Coplavix

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Coplavix: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Coplavix

ATX-koodi: B01AC30

Vaikuttava aine: asetyylisalisyylihappo (asetyylisalisyylihappo) + klopidogreeli (klopidogreeli)

Tuottaja: Sanofi Winthrop Industrie (Ranska)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 20.9.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 700 ruplaa.

Ostaa

Coplavix on yhdistetty verihiutaleiden estäjä.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan kalvopäällysteisten tablettien muodossa: kaksoiskupera, soikea, vaaleanpunainen, kaiverrettu "A100" toisella puolella ja "C75" toisella puolella (7 tai 10 kpl. Läpipainopakkauksissa; pahvilaatikossa 2 tai 4 läpipainopakkausta 7 kpl. Tai 10 läpipainopakkausta 10 kpl. Ja Koplavixin käyttöohjeet).

Yksi tabletti sisältää:

vaikuttavat aineosat: klopidogreelivetysulfaatti (muoto II) - 97,875 mg (vastaa klopidogreelia 75 mg: n määränä), asetyylisalisyylihappo - 100 mg;
lisäkomponentit: mikrokiteinen selluloosa, makrogoli 6000, mannitoli, hydrattu risiiniöljy, kolloidinen piidioksidi, vähän substituoitu hyproloosi, steariinihappo, maissitärkkelys;
kalvopäällyste: Opadry pinkki (triasetiini, laktoosimonohydraatti, titaanidioksidi, hypromelloosi, punainen rautaoksidi), karnaubavaha.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Klopidogreeli on aihiolääke, jonka yksi aktiivisista metaboliiteista on verisolujen - verihiutaleiden aggregaation (adheesion) estäjä. Tämä metaboliitti muodostuu klopidogreelin biotransformaation aikana sytokromi P _{450 -järjestelmän} isotsyymien mukana. Peruuttamattomasti sitoutuminen verihiutaleiden adenosiinidifosfaatin reseptoreihin (ADP-reseptorien), aktiivinen klopidogreelin estää selektiivisesti ADP: n sitoutumisen P2Y ₁₂ -reseptorin verihiutaleiden ja edelleen aktivoituminen glykoproteiini IIb / IIIa-kompleksin (GP IIb / IIIa), seurauksena, joka ADP-indusoitua aggregaatiota estyy.

Klopidogreeli estää myös muiden agonistien aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota estämällä niiden aktivoitumisen vapautuneen ADP: n kautta. Koska klopidogreeli sitoutuu peruuttamattomasti verihiutaleiden ADP-reseptoreihin, verihiutaleet eivät reagoi ADP-stimulaatioon loppuelämänsä ajan (noin 7-10 päivää), ja niiden normaali toiminta palautuu verihiutaleiden uusiutumisnopeutta vastaavalla nopeudella.

Koska klopidogreelin aktiivisen metaboliitin muodostuminen tapahtuu sytokromi P _{450 -järjestelmän} isoentsyymien vaikutuksesta, ja jotkut niistä voivat olla polymorfisia tai muita lääkkeitä tukahduttavia, kaikilla potilailla ei ehkä ole riittävästi tukoksia verihiutaleiden aggregaatiossa. Ensimmäisestä hoitopäivästä lähtien päivittäinen klopidogreelin käyttö 75 mg: n annoksena estää merkittävästi ADP: n aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota, joka lisääntyy vähitellen 3–7 päivän aikana ja saavuttaa tasapainotilan saavuttaen vakaan tason. Verihiutaleiden tarttuminen tasapainotilassa estyy noin 40-60%.

Coplavix-hoidon peruuttamisen yhteydessä sen terapeuttinen vaikutus havaitaan 5 päivän kuluessa, tänä aikana verihiutaleiden aggregaatio ja verenvuotoaika palaavat vähitellen alkuperäiselle tasolle.

Asetyylisalisyylihapon (ASA) verihiutaleiden vastainen vaikutus eroaa klopidogreelin vaikutuksesta ja täydentää sitä. ASA inhiboi verihiutaleiden adheesiota kautta peruuttamaton suppression prostaglandiini syklo-oksigenaasi-1 (COX-1), ja tuloksena lasku muodostumiseen tromboksaani ₂, joka aiheuttaa verihiutaleiden aggregaatiota ja verisuonten supistumista. Tämä vaikutus havaitaan koko verihiutaleiden eliniän ajan. Klopidogreeli johtaa ASA: n vaikutuksen lisääntymiseen kollageenin aiheuttamaan verihiutaleiden tarttumiseen. Samanaikaisesti ASA ei vaikuta klopidogreelin inhiboivaan aktiivisuuteen, joka on suunnattu ADP: n indusoimaan aggregaatioon.

Molemmat Coplavixin aktiiviset komponentit monoterapiatilassa ja yhdistelmäkäytössä pystyvät estämään aterotromboosin kehittymisen missä tahansa ateroskleroottisten verisuonivaurioiden paikassa, mukaan lukien sen paikallistuminen sepelvaltimo-, aivo- tai perifeerisissä valtimoissa.

Kliinisissä tutkimuksissa ACTIVE-A (eteisvärinä Clopidogrel Trial yhdessä Irbesartanin kanssa verisuonitapahtumien estämiseksi A) havaittiin, että eteisvärinää sairastavilla potilailla, joilla on vähintään yksi verisuonikomplikaatioiden riskitekijä, mutta joita ei voida hoitaa epäsuorilla antikoagulanteilla, klopidogreelihoito yhdistelmänä verrattuna ASA: n käyttöön pelkkään ASA: n käyttöön verrattuna, se vähensi yhdistetyn sydäninfarktin, aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian keskushermoston (CNS) verisuonten ulkopuolella tai verisuonisyistä johtuvaa kuolemaa, lähinnä aivohalvauksen uhan vähentämisen seurauksena.

