MabThera

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

MabThera: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Huumeiden vuorovaikutus
12. Analogit
13. Varastointiehdot
14. Apteekeista luovuttamisen ehdot
15. Arvostelut
16. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Mabthera

ATX-koodi: L01XC02

Vaikuttava aine: rituksimabi (rituksimabi)

Valmistaja: Genentech (USA), Pharmstandard-UfaVITA (Venäjä), Roche Diagnostics (Saksa), F. Hoffmann-La Roche (Sveitsi)

Kuvaus ja kuva päivitetty: 27.8.2019

Hinnat apteekeissa: 73000 ruplaa.

Ostaa

Konsentraatti liuoksen valmistamiseksi MabThera-infuusiota varten

MabThera on immunobiologinen valmiste, joka perustuu monoklonaalisiin vasta-aineisiin, joilla on kasvainvastaisia ja immunosuppressiivisia vaikutuksia.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostusmuodot:

Konsentraatti infuusionesteen valmistamiseksi: hieman opaalinhohtoinen, läpinäkyvä, väritön tai vaaleankeltainen neste (10 ml / 100 mg tai 50 ml / 500 mg injektiopulloissa, jotka on valmistettu lasista, hydrolyyttinen luokka 1 EF, suljettu butyylikumitulpilla, laminoitu fluoripolymeerillä, puristettu alumiinilla korkki ja suljettu muovikannella, yksi 50 ml: n pullo tai kaksi 10 ml: n pulloa pahvilaatikossa);
Liuos ihon alle (s / c) annettavaksi: hieman opaalinhohtoinen, läpinäkyvä, väritön tai vaaleankeltainen neste (11,7 ml kukin värittömissä lasipulloissa, 1 pullo pahvilaatikossa).

Jokainen pakkaus sisältää myös ohjeet MabTheran käytöstä.

1 ml konsentraattia liuoksen valmistamiseksi:

Vaikuttava aine: rituksimabi - 10 mg;
Apukomponentit: polysorbaatti 80, natriumsitraattidihydraatti, natriumkloridi, natriumhydroksidi tai suolahappo, vesi d / i.

Koostumus 1 ml liuosta ihon alle:

Vaikuttava aine: rituksimabi - 120 mg;
Apukomponentit: rekombinantti ihmisen hyaluronidaasi (rHuPH20), L-metioniini, L-histidiinihydrokloridimonohydraatti, a, a-trehaloosidihydraatti, L-histidiini, polysorbaatti 80, vesi d / i

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

MabThera on antineoplastinen ja immunomoduloiva aine. Lääkkeen vaikuttava aine on rituksimabi, kimeerinen hiiri / ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu spesifisesti CD20-transmembraaniantigeeniin.

Antigeeni sijaitsee pre-B-lymfosyytteissä ja kypsissä B-lymfosyyteissä, mutta sitä ei ole pro-B-soluissa, hematopoieettisissa kantasoluissa, normaaleissa plasmasoluissa ja muiden kudosten soluissa. Yli 95 prosentissa tapauksista tämä antigeeni ilmentyy B-solujen ei-Hodgkin-lymfoomissa.

Solussa ilmentymisen ja vasta-aineeseen sitoutumisen jälkeen CD20: ta ei enää sisäistetä eikä se pääse solunulkoiseen tilaan solukalvosta. Vapaana antigeeninä CD20 ei kiertää plasmassa, joten se ei kilpaile sitoutumisesta vasta-aineeseen.

Hoidon tuloksena rituksimabi sitoutuu B-lymfosyyttien CD20-antigeeniin ja aloittaa immunologiset reaktiot, jotka välittävät B-solujen hajoamista. Mahdolliset solujen hajoamismekanismit: komplementista riippuvainen sytotoksisuus, vasta-aineista riippuvainen solun sytotoksisuus ja apoptoosin indusointi. Rituksimabi lisää ihmisen B-solulymfoomalinjojen herkkyyttä tiettyjen kemoterapeuttisten lääkkeiden sytotoksisille vaikutuksille.

Rituksimabin ensimmäisen annon jälkeen B-solujen määrä perifeerisessä veressä laskee alle normaalin tason; pahanlaatuisia hematologisia sairauksia sairastavilla potilailla niiden taso alkaa palautua kuuden kuukauden kuluttua. Normaaliarvot saavutetaan 12 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä, mutta joillakin potilailla B-solujen lukumäärän toipumisjakso voi olla pidempi.

