Enixum

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Enixum: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Enixum

ATX-koodi: B01AB05

Vaikuttava aine: Enoksapariininatrium (Enoksapariininatrium)

Tuottaja: Sotex PharmFirma (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 28.11.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 2982 ruplaa.

Ostaa

Enixum on suoraan vaikuttava lääke, joka estää veren hyytymisjärjestelmän toimintaa ja estää verihyytymien muodostumisen (antikoagulantti).

Vapauta muoto ja koostumus

Enixumia valmistetaan injektionesteen muodossa: kirkas neste värittömästä kellertävään tai ruskehtavan-kellertävään [lasiruiskuissa, neulalla (neulansuojalaite saattaa olla mukana): 1 tai 2 sarjaa ääriviivakennopakkauksessa, pahvilaatikossa 1 tai 5 pakettia; värittömissä lasiampulleissa, joissa on värillinen rikkoutumisrengas / värillinen piste ja lovi (ampulleihin voidaan lisäksi lisätä yksi, kaksi tai kolme värirengasta ja / tai kaksiulotteinen viivakoodi / aakkosnumeerinen koodaus): 1 tai 5 ampullia ääriviivapaketissa pahvipakkauksessa 1 tai 2 pakkausta; 2 ampullia läpipainopakkauksessa, pahvilaatikossa 1 pakkaus; jokainen pakkaus sisältää myös ohjeet Enixumin käytöstä. Liuoksen määrä jokaisessa ruiskussa: 2000 anti-Xa IU - 0,2 ml, 3000 anti-Xa IU - 0,3 ml,4000 anti-Ha IU - 0,4 ml, 5000 anti-Ha IU - 0,5 ml, 6000 anti-Ha IU - 0,6 ml, 7000 anti-Ha IU - 0,7 ml, 8000 anti-Ha IU - 0,8 ml, 10000 anti-Ha IU - 1 ml].

Liuoksen koostumus 1 ruiskussa:

vaikuttava aine: enoksapariininatrium - 20 mg (2000 anti-Ha ME), 30 mg (3000 anti-Ha ME), 40 mg (4000 anti-Ha ME), 50 mg (5000 anti-Ha ME), 60 mg (6000) anti-Ha IU), 70 mg (7000 anti-Ha IU), 80 mg (8000 anti-Ha IU) tai 100 mg (10000 anti-Ha IU);
apukomponentti: injektionesteisiin käytettävä vesi.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Enixumin vaikuttava aine on natriumenoksapariini, joka on pienimolekyylipainoinen hepariini, suora antikoagulantti. Keskimääräinen molekyylipaino on noin 4500 daltonia: 68% - 2000-8000 daltonia, <18% - yli 8000 daltonia. Aine saadaan sian ohutsuolen limakalvosta eristetyn hepariinibentsyyliesterin emäksisellä hydrolyysillä. Enoksapariinin rakenteelle on tunnusomaista pelkistävä 2-N, 6-O-disulfo-B-glukopyranosidifragmentti ja ei-pelkistävä 2-O-sulfo-4-enpyratsinosuronihappofragmentti. Aineen rakenne sisältää 15-25% (keskimäärin 20%) 1,6-anhydroderivaattia polysakkaridiketjun pelkistävässä fragmentissa.

In vitro enoksapariininatriumilla on korkea aktiivisuus hyytymistekijä Xa: ta vastaan (anti-Xa-aktiivisuus noin 100 IU / ml) ja alhainen hyytymistekijä IIa: ta (anti-IIa- tai antitrombiiniaktiivisuus noin 28 IU / ml) vastaan. Lääkkeen antikoagulanttiaktiivisuutta välittää antitrombiini III (AT-III). Lisäksi enoksapariini paljasti lisää antikoagulantteja ja anti-inflammatorisia vaikutuksia, jotka ilmenivät sekä eläin- että ihmismalleissa: von Willebrandin tekijän vapautumisen väheneminen verenkiertoon verisuonten endoteelista ja muiden hyytymistekijöiden (esimerkiksi tekijä VIIa) AT-III-riippuvainen esto, vapautumisen aktivoituminen kudostekijäreitin estäjä).

Kuvatut tekijät määräävät Enixumin antikoagulanttivaikutuksen yleensä.

Anti-IIa-aktiivisuus saavuttaa maksimi keskimäärin 3-4 tunnin sisällä Enixumin subkutaanisen (s / c) antamisen jälkeen ja on: 0,13 IU / ml - 1 mg / kg ruumiinpainoa annon jälkeen; 0,19 IU / ml - 1,5 mg / kg ruumiinpainoa annon jälkeen.

Plasman suurin anti-Xa-aktiivisuus saavutetaan keskimäärin 3–5 tunnissa ja sen jälkeen, kun Enixumia on annettu ihon alle 20 tai 40 mg, 0,2 tai 0,4 IU / ml annoksella 1 tai 1,5 mg / ml. kg, vastaavasti 1 tai 1,3 IU / ml.

Profylaktisissa annoksissa enoksapariini muuttaa aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa (APTT) merkityksettömästi. Lähes ei vaikuta verihiutaleiden aggregaatioon ja sitoutumisasteeseen niiden fibrinogeenireseptoreihin.

