Erbitux

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Erbitux: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Erbitux

ATX-koodi: L01XC06

Vaikuttava aine: setuksimabi (setuksimabi)

Tuottaja: Merck KGaA (MERCK, KGaA) (Saksa)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 21.11.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 13900 ruplaa.

Ostaa

Erbitux on syöpälääke, joka perustuu monoklonaalisiin vasta-aineisiin.

Vapauta muoto ja koostumus

Erbitux valmistetaan infuusioliuoksen muodossa: kirkas tai hieman opaalinhajuinen neste kellertävästä värittömään, amorfisten ja valkoisten näkyvien hiukkasten sisällyttäminen on sallittua (2 mg / ml: 50 ml lasipulloissa, pahvilaatikossa 1 pullo; 5 mg / ml: 10/20/50/100 ml lasipulloissa, pahvilaatikossa 1 pullo).

Liuoksen koostumus annoksella 2 mg / ml:

vaikuttava aine: setuksimabi - 2 mg;
apukomponentit: natriumkloridi, natriumfosfaattidihydraatti, natriumdivetyfosfaattidihydraatti, injektionesteisiin käytettävä vesi.

Liuoksen koostumus annoksella 5 mg / ml:

vaikuttava aine: setuksimabi - 5 mg;
apukomponentit: natriumkloridi, 1 M natriumhydroksidi, polysorbaatti 80, sitruunahappomonohydraatti, glysiini, injektionesteisiin käytettävä vesi.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Erbituxin aktiivinen komponentti setuksimabi on kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine IgG1-immunoglobuliini, joka on suunnattu EGFR: ää (epidermaalisen kasvutekijän reseptoria) vastaan. Sen signalointireitit osallistuvat angiogeneesiin, solujen eloonjäämisen hallintaan, solusyklin säätelyyn, solujen migraatioon ja etäpesäkkeiden prosessiin (solujen hyökkäys).

Setuksimabin affiniteetti EGFR: ään on noin 5–10 kertaa suurempi kuin endogeenisten ligandien ominaisuus. EGFR: n endogeenisten ligandien sitoutumisen estämisen vuoksi reseptorifunktioiden estyminen tapahtuu. Sen jälkeen setuksimabi, indusoimalla EGFR: n sisäisyyden, voi johtaa reseptorin negatiiviseen säätelyyn. Se lisää myös sytotoksisten immuuniefektorisolujen herkkyyttä EGFR: ää ilmentäville kasvainsoluille. Sekä in vitro että in vivo -tutkimusten mukaan Erbitux estää proliferaatiota ja indusoi apoptoosia ihmisen kasvainsoluissa, jotka ilmentävät EGFR: ää. In vitro -kokeissa havaittiin, että setuksimabi estää angiogeenisten tekijöiden tuotantoa kasvainsoluissa ja estää endoteelisolujen migraation. In vivo -testit osoittivat, että tuumorisolut estivät angiogeenisten tekijöiden tuotantoa ja vähensivät etäpesäkkeiden ja kasvaimen angiogeneesin aktiivisuutta.

Erbitux ei sitoudu muihin HER-perheen reseptoreihin.

Protokonkogeeni KRAS (Kirsten Rat Sarcoma viral onkogene homolog) on homologi rotan sarkooman Kirstenin viruksen onkogeenille, EGFR: n alavirran keskussignaalianturille. KRAS EGFR: n aktivaatio kasvaimissa lisää pro-angiogeenisten tekijöiden tuotannon lisääntymistä.

Onkogeeninen mutaatio KRAS, joka myötävaikuttaa sen konstitutiiviseen aktiivisuuteen, on yksi yleisimmistä syövän onkogeenisista mutaatioista. Aktiivisella alueella (kodonit 12 ja 13) toimimisensa seurauksena KRAS-proteiini on läsnä aktivoidussa tilassa, välittäen signaalin proliferaatiota varten ytimeen EGFR-signaalista riippumatta.

Metastaattisen kolorektaalisyövän tapauksessa KRAS: lla on 30-50% mahdollisuus mutaatioon. Ihmisen kimeeristen vasta-aineiden (AHAC) muodostuminen tapahtuu altistumisen seurauksena kimeeristen vasta-aineiden luokalle. Tällä hetkellä AHAC: n tuotantomekanismista ei ole riittävästi tietoa. Mitatut AHAC-tiitterit havaitaan yleensä 3,4%: lla tutkituista potilaista, joiden taajuudet ovat välillä 0,0–9,6% tutkimuksissa, joilla on samanlaiset käyttöaiheet. AChAC: n ulkonäkö allergisten reaktioiden tai setuksimabin muiden haittavaikutusten kehittymisen kanssa ei ole korreloiva.