Tämä klopidogreelin ja ASA: n yhdistetyn antamisen etu havaittiin jo varhain ja havaittiin koko tutkimusjakson ajan (enintään 5 vuotta). Coplavixilla hoidetuilla potilailla minkä tahansa vakavuuden aivohalvauksen riski pieneni, ja sydäninfarktin ilmaantuvuus oli myös laskeva verrattuna ryhmään, joka otti ASA: ta yhdessä lumelääkkeen kanssa, mutta tromboembolian ilmaantuvuudessa ei ollut eroja keskushermoston verisuonten tai verisuonikuoleman esiintyvyydessä. Lisäksi klopidogreelin ja ASA: n yhdistelmän käytön taustalla todettiin kardiovaskulaarisen patologian aiheuttaman sairaalapäivien kokonaismäärän väheneminen.

Farmakokinetiikka

Kun klopidogreeli on annettu kerta-annoksena suun kautta 75 mg: n vuorokausiannoksena, aine imeytyy nopeasti suolistoon. Veriplasmassa muuttumattoman klopidogreelin (keskimäärin 2,2–2,5 mg / ml 75 mg: n oraalisen kerta-annoksen jälkeen) keskimääräinen maksimipitoisuus (C _max) havaitaan keskimäärin 45 minuuttia yhden annoksen ottamisen jälkeen. Vaikuttavan aineen imeytyminen munuaisten kautta erittyvien metaboliittien määrän mukaan on noin 50%.

ASA läpäisee imeytymisen jälkeen hydrolyysin muodostamalla salisyylihappoa, jälkimmäisen C _max veriplasmassa havaitaan tuntia myöhemmin ASA: n ottamisen jälkeen. Nopean hydrolyysin vuoksi 1,5–3 tunnin kuluttua Koplavixin oraalisen annon jälkeen ASA: ta ei käytännössä havaita veriplasmassa.

In vitro klopidogreeli ja sen veressä kiertävä tärkein inaktiivinen metaboliitti sitoutuvat palautuvasti plasman proteiineihin (vastaavasti 98 ja 94%). Tämä sidos on tyydyttymätön in vitro pitoisuuteen 100 mg / l.

ASA on ominaista heikko sitoutuminen veren plasman proteiineihin ja pieni jakautumistilavuus (V _d) - 10 litraa. Salisyylihapolla, ASA: n metaboliitilla, on korkea sitoutumisaste veriplasman proteiineihin, mutta tämä suhde on epälineaarinen ja riippuu aineen pitoisuudesta plasmassa. Pitoisuuksilla <100 μg / ml noin 90% salisyylihaposta sitoutuu veriplasman albumiiniin, se jakautuu aktiivisesti kehon nesteisiin ja kudoksiin, mukaan lukien keskushermostoon, rintamaitoon ja sikiökudokseen.

Klopidogreelin metabolinen muutos etenee voimakkaasti maksassa. In vitro ja in vivo vaikuttava aine metaboloituu kahdella tavalla. Ensimmäinen reitti liittyy entsyymien (esteraasien) osallistumiseen, mikä johtaa hydrolyysiin ja inaktiivisen metaboliitin (karboksyylihappojohdannainen) edelleen muodostumiseen, joka muodostaa 85% systeemisessä verenkierrossa kiertävien metaboliittien kokonaismäärästä. Toinen reitti tapahtuu useiden sytokromi P _{450 -järjestelmän} isotsyymien mukana… Klopidogreeli muuttuu tässä tapauksessa ensin 2-oksoklopidogreeliksi, välituotteen metaboliitiksi, josta sen muodostaa sitten CYP2C19 ja joidenkin muiden isoentsyymien (mukaan lukien CYP1A2, CYP2B6 ja CYP3A4), aktiivinen metaboliitti - klopidogreelin tiolijohdannainen. Tämä metabolinen tuote eristettiin in vitro -tutkimuksissa, sille on tunnusomaista nopea ja peruuttamaton sitoutuminen verihiutaleiden reseptoreihin ja estää verihiutaleiden aggregaatiota.

Kun klopidogreeli on annettu suun kautta 300 mg: n kyllästysannoksena, aktiivisen metaboliitin _Cmax on 2 kertaa suurempi kuin sen jälkeen, kun klopidogreeliä on käytetty ylläpitoannoksena 75 mg 4 päivän ajan, kun taas jälkimmäisen C _max havaitaan noin 30-60 minuuttia annon jälkeen.

Kun sitä käytetään yhdessä veriplasman klopidogreelin kanssa, ASA hydrolysoituu nopeasti salisyylihapoksi, jonka puoliintumisaika (T _1/2) on 0,3–0,4, koska ASA otetaan 75–100 mg: n annoksina. Salisyylihappo konjugoituu pääasiassa maksassa, jolloin muodostuu fenoliglukuronidia, salisyylihappoa ja asyyliglukuronidia sekä suuri määrä pieniä metaboliitteja.

120 tunnin kuluessa ^14C -leimatun klopidogreelin oraalisesta annostelusta noin 50% radioaktiivisuudesta erittyy munuaisten kautta ja noin 46% suoliston kautta. Suun kautta annetun yhden klopidogreeliannoksen jälkeen 75 mg: n annoksena sen T _{1/2 on} noin 6 tuntia. Vastaava indikaattori pääasiallisesta inaktiivisesta metaboliitista lääkkeen kerta-annostelun jälkeen on 8 tuntia.

Salisyylihapolle, kun Coplavixia otetaan, T _1/2 plasmasta on noin 2 tuntia. Salisylaatin metabolian aikana kyllästyvä ja kokonaispuhdistuma pienenevät seerumin korkeammien pitoisuuksien taustalla, koska maksa on rajoitetusti kykenevä muodostamaan fenoliglukuronidia ja salisyylihappoa. Kun ASA on otettu 10000 - 20 000 mg (myrkylliset annokset), plasman T _1/2 voi nousta jopa 20 tuntiin. Salisyylihapon eliminointinopeus suurilla ASA-annoksilla riippuu plasmatasosta (vastaa nolla-asteen kinetiikkaa), T _1/2 voi olla 6 tuntia tai enemmän. Muuttumattoman vaikuttavan aineen erittyminen munuaisten kautta riippuu virtsan pH-arvosta, kun jälkimmäinen nousee yli 6,5, vapaan salisylaatin munuaispuhdistuma nousee 80 prosentista.

