Lamotrigiini - Käyttöohjeet, Hinta, Arvostelut, Tablettien Analogit

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Lamotrigiini

Lamotrigiini: käyttöohjeet ja arvostelut

1. 1. Vapauta muoto ja koostumus
2. 2. Farmakologiset ominaisuudet
3. 3. Käyttöaiheet
4. 4. Vasta-aiheet
5. 5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. 6. Haittavaikutukset
7. 7. Yliannostus
8. 8. Erityiset ohjeet
9. 9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. 10. Käytä lapsuudessa
11. 11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. 12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. 13. Huumeiden vuorovaikutus
14. 14. Analogit
15. 15. Varastointiehdot
16. 16. Apteekeista luovuttamisen ehdot
17. 17. Arvostelut
18. 18. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Lamotrigiini

ATX-koodi: N03AX09

Vaikuttava aine: lamotrigiini (lamotrigiini)

Valmistaja: Ozone, LLC (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 10.10.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 199 ruplaa.

Ostaa

Lamotrigiini on epilepsialääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostelumuoto - tabletit: pyöreä, sylinterimäinen, valkoinen tai valkoinen, kellertävä sävy, toisella puolella riski ja viistoja molemmin puolin (10-50 tai 100 tablettia tölkissä, pahvilaatikossa 1 tölkki; 10, 25, 30 tai 50 tablettia läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa 1-3, 5 tai 10. Pakkauksessa on myös ohjeet lamotrigiinin käytöstä).

Yhden tabletin koostumus:

• vaikuttava aine: lamotrigiini - 25, 50, 100 tai 200 mg;
• apukomponentit (25/50/100/200 mg): natriumkarboksimetyylitärkkelys - 2,85 / 5,7 / 11,4 / 22,8 mg; laktoosimonohydraatti (maitosokeri) - 41,95 / 83,9 / 167,8 / 335,6 mg; povidoni-K25 - 4,75 / 9,5 / 19/38 mg; mikrokiteinen selluloosa - 19/38/76/152 mg; magnesiumstearaatti - 0,95 / 1,9 / 3,8 / 7,6 mg; kolloidinen piidioksidi - 0,5 / 1/2/4 mg.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Farmakologisten tutkimusten tulosten mukaan lamotrigiini on jänniteohjattujen natriumkanavien estäjä, kun taas itse lääkkeen vaikutus määräytyy sähkövarauksen suuruuden perusteella ja tuottaa itsetehostavan vaikutuksen.

Lamotrigiini auttaa tukahduttamaan jatkuvasti toistuvaa hermosolujen laukausta ja estää glutamaatin vapautumista (kuuluu hermovälittäjäaineisiin, joilla on keskeinen rooli epileptisten kohtausten esiintymisessä). Oletetaan, että nämä vaikutukset vaikuttavat aineen kouristuksia estävään aktiivisuuteen. Samanaikaisesti mekanismeja, joilla lamotrigiinilla on terapeuttinen vaikutus kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa, ei ole vahvistettu, mutta sen vuorovaikutus jänniteohjattujen natriumkanavien kanssa on todennäköisesti tärkeä.

Farmakokinetiikka

Lamotrigiini imeytyy suolesta nopeasti ja täydellisesti, ei käytännössä käy läpi ensikierron ensikierron metaboliaa. Aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen plasmassa on noin 2,5 tuntia oraalisen annon jälkeen. Tämän indikaattorin arvo syömisen jälkeen kasvaa hieman, kun taas imeytymisaste ei muutu. Farmakokineettiset prosessit, joissa kerta-annos on enintään 450 mg (suurin tutkittu annos), ovat lineaarisia. Aineen maksimipitoisuudella tasapainotilassa on merkittäviä vaihteluja, mutta yksilöllistä vaihtelua havaitaan harvoin.

Aine sitoutuu veriplasman proteiineihin noin 55%. On epätodennäköistä, että aineen vapautuminen sen sitoutumisesta proteiineihin voi aiheuttaa myrkyllisiä vaikutuksia. Jakautumistilavuus on alueella 0,92 - 1,22 l / kg.

UDP-glukuronyylitransferaasientsyymi (uridiinidifosfaattiglukuronyylitransferaasi) osallistuu aineen metaboliaan. Pienessä määrin, annoksesta riippuen, lamotrigiini lisää omaa aineenvaihduntaa. Ei ole näyttöä siitä, että aine vaikuttaisi muiden epilepsialääkkeiden farmakokinetiikkaan. Ei ole myöskään näyttöä siitä, että lamotrigiinin ja muiden sytokromi P _{450 -järjestelmän kautta} metaboloituvien lääkkeiden välinen vuorovaikutus olisi mahdollista.

Lamotrigiinin puhdistuma tasapainopitoisuuksina terveillä aikuisilla on keskimäärin 39 ± 14 ml / min. Aineenvaihduntaan liittyy glukuronidien muodostumista, jotka erittyvät myöhemmin munuaisten kautta.

Jopa 10% annoksesta erittyy muuttumattomana munuaisten kautta, noin 2% suoliston kautta.