Farmakokinetiikka

Laskimonsisäisen infuusion 5-500 mg / m ² setuksimabi kerran viikossa, Erbitux näytteille annosriippuvaisia farmakokinetiikkaan.

Setuksimabin tärkeimmät farmakokineettiset ominaisuudet:

imeytyminen ja jakautuminen: aloitusannoksella 400 mg / m ² kehon pinta-alaa maksimipitoisuuden (Cmax) keskiarvo on 185 ± 55 μg / ml; jakautumistilavuus (Vd) vastaa suunnilleen verisuonten aluetta, joka toimittaa verta vahingoittuneelle alueelle - 1,5 - 6,2 l / m ², keskiarvo on 2,9 l / m ²; keskimääräinen maavara on 0,022 l / h / m ²… Monoterapiatilassa: setuksimabi saavuttaa vakaan seerumipitoisuuden kolmen viikon käytön jälkeen; Cmax on 155,8 μg / ml 3 viikon kuluttua ja 151,6 μg / ml 8 viikon kuluttua, plasmapitoisuuksien lasku on keskimäärin 41,3 ja 55,4 μg / ml; kun Erbituxia käytetään irinotekaanin kanssa, plasman keskimääräinen pitoisuuden lasku 12 viikon kuluttua on 50,0 μg / ml, 36 viikon jälkeen - 49,4 μg / ml;
metabolia ja erittyminen: monoklonaalisten vasta-aineiden metabolia tapahtuu niiden biologisen hajoamisen kautta pienempiin molekyyleihin (pienet peptidit tai aminohapot). Setuksimabin puoliintumisaika (T _1/2) määrätyissä annoksissa on pitkä ja noin 70-100 tuntia.

Potilaan rotu, sukupuoli, ikä sekä munuaisten ja maksan toiminta eivät vaikuta setuksimabin farmakokinetiikkaan.

Käyttöaiheet

Ohjeiden mukaan Erbituxia suositellaan seuraaville patologioille:

metastaattinen kolorektaalisyöpä: villityypin KRAS-geenillä ja EGFR-ilmentymällä (osana yhdistelmähoitoa tavanomaisen kemoterapian kanssa);
metastaattinen kolorektaalisyöpä: aiemman kemoterapian tehottomuus irinotekaanin / oksaliplatiinin sisällyttämisellä ja intoleranssi irinotekaanille (monoterapiana);
paikallisesti edennyt PRGSH (pään ja kaulan okasolusyöpä) (osana yhdistelmähoitoa sädehoidon kanssa);
PRGSH toistuva tai metastaattinen: aikaisemman platinalääkkeiden kemoterapian tehottomuus (myös monoterapiana).

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

raskaus ja imetys (imetysjakso);
lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret;
vaikea yliherkkyys (3-4 astetta) setuksimabille.

Suhteelliset vasta-aiheet, joiden suhteen Erbituxia tulisi käyttää varoen: maksa / munuaisten toimintahäiriö [tällä hetkellä ei ole tietoa Erbituxin käytöstä tasoilla, jotka ylittävät normaalin ylärajan (UHN): bilirubiini ja seerumin kreatiniini - 1,5 kertaa; transaminaasit - 5 kertaa], luuytimen hematopoieesin esto, sydän- ja keuhkosairauksien historia sekä vanhuus.

Ohjeet Erbituxin käyttöön: menetelmä ja annostus

Erbitux-infuusioliuos annetaan hitaana laskimonsisäisenä infuusiona nopeudella ≤ 10 mg / min. Ennen lääkkeen käyttöönottoa esilääkitys antihistamiineilla ja prednisolonilla on pakollista.

Suositeltu annos (kaikille käyttöaiheille): lääke annetaan kerran viikossa alkuannoksena (ensimmäinen infuusio) - 400 mg / m ², infuusioaika - 2 tuntia; sen jälkeen infuusio annoksella 250 mg / m ², kesto 1 tunti.

