Certican

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Certican: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Sertican

ATX-koodi: L04AA18

Vaikuttava aine: everolimuusi (Everolimuusi)

Tuottaja: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Sveitsi)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 7.9.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 2300 ruplaa.

Ostaa

Certican on immunosuppressiivinen aine.

Vapauta muoto ja koostumus

Serticanin annosmuodot:

tabletit: pyöreät, litteät, sylinterimäiset, viistotut reunat, valkoisesta kellertävään, mahdolliset marmoroidut värit, toisella puolella on kaiverrus "NVR", toisella puolella - "C" (annos 0,25 mg), "CH" (annos 0, 5 mg), "CL" (annos 0,75 mg) tai "CU" (annos 1 mg) (10 kpl: n läpipainopakkauksissa, 5, 6, 10 tai 25 läpipainopakkauksessa);
dispergoituvat tabletit: pyöreät, litteät, lieriömäiset, viistotut reunat, valkoisesta kellertävään, mahdolliset marmoroidut, toisella puolella on kaiverrus "NVR", toisella puolella - "I" (annos 0,1 mg) tai "JO" (annos) 0,25 mg) (10 kpl: n läpipainopakkauksissa, 5, 6, 10 tai 25 läpipainopakkauksessa).

Jokainen pakkaus sisältää myös ohjeet Serticanin käytöstä.

Yhden tabletin koostumus:

vaikuttava aine: everolimuusi - 0,25; 0,5; 0,75 tai 1 mg;
apukomponentit: vedetön laktoosi, hypromelloosi, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, butyylihydroksitolueeni, krospovidoni.

Yhden dispergoituvan tabletin koostumus:

vaikuttava aine: everolimuusi - 0,1 tai 0,25 mg;
apukomponentit: hypromelloosi, krospovidoni, laktoosimonohydraatti, vedetön laktoosi, magnesiumstearaatti, vedetön kolloidinen piidioksidi, butyylihydroksitolueeni.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Everolimuusi on proliferatiivisen signaalin estäjä, immunosuppressiivinen aine.

Immunosuppressiivinen vaikutus johtuu lääkkeen kyvystä estää antigeenillä aktivoituja T-solujen lisääntymistä ja sen seurauksena spesifisten T-solujen interleukiinien, kuten interleukiini-2 ja interleukiini-15, aiheuttamasta klonaalisesta laajenemisesta. Everolimuusi estää solunsisäisen signalointireitin, joka normaalisti indusoi soluproliferaation, jonka laukaisee näiden T-solujen kasvutekijöiden sitoutuminen vastaaviin reseptoreihin. Koska esto tämän signaalin vaikutuksesta lääkkeen, solunjakautumisen pysäytetään G ₁ vaiheessa _on solusyklin.

Certican edistää kasvutekijän stimuloimaa p70S6-kinaasin fosforylaation estämistä. Tämä fosforylaatioprosessi on FRAP: n, keskeisen säätelyproteiinin, joka säätelee solujen aineenvaihduntaa, kasvua ja lisääntymistä, hallinnassa. Molekyylitasolla everolimuusi muodostaa kompleksin sytoplasmaproteiinin FKBP-12 kanssa. Nämä tiedot viittaavat siihen, että everolimuusi - FKBP-12 -kompleksi sitoutuu FRAP: ään. Siten heikentynyt FRAP-toiminto selittää everolimuusin aiheuttaman solusyklin pysähtymisen. Siksi everolimuusilla on erilainen vaikutusmekanismi kuin syklosporiinilla. Allotransplantaation prekliinisissä malleissa tehokkuus paljastui käytettäessä everolimuusin ja syklosporiinin yhdistelmää kuin käytettäessä kutakin niistä yksinään.

Serticanin vaikutus ei rajoitu sen vaikutukseen T-soluihin. Everolimuusi estää hematopoieettisten ja ei-hematopoieettisten solujen (esim. Sileät lihakset) lisääntymisen kasvutekijöiden stimuloimana. Kroonisen hyljinnän patogeneesissä avainasemassa on verisuonten sileiden lihassolujen lisääntyminen, joka laukaistaan, kun endoteelisolut vaurioituvat, kasvutekijän stimuloimana ja johtaa neointiman muodostumiseen.

Kokeellisissa tutkimuksissa rotilla, joilla oli aortan allograft, everolimuusi inhiboi neointimaalista muodostumista.

Farmakokinetiikka

Everolimuusin maksimipitoisuus (C _max) havaitaan 1-2 tuntia oraalisen Serticanin annon jälkeen. Potilailla elinsiirron jälkeen lääkkeen pitoisuus veressä on verrannollinen annokseen (alueella 0,25-15 mg). Kun otetaan huomioon AUC (pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue), dispergoituvien tablettien suhteellinen hyötyosuus tabletteihin verrattuna on 0,9 (90%: n luottamusväli 0,76–1,07).