Hiiren vasta-aineita ei havaittu tutkituilla potilailla. Saadut tiedot osoittavat, että rituksimabivasta-aineiden (antikimeeristen vasta-aineiden) muodostuminen sen jälkeen, kun MabTheraa on annettu ihon alle annettavana liuoksena annettuna MabTheraa ihon alle, on verrattavissa siihen, mitä havaitaan lääkkeen laskimonsisäisen (suonensisäisen) antamisen jälkeen infuusioliuoksen valmistamiseen tarkoitetun konsentraatin annosmuodossa.

Potilailla, joilla on ei-Hodgkinin lymfooma ja joissa SC annettiin MabTheraa liuoksena SC: n antamiseen, rituksimabivasta-aineiden muodostumisen / lisääntymisen taajuus oli pieni ja arvoltaan samanlainen kuin laskimoon annettaessa (vastaavasti 2% ja 1%).

Rekombinantin ihmisen hyaluronidaasin (rHuPH20) vasta-aineiden ilmaantuvuus / lisääntyminen SC-rituksimabin antamisen yhteydessä potilailla, joilla on ei-Hodgkinin lymfooma, on 9% verrattuna 6%: iin laskimoon annettuna. Neutraloivia vasta-aineita ei havaittu yhdelläkään näistä potilaista. RHuPH20-vasta-aineita sairastavien potilaiden kokonaisosuus ei yleensä muuttunut seuranta-aikana.

Rituksimabi- tai rHuPH20-vasta-aineiden muodostumisen kliinistä merkitystä hoidon päättymisen jälkeen ei ole arvioitu.

Rituksimabia tai rHuPH20-vasta-aineet eivät vaikuttaneet MabTheran turvallisuuteen / tehoon tutkimuksessa.

Farmakokinetiikka

Ei-Hodgkinin lymfooma

Populaatiofarmakokineettisen analyysin mukaan ei-Hodgkin-lymfoomaa sairastavilla potilailla MabThera-valmisteen kerta- tai moninkertainen anto monoterapiana tai yhdistelmänä kemoterapian kanssa CHOP-hoito-ohjelman (siklosporiinin, doksorubisiinin, vinkristiinin, prednisolonin käyttö) epäspesifisen ja spesifisen puhdistuman (CL ₁ ja CL ₂) arvojen mukaan. ovat 0,14 ja 0,59 l / päivä, vastaavasti (tämä johtuu todennäköisesti B-solujen tai kasvaimen kuormitus), jakautumistilavuus plasmassa (V ₁) on 2,7 litraa.

Mediaani-terminaalinen T _1/2 (puoliintumisaika) on 22 päivää. Koko kasvaimen keskittyä ja lähtötaso CD19-positiivisten solujen vaikuttaa CL ₂ rituksimabin, suonensisäisesti annoksella 375 mg / m ² kerran viikossa 4 viikko. Potilailla, joilla on suuri kasvaimen kohdistus tai korkeampi CD19-positiivisten solujen taso, CL ₂ -arvo on korkeampi.

CL ₂ -indeksin yksilöllinen vaihtelu säilyy CD19-positiivisten solujen tason ja kasvaimen fokuksen koon korjaamisen jälkeen. Suhteellisen pienet muutokset V ₁ arvoa määritetään koko kehon pinta-ala (1,53-2,32 m ²) ja kemoterapia mukaan CHOP hoito ja ovat 27,1% ja 19%, vastaavasti.

Sukupuoli, ikä, rotu ja yleinen kunto eivät vaikuta rituksimabin farmakokineettisiin parametreihin. Siten MabThera-annoksen säätäminen yllä luetelluista tekijöistä riippuen ei vaikuta merkittävästi farmakokineettiseen vaihteluun.

Keskimääräinen C _max (aineen maksimipitoisuus) jokaisen infuusion jälkeen kasvaa: ensimmäisen infuusion jälkeen se on 0,243 mg / ml, neljännen jälkeen - 0,486 mg / ml, kahdeksannen jälkeen - 0,55 mg / ml. MabTheran C _min (aineen vähimmäispitoisuus) ja C _max korreloivat käänteisesti CD19-positiivisten B-solujen alkuperäisen lukumäärän ja kasvaimen kuormituksen arvon kanssa.

