CellSept - Käyttöohjeet, Hinta, 250 Mg, Tabletit 500 Mg, Analogit

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

SellSept

CellSept: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Huumeiden vuorovaikutus
12. Analogit
13. Varastointiehdot
14. Apteekeista luovuttamisen ehdot
15. Arvostelut
16. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: CellCept

ATX-koodi: L04AA06

Vaikuttava aine: mykofenolaattimofetiili (mykofenolaattimofetiili)

Valmistaja: Rosh S.p. A. (Roche, S. s. A.) (Italia); Roche Farma SA (Espanja); F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Sveitsi)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 7.9.2019

Kalvopäällysteiset tabletit, CellCept 500 mg

CellSept on selektiivinen immunosuppressiivinen lääke, jota käytetään elinsiirron jälkeen (munuaiset, maksa, sydän).

Vapauta muoto ja koostumus

CellSept-annosmuoto:

kalvopäällysteiset tabletit: laventeli, johon on kaiverrettu”CellCept 500” toiselle puolelle ja”Roche” toiselle puolelle (pahvilaatikossa 5 läpipainopakkausta, joissa 10 tablettia);
kapselit: ruskea runko ja sininen kansi, koko nro 1, kova hyytelömäinen, läpinäkymätön; mustalla kirjoituksella kotelossa "Roche", kannessa - "CellCept 250"; kapselit sisältävät rakeista hienoa jauhetta, osittain rypistynyttä, melkein valkoisesta valkoiseen (pahvilaatikossa 10 läpipainopakkausta, joissa 10 kapselia).

Jokainen pakkaus sisältää myös ohjeet CellSeptin käytöstä.

Yhden tabletin koostumus:

vaikuttava aine: mykofenolaattimofetiili - 500 mg;
apukomponentit: mikrokiteinen selluloosa - 244 mg; kroskarmelloosinatrium - 32,5 mg; magnesiumstearaatti - 12,2 mg; povidoni K90 - 24,4 mg;
kuori: Opadry Lavender Y-5-10272-A (hypromelloosi, hyproloosi, titaanidioksidi, makrogoli 400, punainen rautaoksidiväriaine, indigokarmiiniväriaine) - 24 mg.

Yhden kapselin koostumus:

vaikuttava aine: mykofenolaattimofetiili - 250 mg;
apukomponentit: kroskarmelloosinatrium - 11,9 mg; magnesiumstearaatti - 4,5 mg; povidoni K90 - 5,95 mg; esigelatinoitu maissitärkkelys - 29,76 mg;
kapselin runko: titaanidioksidi, punainen rautaoksidiväriaine, keltainen rautaoksidiväriaine, gelatiini;
kapselin korkki: titaanidioksidi, indigokarmiiniväriaine, gelatiini;
muste: sellakka, kaliumhydroksidi, musta rautaoksidiväriaine.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

CellSepta-vaikuttava aine - MMF (mykofenolaattimofetiili) on IFC: n (mykofenolihappo) 2-morfolinoetyyliesteri. Se on voimakas, selektiivinen, kilpailukykyinen ja palautuva IMPDH: n (inosiinimonofosfaattidehydrogenaasin) estäjä, joka estää guanosiininukleotidien biosynteesiä. Mekanismi, jolla IMPDH: n entsymaattinen aktiivisuus estetään, liittyy todennäköisesti siihen tosiasiaan, että rakenteellisesti IFC jäljittelee paitsi kofaktorin nikotiiniamididinukleotidifosfaattia myös katalysoivaa vesimolekyyliä. Tästä tulee este IMP: n (inosiinimonofosfaatti) hapettumiselle ksantoosi-5-monofosfaatiksi, mikä on tärkein vaihe guanosiininukleotidien biosynteesissä.

IFC: llä on voimakkaampi sytostaattinen vaikutus lymfosyytteihin kuin muihin soluihin, koska B- ja T-lymfosyyttien lisääntyminen riippuu suurelta osin puriinien synteesistä, kun taas muun tyyppiset solut voivat siirtyä ohittamaan metaboliset reitit.

Elinsiirron (munuaisten, maksan ja sydämen) jälkeisen hyljinnän estämiseksi siirrännäisen munuaisen MMF: n tulenkestävän hyljinnän hoito on määrätty yhdessä muromonab-CD3: n, antimitosyyttiglobuliinin, kortikosteroidien ja syklosporiinin kanssa.

Munuaisensiirron tapauksessa, kun MMF yhdistetään syklosporiinin ja kortikosteroidien kanssa, hoidon epäonnistumisen ilmaantuvuus elinsiirron jälkeisten kuuden ensimmäisen kuukauden aikana ja histologisesti todistettu hylkääminen hoidon aikana vähenee; kun sitä käytetään päivittäisenä 2000 mg: n annoksena, siirteen kuoleman ja kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus 12 kuukaudessa munuaisensiirron jälkeen vähenee, mutta kun sitä käytetään päivittäisenä 3000 mg: n annoksena, ennenaikaisen vetäytymisen tiheys lisääntyy tutkimuksesta mistä tahansa syystä.

MMF on ylivoimainen atsatiopriiniin histologisesti todistetun hyljinnän, kuolleisuuden ja toistuvien elinsiirtojen suhteen sydänsiirroissa.

MMF-hoito yhdistelmänä syklosporiinin ja kortikosteroidien kanssa on tehokkaampaa kuin atsatiopriini. Tämä estää akuutin hyljinnän ja tarjoaa samanlaisen eloonjäämisnopeuden kuin atsatiopriini ensisijaisilla maksasiirteen saaneilla potilailla.

MMF: n käytön taustalla siirteen kuolemien tai kuolemien ilmaantuvuus vähenee kuuden kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta 45% (p = 0,062) potilaille, joille on tehty munuaisensiirto ja soluvälitteinen akuutti elinsiirron hylkääminen, joka on tulenkestävä.