Farmakokinetiikka

Terapeuttisina annoksina käytetyn enoksapariinin farmakokinetiikka on lineaarista. Potilaiden yksilölliset erot ovat vähäisiä.

Kerta-annoksen 1 mg / kg subkutaanisen injektion jälkeen maksimipitoisuus (Cmax) havaitaan 3,19 ± 1,08 tunnissa ja on 0,49 ± 0,07 IU / ml. Pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue on 4,44 ± 0,91 IU × ml / h.

Anti-Xa-aktiivisuuden perusteella arvioidut parametrit: biologinen hyötyosuus - lähes 100%, jakautumistilavuus (Vd) - 5 litraa, mikä on lähellä veren määrää.

Kirjallisuuden mukaan tasapainopitoisuus (Css) saavutetaan toistuvalla Enixum-annoksella 40 mg kerran päivässä ja annoksella 1,5 mg / kg kerran päivässä, kun AUC on noin 15% korkeampi kuin yksi annos. Toistettujen enoksapariinipistosten jälkeen, 1 mg / kg 2 kertaa päivässä, Css saavutetaan 3-4 päivän kuluessa, AUC on 65% suurempi kuin kerta-annos.

Enoksapariinille on ominaista alhainen puhdistuma. Anti-Xa-plasman puhdistuman keskiarvo laskimonsisäisen (i / v) antamisen jälkeen 6 tunnin 1,5 mg / kg: n annoksella on 0,74 l / h.

Natriumenoksapariinin pääasiallinen metaboliareitti on desulfaatio ja / tai depolymerointi maksassa, mikä johtaa pienimolekyylipainoisten aineiden muodostumiseen, joilla on hyvin heikko biologinen aktiivisuus.

Lääke erittyy useissa vaiheissa. Yhden ihonalaisen injektion jälkeen puoliintumisaika on 4 tuntia, toistuvan käytön jälkeen - 7 tuntia. Noin 10% saadusta Enixum-annoksesta erittyy aktiivisten fragmenttien muodossa munuaisten kautta. Aktiivisten ja inaktiivisten fragmenttien eliminointi on yhteensä noin 40% annetusta annoksesta.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla aineen puhdistuma pienenee. Toistetun ihonalaisen 40 mg Enixumin antamisen jälkeen kerran päivässä anti-Xa-aktiivisuus lisääntyy, jota edustaa AUC lievässä ja keskivaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (kreatiniinipuhdistuma vastaavasti 50–80 ml / min ja 30–50 ml / min). Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (kreatiniinipuhdistuma <30 ml / min) vakaan tilan AUC on noin 65% suurempi, kun lääkettä annetaan toistuvasti 40 mg: n vuorokausiannoksella.

Munuaisten toiminnan fysiologisen heikkenemisen vuoksi iäkkäillä potilailla enoksapariinin eliminaatio hidastuu. Jos munuaisten toiminta on hieman heikentynyt, Enixumin annostusohjelmaa ei tarvitse muuttaa ennaltaehkäisevän hoidon aikana.

Potilailla, joilla on ylipaino ja alhainen paino, lääkkeen puhdistuma muuttuu.

Jos annosta ei muuteta potilaan painon mukaan, 40 mg Enixumin ihonalaisen injektion jälkeen anti-Xa-aktiivisuus on suurempi: naisilla, joiden paino on alle 45 kg - 50%, miehillä, joiden paino on <57 kg, 27: llä % verrattuna potilaisiin, joiden keskimääräinen ruumiinpaino on normaali.

Käyttöaiheet

Enixumin ennaltaehkäisevä käyttö:

laskimotromboosi ja embolia kirurgisten toimenpiteiden aikana, erityisesti yleinen kirurginen ja ortopedinen;
akuuttien terapeuttisten sairauksien, mukaan lukien akuutti sydämen vajaatoiminta, dekompensoitu krooninen sydämen vajaatoiminta (NYHA: n toiminnallinen luokka III tai IV), akuutti hengitysvajaus, akuutit tartuntataudit, reumaattisten sairauksien akuutit vaiheet, laskimotromboosi ja embolia liikkumattomilla potilailla yhdessä mikä tahansa riski laskimotromboosin kehittymisestä;
trombin muodostuminen kehonulkoisessa verenkiertoelimessä hemodialyysin aikana (pääsääntöisesti istunnon kesto on enintään 4 tuntia).

Enixumin käyttö lääkinnällisiin tarkoituksiin:

syvä laskimotromboosi (keuhkoembolian kanssa tai ilman);
akuutti sydäninfarkti ST-segmentin koholla, jos tarvitaan lääkehoitoa tai sitä seuraava perkutaaninen sepelvaltimointerventio;
epävakaa angina pectoris ja sydäninfarkti ilman Q-aaltoa (yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa).

Vasta-aiheet

aktiivinen laaja verenvuoto tai taudin esiintyminen, johon liittyy suuri riski sen kehittymisestä: aortan aneurysman tai aivojen aneurysman leikkaaminen (lukuun ottamatta tämän taudin leikkausta), äskettäinen verenvuotohalvaus, hallitsematon verenvuoto, uhanalainen abortti, trombosytopenia positiivisen verihiutaleiden testin tapauksessa vasta-aineet enoksapariininatriumin läsnä ollessa in vitro;
ikä enintään 18 vuotta;
yksilöllinen yliherkkyys mille tahansa Enixumin tai hepariinin / sen johdannaisten komponentille, mukaan lukien muut pienimolekyylipainoiset hepariinit.

