Tysabri

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Tizabri: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Tizabri

ATX-koodi: L04AA23

Vaikuttava aine: natalizumabi (natalizumabi)

Valmistaja: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Saksa)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 16.8.2018

Konsentraatti infuusionesteen valmistamiseksi TYSABRI

Tysabri on immunosuppressiivinen lääketieteellinen immunobiologinen lääke (MIBP), jota käytetään multippeliskleroosissa.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostelumuoto - konsentraatti infuusionesteen valmistamiseksi: väritön, läpinäkyvä tai hieman opaalinhohtoinen neste (15 ml lasipulloissa, pahvilaatikossa 1 pullo ja TYSABRI-valmisteen käyttöohjeet).

1 ml konsentraattia:

vaikuttava aine: natalizumabi - 20 mg;
apuaineet: natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, natriumvetyfosfaattiheptahydraatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Natalitsumabi on TYSABRI: n vaikuttava aine, joka estää selektiivisesti adheesiomolekyylejä, sitoutuu ihmisen integriinin α4-alayksikköön, jota ilmentyy suurina määrinä kaikentyyppisten leukosyyttien pinnalla neutrofiilejä lukuun ottamatta. Aine sitoutuu spesifisesti α4β1-integriiniin estäen samalla vuorovaikutuksen vastaavan reseptorin, verisuonisolun liimamolekyylin (VCAM-1) ja osteopontiiniligandin kanssa, vaihtoehtoisen silmukoitumisen seurauksena muodostuneen fibronektiinidomeenin, yhdistävän segmentin 1 (CS-1) kanssa. Natalitsumabi estää myös a4β7-integriinin vuorovaikutuksen limakalvon kiinnittymismolekyylin, adressiini-1: n (MadCAM-1) kanssa. Aineen vaikutus molekyylitasolla näihin keskinäisiin reaktioihin estää mononukleaaristen leukosyyttien leviämisen endoteelin läpi parenkymaalisten elinten tulehduskohteisiin. Natalizumabin lisävaikutusmekanismi johtuu mahdollisesti tulehdusprosessien estämisestä vaikuttavissa kudoksissa estämällä α4-ekspressoivien leukosyyttien vuorovaikutus solunulkoisessa aineessa ja parenkyymisoluissa olevien ligandiensa kanssa. Tysabri pystyy tukahduttamaan tulehduksellisen toiminnan kudoksissa ja vähentämään edelleen immuunisolujen vetovoimaa tulehduksen keskipisteeseen.

MS: n (multippeliskleroosi) seurauksena on aivokudoksen vaurio, joka tapahtuu, kun aktivoidut T-lymfosyytit ylittävät BBB: n (veri-aivoesteen). Leukosyyttien kulkeutumisen seurauksena BBB: n läpi aktivoituneiden leukosyyttien pinnalla olevat adheesiomolekyylit ovat vuorovaikutuksessa verisuonten endoteelin kanssa. Α4β1-integriinin ja sen kohteiden välinen suhde on tärkeä komponentti aivojen tulehduksellisten polttopisteiden muodostumisen patogeneesissä. Näiden yhteyksien rikkomisen vuoksi tulehduksen aktiivisuus vähenee. Normaalissa tilassa VCAM-1 ei ilmenty aivoparenhymassa. Proinflammatoriset sytokiinit kuitenkin aktivoivat VCAM-1: n tuotannon endoteelisoluissa ja mahdollisesti tulehduksen fokuksen lähellä sijaitsevissa gliasoluissa, mikä korjaa PIC-periaatteen mukaisesti (positiivinen palaute). PC α4β1 -potilaiden keskushermoston (keskushermoston) tulehdussairauksien yhteydessä, kun vuorovaikutuksessa osteopontiinin kanssa, VCAM-1 ja CS-1 välittävät voimakasta adheesiota ja leukosyyttien kulkeutumista aivoissa ja voivat myös parantaa tulehduksellista kaskadia keskushermoston kudoksissa. Α4β1: n ja sen kohteiden välisten molekyylivuorovaikutusten esto MS-potilailla vähentää aivoparenhyman tulehduksellista aktiivisuutta ja estää immuunisolujen houkuttelevuuden tulehduskohteisiin. Tämä vähentää vaurion tilavuuden muodostumista tai estää kasvua MS: ssä. Α4β1: n ja sen kohteiden välisten molekyylivuorovaikutusten esto MS-potilailla vähentää aivoparenhyman tulehduksellista aktiivisuutta ja estää immuunisolujen houkuttelevuuden tulehduskohteisiin. Tämä vähentää vaurion tilavuuden muodostumista tai estää kasvua MS: ssä. Α4β1: n ja sen kohteiden välisten molekyylivuorovaikutusten esto MS-potilailla vähentää aivoparenhyman tulehduksellista aktiivisuutta ja estää immuunisolujen houkuttelevuuden tulehduskohteisiin. Tämä vähentää vaurion tilavuuden muodostumista tai estää kasvua MS: ssä.

Prekliinisten turvallisuustutkimusten tulokset:

useita prekliinisiä tutkimuksia: erityisiä genotoksisuustekijöitä ja ihmisten terveydelle aiheutuvia riskejä ei ole tunnistettu;
in vivo -tutkimukset: useimmissa tapauksissa lymfosyyttien migraatiossa tapahtui muutos, joka vastaa natalizumabin farmakologista aktiivisuutta; leukosyyttien määrän kasvu ja pernan massan kasvu kirjattiin. Muutokset olivat palautuvia eivätkä aiheuttaneet näkyviä toksikologisia seurauksia;
kokeet hiirillä: natalizumabin levittämisen takia melanoomasolujen jakautuminen ei kiihtynyt eikä lymfoblastinen leukemia;
tutkimus Amesin menetelmällä tai kromosomaalisten poikkeamien analyysi: mutageenista vaikutusta ei havaittu käytettäessä natalizumabia ihmisillä;
α4-integriiniä sisältävien kasvainsolulinjojen lisääntymisen in vitro -tutkimus: sytotoksisuuden merkkejä ei löytynyt;
kokeita marsuilla: käytettäessä ihmisille suositeltuja suurempia annoksia natalizumabin vaikutusta miesten lisääntymiskykyyn ei havaittu, mutta yhdessä tutkimuksessa havaittiin hedelmällisyyden vähenemistä naisilla.