Annoksilla, jotka ovat 2–3 kertaa suuremmat kuin terapeuttiset annokset munuaissiirron yhteydessä ja 1,3–2 kertaa suuremmat kuin potilailla, joilla on sydämensiirto, MMF: llä ei ollut karsinogeenista vaikutusta eikä se vaikuttanut urosrottien hedelmällisyyteen. Annoksilla, joilla on dramaattisia sytotoksisia ominaisuuksia, kahdessa testissä (määritettynä tymidiinikinaasilla hiiren lymfoomasoluissa ja hiiren mikronukleoleilla), MMF voi johtaa kromosomaaliseen epävakauteen.

Eläintutkimuksissa CellCeptin oraalinen saanti annoksella, joka on 0,5 kertaa suurempi systeemisessä altistuksessa 2000 mg: n vuorokausiannokselle munuaisensiirron jälkeen ja noin 0,3 kertaa suurempi systeemisessä altistuksessa sydämensiirron jälkeen suositellulle 3000 mg: n päivittäiselle annokselle. johti epämuodostumiin (mukaan lukien anoftalmia, vesipää ja agnatia) ensimmäisen sukupolven jälkeläisillä ilman toksisia vaikutuksia hedelmällisyyteen ja äitiin sekä seuraavien sukupolvien lisääntymiskykyyn.

Eläimillä tehtyjen teratogeenisuustutkimusten tuloksena havaittiin, että rotilla, joita hoidettiin lääkkeellä noin 0,5 kertaa suuremmalla annoksella kuin 3000 mg päivässä systeemisissä vaikutuksissa, sikiön resorptiossa ja synnynnäisissä epämuodostumissa (mukaan lukien anoftalmia, vesipää ja agnatia), havaittiin kanien jälkeläisiä. munuaisten, sydän- ja verisuonijärjestelmän epämuodostumat, sydämen ja munuaisten ektoopia, napanuorat ja diafragmaaliset tyrät havaittiin, kun taas toksisia vaikutuksia äidille ei rekisteröity.

Eläinten MMF: n toksikologisissa tutkimuksissa päävauriot lokalisoitiin imusolmukkeisiin ja hematopoieettisiin elimiin ja kehittyivät systeemisen altistuksen tasolla CellCeptille, joka on yhtä suuri tai pienempi kuin potilaan munuaisensiirron jälkeen potilaille suositellun 2000 mg: n annoksen kliininen vaikutus. MMF: n ei-kliininen toksisuusprofiili on yhdenmukainen ihmisillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ilmoitettujen haittatapahtumien kanssa, mikä johtaa turvallisuustietoihin, jotka ovat merkityksellisempiä potilasryhmälle.

Farmakokinetiikka

MMF: n farmakokineettisiä ominaisuuksia tutkittiin potilailla, joille tehtiin munuais-, maksa- ja sydänsiirrot. Yleensä MMF: n farmakokineettinen profiili ei ole erilainen sydän- ja munuaissiirtopotilailla. Varhaisessa elinsiirron jälkeisessä jaksossa maksansiirtopotilailla, jotka saivat 1500 mg MMF: ää, IFC-pitoisuudet olivat samat kuin potilailla munuaisensiirron jälkeen, jotka saivat 1000 mg MMF: ää.

Oraalisen annon jälkeen MMF imeytyy nopeasti ja täydellisesti, kun taas aine käy läpi täydellisen ensikierron MMF-metabolian muodostaen IFC: n (aktiivinen metaboliitti). Kun CellCept otetaan suun kautta, MMF: n hyötyosuus on _{IFC: n} AUC: n (pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue) mukaisesti keskimäärin 94% tämän indikaattorin arvosta laskimoon annettuna. Tapauksissa, joissa MMF annetaan suun kautta, sen plasmapitoisuutta ei määritetä.

Varhaisessa elinsiirron jälkeisessä jaksossa (jopa 40 päivää munuaisen, maksan tai sydämensiirron jälkeen) _IFC: n keskimääräiset AUC-arvot ovat noin 30% pienemmät ja C _max (aineen maksimipitoisuus) on noin 40% pienempi kuin myöhässä elinsiirron jälkeen (3-6 kuukauden kuluessa elinsiirrosta).

MMF: n imeytymisasteella (_IFC AUC) käytettäessä 2 kertaa päivässä, 1500 mg potilailla munuaisensiirron jälkeen, ei ole vaikutusta ruoan saantiin. Ruuan kanssa otettuna IFC: n C _max pienenee 40%.

Yleensä noin 6-12 tuntia CellCeptin ottamisen jälkeen havaitaan sekundaarinen kasvu IFC: n plasmakonsentraatiossa, tämä on osoitus lääkkeen maksan ja suoliston uudelleenkierrätyksestä. Samanaikaisella kolestyramiinihoidolla _{IFC: n} AUC pienenee noin 40%, mikä osoittaa maksan ja suoliston verenkierron keskeytymistä.

Kliinisesti merkittävinä pitoisuuksina IFC sitoutuu plasman albumiiniin 97%: lla.

IFC-metabolia tapahtuu pääasiassa glukuronyylitransferaasin vaikutuksesta, jolloin muodostuu farmakologisesti inaktiivinen fenolinen MPKG (IFC-glukuronidi). Myöhemmin maksan ja suoliston kierron aikana MPKG muuttuu vapaaksi MPK: ksi.

Oraalisen annon jälkeen 93% vastaanotetusta radioaktiivisesti leimatun MMF-annoksesta erittyy virtsaan, 6% annoksesta erittyy ulosteeseen. Noin 87% annetusta annoksesta erittyy MPCG: nä virtsaan. Jopa 1% annoksesta erittyy virtsaan IFC-muodossa.

Kliinisesti havaittavia IFC- ja MPKG-pitoisuuksia ei poisteta hemodialyysillä. Suurempien MPCG-pitoisuuksien tapauksessa (alkaen 100 μg / ml) osa konsentraatiosta voidaan poistaa. Sappihappoa sitovat aineet, kuten kolestyramiini, keskeyttävät maksan ja suoliston uudelleenkierron, alentavat _{IFC: n} AUC-arvoa.