Seuraavissa olosuhteissa, joissa on mahdollinen verenvuotoriski, Enixumia tulee käyttää varoen:

hemostaasijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden samanaikainen käyttö;
hemostaasihäiriöt, mukaan lukien hypokoagulaatio, trombosytopenia, hemofilia, perinnöllinen von Willebrandin tekijän puute (von Willebrandin tauti);
anamneesissa ollut hepariinin aiheuttama trombosytopenia, myös yhdessä tromboosin kanssa;
munuaisten / maksan vajaatoiminta;
hemorraginen / diabeettinen retinopatia;
vaikea diabetes mellitus;
vaikea valtimoverenpainetauti, jota ei voida hallita riittävästi;
perikardiaalinen tulehdus, perikardiaalinen effuusio;
bakteerien etiologian akuutti ja subakuutti endokardiitti;
äskettäinen iskeeminen aivohalvaus;
vaikea vaskuliitti;
tarve selkärangan / epiduraalipuudutukseen;
lannerangan lävistys viime aikoina;
mahahaava / pohjukaissuolihaava, muut ruoansulatuskanavan syöpyvät ja haavaiset vauriot historiassa;
äskettäinen tai suunniteltu neurologinen tai oftalminen leikkaus;
kohdunsisäisen ehkäisyn käyttö;
synnytys viime aikoina;
vaikea trauma tai suuret avoimet haavat.

Aktiivisella tuberkuloosilla sekä äskettäisen sädehoidon jälkeen ei ole tietoa Enixumin kliinisestä käytöstä.

Enixum, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Enixum-liuos injektoidaan syvästi s / c, lukuun ottamatta erikoistapauksia. Liuoksen antaminen lihakseen on kielletty.

Injektiot suoritetaan potilaan makuulla. Liuos tulee pistää vuorotellen vatsan oikeaan / vasempaan anterolateraaliseen tai posterolateraaliseen pintaan.

Koko neula työnnetään pystysuoraan (ei sivulta) peukalon ja etusormen väliseen ihopoimuun ja pidetään kiinni, kunnes injektio on valmis. Pistoskohtaa ei tarvitse hieroa.

Veritulpan muodostumisen estäminen kehonulkoisessa verenkiertoelimessä hemodialyysin aikana

Enixumin keskimääräinen annos on 1 mg / kg. Jos verenvuotoriski on suuri, annos pienennetään arvoon 0,75 mg / kg yhdellä verisuonella, kun se on kaksinkertainen.

Hemodialyysipotilailla lääke injektoidaan shuntin valtimoon istunnon alussa. Yksi annos riittää yleensä 4 tunnin jaksolle. Kuitenkin, jos fibriinirenkaita löytyy pidemmän hemodialyysin aikana, Enixumia annetaan lisäksi annoksena 0,5–1 mg / kg.

Laskimotromboosin ja embolian ehkäisy liikkumattomilla potilailla, joilla on akuutteja terapeuttisia sairauksia

Enixumia määrätään yleensä annoksella 40 mg kerran päivässä 6-14 päivän ajan, kunnes potilas siirretään avohoitoon.

Laskimotromboosin ja embolian ehkäisy kirurgisten toimenpiteiden aikana

Kohtuullisella embolian / tromboosin riskillä (esimerkiksi vatsan leikkauksen yhteydessä) Enixumille määrätään yleensä 20 mg kerran päivässä. Ensimmäinen injektio annetaan 2 tuntia ennen leikkausta.

Suurella embolian ja tromboosin riskillä (esimerkiksi ortopedisilla toimenpiteillä, leikkauksella onkologiassa sekä samanaikaisilla leikkaukseen liittymättömillä riskitekijöillä, kuten alaraajojen suonikohjuilla, synnynnäisellä tai hankitulla trombofilialla, historia laskimotromboosilla, kasvain, raskaus, liikalihavuus, immobilisointi yli 3 päivän ajan) Enixumia käytetään 40 mg: n annoksena kerran päivässä, ensimmäinen annos annetaan 12 tuntia ennen leikkausta. Vaihtoehtoinen annosteluohjelma: 30 mg 2 kertaa päivässä, tässä tapauksessa ensimmäinen annos annetaan 12-24 tuntia leikkauksen jälkeen.

Antikoagulanttihoidon kesto on keskimäärin 7-10 päivää. Hoidon kestoa on mahdollista pidentää, kun taas embolian / tromboosin riski säilyy ja kunnes potilas siirretään avohoitoon.

Ortopedisissa leikkauksissa alkuvaiheen hoidon jälkeen voidaan tarvita ylläpitokurssi: 40 mg kerran päivässä 3 viikon ajan.

Epävakaan angina pectoris ja ei-Q-aalto sydäninfarkti

Enixumin annos on 1 mg / kg. Lääke annetaan 12 tunnin välein. Samanaikaisesti määrätään asetyylisalisyylihappoa, 100–325 mg suun kautta kerran päivässä.