Jos Serticania käytetään erittäin rasvaisten ruokien kanssa, C _max pieneni 60% ja AUC 16%. Näiden indikaattorien vaihtelun suurimman vähenemisen vuoksi on suositeltavaa ottaa lääke joko jatkuvasti ruoan kanssa tai jatkuvasti ilman sitä.

Potilailla, joilla oli sydän- ja munuaissiirtoja, jotka saivat everolimuusia 2 kertaa päivässä samanaikaisesti syklosporiinin kanssa mikroemulsion muodossa, lääkkeen farmakokinetiikka oli verrattavissa. Tasapainotila (C _ss) havaittiin 4. päivänä, kun taas veripitoisuudet olivat 2-3 kertaa korkeammat kuin ensimmäisen annoksen jälkeen. Kun Sertican otetaan 0,75 mg: n ja 1,5 mg: n annoksilla 2 kertaa päivässä, _Cmax- arvot ovat keskimäärin 11,1 ± 4,6 ng / ml ja 20,3 ± 8 ng / ml, keskimääräiset AUC-arvot ovat vastaavasti 75 ± 31 ng × h / ml ja 131 ± 59 ng × h / ml.

Kun Sertikanaa annetaan 0,75 mg: n ja 1,5 mg: n annoksina 2 kertaa päivässä, C ₀ everolimuusin veri (peruspitoisuus määritetään aamulla ennen seuraavan annoksen ottamista) on vastaavasti 4,1 ± 2,1 ng / ml ja 7,1 ± 4,6 ng / ml. C ₀ korreloi AUC. Korrelaatiokerroin vaihtelee välillä 0,86–0,94. Everolimuusialtistus pysyy vakaana ensimmäisen vuoden ajan elinsiirron jälkeen. Everolimuusin farmakokinetiikan analyysin mukaan potilailla elinsiirron jälkeen kokonaispuhdistuma on 8,8 l / h (vaihtelu - 27%), keskimääräinen _Vd - 110 L (vaihtelu - 36%).

Veren ja plasman everolimuusipitoisuuden suhde voi olla 17–73%, mikä riippuu pitoisuusarvoista välillä 5–5000 ng / ml. Yhteys plasman proteiineihin terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, on noin 74%. Jakautumistilavuus (V _d) loppuvaiheessa munuaistensiirron jälkeen ylläpitohoitoa saavilla henkilöillä on 342 ± 107 L.

Everolimuusi on P-glykoproteiinin ja CYP3A4-isoentsyymin substraatti. Se metaboloituu pääasiassa O-dealkyloinnilla ja monohydroksyloinnilla. Kaksi päämetaboliittia muodostuu syklisen laktonin hydrolyysillä, eikä niillä ole merkittävää immunosuppressiivista vaikutusta. Systeemisessä verenkierrossa havaitaan pääasiassa vain everolimuusi.

Kun siklosporiinia saaneille elinsiirtopotilaille oli annettu yksi radioaktiivisesti merkitty everolimuusiannos, noin 80% radioaktiivisuudesta havaittiin ulosteissa, noin 5% erittyi virtsaan. Everolimuusia ei havaittu muuttumattomana joko ulosteessa tai virtsassa.

Puoliintumisaika (T _½) on 28 ± 7 tuntia.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Farmakokinetiikan analyysin mukaan eri rotujen yksilöillä Negroid-rodun potilailla kokonaispuhdistuma on keskimäärin 20% suurempi.

Everolimuusin puhdistuma kasvaa potilaan iästä (1-16 vuoteen), ruumiinpainosta (11-77 kg) ja kehon pinta-alasta (0,49-1,92 m ²). Tasapainotilassa puhdistuma on 10,2 ± 3 l / h / m ², T _½ - 30 ± 11 h.

Tutkimuksissa, 19 potilasta iältään 1-16 vuotta munuaissiirron jälkeen Sertikan muodossa saatu dispergoituvien tablettien 0,8 mg / m ² (mutta ei enemmän kuin 1,5 mg), 2 kertaa päivässä samanaikaisesti syklosporiinin mikroemulsion muodossa. Everolimuusin AUC oli lapsilla 87 ± 27 ng × h / ml, mikä vastaa aikuisilla, jotka käyttivät lääkettä 2 kertaa päivässä annoksella 0,75 mg. Peruspitoisuus vakaassa tilassa oli 4,4 ± 1,7 ng / ml.

Aikuisilla 16–70-vuotiailla potilailla everolimuusin puhdistuma pieneni 0,33% vuodessa, mutta tämä muutos ei vaadi annosohjelman korjaamista.

