Leponex

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Leponex: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Leponex

ATX-koodi: N05AH02

Vaikuttava aine: klotsapiini (klotsapiini)

Valmistaja: Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd. (Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd.) (Iso-Britannia)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 7.9.2019

Leponex on psykoosilääke, jolla on antiserotoniini-, rauhoittavia, antihistamiinivaikutuksia.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke on saatavana tablettien muodossa: keltainen, pyöreä, viistetyt reunat, "SANDOZ" kaiverrettu tasaiselle puolelle ympyrässä, tabletin toinen puoli on viistottu jakolinjaa kohti ja siinä on merkintä "L / O" (annos 25 mg) tai " Z / A "(annos 100 mg) (10 kpl. Läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa 5, 10, 12 tai 25 läpipainopakkausta ja ohjeet Leponexin käytöstä).

Yksi tabletti sisältää:

vaikuttava aine: klotsapiini - 25 tai 100 mg;
apukomponentit: laktoosimonohydraatti, kolloidinen piidioksidi, maissitärkkelys, povidoni, magnesiumstearaatti, talkki.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Leponex on psykoosilääke. Sen vaikuttava aine, klotsapiini, on epätyypillinen neuroleptinen aine. Joilla on antipsykoottisia ja rauhoittavia vaikutuksia, se ei käytännössä vaikuta prolaktiinipitoisuuden tasoon veressä, ei aiheuta voimakkaita ekstrapyramidaalisia reaktioita ja katalepsiaa, ei estä amfetamiinin tai apomorfiinin antamisen aiheuttamaa stereotyyppistä tilaa.

Klotsapiinilla on voimakas estävä vaikutus dopamiini D4 -reseptoreihin, mikä estää heikosti D1-, D2-, D3- ja D5-reseptorit. Lisäksi sillä on antiserotonergisiä ominaisuuksia, sillä on voimakas alfa-adrenerginen salpaus, antihistamiini ja antikolinerginen vaikutus, estää aktivointireaktion elektroenkefalogrammilla (EEG).

Klotsapiinilla on nopea ja kliinisesti merkittävä sedatiivinen vaikutus. Sen psykoosilääke on erityisen havaittavissa skitsofreniaa sairastavien potilaiden hoidossa, joka on vastustuskykyinen muiden psykoosilääkkeiden vaikutuksille.

Lyhytaikainen tai pitkäaikainen klotsapiinin käyttö on tehokasta skitsofrenian negatiivisia ja tuottavia oireita vastaan, ja joissakin kognitiivisissa häiriöissä on ollut positiivinen suuntaus.

Klotsapiinia saavilla potilailla itsemurhakäyttäytymisen riski on olantsapiiniin verrattuna 24% pienempi. Klotsapiini erotetaan muista psykoosilääkkeistä sillä, että prolaktiinipitoisuus ei lisäänny täydellisesti tai että sen taso nousee hyvin vähän. Tästä johtuen lääkkeen käytön taustalla ei esiinny sellaisia haittavaikutuksia kuin impotenssi, gynekomastia, amenorrea, galaktorrea. Lisäksi se ei melkein aiheuta voimakkaita ekstrapyramidaalireaktioita, mukaan lukien akuutti dystonia ja tardiivinen dyskinesia; sivuvaikutuksia, kuten parkinsonismi ja akatisia, esiintyy harvoin.

Klotsapiinin käytön mahdollisesti vaarallisia haittavaikutuksia ovat granulosytopenia ja agranulosytoosi, joiden ilmaantuvuus on vastaavasti 3% ja 0,7%.

Farmakokinetiikka

Oraalisen annon jälkeen klotsapiini imeytyy melkein kokonaan (90–95%). Samanaikainen ruoan saanti ei vaikuta imeytymisnopeuteen ja -asteeseen. Klotsapiinin absoluuttinen hyötyosuus ensimmäisen maksakierron aikana on 50-60%. Tasapainotila varmistetaan ottamalla Leponex säännöllisesti 2 kertaa päivässä. Klotsapiinin enimmäispitoisuuden saavuttaminen veressä kestää keskimäärin 2,1 tuntia.

Sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 95%, jakautumistilavuus on 1,6 l / kg.

Klotsapiini metaboloituu melkein kokonaan; vain yhdellä metaboliitilla, desmetyylijohdannaisella, on farmakologinen vaikutus. Sen vaikutus, samanlainen kuin klotsapiinilla, on lievä ja lyhyempi.

Erittyminen on kaksivaiheista, viimeisen vaiheen puoliintumisaika (T _1/2) on 6 - 26 tuntia. Yhden Leponex-annoksen jälkeen 75 mg: n annoksella T _1/2 viimeisestä vaiheesta on keskimäärin 7,9 tuntia. Kun tasapainotila saavutetaan 7 päivän hoidon jälkeen, tämä arvo nousee 14,2 tuntiin. Klotsapiini erittyy metaboliitteina: munuaisten kautta - jopa 50%, suoliston kautta - 30% otetusta annoksesta. Virtsassa ja ulosteissa klotsapiinia esiintyy muuttumattomana vain pieninä määrinä.

Todettiin, että tasapainotilassa lääkkeen päivittäisen annoksen nostaminen 37,5 mg: sta 75: een ja 150 mg: aan (jaettuna kahteen annokseen) aiheuttaa lineaarisen annoksesta riippuvan AUC: n (pitoisuus-aika-käyrän alapuolinen alue) kasvun, klotsapiinipitoisuuden maksimipitoisuuden ja minimipitoisuuden veriplasmassa …

Käyttöaiheet

Leponexin käyttö on tarkoitettu skitsofrenian hoitoon, joka on resistentti tyypillisten psykoosilääkkeiden hoidolle tai niiden sietämättömyydelle.