Suoritettaessa lääkeaineen vapautumisen kahden annosmuodon bioekvivalenssitutkimusta havaittiin, että 4 CellSept 250 mg -kapselia vastaa kahta CellSept 500 mg-tablettia.

Tutkimuksessa, jossa käytettiin kerta-annosta MMF: ää vakavan kroonisen munuaisten vajaatoiminnan taustalla (potilailla, joiden glomerulusten suodatusnopeus oli <25 ml / min / 1,73 m ²), _{IFC: n} AUC-arvo oli 28–75% korkeampi kuin potilailla, joilla oli vähemmän selvitä leesioita munuaiset ja terveet vapaaehtoiset. Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, _MPKG: n AUC yhden annoksen _ottamisen jälkeen on 3-6 kertaa suurempi, mikä on yhdenmukaista tiedossa olevien tietojen kanssa MPKG: n erittymisestä munuaisissa.

Tutkimuksia MMF: n toistuvasta antamisesta vaikean kroonisen munuaisten vajaatoiminnan taustalla ei ole tehty.

IFC: n keskimääräinen AUC _0–12 potilailla, joiden munuaisensiirteensiirto on viivästynyt elinsiirron jälkeen, on verrattavissa niiden potilaiden arvoon, joilla siirteen toiminta ei viivästynyt elinsiirron jälkeen, ja plasman keskimääräinen AUC _0–12 IFCG: lle oli 2–3 kertaa enemmän.

Vapaaehtoisilla, joilla oli alkoholin maksakirroosi, MMF: n nauttimisen jälkeen IFC: n ja IFC: n farmakokineettisissä parametreissä ei havaittu muutoksia. Tältä osin todettiin, että maksan parenkyymin vaurioituminen ei ole vasta-aihe rahamarkkinarahaston nimittämiselle. Oletetaan, että maksapatologian vaikutus tähän prosessiin määräytyy tietyn sairauden perusteella. Potilailla, joilla on maksasairaus ja joilla on pääasiassa sappiteiden vaurioita (erityisesti primaarisen sappikirroosin yhteydessä), vaikutus voi olla erilainen.

Lapset, joille on tehty munuaissiirto, kun MMF on annettu suun kautta 2 kertaa päivässä annoksella 600 mg / m ² (enintään - enintään 1000 mg 2 kertaa päivässä), AUC IFC on verrattavissa aikuisten munuaissiirteen saaneiden henkilöiden MMF 2 kertaa päivässä annoksella 1000 mg sekä varhaisessa että myöhässä elinsiirron jälkeen. Ikäryhmien välillä IFC: n AUC-arvo oli sama varhaisessa ja myöhäisessä elinsiirtojaksossa.

CellCeptin farmakokineettisiä parametreja ei ole tutkittu iäkkäillä ja seniilisillä potilailla (yli 65-vuotiailla).

Käyttöaiheet

CellSeptia määrätään yhdessä syklosporiinin ja kortikosteroidien kanssa seuraavissa tapauksissa:

akuutti elinten hyljintä (ennaltaehkäisy), elimien hyljintä potilailla allogeenisen munuaissiirron jälkeen, hoitoon tulenkestävä (hoito);
akuutti elimen hyljintä (ehkäisy) ja käyttö siirteen eloonjäämisen ja potilaan eloonjäämisen parantamiseksi allogeenisen sydämensiirron jälkeen
akuutti elimen hyljintä potilailla allogeenisen maksansiirron jälkeen (ennaltaehkäisy).

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

imetysjakso;
yksilöllinen intoleranssi mykofenolaattimofetiilille, mykofenolihapolle ja muille lääkkeen komponenteille.

Suhteellinen (CellSept on määrätty lääkärin valvonnassa):

ruoansulatuskanavan sairauksien paheneminen;
raskaus.

CellSept, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

CellSept-kapselit ja tabletit otetaan suun kautta.

Aikuiset

Munuaissiirteen hyljinnän ehkäisyyn CellCeptia määrätään 2 kertaa päivässä, 1000 mg. Kliinisissä tutkimuksissa havaittiin, että lääkkeen käyttö 1500 mg: n kerta-annoksena on myös turvallista ja tehokasta, mutta hyötyjä tehokkuudessa tässä potilasryhmässä ei ole osoitettu. Yleinen turvallisuusprofiili potilailla, jotka saavat 2000 mg CellCeptiä päivässä, on parempi kuin hoidettaessa 3000 mg: n päivittäisannosta.

Maksa- ja sydänsiirteen hyljinnän ehkäisyyn sekä ensimmäisen / tulenkestävän munuaissiirteen hyljinnän hoitoon CellCeptia määrätään 2 kertaa päivässä, 1500 mg.

Ensimmäinen CellCept-annos munuaisen, maksan tai sydämensiirron jälkeen on otettava mahdollisimman pian.

Hoito on keskeytettävä tai CellCept-annosta on pienennettävä neutropenian taustalla (potilailla, joiden neutrofiilien absoluuttinen määrä on <1300/1 μl verta). Potilaan tilaa on seurattava huolellisesti.

Potilailla, joilla on vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus on alle 25 ml / min / 1,73 m ²) välittömän elinsiirron jälkeen tai akuutin / refrakterin hyljinnän jälkeen, CellCeptin vuorokausiannosta tulisi välttää yli 2000 mg. Ei ole tietoa vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavista potilaista, joille on tehty maksa- tai sydänsiirto.

Lapset

CellCeptin turvallisuudesta ja tehosta sydämen tai maksansiirron ehkäisyssä ja ensimmäisen / refrakterin munuaissiirteen hyljinnän hoidossa ei ole tietoa.

CellSeptin suositeltu annostusohjelma munuaisensiirron jälkeen yli 12-vuotiaille potilaille (ruumiin pinta-alasta riippuen):

1,25-1,50 m ²: 2 kertaa päivässä, 750 mg;
1,5 m ²: 2 kertaa päivässä, 1000 mg.

