Neupogen

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Neupogen: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Neupogen

ATX-koodi: L03AA02

Vaikuttava aine: filgrastiimi (filgrastiimi)

Valmistaja: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Sveitsi)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 21.11.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 2579 ruplaa.

Ostaa

Neupogen on stimulaattori leukosyyttien muodostumisprosessissa.

Vapauta muoto ja koostumus

liuos ihonalaiseen (s / c) antoon: kirkas neste, väritön tai hieman kellertävä, hajuton tai olematon (0,5 ml kutakin steriilillä injektioneulalla varustetuissa ruiskuputkissa, 1 sarja pahvilaatikossa);
liuos s / c- ja laskimonsisäiseen (i / v) antamiseen: kirkas neste, väritön tai hieman kellertävä, heikon hajun kanssa tai ilman [1 ml (300 mcg) pulloissa, pahvilaatikossa 5 injektiopulloa; 1,6 ml (480 μg) injektiopulloissa, pahvilaatikossa 1 tai 5 injektiopulloa].

0,5 ml (1 ruiskuputki) liuosta ihon alle annettavaksi sisältää:

vaikuttava aine: filgrastiimi - 300 tai 480 mcg;
apuaineet: jääetikkahappo, polysorbaatti 80, sorbitoli, natriumhydroksidi, injektionesteisiin käytettävä vesi.

1 ml injektionestettä ihon alle ja laskimoon sisältää:

vaikuttava aine: filgrastiimi - 300 mcg;
apuaineet: jääetikkahappo, polysorbaatti 80, sorbitoli, natriumhydroksidi, injektionesteisiin käytettävä vesi.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Neupogenin aktiivinen komponentti on filgrastiimi, hematopoieettinen kasvutekijä, glykosyloitumaton, erittäin puhdistettu 175 aminohapon proteiini, jonka tuottaa Escherichia coli K12 (E. coli K12). Tuotantoa varten ihmisen G-CSF (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä) -geeni tuodaan E. coli -genomiin geenitekniikan menetelmillä.

Ihmisen G-CSF on glykoproteiini, joka säätelee toiminnallisesti aktiivisten neutrofiilien muodostumista niiden vapautumisella luuytimestä vereen. Rekombinanttia G-CSF: ää sisältävä neupogeeni lisää kliinisesti merkittävästi perifeerisen veren neutrofiilien määrää jo ensimmäisenä päivänä sen antamisen jälkeen, kun taas monosyyttien määrä kasvaa hieman. TCN-potilailla (vaikea krooninen neutropenia) lääke voi myös lisätä lievästi kiertävien basofiilien ja eosinofiilien määrää.

Filgrastiimi lisää annosriippuvasti neutrofiilien määrää, joilla on normaali tai lisääntynyt toiminnallinen aktiivisuus. Hoitojakson lopussa niiden määrä perifeerisessä verenkierrossa vähenee 50% 1-2 päivän kuluessa, minkä jälkeen se palaa normaalille tasolle seuraavien 1–7 päivän aikana. Laskimoon annettavan vaikutuksen kestoa voidaan lyhentää. Tämän vaikutuksen kliininen merkitys toistuvalla filgrastiimin annolla on epäselvä.

Vähentämällä merkittävästi neutropenian ja neutropeenisen kuumeen taajuutta, kestoa ja vakavuutta lääke vähentää sairaalahoidon tarvetta ja kestoa potilailla, jotka saavat myeloablatiivista hoitoa (jatkoa luuydinsiirroilla) tai kemoterapiaa sytostaateilla.

Potilaat, jotka saavat sytotoksista kemoterapiaa yhdessä Neupogenin kanssa, tarvitsevat pienempiä antibioottiannoksia verrattuna potilaisiin, jotka saavat yksinomaan sytotoksista kemoterapiaa.

Kuumeisen neutropenian kesto lyhenee, antibioottien tarve ja sairaalahoito Neupogen-hoidon aikana akuutin myelooisen leukemian induktiokemoterapian jälkeen vähenee. Lääke ei vaikuta kuumeen ja tarttuvien komplikaatioiden esiintymistiheyteen.

Neupogen, myös kemoterapian jälkeen, mobilisoi hemosytoblastien vapautumisen ääreisverenkiertoon. Allogeeninen tai autologinen perifeerisen veren kantasolujen (PBC) siirto suoritetaan suurten sytostaattiannosten ottamisen jälkeen luuydinsiirron sijasta tai sen lisäksi. On myös mahdollista määrätä PSKK-elinsiirto suuriannoksisen myelosuppressiivisen sytotoksisen hoidon jälkeen. Neupogenilla mobilisoidun PSCC: n käyttö nopeuttaa hematopoieesin palautumista, vähentää verenvuotokomplikaatioiden, trombosytopenian ja verihiutaleiden verensiirron tarvetta myelosuppressiivisen / myeloablatiivisen hoidon jälkeen.

Neupogenin teho- ja turvallisuusindikaattorit aikuisilla potilailla ja sytotoksista kemoterapiaa saavilla lapsilla ovat samat.

Kaikilla ikäryhmillä, joilla on vaikea krooninen neutropenia (ajoittainen, synnynnäinen, idiopaattinen), Neupogen-anto lisää tasaisesti perifeerisen veren neutrofiilien määrää ja vähentää tarttuvien komplikaatioiden esiintyvyyttä.

Neupogen-hoidon vastaanottaminen ihmisen immuunikatovirukseen (HIV) antaa sinun ylläpitää neutrofiilien perustasoa ja soveltaa suositeltuja antiretroviraalisen ja muun myelosuppressiivisen hoidon annoksia. Tässä tapauksessa ei ole merkkejä HIV-replikaation lisääntymisestä.