Verrattaessa 8 terveellistä vapaaehtoista ja 8 potilasta, joilla oli kohtalaisen vaikea maksan toimintahäiriö (luokka B Child-Pugh-asteikolla), jälkimmäisellä oli everolimuusin AUC-arvo noin kaksinkertainen. Tämä indikaattori korreloi positiivisesti bilirubiinin pitoisuuteen veriseerumissa ja protrombiiniajan pitenemiseen, korreloi negatiivisesti albumiinin pitoisuuteen seerumissa. Jos bilirubiinipitoisuus on> 34 μmol / l, protrombiiniaika> 1,3 INR (piteneminen> 4 sekuntia) ja / tai albumiinipitoisuus <35 g / l potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, AUC-indikaattoriin oli taipumus nousta. Everolimuusin farmakokinetiikkaa vaikeassa maksan vajaatoiminnassa (Child-Pugh-luokka C) ei ole tutkittu, mutta AUC: n odotetaan olevan sama tai voimakkaampi muutos.

Transplantaation jälkeisessä munuaisten vajaatoiminnassa [kreatiniinipuhdistuma (CC) 11–107 ml / min] everolimuusin farmakokineettisissä ominaisuuksissa ei havaittu muutoksia.

Potilailla, jotka ovat olleet 6 kuukauden sisällä munuaisen ja sydämensiirron jälkeen, havaittiin suhde everolimuusin peruspitoisuuden (C ₀) sekä trombosytopenian ja biopsian vahvistaman akuutin hyljinnän välillä.

Munuaissiirto:

C ₀ ≤ 3,4 ng / ml: ei hylkääminen - 68%, trombosytopeniaa (<100 x 10 ⁹ / l) - 10%;
Kun ₀ ≤ 3,5-4,5 ng / ml: ei hyljintää - 81%, trombosytopenia - 9%;
C ₀ ≤ 4,6–5,7 ng / ml: ei hyljintää - 86%, trombosytopenia - 7%;
C ₀ ≤ 5,8–7,7 ng / ml: ei hylkimistä - 81%, trombosytopenia - 14%;
Kun ₀ ≤ 7,8-15 ng / ml: ei hylkimistä - 91%, trombosytopenia - 17%.

Sydämensiirto:

Kun ₀ ≤ 3,5 ng / ml: ei hylkimistä - 65%, trombosytopenia (<75 × ¹⁰⁹ / l) - 5%;
C ₀ ≤ 3,6–5,3 ng / ml: ei hyljintää - 69%, trombosytopenia - 5%;
Kun ₀ ≤ 5,4–7,3 ng / ml: ei hylkimistä - 80%, trombosytopenia - 6%;
C ₀ ≤ 7,4–10,2 ng / ml: ei hyljintää - 85%, trombosytopenia - 8%;
Kun ₀ ≤ 10,3–21,8 ng / ml: ei hylkimistä - 85%, trombosytopenia - 9%.

Käyttöaiheet

Certicania käytetään sydän- ja munuaissiirteen hyljinnän ehkäisyyn matalan ja keskisuuren immunologisen riskin tapauksessa aikuispotilailla, jotka saavat immunosuppressiivista perushoitoa siklosporiinilla mikroemulsion muodossa yhdessä glukokortikosteroidien kanssa.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

galaktoosi-intoleranssi, vaikea laktaasipuutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
imetysjakso;
yliherkkyys sirolimuusille;
yliherkkyys jollekin Certican-tablettien komponentille.

Serticanin tehosta ja turvallisuudesta lapsilla ja nuorilla ei ole riittävästi tietoa suositella tätä lääkettä tälle potilasryhmälle.

Raskauden aikana Certicania voidaan määrätä vain, jos sen käyttö on välttämätöntä, ja hyödyt äidille ovat ehdottomasti suuremmat kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuvat riskit.

Certican, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Certican tulee ottaa suun kautta. Tabletit tulee niellä kokonaisina, rikkomatta tai pureskelematta, riittävän määrän vettä. Dispergoituvia tabletteja suositellaan potilaille, jotka jostakin syystä eivät pysty nielemään tabletteja yksin.