TYSABRIn vaikutus lisääntymistoimintaan arvioitiin viiden tutkimuksen tulosten perusteella, joista kolme marsuilla ja kaksi Cynomolgus-apinoilla. Nämä tutkimukset eivät osoittaneet teratogeenisuutta tai lääkkeen vaikutusta jälkeläisten kasvuun. Yhdessä marsuista tehdyssä kokeessa pentujen eloonjääminen väheni hieman. Apinoiden ryhmässä, jotka saivat 30 mg / kg natalizumabia, spontaanien aborttien tiheys kasvoi kaksi kertaa verrokkiryhmään verrattuna. Toisessa tutkimuksessa ei havaittu vaikutusta spontaaneihin abortteihin. Tutkimuksessa raskaana olevista naaraspuolisista Cynomolgus-apinoista havaittiin natalizumabin vaikutuksia sikiöön, mukaan lukien verihiutalemäärän lasku, täydellinen anemia, maksan ja kateenkorvan massan lasku ja pernan massa. Tällaiset muutokset johtuivat ekstramedullaarisen hematopoieesin lisääntymisestä pernassa,kateenkorvan atrofia ja hematopoieesin esto maksassa. Verihiutaleiden määrän lasku havaittiin myös naisilla, jotka saivat natalizumabia ennen synnytystä, mutta pennuilla ei ollut merkkejä anemiasta. Kaikki patologiat rekisteröitiin annoksilla, jotka ylittivät ihmisille suositellut, ja palautuivat normaaliksi hoidon lopettamisen jälkeen.

Joissakin naispuolisissa Cynomolgus-apinoissa, jotka saivat natalizumabia ennen syntymää, maidossa havaittiin pieni määrä sitä, mikä viittaa natalizumabin vapautumisen mahdollisuuteen imetyksen aikana naisilla.

Farmakokinetiikka

Potilailla, joilla on MS, natalizumabin toistuvan laskimonsisäisen (iv) antamisen seurauksena 300 mg: n annoksena sen C _max (seerumin keskimääräinen maksimipitoisuus) oli 110 ± 52 μg / ml, aineen C _ss (keskimääräinen pysyvä pitoisuus) antojakson aikana oli 23– 29 μg / ml, T _Css (ennustettu aika tasapainopitoisuuden saavuttamiseksi) - noin 36 viikkoa.

Farmakokineettisessä analyysissä käytettiin yli 1100 MS-potilaan havaintojen tuloksia, jotka saivat natalizumabia annoksella 3–6 mg / kg (581 heistä sai kiinteän 300 mg natalizumabin annoksen monoterapiana). Puhdistusajan keskimääräinen ± SD (keskihajonta) vakaassa tilassa on 13,1 ± 5 ml / h, keskimääräinen ± SD-eliminaation puoliintumisaika on 16 ± 4 päivää. Analyysissä otettiin huomioon valittujen muuttujien vaikutus farmakokinetiikkaan, mukaan lukien sukupuoli, ikä, ruumiinpaino, maksan / munuaisten toiminta ja natalizumabivasta-aineiden esiintyminen. Havaittiin, että lääkkeen jakautumiseen vaikuttavat vain potilaan paino ja natalizumabivasta-aineiden läsnäolo. Todettiin, että ruumiinpainon vaikutus natalizumabin puhdistumaan on vähemmän verrannollinen, esimerkiksi kun painonnousu on 43%, puhdistuma muuttuu 31–34%. Tällä vaihtelulla ei ole kliinistä merkitystä. Elimistössä kiertävät natalizumabivasta-aineet lisäävät sen puhdistumaa noin kolme kertaa, mikä vastaa havaittua natalizumabipitoisuuden laskua potilailla, joilla on kiertäviä vasta-aineita.

Natalizumabin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu MS-tautia sairastavilla lapsipotilailla tai maksan / munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

Plasmafereesin tehoa natalizumabin veritason alentamisessa arvioitiin tutkimuksissa, joihin osallistui 12 MS-potilasta. Lääkeaineen eliminaation 3 plasmapereesimenettelyn jälkeen (yli 5–8 päivän välein) arvioitiin olevan 70–80%, mikä on verrattavissa 40%: iin, jotka havaittiin edellisessä tutkimuksessa saman ajanjakson ajan lääkkeen lopettamisen jälkeen.

Plasmafereesin vaikutusta lymfosyyttien migraation palautumiseen ja lopulta sen kliiniseen käyttöön ei ole arvioitu.