Resistenssi tai terapeuttisen vaikutuksen puute määritellään kliinisen vasteen puutteeksi riittävien vähintään kahden antipsykoottisen annoksen käytölle ajanjakson aikana.

Kriteeri suvaitsemattomuudesta tyypillisille neuroleptikoille määritellään vakavien ja korjaamattomien ei-toivottujen neurologisten reaktioiden (ekstrapyramidaalihäiriöt, tardiivinen dyskinesia) kehittymiseksi, mikä ei salli riittävän kliinisen vaikutuksen saavuttamista niitä käytettäessä.

Lisäksi Leponexia määrätään itsemurhakäyttäytymisen riskin vähentämiseksi skitsofreniaa tai skitsoafektiivista psykoosia sairastavilla potilailla, joiden nykyinen kliininen kuva ja tiedot heidän sairaushistoriastaan osoittavat itsemurhakäyttäytymisen toistumisen kroonisen luonteen.

Leponexia määrätään Parkinsonin taudin psykoottisten häiriöiden korjaamiseksi tavanomaisen hoidon tehottomuudella antikolinergisten lääkkeiden (mukaan lukien trisykliset masennuslääkkeet) poistamisen jälkeen ja pyrkimyksillä vähentää parkinsonismilääkkeiden, joilla on dopaminerginen vaikutus, annosta.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

kyvyttömyys suorittaa säännöllinen kliininen verikoke leukosyyttikaavan määrittämisellä;
viittaus aikaisempaan agranulosytoosiin, idiosynkraattiseen tai toksiseen granulosytopeniaan (lukuun ottamatta aiemmin käytetyn kemoterapian jälkeen syntyneitä granulosytopeniaa tai agranulosytoosia);
hoitoon kestävä epilepsia;
luuytimen toimintahäiriöt;
minkä tahansa etiologian keskushermoston sorto, romahdus;
myrkylliset psykoosit (mukaan lukien alkoholipsykoosi), huumausaineiden myrkytys, kooma;
sydänlihastulehdus ja muut vakavat sydänsairaudet;
aktiivinen maksasairaus, johon liittyy pahoinvointia, keltaisuutta tai ruokahaluttomuutta;
maksan vajaatoiminta, etenevä maksasairaus;
vaikea munuaissairaus;
paralyyttinen suoliston tukkeuma;
pitkävaikutteisten neuroleptien ja muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö, joilla on merkittävä potentiaali indusoida agranulosytoosia;
laktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, laktaasipuutos;
imetys;
ikä enintään 18 vuotta;
yliherkkyys lääkkeen komponenteille.

Leponex-tabletteja tulee käyttää erittäin varoen potilaille, joilla on suurempi aivoverisuonitapaturmien riski, iäkkäille dementiapotilaille; samanaikaisesti lääkkeiden kanssa, joilla on voimakas estävä vaikutus luuytimen toimintaan; pienellä määrällä leukosyyttejä hyvänlaatuisen etnisen neutropenian taustalla; eturauhasen liikakasvulla, sulkeutumiskulmaglaukooma, jolla on aiemmin ollut primaarinen luuydinsairaus.

On suositeltavaa välttää samanaikaista hoitoa pitkävaikutteisilla psykoosilääkkeillä (depot-muoto), joilla on mahdollinen myelosuppressiivinen vaikutus.

Leponexin käyttö raskauden aikana on tarkoitettu vain ilmeisen tarpeen vuoksi, kun hoidon odotettu kliininen vaikutus äidille on suurempi kuin mahdollinen uhka sikiölle.

Leponex, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Leponex-tabletit otetaan suun kautta.

Leponexia määrättäessä on välttämätöntä tehdä kliininen verikoke leukosyyttikaavan määrittämiseksi, voit aloittaa lääkkeen ottamisen, jos sen indikaattorit ovat normaalialueella: leukosyyttien määrä on 3500 / mm ³ (3,5 x ¹⁰⁹ / l) ja enemmän, neutrofiilien absoluuttinen määrä on 2000 / mm ³ (2 x ¹⁰⁹ / l) ja enemmän.

Leponex voi aiheuttaa agranulosytoosin kehittymisen, jonka ilmenemismuodot voivat vaikuttaa vakavien tartuntatautien ilmaantumiseen ja johtaa kuolemaan. Siksi lääkkeen käyttöön on liitettävä säännöllinen leukosyyttien lukumäärän ja neutrofiilien absoluuttisen lukumäärän tarkkailu: ensimmäisten 126 päivän aikana - 1 kerran 7 päivässä, sitten - vähintään 1 kerran 28 päivässä ja 28 päivän kuluttua hoidon päättymisestä.

Päivittäinen annos valitaan erikseen, on käytettävä pienintä tehokasta annosta.

Sedaation, hypotension ja kohtausten kehittymisen todennäköisyyden minimoimiseksi päivittäinen annos on jaettava useaan annokseen.

Potilailla, jotka saavat samanaikaisesti bentsodiatsepiineja, selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä tai muita lääkkeitä, jotka ovat vuorovaikutuksessa klotsapiinin kanssa, Leponexin annosta on muutettava riittävästi.

Klotsapiinin käyttöä ei suositella yhdessä muiden psykoosilääkkeiden kanssa.

Kun siirrytään hoidosta toisella oraalisella psykoosilääkkeellä, sen annosta tulee pienentää tai peruuttaa asteittain. Kliinisten tietojen perusteella hoitavan lääkärin on määritettävä tarve lopettaa hoito toisella neuroleptilla ja siirtyä Leponexin käyttöön.