Dispergoituvista tableteista valmistetaan dispersio. Tässä tapauksessa voit ottaa lääkkeen kolmella tavalla:

Oraaliruiskulla: 10 ml: n vesimäärällä (10 ml ruisku) voidaan valmistaa enintään 1,25 mg: n annos. Aseta tabletit ruiskuun, vedä vettä 5 ml: n merkkiin, odota noin 90 sekuntia ravistamalla ruiskua hieman tällä hetkellä. Pistä dispersio suoraan suuhusi. Kerää vielä 5 ml vettä, huuhtele ruisku ja juo sisältö. Ota lääke 10-100 ml: lla vettä.
Muovikupilla: 25 ml: n vesitilavuudella voidaan valmistaa enintään 1,5 mg: n annos. Kaada 25 ml vettä kuppiin, aseta tabletit sinne, jätä noin 2 minuutiksi dispersioksi. Ravista kupin sisältöä, juo. Lisää vielä 25 ml vettä, huuhtele kuppi ja juo sisältö.
Nasogastrisen putken avulla: kaada 10 ml vettä pieneen muoviseen lääkekuppiin ja aseta tabletit sinne. Odota noin 90 sekuntia kiertäen lasia hieman. Vedä dispersio ruiskuun ja mene hitaasti (40 sekunnin kuluessa) nenä-mahalaukun putken läpi. Huuhtele lasi (ja siten ruisku) kolme kertaa ottaen 5 ml vettä ja ruiskuta neste koettimen läpi. Huuhtele sitten koetin 10 ml: lla vettä ja pidä sitä vähintään 30 minuutin ajan. Jos syklosporiinimikroemulsio annetaan myös putken kautta, se on annettava ensin ja sitten Certican. Näitä kahta lääkettä ei pidä sekoittaa.

Potilaille, joilla on sydämen ja munuaisensiirto hoidon alussa, määrätään lääke 0,75 mg 2 kertaa päivässä. On suositeltavaa aloittaa Serticanin käyttö mahdollisimman varhaisessa vaiheessa elinsiirron jälkeen. Päivittäinen annos tulisi aina jakaa kahteen annokseen ja lääke tulisi ottaa samalla tavalla - joko aina ruoan kanssa tai aina ilman ruokaa. Certican on ilmoitettu otettavan samanaikaisesti syklosporiinimikroemulsion kanssa.

Lääkäri voi säätää Sertican-annosta kliinisen tilanteen, saavutettujen everolimuusipitoisuuksien plasmassa, yksilöllisen vasteen hoitoon ja sen sietokyvyn sekä samanaikaisen lääkehoidon muutosten mukaan. Annoksia voidaan muuttaa 4–5 päivän välein.

Negroidipotilaat saattavat tarvita suurempaa Sertican-annosta, jotta saavutettaisiin samanlainen vaikutus kuin muulla väestöllä. Tämä johtuu siitä, että saatavilla olevien rajallisten tietojen mukaan biopsian vahvistaman akuutin hyljinnän ilmaantuvuus on suurempi mustilla.

Iäkkäät ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat eivät tarvitse annoksen muuttamista.

Potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, everolimuusin peruspitoisuutta kokoveressä tulee seurata säännöllisesti. Lievässä tai keskivaikeassa maksan vajaatoiminnassa Sertican-annos tulisi puolittaa, jos on olemassa kahden seuraavan indikaattorin yhdistelmä: albumiini <35 g / L (34 μmol / L (> 2 mg / dl), protrombiiniaika> 1,3 INR (pidennys> 4 s.) Annoksen titrausta voidaan tarvita potilaan yksilöllisistä ominaisuuksista, hoidon tehosta ja siedettävyydestä riippuen.

Everolimuusin turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Terapeuttinen seuranta

Everolimuusin terapeuttinen pitoisuus kokoveressä on suositeltavaa tarkistaa säännöllisesti hoidon aikana. Suhteiden "altistuminen - tehokkuus" ja "altistuminen - turvallisuus" analyysin mukaan potilailla, joilla C ₀ <3 ng / ml, biopsian vahvistama sydämen / munuaisten akuutti hylkääminen on suurempi kuin potilailla, joiden C ₀ > 3 ng / ml.

On suositeltavaa noudattaa everolimuusin terapeuttisia pitoisuuksia, jotka ovat enintään 8 ng / ml. Pitoisuuksia, jotka ovat yli 12 ng / ml, ei ole tutkittu. Lääkepitoisuudet määritettiin kromatografialla.

Erityisen tärkeää on valvoa everolimuusin määrää veressä potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, voimakkaiden CYP3A4: n estäjien / induktorien yhteiskäytön aikana, siirtymisestä annostusmuodosta toiseen ja / tai syklosporiiniannoksen merkittävään pienenemiseen.

Certicania dispergoituvien tablettien muodossa olevilla potilailla voi olla hieman pienempi veren everolimuusipitoisuus kuin perinteisillä tableteilla. On suositeltavaa säätää annosteluohjelma perustuen lääkkeen peruspitoisuuksien arvoihin, jotka on määritetty viimeistään 4-5 päivän kuluttua edellisestä annoksen muutoksesta. Lääkkeiden vuorovaikutuksista johtuvia, joilla on merkittävä pitoisuuden vähenemistä syklosporiinin (C ₀ <50 ng / ml), lasku pitoisuus everolimuusin on myös mahdollista.