Käyttöaiheet

Tysabri on tarkoitettu käytettäväksi seuraavissa aikuisten potilaiden ryhmissä lääkkeenä, joka kykenee muuttamaan multippeliskleroosin kulkua, monoterapiana keinona erittäin aktiivisiin RMS-muotoihin (remittoiva multippeliskleroosi):

potilasryhmä, jota ei voida hoitaa täydellä ja riittävällä kurssilla vähintään vuoden ajan ja vähintään yhdellä multippeliskleroosin kulua muuttavalla lääkkeellä (interferoni β): potilailla tulee olla vähintään yksi uusiutuminen edellisen hoitovuoden aikana ja vähintään yhdeksän T2 - hyperintenssivauriot aivojen magneettikuvassa (magneettikuvaus) tai ainakin yksi vaurio, joka on näkyvissä käytettäessä varjoaineita magneettikuvauksessa, mukaan lukien gadolinium. Potilaita, joilla ei saada hoitovastetta, pidetään potilaina, joilla pahenemisvaiheiden esiintyminen on jatkuvaa tai lisääntynyt edelliseen vuoteen verrattuna tai joilla on jatkuvasti vakavia pahenemisvaiheita huolimatta alle vuoden kestävästä hoidosta.
ryhmä potilaita, joilla on nopeasti etenevä vaikea uusiutuva multippeliskleroosi: potilaat, joilla on ollut kaksi tai useampia vammauttavia pahenemisvaiheita vuoden aikana ja joilla on yksi tai useampia vaurioita aivojen magneettikuvauksen mukaan, kertyviä varjoaineita magneettikuvalle, mukaan lukien gadolinium, tai merkittävä lisäys leesioiden määrässä T2-tilassa verrattuna edellisen MRI: n tuloksiin.

Vasta-aiheet

PML (progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia);
lisääntynyt riski tarttua opportunistisilla mikro-organismeilla, mukaan lukien immuunipuutostilat (esimerkiksi nykyisellä tai aikaisemmalla hoidolla immunosuppressiivisilla aineilla, kuten mitoksantronilla, syklofosfamidilla);
samanaikainen käyttö β-interferonin tai glatirameeriasetaatin kanssa;
muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tyvisolusyöpä;
lapset ja murrosikä;
imetysjakso (imetys, tarvittaessa, TYSABRI-valmisteen käyttö on lopetettava);
lisääntynyt yksilöllinen herkkyys natalizumabille tai jollekin lääkkeen apuaineelle.

Tysabri, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

TYSABRI-hoito tulee suorittaa neurologisten sairauksien diagnosointiin ja hoitoon erikoistuneiden lääkäreiden jatkuvassa valvonnassa erityisissä tiloissa, joissa on mahdollista tehdä magneettikuvaus.

TYSABRI-hoitoa saaville potilaille on kerrottava tämän lääkkeen riskeistä ja annettava erityinen potilaskortti. Kahden vuoden hoidon jälkeen heille on ilmoitettava uudelleen TYSABRI-valmisteen käytön riskeistä, erityisesti PML: n todennäköisyyden lisääntymisestä. Hoitajien tulisi myös olla tietoisia PML: n varhaisista oireista.

Lääketieteellisillä laitoksilla tulisi olla kaikki tarvittavat välineet yliherkkyysreaktioiden kehittymiseen sekä magneettikuvaus.

Liuoksen valmistamisen jälkeen sitä annetaan infuusiona noin tunnin ajan. Infuusion aikana ja tunnin kuluessa sen jälkeen potilaiden on pysyttävä lääkärin valvonnassa allergisten reaktioiden mahdollisuuden vuoksi.

Tysabri-valmistetta ei tule antaa laskimonsisäisenä boluksena.

Hoitoon liittyvien häiriöiden, kuten neutropenian, puuttuessa interferoni β: ta tai glatirameeriasetaattia saaneet potilaat voidaan siirtää suoraan natalizumabiin. Rekisteröimällä rikkomuksia natalizumabihoito alkaa vasta indikaattorien normalisoitumisen jälkeen.

Potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet immunosuppressiivisia aineita (atsatiopriini, mitoksantroni, syklofosfamidi), immuunipuutos on suljettava pois, koska nämä lääkkeet voivat aiheuttaa pitkäaikaisen immunosuppressiivisen tilan, jota havaitaan jopa heidän vieroituksensa jälkeen.

Jos parannuksen merkkejä ei ole 6 kuukauden hoidon jälkeen, sen jatkamisen suositeltavuus on arvioitava huolellisesti.

Tietoja TYSABRI-valmisteen turvallisuudesta ja tehosta kahden vuoden ajan saatiin kontrolloitujen kaksoissokkoutettujen tutkimusten tuloksista. Jos kurssia on tarpeen pidentää yli kahdella vuodella, on arvioitava mahdollisen riskin ja hyödyn suhde.

Suositeltu annosteluohjelma aikuisille potilaille: kerran 4 viikossa 300 mg konsentraatista valmistettua liuosta laskimonsisäisenä infuusiona.

Toistuvan annon jälkeen TYSABRI: n tehoa ja turvallisuutta ei ole määritetty.

Lääkkeen valmistus, antaminen, varastointi ja hävittäminen:

Ennen laimennusta ja antoa, tarkista lääke ja varmista, ettei siinä ole kiinteitä epäpuhtauksia. Tiivistettä, joka sisältää kiintoaineita tai ei täytä kuvausta "väritön, kirkas tai hieman opaalinhohtoinen neste", ei tule käyttää.
Poista aseptisissa olosuhteissa injektiopullon yläkansi, puhkaise tulppa keskellä ruiskuneulalla ja ota 15 ml konsentraattia liuoksen valmistamiseksi laskimoon annettavaksi.
Lisää 15 ml konsentraattia 100 ml: aan 0,9% NaCl-liuosta. Sekoita pullon sisältö kääntämällä sitä varovasti useita kertoja. Älä ravista.
Älä sekoita TYSABRIä muiden lääkkeiden ja / tai liuottimien kanssa.
Tarkasta laimennettu liuos hiukkasten / värimuutosten varalta ennen antamista. Valmiste, jossa on vieraita epäpuhtauksia tai värimuutoksia, ei sovellu käyttöön.
Valmistettu liuos tulisi käyttää mahdollisimman pian, mutta viimeistään 8 tunnin kuluttua käyttövalmiiksi saattamisesta, edellyttäen, että sitä säilytetään 2 - 8 ° C: n lämpötilassa eikä se ole jäätynyt. Liuoksen tulisi lämmetä huoneenlämpöiseksi ennen infuusiota.
Konsentraatista valmistettu liuos lisätään infuusiona laskimoon noin tunnin ajan nopeudella ~ 2 ml / min.
Menettelyn lopussa järjestelmä on huuhdeltava 0,9% NaCl-liuoksella.
Jokainen TYSABRI-injektiopullo on tarkoitettu vain kertakäyttöön.
Käyttämätön tuote tai jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.

