Glivek - Ohjeet Lääkkeen Käytöstä, Hinta, Arvostelut, Analogit

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Gleevec

Gleevec: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Glivec

ATX-koodi: L01XE01

Vaikuttava aine: Imatinibi

Tuottaja: Novartis Pharma (Sveitsi)

Kuvaus ja kuva päivitetty: 30.7.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 63000 ruplaa.

Ostaa

Glivec on proteiinityrosiinikinaasin estäjä, kasvainvastainen aine.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostusmuodot:

Läpinäkymättömät kapselit: koko nro 3 - merkitty punaisella musteella "NVR SH" oranssinkeltaisesta vaaleankeltaiseen tai koko nro 1 - merkitty "NVR SI" oranssista, harmaalla sävyllä oranssiin; kapselien sisältö - jauhe, valkoinen, keltaisen sävyinen (koko nro 3: 10 kpl. läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa 3 läpipainopakkausta; koko nro 1: 12 kpl läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa 2, 3, 4, 8, 10 tai 15 läpipainopakkausta);
Tabletti, kalvopäällysteinen: ruskean oranssista tumman keltaiseen, kaksoiskupera, viistetty: pyöreä - toisella puolella merkintä "NVR", toisella - "S" ja "A" jakomerkkien molemmin puolin tai soikea - merkintä toisella puolella "400", toisella - "SL" ja "SL" riskien molemmin puolin (10 kpl läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa: 100 mg - 2 tai 6 läpipainopakkausta, 400 mg - 1 tai 3 läpipainopakkaus).

Vaikuttava aine on imatinibimesylaatti:

1 kapseli (koko # 3 / koko # 1) - 59,75 mg / 119,5 mg, mikä vastaa imatinibipitoisuutta 50 mg / 100 mg;
1 tabletti (pyöreä / soikea) - 119,5 mg / 478 mg, mikä vastaa 100 mg / 400 mg imatinibia.

Apukomponentit:

Kapselit: titaanidioksidi, mikrokiteinen selluloosa, vedetön kolloidinen piidioksidi, krospovidoni, magnesiumstearaatti, rautaväriaine keltainen oksidi, gelatiini;
Tabletit: krospovidoni, mikrokiteinen selluloosa, hypromelloosi, magnesiumstearaatti, kolloidinen piidioksidi, makrogoli 4000, keltainen rautaoksidi, punainen rautaoksidi, talkki.

Lisäksi Glivec-kapseleiden koostumuksessa: muste - soijalesitiini, rautaväriaineoksidi (E172), sellakka.

Farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka

Imatinibilla on seuraavat selektiiviset vaikutukset kehoon:

estää solutasolla Bcr-Abl-tyrosiinikinaasientsyymin, joka muodostuu protoonikogeenin Abelin (Abelson) ja Bcr-geenialueen (murtumispiste-klusterialue) fuusion avulla;
estää Bsr-Abbl-tyrosiinikinaasia ekspressoivien solulinjojen lisääntymisen ja indusoi apoptoosin (mukaan lukien epäkypsä leukemiasolu, joka muodostuu potilailla, joilla on Philadelphian kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia ja krooninen myelooinen leukemia);
estää Bcr-Abl-positiivisia pesäkkeitä, jotka on saatu kroonista myelooista leukemiaa sairastavien potilaiden verisoluista;
estää proliferaatiota ja indusoi maha-suolikanavan strooma-kasvainten solujen apoptoosia, jotka ilmentävät tyrosiinikinaasia c-Kit-reseptorin mutaatiolla.

Imatinibin käyttö metastaattisten ja / tai toimintakyvyttömien pahanlaatuisten maha-suolikanavan strooman kasvainten hoidossa lisäsi merkittävästi taudista vapaan elinajan (21 kk) ja potilaan kokonaiselinaikaa (48,8 kk). Ruoansulatuskanavan stroomakasvainten adjuvanttihoidossa vuoden sisällä uusiutumisen riski pieneni 89% ja taudista vapaana elossaolo lisääntyi (lumelääke - 20 kuukautta, imatinibi - 38 kuukautta). Tällaisen hoidon tulos kolmen vuoden ajan oli kokonaiselossaolon ja eloonjäämisen merkittävä kasvu ilman taudin etenemisen merkkejä (verrattuna vuoden kestävään hoitoon).