Kun Coplavix on otettu terapeuttisina annoksina, noin 10% annetusta annoksesta havaitaan virtsasta salisyylihapon muodossa, salisyylihapon muodossa - 75%, fenoliglukuronidien muodossa - 10%, asyyliglukuronidien muodossa - 5%.

Klopidogreelin aktiiviset ja välituotteet (2-oksoklopidogreeli) metaboliitit muodostuvat isoentsyymin CYP2C19 avulla. Aktiivisen metaboliitin farmakokineettiset parametrit ja verihiutaleiden vastainen vaikutus verihiutaleiden aggregaation tutkimuksessa ex vivo (tutkimus in vitro -aggregaatiosta klopidogreelin metaboloitumisen jälkeen kehossa) riippuvat isoentsyymin CYP2C19 genotyypistä. CYP2C19 * 1 -geenin alleeli vastaa täysin toimivaa aineenvaihduntaa, ja CYP2C19 * 2- ja CYP2C19 * 3-geenien alleelit eivät ole toiminnallisia. Lääkkeen metabolian väheneminen valkoihoisten (85%) ja mongoloidien (99%) rotujen edustajissa johtuu useimmissa tapauksissa CYP2C39 * 3- ja CYP2C19 * 2-geenien alleeleista.

Muita aineenvaihdunnan puuttumiseen tai heikentymiseen liittyviä alleeleja ovat isoentsyymien CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ja * 8 geenien alleelit, jotka ovat harvinaisempia yleisessä populaatiossa. Kun isoentsyymin CYP2C19 aktiivisuus on alhainen, potilaalla on kaksi edellä mainituista geenien ei-toiminnallisista alleeleista. Julkaistun tiedon mukaan yleisillä populaatioilla henkilöiden, joilla isoentsyymi CYP2C19 on matala, esiintymistiheys on valkoihoisilla 2%, negegereillä 4% ja mongolilaisilla 14%.

Isoentsyymin CYP2C19 genotyypin määrittämiseksi suoritetaan asianmukaiset testit.

Coplavix-valmisteen vaikuttavien aineiden farmakokinetiikka ja metaboliset ominaisuudet huomioon ottaen niiden välillä ei odoteta olevan kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.

Käyttöaiheet

Coplavix on tarkoitettu käytettäväksi aikuispotilaille, jotka jo käyttävät samanaikaisesti klopidogreelia ja ASA: ta jatkaakseen hoitoa seuraaviin tarkoituksiin:

aterotromboottisten komplikaatioiden toissijainen ehkäisy akuutin sepelvaltimo-oireyhtymän (ACS) läsnä ollessa: ilman ST-segmentin kohoamista (epävakaa angina pectoris tai sydäninfarkti ilman Q-aaltoa), myös potilaille, joille on tehty stentti perkutaanisen sepelvaltimointerventioinnin aikana; ST-segmentin kohoamisella (akuutti sydäninfarkti) lääkehoidolla ja trombolysin mahdollisuudella;
tromboembolisten ja aterotromboottisten komplikaatioiden, mukaan lukien aivohalvaus, ehkäisy eteisvärinän (eteisvärinä) taustalla vähintään yhden verisuonikomplikaatioiden riskitekijän läsnä ollessa potilailla, jotka eivät voi hoitaa epäsuoria antikoagulantteja ja joilla on pieni verenvuotoriski.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

vaikea maksan vajaatoiminta (yli 9 pistettä Child-Pugh-asteikolla);
vaikea munuaisten vajaatoiminta ja kreatiniinipuhdistuma (CC) alle 30 ml / min;
akuutti verenvuoto, mukaan lukien kallonsisäinen verenvuoto ja verenvuoto mahahaavasta;
mastosytoosi, jota vastaan ASA: n saanti voi aiheuttaa vakavia yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien sokin kehittyminen verenpaineen laskiessa, ihon hyperemia, takykardia ja oksentelu (ASA: n läsnäolon vuoksi);
keuhkoputkien astma, joka liittyy salisylaattien ja muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) saantiin; nuha-oireyhtymä, toistuva nenän / paranasaalisen sinuksen polypoosi ja keuhkoastma, yliherkkyys tulehduskipulääkkeille (ASA-komponentin takia);
harvinaiset perinnölliset olosuhteet: laktaasipuutoksesta johtuva laktoosi-intoleranssi; suvaitsemattomuus galaktoosiin; glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö (koska lääke sisältää laktoosia);
ikä enintään 18 vuotta;
raskaus ja imetys;
yliherkkyys jollekin Coplavix-aineelle.

Suhteellinen (sinun on otettava Coplavix-tabletteja erittäin varoen):