Sivuvaikutukset

Perussairauden ja CellCeptin yhdistetyn käytön vuoksi monien muiden lääkkeiden kanssa immunosuppressiiviseen hoitoon liittyvien haittavaikutusten profiilia on usein vaikea määrittää.

Kliinisten tutkimusten mukaan tärkeimmät sivuvaikutukset, jotka liittyvät CellCeptin käyttöön kortikosteroidien ja syklosporiinin kanssa munuais-, maksa- tai sydänsiirteen hyljinnän ehkäisyyn, ovat sepsis, ripuli, oksentelu ja leukopenia. On myös todisteita opportunististen infektioiden lisääntymisestä.

Tulenkestävän munuaisten hyljinnän hoidossa MMF: n turvallisuusprofiili on samanlainen kuin käytettäessä munuaisten hylkimisreaktion ehkäisemiseen CellCeptiä päivittäisenä 3000 mg: n annoksena. Hallitsevimmat haittavaikutukset, joita esiintyi potilailla, jotka saivat MMF: ää useammin kuin potilailla, jotka saivat laskimonsisäisiä kortikosteroideja, olivat leukopenia ja ripuli, jota seurasi vatsakipu, oksentelu, pahoinvointi, anemia ja sepsis.

Lymfoomia tai lymfoproliferatiivisia sairauksia kehittyi 0,4-1%: lla potilaista, joille tehtiin munuais-, maksa- tai sydänsiirto ja joita havaittiin vähintään vuoden ajan ja jotka saivat MMF: ää (päivittäisenä annoksena 2000 tai 3000 mg) yhdessä muiden immunosuppressanttien kanssa. Ihosyövän (melanoomaa lukuun ottamatta) ulkonäkö havaittiin 1,6–4,2 prosentissa tapauksista, muun tyyppiset pahanlaatuiset kasvaimet - 0,7–2,1 prosentissa tapauksista.

Tiedot CellCeptin käytön turvallisuudesta kolmen vuoden ajan sydämen tai munuaisensiirron jälkeisillä potilailla, vuotuisiin lukuihin verrattuna, eivät paljastaneet odottamattomia muutoksia pahanlaatuisten kasvainten esiintyvyydessä. Maksansiirron jälkeen potilaita seurattiin yhden tai kolmen vuoden ajan.

Lymfoomien ilmaantuvuus tulenkestävän munuaisten hyljinnän hoidossa oli 3,9% keskimääräisen seurannan ollessa jopa 42 kuukautta.

Oportunististen infektioiden todennäköisyys kasvaa kaikilla elinsiirron jälkeisillä potilailla ja kasvaa immunosuppressiotason kasvaessa. Kun MMF: ää määrättiin (päivittäisenä annoksena 2000 tai 3000 mg) yhdessä muiden immunosuppressanttien kanssa potilaille, joita havaittiin vuoden ajan munuaisen (päivittäisannoksena 2000 mg), maksan ja sydämen siirron jälkeen, yleisimmät infektiot olivat limakalvon kandidiaasi ja iho, CMV-oireyhtymä / CMV-viremia (13,5% tapauksista) ja herpes simplex -viruksen aiheuttama infektio.

Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja tyyppi tyypillä, kun CellSept-valmistetta annettiin suun kautta 2 kertaa päivässä 600 mg: n annoksella 3 kuukauden - 18 vuoden ikäisillä lapsilla, ei käytännössä ollut eroa aikuisilla potilailla, jotka ottivat 1000 mg 2 kertaa päivässä. Haittavaikutukset, kuten anemia, leukopenia, ripuli, sepsis, infektiot, olivat kuitenkin yleisempiä (≥ 10%) lapsilla, erityisesti alle 6-vuotiailla.

Yli 65-vuotiailla potilailla yhdistetyn immunosuppressiivisen hoidon, mm. nuori ikä.

Munuaisensiirron jälkeen potilaille ilmoitetut haittavaikutukset, jotka sisältävät MMF: ää samanaikaisesti kortikosteroidien ja syklosporiinin kanssa (usein - ≥ 10%; harvoin - 3-10%):

urogenitaalinen järjestelmä: usein - munuaisten tubulaarinen nekroosi, hematuria, virtsatieinfektiot; harvoin - impotenssi, albuminuria, pyelonefriitti, dysuria, hydronefroosi, usein virtsaaminen;
imusolmukkeet: usein - trombosytopenia, anemia (mukaan lukien hypokrominen), leukopenia, leukosytoosi; harvoin - polysytemia, ekkymoosi;
aineenvaihdunta: harvoin - painonnousu, kuivuminen, hengitysteiden / metabolinen asidoosi, hypervolemia;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein - kohonnut verenpaine; harvoin - vasodilataatio, eteisvärinä, tromboosi, takykardia, angina pectoris, verenpaineen alentaminen, ortostaattinen hypotensio;
ruoansulatuskanava: usein - ummetus, dyspepsia, ripuli, oksentelu, pahoinvointi, suun kandidiaasi; harvoin - maha-suolikanavan kandidiaasi, ientulehdus, ruokatorvitulehdus, ikenien liikakasvu, suutulehdus, suoliston tukkeutuminen, hepatiitti, ruokahaluttomuus, gastroenteriitti, ilmavaivat, ruoansulatuskanavan verenvuoto;
hengityselimet: usein - keuhkokuume, lisääntynyt yskä, nielutulehdus, hengenahdistus, keuhkoputkentulehdus; harvoin - pleuraefuusio, nuha, keuhkopöhö, sinuiitti, astma;
iho ja sen lisäosat usein: - herpes simplex, akne; harvoin - herpes zoster, sieni-ihotulehdus, ihottuma, ihon hypertrofia (mukaan lukien aktiininen keratoosi), ihohaavaumat, liiallinen hikoilu, hirsutismi, ihosyöpä, kutina, hiustenlähtö, hyvänlaatuiset ihokasvut;
hermosto usein - unettomuus, huimaus, vapina; harvoin - parestesia, ahdistuneisuus, hypertonisuus, masennus, uneliaisuus;
tuki- ja liikuntaelimistö: harvoin - jalkakrampit, kipu lihaksissa ja nivelissä, lihasheikkous;
hormonaalinen järjestelmä: harvoin - lisäkilpirauhasen sairaus (lisäkilpirauhashormonin taso), diabetes mellitus;
aistielimet: harvoin - kaihi, amblyopia, sidekalvotulehdus;
laboratorioparametrit: usein - hyperkalemia, hyperglykemia, hypofosfatemia, hypokalemia, hyperkolesterolemia; harvoin - alkalisen fosfataasin (alkalinen fosfataasi) aktiivisuuden lisääntyminen, entsyymien, mukaan lukien gamma-glutamyylitranspeptidaasin, LDH: n (laktaattidehydrogenaasi), AST: n (aspartaatti-aminotransferaasi) ja ALT: n (alaniiniaminotransferaasi), lisääntyminen veriseerumissa, lisääntynyt seerumin kreatininemia, hypokalemia hypoglykemia, hyperkalsemia;
koko keho: usein - perifeerinen sepsis, turvotus, infektiot, kuume, voimattomuus, päänsärky, kipu (rintakehässä, vatsassa, alaselässä); harvoin - kystat (mukaan lukien hydrokele ja lymfosele), kipu lantiossa, flunssan kaltainen oireyhtymä, kasvojen turvotus, verenvuoto, tyrä, huonovointisuus, turvotus.