Tapauksessa tehokas hoito, mediaani C _ss (tasapaino konsentraatio) lääke on suurempi. Mediaani C _ss arvo rituksimabin on suurempi potilailla, joilla on histologisia kasvaimen alatyyppejä B, C, ja D (mukaan IWF luokittelu - International Working Formulation) kuin alatyypin A. Joissakin tapauksissa, jälkiä ainetta esiintyy elimistössä ja 3-6 kuukautta sen jälkeen, kun viimeisestä infuusiosta.

Farmakokineettisen profiilin aineen (6 infuusiota 375 mg / m ²) yhdessä kuusi sykliä CHOP oli käytännössä sama kuin monoterapian aikana.

Krooninen lymfosyyttinen leukemia

Keskimääräinen C _max viidennen infuusiona 500 mg / m ² rituksimabin on 0,408 mg / ml.

Nivelreuma

Rituksimabin keskimääräinen _Cmax kahden 1000 mg: n laskimonsisäisen infuusion jälkeen 14 päivän välein on 0,369 mg / ml, keskimääräinen T _1/2 on välillä 19,2 - 20,8 päivää, keskimääräinen systeeminen puhdistuma on 0,23 l / päivä, V _d (jakautumistilavuus) tasapainossa - 4,6 litraa.

Keskimääräisen _Cmax- arvon arvo toisen infuusion jälkeen on 16–19% suurempi kuin ensimmäisessä infuusiossa. Rituksimabin farmakokineettiset parametrit toistuvan hoitojakson aikana ovat verrattavissa ensimmäiseen hoitojaksoon.

Granulomatoosi, jolla on polyangiitti (Wegenerin granulomatoosi) ja mikroskooppinen polyangiitti

Populaatiofarmakokineettisen analyysin mukaan neljän rituksimabiannoksen jälkeen annoksella 375 mg / m ² kerran viikossa Mediaani T _1/2 oli 23 päivää, V _d - 4,5 litraa, keskimääräinen puhdistuma - 0,313 l / vrk. Rituksimabin farmakokineettiset parametrit ovat käytännössä samat kuin nivelreumassa.

Käyttöaiheet

MabTheraa käytetään seuraavan tyyppisen non-Hodgkinin lymfooman (NHL) hoitoon:

Kemoresistentti tai toistuva B-solu, CD20-positiivinen matala-asteinen tai follikulaarinen;
Follikulaarinen (ylläpitohoitoon induktiohoidon jälkeen) sekä follikulaariset III-IV-vaiheet (yhdessä kemoterapian kanssa aiemmin hoitamattomilla potilailla);
Diffuusi CD20-positiivinen suuri B-solu (CHOP-hoito yhdessä kemoterapian kanssa).

Lisäksi infuusioliuoksen valmistamiseen tarkoitettua tiivistettä käytetään seuraavien sairauksien hoitoon:

Krooninen lymfosyyttinen leukemia: potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet tavanomaista hoitoa (yhdessä kemoterapian kanssa); kemoterapiaresistentti tai toistuva (yhdessä kemoterapian kanssa);
Nivelreuma: vakava ja kohtalainen (aktiivinen muoto) aikuispotilailla yhdessä metotreksaatin kanssa, jos potilaalla on intoleranssi tai riittämätön vaste nykyisille hoito-ohjelmille, mukaan lukien TNFα: n estäjät (yksi tai useampi), myös nivelten tuhoutumisen estämiseksi, todistettu radiologisesti;
Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiitilla) ja mikroskooppinen polyarteriitti: vakavat aktiiviset muodot (osana kompleksista glukokortikosteroidihoitoa (GCS)).

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

Akuutit tartuntataudit;
Vakava immuunipuutos (primaarinen tai sekundaarinen);
Loppuvaiheen sydänsairaus (NYHA-luokka IV) yhdessä nivelreuman kanssa;
Lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret (turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu);
Raskausjakso;
Imetys (imetys);
Lisääntynyt yksilöllinen herkkyys lääkkeen, rituksimabin tai hiiriproteiinin komponenteille.