G-CSF, kuten muutkin hematopoieettiset kasvutekijät, stimuloi ihmisen endoteelisoluja in vitro.

Farmakokinetiikka

Laskimoon ja ihon alle annettuna filgrastiimi osoittaa positiivisen lineaarisen riippuvuuden veripitoisuuden aineen pitoisuudesta annetusta annoksesta. Terapeuttisina annoksina ihonalaisen antamisen vuoksi lääkkeen pitoisuus ylittää 10 ng / ml 8-16 tunnin ajan. Jakautumistilavuus (V _d) on 150 ml / kg.

Filgrastiimin eliminaatio etenemisreitistä riippumatta etenee ensimmäisen asteen kinetiikan sääntöjen mukaisesti. Puoliintumisaika (T _1/2) on 3,5 tuntia, puhdistuma 0,6 ml / min / kg.

Pitkäaikainen käyttö autologisen luuydinsiirron jälkeen (enintään 4 viikkoa) filgrastiimi ei aiheuta kumulaatiota eikä T _1/2: n lisääntymistä.

Loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, on kasvu suurin pitoisuus (C _max) seerumissa, kasvu pinta-ala konsentraatio-aika-käyrän (AUC), V: n pienentämisen _d ja puhdistuma verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, sekä potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.

Käyttöaiheet

Ohjeiden mukaan Neupogenia suositellaan käytettäväksi aikuispotilaille ja lapsille, joilla on seuraavat sairaudet / tilat:

neutropenia ja kuumeinen neutropenia, joka johtuu voimakkaasta myelosuppressiivisesta sytotoksisesta kemoterapiasta pahanlaatuisten kasvainten hoidossa (lukuun ottamatta kroonista myelooista leukemiaa ja myelodysplastista oireyhtymää); neutropenia ja sen kliiniset oireet myeloablatiivisen hoidon aikana, jota seuraa allogeeninen / autologinen luuydinsiirto, jota pahentaa vakavan pitkittyneen neutropenian lisääntynyt todennäköisyys;
autologisen PSCC: n mobilisointi, myös myelosuppressiivisen hoidon jälkeen; PSCC: n (allogeenisen) mobilisointi terveillä luovuttajilla;
vaikea uusiutuva, synnynnäinen tai idiopaattinen neutropenia lapsilla ja aikuisilla [ANC (absoluuttinen neutrofiilimäärä) ≤ 0,5 × ¹⁰⁹ / l], joilla on ollut vakavia tai toistuvia infektioita - neutrofiilien määrän lisäämiseksi, erilaisten infektiokomplikaatioiden esiintyvyyden ja keston vähentämiseksi;
jatkuva neutropenia potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-vaihe (ANC ≤ 1 × ¹⁰⁹ / l) - bakteeri-infektion todennäköisyyden vähentämiseksi, jos muiden hoitomenetelmien käyttö on mahdotonta;
neutropenia potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia ja jotka saavat kemoterapiaa (induktio / konsolidaatio) - sen keston ja taajuuden vähentämiseksi sekä kliinisten seurausten keston lyhentämiseksi.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

vaikea synnynnäinen perinnöllinen neutropenia (lasten geneettisesti määritetty agranulosytoosi tai Kostmannin oireyhtymä) ja sytogeneettiset häiriöt;
samanaikainen käyttö sytotoksisen kemoterapian / sädehoidon kanssa;
loppuvaiheen krooninen munuaisten vajaatoiminta;
imetysjakso;
lasten ikä syntymästä 28 päivään (vastasyntyneen jakso);
anamneesissa lisääntynyt yksilön herkkyys filgrastiimille tai muille lääkkeen aineosille.

Neupogenia ei voida käyttää sytotoksisten kemoterapialääkkeiden annosten nostamiseen (suosituksen yläpuolelle).

Suhteelliset vasta-aiheet, joihin Neupogenia tulee käyttää varoen:

raskauden aika;
pahanlaatuiset ja syöpää edeltävät tilat / myelooistaudit, mukaan lukien primaarinen (de novo) ja sekundaarinen akuutti myelooinen leukemia;
yhdistetty käyttö suuriannoksisen kemoterapian kanssa.

Neipogenin käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Liuos annetaan ihon alle tai lyhyiden (30 minuutin) laskimonsisäisten 5% dekstroosiliuoksen infuusioiden muodossa. Liuoksen antotapa valitaan kliinisestä tilanteesta riippuen, etusija annetaan ihonalaiselle antoreitille.

Neupogen-liuosta sisältävä injektiopullo ja ruiskuputki on tarkoitettu vain kertakäyttöön.

Liuos ruiskutetaan päivittäin, kunnes neutrofiilien määrä ylittää vaaditun minimiarvon (alimman tason) ja nousee normaaliarvojen tasolle.

Suositeltu annos käyttöaiheiden mukaan:

sytotoksinen kemoterapia (tavalliset hoito-ohjelmat): 5 μg (0,5 miljoonaa IU) / kg kerran päivässä. Ensimmäinen filgrastiimiannos tulee antaa aikaisintaan 1 päivä sytotoksisen kemoterapian päättymisen jälkeen. Kurssin kesto on enintään 14 päivää. Akuutin myelooisen leukemian induktio- ja konsolidointihoidon päätyttyä kurssin kesto voi nousta 38 päivään (riippuen sytotoksisen kemoterapian suunnitelmasta, sen tyypistä ja käytetyistä annoksista). 1-2 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta havaitaan yleensä ohimenevä neutrofiilien määrän kasvu, mutta vakaan terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi hoitoa on jatkettava, kunnes niiden määrä ylittää odotetun vähimmäisindikaattorin ja saavuttaa normaaliarvon. On ennenaikaista eikä suositeltavaa peruuttaa Neupogen-hoitoa ennen kuin neutrofiilitaso ylittää odotetun minimiarvon. Hoito on saatu päätökseen, kun ANC (neutrofiilien absoluuttinen määrä) alimpien arvojen (niiden lukumäärän suurin lasku) jälkeen saavuttaa 1 × 10⁹ / l;
myeloablatiivisen hoidon jälkeinen aika, jota seuraa autologinen / allogeeninen luuydinsiirto: aloitusannos - 10 μg (1 miljoona IU) / kg päivässä; injisoidaan laskimoon (30 minuuttia tai 24 tuntia) tai subkutaanisesti jatkuvana infuusiona (24 tuntia). Ensimmäinen filgrastiimiannos tulee antaa aikaisintaan 1 päivä sytotoksisen kemoterapian päättymisen jälkeen ja kun siirretään perifeerisen veren hematopoieettisia kantasoluja - viimeistään yhden päivän kuluttua niiden infuusiosta. Kurssin kesto on enintään 28 päivää. Pienimmän tason saavuttamisen jälkeen päivittäinen annos korjataan neutrofiilien määrän dynamiikasta riippuen. Jos neutrofiilitaso on> 1 × ¹⁰⁹ / l kolmena peräkkäisenä päivänä, Neupogen-annos pienennetään arvoon 5 μg (0,5 miljoonaa IU) / kg päivässä; ACN: n kanssa> 1 × 10 ⁹/ l 3 peräkkäisenä päivänä - lääke peruutetaan. Jos ARC-hoidon aikana se on alle 1 × ¹⁰⁹ / l, filgrastiimiannosta nostetaan jälleen yllä kuvatun kaavan mukaisesti;
PSCC: n mobilisointi myelosuppressiivisen hoidon jälkeen, jota seuraa PSCC: n autologinen verensiirto luuydinsiirron kanssa tai ilman sitä tai potilaille, joilla on myeloablatiivista hoitoa ja sitä seuraava PSCC: n verensiirto: 10 μg (1 miljoona U) / kg päivässä; annetaan kerran päivässä ihonalaisena injektiona tai jatkuvana ihonalaisena infuusiona (24 tuntia). Kurssin kesto on 6 päivää, 5., 6. päivänä tehdään leukafereesi, yleensä kaksi menettelyä riittää. Joskus tarvitaan lisää leukosyyttien uuttoa, kun taas Neupogenia annetaan edelleen viimeiseen leukafereesiin asti;
PSCC: n mobilisointi myelosuppressiivisen kemoterapian jälkeen: 5 μg (0,5 miljoonaa yksikköä) / kg päivässä; ruiskutetaan ihonalaisesti injektiona päivittäin, ensimmäisestä päivästä kemoterapian päättymisen jälkeen, kunnes neutrofiilien lukumäärä siirtyy tasaisesti odotetun minimiarvon läpi ja saavuttaa normaalitaso. Leukafereesi suoritetaan aikana, jolloin ACN nousee arvosta <0,5 × ¹⁰⁹ / l arvoon> 5 × ¹⁰⁹ / l. Potilaille, jotka eivät ole saaneet intensiivistä kemoterapiaa, riittää yksi leukafereesimenettely, muissa tapauksissa lisätoimenpiteet ovat tarpeen;
PSCC: n mobilisointi terveisiin luovuttajiin allogeenisen siirron valmistelemiseksi: 10 μg (1 miljoona U) / kg päivässä; tullut s / c 4-5 päiväksi. 5. päivästä lähtien leukafereesi suoritetaan tarvittaessa pidennettynä 6. päivään CD34 + -solujen saamiseksi ≥ 4 × ¹⁰⁶ / kg vastaanottajan painosta. Terveillä luovuttajilla ennen 16-vuotiaita ja 60 vuoden jälkeen käytön tehokkuutta ja turvallisuutta ei ole tutkittu.
THN: filgrastiimi injektoidaan s / c päivittäin kerrallaan tai jaetaan useisiin injektioihin; synnynnäinen neutropenia: aloitusannos - 12 μg (1,2 miljoonaa yksikköä) / kg päivässä; idiopaattinen tai ajoittainen neutropenia - 5 μg (0,5 miljoonaa U) / kg päivässä, kunnes neutrofiilien taso on vakaa yli 1,5 × ¹⁰⁹ / l. Terapeuttisen vaikutuksen saavuttamisen jälkeen on määritettävä minimaalinen tehokas annos tämän tason pitämiseksi yllä, joka annetaan päivittäin pitkään. 1-2 viikon kuluttua aloitusannos voidaan kaksinkertaistaa tai puolittaa potilaan hoitovasteesta riippuen. Yksilöllinen annoksen säätö jatkohoidon aikana voidaan tehdä 1-2 viikon välein pitäen neutrofiilien määrä välillä 1,5 - 10 × 10 ⁹/ l. Vakavissa infektioissa käytetään voimakkaampaa annoksen suurentamisohjelmaa. 97 prosentissa tapauksista, kun potilaat reagoivat hoitoon positiivisesti, suurin kliininen vaikutus havaitaan annoksilla, jotka ovat korkeintaan 24 μg / kg päivässä. Filgrastiimin suurin päivittäinen annos on 24 μg / kg;
neutropenia HIV-infektiossa: aloitusannos 1–4 μg (0,1–0,4 miljoonaa yksikköä) / kg päivässä; pistetään s / c päivittäin, kerran, kunnes neutrofiilien taso normalisoituu, mikä tapahtuu yleensä 2 päivän kuluttua. Terapeuttisen vaikutuksen saavuttamisen jälkeen 2-3 kertaa viikossa annetaan ylläpitoannos 300 mcg päivässä vuorotellen (joka toinen päivä). Lisähoito voi vaatia annoksen muuttamista ja lääkkeen pitkäaikaista antamista, jotta neutrofiilien keskimääräinen lukumäärä pysyy> 2 × ¹⁰⁹ / l. Suurin päivittäinen annos on 10 μg / kg.