Maksansiirron jälkeen potilaille ilmoitetut haittavaikutukset käytettäessä MMF: ää samanaikaisesti kortikosteroidien ja syklosporiinin kanssa:

urogenitaalinen järjestelmä: usein - oliguria, munuaisten vajaatoiminta, virtsatieinfektiot; harvoin - kivespussin turvotus, akuutti munuaisten vajaatoiminta, hematuria, dysuria, munuaisten vajaatoiminta, virtsankarkailu, usein virtsaaminen;
imusolmukkeet: usein - trombosytopenia, anemia (mukaan lukien hypokrominen), leukopenia, leukosytoosi; harvoin - protrombiiniajan kasvu, ekkimoosi, pancytopenia;
aineenvaihdunta: usein - heikentynyt haavan paraneminen; harvoin - hypoksia, hypervolemia, hypovolemia, painonlasku, painonnousu, metabolinen / hengityselinten asidoosi, kuivuminen;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein - takykardia, verenpaineen nousu tai lasku; harvoin - eteisvärinä, valtimotromboosi, pyörtyminen, rytmihäiriöt, vasodilataatio, bradykardia;
hengityselimet: usein - pleuraefuusio, atelektaasi, sinuiitti, lisääntynyt yskä, hengenahdistus, keuhkokuume, nielutulehdus; harvoin - nuha, hengitysteiden kandidiaasi, nenäverenvuoto, astma, keuhkoputkentulehdus, hyperventilaatio, keuhkopöhö, pneumotorax;
ruoansulatuskanava: usein - suun kandidiaasi, dyspepsia, hepatiitti, ilmavaivat, oksentelu ja pahoinvointi, ummetus, ruokahaluttomuus, kolestaattinen keltaisuus, kolangiitti, ripuli; harvoin - dysfagia, ruokatorvitulehdus, gastriitti, suoliston tukkeutuminen, maha-suolikanavan verenvuoto, keltaisuus, suun limakalvon haavaumat, melena, mahahaava, peräsuolen vauriot, kserostomia;
iho ja sen lisäosat: usein - kutina, ihottuma, liiallinen hikoilu; harvoin - herpes zoster, vesicular-bullous-ihottuma, hyvänlaatuiset ihokasvaimet, ihohaavat, hirsutismi, akne, sieni-ihotulehdus, herpes simplex, verenvuodot;
hermosto: usein - vapina, parestesia, sekavuus, ahdistus, huimaus, masennus, unettomuus; harvoin - psykoosi, neuropatia, psykomotorinen levottomuus, kouristukset, muistin menetys, delirium, uneliaisuus, hypertonisuus, hypestesia;
aistielimet: harvoin - sidekalvotulehdus, näkövamma, amblyopia, kuurous;
tuki- ja liikuntaelimistö: harvoin - kipu lihaksissa ja nivelissä, lihasheikkous, jalkakrampit, osteoporoosi;
hormonaalinen järjestelmä: harvoin - diabetes mellitus;
laboratorioparametrit: usein - lisääntynyt jäännös typpi, hyperbilirubinemia, lisääntynyt kreatiniinipitoisuus, hyperkalemia, hyperglykemia, hypokalsemia, hypokalemia, hypoproteinemia, hypoglykemia, hypofosfatemia, hypomagnesemia; harvoin - lisääntynyt ALP-aktiivisuus, lisääntynyt seerumin entsyymiaktiivisuus (ASAT ja ALAT) veressä, hyponatremia, hyperkolesterolemia, hyperfosfatemia, hyperlipidemia;
keho kokonaisuutena: usein - perifeerinen turvotus, voimattomuus, askites, kuume, turvotus, sepsis, peritoniitti, tyrä, vilunväristykset, päänsärky, infektiot, kipu (alaselässä, vatsassa, rintakehässä); harvoin - ihonalaisen kudoksen tulehdus, paise, kystat (mukaan lukien hydrokele ja lymfosele), niskakipu, flunssan kaltainen oireyhtymä, huonovointisuus, verenvuoto.