Sivuvaikutukset

Lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa oli mukana 1617 MS-potilasta, jotka saivat natalizumabia 2 vuoden ajan; lumelääkeryhmään kuului 1135 vapaaehtoista. Haittavaikutuksia, jotka johtivat kurssin ennenaikaiseen lopettamiseen, havaittiin 5,8%: lla natalizumabihoitoa saaneista tapauksista ja 4,8%: sta lumelääkeryhmässä. Kahden vuoden tutkimusten aikana haittavaikutuksia, jotka hoitava lääkäri katsoi liittyvän hoitoon, havaittiin 43,5%: lla natalizumabia saaneista potilaista ja 39,6%: lla lumelääkeryhmässä.

Lumekontrolloitujen tutkimusten tulokset natalitsumabin käytöstä suositelluissa annoksissa MS-potilailla lääkeinfuusioiden aikana havaitsivat seuraavat haittavaikutukset enimmäistiheydellä: huimaus, pahoinvointi, nokkosihottuma, vilunväristykset.

Haittavaikutusten ilmaantuvuus natalizumabiryhmässä oli 0,5% suurempi kuin lumeryhmässä.

MedDRA: ssa (Medical Dictionary for Regulatory Activity) käytetyillä suositelluilla termeillä ilmaistut reaktiot systeemisten elinryhmien ja esiintymistiheyden mukaan [usein (≥ 0,01 ja <0,1), harvoin (≥ 0,001 ja <0, 01)]:

infektiot ja hyökkäykset: usein - virtsateiden infektiot, nenänielun tulehdus;
immuunijärjestelmästä: usein - nokkosihottuma; harvoin - yliherkkyys;
hermostosta: usein - päänsärky, huimaus; harvoin - PML;
maha-suolikanavan häiriöt: usein - oksentelu, pahoinvointi;
tuki- ja liikuntaelinsairaudet ja sidekudoksen patologiat: usein - nivelkipu;
yleiset häiriöt ja reaktiot pistoskohdassa: usein - vilunväristykset, kuume, uupumus.

Infuusioreaktiot

Kaksivuotisessa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa MS-potilailla infuusioreaktioita pidettiin haittavaikutuksina, jotka ilmenivät lääkkeen antamisen aikana tai tunnin kuluessa toimenpiteen päättymisestä. Niitä havaittiin 23,1%: lla lääkettä saaneiden potilaiden potilaista ja 18,7%: lla lumelääkeryhmässä. Natalizumabiryhmän yleisimmät sivuvaikutukset olivat huimaus, pahoinvointi, nokkosihottuma ja vilunväristykset.

Allergiset reaktiot

Kaksivuotisessa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa MS-potilailla yliherkkyysreaktioiden ilmaantuvuus oli 4%, mukaan lukien anafylaktiset / anafylaktoidiset reaktiot, joita esiintyi alle 1%: lla TYSABRI-hoitoa saaneista potilaista.

Tyypillisesti yliherkkyysreaktioita esiintyy infuusion aikana tai tunnin kuluessa infuusiosta. Rekisteröinnin jälkeisen havainnon mukaan rekisteröitiin allergisia reaktioita, joissa tyypillisempien oireiden (ihottuma, nokkosihottuma) lisäksi havaittiin ainakin yksi seuraavista kliinisistä oireista: hengenahdistus, valtimon hypotensio / hypertensio, epämukava tunne rinnassa, rintakipu, angioedeema turvotus.

Immunogeenisuus

Kaksivuotisessa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa MS-potilailla natalizumabivasta-aineita havaittiin 10%: lla potilaista. Kaksinkertainen positiivinen tulos - kiertävät natalizumabivasta-aineet - löydettiin ~ 6% tapauksista. Yksittäinen positiivinen vaste havaittiin ~ 4 prosentissa tapauksista. Kiertävät vasta-aineet vähentävät TYSABRI: n tehokkuutta ja lisäävät allergisten reaktioiden esiintyvyyttä. Muita reaktioita lääkkeen laskimonsisäiseen antamiseen kiertävien vasta-aineiden vuoksi olivat pahoinvointi, oksentelu, vilunväristykset ja punoitus.

Jos epäillään kiertäviä vasta-aineita kuuden kuukauden hoidon jälkeen tai TYSABRI-hoidon tehokkuuden heikentyessä tai kun reaktio infuusioon ilmenee, on tehtävä uusi analyysi 6 viikon kuluttua ensimmäisestä positiivisesta tuloksesta. Koska verenkierrossa olevien vasta-aineiden aiheuttamien allergisten reaktioiden tehokkuuden lasku tai lisääntyminen on todennäköistä, TYSABRI-hoito on lopetettava.

Infektiot (mukaan lukien PML) ja opportunististen mikro-organismien infektiot

Kaksivuotisessa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa MS-potilailla infektioiden ilmaantuvuus natalizumabiryhmässä ja lumelääkeryhmässä oli noin 1,5 potilasvuotta kohden. Infektioiden luonne oli suunnilleen samanlainen molemmissa ryhmissä. Cryptosporidiumista johtuvaa ripulia on todettu. Muissa kliinisissä tutkimuksissa on havaittu muita opportunistisia infektioita, myös kuolemaan johtaneita sairauksia. Useimmissa tapauksissa infektioiden aikana potilaiden ei tarvinnut keskeyttää TYSABRI-hoitoa, ja asianmukaisella hoidolla infektioprosessi ratkaistiin.