Ohjeet Neupogen-liuoksen laimentamiseen:

Lääke annetaan laimentaa vain 5-prosenttisella glukoosiliuoksella. Laimennus 0,9% NaCl-liuoksella ja laimennus lopulliseen pitoisuuteen <5 μg / ml ei ole sallittua.
Laimennettuna pitoisuuteen <15 μg / ml (1,5 miljoonaa U / ml), ihmisen seerumialbumiini on lisättävä liuokseen saattamalla sen lopullinen pitoisuus arvoon 2 mg / ml [esimerkiksi kun vaadittu määrä lopullista liuosta on 20 ml, Neupogenin kokonaisannokset ovat < 300 μg (30 miljoonaa yksikköä) ruiskutetaan lisäämällä 20-prosenttista albumiiniliuosta 0,2 ml: n määränä].
Laimennettu valmiste voidaan adsorboida lasiin ja muoviin, mutta laimennettuna 5-prosenttisella glukoosiliuoksella Neupogen on yhteensopiva lasin ja useiden muovien kanssa, mukaan lukien polyvinyylikloridi, polyolefiini (polypropeenin ja polyetyleenin kopolymeeri) ja polypropeeni.
Valmiita liuoksia säilytetään korkeintaan päivän ajan 2 - 8 ° C: n lämpötilassa.

Sivuvaikutukset

Seuraavaa astetta käytettiin kliinisissä tutkimuksissa määritettyjen haittavaikutusten esiintymistiheyteen: hyvin usein - yli 10%; usein - 1-10%; harvoin - alle 1%; harvoin - alle 0,01%.

Lääke ei lisää kehon sivureaktioiden sytotoksiseen kemoterapiaan tiheyttä; haittavaikutuksia havaittiin samalla taajuudella potilailla, jotka saivat Neupogen / kemoterapiaa ja lumelääkettä / kemoterapiaa.

Haittavaikutukset syöpäpotilailla:

koko keho: usein - yleinen heikkous, uupumus, mukosiitti (limakalvotulehdus), ruokahaluttomuus; harvoin - epäspesifinen kipu; harvoin - nivelreuman paheneminen;
tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä: usein - luukipu (etenkin luukudoksessa, jossa on aktiivinen hematopoieesi), rintakipu, lihaskipu (heikko tai kohtalainen - jopa 10%, voimakas - jopa 3%; useimmissa tapauksissa ne voidaan pysäyttää tavanomaisilla kipulääkkeillä);
ruoansulatuskanava: hyvin usein - pahoinvointi / oksentelu; usein ummetus tai ripuli;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: erittäin harvoin - ohimenevä valtimon hypotensio (lääkekorjausta ei tarvita); verisuonihäiriöt, jotka liittyvät nestemäärän muutokseen kehossa, kun he saavat suuria annoksia kemoterapiaa myöhemmällä luuydinsiirrolla (autologinen) ja veno-okklusiivisella taudilla (verisuonireaktioiden suhdetta filgrastiimihoitoon ei ole osoitettu);
hengityselimet: usein - kurkkukipu, yskä; harvoin - interstitiaalinen keuhkokuume, infiltraatit keuhkoissa, keuhkopöhö, yksittäisissä jaksoissa, joilla on epäsuotuisa kulku - hengitysvajaus, hengitysvaikeusoireyhtymä aikuisilla (kuolemaan asti);
iho ja ihonalainen rasva: usein - ihottuma, hiustenlähtö; harvoin - akuutti kuumeinen neutrofiilinen dermatoosi (Sweet-oireyhtymä), ihon vaskuliitti (kehitysmekanismia ei tunneta);
hermosto: usein - päänsärky;
immuunijärjestelmä: harvoin - yliherkkyysreaktiot (noin puolet immuunivasteista liittyy ensimmäisen annoksen, erityisesti laskimonsisäisen annoksen, käyttöön; joissakin tapauksissa hoidon jatkamiseen liittyy oireiden uusiutuminen);
virtsajärjestelmä: harvoin - virtsaamisongelmat (ilmenevät useimmiten lievänä tai kohtalaisena dysuriana);
laboratoriotiedot: hyvin usein - laktaattidehydrogenaasin (LDH), alkalisen fosfataasin (ALP), gamma-glutamyylitranspeptidaasin (GGT) aktiivisuuden lisääntyminen, seerumin virtsahappopitoisuuden nousu (kaikki poikkeamat ovat yleensä annoksesta riippuvia, palautuvia, heikkoja tai kohtalaisia).

Haittavaikutukset HIV-infektiopotilailla:

tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä: hyvin usein - lihaskipu (lihaskipu) ja luissa, enimmäkseen heikko tai kohtalainen (esiintyvyys on verrattavissa syöpäpotilaiden esiintyvyyteen);
hematopoieettinen järjestelmä: usein - splenomegalia (yhteys filgrastiimin käyttöön havaittiin alle 3 prosentissa tapauksista; kaikissa jaksoissa lievää tai kohtalaista splenomegaliaa, jolla oli suotuisa kliininen kulku, havaittiin fyysisen tutkimuksen aikana; hyperplenismiä ei kirjattu; pernanpoistoa ei vaadittu missään tapauksessa). Splenomegalia on melko yleinen samanaikainen tila HIV-potilailla, samoin kuin vaihteleva vaikeusaste useimmilla AIDS-potilailla - sen suhdetta Neupogenin käyttöön tällaisissa tapauksissa ei ole osoitettu.