Sydämensiirron jälkeen potilaille ilmoitetut haittavaikutukset, kun MMF: ää käytettiin samanaikaisesti kortikosteroidien ja syklosporiinin kanssa:

urogenitaalinen järjestelmä: usein - oliguria, munuaisten vajaatoiminta, virtsatieinfektiot; harvoin - usein virtsaaminen, nokturia, dysuria, impotenssi, hematuria, munuaisten vajaatoiminta, virtsaumpi / inkontinenssi;
imukudosjärjestelmä on usein - leukopenia, leukosytoosi, ekkymoosi, trombosytopenia, anemia (mukaan lukien hypokrominen); harvoin - petekiat, tromboplastiini- ja protrombiiniajan kasvu;
aineenvaihdunta: usein - hypervolemia, metabolinen / hengitysteiden asidoosi, painonnousu; harvoin - alkaloosi, kihti, kuivuminen, heikentynyt haavan paraneminen, hypovolemia, laihtuminen, hypoksia, jano, hengitysteiden asidoosi;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein - perikardiaalinen effuusio, bradykardia, rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta, verenpaineen nousu / lasku; harvoin - angina pectoris, rytmihäiriöt (kammiot ja supraventrikulaariset ekstrasystolit, eteisvärinä ja eteisvärinä, kammiot ja supraventrikulaariset takykardiat), lisääntynyt laskimopaine, vasospasmi, sydämenpysähdys, pyörtyminen, ortostaattinen hypotensio, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, keuhkojen;
hengityselimet: usein - keuhkokuume, sinuiitti, nuha, pleuraefuusio, lisääntynyt yskä, astma, hengenahdistus, nielutulehdus; harvoin - hikka, pneumotorax, äänimuutokset, lisääntynyt ysköksen tuotanto, keuhkopöhö, apnea, keuhkoputkentulehdus, atelektaasi, nenäverenvuoto, hemoptysis, kasvaimet;
ruoansulatuskanava: usein - ilmavaivat, oksentelu, pahoinvointi, suun kandidiaasi, ummetus, ripuli, dyspepsia; harvoin - ikenien liikakasvu, melena, keltaisuus, ruokatorvitulehdus, suutulehdus, nielemisvaikeudet, ruokahaluttomuus, ientulehdus, gastroenteriitti;
hermosto: usein - hypertonisuus, vapina, uneliaisuus, psykomotorinen levottomuus, sekavuus, ahdistus, masennus, parestesia, huimaus, unettomuus; harvoin - emotionaalinen labiliteetti, huimaus, muistin menetys, neuropatia, kouristukset, hallusinaatiot;
iho ja sen lisäosat: usein - vyöruusu, akne, ihottuma, herpes simplex; harvoin - sieni-ihotulehdus, hyvänlaatuiset ihon kasvaimet, kutina, ihohaavaumat, liiallinen hikoilu, verenvuodot, hypertrofia ja ihosyöpä;
aistielimet: usein - amblyopia; harvoin - kipu korvassa, tinnitus, verenvuoto silmässä, näkövamma, kuurous, sidekalvotulehdus;
tuki- ja liikuntaelimistö: usein - lihaskipu, jalkakrampit, lihasheikkous; harvoin - nivelkipu;
hormonaalinen järjestelmä: harvoin - Cushingin oireyhtymä, diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta;
laboratorioindikaattorit: usein - hyperkolesterolemia, hyperlipidemia, hyperkalemia, hypokalemia, hyperurikemia, hyponatremia, hypomagnesemia, hyperglykemia, lisääntynyt kreatiniinipitoisuus, hyperbilirubinemia, lisääntynyt jäännöstyppi, lisääntynyt entsyymien (AST, LDH, ALT) aktiivisuus seerumissa; harvoin - lisääntynyt ALP-aktiivisuus, hypoproteinemia, hypokalsemia, hypoglykemia, hypoklemia, hypofosfatemia;
koko keho: usein - sepsis, perifeerinen turvotus, voimattomuus, vilunväristykset, kuume, päänsärky, infektiot, kipu (alaselässä, vatsassa, rintakehässä); harvoin - huonovointisuus, ihonalaisen kudoksen tulehdus, verenvuoto, kystat (mukaan lukien hydrokele ja lymfosele), ihon kalpeus, kasvojen turvotus, niskakipu, flunssankaltainen oireyhtymä, tyrä, turvotus, lantion alueen kipu;

MMF: n turvallisuusprofiili munuaissiirteen hyljinnän estämisessä, jos lääkettä käytettiin päivittäisenä 2000 mg: n annoksena, oli hieman parempi kuin 3000 mg: n annoksessa.

CellSeptan markkinoille tulon jälkeen rekisteröidyt haittavaikutukset:

ruoansulatuskanava: yksittäisiä suoliston villi-atrofian tapauksia, koliitti (joissakin tapauksissa sytomegaloviruksen synty), haimatulehdus;
immuunijärjestelmä: yksittäisiä tapauksia vakavista, hengenvaarallisista infektioista (infektiivinen endokardiitti, aivokalvontulehdus), tiettyjen infektioiden, kuten epätyypillisten mykobakteeri-infektioiden ja tuberkuloosin, esiintyvyyden lisääntyminen.

Joillakin potilailla on ollut PML-tapauksia (progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia), joskus kuolemaan johtavia. Nämä tapaukset ovat raportoineet PML: n muista riskitekijöistä, joihin kuuluvat heikentynyt immuniteetti ja immunosuppressiivinen hoito.

Yhdistettynä muihin immunosuppressiivisiin lääkkeisiin on esiintynyt PKKA: ta (osittainen punasoluaplasia).

Potilailla, jotka ottivat MMF: n raskauden aikana samanaikaisesti muiden immunosuppressanttien kanssa, on raportoitu sikiön poikkeavuuksia (mukaan lukien korvan epämuodostumat).

Muut CellCeptin rekisteröinnin jälkeisessä käytössä havaitut haittavaikutukset eivät poikkea kliinisissä tutkimuksissa rekisteröidyistä häiriöistä.

Yliannostus

Tietoja CellSeptin yliannostuksesta saatiin kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen. Useimmissa tapauksissa sivuvaikutuksia ei raportoitu. Yliannostuksen aikana kehittyneet haittatapahtumat osuivat samanaikaisesti lääkkeen vakiintuneen turvallisuusprofiilin kanssa.

Odotetut oireet: immunosuppressio (ja sen seurauksena lisääntynyt herkkyys infektioille), luuytimen suppressio.

Hoito: neutropenian kehittymisen yhteydessä on ilmoitettava CellSept-annoksen pienentäminen tai lääkkeen täydellinen peruuttaminen.