Natalizumabia saaneessa ryhmässä kliinisissä tutkimuksissa havaittiin hieman suurempi herpesvirusinfektion (herpes zoster, herpes simplex) esiintyvyys potilailla kuin lumeryhmässä. Rekisteröinnin jälkeisen seurannan aikana TYSABRI-hoitoa saaneilla potilailla, joilla oli multippeliskleroosi, kirjattiin vakavia, hengenvaarallisia ja joskus jopa kuolemaan johtaneita aivokalvontulehduksen ja enkefaliitin aiheuttamia herpes simplex -viruksia tai herpes zoster -viruksia, ns. Herpes zoster -viruksia. vesirokko. Hoidon kesto ennen näiden ilmiöiden kehittymistä vaihteli useista kuukausista useisiin vuosiin. TYSABRI-hoitoa saaneiden potilaiden rekisteröinnin jälkeisessä havainnoinnissa esiintyi harvinaisia akuutin verkkokalvonekroosin jaksoja, joista joissakin kirjattiin keskushermoston herpeettisiä infektioita (herpeettinen aivokalvontulehdus ja enkefaliitti). Pienellä määrällä potilaita vakava akuutti verkkokalvonekroosi ja samanaikainen toisen tai molempien silmien vaurio johti sokeuteen. Tällaisissa tapauksissa suoritettiin viruslääke, joskus kirurginen toimenpide tarvittiin.

Kliinisissä tutkimuksissa, rekisteröinnin jälkeisissä havainnointitutkimuksissa ja rekisteröinnin jälkeisissä passiivisissa havainnoissa on ilmoitettu PML-tapauksia, jotka yleensä johtavat vakavaan vammaisuuteen tai kuolemaan. Lisäksi TYSABRI: n rekisteröinnin jälkeisen käytön seurauksena on raportoitu JC-viruksen rakeisen solun neuronopatian tapauksia, jotka ovat oireiltaan samanlaisia kuin PML.

Maksareaktiot

Markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa on raportoitu spontaaneista vakavan maksan vajaatoiminnan jaksoista, lisääntyneestä maksaentsyymiaktiivisuudesta ja lisääntyneestä bilirubiinipitoisuudesta.

Anemia (mukaan lukien hemolyyttinen)

TYSABRI-hoitoa saavien potilaiden rekisteröinnin jälkeisissä havainnoissa havaittiin harvoissa tapauksissa vakavia anemian ilmenemismuotoja (mukaan lukien hemolyyttinen).

Pahanlaatuiset kasvaimet

Yli kahden vuoden hoidon aikana pahanlaatuisten kasvainten esiintyvyydessä ei ollut merkittäviä eroja natalizumabia käyttävillä potilailla ja lumeryhmässä. Samanaikaisesti tarvitaan pidempiä tutkimuksia, jotta natalizumabin vaikutus kohtuullisen poissulkemiseen pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuuteen voidaan sulkea pois.

Muutos laboratorion parametreissa

Kaksivuotisessa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui MS-potilaita, TYSABRI-hoitoon liittyi lymfosyyttien, monosyyttien, basofiilien, eosinofiilien sekä punasolujen ydinmuotojen nousu verenkierrossa. Neutrofiilien pitoisuuden lisääntymistä ei havaittu. Lymfosyyttien, monosyyttien, eosinofiilien ja basofiilien määrän nousu vaihteli välillä 35-140% alkuperäisiin lukemiin verrattuna, mutta solujen kokonaismäärä pysyi normaalirajoissa. TYSABRI-hoidon aikana hemoglobiinin (keskimäärin 0,6 g / dl), hematokriitin (keskimäärin 2%) ja punasolujen (keskimäärin 0,1 × 106 ⁶) pitoisuus pieneni hieman./ l). Yleensä tällaisiin muutoksiin ei liittynyt kliinisiä oireita, ja 16 viikon kuluessa viimeisestä TYSABRI-annoksesta kaikki hematologiset ominaisuudet palautuivat lähtötasolle. Rekisteröinnin jälkeisen havainnon mukaan havaittiin myös oireettoman eosinofilian jaksot, joissa eosinofiilien määrä kasvoi yli 1500 / mm ³. Hoidon lopettamisen jälkeen nämä ilmiöt hävisivät itsestään.

Yliannostus

Natalizumabin yliannostustapauksia ei ole raportoitu.

erityisohjeet

Lääkärin on keskusteltava potilaan kanssa TYSABRI-hoidon eduista ja riskeistä ja annettava hänelle erityinen kortti, joka sisältää perustiedot turvallisuudesta. Potilaita on neuvottava, että minkä tahansa infektion kehittymisen yhteydessä on tärkeää varoittaa lääkäriä TYSABRI-valmisteen käytöstä.

Lääkärin tulisi välittää potilaalle jatkuvan hoidon merkitys, erityisesti lääkkeen ensimmäisinä kuukausina.

Potilaiden, jotka noudattavat ruokavaliota, joka rajoittaa natriumin saantia, on otettava huomioon, että natriumpitoisuus yhdessä Tysabri-injektiopullossa on 2,3 mmol (52 mg).

Kun konsentraatti on laimennettu 100 ml: aan 0,9% NaCl-liuosta, käyttövalmis tuote sisältää 17,7 mmol (406 mg) natriumia annosta kohden.