Suositeltu annos:

hoitoon resistentti skitsofrenia: ensimmäinen hoitopäivä - 12,5 mg (1/2 25 mg: n tablettia) 1-2 kertaa päivässä; toinen päivä - 25 mg 1-2 kertaa päivässä. Edelleen, jos annos on hyvin siedetty, annosta nostetaan vähitellen 25–50 mg: lla usean päivän välein siten, että 21 päivän hoidon loppuun mennessä saavutetaan päivittäinen annos, joka on enintään 300 mg. Tämän jälkeen päivittäistä annosta voidaan nostaa 50–100 mg 3–7 päivän välein, jos se on kliinisesti tarpeen. Useimmissa tapauksissa lääkkeen antipsykoottinen vaikutus ilmenee käytettäessä 300-450 mg klotsapiinia päivässä jaettuna useisiin annoksiin. Joillakin potilailla kliininen vaikutus saavutetaan pienemmällä annoksella, toiset saattavat tarvita jopa 600 mg: n vuorokausiannoksen. Täyden terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi on mahdollista käyttää suurempaa Leponex-annosta. Päivittäisen annoksen jakautuminen on epätasainen, on suositeltavaa ottaa suurin osa annoksesta ennen nukkumaanmenoa. Suurin päivittäinen annos on 900 mg. On pidettävä mielessä, että yli 450 mg: n vuorokausiannoksen käytön yhteydessä useammin kohtausten ja muiden haittavaikutusten riski kasvaa. Suurimman kliinisen vaikutuksen saavuttamisen jälkeen potilas on mahdollista siirtää ylläpitohoitoon pienemmillä klotsapiiniannoksilla. Annosta on pienennettävä varoen ja hitaasti. Jos ylläpitoannos ei ylitä 200 mg, se voidaan ottaa kerran illalla. Ylläpitohoidon kesto on vähintään 180 päivää. Hoito tulee lopettaa pienentämällä annosta asteittain 7-14 päivän aikana. Jos Leponexin äkillinen lopettaminen on tarpeen, mukaan lukien leukopenian kehittyminen,potilasta on tarkkailtava huolellisesti vieroitusoireyhtymän mahdollisen kehittymisen tai psykoottisten oireiden pahenemisen yhteydessä. Vieroitusoireita voivat olla runsas hikoilu, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu ja ripuli. Jos hoito keskeytettiin yli 2 päiväksi, Leponexin käyttöä tulisi jatkaa 12,5 mg: n annoksella 1-2 kertaa päivässä. Edelleen, kunnes terapeuttinen vaikutus saavutetaan, annoksen nostaminen potilailla, joilla on hyvä sietokyky, voidaan suorittaa nopeammin kuin alun perin. Annosta tulee titrata erittäin varovasti potilaille, joille havaittiin hengityksen pysähtyminen tai sydämenpysähdys annoksen ensimmäisen valinnan yhteydessäpahoinvointi, oksentelu, ripuli. Jos hoito keskeytettiin yli 2 päiväksi, Leponexin käyttöä tulisi jatkaa 12,5 mg: n annoksella 1-2 kertaa päivässä. Edelleen, kunnes terapeuttinen vaikutus saavutetaan, annoksen nostaminen potilailla, joilla on hyvä sietokyky, voidaan suorittaa nopeammin kuin alun perin. Annosta tulee titrata äärimmäisen varovaisesti niille potilaille, joille havaittiin hengityksen pysähtyminen tai sydämenpysähdys annoksen ensimmäisen valinnan yhteydessä;pahoinvointi, oksentelu, ripuli. Jos hoito keskeytettiin yli 2 päiväksi, Leponexin käyttöä tulisi jatkaa 12,5 mg: n annoksella 1-2 kertaa päivässä. Edelleen, kunnes terapeuttinen vaikutus saavutetaan, annoksen nostaminen potilailla, joilla on hyvä sietokyky, voidaan suorittaa nopeammin kuin alun perin. Annosta tulee titrata äärimmäisen varovaisesti niille potilaille, joille havaittiin hengityksen pysähtyminen tai sydämenpysähdys annoksen ensimmäisen valinnan aikana;joille ensimmäisen annoksen valinnassa havaittiin hengityksen pysähtyminen tai sydämen pysähtyminen;joille annoksen ensimmäisessä valinnassa havaittiin hengityksen pysähtyminen tai sydämen pysähtyminen;
Toistuvan itsemurhakäyttäytymisen riskin vähentäminen skitsofreniaa tai skitsoafektiivista psykoosia sairastavilla potilailla: annosteluohjelma ja yksilöllisen annoksen valinta suoritetaan samalla tavalla kuin potilailla, joilla on hoidolle resistentti skitsofrenia. Hoidon kesto on vähintään kaksi vuotta. Kun lääkäri on arvioinut säännöllisesti perusteellisen potilaan tilan itsemurhakäyttäytymisen toistumiseksi, hän päättää lopettaa hoidon vai jatkaa sitä;
psykoosi Parkinsonin taudissa (tavanomaisen hoidon tehoton): päivittäinen aloitusannos on enintään 12,5 mg illalla. Lisäksi annosta voidaan nostaa 12,5 mg: lla vähintään 3-4 päivän välein. Suurin päivittäinen annos on 50 mg, ja se tulisi saavuttaa aikaisintaan 14 päivää hoidon aloittamisen jälkeen. Päivittäinen annos tulee ottaa yhtenä annoksena illalla. Terapeuttinen annosalue on vaihteleva, keskimääräinen efektiivinen annos on 25–37,5 mg päivässä. Päivittäinen 50 mg: n annos on mahdollista ylittää poikkeustapauksissa, kun sen saanti 7 päivän ajan ei tuota tyydyttävää terapeuttista vaikutusta. Päivittäistä annosta lisätään edelleen varoen, korkeintaan 12,5 mg 7 päivässä. Älä ylitä 100 mg päivässä. Ensimmäisten 14–28 päivän aikana hoitoon on liitettävä verenpaineen säännöllinen seuranta selkä- ja seisoma-asennossa. Jos potilaalle kehittyy voimakas sedaatio, ortostaattinen hypotensio tai sekavuus, annoksen suurentamista tulee rajoittaa tai lykätä. Parkinsonismilääkkeiden annoksia voidaan lisätä potilaille, joilla on käyttöaiheita motorisen tilan arvioinnin perusteella, vasta 14 päivän kuluttua psykoottisten oireiden täydellisestä lievittämisestä. Jos annoksen nostamisen jälkeen psykoottiset oireet ilmaantuvat uudelleen, voit lisätä Leponex-annosta 12,5 mg: lla 7 päivässä 100 mg: aan päivässä ja ottaa sen yhdellä tai kahdella annoksella. Hoito on suositeltavaa lopettaa vähentämällä päivittäistä annosta asteittain 12,5 mg: lla kerran 14 päivässä. Hoito on keskeytettävä välittömästi, jos agranulosytoosi tai neutropenia kehittyy. Tässä tapauksessa on välttämätöntä varmistaa potilaan tilan tarkka psykiatrinen seuranta, koska oireiden uusiutumisriski on suuri.