Haittavaikutukset terveillä luovuttajilla (allogeenisen PSCC: n mobilisointi):

koko keho: harvoin - nivelreuman paheneminen;
tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä: hyvin usein - kipu lihaksissa ja luissa, enimmäkseen lievä tai kohtalainen;
hermosto: hyvin usein - päänsärky;
hengityselimet: harvoin - tunkeutuu keuhkoihin, hemoptysis;
immuunijärjestelmä: harvoin - vakavat yliherkkyysreaktiot;
hematopoieettisen järjestelmän: hyvin usein - leukosytoosi (> 50 x 10 ⁹ / l) (kirjattu 41% terveiden luovuttajien), ohimenevä trombosytopenia (<100 x 10 ⁹ / l) (kirjattu 35% terveiden luovuttajien); usein - splenomegalia (ilman kliinisesti merkittäviä ilmenemismuotoja); harvoin - pernan toimintahäiriö;
laboratoriotiedot: usein - alkalisen fosfataasin (LDH) aktiivisuuden ohimenevä merkityksetön kasvu; harvoin - vähäinen, ilman kliinisiä seurauksia, aspartaattiaminotransferaasin (AST) aktiivisuuden lisääntyminen, hyperurikemia.

Haittavaikutukset TCN-potilailla (ajan myötä haittavaikutusten esiintyvyys vähenee):

koko keho: usein (<2%) - reaktiot (mukaan lukien kipu) pistoskohdassa, nivelkipu;
tuki- ja liikuntaelimistö: hyvin usein - kipu luissa ja lihaksissa; usein (<2%) - osteoporoosi;
ruoansulatuskanava: usein - ripuli, pääasiassa heti hoidon aloittamisen jälkeen, hepatomegalia (<2%);
iho ja ihonalainen rasva: usein (<2%) - ihottuma, hiustenlähtö, ihon vaskuliitti;
hermosto: usein (<2%) - päänsärky, pääasiassa heti hoidon aloittamisen jälkeen;
urogenitaalinen järjestelmä: harvoin - proteinuria, hematuria;
hematopoieettinen järjestelmä: hyvin usein - anemia, splenomegalia (joskus progressiivinen); usein - trombosytopenia; harvoin - pernan toimintahäiriöitä, joskus havaittiin nenäverenvuotoja;
laboratoriotiedot: hyvin usein - alkalisen fosfataasin, LDH: n aktiivisuuden ohimenevä kasvu ilman kliinisiä oireita; ohimenevä kohtalainen hypoglykemia (syömisen jälkeen), hyperurikemia.

Haittavaikutukset rekisteröinnin jälkeisten havaintojen mukaan:

immuunijärjestelmä: harvoin - yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien anafylaksia, ihottuma, nokkosihottuma (voi kehittyä filgrastiimin käytön alussa tai toistuvalla hoidolla); joskus hoidon jatkuessa havaittiin oireiden uusiutuminen, mikä viittaa huumeiden käytön ja haittavaikutusten esiintymisen väliseen suhteeseen. Jos vakavia allergisia reaktioita kehittyy, hoidon keskeyttäminen on tarpeen.
hematopoieettinen järjestelmä: kuvataan yksittäisiä sirppisolukriisejä, jotka voivat johtaa kuolemaan, pernan repeämistapauksia sekä syöpäpotilailla että terveillä luovuttajilla;
iho ja ihonalainen rasva: harvoin (0,01 - 0,1%) - akuutti kuumeinen neutrofiilinen dermatoosi (Sweetin oireyhtymä); yksittäisissä tapauksissa (arvioitu tiheys 0,001%), kun filgrastiimia käytetään onkologisten sairauksien taustalla - ihon vaskuliitti;
aineenvaihdunta: yksittäisissä tapauksissa, kun filgrastiimia käytetään onkologisten sairauksien taustalla, näennäinen kihti (kondrokalsinoosi);
laboratoriotiedot: filgrastiimihoito sytotoksisen kemoterapian jälkeen - ohimenevä (yleensä lievä ja kohtalainen) seerumin virtsahappopitoisuuden, LDH- ja alkalisen fosfataasiaktiivisuuden nousu ilman kliinisesti merkittäviä seurauksia.

Yliannostus

Filgrastiimin yliannostustapauksia ei ole raportoitu.

Yleensä 1–2 päivää filgrastiimin lopettamisen jälkeen neutrofiilien määrä vähenee 50%, minkä jälkeen se palaa normaalille tasolle 1–7 päivän kuluttua.

erityisohjeet

Neupogenin käyttö on sallittu vain onkologin tai hematologin valvonnassa, jolla on kokemusta G-CSF: n käytöstä, huoneessa, joka on varustettu kaikella diagnoosin tekemiseksi. Henkilöstö, jolla on kokemusta tällä alueella ja kyky seurata riittävästi hematopoieettisia kantasoluja, tulisi suorittaa solujen mobilisointi ja afereesi onkologian tai hematologian keskuksessa.

Filgrastiimin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä ja krooninen myelooinen leukemia, ei ole osoitettu, joten sen käyttö tällaisilla potilailla on vasta-aiheista. Painopiste tulisi olla kroonisen myelooisen leukemian ja akuutin myelooisen leukemian räjähdyskriisin välisessä differentiaalidiagnoosissa.

Ihmisen G-CSF pystyy stimuloimaan myeloidisolujen kasvua in vitro; samanlaisia vaikutuksia in vitro voidaan havaita suhteessa joihinkin ei-myelooisiin soluihin.