Gleevecin farmakokineettisten parametrien alue on 25-1000 mg. Farmakokineettisten profiilien analyysi suoritettiin 1. päivänä samoin kuin kun imatinibin tasapainopitoisuus plasmassa saavutettiin 7. tai 28. päivänä.

Suun kautta otettuna lääkkeen biologinen hyötyosuus on noin 98%, AUC: n vaihtelut ovat 40-60%. Annosalueella 25–1000 mg AUC riippuu suoraan lineaarisesta annoksesta.

Verrattaessa lääkkeen saantia tyhjään vatsaan ja rasvaisiin ruokiin havaittiin, että jälkimmäisessä tapauksessa seuraavat indikaattorit laskevat hieman:

imeytymisaste (imatinibin maksimipitoisuus plasmassa pienenee 11%, AUC - 7,4%);
imeytymisnopeus (aika imatinibin maksimipitoisuuden saavuttamiseen plasmassa kasvaa 1,5 tuntia).

Plasman proteiinit (pääasiassa albumiini ja happamat alfa-glykoproteiinit, vähäisessä määrin - lipoproteiinit) sitovat noin 95% lääkkeestä.

Imatinibi metaboloituu pääasiassa maksassa. Tuloksena oleva päämetaboliitti (N-demetyloitu piperatsiinijohdannainen) kiertää verenkierrossa. In vitro tämän metaboliitin farmakologinen aktiivisuus on samanlainen kuin lähtöaineen. Metaboliitin AUC on 16% imatinibin AUC: stä. Plasman proteiinit sitovat metaboliittia, kuten imatinibi.

Yhden Glivec-annoksen vetäytyminen kehosta on 7 päivää, puoliintumisaika on noin 18 tuntia. Lääke erittyy pääasiassa metaboliittien muodossa (13% munuaisissa ja 68% suolistossa). Noin 25% annoksesta erittyy muuttumattomana (5% munuaisissa ja 20% suolistossa).

Lääkkeen toistuva antaminen kerran päivässä ei aiheuta muutoksia farmakokineettisissä parametreissa, ja imatinibin tasapainopitoisuus ylittää alkuperäisen 1,5–2,5 kertaa.

Alle 18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla lääke imeytyy suun kautta nopeasti. Tämän potilasryhmän AUC-indikaattori annosalueilla 260 ja 340 mg / m2 on samanlainen kuin aikuisilla annosvälillä 400 mg ja 600 mg. Kun verrataan lasten ja nuorten AUC-arvoja 1. ja 8. päivänä toistetun Gleevec-kerta-annoksen jälkeen 340 mg / m2 päivässä, tämä indikaattori kasvaa 1,7 kertaa (todiste imatinibin kumulaatiosta).

Kun yli 65-vuotiaat potilaat ottavat Gleeveciä, jakautumistilavuus kasvaa hieman (12%). Potilailla, joiden ruumiinpaino on 100 kg, imatinibin keskimääräinen puhdistuma on 11,8 l / h, kun ruumiinpaino on 50 kg - 8,5 l / h. Nämä erot ovat merkityksettömiä, joten annosta ei tarvitse muuttaa painon mukaan.

Sukupuolierot eivät vaikuta imatinibin farmakokinetiikkaan. Kun Gleeveciä ja muita lääkkeitä annetaan samanaikaisesti, imatinibin jakautumistilavuus ja puhdistumisnopeus muuttuvat merkityksettömästi, joten annoksen muuttamista ei tarvita.

Hematologisia sairauksia (CML, Ph + ALL jne.) Sairastavien lasten yhdistetty populaatiofarmakokineettinen analyysi osoitti, että imatinibin puhdistuma on suoraan verrannollinen kehon pinta-alaan, mutta muilla demografisilla muuttujilla (BMI, ruumiinpaino) ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta sen altistumiseen., ikä). On vahvistettua näyttöä siitä, että imatinibin vaikutus lapsiin annosalueella 260 tai 340 mg / m2 (vastaavasti enintään 400 ja 600 mg) kerran päivässä otettuna on samanlainen kuin aikuisilla potilailla, jotka saivat imatinibia 400 tai 600 mg 1. kerran päivässä. Potilailla, joilla on vaihteleva maksan toimintapatologia, keskimääräiset AUC-arvot eivät nouse.