Jos eosinofiilien määrä veressä ylittää 3000 / mm ³, Leponex-hoito on suositeltavaa keskeyttää väliaikaisesti, pillereitä voidaan jatkaa vasta, kun eosinofiilien määrä on laskenut alle 1000 / mm ³.

Lääke peruutetaan, kun verihiutaleiden määrä on alle 50 000 / mm ³.

Leponexia määrättäessä potilaalle on kerrottava tarpeesta ottaa välittömästi yhteys lääkäriin, jos ruumiin lämpötila nousee, kurkkukipu ilmenee tai tartuntataudin oireita ilmenee. Lääkärin tulee muistuttaa sinua tästä jokaisen käynnin aikana.

Jos infektio-oireita ilmenee, leukosyyttien verenkuva on määritettävä välittömästi.

Jos ensimmäisen 126 päivä hoidon kliinisen verikoe la esittää väheneminen valkosolujen 3500-3000 / mm ³ ja / tai absoluuttisen määrän neutrofiilien 2000-1500 / mm ³, sitten nämä indikaattorit alkaa seurata 2 kertaa 7 päivä. 126 päivän Leponex-hoidon jälkeen suoritetaan hematologinen kontrolli 2 kertaa 7 päivässä, jos leukosyyttien määrä on 3000-2500 / mm ³, neutrofiilien absoluuttinen määrä on 1500-1000 / mm ³… Lisäksi, jos hoidon aikana leukosyyttien määrä vähenee merkittävästi alkuperäiseen tasoon verrattuna, verikoe tulisi toistaa. Verikoetta 2 kertaa 7 päivässä jatketaan Leponex-hoidon aikana, kunnes indikaattorit vakiintuvat tai palautuvat alkuperäiselle tasolle.

Lääkehoito on keskeytettävä välittömästi, jos leukosyyttien määrä on ensimmäisten 126 päivän aikana alle 3000 / mm ³ tai absoluuttinen neutrofiilimäärä on alle 1500 / mm ³, ja 126 päivän Leponex-hoidon jälkeen leukosyyttimäärä laskee alle 2500 / mm ³ tai neutrofiilien absoluuttinen määrä on alle 1000 / mm ³. Kummassakin näistä tapauksista on määritettävä leukosyyttien määrä ja leukosyyttimäärät päivittäin ja seurattava potilasta huolellisesti flunssankaltaisten oireiden ja muiden tartuntatautien oireiden esiintymisen varalta. Hematologista valvontaa lääkehoidon lopettamisen jälkeen tulee jatkaa, kunnes hematologiset parametrit ovat täysin normalisoituneet.

Jos leukosyyttien määrän (alle 2000 / mm ³) ja / tai neutrofiilien absoluuttisen määrän (alle 1000 / mm ³) vähentäminen jatkuu Leponex-hoidon lopettamisen jälkeen, potilas on hospitalisoitava erikoistuneessa hematologian osastossa ja hoidettava kokeneen hematologin ohjauksessa.

Et voi jatkaa Leponex-hoitoa potilaille, joiden lääkeaineiden vieroitus johtuu leukopenian ja / tai neutropenian kehittymisestä.

Hematologisten parametrien vahvistamiseksi seuraavana päivänä on suositeltavaa suorittaa toistuva verikoe, mutta lopeta pillereiden ottaminen ensimmäisen analyysin tulosten perusteella.

Jos Leponex-hoito kesti yli 126 päivää ja se keskeytettiin 3--28 päiväksi, veressä olevien leukosyyttien ja neutrofiilien lukumäärää on seurattava säännöllisesti 7 päivän välein 42 päivän ajan. Hematologisten muutosten puuttuessa verenkuva voidaan seurata edelleen 28 päivän välein. Jos hoito keskeytettiin vähintään 28 päiväksi, seuraavien 126 hoitopäivän aikana hematologista valvontaa tarvitaan 7 päivän välein.

60-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille on suositeltavaa aloittaa hoito 12,5 mg: n annoksella kerran päivässä ensimmäisenä päivänä, minkä jälkeen annosta nostetaan korkeintaan 25 mg päivässä.

Leponexin käyttö on aloitettava potilailla, joilla on ollut kouristuksia, sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksia tai munuaisten vajaatoimintaa, 12,5 mg: n kerta-annoksella ensimmäisenä päivänä, ja seuraava annoksen nostaminen on suoritettava hitaammin ja vähitellen kuin yleisissä suosituksissa ilmoitetaan.