keskivaikea maksan vajaatoiminta (7–9 pistettä Child-Pugh'n mukaan), jossa voi olla taipumusta verenvuotoon;
lievä ja kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-60 ml / min);
sairaudet, joihin liittyy alttius verenvuodon esiintymiselle, erityisesti silmänsisäiselle, sekä ruoansulatuskanavasta (maha-suolikanavasta) mahahaavan ja 12 pohjukaissuolihaavan taustalla tai joilla on merkkejä ruoansulatuskanavan verenvuodosta, ruoansulatuskanavan yläosan häiriöiden ilmenemismuotojen kanssa, koska tämä voi johtua mahalaukun haavaumavaurioista ja lääke pystyy pidentämään verenvuotoaikaa;
trauma, leikkaus, mukaan lukien invasiiviset sydäntoimenpiteet / leikkaus;
äskettäinen ohimenevä aivoverenkierron tai iskeemisen aivohalvauksen rikkomus (lääkkeen käytön aikana suuren verenvuodon uhka kasvaa);
kihti, hyperurikemia (ASA, jopa pieninä annoksina, lisää virtsahapon määrää veressä);
historia bronkiaalista astmaa ja allergioita (ASA: n allergisten reaktioiden uhka pahenee);
geneettisesti määritetty väheneminen isoentsyymin CYP2C19 aktiivisuudessa;
glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puute (hemolyysin uhan vuoksi);
historia allergisista ja hematologisista reaktioista muille tienopyridiinille (mukaan lukien tiklopidiini, prasugreeli) ristiallergisten ja hematologisten reaktioiden mahdollisen esiintymisen vuoksi;
yhdistetty käyttö tulehduskipulääkkeiden (mukaan lukien selektiiviset COX-2-estäjät), hepariinin, varfariinin, glykoproteiini IIb / IIIa: n estäjien, selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI: t), trombolyyttisten aineiden, metotreksaatin (yli 20 mg viikossa annoksen), repakselinidin, paklitomin, paklitin kanssa samoin kuin muut lääkkeet, jotka ovat isoentsyymin CYP2C8 substraatteja, tai lääkkeet, joihin liittyy verenvuotoriski;
samanaikainen vastaanotto etanolia sisältävillä juomilla (ASA: n läsnäolon vuoksi ruoansulatuskanavan vaurioiden riski kasvaa, ja suurten etanolimäärien pitkäaikaisessa käytössä verenvuodon uhka kasvaa).

Coplavix, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Coplavix-tabletit otetaan suun kautta kerran päivässä. Samanaikainen ruoan saanti ei vaikuta lääkkeen vaikutukseen.

Suositeltu annostusohjelma aikuisille ja iäkkäille potilaille, joilla isoentsyymin CYP2C19 aktiivisuus on normaali:

ACS: Lääkehoito tulisi aloittaa yhden klopidogreeliannoksen jälkeen 300 mg: n kyllästysannoksella yhdessä ASA: n kanssa annoksilla 75–325 mg päivässä, yksittäisten lääkkeiden muodossa ja akuutissa sydäninfarktissa, johon liittyy ST-segmentin nousu - joko samanaikaisesti tai ilman trombolyyttejä niitä; ASA: n ottaminen suurempina annoksina voi lisätä verenvuotoriskiä, joten sen suositeltu annos tälle käyttöaiheelle ei saisi olla suurempi kuin 100 mg; ACS-potilailla, joilla ei ole ST-segmentin kohoamista, suurin positiivinen vaikutus saavutetaan kolmannella hoitokuukaudella, hoidon optimaalista kestoa ei ole virallisesti vahvistettu kliinisten tutkimusten mukaan lääkkeen ottaminen voi kestää jopa 12 kuukautta; potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti ja ST-segmentin kohoaminen, hoidon on oltava vähintään 4 viikkoa;hoito tulee aloittaa mahdollisimman varhaisessa vaiheessa oireiden ilmaantuessa;
eteisvärinä: lääkehoito tulee aloittaa sen jälkeen, kun klopidogreeli on otettu 75 mg: n annoksena ja ASA 100 mg: n annoksena erillisinä lääkkeinä.

Potilailla, joilla isoentsyymin CYP2C19 aktiivisuus on laskenut geneettisesti määritetyllä tavalla, klopidogreelin verihiutaleiden vasta-aineen vaikutus heikkenee. Lääkkeen vaikutuksen lisäämiseksi heille määrätään klopidogreeli 600 mg: n latausannoksena ja sitten - päivittäin, 150 mg kerran päivässä. Klopidogreelin optimaalista annostusohjelmaa ei kuitenkaan tällä hetkellä ole määritelty tämän ryhmän potilaille kliinisten tulosten huomioon ottavien tieteellisten tutkimusten aikana.

Sivuvaikutukset

Seuraavat ovat kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia, jotka on kirjattu viiden suuren kliinisen tutkimuksen aikana: CURE, CAPRIE, CLARITY, ACTIVE A ja COMMIT sekä klopidogreelin + ASA: n tai erikseen klopidogreelin ja ASA: n yhdistelmän käytön jälkeen markkinoille tulon jälkeen:

veri ja imukudos: usein - suuri verenvuoto¹, hengenvaarallinen ja vaatii vähintään neljän tai useamman toimintayksikön (U) verensiirtoa ja muu verenvuoto, joka vaatii 2-3 IU: n verensiirron; suuri ei-hengenvaarallinen verenvuoto (suurten ei-aivojen / kallonsisäisten verenvuotojen esiintyvyys COMMIT-tutkimusten mukaan on harvinaista) ¹; vähäinen verenvuoto (kehitystiheys ACTIVE-A -tutkimusten mukaan on hyvin yleistä), verenvuoto verisuonten pistoskohdassa¹, ², hematoomat2, mustelmat2, leukopenia¹; harvoin - verihiutaleiden määrän väheneminen perifeerisessä veressä, vaikea trombosytopenia ja perifeerisen veren verihiutaleiden määrä 30: sta 80 × 10 ⁹/ 1, neutrofiilien määrän väheneminen ääreisveressä, verenvuotoajan pidentyminen, eosinofilia 1; harvoin - neutropenia¹, myös vaikeassa muodossa (<0,45 × 10 ⁹/ l) 1; hengenvaarallinen verenvuoto, jossa veren hemoglobiinipitoisuus (Hb) laskee yli 5 g / dl (niiden esiintymistiheys CLARITY-tietojen mukaan on usein) ¹; leikkausta vaativa verenvuoto¹; kallonsisäiset verenvuodot, verenvuotohäiriöt (niiden esiintymistiheys CLARITY-tietojen mukaan - usein) ¹; verenvuoto, joka vaatii inotrooppisten aineiden käyttöä1; nenäverenvuoto, purppura, hematuria ja silmänsisäiset verenvuodot, lähinnä sidekalvo, muut vakavat verenvuodot2; retroperitoneaaliset verenvuodot¹, silmänsisäiset verenvuodot, joilla on vaikea näkövamma¹; erittäin harvinainen - aplastinen anemia¹, vaikea trombosytopenia (verihiutaleiden määrä perifeerisessä veressä ≤ 30 × 10 ⁹) 1; tuntemattomalla taajuudella * - hemolyyttinen anemia glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin3, trombosytopenian, agranulosytoosin2 ^{, 3} läsnä ollessa; bisytopenia³, anemia¹, aplastinen anemia² ^{, 3} / pansytopenia²,³, luuytimen hematopoieesin häiriöt, leukopenia, neutropenia, hankittu hemofilia A2, granulosytopenia, tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP) ²; vakavat verenvuodot², useimmissa tapauksissa verenvuodot ihokudoksessa2, lihaksissa, luissa, nivelontelossa, silmäkudoksissa (sidekalvo, verkkokalvo ja silmän sisäinen media) ², hemoptysis², nenäverenvuodot², verenvuoto hengitysteistä², hematuria², verenvuoto leikkaava haava²; kallonsisäinen verenvuoto3, mukaan lukien kuolemaan johtavat tapaukset pääasiassa iäkkäillä potilailla; retroperitoneaalinen verenvuoto ja maha-suolikanavan verenvuoto sekä muut kuolemaan johtavat verenvuodot2;
maksan ja sappiteiden alue: tuntematon taajuus * - maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus3, hepatiitti (ei-tarttuva etiologia) ², akuutti maksan vajaatoiminta², krooninen hepatiitti³, maksavaurio, lähinnä maksasolu3;
ruoansulatuskanava: usein¹ - vatsakipu, dyspepsia, ripuli, maha-suolikanavan verenvuoto; harvoin¹ - ummetus, ilmavaivat, pahoinvointi, oksentelu, gastriitti, vatsa- / pohjukaissuolihaava; tuntemattomalla taajuudella * - stomatiitti², gastralgia³, eroosinen duodeniitti3, ruokatorvitulehdus², paksusuolitulehdus², ³ (mukaan lukien haavainen / lymfosyyttinen) ², eroosinen gastriitti3, ruokatorven haavaumat / perforaatiot3, mahahaavan tai perforaation ja / tai pohjukaissuolihaavan³ ohutsuolet ja paksusuolet3, suolen perforaatio3 (nämä reaktiot voivat esiintyä verenvuodon kanssa tai ilman verenvuotoa ja voivat ilmetä minkä tahansa ASA-annoksen yhteydessä sekä ruoansulatuskanavan häiriöiden kanssa että ilman niitä) akuutti haimatulehdus (yliherkkyysreaktio ASA: lle) 3;
hermosto: harvoin¹ - huimaus, päänsärky, parestesia; harvoin - huimaus¹; tuntemattomalla taajuudella * - ageusia, muutokset makuelämyksissä2;
mielenterveyden häiriöt: tuntemattomalla taajuudella * - hallusinaatiot2, tajunnan sekavuus²;
immuunijärjestelmä: tuntemattomalla taajuudella * - seerumitauti², anafylaktoidiset reaktiot2, ruoka-aineallergian lisääntyneet oireet3, yliherkkyyden ristireaktiot muiden tienopyridiinien kanssa2, anafylaktinen sokki3;
iho ja ihonalainen kudos: harvoin - ihon kutina ja ihottuma; tuntemattomalla taajuudella * - angioedeema2, ihottuma (punoittava, makulopapulaarinen tai hilseilevä) ², nokkosihottuma ², kutina ², bulloottinen dermatiitti (erythema multiforme, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä) ², lääkkeiden aiheuttama yliherkkyysoireyhtymä eosinofilia ja systeemiset ilmenemismuodot) ², akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi ², jäkälä planus ², ekseema ², kiinteä ihottuma (yksittäiset / moninkertaiset ihomuutokset, yleensä pyöreän / soikean muotoisina punoituksina, jotka muodostuvat samalla alueella seuraavan sisääntulon yhteydessä)) 3;
sydän- ja verisuonijärjestelmän: tuntemattoman taajuus * - alentaa verenpainetta, vaskuliitti, ³ (mukaan lukien Schenlein n purppura - Henoch³), Kounis oireyhtymä (allerginen sydäninfarkti / vasospastic allerginen angina pectoris) aiheuttama yliherkkyys klopidogreelin ja ASA³;
tuki- ja liikuntaelin- ja sidekudos: tuntematon taajuus * - lihaskipu2, niveltulehdus2, nivelkipu2;
munuaiset ja virtsatiet: tuntemattomalla taajuudella * - glomerulopatia, mukaan lukien glomerulonefriitti², munuaisten vajaatoiminta³, akuutti munuaisten toimintahäiriö (erityisesti jos potilaalla on jo munuaisten vajaatoiminta, CHF-dekompensointi, nefroottinen oireyhtymä tai potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti diureetteja) ³;
hengityselimet, rinta ja välikarsinaelimet: tuntemattomalla taajuudella * - eosinofiilinen keuhkokuume2, interstitiaalinen pneumoniitti2, bronkospasmi2, ei-kardiogeeninen keuhkoödeema jatkuvan lääkehoidon taustalla, johon liittyy yliherkkyysreaktio3;
aineenvaihdunta ja ravitsemushäiriöt: tuntemattomalla taajuudella * - kihti³, hypoglykemia³;
yleiset häiriöt: tuntematon taajuus * - kuume²; turvotus, kun ASA otetaan päivittäin ≥ 1,5 g;
sukupuolielimet ja maitorauhanen: tuntematon taajuus * - gynekomastia³;
kuulo- ja labyrintin häiriöt: tuntematon taajuus * - tinnitus³, kuulonalenema³;
laboratorio- ja instrumenttitiedot: tuntemattomalla taajuudella * - kreatiniinipitoisuuden nousu veressä2, poikkeama maksan toiminnan biokemiallisten parametrien normista2.

¹ klopidogreelin ja ASA: n yhdistelmän käytön yhteydessä havaitut rikkomukset.

- klopidogreelin käytön yhteydessä havaitut rikkomukset.

³ ACS: ää käytettäessä havaitut rikkomukset.