Antikoagulanttia tulisi käyttää, kunnes potilaan tila vakiintuu, yleensä korkeintaan 8 päivää, mutta vähintään 2 päivää.

Syvä laskimotromboosihoito

Kliinisestä kuvasta riippuen Enixumia määrätään 1,5 mg / kg kerran päivässä tai 1 mg / kg 2 kertaa päivässä. Monimutkaisten tromboembolisten häiriöiden hoitoon suositellaan annosteluohjelmaa 2 kertaa päivässä.

Keskimääräinen hoitojakso on 10 päivää. Potilaille määrätään välittömästi oraalisia antikoagulantteja, ja Enixumin antamista ihon alle jatketaan, kunnes vaadittu antikoagulanttivaikutus saavutetaan (mitattuna anti-Xa-aktiivisuudella), eli kunnes INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) on 2–3.

ST-segmentin kohonnut sydäninfarkti

Ensimmäinen annos Enixumia, joka on 30 mg, annetaan iv-boluksena. Viimeistään 15 minuutin kuluttua annetaan toinen s / c-annos, joka on 1 mg / kg (kahdessa ensimmäisessä injektiossa saa käyttää enintään 100 mg enoksapariininatriumia). Tulevaisuudessa lääkettä käytetään 1 mg / kg: n annoksena ja sitä annetaan s / c 12 tunnin välein (yli 100 kg painavilla potilailla Enixumin annos voi ylittää 100 mg).

Yli 75-vuotiaat potilaat eivät saa antaa lääkettä bolus IV: n alussa. Enixumia käytetään ihonalaisesti 0,75 mg / kg 12 tunnin välein (kahdessa ensimmäisessä injektiossa saa käyttää enintään 75 mg enoksapariininatriumia). Seuraavaksi havaitaan 12 tunnin välein annos 0,75 mg / kg, eli kun paino on yli 100 kg, annos voi ylittää 75 mg.

Jos Enixumia käytetään yhdessä trombolyyttien (fibriinispesifinen ja fibriinispesifinen) kanssa, enoksapariinia annetaan 15 minuutin ajan ennen trombolyyttisen hoidon aloittamista ja 30 minuutin ajan sen jälkeen.

Heti kun ST-segmentin koholla olevan akuutin sydäninfarktin diagnoosi on vahvistettu, sinun tulee aloittaa samanaikaisesti asetyylisalisyylihapon ottaminen 75–325 mg: n päivittäisenä annoksena ja jatkaa sen käyttöä vähintään 30 päivän ajan (jos vasta-aiheita ei ole).

Enixum-valmisteen käyttö kestää 8 päivää tai kunnes potilas päästetään sairaalasta, jos sairaalahoidon kesto oli alle 8 päivää.

Lääkkeen bolus IV -annos annetaan laskimokatetrin kautta. Enoksapariininatriumia ei pidä sekoittaa muiden lääkkeiden kanssa eikä antaa samanaikaisesti muiden liuosten kanssa. Lääkevuorovaikutusten välttämiseksi ennen ja jälkeen Enixumin laskimokatetri on huuhdeltava perusteellisesti 0,9% natriumkloridiliuoksella tai 5% dekstroosiliuoksella - vain nämä liuokset ovat yhteensopivia Enoxaparinin kanssa.

Annettaessa boluksia 30 mg: n annoksena Enixumia, ylimääräinen määrä liuosta poistetaan ruiskuista siten, että jäljellä on vain 0,3 ml. Tätä tarkoitusta varten käytetään ruiskuja, joiden tilavuus on 60, 80 tai 100 mg. 20 mg: n ruiskut eivät sovi, koska ne sisältävät pienemmän annoksen, ja 40 mg: n ruiskut eivät sovi, koska niillä ei ole asteikkoa tarkan annoksen mittaamiseksi.

Perkutaanisella sepelvaltimointitoimenpiteellä, jos viimeinen Enixum-annos annettiin alle 8 tuntia ennen sepelvaltimon kapenemaan asetetun ilmapallokatetrin täyttämistä, lisäannosta ei tarvita. Jos on kulunut yli 8 tuntia, tarvitaan lisäksi laskimoon annettava bolusannos 0,3 mg / kg.

Lääkkeen annostelutarkkuuden lisäämiseksi laskimokatetriin tapahtuvaa lisäinjektiota varten perkutaanisten sepelvaltimointerventioiden aikana on suositeltavaa, että liuos laimennetaan 3 mg / ml: n konsentraatioon juuri ennen käyttöä. Tätä varten osa liuoksesta poistetaan astiasta infuusioliuoksella tavanomaisella ruiskulla ja tarvittava määrä enoksapariininatriumia ruiskutetaan tähän. Jos on tarpeen antaa 0,3 ml enoksapariinia, säiliöön jätetään 10 ml infuusioliuosta annokseksi 0,6 - 20 ml liuosta. Sekoittamisen jälkeen astia sekoitetaan huolellisesti, tarvittava määrä laimennettua liuosta poistetaan sieltä, jonka tilavuus lasketaan kaavalla "Laimennetun liuoksen tilavuus = Potilaan paino (kg) × 0,1". Voit käyttää myös alla olevia tietoja.