Sivuvaikutukset

Leponexin ei-toivotut häiriöt järjestelmistä ja elimistä (luokitellaan seuraavasti: hyvin usein - ≥ 1/10, usein - ≥ 1/100 ja <1/10, harvoin - ≥ 1/1000 ja <1/100, harvoin - ≥ 1 / 10000 ja <1/1000, hyvin harvoin - <1/10 000, mukaan lukien yksittäiset tapaukset):

veri- ja imukudosjärjestelmästä: usein - eosinofilia, leukopenia, leukosytoosi, neutropenia; harvoin - agranulosytoosi (hoidon lopettamisen jälkeen sen ilmenemismuodot ovat yleensä palautuvia, mutta voivat aiheuttaa sepsiksen ja kuoleman); harvoin - lymfopenia, anemia; hyvin harvoin - trombosytoosi, trombosytopenia;
aineenvaihdunnan ja ravitsemuksen osalta: usein - lisääntynyt ruumiinpaino; harvoin - heikentynyt glukoositoleranssi, diabetes mellituksen kulun paheneminen, diabetes mellituksen kehittyminen; hyvin harvoin - ketoasidoosi, hyperkolesterolemia, vaikea hyperglykemia, hypertriglyseridemia, hyperosmolaarinen kooma;
hermostosta: hyvin usein - huimaus, uneliaisuus tai sedaatio; usein - vapina, kouristukset (myös kuolemaan johtavat), lihasjäykkyys, kohtaukset, päänsärky, myokloniset kohtaukset, akatisia, ekstrapyramidaalioireet; harvoin - pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä (tärkeimmät oireet ovat hypertermia, lihasjäykkyys, kognitiiviset muutokset, autonominen labiliteetti); harvoin - delirium, sekavuus; hyvin harvoin - pakko-oireinen häiriö, tardiivinen dyskinesia;
näköelimen puolelta: usein - näön hämärtyminen;
sydämestä: hyvin usein - takykardia (useammin ensimmäisten hoitoviikkojen aikana); usein - muutokset EKG: ssä (elektrokardiogrammi), mukaan lukien johtumishäiriöt, ST-segmentin masennus, tasoittuminen ja T-aallon kääntäminen; harvoin - rytmihäiriöt, verenkierron romahdus, perikardiitti (mukaan lukien perikardiaalinen effuusio), sydänlihastulehdus (mukaan lukien eosinofilia); hyvin harvoin - sydämenpysähdys, kardiomyopatia;
alusten sivulta: usein - ortostaattinen hypotensio, pyörtyminen, valtimon hypertensio; harvoin - sokki (seurauksena vakavasta valtimoverenpainetaudista, joka syntyi Leponex-annoksen merkittävällä lisäyksellä; verenkierron tai hengityksen lopettamista ei ole suljettu pois), tromboembolia (mukaan lukien kuolema tai yhdessä elinten nekroosin kanssa);
hengityselimistä, rintakehästä ja välikarsinan elimistä: harvoin - alempien hengitysteiden infektiot (myös kuolemaan johtavat), keuhkokuume, ruokahaku; hyvin harvoin - hengityslamaa, hengityksen pysähtyminen;
maha-suolikanavasta: hyvin usein - ummetus, yliherkkyys; usein - suun kuivuminen, pahoinvointi, oksentelu; harvoin dysfagia; hyvin harvoin - parotidisen sylkirauhasen lisääntyminen, suoliston tukkeutuminen, koproliittien tukkeutuminen tai paralyyttinen suolen tukkeuma;
maksa- ja sappijärjestelmästä: usein - maksaentsyymien aktiivisuuden lisääntyminen; harvoin - kolestaattinen keltaisuus, haimatulehdus, hepatiitti; hyvin harvoin - fulminantti maksanekroosi;
virtsajärjestelmästä: usein - virtsankarkailu, virtsaumpi; hyvin harvoin - interstitiaalinen nefriitti;
sukupuolielimistä ja maitorauhasesta: hyvin harvoin - priapismi;
dermatologiset reaktiot: harvoin - ihoreaktiot;
mielenterveyshäiriöt: usein - dysartria; harvoin - dysfemia; harvoin - ahdistus, levottomuus;
laboratorioindikaattorit: harvoin - kreatiinifosfokinaasin aktiivisuuden lisääntyminen; hyvin harvoin - hyponatremia;
yleiset häiriöt: usein - väsymyksen tunne, hyvänlaatuinen hypertermia, heikentynyt lämpösääntely tai hikoilu; hyvin harvoin - äkillinen kuolema (syitä ei ole selvitetty).

Leponexin kliinisissä tutkimuksissa ilmoitettujen haittatapahtumien lisäksi on raportoitu seuraavista haittavaikutuksista, joiden esiintyvyyttä ei ole vahvistettu:

hermostosta: muutokset EEG: ssä, kolinerginen oireyhtymä;
endokriinisestä järjestelmästä: pseudopheokromosytooma;
sydämestä: rintakipu, angina pectoris, sydäninfarkti (myös kuolemaan johtava);
immuunijärjestelmästä: leukosytoklastinen vaskuliitti, angioedeema;
hengityselimistä, rintakehästä ja välikarsinan elimistä: nenän tukkoisuus, bronkospasmi;
maha-suolikanavasta: närästys, ripuli, dyspepsia, epämukava tunne vatsassa, koliitti;
maksa- ja sappijärjestelmästä: maksatoksisuus, maksan steatoosi, maksan fibroosi, maksanekroosi, maksakirroosi, vaikea maksan vajaatoiminta, joka vaatii maksansiirtoa tai johtaa kuolemaan, maksavaurio (mukaan lukien hengenvaaralliset tilat);
tuki- ja liikuntaelimistöstä: lihaskipu, lihasheikkous, lihaskouristukset, systeeminen lupus erythematosus;
virtsajärjestelmästä: yökastelu, munuaisten vajaatoiminta;
dermatologiset reaktiot: pigmentaatiohäiriöt.

