kun aloitetaan glatirameeriasetaatti- tai interferonibeta-hoito Abagio-hoidon jälkeen.

Varotoimenpiteitä tulee noudattaa siirtyessä natalizumabihoidosta teriflunomidiin. Natalizumabin puoliintumisaika on otettava huomioon eikä Abagio-hoitoa saa aloittaa kahdesta kolmeen kuukauteen, koska lisääntynyt vaikutus potilaan immuunijärjestelmään on mahdollista.

Fingolimodihoidosta vaihdettaessa on oltava varovainen, jotta vältetään yhteisvaikutukset immuunijärjestelmään. On pidettävä mielessä, että kiertävän fingolimodin eliminoimiseksi kehosta tarvitaan 1,5 kuukautta ilman hoitoa palata normaaliin lymfosyyttien määrään - 1-2 kuukautta.

Abagion käytön taustalla miesten sikiötoksisuuden todennäköisyyttä pidetään alhaisena.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Abagion käytön aikana potilaiden, joiden toiminta liittyy ajoneuvojen ajamiseen ja muuhun mahdollisesti vaaralliseen työhön, on otettava huomioon hermoston haittavaikutusten mahdollisuus huimauksen muodossa.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Abagion käyttö on vasta-aiheista tiineyden ja imetyksen aikana.

Teriflunomidilla on lisääntymistoksisuutta, joten Abagion käyttö tulee aloittaa vasta raskauden poissulkemisen jälkeen.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan. Heille on kerrottava sikiölle mahdollisesti aiheutuvista riskeistä, jos he voivat tulla raskaaksi hoidon aikana. Jos kuukautiset viivästyvät teriflunomidihoidon aikana, ota heti yhteys lääkäriin.

Hoidon päättymisen jälkeen hedelmöitys voidaan suunnitella vasta, kun teriflunomidin pitoisuus plasmassa saavuttaa 0,02 mg / l tai vähemmän. Yleensä Abaggion poistamisen jälkeen tämä vaatii vähintään 8 kuukautta, mutta kun otetaan huomioon lääkepuhdistuman yksittäiset poikkeamat, teriflunomidin pitoisuuksia plasmassa voi olla tarpeen säätää kahden vuoden ajan.

Teriflunomidin pitoisuuden pienentämiseksi nopeammin naisille voidaan suositella menettelyä Abagion nopeutetuksi eliminoimiseksi, joka koostuu kolestyramiinin ottamisesta 8 g: n annoksella (huonolla sietokyvyllä - 4 g) 3 kertaa päivässä 11 päivän ajan. Vaihtoehtoisesti on mahdollista määrätä aktiivihiiltä 50 g: n annoksena 2 kertaa päivässä.

Lääkettä määrättäessä imetyksen aikana päätös imetyksen lopettamisesta tulisi tehdä ottaen huomioon lääkkeen tarpeen äidille.

Abagion vaikutus miesten ja naisten hedelmällisyyteen on epätodennäköistä.

Lapsuuden käyttö

Abagion käytön turvallisuutta ja tehoa lapsilla ja nuorilla ei ole varmistettu, joten alle 18-vuotiaiden lääkkeiden määrääminen on vasta-aiheista.

Munuaisten vajaatoiminta

Abagion käyttö on vasta-aiheista vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa, mikä edellyttää hemodialyysin käyttöä.

Lievässä, keskivaikeassa tai vaikeassa (ilman hemodialyysiä) munuaisten vajaatoiminnassa annosta ei tarvitse muuttaa.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Abagion käyttö on vasta-aiheista potilaiden hoidossa, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (luokka C Child-Pugh-asteikolla).

Lievästä tai keskivaikeasta maksan vajaatoiminnasta annosta ei tarvitse muuttaa.

Käyttö vanhuksille

Varovaisuus on tarpeen määrätä Abagio-tabletteja 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille, koska lääkkeen turvallisuudesta ja tehosta tälle potilasryhmälle on vain vähän tietoa.

Huumeiden vuorovaikutus

rifampisiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini, fenytoiini, mäkikuisma ja muut sytokromi P _{450: n} ja kantajaproteiinien induktorit: tulisi määrätä varoen, koska niiden saanti aiheuttaa kliinisesti merkittävän vähenemisen teriflunomidin vaikutuksessa;
kolestyramiini, aktiivihiili: edistää teriflunomidin pitoisuutta plasmassa nopeasti ja merkittävästi;
repaglinidi, pioglitatsoni, paklitakseli, rosiglitatsoni: CYP2C8-isoentsyymin välityksellä metaboloituvia lääkkeitä suositellaan määrättävän varoen (koska teriflunomidi toimii CYP2C8-isoentsyymin estäjänä in vivo);
ehkäisyvalmisteet suun kautta annettavaksi: etinyyliestradioli ja levonorgestreeli yhdessä teriflunomidin kanssa lisäävät keskimääräistä _Cmax- arvoa, mikä ei vaikuta haitallisesti niiden tehokkuuteen. Oraalisten ehkäisyvalmisteiden valinnassa on otettava huomioon niiden yhteisvaikutus teriflunomidin kanssa;
kofeiini, duloksetiini, alosetroni, tisanidiini, teofylliini: nämä ja muut CYP1A2-isoentsyymin välityksellä metaboloituvat lääkkeet voivat heikentää niiden tehokkuutta;
Varfariini: S-varfariinin farmakokinetiikka ei ole heikentynyt, mutta kansainvälisen huippupitoisuuden normaali suhde (MHO) laskee 25% verrattuna varfariinimonoterapiaan. MHO: ta olisi seurattava tarkasti;
kefakloori, bentsyylipenisilliini, indometasiini, siprofloksasiini, furosemidi, simetidiini, ketoprofeeni, metotreksaatti, tsidovudiini [orgaanisten anionien kuljettaja 3 (POA3) substraatit]: Varovaisuutta suositellaan, koska teriflunomidi on POA3: n estäjä;
rosuvastatiini: rosuvastatiinin C _max- ja AUC- arvot nousevat merkittävästi, joten sen annosta tulisi pienentää 50% tarvittaessa yhdessä teriflunomidin kanssa;
metotreksaatti, sulfasalatsiini, daunorubisiini, topotekaani, doksorubisiini, simvastatiini, atorvastatiini, pravastatiini, nateglinidi, repaglinidi, rifampisiini: tulisi määrätä varoen, seuraten hoitoa ja seuraamalla huolellisesti niiden lisääntyneiden vaikutusten merkkejä kehossa. Tarvittaessa näiden varojen annoksen pieneneminen on ilmoitettu.