Sytotoksinen kemoterapia

Vähemmän kuin 5%: lla potilaista, jotka saivat filgrastiimia yli 3 ug (0300000 U) / kg per päivä, valkosolujen pitoisuuden nostettiin 100 x 10 ⁹ / l tai enemmän. Tällaiseen leukosytoosiin suoraan liittyviä sivuvaikutuksia ei havaittu. Ottaen kuitenkin huomioon korkeaan leukosytoosiin liittyvät mahdolliset riskit, sinun on säännöllisesti määritettävä leukosyyttien määrä Neupogenin käytön aikana. Kun odotetun vähimmäismäärän jälkeen tämä luku ylittää 50 × ¹⁰⁹ / l, lääkkeen käyttö on lopetettava. Jos filgrastiimia käytetään PSCC: n mobilisointiin, se peruutetaan, kun leukosyyttien pitoisuus ylittää 70 × ¹⁰⁹ / l.

On suositeltavaa olla erityisen varovainen hoidettaessa suuriannoksista kemoterapiaa saavia potilaita, koska suuremmilla kemoterapian annoksilla on selvempi toksinen vaikutus, mikä lisää ihoreaktioita ja hermo-, hengityselinten ja sydän- ja verisuonijärjestelmän sivuvaikutuksia.

Monoterapiana käytettävä Neupogen ei estä myelosuppressiiviseen kemoterapiaan liittyvää anemiaa ja trombosytopeniaa. Koska se sallii suuremmat kemoterapian annokset, jopa määrättyihin täydellisiin annoksiin, potilaalla voi olla suurempi anemian ja trombosytopenian riski. Tässä suhteessa on suositeltavaa luovuttaa verta säännöllisesti, kahdesti viikossa, verihiutaleiden ja hematokriitin määrän määrittämiseksi. Erityistä varovaisuutta on noudatettava käytettäessä yksikomponenttisia tai yhdistettyjä kemoterapiaohjelmia, jotka voivat aiheuttaa vakavan trombosytopenian.

Vaikea krooninen neutropenia (THN)

Ottaen huomioon TCN: n muutoksen riski leukemiaksi tai pre-leukemiaksi, taudin diagnosoinnissa vaaditaan erityistä varovaisuutta, jotta TCN voidaan erottaa muista hematologisista patologioista, kuten myelooinen leukemia, myelodysplasia ja aplastinen anemia. Ennen kurssin alkua on tehtävä yksityiskohtainen verikoke verihiutaleiden määrän ja leukosyyttimäärän määrittämiseksi sekä tutkimus luuytimen ja kariotyypin morfologisesta kuvasta.

3%: lla potilaista, joilla oli Kostmannin oireyhtymä (vaikea synnynnäinen neutropenia) ja jotka saivat Neupogenia, tunnistettiin leukemia ja MDS (myelodysplastinen oireyhtymä), jotka ovat perussairauden luonnollisia komplikaatioita, mutta heidän suhdettaan filgrastiimin käyttöön ei ole selvitetty. Noin 12 prosentilla potilaista, joilla oli alun perin normaali sytogenetiikka, ilmeni poikkeavuuksia uudelleentarkastelun aikana, mukaan lukien kromosomin 7 monosomia. Kun sytogeneettiset patologiat ilmenevät Costmannin oireyhtymää sairastavalla potilaalla, hoidon hyötyjen ja sen jatkamisen riskin suhde on arvioitava huolellisesti. MDS: n tai leukemian kehittyminen edellyttää lääkityksen lopettamista. Nykyään kysymys siitä, edistäisikö Neupogenin pitkäaikainen käyttö Kostmannin oireyhtymässä MDS: n, leukemian ja sytogeneettisten poikkeavuuksien kehittymistä, on edelleen avoin. Tällaisten potilaiden suositellaan käyvän säännöllisesti (vähintään kerran vuodessa) luuytimen morfologisissa ja sytogeneettisissä tutkimuksissa.

Leukemiaa, osteoporoosia ja sytogeneettisiä häiriöitä havaittiin 9,1%: lla potilaista, jotka saivat samanaikaisesti keskushermostohoitoa Neupogenilla (yli 5 vuotta), mutta heidän suhdettaan lääkkeen saantiin ei ole varmistettu.

Verenkuvaa on seurattava huolellisesti, etenkin Neupogen-hoidon ensimmäisinä viikkoina, 2 kertaa viikossa kliinisen verikokeen suorittamiseksi ja verihiutaleiden määrän määrittämiseksi. Vakaan tilan potilaille toimenpide suoritetaan sitten kerran kuukaudessa. Kun trombosytopenia ilmenee (verihiutaleiden määrä on jatkuvasti alle 100 × 10 ⁹ / l), harkitaan lääkkeen keskeyttämistä hetkeksi tai sen annoksen pienentämistä. Muut hoidon aikana havaitut veriarvomuutokset, kuten anemia, myelooisten esisolujen määrän ohimenevä kasvu, vaativat myös huolellista seurantaa.

On tärkeää sulkea pois viruksen syy ohimenevään neutropeniaan.

Pernan koon kasvu on suora seuraus filgrastiimin käytöstä. Kliinisten tutkimusten mukaan splenomegalia havaittiin palpatoimalla 31%: lla TCN-potilaista. Radiografia osoittaa pernan tilavuuden kasvua pian hoidon aloittamisen jälkeen, prosessilla on taipumus vakiintua. Lääkeannoksen pienentäminen hidastaa tai pysäyttää sen kasvun; jopa 3% potilaista voi kokea pernanpoiston tarpeen. Pernan kokoa on seurattava säännöllisesti palpatoimalla.

Joillakin potilailla voi kehittyä hematuria ja proteinuria, jotta virtsa-analyysi tulisi suorittaa säännöllisesti näiden indikaattoreiden seuraamiseksi.

Lääkkeen turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu autoimmuunineutropeniapotilailla eikä vastasyntyneillä.

Autologisten perifeeristen verisolujen (PBCS) mobilisointi potilailla

Luuydinsiirron jälkeen potilaat tarvitsevat verikokeen ja verihiutaleiden määrän 3 kertaa viikossa.