Yliannostus

Oireet

Seuraavat oireet voivat viitata Leponexin yliannostukseen: uneliaisuus, sekavuus, aistiharhat, levottomuus, refleksien elvyttäminen, arefleksia, delirium, kouristukset, ekstrapyramidaalioireet, ruumiinlämpötilan vaihtelut, yliherkkyys, laajentuneet pupillit, näön hämärtyminen, takykardia, hypotensio, valtimon hengenahdistus hengityslama tai hengitysvajaus, aspiraatiokeuhkokuume, letargia, kooma, romahdus.

On huomattava, että aikuisilla potilailla, jotka eivät ole aiemmin ottaneet Leponexia, 400 mg: n annos lääkettä voi aiheuttaa hengenvaarallisen kooman, myös kuolemaan johtavan, kooman. Lapsilla 50–200 mg klotsapiiniannos on erittäin rauhoittava ja voi johtaa koomaan.

Hoito

Spesifistä vastalääkettä ei ole. Siksi tarvitaan kiireellisiä toimenpiteitä, kuten mahahuuhtelu (jos Leponexin ottamisesta ei ole kulunut yli kuusi tuntia), aktiivihiilen ottaminen. Hengityksen toiminnan ylläpitämiseksi on tarpeen seurata jatkuvasti sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaa, elektrolyyttejä ja happo-emästasapainoa.

Peritoneaalidialyysin ja hemodialyysin käyttö on tehotonta.

Koliiniesteraasin estäjien, mukaan lukien fysostigmiini, pyridostigmiini ja neostigmiini, on osoitettu korjaavan antikolinergisiä vaikutuksia. Rytmihäiriöiden yhteydessä lääkkeitä tulisi määrätä oireiden mukaan (kalium- ja digitalisvalmisteet, natriumbikarbonaatti), prokainamidin ja kinidiinin käyttö on vasta-aiheista. Valtimoveren hypotension tapauksessa potilaan on injektoitava suonensisäisesti (suonensisäisesti) mikä tahansa plasman korvaava liuos, mukaan lukien albumiini. Verenkierron stimuloimiseksi tehokkaimmat aineet ovat dopamiini ja angiotensiinijohdannaiset. Epinefriiniä ja muita beeta-adrenergisiä agonisteja ei tule käyttää; ne voivat aiheuttaa ylimääräistä verisuonia laajentavaa. Kohtausten kehittymisen myötä määrätään hidas laskimonsisäinen fenytoiinin infuusio tai laskimonsisäinen injektio diatsepaamia. Pitkävaikutteisia barbituraatteja ei tule käyttää.

Potilaan tilan huolellista lääketieteellistä tarkkailua on jatkettava vähintään 5 päivän ajan viivästyneiden reaktioiden mahdollisen kehittymisen vuoksi.

erityisohjeet

Leponexin mahdollisesti vaarallisia sivuvaikutuksia ovat granulosytopenia ja agranulosytoosi, joten lääkkeen käytön edellytys on leukosyyttikaavan säännöllinen määrittäminen. Tämä vähentää agranulosytoosin ilmaantuvuutta ja kuolleisuutta siitä.

On vasta-aiheista määrätä Leponexia potilaille, joilla on aiemmin ollut hematologisia häiriöitä huumeiden käytön aikana.

Leponex tulee nimittää tarkoin kliinisten indikaatioiden mukaisesti, ja sen käytön aikana on noudatettava kaikkia turvallisuussuosituksia.

Tartuntataudin kehittymisen myötä antibioottihoito tulee aloittaa välittömästi, koska potilaalla on lisääntynyt septisen sokin riski.

Potilaan huolellinen lääketieteellinen tarkkailu on varmistettava ortostaattisen hypotension esiintymisen varalta alkuperäisen annoksen valintavaiheessa. Tätä komplikaatiota esiintyy usein annoksen nopealla kasvulla ja muiden psykotrooppisten lääkkeiden, bentsodiatsepiinien, taustalla. Ortostaattiseen hypotensioon voi liittyä pyörtyminen, verenkierto ja / tai hengityksen pysähtyminen, kuolema mukaan lukien.

Harvinaisissa tapauksissa potilas voi kokea lepotakykardiaa ensimmäisten 8 viikon aikana ja myöhemmissä hoidon vaiheissa, joihin liittyy hengenahdistusta, rytmihäiriöitä tai sydämen vajaatoiminnan merkkejä. Jos tällaisia oireita ilmenee, on toteutettava tarvittavat diagnostiset toimenpiteet sydänlihastulehduksen poissulkemiseksi. Klotsapiinin aiheuttaman sydänlihastulehduksen oireet voivat jäljitellä sydänkohtausta tai flunssaa. Jos epäillään kardiomyopatiaa tai sydänlihastulehdusta, Leponex on välittömästi peruutettava ja suoritettava kardiologinen tutkimus.

Lääkkeen käyttöä ei ole suositeltavaa jatkaa potilaille, joilla klotsapiini on aiheuttanut sydänlihastulehduksen tai kardiomyopatian.

Leponexia on suositeltavaa käyttää varoen potilaille, joilla on aivohalvauksen riskitekijöitä, sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksia, QT-ajan pidentymistä suvussa ja samanaikaisesti lääkkeiden kanssa, jotka voivat pidentää QTc-aikaa.

On pidettävä mielessä, että Leponex voi alentaa kohtauskynnystä, joten hoidon aikana on tarpeen seurata tarkasti potilaita, joilla on ollut epilepsia.