* markkinoille tulon jälkeisen käyttökokemuksen mukaan.

Yliannostus

Klopidogreelin yliannostuksen oireet voivat olla verenvuodon pidentyminen ja verenvuodon kehittyminen edelleen. Tässä tilassa määrätään tavanomaisia toimenpiteitä, joita käytetään verenvuodon pysäyttämiseen, aineen vastalääkettä ei ole vahvistettu. Pitkittyneen verenvuodon nopeaan korjaamiseen verihiutaleiden verensiirto on mahdollista.

ASA: n kohtalaisessa yliannostuksessa voi esiintyä: korvien soiminen, huimaus, päänsärky, sekavuus, pahoinvointi, vatsakipu, oksentelu. Vakavan myrkytyksen yhteydessä kehittyy voimakkaita happo-emäksen tilan rikkomuksia - aluksi hyperventilaatio, mikä johtaa hengitysteiden alkaloosin ilmaantumiseen, jota seuraa hengitysteiden asidoosi jälkimmäisen estovaikutuksen seurauksena hengityskeskukseen, ja metabolinen asidoosi on myös mahdollista. Häiriöitä, kuten runsasta hikoilua ja hypertermiaa, jotka johtavat kuivumiseen, kohtauksia, levottomuutta, hallusinaatioita ja hypoglykemiaa, voi esiintyä. Hermoston masennuksen vuoksi kooma, romahdus ja hengityspysähdys ovat mahdollisia. ASA: n tappava annos on 25 000 - 30 000 mg, salisylaatin pitoisuus plasmassa on yli 300 mg / l (1,67 mmol / l) osoittaa myrkytyksen.

Salisylaattien yliannostus, pääasiassa pienillä lapsilla, voi aiheuttaa vakavan hypoglykemian ja kuolemaan johtavan myrkytyksen. ASA: n akuutissa / kroonisessa yliannostuksessa voi kehittyä ei-kardiogeeninen keuhkopöhö.

Vakavan yliannostuksen yhteydessä sairaalahoito on välttämätöntä, kohtalaista taustaa vasten on yritettävä aiheuttaa oksentelua tai suorittaa mahahuuhtelu, sitten ottaa se suun kautta tai lisätä adsorbentti ja suolaliuos laksatiiviin putken kautta vatsaan. Virtsan pakotetun alkalisoinnin vuoksi salisylaattien eliminaation nopeuttamiseksi 250 mmol natriumbikarbonaattia injektoidaan laskimoon 3 tunnin ajan happo-emästasapainon ja virtsan pH: n säätelyllä.

Vakavan yliannostuksen yhteydessä on suositeltavaa hoitaa hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi. Tarvittaessa määrätään oireenmukaista hoitoa muille myrkytyksen aiheuttamille häiriöille.

erityisohjeet

Verenvuodon ja hematologisten haittavaikutusten uhkan yhteydessä, kun hoidon aikana ilmenee kliinisiä oireita, jotka osoittavat verenhukan mahdollisen kehittymisen, on kiireellistä tehdä kliininen verikoe, määrittää aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), perifeerisen veren verihiutaleiden määrä ja niiden toiminnallisen indikaattorit sekä suorittaa muuta tutkimusta.

Hoitojakson aikana potilaita on seurattava verenvuodon oireiden (mukaan lukien piilevä) havaitsemiseksi, etenkin kurssin ensimmäisten viikkojen aikana invasiivisten sydäntoimenpiteiden ja / tai leikkausten jälkeen.

Jos potilaan on määrä suorittaa suunniteltu leikkaus eikä tarvitse jatkuvaa verihiutaleiden vastaista hoitoa, Coplavix tulisi peruuttaa 5-7 päivää ennen leikkausta.

Potilaita tulee varoittaa siitä, että verenvuodon lopettaminen Coplavix-hoidon aikana voi kestää tavallista pidemmän ajan ja että heidän on ilmoitettava lääkärillensä epätavallisista (keston tai lokalisoinnin aiheuttamista) verenvuodoista.

Ennen kirurgisia toimenpiteitä ja ennen samanaikaisen hoidon aloittamista jokaisella uudella lääkkeellä on ilmoitettava lääkärille (mukaan lukien hammaslääkäri) Coplavix-hoidosta.

Klopidogreelin (joissakin tapauksissa jopa lyhytaikaisen) käytön jälkeen havaitaan erittäin harvinaista TTP: n kehittymistä, jolle on tunnusomaista mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia ja trombosytopenia yhdessä munuaisten vajaatoiminnan, neurologisten häiriöiden ja kuumeen kanssa. Tämä tauti voi olla hengenvaarallinen ja vaatii välitöntä hoitoa, mukaan lukien plasmapereesi.

Klopidogreelin vastaanottamisen aikana hankitun hemofilian esiintyminen kirjattiin joskus. Jos vahvistettu eristetty APTT-arvo lisääntyy verenvuodon kanssa tai ilman sitä, on harkittava hankitun hemofilian mahdollisuutta. Kun diagnoosi on vahvistettu, klopidogreelihoito tulee lopettaa ja saada asianmukaista hoitoa asiantuntijan valvonnassa.

Koplavixin käytön taustalla voi milloin tahansa esiintyä sellaisia ei-toivottuja reaktioita ylemmästä maha-suolikanavasta kuin närästys, oksentelu, pahoinvointi, gastralgia ja maha-suolikanavan verenvuoto. Vaikka dyspeptisiä häiriöitä esiintyy usein hoidon aikana, näissä tapauksissa hoitavan lääkärin tulisi sulkea pois ruoansulatuskanavan limakalvon haavaumat ja verenvuoto, vaikka ruoansulatuskanavan häiriöistä ei olisi aiemmin todettu viitteitä. Potilaille on kerrottava ruoansulatuskanavan haittavaikutusten oireista ja heitä on neuvottava hakeutumaan välittömästi lääkäriin, jos niitä ilmenee.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Coplavix ei useimmissa tapauksissa vaikuta merkittävästi kykyyn ajaa ajoneuvoja ja muita monimutkaisia laitteita. Kuitenkin, kun psyyken ja hermoston häiriöt ilmenevät hoidon taustalla, huomion keskittymisen ja psykomotoristen reaktioiden nopeuden vähenemisen todennäköisyys kasvaa, mikä voi häiritä tällaisten toimintojen harjoittamista. Tällaisissa tapauksissa hoitavan lääkärin on päätettävä potilaan ottamisesta potentiaalisesti vaarallisiin töihin.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Coplavix on vasta-aiheinen raskauden aikana.