Suhteellinen (MabTheraa käytetään varoen komplikaatioiden lisääntyneen todennäköisyyden vuoksi):

Anamneesissa hengitysvajaus tai neoplastinen tunkeutuminen keuhkoihin;
Suuri kasvainkuormitus (kiertävien kasvainsolujen määrä on yli 25 000 / μl);
Neutropenia (alle 1500 / μl), trombosytopenia (alle 75 000 / μl);
Krooniset infektiot.

MabThera, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Ennen hoidon aloittamista sinun on tutkittava huolellisesti ohjeet ja varmistettava, että MabTheran annosmuoto vastaa määrättyä annosta: liuos ihonalaiseen antamiseen tai tiiviste infuusioliuoksen valmistamiseksi.

Konsentraatista valmistettu liuos on tarkoitettu hitaasti annettavan suonensisäiseen (IV) infuusioon pakollisen erillisen katetrin avulla. Konsentraatista valmistetun liuoksen laskimonsisäinen bolus tai laskimonsisäinen injektio ei ole sallittua.

Ensimmäistä infuusiota varten aloitusnopeus on 50 mg / h, ja lisäystä 50 mg / h puolen tunnin välein enintään 400 mg / h: iin. Seuraavia infuusioita varten aloitusnopeus 100 mg / h on sallittua lisäämällä 100 mg / h puolen tunnin välein enintään 400 mg / h: iin.

Ennen jokaista infuusiota esilääkitys on tarpeen: kipulääke / kuumetta alentava aine (parasetamoli) antihistamiinilla (difenhydramiini). Jos MabThera ei ole osa yhdistelmähoitoa CVP: n (syklofosfamidi, vinkristiini, prednisoloni) tai CHOP (syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini, prednisoloni) kemoterapian kanssa, kortikosteroidit tulisi sisällyttää esilääkitykseen.

Liuos ihonalaisena annosteltuna ruiskutetaan ihon alle vain vatsan etuseinän alueelle, antamisaika on noin 5 minuuttia. MabTheran käyttöönotosta muilla alueilla ei ole tietoa. Liuosta subkutaaniseen antoon ei ole tarkoitettu laskimoon annettavaksi.

Liuosta ei saa pistää paikkoihin, joissa on punoitusta, yliherkkyyttä, hematoomia, arpikudoksia, syntymämerkkejä, sinetöityjä paikkoja. Mikäli mahdollista, sinun tulee välttää MabThera-liuoksen lisäämistä muiden ihonalaisesti annettavien lääkkeiden kanssa samoille ihoalueille. Jos injektio oli keskeytettävä, se voidaan jatkaa samassa paikassa tai tarvittaessa muuttaa pistoskohtaa. Potilaat, jotka saivat koko MabThera-annoksen konsentraatin muodossa infuusioliuoksen valmistamiseksi, sekä potilaat, jotka eivät voineet saada koko MabThera-annosta seuraavissa jaksoissa, voivat saada lääkkeen liuoksena ihon alle.

Standardi suositeltu annostusalue on 375 mg / m ² kerran viikossa.

Annoksen muuttamiseksi hoidon aikana rituksimabiannoksen pienentämistä ei suositella. MabThera-injektioissa yhdistelmänä CVP- tai CHOP-solunsalpaajahoidon kanssa kemoterapeuttisten aineiden annosta pienennetään tavanomaisten suositusten mukaisesti.

Hoidot matala-asteisella tai follikulaarisella non-Hodgkin-lymfoomalla:

Alkuannos aikuisille potilaille: 375 mg / m ² kerran viikossa 4 viikon ajan;
Aloitushoito yhdistettynä CVP: hen: kemoterapiasyklin joka ensimmäinen päivä kortikosteroidin laskimonsisäisen annon jälkeen CVP-hoito-ohjelman osana - 375 mg / m ², kurssin kesto - 8 sykliä (jokainen sykli - 3 viikkoa);
Toistuva kurssi uusiutumisen yhteydessä (potilailla, joilla on suotuisa vaste ensimmäiselle kurssille): 375 mg / m ² kerran viikossa 4 viikon ajan;
Ylläpitokurssi: (positiivisen reaktion jälkeen induktiohoitoon) 375 mg / m ² kerran 3 kuukaudessa, kesto - enintään 2 vuotta tai kunnes tauti etenee.