Puhdistuman ja puoliintumisajan arvo ei riipu annoksesta. Terveillä aikuisilla puoliintumisaika on keskimäärin 24–35 tuntia. Gilbertin oireyhtymässä lääkeaineen puhdistuma pienenee 32% verrattuna kontrolliryhmään. Tämä ei kuitenkaan ylitä väestön normaalia aluetta. Samanaikaisesti otetuilla lääkkeillä on suuri vaikutus aineen puoliintumisaikaan.

Riippuen lääkkeistä, joita käytetään yhdessä lamotrigiinin kanssa, on mahdollista muuttaa keskimääräistä puoliintumisaikaa (T _1/2):

• glukuronidaation lääkkeet-induktorit (fenytoiini, karbamatsepiini): T _1/2 laskee noin 14 tuntiin;
• valproaatti: T _1/2 nousee keskimäärin 70 tuntiin.

Lamotrigiinin puhdistuma lapsilla painon perusteella on suurempi kuin aikuisilla potilailla; se on korkein alle 5-vuotiailla lapsilla. Aineen eliminaation puoliintumisaika on yleensä lyhyempi lapsilla kuin aikuisilla. Sen keskimääräinen arvo on noin 7 tuntia, kun sitä käytetään samanaikaisesti glukuronidaatiota indusoivien lääkkeiden kanssa (karbamatsepiini, fenytoiini). Indikaattori nousee keskimäärin 45-50 tuntiin valproaatin kanssa käytettynä.

Lamotrigiinin aloitusannos munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla lasketaan tavanomaisen epilepsialääkehoidon mukaisesti. Annoksen pienentäminen voi olla tarpeen vain potilaille, joiden munuaisten toiminta on merkittävästi heikentynyt.

Tarvittava alku-, lisäys- ja ylläpitoannosten säätäminen maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille:

• kohtalainen tutkinto (Child-Pugh-luokka B): noin 50%;
• vaikea (Child-Pugh-luokka C): noin 75%.

Annoksen suurentaminen ja ylläpitoannos on määritettävä kliinisen vasteen perusteella.

Lamotrigiinin teho mielialahäiriöiden ehkäisyssä kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla on dokumentoitu kahdessa kliinisessä perustutkimuksessa. Saatujen tulosten yhdistetyn analyysin tulosten mukaan havaittiin, että remission kesto, joka määriteltiin ennen masennuksen ensimmäisen jakson alkamista ja ennen ensimmäistä hypomanian / manian / manian ja hypomanian jakson vakauttamisen jälkeen, lamotrigiiniryhmässä oli pidempi kuin lumelääke.

Masennuksen osalta remission kesto on selvempi.

Käyttöaiheet

• epilepsia (yleistyneet ja osittaiset kohtaukset, mukaan lukien tonis-klooniset kohtaukset sekä kohtaukset Lennox-Gastaut -oireyhtymää sairastavilla potilailla): aikuiset - yksinään tai osana yhdistelmähoitoa 3–12-vuotiaat lapset - osana yhdistelmähoitoa taudin hallinnan saavuttamisen jälkeen samanaikaiset epilepsialääkkeet peruutetaan ja lamotrigiinia jatketaan monoterapiana;
• kaksisuuntainen mielialahäiriö: lääkettä käytetään aikuisilla mielialan häiriöiden (masennus, hypomania, mania, sekoitetut jaksot) ehkäisyyn; lamotrigiinin käyttöä akuuttien masennus- tai maanisten jaksojen hoitoon ei ole osoitettu.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

• laktaasipuutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, laktoosi-intoleranssi;
• alle 3-vuotiaat - epilepsian hoidossa tai enintään 18-vuotiaat - kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa;
• yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin.

Suhteellinen (lamotrigiinitabletteja käytetään lääkärin valvonnassa):

• munuaisten ja maksan toimintahäiriöt;
• raskaus ja imetys.

Lamotrigiini, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Lamotrigiini on tarkoitettu oraaliseen antoon. Tabletit tulee niellä kokonaisina pureskelematta tai rikkomatta. Jos laskettua annosta ei voida jakaa pienemmän annoksen tablettien kokonaismäärällä, se tulisi säätää pienemmän annoksen koko tabletin lähimpään arvoon.

Jos lamotrigiinihoitoa jatketaan, lääkärin on arvioitava tarvetta lisätä ylläpitoannosta potilaille, jotka jostain syystä keskeyttävät lääkkeen saannin, koska suurilla aloitusannoksilla ja suositellun annoksen ylittyessä vakavan ihottuman todennäköisyys kasvaa. Mitä pidempi ajanjakso on kulunut viimeisestä annoksesta, sitä enemmän varovaisuutta on noudatettava annosta suurennettaessa ylläpitoannokseksi. Jos saannin lopettamisen jälkeen on kulunut yli viisi puoliintumisaikaa, Lamotrigine Accord -annos on nostettava ylläpitohoitoon sopivan järjestelmän mukaisesti.

Sinun ei pitäisi jatkaa Lamotrigine Accord -hoitoa potilailla, joille hoidon lopettamiseen liittyi ihottumaa, paitsi jos hoidon mahdollinen hyöty on suurempi kuin mahdolliset riskit.