Glivecin ottaminen potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC> 30 ml / min), johtaa plasman imatinibialtistuksen lisääntymiseen 1,5–2 kertaa, mikä vastaa happamien alfa-glykoproteiinien pitoisuuden nousua. Koska lääke erittyy munuaisten kautta vähäisessä määrin, vapaan imatinibin puhdistuma terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on munuaisfunktioita, on sama. Munuaisten vajaatoiminnan vakavuuden ja lääkealtistuksen välillä ei ollut korrelaatiota.

Käyttöaiheet

Ohjeiden mukaan Gleeveciä käytetään aikuispotilaiden syöpäsairauksien hoitoon:

Monoterapia toistuvalle tai tulenkestävälle PH-positiiviselle akuutille lymfoblastiselle leukemialle (ALL);
Yhdistelmä kemoterapian kanssa äskettäin diagnosoidulle Philadelphia-kromosomille (Ph +) ALL;
Myeloproliferatiiviset tai myelodysplastiset sairaudet, jotka johtuvat verihiutaleiden kasvutekijän reseptorin geenien uudelleenjärjestelyistä;
Systeeminen mastosytoosi ilman D816V-c-Kit-mutaatiota tai tuntematonta c-Kit-mutaatiotilaa;
Krooninen eosinofiilinen leukemia ja / tai hypereosinofiilinen oireyhtymä, jolla on positiivinen tai negatiivinen epänormaali FIP1L1-PDGRF-alfa-tyrosiinikinaasi;
Ruoansulatuskanavan strooman pahanlaatuiset kasvaimet positiiviset c-Kitille (CD 117) metastaattisessa tai toimintakyvyttömässä vaiheessa;
Kohoava dermatofibrosarkooma metastaattisessa, toistuvassa ja / tai toimintakyvyttömässä vaiheessa;
Ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet, jotka ovat positiivisia c-Kitille (CD 117) adjuvanttihoidolla.

Lisäksi Gleeveciä määrätään aikuisille ja lapsille:

Philadelphian kromosomipositiivinen (Ph +) positiivinen krooninen myelooinen leukemia (CML) äskettäin diagnosoitu;
PH-positiivinen myelooinen leukemia kroonisessa vaiheessa ilman aiemman alfainterferonihoidon vaikutusta, samoin kuin räjähdyskriisin tai kiihdytyksen vaiheessa.

Vasta-aiheet

Raskauden ja imetyksen ajanjakso;
Ikä enintään 2 vuotta;
Yliherkkyys lääkekomponenteille.

Gliveciä on suositeltavaa käyttää varoen, jos potilaalla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, säännöllinen hemodialyysi, vaikea maksan vajaatoiminta, sydän- ja verisuonitaudit tai sydämen vajaatoiminnan kehittymisen riskitekijät.

Ohjeet Glivekin käyttöön: menetelmä ja annostus

Gleevec otetaan suun kautta aterioiden aikana runsaasti (vähintään 1 lasillinen) veden kanssa.

Tarvittaessa kapselien tai tablettien sisältö voidaan esiliuottaa veteen tai omenamehuun suspension muodostamiseksi. Suspensio valmistetaan välittömästi ennen antoa suhteessa 100 mg Gleeveciä / 50 ml nestettä tai 400 mg / 100 ml.

Lääkäri määrää annoksen ja hoidon keston kliinisten käyttöaiheiden perusteella.

Lääke annoksina 400 ja 600 mg otetaan kerran päivässä, 800 mg jaetaan kahteen 400 mg: n annokseen (aamulla ja illalla).

Suositeltu annos:

Krooninen myelooinen leukemia: krooninen vaihe - 400 mg päivässä, kiihtyvyys- ja räjähdyskriisivaiheessa - 600 mg päivässä. Hyvällä siedettävyydellä ja neutropenian, trombosytopenian tai muiden haittavaikutusten puuttuessa annoksen nousu 800 mg: aan nähdään KML: n minkä tahansa vaiheen edetessä, tyydyttävän hematologisen vasteen puuttuessa 3 kuukauden hoidon tai 12 kuukauden sytogeneettisen vasteen jälkeen ja jos aiemmin saavutettu hematologinen ja / tai sytogeneettiset indikaattorit. Lapsille (yli 2-vuotiaille) annos määritetään kehon pinta-alan perusteella - 340 mg / 1 m ², mutta enintään 600 mg päivässä. Lapsi voi ottaa lasketun annoksen kerran tai yhtä suurina osuuksina 2 kertaa päivässä;
PH-positiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia: 600 mg päivässä;
Myeloproliferatiiviset tai myelodysplastiset sairaudet: 400 mg päivässä;
Ruoansulatuskanavan metastaattiset ja / tai toimintakyvyttömät pahanlaatuiset stroomakasvaimet (GIT): 400 mg päivässä, ilman riittävää kliinistä vaikutusta ja ilman haittavaikutuksia, annos voidaan nostaa 600 tai 800 mg: aan. Gleevec-hoito on lopetettava potilailla, joilla on taudin etenemisen merkkejä.
Ruoansulatuskanavan stroomakasvainten adjuvanttihoito: 400 mg päivässä vähintään 36 kuukauden ajan;
Kohoava dermatofibrosarkooma (toimimaton, toistuva ja / tai etäpesäkkeinen): 800 mg päivässä;
Systeeminen mastosytoosi ilman D816V c-Kit -mutaatiota: 400 mg päivässä. Potilaat, joilla ei ole tunnettua mutaatiotilaa ja joiden hoito ei ole riittävän tehokasta - 400 mg päivässä;
Systeeminen mastosytoosi, joka johtuu epänormaalista FIP1L1-PDGFR-alfa-tyrosiinikinaasista Fip like1- ja PDGFR-geenien fuusion taustalla: aloitusannos - 100 mg päivässä, mahdollinen lisäys 400 mg: aan päivässä;
Hypereosinofiilinen oireyhtymä ja / tai krooninen eosinofiilinen leukemia (HES / CEL): aikuispotilaat - 400 mg päivässä. Jos HES / CEL on epänormaali FIP1L1-PDGFR-alfa-tyrosiinikinaasilla - Glivecin aloitusannoksen tulisi olla 100 mg päivässä, tehokkuuden lisäämiseksi ja vakavien sivuvaikutusten puuttuessa annos voidaan nostaa 400 mg: aan päivässä.

Gleeveciä otetaan kliinisen vaikutuksen loppuun saakka.

Potilaille, joilla on lievä, kohtalainen tai vaikea maksan toimintahäiriö, määrätään Glivec päivittäisenä annoksena, joka on enintään 400 mg. Myrkyllisten sivuvaikutusten kehittymisen myötä annosta on pienennettävä. Erityistä varovaisuutta on noudatettava määrättäessä Glivekiä potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien vakavat muodot, tai systemaattinen hemodialyysi, Glivecin aloitusannos on 400 mg kerran päivässä.

Potilailla, joiden imatinibi sietää heikosti, aloitusannosta voidaan pienentää pienellä tehokkuudella.

Iäkkäiden potilaiden annostusohjelmaa ei tarvitse muuttaa.

Jos vakavia ei-hematologisia haittavaikutuksia ilmenee Gleevec-hoidon aikana, on suositeltavaa keskeyttää hoito, kunnes potilaan tilan oireet poistuvat.

Lääke peruutetaan, kun bilirubiinipitoisuus nousee 3 kertaa, maksan transaminaasien aktiivisuus veriseerumissa on 5 kertaa suurempi kuin synnynnäisen lisämunuaisen liikakasvun (ANH) indeksit. Kun bilirubiinipitoisuus (alle 1,5 × VGN) ja maksan transaminaasien aktiivisuus (alle 2,5 × VGN) on palautettu, lääke jatkuu. Hoitoa jatketaan alentamalla päivittäistä aloitusannosta: 800 mg: sta 600 mg: aan, 600 mg: sta 400 mg: aan, 400 mg: sta 300 mg: aan; lapsilla - 340-260 mg / 1 m ².

Hoidon väliaikainen peruuttaminen tai Glivec-annoksen pienentäminen on tarpeen, kun neutropenia ja trombosytopenia ilmenevät.