Siklosporiinin annostelu munuaisensiirtopotilaille, jotka saavat Certicania

Certicania ei pidä käyttää pitkään yhdessä syklosporiinin kanssa täydellä annoksella. Kliininen kokemus osoittaa, että syklosporiiniannoksen pienentäminen everolimuusihoidon aikana parantaa munuaisten toimintaa.

On suositeltavaa aloittaa siklosporiiniannoksen pienentäminen kuukauden kuluttua elinsiirrosta. Tämän lääkkeen suositellut pitoisuusalueet (määritetty veressä 2 tuntia antamisen jälkeen) kliinisen tutkimuskäytännön mukaisesti:

0-4 viikkoa - 1000-1400 ng / ml;
5-8 viikkoa - 700-900 ng / ml;
9-12 viikkoa - 550-650 ng / ml;
13–52 viikkoa - 350–450 ng / ml.

Syklosporiinin peruspitoisuudet tässä tutkimuksessa olivat:

1 kuukausi - 239 ± 114 ng / ml;
3 kuukautta - 131 ± 85 ng / ml;
6 kuukautta - 82 ± 60 ng / ml;
12 kuukautta - 61 ± 28 ng / ml.

Everolimuusin ja siklosporiinin pitoisuudet on välttämätöntä ylläpitää, jotta ne eivät putoa terapeuttisen alueen alle varhaisessa elinsiirron jälkeisessä vaiheessa. Tämä minimoi riskin vähentää hoidon tehokkuutta.

Ennen syklosporiiniannoksen pienentämisen aloittamista on välttämätöntä varmistaa, että everolimuusin tasapainoinen peruspitoisuus ylittää 3 ng / ml.

On rajoitettu tietojen käytöstä Sertican pitoisuuksina syklosporiini ylläpitovaiheessa C ₀ <50 ng / ml tai C ₂ <350 ng / ml. Jos potilas ei siedä syklosporiiniannoksen pienentämistä, on harkittava Serticanin käytön jatkamisen suositeltavuutta.

Siklosporiinin annostus sydämensiirtopotilaille, jotka saavat Certicania

Sydämensiirron jälkeen syklosporiiniannosta pienennetään ylläpitovaiheessa munuaisten toiminnan parantamiseksi.

Jos munuaisten vajaatoiminta etenee tai laskettu CC-arvo laskee alle 60 ml / min, hoito-ohjelman korjaus suoritetaan kliinisten tutkimusten aikana saatujen tietojen perusteella.

Tutkimuksissa Certicania määrättiin pienemmillä syklosporiiniannoksilla. Siklosporiinipitoisuudet olivat:

1 kuukausi - 200-350 ng / ml;
2 kuukautta - 150–250 ng / ml;
3-4 kuukautta - 100-200 ng / ml;
5-6 kuukautta - 75-150 ng / ml;
7-12 kuukautta - 50-100 ng / ml.

12 kuukauden kuluttua, kun siklosporiinipitoisuus on 50–100 ng / ml, Serticanin käytöstä on vain vähän tietoja.

Ennen syklosporiiniannoksen pienentämisen aloittamista on välttämätöntä varmistaa, että everolimuusin tasapainoinen peruspitoisuus ylittää 3 ng / ml.

Sivuvaikutukset

Certicania käytetään osana yhdistelmähoitoa, joten alla kuvatut haittavaikutukset voivat liittyä sen saantiin, mutta tätä ei ole luotettavasti osoitettu. Niiden kehitystiheys määritettiin seuraavilla kriteereillä: hyvin usein - ≥ 1/10, usein - ≥ 1/100 - <1/10, joskus - ≥ 1/1000 - <1/100, harvoin - ≥ 1/10 000 jopa <1/1000, hyvin harvoin - <1/10 000.

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa (munuaisen tai sydämen siirto):

hematopoieettisen ja imusuoniston puolelta: hyvin usein - leukopenia ¹; usein - anemia ¹, trombosytopenia ¹, hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä, tromboottinen trombosytopeeninen purppura, koagulopatia; joskus hemolyysi;
hengityselimestä: hyvin usein - pleuraefuusio ²; usein keuhkokuume; joskus keuhkotulehdus;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: hyvin usein - perikardiaalinen effuusio ²; usein - lymfosele ³, kohonnut verenpaine, laskimotromboosi;
ihon ja ihonalaisen kudoksen puolelta: usein - kirurgisen haavan komplikaatiot, akne, angioedeema ⁴; joskus ihottuma;
ruoansulatuskanavasta: usein - pahoinvointi, ripuli, vatsakipu, oksentelu; joskus - keltaisuus, maksan toimintahäiriö, maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus, hepatiitti;
aineenvaihdunnan puolelta: hyvin usein - hyperlipidemia, hyperkolesterolemia; usein - hypertriglyseridemia;
virtsajärjestelmästä: usein - virtsatieinfektiot; joskus - pyelonefriitti, munuaisten tubulaarinen nekroosi;
hormonaalisesta järjestelmästä: joskus miehillä - hypogonadismi (lisääntynyt luteinisoivan hormonin taso, alentunut testosteronitaso);
tuki- ja liikuntaelimistöstä: joskus - lihaskipu;
muut: usein - sieni-, virus- ja bakteeri-infektiot, kipu, turvotus, sepsis; joskus haava-infektio.