PML (progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia)

Natalizumabin käyttö voi lisätä PML: n kehittymisen riskiä, mikä voi johtaa kuolemaan tai vaikeaan vammaisuuteen.

PML: n muodostumisen todennäköisyys kasvaa hoidon keston kasvaessa, varsinkin kun lääkettä käytetään yli 2 vuotta. Tietoja potilaista, jotka saavat TYSABRI-hoitoa yli 3 vuoden ajan, on tällä hetkellä rajallista, ja siksi on mahdotonta arvioida PML-riskiä heillä tällä hetkellä.

Potilailla, jotka ovat saaneet immunosuppressiivisia lääkkeitä ennen natalizumabihoitoa, PML: n riski kasvaa riippumatta TYSABRI-hoidon kestosta.

Koska PML: n kehittymisen todennäköisyys on kasvanut, sekä lääkärin että potilaan on arvioitava yksilöllisesti hoidon hyöty-riskisuhde. Ennen kuin aloitat työskentelyn lääkkeen kanssa, lääkärin on suoritettava erityiskoulutus ohjelman "Tysabri-lääkkeen käyttö ja hoidossa olevien potilaiden tarkkailu" -ohjelman mukaisesti.

Kahden vuoden kuluttua potilaita tulisi kouluttaa uudelleen TYSABRI-hoidon riskeistä, erityisesti PML: n lisääntyneestä riskistä. On tärkeää tiedottaa paitsi potilaille myös heidän hoitajilleen tämän taudin varhaisista oireista.

Voit aloittaa TYSABRI-hoidon vain, jos on olemassa MRI-tietoja, jotka tehtiin aikaisintaan kolme kuukautta ennen hoidon aloittamista. Tämä MRI on perus.

Potilaan tilaa on seurattava säännöllisesti koko hoitojakson ajan, jotta voidaan tunnistaa ajoissa PML: lle ominaiset uudet neurologiset oireet tai olemassa olevien oireiden paheneminen.

Uusien neurologisten oireiden ilmaantuminen edellyttää hoidon keskeyttämistä, kunnes PML-diagnoosi on suljettu pois.

Neurologisen toimintahäiriön mahdollisten oireiden tunnistamiseksi ja mahdollisten niiden selvittämiseksi, kuinka tyypilliset ne ovat MS: lle ja ovatko syyt epäillä PML: ää, hoitavan lääkärin on jatkettava potilaan seurantaa. Kaikissa epäilyttävissä tapauksissa tarvitaan lisädiagnoosi, mukaan lukien MRI, jonka tuloksia on verrattava lähtötilanteen MRI-tuloksiin, jotka on saatu ennen natalizumabihoidon aloittamista. Myös CSF (aivo-selkäydinneste) tulisi tutkia JC-viruksen (ihmisen polyomavirus 2) DNA: n esiintymisen varalta ja toistuva neurologinen tutkimus. Jos PML-diagnoosi ei ole vahvistettu, hoitoa voidaan jatkaa.

Hoitavan lääkärin tulee olla erityisen tarkkaavainen PML-oireiden varalta, joista potilas ei ehkä ole tietoinen (esimerkiksi kognitiivisten / psykiatristen vajaatoiminnan merkit). Potilasta tulee neuvoa varoittamaan lähisukulaisia tai hoitajia siitä, että hänelle tehdään hoitoa; he todennäköisesti näkevät oireita, joita potilas ei huomannut.

PML: n kehitys vaatii TYSABRI-hoidon täydellisen lopettamisen.

Immunosuppressioon liittyvässä PML: ssä kliiniset tulokset paranevat immunosuppression jälkeen.

PML ja IRIS (immuunikonsentraation tulehduksellinen oireyhtymä)

Lähes kaikilla potilailla, jotka käyttivät TYSABRI-valmistetta PML: n kehittymisen ja natalizumabihoidon lopettamisen jälkeen, oli IRIS. Plasmafereesia käytetään natalizumabipitoisuuden laskun nopeuttamiseen, kun PML diagnosoidaan.

IRIS on seurausta immuniteetin palautumisesta PML-potilailla, mikä voi johtaa vakaviin neurologisiin komplikaatioihin, jopa kuolemaan.

TYSABRI-hoitoa saaneiden PML-potilaiden IRIS-oireyhtymää, joka yleensä kehittyy muutamassa päivässä tai viikossa plasmapereesin jälkeen, on seurattava huolellisesti ja asianmukaista tulehdusta estävää hoitoa PML: stä toipumiseen tarvitaan.

Infektio muilla opportunistisilla mikro-organismeilla (mukaan lukien opportunistiset)

Infektio muilla opportunistisilla mikro-organismeilla on kuvattu TYSABRI-hoidon aikana, pääasiassa Crohnin taudissa, muissa immuunipuutosolosuhteissa ja samanaikaisissa sairauksissa. Tällaiset infektiot voivat kuitenkin kehittyä ilman samanaikaisia sairauksia. Opportunistisia mikrofloora-infektioita on havaittu myös MS-potilailla, jotka saivat natalizumabimonoterapiaa.

TYSABRIa määrättäessä on muistettava opportunististen mikro-organismien aiheuttaman infektion todennäköinen kehitys, joka tulisi sisällyttää erilaisten diagnoosien luetteloon. Jos epäillään opportunististen mikro-organismien aiheuttamaa infektiota, hoidon kulku keskeytetään, kunnes infektio suljetaan pois asiaankuuluvien tutkimusten tulosten mukaan.

Infektion kehittyminen opportunistisilla mikro-organismeilla vaatii TYSABRI-hoidon täydellisen lopettamisen.