Hoito diffuusi suuri B-solu non-Hodgkin-lymfooman (yhdessä kemoterapian mukaan CHOP-hoito): ensimmäisenä päivänä kunkin 8 solunsalpaajahoitojaksoa laskimoon antamisen kortikosteroidi - 375 mg / m ², loput huumeiden CHOP hoito annetaan jälkeen MabThera.

Nivelreuman hoito:

Aloitushoito: 1000 mg laskimoon tiputettuna, hitaasti (puoli tuntia metyyliprednisolonin laskimoon annon jälkeen 100 mg: n annoksena), kerran 2 viikossa, kurssi - 1 kuukausi (yhteensä 2 infuusiota);
Toistuva hoitojakso (sallittu kuusi kuukautta - vuosi ensimmäisen hoidon jälkeen): 1000 mg kerran kahdessa viikossa kuukauden ajan (vain 2 infuusiota).

Infuusioliuoksen valmistamista ja säilyttämistä koskevat säännöt:

Tarvittava määrä lääkettä aseptisissa olosuhteissa otetaan ja laimennetaan laskettuun pitoisuuteen (1-4 mg / ml) infuusiopussissa (pullo) 5% dekstroosiliuoksella tai 0,9% natriumkloridi-injektionesteellä (liuosten on oltava steriilejä ja pyrogeenittomia);
Käännä pakkausta (pulloa) varovasti, jotta vaahto ei muodostu, kunnes sisältö on täysin sekoittunut.
Tarkista ennen käyttöönottoa liuos epäpuhtauksien ja värin pysymisen suhteen.
Koska MabThera ei sisällä säilöntäaineita, on suositeltavaa käyttää juuri valmistettua liuosta välittömästi (kemiallisesti ja fysikaalisesti huoneenlämmössä, liuos on stabiili 12 tuntia, lämpötilassa 2-8 ° C - enintään 24 tuntia);
Lääkäri on vastuussa valmiin liuoksen valmistamisesta, ajasta ja säilytysolosuhteista ennen sen käyttöä.

Säännöt ihonalaisen antoliuoksen rekrytoinnista ja säilyttämisestä ruiskussa:

Ihon alle annettavan liuoksen (1400 mg / 11,7 ml) saanti injektiopullosta ruiskuun suoritetaan aseptisissa olosuhteissa;
Ruiskussa liuos on kemiallisesti ja fysikaalisesti stabiili 8 tuntia 30 ° C: n lämpötilassa ja diffuusiona päivänvalossa tai 48 tuntia 2 - 8 ° C: n lämpötilassa;
Mikrobiologinen turvallisuus huomioon ottaen liuos suositellaan käytettäväksi välittömästi;
Jos lääkkeen käyttö on mahdotonta heti injektiopullosta oton jälkeen, käyttäjän on valvottava säilytysolosuhteita ja -aikaa.

Sivuvaikutukset

Asteikko haittavaikutusten esiintymistiheyden arvioimiseksi: ≥10% - hyvin usein, ≥1% - <10% - usein, ≥0, l% - <1% - harvoin.

Hoito follikulaarista tai matala-asteista ei-Hodgkin-lymfoomaa (monoterapia / tukeva):