Vastaanottojakson aikana ruumiinlämpö voi väliaikaisesti nousta 38 ° C: seen tai sitä korkeammalle (useammin kolmen ensimmäisen hoitoviikon aikana). Tällainen kuume on yleensä hyvänlaatuinen, mutta vaatii huolellista tutkimusta tartuntataudin, agranulosytoosin tai pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän kehittymisen poissulkemiseksi. Jos diagnosoidaan pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä, pilleri tulee lopettaa välittömästi.

Klotsapiinin antikolinerginen aktiivisuus voi johtaa haitallisten vaikutusten kehittymiseen eri elimissä ja kehojärjestelmissä. Siksi, kun eturauhasen laajeneminen, sulkeutumiskulmaglaukooma, paksusuolen sairaudet tai indikaatio kirurgisen toimenpiteen anamneesissa alavatsan elimissä, Leponexia tulee käyttää tarkassa valvonnassa.

Eri vaikeusasteiden suoliston peristaltiikan mahdollinen rikkominen ummetuksesta suolen tukkeutumiseen, ulosteen tukkeutumiseen tai suoliston paresis. Tilannetta voi pahentaa antikolinergisen vaikutuksen omaavien lääkkeiden samanaikainen käyttö, mukaan lukien psykoosilääkkeet ja parkinsonismilääkkeet, masennuslääkkeet. On välttämätöntä tunnistaa ummetus ja hoitaa sitä aktiivisesti ajoissa.

Leponexin käytön taustalla voi esiintyä aineenvaihduntahäiriöitä, jotka lisäävät sydän- ja verisuonijärjestelmän komplikaatioiden ja aivoverisuonitapaturmien riskiä. Näitä ovat hyperglykemia, dyslipoproteinemia ja painonnousu.

Diabetes mellitusta sairastavien potilaiden on seurattava säännöllisesti glukoosipitoisuutta veriseerumissa. Jos diabetes mellitukseen liittyy riskitekijöitä (mukaan lukien diabetes mellituksen ja ylipainon suvussa), potilaiden paastoverensokeri on mitattava sekä ennen hoidon aloittamista että säännöllisesti epätyypillisen psykoosilääkkeen käytön aikana.

Klotsapiinin käyttöön liittyvälle hyperglykemialle on ominaista oireet, kuten heikkous, polydipsia, polyuria tai polyfagia. Kun ne ilmaantuvat, potilaan glukoositoleranssin kehittymisen mahdollisuus on otettava huomioon ja asianmukainen tutkimus on suoritettava. Leponexin taustalla kehittyvä vaikea hyperglykemia vaatii välitöntä vetäytymistä. Joissakin tapauksissa epätyypillisen psykoosilääkityksen lopettaminen auttoi palauttamaan normaalin glukoosipitoisuuden.

On suositeltavaa seurata lipidien metaboliaa hoidon alussa ja säännöllisesti hoidon aikana.

Leponexin äkillisen vetäytymisen myötä (mukaan lukien leukopenian kehittyminen) potilas tarvitsee perusteellisen tutkimuksen psykoottisten oireiden ja palautuvien kolinergisten oireiden, kuten lisääntyneen hikoilun, päänsäryn, pahoinvoinnin, oksentelun, ripulin, palautumisesta.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Leponexin ottaminen voi alentaa kouristuskyvyn kynnystä ja sillä voi olla rauhoittava vaikutus, joten potilaan ei pidä hoitojakson aikana harjoittaa mahdollisesti vaarallista toimintaa eikä ajaa ajoneuvoja ja monimutkaisia mekanismeja.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Raskauden aikana Leponexin käyttö on sallittua vain tapauksissa, joissa lääkärin mielestä odotettu hyöty hoidosta äidille on suurempi kuin mahdollinen uhka sikiölle.

On pidettävä mielessä, että psykoosilääkkeiden vaikutus sikiöön raskauden kolmannella kolmanneksella vaikuttaa negatiivisesti vastasyntyneeseen. Syntymän jälkeen näillä vauvoilla on riski vieroitus- ja / tai ekstrapyramidaalisista häiriöistä. He voivat kehittää hengitysvaikeusoireyhtymää, levottomuutta, hypotensiota, lihasten hypertensiota, vapinaa, uneliaisuutta ja syömishäiriöitä. Esitettyjen oireiden vakavuus voi edellyttää tehohoidon käyttöä sairaalassa.

Lääkehoidon peruuttaminen raskauden aikana on tehtävä asteittain.

Leponexin käyttö imetyksen aikana on vasta-aiheista, joten jos on tarpeen määrätä hoito antipsykoottisella lääkkeellä, imetys on lopetettava.

Koska lisääntymisikäiset amenorreanaiset, jotka ovat syntyneet hoidon aikana muilla neuroleptikoilla, lääkkeen käytön aikana normaali kuukautiskierto voidaan palauttaa, Leponex-hoidon aikana on suositeltavaa käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä.

Lapsuuden käyttö

Leponexin nimittäminen on vasta-aiheista alle 18-vuotiaiden potilaiden hoidossa, koska sen käytön turvallisuudesta ja tehokkuudesta lapsilla ja nuorilla ei ole tietoa.

Munuaisten vajaatoiminta

Leponexin käyttö on vasta-aiheista vaikeaa munuaissairautta sairastavien potilaiden hoidossa.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Leponexin käyttö on vasta-aiheista potilaiden hoidossa, joilla on maksan vajaatoiminta, etenevä maksasairaus tai maksasairauden pahenemisen aikana, johon liittyy pahoinvointia, keltaisuutta tai ruokahaluttomuutta.

Maksasairauksien ollessa kyseessä Leponexin käyttö on mahdollista vain maksan toimintaa tarkkailemalla säännöllisesti. Jos maksan toimintakokeet lisääntyvät kliinisesti merkittävästi tai jos ilmenee keltaisuuden oireita, hoito on keskeytettävä. Se voidaan jatkaa vasta maksan toimintaparametrien normalisoitumisen jälkeen ja lääkärin tarkassa valvonnassa.