Raskauden kolmannella kolmanneksella lääkkeen käyttö on vasta-aiheista sen osana olevan ASA: n vuoksi. I-II raskauskolmanneksen aikana varotoimenpiteenä Coplavixia ei tule käyttää, paitsi tapauksissa, joissa naisen kliininen tila edellyttää klopidogreelin ottamista yhdessä ASA: n kanssa. Kontrolloituja tutkimuksia klopidogreelin käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole tehty; eläinkokeissa sen haitallisia vaikutuksia alkion kehitykseen, raskauden kulkuun, synnytykseen ja postnataaliseen kehitykseen ei ole löydetty.

ASA: lla havaittiin olevan teratogeeninen vaikutus, vaikka havaittiin, että päivittäiset alle 100 mg: n aineiden annokset, joita käytetään rajoitetusti synnytyksessä, ovat osoittaneet turvallisuutensa.

Ei tiedetä, erittyykö klopidogreeli äidinmaitoon, mutta on todettu, että ASA siirtyy äidinmaitoon. Jos joudut ottamaan Coplavixia imetyksen aikana, imetys on lopetettava.

Lapsuuden käyttö

Coplavixin käyttö alle 18-vuotiailla potilailla on vasta-aiheista, koska sen antamisen tehoa ja turvallisuutta lapsilla ja nuorilla ei ole vielä varmistettu.

Munuaisten vajaatoiminta

Vaikean munuaisten vajaatoiminnan (CC alle 30 ml / min) läsnä ollessa lääkehoito on vasta-aiheista siihen kuuluvan ASA: n takia.

Potilaiden, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-60 ml / min), tulee käyttää Coplavixia varoen riittämättömän kokemuksen vuoksi.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Jos potilaalla on vaikea maksan vajaatoiminta (yli 9 pistettä Child-Pugh-asteikolla), lääkehoito on vasta-aiheista.

Potilaiden, joilla on kohtalainen maksavaurio (7–9 pistettä Child-Pugh'n mukaan) ja mahdollinen taipumus kehittää hemorragista diateesia, tulee ottaa lääkettä varoen, koska käytöstä on vähän kokemusta.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäillä potilailla Coplavix-annoksen muuttamista ei tarvita. Yli 75-vuotiaiden potilaiden, joilla on akuutti ST-segmentin kohonnut sydäninfarkti, on aloitettava klopidogreelihoito ilman kyllästysannosta.

Huumeiden vuorovaikutus

Lääkkeet, joiden yhdistettyyn käyttöön Coplavixin kanssa liittyy lisääntynyt verenvuotoriski mahdollisen additiivisen vaikutuksen vuoksi (yhdistelmät vaativat erityistä hoitoa):

fibriinispesifiset tai ei-fibriinispesifiset trombolyyttiset aineet, hepariini: Kliinisesti merkittävän verenvuodon esiintyvyys potilailla, joilla oli akuutti sydäninfarkti, oli samanlainen kuin trombolyyttien ja. hepariini ASA: n kanssa; kliiniset tiedot Coplavixin ja trombolyyttisten aineiden yhteisestä käytöstä ovat riittämättömiä;
suun kautta otettavat antikoagulantit (varfariini): voivat lisätä verenvuodon voimakkuutta (tätä yhdistelmää ei suositella); klopidogreelilla 75 mg: n annoksella ei ollut vaikutusta varfariinin farmakokineettisiin parametreihin eikä se muuttanut kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) arvoa potilailla, jotka saivat varfariinia pitkään; verenvuotoriski voi kuitenkin lisääntyä näiden aineiden itsenäisen vaikutuksen seurauksena hemostaasiin;
hepariini: muutoksia antikoagulanttiaktiivisuudessa ei havaittu, eikä tämän aineen annosta tarvitse muuttaa kliinisessä tutkimuksessa; klopidogreelin estämisvaikutuksessa verihiutaleiden aggregaatioon ei tapahtunut muutoksia; mahdollisten farmakodynaamisten yhteisvaikutusten aiheuttama verenvuodon uhkan mahdollinen paheneminen;
nikorandili: maha-suolikanavan haavaumien ja perforaatioiden riski sekä maha-suolikanavan verenvuoto lisääntyy, kun tätä ainetta yhdistetään tulehduskipulääkkeisiin, mukaan lukien ASA ja lysiiniasetyylisalisylaatti;
glykoproteiini Ilb / IIIa: n estäjät: farmakodynaamisia vuorovaikutuksia voi esiintyä;
SSRI: t: verihiutaleiden aktivaatio on heikentynyt ja verenvuodon todennäköisyys kasvaa;
Tulehduskipulääkkeet: piilevän verenhukan lisääntyminen maha-suolikanavan kautta on mahdollista yhdistelmällä klopidogreelia ja naprokseenia, minkä seurauksena Coplavixin ja NSAID-lääkkeiden, mukaan lukien COX-2-estäjien, yhdistämistä ei suositella; ibuprofeeni (400 mg: n kerta-annoksena 8 tunnin ajan ennen tai 30 minuutin kuluessa ASA: n ottamisesta 81 mg: n annoksella) voi estää ASA: n pienien annosten vaikutuksen verihiutaleiden aggregaatioon, mutta jos sitä otetaan epäsäännöllisesti, sillä on kliinisesti merkittävä vaikutus verihiutaleiden ASK-toimintaa ei odoteta.