¹ kehittäminen näiden sairauksien riippui annoksesta ja oli merkitsevästi useammin havaittu potilailla, jotka ottivat Certicanin oli päivittäisellä annoksella 3 mg.

² Nämä reaktiot havaittiin potilailla sydämensiirron jälkeen.

³ Näitä reaktioita on raportoitu Munuaissiirrepotilailla.

⁴ Angioedeema todettiin pääasiassa potilailla, jotka saivat angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjät aikana immunosuppressiivinen hoito.

Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa potilaita, jotka saivat Certicania (päivittäisenä annoksena 1,5 tai 3 mg) yhdessä muiden immunosuppressanttien kanssa, seurattiin vähintään yhden vuoden ajan, lymfoproliferatiivisia sairauksia tai lymfoomaa kirjattiin noin 1,4 prosentissa tapauksista. Ihon pahanlaatuiset kasvaimet havaittiin 1,3%: lla potilaista, muun tyyppiset pahanlaatuiset kasvaimet vastasivat 1,2%: sta tapauksista.

Päätutkimuksissa seerumin kreatiniinipitoisuuden nousua havaittiin useammin potilailla, jotka käyttivät Certicania täydellä annoksella siklosporiinimikroemulsiota kuin kontrolliryhmässä. Haittavaikutusten yleinen esiintyvyys on pienempi pienemmällä siklosporiiniannoksella.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että Serticanin turvallisuusprofiili yhdistettynä pienennettyyn syklosporiiniannokseen on laajalti samanlainen kuin kolmen päätutkimuksen, joissa käytettiin täyttä syklosporiiniannosta. Ensimmäisessä tapauksessa plasman kreatiniinipitoisuuden nousu havaittiin kuitenkin harvemmin sekä pienempi keskimääräinen ja mediaani plasman kreatiniinipitoisuus kuin muissa vaiheen III tutkimuksissa.

Everolimuusihoidon taustalla keuhkojen parenkyymin vaurioita havaitaan harvoin (esimerkiksi ei-tarttuvan etiologian keuhkofibroosi ja pneumoniitti) yksittäisissä tapauksissa, joissa on kuolemaan johtavia seurauksia. Nämä haittavaikutukset häviävät yleensä Serticanin käytön lopettamisen ja / tai glukokortikosteroidien käytön jälkeen.

Yliannostus

Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että everolimuusilla on pieni myrkyllisyyspotentiaali. Yksi oraalinen annos 2000 mg / kg rotilla ja hiirillä ei aiheuttanut vakavaa toksisuutta ja kuolemaa.

Tietoja Serticanin yliannostuksesta ihmisillä on vähän. 2-vuotiaan lapsen on ilmoitettu vahingossa nauttineen 1,5 mg everolimuusia. Ei sivuvaikutuksia.

Kun lääke annettiin suun kautta kerta-annoksena korkeintaan 25 mg: n annoksina, elinsiirron jälkeen potilailla oli hyväksyttävä everolimuusin sietokyky.

Yliannostustapauksessa annettavat suositukset ovat luonteeltaan yleisiä: oireenmukainen ja tukeva hoito, potilaan tilan tarkka seuranta.

erityisohjeet

Vain lääkäri, jolla on kokemusta potilaiden hoidosta elinsiirron jälkeen, voi määrätä Certicanin. Hoito tulee suorittaa tarkassa lääkärin valvonnassa, mukaan lukien everolimuusipitoisuuden tarkkailu kokoveressä.

Hoidon aikana munuaisten toiminnan jatkuva seuranta on tarpeen. Jos seerumin kreatiniinipitoisuus nousee, on tarpeen harkita immunosuppressiivisen hoidon säätämistä, erityisesti syklosporiiniannoksen pienentämistä suositellaan. Erityistä varovaisuutta tulee noudattaa määrättäessä samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa negatiivisesti munuaisten toimintaan.