Systeemisen mastosytoosin ja HES / CEL: n (epänormaalin FIP1L1-PDGFR-alfa-tyrosiinikinaasin takia), CML: n kroonisen vaiheen (aikuiset ja lapset), maha-suolikanavan pahanlaatuisten strooman kasvainten, myelodysplastisten tai myeloproliferatiivisten patologioiden, systeemisen absoluuttisen mastosytoosin ja HES / HEL-määrän saavuttamiseksi 1500 / μl ja verihiutaleet, jotka ovat yli 75 000 / μl, osoittavat hoidon jatkamisen alkuannoksella. Tapauksessa toistuva väheneminen neutrofiilien ja verihiutaleiden jälkeen seuraava peruutus, hoito aloitetaan annoksella: aikuiset - 300 mg, lapset - 260 mg per 1 m ².

Jos neutrofiilien absoluuttinen määrä on alle 500 / μl ja / tai verihiutaleiden määrä on alle 10000 / μl potilailla, joilla on PH-positiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia ja KML kiihtyvyys- ja räjähdyskriisivaiheessa (lapset ja aikuiset) yhden tai useamman kuukauden hoidon jälkeen, on varmistettava, että että sytopenia ei liity leukemiaan. Jos sytopenia ei ole leukemian seuraus, Gleevec-annos pienennetään 400 mg: aan aikuisilla ja 260 mg: aan / m ² lapsilla; jos sytopenia jatkuu 2 viikon hoidon jälkeen, annos on pienennettävä uudelleen vastaavasti 300 mg: aan ja 200 mg: aan 1 m ². Jos vaikutusta ei ole 4 viikon lääkkeen ottamisen jälkeen, hoito perutaan, kunnes neutrofiilien absoluuttinen määrä palautuu yli 1000 / μl ja verihiutaleet ovat yli 20000 / μl. Aikuiset alkavat ottaa annoksen 300 mg, lapset - 260 mg / 1 m ²…

Jos ulkoneva dermatofibrosarkooma on toimintakyvyttömässä, toistuvassa ja / tai metastaattisessa vaiheessa Gleevec-hoidon lopettamisen jälkeen, hoito aloitetaan uudelleen 600 mg: n annoksella, neutrofiilien ja / tai verihiutaleiden määrän toistuvalla laskulla - annoksella 400 mg toipumisen jälkeen.

Sivuvaikutukset

Kliinisissä tutkimuksissa Glivek-valmisteen käytöstä potilailla, joilla on toimimattomia ja / tai metastaattisia stromaalisia maha-suolikanavan ja CML: n pahanlaatuisia kasvaimia, havaittiin seuraavat haittavaikutukset:

Tartuntataudit: harvoin - sinuiitti, herpes zoster, nenänielun tulehdus, herpes simplex, keuhkokuume, ihonalaisen kudoksen tulehdus, influenssa, ylähengitystieinfektiot, gastroenteriitti, sepsis, virtsatieinfektiot; harvoin - mykoosit;
Pahanlaatuiset, hyvänlaatuiset ja määrittelemättömät kasvaimet, mukaan lukien polyypit ja kystat: harvoin - kasvaimen hajoamissiideri;
Hematopoieettinen järjestelmä: hyvin usein - trombosytopenia, neutropenia, anemia; usein - kuumeinen neutropenia, pansytopenia; harvoin - lymfopenia, trombosytemia, luuytimen hematopoieesin esto, lymfadenopatia, eosinofilia; harvoin - hemolyyttinen anemia;
Aineenvaihdunta: usein - ruokahaluttomuus; harvoin - heikentynyt ruokahalu, hypokalemia, hypofosfatemia, hyperurikemia, hyponatremia, kuivuminen, kihti, hyperglykemia, hyperkalsemia; harvoin - hypomagnesemia, hyperkalemia;
Hermosto: hyvin usein - päänsärky; usein - makuhäiriöt, unettomuus, huimaus, hypestesia, parestesia; harvoin - hemorraginen aivohalvaus, perifeerinen neuropatia, pyörtyminen, uneliaisuus, muistin heikkeneminen, migreeni, iskias, vapina, levottomat jalat -oireyhtymä, masennus, heikentynyt libido, ahdistuneisuus; harvoin - lisääntynyt kallonsisäinen paine, näköhermon tulehdus, kouristukset, sekavuus;
Aistit: usein - lisääntynyt repiminen, silmäluomen turvotus, sidekalvon verenvuoto, kuivan silmän oireyhtymä, näön hämärtyminen, sidekalvotulehdus; harvoin - silmäkipu, silmien ärsytys, kiertoradema, makulan turvotus, verkkokalvon verenvuodot, verenvuoto silmän kovakalvossa, blefariitti, tinnitus, huimaus, kuulon heikkeneminen; harvoin - näköhermon pään ödeema, kaihi, glaukooma;
Sydän- ja verisuonijärjestelmä: harvoin - kuumia aaltoja, sydämentykytys, takykardia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, verenvuoto, keuhkopöhö; harvoin - angina pectoris, rytmihäiriöt, alentunut verenpaine, sydäninfuusio, eteisvärinä, sydäninfarkti, äkillinen sydämenpysähdys, valtimon hypertensio, kylmät raajat, hematoomat, Raynaud'n oireyhtymä, valtimon hypotensio;
Hengityselimet: usein - hengenahdistus, nenäverenvuoto, yskä; harvoin - kipu nielussa tai kurkunpään, pleuraefuusio, nielutulehdus; harvoin - keuhkofibroosi, keuhkopussin kipu, keuhkoverenvuoto, keuhkoverenpainetauti;
Ruoansulatuskanava: hyvin usein - dyspepsia, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, ripuli; usein - suun kuivuminen, ilmavaivat, ummetus, turvotus, gastroesofageaalinen refluksi, gastriitti, maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus; harvoin - röyhtäily, suutulehdus, maha-suolikanavan verenvuoto, suun limakalvon haavaumat, melena, askites, ruokatorvitulehdus, mahahaava, cheilitis, veren oksentelu, haimatulehdus, nielemisvaikeudet, hyperbilirubinemia, hepatiitti, keltaisuus; harvoin - paralyyttinen tai obstruktiivinen suolitukos, koliitti, suolistotulehdus, maksanekroosi, maksan vajaatoiminta;
Dermatologiset reaktiot: hyvin usein - ihottuma, dermatiitti, periorbitaalinen ödeema, ekseema; usein - kuiva iho, kutina, kasvojen turvotus, punoitus, yöhikoilu, valoherkkyysreaktiot, hiustenlähtö; harvoin - mustelmat, pustulaarinen ihottuma, lisääntynyt hikoilu, ekkymoosi, nokkosihottuma, lisääntynyt alttius mustelmille, ihon hyperpigmentaatio tai hypopigmentaatio, hilseilevä dermatiitti, hypotrikoosi, kynsivauriot, petekiat, follikuliitti, psoriaasi, rakkulaiset ihottumat, purppuraiset; harvoin - akuutti kuumeinen neutrofiilinen dermatoosi (Sweetin oireyhtymä), kynsien värimuutokset, angioedeema, leukoklastinen vaskuliitti, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme, akuutti yleistynyt pustulaarinen eksanteema;
Tuki- ja liikuntaelimistö: hyvin usein - lihaskipu, nivelkipu, lihaskrampit ja kouristukset, luukipu ja muut tuki- ja liikuntaelinten kipu; usein - nivelten turvotus; harvoin - nivelten ja lihasten jäykkyys; harvoin - niveltulehdus, lihasheikkous; taajuutta ei tunneta - lasten kasvun hidastuminen;
Virtsateet: harvoin - usein virtsaaminen, hematuria, munuaiskipu, akuutti munuaisten vajaatoiminta;
Sukupuolielimet: harvoin - erektiohäiriöt, gynekomastia, menorragia, seksuaalinen toimintahäiriö, kuukautisten epäsäännöllisyydet, nännikipu, kivespussin turvotus, rintojen suureneminen;
Yleiset reaktiot: hyvin usein - turvotus, nesteen kertyminen, painonnousu, lisääntynyt väsymys; usein - kuume, heikkous, anasarca, vapina, vilunväristykset, laihtuminen; harvoin - yleinen huonovointisuus, rintakipu;
Laboratorioindikaattorit: harvoin - alkalisen fosfataasin, kreatiinifosfokinaasin, laktaattidehydrogenaasin ja seerumin kreatiniinitason lisääntynyt aktiivisuus; harvoin - amylaasiaktiivisuuden lisääntyminen veriplasmassa.