Potilaan paino: vaadittu annos; vaadittu tilavuus laimennettua liuosta, jonka konsentraatio on 3 mg / ml:

45 kg: 13,5 ml; 4,5 ml;
50 kg: 15 ml; 5 ml;
55 kg: 16,5 ml; 5,5 ml;
60 kg: 18 ml; 6 ml;
65 kg: 19,5 ml; 6,5 ml;
70 kg: 21 ml; 7 ml;
75 kg: 22,5 ml; 7,5 ml;
80 kg: 24 ml; 8 ml;
85 kg: 25,5 ml; 8,5 ml;
90 kg: 27 ml; 9 ml;
95 kg: 28,5 ml; 9,5 ml;
100 kg: 30 ml; 10 ml.

Potilaiden, joilla on samanaikainen munuaisten vajaatoiminta, hoito

Munuaisten vajaatoiminnan lievissä ja keskivaikeissa muodoissa (kreatiniinipuhdistuma 30–80 ml / min) annosta ei tarvitse muuttaa, mutta hoito tulee suorittaa tarkassa lääkärin valvonnassa.

Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <30 ml / min), natriumenoksapariinin vaikutuksen kesto kasvaa, joten lääkkeen annosta pienennetään. Kun käytetään Enixumia terapeuttisiin tarkoituksiin, jos terveelliseen munuaisten toimintaan tarvitaan annos 1 mg / kg 2 kertaa päivässä, 1 mg / kg annetaan kerran päivässä; jos terveelliseen munuaistoimintaan tarvitaan 1,5 mg / kg annos kerran päivässä, 1 mg / kg annetaan kerran päivässä.

Akuutin ST-segmentin kohonneen sydäninfarktin hoito vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa potilaan iästä riippuen:

<75 vuotta: i / v bolus 30 mg + s / c 1 mg / kg (mutta enintään 100 mg), sitten - 1 mg / kg kerran päivässä;
≥ 75 vuotta: ilman aloitusbolusta 1 mg / kg sc kerran päivässä (ensimmäinen annos ei saa ylittää 100 mg).

Kun käytetään Enixum-liuosta ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin, sitä määrätään (lukuun ottamatta hemodialyysihoitoja) 20 mg kerran päivässä.

Sivuvaikutukset

Veren hyytymisjärjestelmän mahdolliset haittavaikutukset:

hyvin usein (≥ 1/10) - trombosytoosi syvä laskimotromboosin (mukaan lukien tromboembolia) hoidossa ja laskimotromboosin ehkäisy kirurgisilla potilailla; verenvuodon esiintyminen, erityisesti potilailla, joilla on samanaikaisia riskitekijöitä, kuten munuaisten vajaatoiminta, orgaanisia muutoksia, joilla on taipumusta verenvuotoon, alhainen paino, vanhuus, tiettyjen lääkkeiden samanaikainen käyttö - verenvuoto syvä laskimotromboosissa (mukaan lukien tromboembolia) kirurgiset potilaat laskimotromboosin ehkäisyssä;
usein (≥ 1/100 - <1/10) - trombosytopenia hoidettaessa sydäninfarktia ST-segmentin koholla ja syvä laskimotromboosi (tromboembolian kanssa tai ilman), laskimotromboosin ehkäisyssä kirurgisilla potilailla; verenvuoto angina pectoriksen, sydäninfarktin, jossa on ST-segmentin kohoaminen, ja sydäninfarktin ilman Q-aaltoa, laskimotromboosin ehkäisyssä potilailla, joilla on lepotila;
harvoin (≥ 1/1000 - <1/100) - trombosytopenia sydäninfarktissa ilman Q-aaltoa ja angina pectorista, laskimotromboosin ehkäisyyn liikkumattomilla potilailla; verenvuoto ST-segmentin kohonnut sydäninfarkti, kallonsisäinen verenvuoto ja retroperitoneaalinen verenvuoto potilailla, joilla on syvä laskimotromboosi (tromboembolian kanssa tai ilman);
harvoin (≥ 1/10 000 - <1/1000) - verenvuoto angina pectoriksen ja sydäninfarktin hoidossa ilman Q-aaltoa, retroperitoneaalinen verenvuoto laskimotromboosin ehkäisyssä kirurgisilla potilailla;
hyvin harvoin (<1/10 000) - autoimmuunitrombosytopenia sydäninfarktissa ST-segmentin koholla, autoimmuunitrombosytopenia ja tromboosi; joissakin tapauksissa tromboosia monimutkaistaa raajan iskemia tai elininfarkti; selkärangan / epiduraalipuudutuksen ja tunkeutuvien katetrien leikkauksen jälkeisen käytön taustalla - selkärangan epiduraalisten hematoomien muodostuminen neuraksiaalisista saartoista johtuen, mikä johtaa eriasteisiin neurologisiin häiriöihin, mukaan lukien pitkäaikainen ja jopa peruuttamaton halvaus.

Muut haittavaikutukset:

hyvin usein - lisääntynyt maksan transaminaasien aktiivisuus;
usein - ihon punoitus, kutina, nokkosihottuma, kipu ja mustelmat pistoskohdassa, allergiset reaktiot;
harvoin - bulloottiset ihottumat, purppura, tulehdusreaktiot ja kiinteiden tulehduksellisten kyhmyjen (infiltraattien) muodostuminen injektiokohdassa sekä kivulias punoittava papula, joka johtaa ihonekroosiin pistoskohdassa
harvoin - hyperkalemia, anafylaktoidiset ja anafylaktiset reaktiot.