Mobilisointiin suositellaan kahta menetelmää: filgrastiimimonoterapia tai yhdistelmähoito myelosuppressiivisilla sytotoksisilla kemoterapialääkkeillä. Koska näiden menetelmien välillä ei tehty vertailua samassa joukossa, mobilisointimenetelmä olisi valittava tietyn potilaan hoidon yleisten tavoitteiden ja tavoitteiden mukaan.

Aikaisemmin aktiivista myelosuppressiivista hoitoa saaneilla potilailla on vaikeampi saavuttaa riittävä PSCC-kasvu suositellulle vähimmäistasolle (≥ 2 × 10 ⁶CD34 + / kg) tai nopeuttaa verihiutaleiden määrän normalisoitumista. Koska ne ovat erityisen myrkyllisiä hematopoieettisille kantasoluille, jotkut sytostaatit voivat vaikuttaa haitallisesti niiden mobilisointiin. Filgrastiimin käyttö yhdessä melfalaanin, karboplatiinin tai karmustiinin kanssa on tehokasta PSCC: n aktivoimiseksi. Siksi elinsiirtoa suunniteltaessa on suositeltavaa aloittaa kantasolujen mobilisointi hoidon varhaisessa vaiheessa. Erityistä huomiota kiinnitetään ennen suuriannoksista kemoterapiaa aktivoituneiden esisolujen määrään. Jos tulokset eivät täytä mobilisoinnin vaatimuksia, harkitaan vaihtoehtoisia hoitomuotoja, jotka eivät vaadi esisolujen käyttöä.

Kun arvioidaan Neupogenia käyttävillä potilailla mobilisoidun PSCC: n määrää, erityistä huomiota kiinnitetään kvantitatiiviseen määritysmenetelmään. CD34 + -solujen lukumäärän virtaussytometrisen analyysin lukemat vaihtelevat käytetyn määritysmenetelmän mukaan. Muissa laboratorioissa saatuihin tuloksiin perustuvien pitoisuussuositusten suhteen on noudatettava varovaisuutta.

Reinfuusioon injektoitujen CD34 + -solujen määrän ja verihiutaleiden normalisoitumisnopeuden välillä on monimutkainen, mutta vakaa korrelaatio suuriannoksisen kemoterapian jälkeen. Pienin pitoisuus PSCC (≥ 2 x 10 ⁶ CD34 + -solua / kg) johtaa tyydyttävään palauttaminen hematologiseen ominaisuudet.

Allogeenisten perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) mobilisointi terveillä luovuttajilla

PSCC: n mobilisointi ja afereesi tulisi suorittaa keskuksessa, jolla on kokemusta tällaisista menettelyistä. Mobilisointi on mahdollista aloittaa, jos laboratorion parametrit, erityisesti luovuttajan hematologiset parametrit, täyttävät valintaperusteet.

Terveillä luovuttajilla ohimenevää leukosytoosia havaitaan 41%: lla leukosyyttimäärä yli 50 × ¹⁰⁹ / l, 2%: ssa - yli 75 × ¹⁰⁹ / l. Ohimenevä trombosytopenia verihiutaleiden määrä on pienempi kuin 100 x 10 ⁹ / l, kun filgrastiimin kanssa leukafereesejä todettiin 35%: lla luovuttajista, kahdessa tapauksessa jälkeen leukafereesiin verihiutalemäärä alle 50 x 10 ⁹ / l oli huomattava.

Jos useampi kuin yksi leukafereesi, on tarpeen valvoa verihiutaleiden määrä ennen kunkin afereesin menettely, varsinkin kun verihiutaleiden määrä on pienempi kuin 100 x 10 ⁹ / l Ei ole suositeltavaa suorittaa leukafereesia neutrofiilitasolla alle 75 × 10 ⁹ / l yhdessä antikoagulanttien tai tunnettujen hemostaattisten häiriöiden kanssa.

Kun taso leukosyyttien ylittää 70 x 10 ⁹ / l, Neupogenin on mitätöitävä tai sen annosta pienentää.

Terveitä luovuttajia seurataan säännöllisesti kaikkien verenkuva-parametrien suhteen, kunnes ne normalisoituvat.

Kun otetaan huomioon yksittäiset pernan repeämistapaukset terveillä luovuttajilla G-CSF: n nimittämisen jälkeen, on tarpeen säätää sen kokoa ultraäänellä (ultraääni) tai palpoinnilla.

Filgrastiimin käytön turvallisuuden pitkäaikainen seuranta terveillä luovuttajilla jatkuu. Hematopoieesirikkomuksista ei ole ilmoitettu 4 vuoden ajan Neipogenin nimittämisen jälkeen. Afereesikeskus suosittelee kuitenkin lääkkeen pitkäaikaisen turvallisuuden järjestelmällistä seurantaa terveillä luovuttajilla.

Neupogenilla saatujen allogeenisten PSCC-potilaiden tulee ottaa huomioon, että tällaisen siirteen käyttöön voi liittyä lisääntynyt riski sairastua akuuttiin tai krooniseen siirteen vastaan isäntäreaktioon.

Neutropenia HIV-tartunnan saaneilla potilailla

Neupogen-hoidon aikana HIV-infektiopotilailla on tehtävä säännöllisesti yksityiskohtainen verikoe (ANC, verihiutaleet, punasolut jne.): Päivittäin ensimmäisten päivien ajan, sitten ensimmäiset 2 viikkoa, 2 kertaa viikossa, sitten ylläpitohoidon aikana joka viikko tai joka toinen viikko. Kun otetaan huomioon ANC-arvon vaihtelut, verinäytteet olisi suoritettava alimman tason määrittämiseksi välittömästi ennen seuraavan lääkeannoksen ottamista.