Lisäksi kliinisissä lisätutkimuksissa havaittiin haittavaikutuksia, joiden ulkonäköä ei todettu Gleevecin käytön yhteydessä:

Sydän- ja verisuonijärjestelmä: harvoin - tromboosi tai embolia; harvoin - sydämen tamponaatti, sydänpussitulehdus; hyvin harvoin - anafylaktinen sokki;
Ruoansulatusjärjestelmä: harvoin - paralyyttinen tai obstruktiivinen suolitukos, maha-suolikanavan kasvaimen nekroosi, maha-suolikanavan kasvaimen verenvuoto, maha-suolikanavan perforaatio harvoin divertikuliitti;
Hengityselimet: harvoin - interstitiaalinen keuhkokuume, akuutti hengitysvajaus;
Näköelin: harvoin - lasiainen verenvuoto;
Hermosto: harvoin - aivojen turvotus;
Tuki- ja liikuntaelimistö: harvoin - avaskulaarinen nekroosi, reisiluun pään nekroosi, myopatia tai rabdomyolyysi;
Sukupuolielimet: hyvin harvoin - verenvuoto keltarauhasen tai munasarjan kystasta (naisilla);
Allergiset reaktiot: hyvin harvoin - anafylaktinen sokki;
Dermatologiset reaktiot: harvoin - palmar-plantar erytrodysestesia; harvoin - jäkälä planus, jäkäläkeratoosi, toksinen epidermaalinen nekrolyysi.

Yliannostus

Kokemus Glivecin käytöstä yli terapeuttisten annosten on rajallinen. Kliinisessä käytännössä on esiintynyt lääkkeiden yliannostustapauksia. Yliannostustapausten tulos oli yleensä suotuisa (potilaiden tila parani).

Yliannostusoireet aikuisilla:

annoksella 1200 - 1600 mg: ripuli, pahoinvointi, oksentelu, turvotus (lähinnä kasvojen), turvotus, punoitus, ihottuma, lisääntynyt väsymys, pansytopenia, lihaskouristukset, trombosytopenia, päänsärky, vatsakipu, ruokahaluttomuus 1– 10 päivää;
annoksella 1800 - 3200 mg (suurin päivittäinen annos 6 päivän ajan on 3200 mg): lihaskipu, heikkous, maha-suolikanavan kipu, veren bilirubiini- ja CPK-pitoisuuksien nousu;
kerta-annoksella 6400 mg (julkaistun lähteen mukaan): kasvojen turvotus, pahoinvointi, vatsakipu, oksentelu, hypertermia, maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus, neutrofiilien määrän väheneminen;
annoksella 8000 - 10000 mg: yksittäinen maha-suolikanavan kipu ja oksentelu.

Yliannostusoireet lapsilla ja nuorilla:

yhdessä tapauksessa anoreksiaa, ripulia, oksentelua havaittiin 3-vuotiaalla lapsella, kun Glivec-annos oli 400 mg;
toisessa tapauksessa 3-vuotiaalla lapsella, jonka kerta-annos oli 980 mg Gliveciä, oli ripuli ja leukosyyttien määrä väheni.

Gleevecin vastalääke ei ole tiedossa. Yliannostustapauksessa suositellaan lääkärin valvontaa ja oireenmukaista hoitoa.

erityisohjeet

Älä anna Gleevec-jauheen joutua kosketuksiin ihon, hengitysteiden, silmien kanssa.

Hoito suoritetaan vain onkologin valvonnassa.

Glivecin käytön yhteydessä suositellaan säännöllisiä kliinisiä tutkimuksia ääreisveren, munuaisten ja maksan toiminnasta, sydämen patologian potilaiden huolellista seurantaa.

Vakavan nesteen kertymisen riskin takia on tarpeen säätää potilaiden painoa, erityisesti vanhuksilla, joilla on sydän- ja verisuonitauteja. Tarvittaessa on suositeltavaa lopettaa lääkkeen käyttö väliaikaisesti.

Koska kilpirauhasen vajaatoiminta voi Glivecin käytön taustalla kehittyä kilpirauhasen poiston jälkeen ja on korvaushoidossa levotyroksiinilla, kilpirauhasta stimuloivan hormonin pitoisuutta on seurattava tässä potilasryhmässä.

Potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä tai myeloproliferatiivinen sairaus ja korkea eosinofiilimäärä, tutkitaan seerumin kardiospesifinen troponiini ja elektrokardiografia. Jos normista poikkeaa, potilaalle määrätään systeemiset glukokortikoidit samanaikaisesti imatinibin kanssa ensimmäisten 1-2 hoitoviikon aikana.