Yliannostus

Eniksumin yliannostus ilmenee verenvuotokomplikaatioina. Jos lääkettä niellään vahingossa sisälle annoksesta riippumatta, lääkkeen imeytyminen on epätodennäköistä.

Enoksapariininatriumin vaikutus neutraloidaan hitaalla laskimonsisäisellä protamiinisulfaatin injektiolla: jos Enixumin käyttöönotosta ei ole kulunut yli 8 tuntia, protamiinisulfaatin annos määritetään nopeudella 1 mg / 1 mg enoksapariininatriumia; jos on kulunut yli 8 tuntia tai jos tarvitaan toinen annos, annetaan 0,5 mg protamiinisulfaattia per 1 mg enoksapariininatriumia; jos yli 12 tuntia on kulunut, ei ole tarvetta lisätä protamiinisulfaattia. Jopa käytettäessä suuria protamiinisulfaattiannoksia, Enixumin anti-Xa-aktiivisuus ei ole täysin neutraloitu (jopa 60%).

erityisohjeet

Pienimolekyylipainoiset hepariinit eivät ole keskenään vaihdettavissa, koska ne eroavat toisistaan spesifisen anti-Xa-aktiivisuuden, molekyylipainon, annosyksiköiden, tuotantoprosessin ja annosteluohjelman sekä sen seurauksena biologisen aktiivisuuden ja farmakokinetiikan suhteen. Tässä suhteessa on tärkeää noudattaa tarkasti lääkärin suosituksia kunkin lääkkeen käytöstä.

Kuten kaikki antikoagulantit, Enixum edistää mielivaltaisen paikannuksen verenvuodon riskiä. Jos verenvuotoa esiintyy, tarvitaan perusteellinen lääkärintarkastus sen lähteen ja asianmukaisen hoidon tunnistamiseksi.

Potilaiden, jotka saavat hemostaasiin vaikuttavia lääkkeitä, tulee keskeyttää ne ennen Enixumin käyttöä, paitsi kiireellisissä tapauksissa. Sitten tarvitaan huolellista kliinistä tarkkailua ja asianmukaisten laboratorioparametrien seurantaa.

Verenvuodon riski kasvaa, jos ruumiinpaino on riittämätön: naisilla - alle 45 kg, miehillä - alle 57 kg. Tämä johtuu lisääntyneestä altistuksesta enoksapariininatriumille.

Liikalihavilla potilailla on todennäköisempää keuhkoembolia ja tromboosi. Enixumin turvallisuutta ja tehokkuutta, kun sitä käytetään ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin lihavilla potilailla (painoindeksi> 30 kg / m ²), ei ole täysin määritelty. Lääketieteen asiantuntijoiden välillä ei ole yksimielisyyttä annosohjelman korjaamisesta. Tältä osin potilaita, joilla on ylipaino hoidon aikana, on seurattava huolellisesti embolian ja tromboosin kehittymisen varalta.

Pienimolekyylipainoisten hepariinien käytöllä on riski kehittää vasta-ainevälitteinen HIT (hepariinin aiheuttama trombosytopenia), joka havaitaan yleensä kurssin päivinä 5-21. Tästä syystä on tarpeen seurata säännöllisesti perifeerisen veren verihiutaleiden määrää sekä ennen Enixumin antamisen aloittamista että hoidon aikana. Jos verihiutaleiden määrä on 30–50% pienempi kuin lähtötaso, antikoagulanttihoito lopetetaan välittömästi ja määrätään vaihtoehtoinen hoito.

Enixumia tulee käyttää erittäin varoen potilaille, joilla on aiemmin ollut tietoa hepariinin aiheuttaman trombosytopenian kehittymisestä. Sen kehittymisen riski voi jatkua useita vuosia. Jos historia viittaa hepariinin indusoimaan trombosytopeniaan, verihiutaleiden aggregaatiotestin tulokset in vitro ovat rajallisia ennustettaessa uusiutumisriskiä. Enoksapariininatriumin käytön suositeltavuudesta päättää vain lääkäri.

Katetri asetetaan paikalleen ja poistetaan, jos antikoagulanttivaikutus on heikko. On kuitenkin pidettävä mielessä, että antikoagulanttivaikutuksen riittävään heikkenemiseen tarvittavaa tarkkaa aikaa ei ole määritetty, joten katetri on asennettava / poistettava vähintään 12 tuntia pienempien Enixum-annosten (20 mg kerran päivässä tai 30 mg 1-2 kertaa päivässä) antamisen jälkeen. vuorokaudessa tai 40 mg kerran päivässä), 24 tuntia suurempien Enixum-annosten jälkeen (0,75 mg / kg 2 kertaa päivässä tai 1 mg / kg 2 kertaa päivässä tai 1,5 mg / kg 1 kerran päivässä). Näiden jaksojen aikana anti-Xa-aktiivisuutta havaitaan edelleen, joten aikaviiveet eivät takaa, että neuraxiaalisen hematooman kehittymistä vältetään.