Kolorektaalisyövän yhdistelmähoito edellyttää, että noudatetaan suosituksia samanaikaisen Erbitux-solunsalpaajahoidon annosten muuttamiseksi tämän lääkkeen ohjeissa. Solunsalpaajahoitolääke tulee antaa aikaisintaan tunnin kuluttua Erbitux-infuusion päättymisestä. Setuksimabia suositellaan, kunnes taudin etenemisen oireet jatkuvat.

On suositeltavaa aloittaa PRGSH-hoito yhdessä Erbituxin kanssa sädehoidolla 7 päivää ennen ionisoivan säteilyn alkamista ja jatkaa setuksimabin viikkoinfuusiota, kunnes se päättyy.

Toistuvalle tai metastaattiselle PCHP: lle Erbituxia käytetään yhdessä platinapohjaisen kemoterapian kanssa ylläpitohoitona, kunnes taudin etenemisen merkit ilmaantuvat. Kemoterapiaa annetaan vähintään tunti setuksimabi-infuusion päättymisen jälkeen.

Jos potilaille kehittyy NCI-CTC (National Cancer Institute) -asteikon mukaisia 3. asteen toksisuusreaktioita, Erbitux-hoito on lopetettava. Sen uusiminen on sallittua vain myrkyllisyyden laskiessa 2 asteeseen.

Suositukset Erbitux-annoksen korjaamiseksi ihoreaktioiden kehittymisessä:

ensimmäistä kertaa vaikea ihoreaktio: hoito keskeytetään ja toksisuuden aste on laskenut, jatka annosta muuttamatta;
toisen ja kolmannen asteen kehittäminen vakava ihoreaktio: hoito keskeytetään, ja sen jälkeen vähentää myrkyllisyyden 2nd, se on uudelleen pienemmillä annoksilla lääkkeen (sen jälkeen, kun toisen jakson - 200 mg / m2 ^ja kehon pinta, sen jälkeen kun kolmas - 150 mg / m2 ²);
vaikea ihoreaktio, joka kehittyy neljännen kerran, tai kyvyttömyys vähentää ihoreaktiota 2. vaikeusasteeseen lääkkeen lopettamisen jälkeen: setuksimabihoito tulee lopettaa.

Erbitux-sovelluksen säännöt:

Annetaan suonensisäisesti vain infuusiopumpulla, painovoiman tippumisjärjestelmällä tai ruiskupumpulla.
Käytä erillistä infuusiosettiä, joka on huuhdeltava steriilillä 0,9% natriumkloridiliuoksella infuusion lopussa.
Älä sekoita liuosta muihin lääkeaineisiin / tuotteisiin.
Käytä etyylivinyyliasetaattia, polyetyleeniä, polyvinyylikloridipusseja infuusioliuoksiin sekä etyylivinyyliasetaatti-, polyeteeni-, polyvinyylikloridi-, polybutadieeni- tai polyuretaani- infuusiojärjestelmiä ja polypropyleeniruiskuja ruiskupumppuun.

Ennen liuoksen lisäämistä järjestelmään, jossa on infuusiopumppu tai painovoimainen tippa, on tarpeen vetää se tarvittavalla määrällä steriiliin ruiskuun, jonka tilavuus on vähintään 50 ml, ja siirtää se injektiopullosta steriiliin astiaan / pussiin infuusioliuoksia varten ja asettaa sitten suositeltu infuusionopeus.

Ennen kuin liuos lisätään ruiskupumpulla varustettuun järjestelmään, se on tarpeen vetää tarvittava määrä steriiliin ruiskuun, joka sitten asennetaan ruiskupumppuun, sitten infuusiojärjestelmä liitetään ruiskuun, suositeltu infuusionopeus asetetaan ja infuusio alkaa. Menettely toistetaan, kunnes laskettu annos on täysin infusoitu.

Erbitux-liuos ei sisällä antibakteerisia säilöntäaineita ja bakteriostaattisia komponentteja, joten sitä tulisi käsitellä tarkasti aseptisääntöjen mukaisesti. Lääkettä on suositeltavaa käyttää mahdollisimman pian pullon avaamisen jälkeen.

Jos liuosta ei voida käyttää välittömästi, sitä voidaan säilyttää enintään 24 tuntia 2–8 ° C: n lämpötilassa.

Sivuvaikutukset

Tärkeimmät haittavaikutukset setuksimabia käytettäessä: iho-oireet - jopa 80%, hypomagnesemia - 10%, infuusioreaktiot, joilla on kohtalainen oireita - yli 10%, infuusioreaktiot, joilla on vakavia oireita - 1%.