Ruoansulatuskanavan huolellinen seuranta on tarpeen metastasoituneen pahanlaatuisen maha-suolikanavan stroomakasvaimen tapauksessa Glivek-valmisteen käytön alussa.

Hoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen potilaita suositellaan käyttämään luotettavaa ehkäisyä.

Kasvaimen hajoamisoireyhtymän riskin vähentämiseksi potilaiden kohonnut virtsahappopitoisuus ja kliinisesti merkittävä kuivuminen on korjattava ennen lääkkeen käyttöä.

Kun imatinibia käytetään lastenlääketieteessä, lapsen kasvua on seurattava säännöllisesti.

Koska lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia, jotka vaikuttavat negatiivisesti keskittymiskykyyn ja psykomotoristen reaktioiden nopeuteen, potilaan on oltava erityisen varovainen ajaessaan ajoneuvoja ja mekanismeja.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Glivecin käyttö on kielletty raskauden ja imetyksen aikana.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää luotettavia ehkäisyvälineitä lääkkeen käytön aikana ja vähintään 3 kuukautta lääkityksen lopettamisen jälkeen.

Lapsuuden käyttö

Kokemus kroonisen myelooisen leukemian hoidosta alle 3-vuotiailla lapsilla on rajallista.

Gliveciä ei ole määrätty alle 2-vuotiaille lapsille.

Suositeltu annos yli 2-vuotiaille lapsille riippuu kehon pinta-alasta. Lääkettä päivittäisenä annoksena 340 mg / m2 käytetään kroonisen myelooisen leukemian kroonisen vaiheen ja kiihdytysvaiheen hoitoon. Suurin päivittäinen annos lapsille on 600 mg.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisilla ei ole merkittävää vaikutusta imatinibin ja sen metaboliittien eliminaatioon. Potilaiden, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, hoito tulee aloittaa pienimmällä tehokkaalla vuorokausiannoksella 400 mg kerran. Kokemukset Gleevecin käytöstä säännöllisen hemodialyysimenettelyn aikana tai potilaiden hoidossa, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, on rajallinen, mutta tälle potilasryhmälle lääkehoito tulisi aloittaa myös 400 mg: lla lääkettä kerran päivässä.

Potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, lääkettä määrätään varoen.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Koska imatinibin metabolia tapahtuu pääasiassa maksassa, potilaille, joilla on minkä tahansa vakavia maksan toimintahäiriöitä, suositellaan määräämään Gleevecin päivittäinen vähimmäisannos - 400 mg. Jos ilmenee ei-toivottuja toksisia vaikutuksia, lääkkeen annosta on pienennettävä.

Lääkettä määrätään varoen potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Käyttö vanhuksille

Hoidettaessa tätä potilasryhmää annosta ei tarvitse muuttaa.

Huumeiden vuorovaikutus

Mahdollisuuden ottaa samanaikaisesti muita lääkkeitä Glivec-hoidon aikana voi määrittää vain onkologi erikseen.

Analogit

Gleevec-lääkkeen analogit ovat: Nexavar, Afinitor, Sprysel, Votrient, Sutent, Taiverb, Tasigna, Tarceva, Ksalkori, Inlita, Jakavi, Kaprelsa, Rafinlar, Zelboraf, Giotrif, Bosulif, Mekinist, Imbruvika, Tarinibimatyeva, Tarlenibieva Medak, gemfatinibi, Filachromin FS, Imagliv, Neopax, Imatib, Gistamel.

Varastointiehdot

Säilytä enintään 30 ° C: n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Gleevec

Muutama arvostelu Gleevecistä on yleensä positiivinen. Lääkettä käyttävien potilaiden tai tällaisten potilaiden sukulaisten mukaan hoito voi merkittävästi lievittää havaittavia taudin oireita.

On kuitenkin huomattava, että melkein kaikilla lääkehoidossa olevilla potilailla oli joitain haittavaikutuksia, joista joissakin tapauksissa tuli syy annoksen pienentämiseen tai hoidon täydelliseen lopettamiseen.

Gleevecin hinta apteekeissa

Gleevec 100 mg: n (60 tablettia / pakkaus) hinta on noin 35 000 ruplaa, Glivec 400 mg (30 tablettia / pakkaus) - noin 56 000 ruplaa, Glivec 100 mg (120 kapselia / pakkaus) - noin 74 000 ruplaa.