Muut mahdolliset yhteisvaikutukset klopidogreelin ja seuraavien lääkkeiden yhdistetyn käytön kanssa:

esomepratsoli, omepratsoli, fluvoksamiini, moklobemidi, fluoksetiini, vorikonatsoli, tiklopidiini, flukonatsoli, simetidiini, siprofloksasiini, okskarbatsepiini, karbamatsepiini, klooriamfenikoli (isoentsyymin CYP22 CYP2-entsyymin estäjät: CYP2-CYP2 -entsyymin voimakas ja kohtalainen estäjä: CYP2 -entsyymin CYP2-entsyymin CYP2-esto on alentunut tämän vuorovaikutuksen kliinistä merkitystä ei ole määritetty; on suositeltavaa välttää tällaisia yhdistelmiä;
CYP2C8-isoentsyymisubstraatit (repaglinidi, paklitakseli): Repaglinidin systeeminen altistuminen lisääntyi, koska klopidogreelin glukuronidimetaboliitti vaimentaa CYP2C8-isoentsyymiä; näiden yhdistelmien kanssa on noudatettava varovaisuutta;
protonipumpun estäjät (PPI: t), jotka ovat isoentsyymin CYP2C19 (esomepratsoli, omepratsoli) voimakkaita / kohtalaisia estäjiä: tätä yhdistelmää ei suositella; tarvittaessa Coplavixia saa antaa sellaisten PPI-yhdisteiden kanssa, joilla on pieni vaikutus CYP2C19-isoentsyymin (lansopratsoli, pantopratsoli) aktiivisuuteen;
nifedipiini, atenololi: merkittävää farmakodynaamista vuorovaikutusta havaittiin, kun;
digoksiini, teofylliini: näiden aineiden farmakokineettiset ominaisuudet eivät muuttuneet;
simetidiini, fenobarbitaali, estrogeenit: merkittävää vaikutusta klopidogreelin farmakodynamiikkaan ei havaittu;
tolbutamidi, fenytoiini (aineet metaboloituvat isoentsyymin CYP2C9 avulla); näiden aineiden pitoisuus plasmassa ei lisääntynyt veressä;
antasidit: klopidogreelin imeytyminen ei vähentynyt.

Muut mahdolliset yhteisvaikutukset ASA: n ja seuraavien lääkkeiden / lääkeaineiden yhteiskäytön kanssa (yhdistelmää tulee käyttää varoen):

probenesidi, bentsbromaroni, sulfiinipyratsoni (urikosuuriset lääkkeet): niiden urikosuurisen vaikutuksen estäminen on mahdollista;
metamitsoli: ASA: n vaikutuksen väheneminen verihiutaleiden aggregaatiossa on mahdollista;
metotreksaatti (annoksella yli 20 mg viikossa): sen munuaispuhdistuman lasku on mahdollista, mikä johtaa myelotoksisen vaikutuksen lisääntymiseen;
vesirokkorokote: vesirokotaudin aikana on esiintynyt Reyen oireyhtymää salisylaattihoidon jälkeen; ei ole suositeltavaa ottaa salisylaatteja kuuden kuukauden ajan vesirokkorokotuksen jälkeen;
asetatsolamidi: metabolisen asidoosin uhka pahenee;
valproiinihappo: tämän aineen sitoutuminen veriproteiineihin voi heikentyä ja aineenvaihdunta voi tukahtua, ja seurauksena valproehapon ja sen vapaan jakeen seerumin kokonaispitoisuus voi kasvaa;
antikonvulsantit (fenytoiini), ACE: n estäjät, beetasalpaajat, oraaliset hypoglykeemiset aineet, diureetit: näiden lääkkeiden vuorovaikutus suurina annoksina käytetyn ASA: n kanssa on mahdollista;
tenofoviiri: voi lisätä munuaisten vajaatoiminnan riskiä;
levotyroksiini: kilpirauhashormonien sitoutuminen kantajaproteiineihin on mahdollista tukahduttaa, mikä johtaa vapaiden kilpirauhashormonien pitoisuuden väliaikaiseen lisääntymiseen ja niiden tason edelleen laskuun.

Kliinisissä tutkimuksissa klopidogreelin ja ASA: n välillä ei ollut merkittävää ei-toivottua yhteisvaikutusta näiden lääkkeiden kanssa: beetasalpaajat, diureetit, angiotensiinikonvertaasin estäjät (ACE-estäjät), lipidejä alentavat lääkkeet, hitaat kalsiumkanavasalpaajat, sepelvaltimoiden vasodilataattorit, epilepsialääkkeet, epilepsialääkkeet), glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorin salpaajat, hormonikorvaushoito.

Analogit

Coplavix-analogit ovat: Plagril A, Clopigrant A, Clopidogrel Plus, asetyylisalisyylihappo + Clopidogrel jne.

Varastointiehdot

Säilytä lasten ulottumattomissa enintään 25 ° C lämpötilassa.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Koplavix

Potilaat jättävät enimmäkseen myönteisiä arvioita Coplavixista, joissa he huomauttavat lääkkeen tehokkuuden käytettäessä aterotromboottisten ja tromboembolisten komplikaatioiden estämiseksi. Lääke on vakiinnuttanut asemansa profiloivana lääkkeenä stentin jälkeen perkutaanisen sepelvaltimointerventioinnin aikana. Edut osoittavat myös kätevän annosteluohjelman ja mahdollisuuden pitkään hoitojaksoon (enintään 12 kuukautta).

Lääkkeen haittoja ovat suuri luettelo vasta-aiheista ja haittavaikutuksista, pitkä aika, joka tarvitaan hoidon myönteisen vaikutuksen saavuttamiseen (enintään yksi kuukausi), ja korkeat tablettien kustannukset.

Coplavix-hinta apteekeissa

Coplavixin (kalvopäällysteiset tabletit, 100 mg + 75 mg) hinta on keskimäärin: per pakkaus, joka sisältää 28 kpl. - 2800 ruplaa; per pakkaus, joka sisältää 100 kpl. - 8000 ruplaa.