Infektiot ja hyökkäykset: hyvin usein - virus- ja bakteeri-infektiot; usein - keuhkokuume, sepsis, hengitysteiden infektiot, herpes zoster, infektiot, joihin liittyy hypertermia, mykoosit, tuntemattoman etiologian infektiot;
Imusolmukkeet ja veri: hyvin usein - neutropenia, leukopenia; usein - anemia, trombosytopenia; harvoin - hemokoagulaatiohäiriö, lymfadenopatia, hemolyyttinen anemia, osittainen ohimenevä aplastinen anemia;
Hengityselimet, rinta ja välikarsinaelimet: usein - bronkospasmi, nuha, yskä, rintakipu, hengenahdistus, hengityselinten sairaudet; harvoin - tuhoava keuhkoputkentulehdus, heikentynyt keuhkojen toiminta, hypoksia, keuhkoastma;
Immuunijärjestelmä: hyvin usein - Quincken turvotus; usein - yliherkkyysreaktiot;
Aineenvaihdunta ja ravitsemus: usein - laihtuminen, hyperglykemia, kasvojen turvotus, perifeerinen turvotus, hypokalsemia, lisääntynyt laktaattidehydrogenaasin (LDH) aktiivisuus;
Systeemiset ja paikalliset häiriöt: hyvin usein - kuume, voimattomuus, vilunväristykset, päänsärky; usein - flunssan kaltainen oireyhtymä, kipu kasvainpisteissä, heikkous, kuumia aaltoja; harvoin - kipu pistoskohdassa;
Ruoansulatuskanava (GIT): hyvin usein - pahoinvointi; usein - ripuli tai ummetus, oksentelu, dyspepsia, dysfagia, ruokahaluttomuus, suutulehdus, kurkkukipu, vatsakipu; harvoin - vatsan lisääntyminen;
Sydän- ja verisuonijärjestelmä (CVS): usein - kohonnut tai alentunut verenpaine, takykardia, ortostaattinen hypotensio, eteisvärinä, rytmihäiriöt, sydänpatologia, sydäninfarkti; harvoin - kammiot ja supraventrikulaariset takykardiat, vasemman kammion sydämen vajaatoiminta, bradykardia, angina pectoris, sydänlihasiskemia;
Hermosto: usein - parestesia, hypestesia, vasodilataatio, huimaus, unihäiriöt, levottomuus, ahdistuneisuus; harvoin - maun vääristyminen;
Mieli: harvoin - masennus, hermostuneisuus;
Luusto, lihakset ja sidekudos: usein - nivelkipu, lihaskipu, lihasten hypertonia, kipu selässä ja kaulassa;
Iho ja ihonalainen kudos: hyvin usein - ihottuma, kutina; usein - liikahikoilu, lisääntynyt yöhikoilu, nokkosihottuma, hiustenlähtö;
Näköelimet: usein - sidekalvotulehdus, kyynelnesteen häiriöt;
Kuuloelinten ja labyrintin häiriöt: usein - tinnitus, korvakipu;
Instrumentaaliset ja laboratoriotulokset: hyvin usein - immunoglobuliinien G (IgG) pitoisuuden lasku.

Rituksimabin ja kemoterapian (R-CHOP, R-FC, R-CVP) aiheuttamat vakavat haittavaikutukset ja / tai useammin esiintyvät vaikutukset, monoterapian / ylläpitohoidon lisäksi, kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoidossa ja lymfosarkoomat:

Infektiot ja hyökkäykset: hyvin usein - keuhkoputkien tulehdus; usein - akuutti keuhkoputkentulehdus, sinuiitti, hepatiitti B (hepatiitti B: n toistuva paheneminen, ensisijainen infektio);
Imusolmukkeet ja veri: hyvin usein - trombosytopenia, neutropenia, kuumeinen neutropenia; usein - granulosytopenia, pansytopenia;
Iho ja ihonalainen kudos: hyvin usein - patologinen hiustenlähtö; usein - ihosairaudet;
Systeemiset ja paikalliset häiriöt: usein - vilunväristykset, uupumus.

Haittavaikutukset MabTheran käytöstä nivelreumassa, joiden taajuus on yli 2% ja vähintään 2% ero vertailuryhmään verrattuna:

Immuunijärjestelmä, yleiset häiriöt, pistoskohdan häiriöt: hyvin usein - infuusioreaktiot: verenpaineen nousu ja lasku, kuumat aallot, ihottuma, nokkosihottuma, kutina, vilunväristykset, kuume, pahoinvointi, nuha, kurkkukipu, takykardia, heikkous, suun kipu ja nielu, perifeerinen turvotus, punoitus; harvoin - kliinisesti merkittävät infuusioreaktiot: bronkospasmi, yleistynyt turvotus, kurkunpään turvotus, angioedeema, hengityksen vinkuminen, yleistynyt kutina, anafylaktoidinen reaktio, anafylaksia;
Infektiot ja hyökkäykset: hyvin usein - ylempien hengitysteiden ja virtsateiden infektiot; usein - sinuiitti, gastroenteriitti, keuhkoputkentulehdus, jalkojen dermatofytoosi;
Luusto, lihakset ja sidekudos: usein - nivelkipu, nivelrikko, bursiitti, tuki- ja liikuntaelinten kipu;
Mielenterveyden häiriöt: usein - ahdistuneisuus, masennus;
Hermosto: hyvin usein - päänsärky; usein - parestesia, iskias, huimaus, migreeni;
Ruoansulatuskanava: usein - ripuli, dyspepsia, gastroesofageaalinen refluksi, suun limakalvon haavaumat, kipu vatsan oikeassa yläkulmassa;
Iho ja ihonalainen kudos: usein - hiustenlähtö;
Tiedot laboratorio- ja instrumentaalisista tutkimuksista: usein - hyperkolesterolemia.