IFC: n poistaminen kehosta on mahdotonta hemodialyysillä. Suurilla MPKG-pitoisuuksilla plasmassa (> 100 μg / ml) sitä kuitenkin erittyy edelleen pieninä määrinä.

Sappihappoja sitovat lääkkeet voivat edistää IFC: n eliminointia kehosta (lisäämällä sen erittymistä).

erityisohjeet

CellCeptin käyttöjaksona, yleensä yhdistettynä immunosuppressiota, lymfoomien ja muiden pahanlaatuisten kasvainten, erityisesti ihon, riski on lisääntynyt. Tämä riski ei todennäköisesti liity lääkkeen käyttöön sellaisenaan, vaan immunosuppression kestoon ja voimakkuuteen.

Kuten kaikkien potilaiden kohdalla, joilla on suuri ihosyövän riski, on välttämätöntä rajoittaa UV-säteilyä ja auringolle altistumista suljetuilla vaatteilla. Käytä myös aurinkovoidetta, jolla on korkea suojakerroin.

Kaikista infektion, verenvuodon, verenvuodon tai muiden luuytimen tukahduttamisen oireista tulee ilmoittaa välittömästi lääkärillesi.

Immuunijärjestelmän liiallisen tukahduttamisen taustalla on mahdollista lisätä herkkyyttä infektioille, mukaan lukien opportunistiset infektiot, sepsis ja muut kuolemaan johtavat infektiot.

CellCept-hoitoa saaneilla potilailla on ollut PML-tapauksia, joskus kuolemaan johtaneita. Yleensä tämä tapahtui PML: n ylimääräisten riskitekijöiden läsnä ollessa, mukaan lukien immunosuppressiivinen hoito ja immuunitilan heikkeneminen. Neurologisten oireiden läsnä ollessa immunosuppressiota sairastaville potilaille on tehtävä PML: n differentiaalidiagnoosi. On suositeltavaa ottaa yhteyttä neurologiin.

PACA-tapauksia on raportoitu potilailla, jotka ottivat CellCeptia yhdessä muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden kanssa. PACA-kehityksen mekanismia lääkkeen, samoin kuin muiden immunosuppressanttien ja niiden yhdistelmien käytön aikana, ei ole määritelty. Joskus PCAA lääkkeen poistamisen tai annoksen pienentämisen jälkeen oli palautuva. Potilailla, joille on tehty elinsiirto, immunosuppression lasku voi kuitenkin uhata elinsiirtoa.

Rokotus MMF-hoidon aikana voi olla vähemmän tehokasta. Eläviä heikennettyjä rokotteita tulisi välttää. Influenssarokotus voidaan antaa kansallisten ohjeiden mukaisesti.

MMF: n käyttöön voi liittyä häiriöitä ruoansulatuskanavasta (limakalvon haavaumien, maha-suolikanavan verenvuotojen, perforaatioiden muodossa); Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä CellSeptia potilaille, joilla on ruoansulatuskanavan sairauksien pahenemisvaiheita.

MMF on IMPDG: n estäjä, joten teoreettisesti sitä ei pitäisi määrätä potilaille, joilla on harvinainen geneettisesti määritetty perinnöllinen hypoksantiiniguaniinifosforibosyylitransferaasin puutos (Kelly-Sigmiller ja Lesch-Nyhan -oireyhtymät).

CellCeptin ja atsatiopriinin samanaikaista käyttöä ei suositella. Molemmat lääkkeet johtavat luuytimen tukahduttamiseen, eikä niiden yhdistettyä käyttöä ole tutkittu.

Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä MMF: ää ja maksan ja suoliston verenkiertoon vaikuttavia lääkkeitä, koska ne voivat heikentää CellCeptin tehokkuutta.

Potilaita, joilla on vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta, tulisi välttää yli 1000 mg: n annoksilla 2 kertaa päivässä.

Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen potilaille, joiden munuaissiirteen toiminta on viivästynyt, mutta heitä on seurattava tarkoin. Ei ole tietoja potilaista, joille on tehty maksa- tai sydämensiirto ja joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Iäkkäiden potilaiden haittatapahtumien riski voi ylittää nuorempien potilaiden riskin.

CellSept-hoidon aikana on tarpeen määrittää laajennettu verikoostumus viikoittain ensimmäisen kuukauden aikana, toisen ja kolmannen hoitokuukauden aikana - 2 kertaa kuukaudessa ja edelleen ensimmäisen vuoden aikana - kerran kuukaudessa. Neutropenian kehittyminen voi liittyä sekä MMF: n että muiden lääkkeiden käyttöön, virusinfektioihin tai näiden syiden yhdistelmään. Neutropenian sattuessa (neutrofiilien absoluuttinen määrä alle 1300/1 μl) CellSept-annosta pienennetään tai lääke peruutetaan kokonaan. Näiden potilaiden tilaa on seurattava huolellisesti.

Kaneilla ja rotilla tehdyssä kokeessa MMF: llä oli teratogeeninen vaikutus, joten tabletteja ei pidä rikkoa eikä kapseleiden eheyttä saa rikkoa. Vältä kapselien sisältämän jauheen hengittämistä tai suoraa kosketusta limakalvojen tai ihon kanssa. Jos näin tapahtuu, huuhtele alue huolellisesti saippualla ja vedellä ja silmäsi vain vedellä.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

CellSept-hoidon aikana potilaiden tulee ottaa huomioon huimauksen ja muiden haittavaikutusten todennäköisyys, jotka voivat vaikuttaa ajokykyyn.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

raskaus: CellSeptin määrääminen raskaana oleville naisille on mahdollista vain tapauksissa, joissa hoidon hyödyt ovat suuremmat kuin mahdolliset haitat;
imetysjakso: lääkkeen käyttö on vasta-aiheista.

CellCept kuuluu FDA-luokituksen - Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto mukaan luokkaan D.