Potilailla, joilla on tartuntatauteja ja luuytimen tunkeutuminen tarttuvien patogeenien (Mycobacterium avium complex) tai luuytimen kasvainvaurioiden kanssa, Neupogen-hoito suoritetaan samanaikaisesti näitä tiloja vastaan suunnatun hoidon kanssa.

Muut erityiset varotoimet

Sirppisolusairautta sairastavat potilaat tarvitsevat verenkuvan säännöllistä seurantaa ottaen huomioon splenomegalia ja / tai verisuonitromboosi.

Osteoporoosia ja luupatologiaa sairastavien potilaiden, jotka saavat jatkuvaa Neupogen-hoitoa yli kuuden kuukauden ajan, on kontrolloitava luun tiheyttä.

Kun myelooisia esisoluja on merkittävästi vähemmän, filgrastiimin tehokkuutta ei tunneta, koska se lisää neutrofiilien määrää toimimalla pääasiassa neutrofiilien esisoluihin. Siksi niiden vähentyneellä pitoisuudella, esimerkiksi intensiivisen säteilyn tai kemoterapian jälkeen, neutrofiilien määrän kasvu voi olla vähäisempää.

Sorbitolipitoisuus valmisteessa on 50 mg / ml, joten potilaiden, joilla on perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, on oltava varovaisia.

Aikuisten potilaiden hengitysvaikeusoireyhtymässä lääkehoito perutaan ja määrätään asianmukainen hoito.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Neupogenin vaikutusta huomion keskittymiseen ja psykomotoristen reaktioiden nopeuteen ei havaittu.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Neupogenin turvallisuutta raskaana oleville naisille ei ole varmistettu; filgrastiimin on mahdollista kulkea istukan läpi. Rotilla ja kaneilla tehdyt tutkimukset eivät paljastaneet lääkkeen teratogeenista vaikutusta. Kaneilla keskenmenojen tiheys ilman sikiön poikkeavuuksia lisääntyi.

Neupogenin määrääminen raskauden aikana on sallittua, kun on arvioitu huolellisesti äidille koituva hyöty / riski sikiöön.

Ei tiedetä varmasti, erittyykö filgrastiimi äidinmaitoon; siksi ei ole suositeltavaa määrätä Neupogenia imettäville äideille.

Lapsuuden käyttö

Neupogenia käytetään yli 28 päivän ikäisten (vastasyntyneiden) lasten hoitoon käyttöaiheiden ja suositeltujen annosten mukaisesti.

Kun lääkettä käytettiin lapsilla, joilla oli samanaikaisesti keskushermostoa ja onkologisia sairauksia, sen turvallisuusprofiili oli identtinen aikuisten potilaiden kanssa. Annostus lapsille on sama kuin aikuisille, jotka saavat myelosuppressiivista sytotoksista kemoterapiaa.

Munuaisten vajaatoiminta

Neupogen-annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, koska filgrastiimin farmakokineettiset ja farmakodynaamiset parametrit ovat samanlaiset kuin terveillä ihmisillä.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Neupogen-annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, koska filgrastiimin farmakokineettiset ja farmakodynaamiset parametrit ovat samanlaiset kuin terveillä ihmisillä.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäille potilaille ei ole erityisiä suosituksia Neupogenin käytöstä.

Lääkkeen turvallisuutta ja tehoa ei ole arvioitu terveillä yli 60-vuotiailla luovuttajilla.

Huumeiden vuorovaikutus

Neupogen-valmisteen turvallisuutta ja tehoa samana päivänä myelosuppressiivisten sytotoksisten kemoterapialääkkeiden kanssa ei ole varmistettu. Nopeasti jakautuvien myelooisten solujen herkkyyden myelosuppressiiviselle sytotoksiselle kemoterapialle johtuen filgrastiimin antamista ei kuitenkaan suositella 24 tuntia ennen näiden lääkkeiden käyttöä eikä sen jälkeen.

Neupogenin määrääminen samanaikaisesti fluorourasiilin kanssa voi pahentaa neutropenian vakavuutta. Mahdollisia yhteisvaikutuksia muiden sytokiinien ja hematopoieettisten kasvutekijöiden kanssa ei tunneta.

Koska litium stimuloi neutrofiilien vapautumista, se voi teoriassa lisätä Neupogenin vaikutusta yhdistelmäkäytössä, mutta käytännössä tällaisia tutkimuksia ei ole tehty.

Luuytimen hematopoieettisen aktiivisuuden lisääntyminen vastauksena kasvutekijöiden käyttöön johtaa positiivisiin ohimeneviin muutoksiin luun kuvantamisessa, tämä on otettava huomioon tuloksia tulkittaessa.

Neipogeeniliuos on farmaseuttisesti yhteensopimaton 0,9% natriumkloridiliuoksen kanssa, joten niitä ei voida sekoittaa.

Analogit

Neipogenin analogit ovat: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim ja muut.

Varastointiehdot

Pidä poissa lasten ulottuvilta. Säilytä ja kuljeta 2-8 ° C: n lämpötilassa.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Neipogenista

Katsausten mukaan Neupogen on erittäin tehokas lääke neutrofiilien määrän palauttamiseksi ja verenkuvan normalisoimiseksi kemoterapian jälkeen, virushepatiitti C: n hoidossa protokollan mukaisesti, muissa tapauksissa tarvittaessa. Sivuvaikutuksista havaitaan useimmiten verenpaineen lasku, lihaskipu ja dysuriset häiriöt.

Neupogen-hinta apteekeissa

Neipogenin arvioitu hinta voi olla: yhdelle ruiskuputkelle (30 miljoonaa U / 0,5 ml) - 4492-5208 ruplaa, 5 pullolle (30 miljoonaa U / 0,5 ml) - 7900 ruplaa.