Immunosuppressiiviset lääkkeet lisäävät pahanlaatuisten sairauksien (erityisesti ihon) ja lymfoomien kehittymisen riskiä. Absoluuttinen riski johtuu todennäköisemmin hoidon kestosta ja voimakkuudesta sen sijaan, että ottaisi tiettyä lääkettä. Tässä suhteessa on suositeltavaa tarkkailla potilaita mahdollisten ihovaurioiden havaitsemiseksi ajoissa. Potilaiden tulee välttää altistumista auringonvalolle ja ultraviolettisäteilylle, käyttää aurinkovoidetta.

Hyperimmunosuppressio on riskitekijä infektioiden kehittymiselle, etenkin opportunististen patogeenien aiheuttamille infektioille. Certicanilla hoidetuilla potilailla on raportoitu sepsistä ja kuolemaan johtaneita infektioita.

Kliinisissä tutkimuksissa tehtiin ennaltaehkäisevä hoito Pneumocystis cariniin aiheuttaman keuhkokuumeen kehittymisen estämiseksi 12 kuukauden kuluessa elinsiirrosta. Sytomegalovirustartunnan ehkäisy, etenkin riskiryhmässä, on suositeltavaa suorittaa 3 kuukauden kuluessa elinsiirrosta.

Serticanin käyttö yhdessä syklosporiinimikroemulsion kanssa liittyy todennäköisesti seerumin kolesteroli- ja triglyseriditasojen nousun todennäköisyyteen. Hoitojakson aikana potilaita tulee tarkkailla hyperlipidemian kehittymisen varalta, tarvittaessa on määrättävä korjaava ruokavalio ja sopivat lipidejä alentavat aineet. Jos hyperlipidemia diagnosoidaan ennen immunosuppressiivisen hoidon aloittamista, on tarpeen arvioida tulevan hoidon hyödyt ja mahdolliset riskit. Certican-hoidon jatkamisen hyötyjen ja mahdollisten riskien vertailu on tarpeen myös potilaille, joilla on vaikea refraktaarinen hyperlipidemia.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Certican-tablettien komponenttien vaikutusta ihmisen kognitiivisiin ja psykomotorisiin toimintoihin ei ole tutkittu.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Serticanin käytöstä raskauden aikana ei ole kokemusta. Eläintutkimuksissa everolimuusi on kuitenkin osoittanut lisääntymistoksisuutta, mukaan lukien sikiötoksisuus ja alkiotoksisuus. Tässä suhteessa Serticanin nimittäminen on vasta-aiheista raskaana oleville naisille, paitsi jos sen käyttö on ehdottoman välttämätöntä, kun tulevan hoidon hyödyt ylittävät ehdottomasti sikiölle mahdollisesti aiheutuvat riskit.

Rotilla tehdyissä kokeellisissa tutkimuksissa havaittiin, että everolimuusi ja / tai sen metaboliitit kulkeutuvat nopeasti maitoon. Jos Serticania on tarpeen käyttää, imetys on lopetettava.

Hedelmällisessä iässä olevia naisia kehotetaan käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 8 kuukauden ajan hoidon jälkeen.

Lapsuuden käyttö

Serticanin tehosta ja turvallisuudesta lapsilla ja nuorilla ei ole riittävästi tietoa suositella tätä lääkettä tälle potilasryhmälle. Serticanin käytöstä pediatriassa munuaisensiirron jälkeen on vain vähän tietoja.

Munuaisten vajaatoiminta

Annosta ei tarvitse muuttaa potilaille, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Jos potilaalla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (luokka A tai B Child-Pugh-asteikolla), Sertican-annos tulisi puolittaa, jos on olemassa kahden seuraavan indikaattorin yhdistelmä: albumiini <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / kg) dl), protrombiiniaika> 1,3 INR (piteneminen> 4 s) Annoksen lisä titrausta voidaan tarvita potilasta, hoidon tehosta ja sietokyvystä riippuen. Hoidon aikana everolimuusin peruspitoisuutta kokoveressä tulee seurata säännöllisesti.

Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), everolimuusin turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu.

Käyttö vanhuksille

Yli 65-vuotiaiden potilaiden hoidosta lääkkeellä on vain vähän kliinistä kokemusta. Tutkimuksissa ei kuitenkaan havaittu merkittäviä eroja farmakokinetiikassa nuorempiin verrattuna, joten Sertican-annosta ei tarvitse muuttaa.

Huumeiden vuorovaikutus

Siklosporiini (CYP3A4 / P-glykoproteiinin estäjä) lisää merkittävästi everolimuusin hyötyosuutta. Kerta-annoksen siklosporiinimikroemulsion (Sandimmun Neoral) _jälkeen everolimuusin _Cmax kasvoi 82% (25-158%) ja AUC 168% (46-35%) verrattuna vain everolimuusin käyttöön. Syklosporiiniannoksen muuttaminen voi edellyttää everolimuusiannoksen muuttamista.