Potilaat, joille pistetään Enixumia 2 kertaa päivässä, eivät saa käyttää toista annosta välin pidentämiseksi ennen katetrin asentamista / vaihtamista.

Katetrin poistamisen jälkeen on myös suositeltavaa lykätä enoksapariininatriumin seuraavan annoksen antamista vähintään 4 tunnin ajaksi verenvuodon todennäköisyyden vuoksi toimenpiteen ja tromboosin aikana (etenkin riskitekijöiden läsnä ollessa). Seuraavalle lääkeannokselle ei kuitenkaan ole selkeitä suosituksia.

On pidettävä mielessä, että kun kreatiniinipuhdistuma on <30 ml / min, enoksapariinin eliminaatio hidastuu. Tässä suhteessa voi olla suositeltavaa pidentää aikaa katetrin poistohetkestä puoleen: vähintään 24 tuntiin - kun käytetään pienempiä annoksia Enixumia (30 mg kerran päivässä), vähintään 48 tuntiin - kun käytetään suurempia annoksia (1 mg / kg) päivässä).

On tapauksia, joissa neuraksiaalisia hematoomia esiintyy samanaikaisen selkäydinnesteen / epiduraalipuudutuksen taustalla, mikä johti pitkittyneen ja jopa peruuttamattoman halvauksen kehittymiseen. Riski kasvaa lisäämällä Enixumin annosta sekä käytettäessä katetreja leikkauksen jälkeen ja samalla käytettäessä hemostaasiin vaikuttavia lääkkeitä (esimerkiksi ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä). Riskitekijä on myös traumaattinen tai toistuva lannerangan puhkeaminen potilailla, joilla on aiemmin ollut selkärangan epämuodostumia tai aiemmin tehty selkärangan leikkaus. Antikoagulantin käytöstä johtuvan verenvuotoriskin vähentämiseksi epiduraalisen / spinaalipuudutuksen / kivunlievityksen yhteydessä on harkittava enoksapariininatriumin farmakokineettistä profiilia.

Akuutin ST-segmentin kohonnut sydäninfarkti, sydäninfarkti ilman Q-aaltoa ja epävakaa angina pectoris verenvuotoriskin minimoimiseksi, perkutaaninen sepelvaltimo-angioplastia voidaan suorittaa vain Enixum-injektioiden välillä hemostaasin aikaansaamiseksi invasiivisen verisuonten instrumentaalisen manipulaation jälkeen. Reisivaltimon tuppi voidaan poistaa välittömästi sulkulaitteella. Kun manuaalinen puristus tehdään, esittelyaine voidaan poistaa vain 6 tunnin kuluttua viimeisestä Enixum-injektiosta. Jos enoksapariinihoitoa jatketaan, seuraava annos annetaan vähintään 6-8 tuntia sisäänvientitupen poistamisen jälkeen. Laitteen asettamiskohtaa on seurattava jatkuvasti mahdollisen verenvuodon ja hematooman muodostumisen tunnistamiseksi ajoissa.

Jos antikoagulanttihoitoa käytetään lannerangan tai epiduraali- / spinaalianestesian aikana, potilaan tulee olla jatkuvassa valvonnassa mahdollisten neurologisten oireiden tunnistamiseksi ajoissa, kuten selkäkipu, virtsarakon toimintahäiriöt, aistien ja motoristen toimintojen heikentyminen (heikkous, tunnottomuus alaraajat), toiminnallinen suolistohäiriö. Potilaita tulee varoittaa välittömän lääkärinhoidon tarpeesta, jos jokin kuvatuista oireista ilmenee. Jos epäillään selkäytimen hematoomaa, tarvitaan nopea diagnoosi ja hoito sekä tarvittaessa selkäytimen dekompressio.

Akuuttien reumaattisten tilojen tai akuutin infektion kehittymisen myötä Enixumin käyttö profylaktisiin tarkoituksiin on perusteltua vain, jos laskimotromboosin kehittymiselle on jokin seuraavista riskitekijöistä: krooninen hengitysvajaus, sydämen vajaatoiminta, tromboosi ja embolia historiassa, pahanlaatuiset kasvaimet, samanaikainen hormonihoito, liikalihavuus, ikä yli 75 vuotta.

Tromboembolisten komplikaatioiden estämiseksi määrätyissä ennaltaehkäisevissä annoksissa Enixum ei vaikuta merkittävästi veren hyytymisparametreihin, verenvuotoaikaan, verihiutaleiden aggregaatioon ja niiden sitoutumiseen fibrinogeeniin. Lääkkeen annosta nostamalla on mahdollista pidentää APTT: tä ja aktivoitua veren hyytymisaikaa. Näiden parametrien nousulla ei ole suoraa lineaarista suhdetta enoksapariinin antikoagulanttiaktiivisuuden lisääntymiseen, joten niitä ei tarvitse tarkkailla.

Tietoja Enixumin käytöstä tromboosin ehkäisyyn potilailla, joilla on mekaaniset keinotekoiset sydänventtiilit, on vähän. On tietoa sydänventtiilien tromboosin kehittymisestä enoksapariinin ennalta ehkäisevän hoidon aikana. Tätä tietoa ei ole mahdollista arvioida tarkasti, koska kliinistä tietoa ei ole saatavilla, ja potilailla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa sydänventtiilien tromboosin, mukaan lukien perussairaus, kehittymiseen.