Käyttö vanhuksille

Leponexia tulee käyttää varoen iäkkäillä dementiapotilailla.

Yli 60-vuotiailla potilailla, etenkin kardiovaskulaarisen toiminnan heikentyessä, on suurempi riski kehittää ortostaattinen hypotensio, takykardia, antikolinergiset vaikutukset (mukaan lukien virtsaumpi ja ummetus) kuin nuoremmilla potilailla. On pidettävä mielessä, että tämän ikäryhmän ihmisillä epätyypillisten psykoosilääkkeiden käytön taustalla lisääntyy dementian aiheuttamien psykoosi- tai käyttäytymishäiriöiden aiheuttaman kuoleman riski.

Huumeiden vuorovaikutus

Leponexin käyttöaikana on vasta-aiheista samanaikainen hoito lääkkeillä, joilla on merkittävä luuytimen toimintaa estävä vaikutus, pitkävaikutteiset psykoosilääkkeet depot-muodossa ja mahdollisesti myelosuppressiivinen vaikutus.

Kun yhdessä klotsapiini voi parantaa keskeinen toiminta etanolia, monoamiinioksidaasin estäjät, anestesia-aineet, H ₁ -histamine salpaajat, bentsodiatsepiinit ja muut lääkkeet, jotka vaikuttaa keskushermostoon (CNS). Lisäksi erityistä varovaisuutta vaaditaan määrättäessä klotsapiinia potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet tai jatkavat bentsodiatsepiinihoitoa tai muita psykotrooppisia lääkkeitä. Tähän liittyy suuri romahduksen riski potilailla, mikä joissakin tapauksissa aiheuttaa sydämen ja / tai hengityksen pysähtymisen.

Kun sitä käytetään samanaikaisesti litiumvalmisteiden tai muiden keskushermoston toimintaan vaikuttavien aineiden kanssa, on otettava huomioon pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän kehittymisen riski.

Yhdistettynä lääkkeisiin, jotka estävät hengitystä tai joilla on antikolinergisiä ja verenpainetta alentavia vaikutuksia, additiivinen vaikutus on mahdollinen.

Klotsapiinin alfa-adrenerginen estoaktiivisuus voi heikentää hallitsevalla alfa-adrenomimeettisellä vaikutuksella olevien lääkkeiden, mukaan lukien noradrenaliini, verenpainetta alentavaa vaikutusta ja muuttaa paradoksaalisesti epinefriinin vasokonstriktorivaikutusta.

Samanaikaisen epilepsialääkehoidon yhteydessä annoksen muuttaminen voi olla tarpeen, koska klotsapiini alentaa kohtauskynnystä.

Jos Leponexia on tarpeen käyttää samanaikaisesti varfariinin, digoksiinin tai muiden lääkkeiden kanssa, joilla on selkeä kyky sitoutua plasman proteiineihin, niiden annosta on muutettava alaspäin.

Klotsapiini on suositeltavaa yhdistää lääkkeisiin, jotka aiheuttavat elektrolyyttihäiriöitä tai pidentävät QT-aikaa.

Sitä tarvitaan kontrolloimaan klotsapiinin pitoisuutta veriplasmassa samalla, kun käytetään useita lääkkeitä, joilla on affiniteetti sytokromi CYP450-isoentsyymeihin, mukaan lukien 1A2, 3A4, 2D6.

Trisyklisten masennuslääkkeiden, luokan 1C rytmihäiriölääkkeiden ja fenotiatsiinijohdannaisten mahdollinen nousu veriplasmassa tulisi ottaa huomioon ja tarvittaessa vähentää niiden terapeuttisia annoksia.

Leponexin yhdistelmä lääkkeiden kanssa, jotka vaikuttavat sytokromi CYP450 -järjestelmän isoentsyymien aktiivisuuteen, mukaan lukien simetidiini, erytromysiini, siprofloksasiini, klaritromysiini, atsitromysiini, venlafaksiini, fluvoksamiini, paroksetiini, fluoksetapiini, sitalopraamin estäjät, muut selektiiviset estäjät, sertraliinin estäjät, plasmassa ja johtaa haittavaikutuksiin.

Lääkeaineen pitoisuuden muutokseen veriplasmassa voivat vaikuttaa proteaasi-inhibiittorit ja atsolilääkkeet.

Kofeiini, joka on CYP1A2-isoentsyymin substraatti, lisää klotsapiinin pitoisuutta plasmassa. Hoidon aikana kulutetun kahvin tai teen annosta pienennettäessä on otettava huomioon klotsapiinipitoisuuden mahdollinen väheneminen veriplasmassa.

Siprofloksasiinin samanaikainen anto 500 mg: n päivittäisannoksena lisää klotsapiinin ja N-desmetyyliklotsapiinin pitoisuutta plasmassa. Lisäksi Leponexin ja norfloksasiinin tai enoksasiinin vuorovaikutuksen kehittymisen riski on otettava huomioon.

Karbamatsepiini ja rifampisiini, jotka indusoivat sytokromi P _{450 -järjestelmän} CYP3A4-isoentsyymiä, samoin kuin fenytoiini, voivat vähentää klotsapiinipitoisuutta veriplasmassa.

Klotsapiinin ja protonipumpun estäjien vuorovaikutuksesta on yksittäisiä raportteja, mikä johtaa lääkepitoisuuden lisääntymiseen.

On pidettävä mielessä, että tupakoinnin äkillinen lopettaminen hoidon aikana raskailla tupakoitsijoilla voi voimistaa klotsapiinipitoisuuden nousua veriplasmassa ja sen sivuvaikutusten vakavuutta.