Elinjärjestelmän systeemisten haittavaikutusten esiintymistiheys (hyvin usein - enintään 0,1%; usein - 0,1-0,01%; joskus - 0,01-0,001%; harvoin - 0,001 - 0,0001%; erittäin harvoin - alle 0,0001%):

hermosto: usein - päänsärky;
hengityselimet: joskus - keuhkoembolia;
ruoansulatuskanava: usein - pahoinvointi / oksentelu, ripuli; hyvin usein - maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen [aspartaatti-aminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP)];
näön elin: usein - sidekalvotulehdus; joskus - keratiitti, blefariitti;
ihotautireaktiot: hyvin usein - kuoriva / kuiva iho, hypertrikoosi, aknen kaltainen ihottuma ja (tai) kutina, muutokset kynsilevyissä (paronychia). Ihoreaktiot kehittyvät pääasiassa hoidon alussa (ensimmäiset 3 viikkoa) ja Erbitux-hoidon lopettamisen jälkeen yleensä häviävät ilman seurauksia (edellyttäen, että annosteluohjelmaa muutetaan). Jos ihon eheyttä loukataan, superinfektioiden kehittyminen on hyvin harvoin mahdollista, jota pahentavat ihonalaisen rasvan tulehdus, erysipelat ja joissakin tapauksissa mahdollisesti vaarallinen stafylokokkiepiderminen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä) tai sepsis. Noin 15% dermatologisista reaktioista ilmaantuu; yksittäisissä jaksoissa ihonekroosi voi kehittyä;
aineenvaihdunta: hyvin usein - hypomagnesemia; usein - hypokalsemia, ruokahaluttomuus (johon liittyy laihtuminen);
veren hyytymisjärjestelmä: joskus - syvä laskimotromboosi;
infuusioreaktiot: hyvin usein - lieviä / kohtalaisia reaktioita (vilunväristykset, kuume, pahoinvointi / oksentelu, huimaus, päänsärky, hengenahdistus); usein - vakavat reaktiot, jotka yleensä kehittyvät tunnin sisällä ensimmäisen infuusion aikana tai useita tunteja ensimmäisen / seuraavien infuusioiden jälkeen (hengitysteiden tukos / bronkospasmi, verenpaineen lasku tai nousu, tajunnan menetys, sokki); erittäin harvinainen - angina pectoris, sydäninfarkti, sydämenpysähdys. Päämekanismia tällaisten reaktioiden kehittymiselle ei ole vahvistettu, luultavasti jotkut niistä ovat luonteeltaan anafylaktoidisia / anafylaktisia;
toiset: mukosiitti, jonka takia nenäverenvuoto voi kehittyä.

Yliannostus

Setuksimabin yliannostustapauksista ei ole tietoa. Tähän mennessä ei ole kokemusta Erbituxin käytöstä yksittäisillä annoksilla, jotka ylittävät 400 mg / m ², tai myöhemmältä viikoittaiselta käytöltä yli 250 mg / m ² annoksella.

erityisohjeet

Erbitux-hoito vaaditaan syöpälääkkeiden käytöstä kokemuksen saaneen asiantuntijan valvonnassa.

Ennen kurssin alkua ja säännöllisesti hoidon aikana on tarpeen seurata elektrolyyttien pitoisuutta veriseerumissa ja korjata vesi-suolatasapainon rikkomukset palautuvan hypokalemian (ripulin vuoksi), hypokalsemian, hypomagnesemian kehittymisen riskin vuoksi.

Infuusioreaktiot Erbituxin annon aikana kehittyvät yleensä ensimmäisen infuusion taustalla tai tunnin kuluessa liuoksen antamisen päättymisestä. Mutta ne voivat näkyä myös muutaman tunnin kuluttua tai toistuvilla injektioilla. Potilasta on varoitettava tällaisten viivästyneiden reaktioiden mahdollisuudesta ja häntä on neuvottava hakeutumaan lääkäriin heti niiden tapahtumisen jälkeen.

Jos infuusioon liittyvä lievä tai kohtalainen reaktio havaitaan, liuoksen antonopeutta on vähennettävä. Myös seuraavat infuusiot tulisi suorittaa alennetulla nopeudella. Infuusioreaktion vakavien oireiden ilmaantuessa on keskeytettävä liuoksen antaminen välittömästi lopettamalla Erbitux-hoito tulevaisuudessa ja otettava huomioon mahdollinen kiireellisen sairaanhoidon tarve.