Serticanin vaikutus siklosporiinin (mikroemulsion muodossa) farmakokineettisiin parametreihin potilailla munuaisen / sydämensiirron jälkeen on vähäinen.

Siklosporiinin lisäksi kliinisissä tutkimuksissa Certicania käytettiin samanaikaisesti glukokortikosteroidien ja basiliksimabin kanssa. Samanaikaista käyttöä muiden immunosuppressiivisten aineiden kanssa ei ole tutkittu riittävästi.

Certicania ei suositella käytettäväksi yhdessä voimakkaiden CYP3A4: n induktorien (esimerkiksi rifabutiinin, rifampisiinin) ja voimakkaiden CYP3A4: n estäjien (esimerkiksi ritonaviirin, klaritromysiinin, ketokonatsolin, vorikonatsolin, itrakonatsolin, telitromysiinin) kanssa, koska niillä voi olla merkittävä vaikutus imeytymiseen ja eli. Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä samanaikaisesti CYP3A4- ja CYP2D6-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi. Sen on kontrolloitava kokoveren everolimuusipitoisuuksia niiden yhdistetyn käytön aikana ja lopettamisen jälkeen. Kaikki in vivo -vuorovaikutustutkimukset tehtiin ilman syklosporiinin yhdistelmää.

CYP3A4: n induktorit, kuten kouristuslääkkeet (fenobarbitaali, fenytoiini, karbamatsepiini), mäkikuisma, HIV-lääkkeet (nevirapiini, efavirentsi), voivat tehostaa everolimuusin metaboliaa ja vähentää sen pitoisuutta veressä.

Kohtalaiset CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin estäjät, kuten proteaasin estäjät (indinaviiri, nelfinaviiri, amprenaviiri), makrolidiryhmän antibiootit (erytromysiini), sienilääkkeet (flukonatsoli), kalsiumkanavasalpaajat (nerapatsemilipiini), diltiapiini, pystyvät lisäämään veren pitoisuutta koskaan.

Greippi (mukaan lukien sen mehu) vaikuttaa P-glykoproteiinin ja sytokromi P _450: n aktiivisuuteen, joten everolimuusin ominaisuuksiin, joten niitä tulisi välttää yhdessä.

Kun terveillä vapaaehtoisilla oli otettu yksi Sertican-annos yhdessä pravastatiinin (P-glykoproteiinin substraatti) tai atorvastatiinin (CYP3A4: n substraatti) kanssa, ei muutoksia tapahtunut kunkin lääkkeen farmakokinetiikassa tai HMG-CoA-reduktaasin kokonaisbioreaktiivisuudessa plasmassa. Näitä tuloksia ei kuitenkaan voida ottaa huomioon käytettäessä muita HMG-CoA-reduktaasin estäjiä, joten tällaisten estäjien yhteiskäytössä potilaita on seurattava huolellisesti sivuvaikutusten, mukaan lukien rabdomyolyysi, kehittymisen varalta.

Kun fibraatteja käytetään yhdessä, potilaita on seurattava näiden varojen ottamisesta johtuvien haittatapahtumien kehittymisen varalta.

Kuten muutkin immunosuppressantit, Certican saattaa heikentää vastetta rokotuksiin. Elävien rokotteiden antamista hoidon aikana on suositeltavaa välttää.

Analogit

Serticanin analogit ovat: Advagraf, Grastiva, Mayfortic, Pangraf, Prograf, Rapamun, Soliris, Tacrolimus, Takrosel, Ekoral, Yakvinus jne.

Varastointiehdot

Säilytä kosteudelta ja valolta suojatussa paikassa, lasten ulottumattomissa, enintään 30 ° C: n lämpötilassa.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Certicane

Potilaat eivät ole saaneet Certicane-arvioita erikoistuneista lääketieteellisistä foorumeista ja verkkosivustoista.

Kirurgit ovat raportoineet, että he eivät käytä tätä lääkettä käytännössä eivätkä todennäköisesti koskaan käytä sitä. Heidän mukaansa Certican on spesifinen immunosuppressantti, jota käytetään yksinomaan elinsiirroissa sydän- ja munuaissiirtojen jälkeen. Voidakseen hoitaa tätä lääkettä lääkäreillä on oltava paitsi kokemusta myös resursseja kokoveren everolimuusipitoisuuden seuraamiseen.

Certican-hinta apteekeissa

Myyntialueesta ja apteekkiverkostosta riippuen Certicanin (tabletit, 60 kpl. Pakkauksessa) hinta voi olla: annos 0,25 mg - 3400-5050 ruplaa, annos 0,5 mg - 6500-7770 ruplaa, annos 0, 75 mg - 11400-14 600 ruplaa.