Toistuvassa käytössä haittavaikutusten profiili ei poikkea ensisijaisen hoidon profiileista, ja sille on tunnusomaista infuusioreaktioiden, taudin pahenemisvaiheiden ja infektioiden väheneminen (jokaisella seuraavalla kurssilla), joita havaitaan usein hoidon ensimmäisten kuuden kuukauden aikana.

Haittavaikutukset, joita havaittiin käytettäessä MabTheraa Wegenerin granulomatoosissa ja mikroskooppisessa polyangiitissa (esiintymistiheys ≥10%):

Infektiot: herpes zoster, infektiot (yleisimmät - ylempien hengitysteiden ja virtsateiden);
Laboratorio- ja instrumenttitutkimusten tiedot: alaniiniaminotransferaasin (ALAT) lisääntynyt aktiivisuus;
Hengityselimet, rinta ja välikarsinaelimet: yskä, nenäverenvuoto, hengenahdistus;
Mielenterveyden häiriöt: unettomuus;
Hermosto: päänsärky;
Sydän- ja verisuonijärjestelmä: kohonnut verenpaine;
Ruoansulatuskanava: pahoinvointi, ripuli;
Immuunijärjestelmä: infuusioreaktiot, mukaan lukien yleisimmät reaktiot, sytokiinien vapautumisoireyhtymä, punoitus, kurkun ärsytys, vapina;
Iho ja ihonalainen kudos: ihottuma;
Luusto, lihakset ja sidekudos: lihaskouristukset, nivelkipu;
Imusolmukkeet ja veri: anemia, leukopenia;
Rikkomukset pistoskohdassa, yleiset häiriöt: ääreisödeema, heikkous.

Lääkkeen ristiinkorvaaminen tai korvaaminen muulla terapialla on sallittua tasapainoisen kliinisen päätöksen perusteella.

Yliannostus

On raportoitu kolmesta vahingossa tapahtuneesta yliannostustapauksesta, kun MabTheraa annetaan laskimoon 2780 mg: n subkutaanisen liuoksen muodossa. Samanaikaisesti sivuvaikutusten kehittymistä ei havaittu.

Yliannostustapauksia ei havaittu käytettäessä infuusioliuosta. Yli 1000 mg rituksimabin yksittäisiä annoksia ei ole tutkittu. Kroonista lymfosyyttistä leukemiaa sairastavat potilaat saivat enimmäisannoksen 5000 mg, turvallisuutta koskevia lisätietoja ei saatu.

Hoito: MabTheran peruuttaminen, potilaan tilan seuraaminen. Laajan yleisen verikokeen voi olla tarpeen, mikä liittyy tarttuvien komplikaatioiden lisääntyneeseen todennäköisyyteen, kun B-lymfosyyttien pooli on ehtynyt.

erityisohjeet

Potilaan potilastiedot vaaditaan ilmoittamaan tavaramerkki (lääkkeen nimi) - MabThera. Lääke on annettava onkologin, reumatologin tai hematologin tarkassa valvonnassa, jos elvytykseen tarvittavat olosuhteet ovat olemassa.

Infuusion aikana tai pian sen jälkeen esiintyvät haittavaikutukset voivat johtua sytokiinien ja / tai muiden välittäjien vapautumisesta. Vakavat infuusiovasteet ovat samanlaisia kuin yliherkkyysreaktiot tai sytokiinien vapautumisoireyhtymä. On olemassa luotettavaa tietoa kuolemaan johtaneista infuusioreaktioista huumeiden käytön rekisteröinnin jälkeisenä aikana. Suurin osa potilaista on alueella ¹ / ₂Kahden tunnin kuluttua ensimmäisen infuusion alkamisesta ilmenee kuumetta, johon liittyy vapinaa tai vilunväristyksiä. Vakavien reaktioiden oireita ovat verenpaineen lasku, keuhkovaste, nokkosihottuma, angioedeema, pahoinvointi, oksentelu, heikkous, päänsärky, nuha, kutina, nielun turpoaminen tai kielen ärsytys (vaskulaarinen ödeema), kuumat aallot, kipu taudin polttopisteissä ja joissakin jaksoissa kasvaimen nopean hajoamisoireyhtymän oireita.