Potilaille, joilla on ollut sydän- ja keuhkosairaus, tulisi kiinnittää erityistä huomiota. On todisteita yksittäisistä interstitiaalisista keuhkosairauksista, joiden syy-yhteyttä Erbituxin käyttöön ei ole tunnistettu. Kun interstitiaaliset keuhkovauriot kehittyvät Erbituxin antamisen taustalla, infuusio lopetetaan välittömästi ja määrätään asianmukainen hoito.

NCI-CTC-asteikon mukaan 3-4-toksisuusasteen ihoreaktioissa Erbitux-annosta ja antotapaa säädetään yllä olevien suositusten mukaisesti.

Jos Erbituxia käytetään yhdessä kemikaalien kanssa, sinun tulee tutkia huolellisesti niiden lääketieteellisen käytön ohjeet.

Tähän asti on kokemusta setuksimabin käytöstä vain potilaille, joilla on normaali munuaisten / maksan toiminta: seerumin kreatiniini- ja bilirubiinipitoisuudet eivät ylitä normaalin ylärajaa (ULN) yli 1,5 kertaa ja transaminaasiarvot enintään viisi kertaa.

Ei ole myöskään tietoja setuksimabin käytöstä potilaille, joilla on luuytimen hematopoieesin esto (hemoglobiinitaso <9 g / dl, leukosyyttikonsentraatio <3000 / μl, absoluuttinen neutrofiilien määrä <1500 / μl ja verihiutaleiden määrä <100000 / μl).

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Jos potilas havaitsee oireita, jotka vaikuttavat keskittymiskykyyn ja hoitoon liittyvään reaktionopeuteen, häntä ei suositella ajamaan ajoneuvoja ja suorittamaan mahdollisesti vaarallisia toimintoja hoidon aikana.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Erbituxia ei ole tarkoitettu käytettäväksi raskauden ja imetyksen aikana. On myös pidättäydyttävä imetyksestä 2 kuukautta viimeisen setuksimabiannoksen jälkeen.

Lapsuuden käyttö

Erbituxin tehoa ja turvallisuutta pediatrisessa käytännössä ei ole varmistettu, joten lääkettä ei ole määrätty lapsille ja alle 18-vuotiaille nuorille.

Munuaisten vajaatoiminta

Erbituxia käytetään varoen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Erbituxia käytetään varoen maksan toimintahäiriön yhteydessä.

Käyttö vanhuksille

Erbituxia käytetään varoen iäkkäiden potilaiden hoidossa.

Huumeiden vuorovaikutus

Erbitux, jota käytetään yhdessä fluorourasiilin kanssa infuusiona, verrattuna pelkkään fluorourasiilin käyttöön, voi lisätä sepelvaltimon iskemian ja tromboosin (ennen sydäninfarktia) sekä kämmenten ja jalkapohjan erytrodysestesian riskiä.

Setuksimabin ja irinotekaanin yhteiskäytössä ei havaittu muutoksia kummankin lääkkeen farmakokinetiikassa.

Muita tutkimuksia Erbituxin yhteisvaikutuksista ihmisillä ei ole tehty.

Koska setuksimabin yhteensopivuudesta muiden lääkeaineiden / valmisteiden kanssa ei ole saatu tietoja tutkimuksista, niiden sekoittaminen on kielletty.

Analogit

Erbitux-analogit ovat bevasitsumabi, Avastin, Acellbia, Gertikad, Herceptin, Reditux, Kadsila ja muut.

Varastointiehdot

Pidä poissa lasten ulottuvilta. Säilytä 2–8 ° C: ssa. Ei saa jäätyä.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Erbitux arvostelut

Useimmat Erbituxia koskevat arvostelut, kuten muutkin antineoplastiset lääkkeet, osoittavat sen lisääntyneen kyvyn aiheuttaa haittavaikutuksia.

Perussairauden vakavuuden vuoksi arvioinnin tällaisten lääkkeiden tehokkuudesta voi antaa vain pätevä asiantuntija, jolla on monipuolinen kokemus onkologisten vaurioiden hoidossa ja joka pystyy vertailemaan ja analysoimaan eri lääkkeiden pitkäaikaisia tuloksia.