Allergiset reaktiot

Tysabri kykenee aiheuttamaan yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien vakavat systeemiset reaktiot, jotka yleensä kehittyvät liuoksen antamisen aikana tai tunnin sisällä infuusiosta. Yliherkkyysriski on suurempi infuusion alussa ja toistuvalla TYSABRI-annoksella pitkän tauon (vähintään kolmen kuukauden) jälkeen lyhyen, yhden tai kahden infuusion jälkeen. Allergisten reaktioiden kehittymisen riski on kuitenkin otettava huomioon minkä tahansa infuusion yhteydessä.

Potilaita tarkkaillaan toimenpiteen aikana ja tunnin kuluessa infuusion päättymisestä. Lääketieteellisessä laitoksessa on oltava kaikki tarvittavat yliherkkyysreaktioiden hoitoon.

Ensimmäiset yliherkkyysreaktioiden oireet edellyttävät liuoksen lopettamista ja hoidon välitöntä aloittamista.

Potilaat, joille on kehittynyt yliherkkyysreaktioita, TYSABRI-hoito on lopetettava välittömästi.

Samanaikainen tai aiempi hoito immunosuppressanteilla

Natalizumabin turvallisuutta ja tehoa yhdessä muiden immunosuppressanttien tai kasvainten vastaisten aineiden kanssa ei ole toistaiseksi osoitettu. Tällaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö voi lisätä infektioriskiä, mukaan lukien opportunistiset mikro-organismit, joten tätä yhdistelmää tulisi välttää.

Immunosuppressiivisilla lääkkeillä hoidetuilla potilailla on suurempi riski saada PML. TYSABRI: n määrääminen potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet immunosuppressiivista hoitoa, vaatii varovaisuutta; On suositeltavaa odottaa immuunijärjestelmän toiminnan palautumista. Ennen TYSABRI-lääkkeen määräämistä hoitavan lääkärin on arvioitava jokainen yksittäinen jakso mahdollisten immuunipuutosoireiden havaitsemiseksi.

Kliinisissä tutkimuksissa, joihin osallistui MS-potilaita, todettiin kolmannen vaiheen aikana, että uusiutumisen samanaikaiseen hoitoon lyhytaikaisen glukokortikosteroidihoidon kanssa ei liittynyt infektioiden lisääntymistä. Siksi glukokortikosteroideja voidaan ottaa lyhyen aikaa samanaikaisesti TYSABRI-hoidon kanssa.

Immunogeenisuus

Taudin oireiden paheneminen tai ei-toivottujen reaktioiden kehittyminen Tysabri-annostelussa voi viitata natalizumabin vasta-aineiden synteesiin. Tässä tapauksessa sinun on testattava natalizumabin vasta-aineet kahdesti 6 viikon välein. Toistuvalla positiivisella tuloksella hoito lopetetaan, koska vasta-aineiden jatkuva läsnäolo vähentää TYSABRI: n tehokkuutta ja lisää yliherkkyysreaktioiden kehittymisen todennäköisyyttä.

Pitkä tauko hoidossa lyhyen Tysabri-hoidon jälkeen lisää myös yliherkkyysreaktioiden kehittymisen riskiä toistuvalla lääkeaineella, mikä vaatii vasta-ainetestejä. Jos vahvistava testi pysyy positiivisena 6 viikon kuluttua, hoitoa ei tule jatkaa.

Maksareaktiot

Markkinoille tulon jälkeen havaittiin vakavia maksan spontaaneja haittavaikutuksia. Maksan toiminnan vaurioituminen on mahdollista milloin tahansa hoidon aikana, jopa ensimmäisen natalizumabiannoksen antamisen jälkeen. Joissakin tapauksissa, kun TYSABRI-hoitoa jatkettiin, reaktio tapahtui uudelleen.

Joillakin potilailla, joilla on ollut maksasairaus, maksan parametrit heikkenivät TYSABRI-hoidon aikana. Potilaan tilaa on seurattava huolellisesti maksan toiminnan mahdollisten rikkomusten tunnistamiseksi. Potilaita tulee varoittaa tarpeesta ottaa yhteys lääkäriin, jos maksavaurioita, kuten keltaisuutta tai oksentelua, ilmenee.

Merkittävä maksavaurio edellyttää TYSABRI-hoidon keskeyttämistä.

Lääkkeen peruuttaminen

Kun hoitava lääkäri päättää lopettaa natalizumabihoidon, hänen on muistettava, että lääke on läsnä verenkierrossa ja että sillä on edelleen farmakodynaamisia vaikutuksia (esimerkiksi johtaa lymfosytoosiin) noin 12 viikkoa viimeisen infuusion jälkeen. Muilla tänä aikana määrätyillä lääkkeillä voi olla yhteisvaikutuksia natalizumabin kanssa. Interferoni β: n ja glatirameeriasetaatin samanaikainen käyttö kliinisten tutkimusten mukaan uhkaa potilaiden turvallisuutta. Ei ole vahvistettua tietoa TYSABRI-valmisteen turvallisuudesta MS-potilaille samanaikaisesti immunosuppressiivisten lääkkeiden kanssa. Näiden lääkkeiden käyttö pian natalizumabihoidon päättymisen jälkeen voi aiheuttaa muita immunosuppressiivisia vaikutuksia,mikä on tärkeää harkita huolellisesti kussakin yksittäistapauksessa. Kliinisten havaintojen mukaan lyhytaikaiset glukokortikosteroidit toistuvan MS: n hoitoon eivät lisää infektioriskiä.