Kun lääkettä käytetään raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana, lisääntyy spontaanin keskenmenon riski, kun taas synnynnäisten epämuodostumien todennäköisyys kasvaa, mukaan lukien munuaisten, sydämen ja ruokatorven, huulen, suulakihalkojen poikkeavuudet, poikkeamat distaalisten raajojen ja ulkokorvan kehityksessä.

Raskauden suunnittelussa CellCeptia ei tule käyttää, kunhan muut immunosuppressiiviset lääkkeet ovat tehokkaita. Raskautta suunniteltaessa / aloitettaessa naisen tulee ottaa huomioon sikiölle mahdollisesti aiheutuvat haitat.

Sinun ei pitäisi aloittaa MMF: n ottamista ennen kuin on varmistettu raskauden puuttuminen virtsa-analyysimenetelmällä tai seerumilla, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU / ml (viimeistään 1 viikko ennen CellSept-hoidon aloittamista). Ennen MMF: n käytön aloittamista, hoidon aikana ja 6 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen on välttämätöntä käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä, vaikka naisella olisi ollut hedelmättömyys (lukuun ottamatta kohdunpoiston tapauksia). Jos nainen ei voi pidättäytyä yhdynnästä, hänen tulee käyttää kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti, koska suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita käytettäessä CellSept-hoidon aikana on mahdollista vähentää hormonitasoa.

Rottien MMF erittyy maitoon. Ei tiedetä, erittyykö aine äidinmaitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon, samoin kuin mahdollisuudesta kehittää vakavia haittavaikutuksia MMF: ään vauvoilla, CellCeptin ottamisen tai imetyksen jatkamisen välillä on otettava huomioon terapian merkitys äidille.

Lapsuuden käyttö

CellCeptin turvallisuusprofiilia sydämen tai maksansiirron ehkäisyssä ja ensimmäisen / refrakterin munuaissiirteen hyljinnän hoidossa lapsipotilailla ei ole tutkittu.

Munuaisensiirron jälkeen CellCept voidaan antaa yli 12-vuotiaille lapsille.

Huumeiden vuorovaikutus

asykloviiri: munuaisten vajaatoiminnan taustalla molempien lääkkeiden pitoisuus plasmassa kasvaa, mikä voi liittyä kilpailuun tubulaarisen erityksen suhteen ja johtaa molempien lääkkeiden pitoisuuden lisääntymiseen edelleen;
antasidit, jotka sisältävät alumiinia ja magnesiumhydroksidia: MMF: n imeytyminen vähenee;
kolestyramiini: _{IFC: n} AUC pienenee merkittävästi, joten yhdistetty käyttö vaatii varovaisuutta;
syklosporiini A: MMF ei vaikuta sen farmakokinetiikkaan; samanaikaisessa käytössä MMF: n vaikutus vähenee 30-50% verrattuna potilaisiin, jotka saavat MMF: ää yhdessä sirolimuusin kanssa;
gansikloviiri: kun näitä lääkkeitä määrätään munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille, heidän tilaa on seurattava huolellisesti;
suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet: näiden lisäksi on käytettävä muita ehkäisymenetelmiä;
trimetopriimi / sulfametoksatsoli, metronidatsoli, norfloksasiini: kun IFC: tä annetaan jonkin antibakteerisen lääkkeen kanssa, biologinen hyötyosuus ei muutu; yhden kerran käytetyn CellSeptin kanssa samanaikaisesti norfloksasiinin ja metronidatsolin kanssa, IFC: n AUC _0–48 laskee 30%;
takrolimuusi: sen AUC potilaille, joilla on vakaa maksansiirto, kun MMF on annettu toistuvasti 2 kertaa päivässä 1500 mg: n annoksella, kasvaa noin 20%;
rifampisiini: annoksen muuttamisen jälkeen IFC: n (AUC _0-12) vaikutus vähenee 70% potilailla yksivaiheisen keuhko- ja sydänsiirron jälkeen; yhdistelmähoitona suositellaan IFC: n vaikutuksen hallintaa ja CellCept-annoksen säätämistä kliinisen vaikutuksen ylläpitämiseksi
siprofloksasiini ja amoksisilliini yhdessä klavulaanihapon: päivinä välittömästi sen jälkeen, kun suun kautta amoksisilliinin tai siprofloksasiinia samanaikaisesti klavulaanihappoa potilailla munuaissiirron jälkeen, merkittävä lasku _Cmin IFC havaitaan. Hoidon jatkuessa tämä vaikutus heikkenee ja hoidon lopettamisen jälkeen katoaa. Kliinistä merkitystä ei tunneta, koska _Cmin: n muutos ei välttämättä heijasta riittävästi IFC: n kokonaisaltistuksen muutosta;
probenesidi (putkimaiset erityssalpaajat): MPKG: n pitoisuus kasvaa;
sevelameeri: AUC _0–12 ja C _max IFC pienenevät vastaavasti 25 ja 30%. Sevelameeriä ja muita fosfaattisideaineita, jotka eivät sisällä kalsiumia, tulisi käyttää 2 tuntia CellSeptin ottamisen jälkeen, mikä vähentää niiden vaikutusta IFC: n imeytymiseen;
elävät rokotteet: CellSept-hoidon aikana niitä ei tule antaa; vasta-aineiden muodostumista vasteena muille rokotteille voidaan vähentää.

Analogit

CellSeptin analogit ovat Mayfortic, Maysept, Mycophenolate sodium, Mycophenolate-Teva, Mycophenolic acid, Sodium mycophenolate, MMF 500, FELOMIKA, Supresta.

Varastointiehdot

Säilytä valolta ja kosteudelta suojatussa paikassa enintään 30 ° C: n lämpötilassa alkuperäispakkauksessa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: CellSepte

CellSepten arvostelut ovat enimmäkseen positiivisia. Erikoisfoorumeilla keskustellaan useimmiten siitä, mistä lääkettä voidaan ostaa halvemmalla, koska sillä on melko korkeat kustannukset. Yleensä ne osoittavat, että hoito on hyvin siedetty, sivuvaikutusten kehittymisestä ilmoitetaan harvoin.