Tietoja Enixumin käytöstä tromboosin ja embolian ehkäisyyn raskaana olevilla naisilla, joilla on mekaaniset keinotekoiset sydänventtiilit, on vähän. Kliinisessä tutkimuksessa enoksapariininatriumia käytettiin 1 mg / kg 2 kertaa päivässä. Kaksi kahdeksasta naisesta kehitti veritulppia, mikä johti sydänventtiilien tukkeutumiseen, mikä johti äidin ja sikiön kuolemaan.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Ei ole näyttöä Enixumin kielteisestä vaikutuksesta henkilön psykomotorisiin ja kognitiivisiin toimintoihin.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Prekliinisissä tutkimuksissa enoksapariinin teratogeenista vaikutusta sikiöön ei paljastettu. Lääkkeestä ei ole kliinistä kokemusta raskaana oleville naisille, eikä riittäviä ja täysin kontrolloituja tutkimuksia ole tehty. Ei ole tietoa aineen tunkeutumisesta istukan esteen läpi. Eläintutkimukset eivät aina ennusta vastausta enoksapariininatriumin käyttöön raskauden aikana ihmisillä. Tältä osin Enixumia voidaan määrätä vain, jos hoidon hyötyjen odotetaan ylittävän mahdolliset riskit.

Eristyykö muuttumaton enoksapariininatrium äidinmaitoon, vasta-aineen imeytyminen ruoansulatuskanavasta on epätodennäköistä. Varotoimenpiteenä naisia kehotetaan kuitenkin keskeyttämään imetys hoidon aikana.

Lapsuuden käyttö

Enixumia ei käytetä pediatriassa, koska sen turvallisuuden ja tehokkuuden vahvistamiseksi alle 18-vuotiaiden lasten ja nuorten hoidossa ei ole riittävästi tietoa

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoiminnassa antikoagulanttia tulee käyttää varoen. Potilailla lääkkeen systeeminen altistus kasvaa, mikä lisää verenvuotoriskiä.

Lievissä tai keskivaikeissa sairauksissa annosta ei tarvitse muuttaa, vain tarkkailu on tarpeen. Jos munuaisten toiminta on vakavasti heikentynyt, Enixumin annosta pienennetään.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Maksan vajaatoiminnassa antikoagulanttia tulee käyttää varoen.

Käyttö vanhuksille

Munuaisten vajaatoiminnan puuttuessa annosohjelmaa ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla, lukuun ottamatta sydäninfarktin hoitoa ST-segmentin koholla.

Lääkkeen aloitusannos laskimoon on vasta-aiheinen potilailla, joilla on ST-segmentin kohonnut sydäninfarkti. Enixumille määrätään s / c alennettuna annoksena.

Enoksapariinin käytön aikana ennaltaehkäisevinä annoksina ei havaittu taipumusta verenvuodon lisääntymiseen. Terapeuttisten annosten käytöllä on kuitenkin tällainen riski, ja siksi huolellinen lääkärin valvonta on välttämätöntä.

Huumeiden vuorovaikutus

Enixumia ei saa sekoittaa muiden lääkkeiden kanssa samassa ruiskussa.

Verenvuodon riski kasvaa, kun käytetään samanaikaisesti muita hemostaasiin vaikuttavia lääkkeitä: asetyylisalisyylihappo ja muut salisylaatit, ketorolakki ja muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, dekstraani (molekyylipaino 40 kDa), systeemiset glukokortikosteroidit, klopidogreeli, tiklopidiini, muut antikoagulantit aineet, mukaan lukien glykoproteiinireseptorien IIb / IIIa antagonistit.

Analogit

Enixumin analogit ovat Anfibra, Clexan, Flenox Neo, Gemapaksan, Fluxum, Tsibor 2500, Tsibor 3500, Fraxiparin, Fraxiparin Forte, Fragmin jne.

Varastointiehdot

Pidä poissa lasten ulottuvilta. Varastointilämpötila ei saa ylittää 25 ° C. Älä anna liuoksen jäätyä.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Eniksum

Useimmiten lääkettä käytetään ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin - laskimotromboembolian kehittymisen estämiseksi leikkauksen jälkeen, mikä on vakava komplikaatio. Enoksapariinin käyttö ei kuitenkaan rajoitu tähän käyttöaiheeseen. Katsausten mukaan Enixumia määrättiin keskenmenoon gynekologisten leikkausten jälkeen, hemodialyysin, sydäninfarktin jälkeen. Kaikissa tapauksissa on todettu onnistunut käyttö - voimakasta verenvuotoa ei tapahtunut.

Monet potilaat pitävät Enixumin haittoja tuskallisina injektioina ja lääkkeen suhteellisen korkeina kustannuksina.

Enixumin hinta apteekeissa

Arvioidut hinnat Enixumille apteekkiverkostosta riippuen (10 ruiskua pakkauksessa): 0,2 ml - 1580-1771 ruplaa, 0,3 ml - 2332 ruplaa, 0,5 ml - 2400 ruplaa, 0,6 ml - 3000 ruplaa, 0,7 ml - 4150-4310 ruplaa, 0,8 ml - 4500 ruplaa.