TYSABRI-kurssin suorittamisen jälkeen tarvitaan tietty aika natalizumabin huuhtoutumiseksi systeemisestä verenkierrosta.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

TYSABRIn vaikutusta potilaan kykyyn ajaa ajoneuvoja ja harjoittaa muita mahdollisesti vaarallisia toimintoja ei ole tutkittu. Natalizumabin vaikutusmekanismin perusteella todennäköisyys huumeiden altistumiselle näille kyvyille on pieni. Hoidon aikana havaitaan kuitenkin usein huimausta, ja potilaiden, joilla on tällainen ei-toivottu reaktio, tulisi pidättäytyä tekemästä sellaista työtä, joka vaatii enemmän huomion keskittymistä ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Tiedot natalizumabin käytöstä raskauden aikana ovat rajalliset. Lisääntymistoksisuus on tunnistettu eläinkokeissa. Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta. TYSABRI-valmistetta ei tule määrätä, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä raskauden aikana. TYSABRI-hoidon aikana raskaus tulee lopettaa.

Natalitsumabi erittyy äidinmaitoon imetyksen aikana; sen vaikutusta vastasyntyneisiin tai imeväisiin ei tunneta. Tässä suhteessa TYSABRI-valmisteen käyttö edellyttää imetyksen lopettamista.

Lapsuuden käyttö

Tysabria ei käytetä pediatriassa.

Munuaisten vajaatoiminta

Tutkimuksia TYSABRI: n tehokkuudesta munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tehty.

Erittymismekanismi ja farmakokineettisten ominaisuuksien tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että TYSABRI-valmistetta voidaan antaa potilaille, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, ilman annoksen muuttamista.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Tutkimuksia TYSABRI: n tehokkuudesta maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tehty.

Erittymismekanismi ja farmakokineettisten ominaisuuksien tutkimisen tulokset viittaavat siihen, että TYSABRI-valmistetta voidaan antaa potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta, ilman annoksen muuttamista.

Käyttö vanhuksille

TYSABRI-valmisteen käyttöä ei suositella yli 65-vuotiaille potilaille, koska sen turvallisuudesta tälle ikäryhmälle ei ole tietoa.

Huumeiden vuorovaikutus

Natalizumabin turvallisuutta / tehoa yhdessä muiden immunosuppressanttien tai syöpälääkkeiden kanssa ei ole tällä hetkellä osoitettu riittävästi. Näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö voi lisätä infektioriskiä, mukaan lukien opportunistiset infektiot, joten tämä lääkeaineyhdistelmä on vasta-aiheinen.

Potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet immunosuppressiivista hoitoa, on lisääntynyt PML-riski, ja heitä tulee käyttää varoen natalisumabia määrättäessä. On suositeltavaa odottaa immuunijärjestelmän palautumista. TYSABRIa määrättäessä hoitavan lääkärin on arvioitava potilaan tila kussakin yksittäisessä tapauksessa mahdollisten immuunipuutosoireiden tunnistamiseksi.

MS-taudin uusiutumisen samanaikaiseen hoitoon lyhyen glukokortikosteroidihoidon kanssa ei liittynyt infektioiden lisääntymistä. Lyhytaikainen glukokortikosteroidihoito on mahdollista suorittaa samanaikaisesti TYSABRI-hoidon kanssa.

Tysabri on vasta-aiheinen yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, jotka muuttavat multippeliskleroosin etenemistä.

Tysabri-konsentraattia ei pidä sekoittaa muiden lääkevalmisteiden tai liuosten kanssa, paitsi 0,9% NaCl-liuos.

Avoimissa satunnaistetuissa tutkimuksissa multippeliskleroosia sairastavilla potilailla ei havaittu merkittäviä poikkeavuuksia immuunivasteessa annetulle antigeenille. Vertailu tehtiin ryhmässä potilaita, joita hoidettiin Tysabrilla 6 kuukautta, ja vertailuryhmässä, jotka saivat lumelääkettä.

Analogit

Tizabri-analogit ovat Lemtrada, Campas jne.

Varastointiehdot

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilytä konsentraatti ja liuos käyttövalmiina 2 - 8 ° C: n lämpötilassa valolta suojatussa paikassa. Ei saa jäätyä.

Käyttövalmiita liuoksia säilytetään enintään 8 tuntia.

Konsentraatin säilyvyysaika on 4 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: TYSABRI

Natalitsumabi on suhteellisen uusi toisen linjan lääke MS: lle, joten TYSABRI-potilasarvioinnit eivät tällä hetkellä riitä saamaan luotettavaa kuvaa lääkkeen tehokkuudesta.

Koska multippeliskleroosi on vakava sairaus, jolla on merkittäviä kliinisiä ja sosiaalisia seurauksia, on aina erityinen tarve löytää uusia lääkkeitä tehokkaampaan hoitoon. Asiantuntijoiden mukaan natalizumabin korkea tehokkuus vähentää taudin aktiivisuuden indikaattoreita, kuten kliinistä uusiutumisastetta ja taudin etenemisnopeutta EDSS-asteikolla, parantaa merkittävästi terveyteen liittyvää elämänlaatua sekä potilaiden fyysisiä ja kognitiivisia toimintoja. Todettiin, että natalizumabin käyttö johtaa jatkuvaan vammaisuuden ja taudin passiivisuuden vähenemiseen.

Koska natalizumabin hyödyt ovat tasapainossa sen käytön riskien kanssa (PML: n ja muiden opportunististen infektioiden kehittyminen on mahdollista), sekä lääkäreiden että potilaiden kyky seurata taudin oireita on erittäin tärkeä PML: n varhaisen diagnoosin kannalta, koska natalizumabin lopettaminen ajoissa, jos epäillään PML: ää, voi parantaa merkittävästi havaittuja tuloksia.

TYSABRI-hinta apteekeissa

TYSABRI-infuusioliuoksen valmistamiseen tarkoitetun konsentraatin, 20 mg / ml, 15 ml, pullo (pullo) arvioitu hinta vaihtelee 103 500 - 121 696 ruplaa pulloa kohti.