Infuusioreaktiot tapahtuvat lääkkeen antamisen lopettamisen ja lääkehoidon keskeyttämisen jälkeen (mukaan lukien asetaminofeenin ja difenhydramiinin, 0,9% natriumkloridiliuoksen, GCS: n, keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden jne. Laskimonsisäinen anto). Oireiden täydellisen helpotuksen jälkeen infuusio voidaan useimmiten jatkaa, mutta nopeuden tulisi olla 50% edellisestä; hoidon jatkamiseen tässä tapauksessa liittyy harvoin vakavien infuusioreaktioiden jatkuminen. Suurimmalla osalla potilaista, joilla on infuusioreaktioita, jotka eivät ole hengenvaarallisia, MabThera-hoito päättyi kokonaan.

Ottaen huomioon anafylaktisten vaikutusten ja muiden yliherkkyysreaktioiden kehittymisen potentiaali proteiinilääkkeiden laskimonsisäisestä antamisesta johtuen, niiden estämiseksi tarvitaan lääkkeitä: antihistamiinit, adrenaliini ja GCS.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

MabTheraa ei määrätä raskauden / imetyksen aikana.

IgG (immunoglobuliinit G) voi ylittää istukan esteen. Vastasyntyneiden B-solutasoja ei ole tutkittu, kun MabTheraa annetaan raskaana oleville naisille.

Jotkut vastasyntyneet, joiden äidit saivat rituksimabia raskauden aikana, ovat kokeneet väliaikaista B-solujen ehtymistä ja lymfosytopeniaa. Lääkkeen koostumus liuoksen muodossa s / c-antamiseen sisältää rekombinantin ihmisen hyaluronidaasin, joten naisten, jotka tulevat raskaaksi hoidon aikana, tulisi varjostaa lääke, jotta vältetään mahdollinen riski sikiön toksisuuden kehittymisestä. MabTheraa infuusionesteen muodossa raskaana oleville naisille voidaan määrätä vain, jos odotettu hyöty on suurempi kuin mahdollinen haitta.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulisi käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko lääkkeen käytön ajan ja 12 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Lapsuuden käyttö

MabTheraa ei ole määrätty alle 18-vuotiaille potilaille.

Huumeiden vuorovaikutus

MabTheran ja muiden lääkeaineiden yhteisvaikutuksista on vain vähän tietoja.

Farmakokineettiset parametrit eivät muutu, kun rituksimabia käytetään syklofosfamidin ja fludarabiinin kanssa kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoidossa.

Nivelreumapotilailla metotreksaatin samanaikainen anto MabTheran kanssa ei muuta sen farmakokinetiikkaa.

Lääkkeen määrääminen muiden monoklonaalisten vasta-aineiden kanssa diagnoosia tai hoitoa varten potilaille, joilla on kimeerisiä vasta-aineita tai vasta-aineita hiiren proteiineja vastaan, lisää allergisten reaktioiden riskiä.

MabTheran infuusiota varten voidaan käyttää polyeteeni- tai PVC-pusseja tai -järjestelmiä, koska ne ovat yhteensopivia rituksimabin kanssa.

Analogit

MabTheran analogit ovat: Reditux, Rituxim, Avastin, Adcetris, Acellbia, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastumab, Erbitux.

Varastointiehdot

Säilytä pimeässä 2-8 ° C: n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilyvyysaika on 2,5 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Mabthera

Mabtheran arvostelut luonnehtivat sitä lääkkeeksi, jolla on korkea tehokkuus ja heikko sietokyky. Usein käytön aikana ilmaantuu voimakkaita haittavaikutuksia, joissakin tapauksissa tämä edellyttää lääkkeen lopettamista kokonaan.

Mabtheran hinta apteekeissa

MabTheran arvioitu hinta on: liuos ihon alle annettavaksi 1400 mg / 11,7 ml (1 pullo) - 109229 ruplaa, tiiviste infuusioliuoksen valmistamiseksi 100 mg / 10 ml (2 pulloa) - 28554 ruplaa, 500 mg / 50 ml - 72786 ruplaa.