Epilepsia

Monoterapia

Aloitusannos 12-vuotiaille lapsille ja aikuisille on 25 mg kerran vuorokaudessa kahden viikon ajan, jolloin kerta-annos nostetaan edelleen 50 mg: aan samana aikana. Sitten 1-2 viikon välein annosta nostetaan enintään 50–100 mg, kunnes saavutetaan optimaalinen terapeuttinen vaikutus. Tämä toimitetaan yleensä päivittäisellä ylläpitoannoksella 100-200 mg 1 tai 2 jaettuna annoksena. Jotkut potilaat saattavat tarvita 500 mg: n päivittäisen annoksen.

Lamotrigiinin alkuperäinen päivittäinen annos 3–12-vuotiaille potilaille, joilla on tyypillisiä poissaoloja, on 0,3 mg / kg 1 tai 2 annoksena kahden viikon ajan, jolloin kerta-annosta lisätään edelleen 2 kertaa samalla ajanjaksolla. Sitten 1-2 viikon välein päivittäistä annosta nostetaan enintään 0,6 mg / kg, kunnes saavutetaan optimaalinen terapeuttinen vaikutus. Laskentamenetelmä mahdollistaa lääkkeen annostelun suhteellisen tarkasti lapsille, jotka painavat 40 kg tai enemmän. Tavallinen päivittäinen ylläpitoannos on välillä 1-10 mg / kg jaettuna 1 tai 2 annokseen, vaikka suurempia annoksia saatetaan tarvita.

Yhdistelmähoito

Lamotrigiinin aloitusannos 12-vuotiaille lapsille ja aikuisille, jotka jo saavat valproiinihappoa yhdessä muiden epilepsialääkkeiden kanssa tai ilman niitä, on 25 mg joka toinen päivä kahden viikon ajan, minkä jälkeen he ottavat saman ajanjakson aikana 25 mg kerran päivässä … Sitten 1-2 viikon välein päivittäistä annosta nostetaan korkeintaan 25–50 mg, kunnes saavutetaan optimaalinen terapeuttinen vaikutus. Tavallinen päivittäinen ylläpitoannos on 100-200 mg 1 tai 2 jaettuna annoksena.

Lamotrigiinin aloitusannos potilaille, jotka saavat samanaikaisesti epilepsialääkkeitä tai muita lääkkeitä, jotka indusoivat lamotrigiinin glukuronidaatiota, yhdessä muiden epilepsialääkkeiden kanssa (paitsi valproaattia), on 50 mg kerran päivässä kahden viikon ajan, sitten saman ajanjakson ajan. levitä 100 mg päivässä kahteen jaettuun annokseen. Sitten 1-2 viikon välein annosta nostetaan enintään 100 mg: lla, kunnes saavutetaan optimaalinen terapeuttinen vaikutus. Tavallinen päivittäinen ylläpitoannos on 200--400 mg kahteen annokseen jaettuna, joissakin tapauksissa on tarpeen käyttää Lamotrigin Sandoz -annosta 700 mg päivässä.

Lamotrigiinin aloitusannos potilaille, jotka käyttävät muita lääkkeitä, joilla ei ole merkittävää vaikutusta lamotrigiinin glukuronidaation estoon / induktioon, on 25 mg kerran päivässä kahden viikon ajan, sitten saman ajanjakson aikana 50 mg kerran päivässä. Sitten 1-2 viikon välein annosta nostetaan enintään 50–100 mg, kunnes saavutetaan optimaalinen terapeuttinen vaikutus. Tavallinen päivittäinen ylläpitoannos on 100-200 mg jaettuna kahteen annokseen.

Lamotrigiinin aloituspäiväannos 3–12-vuotiailla lapsilla, jotka käyttävät valproaattia yhdessä muiden epilepsialääkkeiden kanssa / ilman niitä, on 0,15 mg / kg 1 annoksena kahden viikon ajan, sitten saman ajanjakson aikana - 0,3 mg / kg 1 vastaanotto. Sitten, kunnes saavutetaan optimaalinen terapeuttinen vaikutus, päivittäistä annosta nostetaan 1-2 viikon välein enintään 0,3 mg / kg. Tavallinen päivittäinen ylläpitoannos on 1–5 mg / kg jaettuna 1 tai 2 annokseen, enimmäisannos on 200 mg päivässä.

Lamotrigiinin aloituspäiväannos 3–12-vuotiaille lapsille, jotka saavat epilepsialääkkeitä tai muita lääkkeitä, jotka indusoivat lamotrigiinin glukuronidaatiota, yhdessä muiden epilepsialääkkeiden kanssa tai ilman niitä (lukuun ottamatta valproaatteja), on 0,6 mg / kg jaettuna kahteen annokseen kahdelle viikon ajan, sitten saman ajanjakson aikana - 1,2 mg / kg päivässä kahteen annokseen jaettuna. Sitten 1-2 viikon välein annosta nostetaan enintään 1,2 mg / kg, kunnes saavutetaan optimaalinen terapeuttinen vaikutus. Tavallinen päivittäinen ylläpitoannos on 5-15 mg / kg jaettuna kahteen annokseen, suurin on 400 mg päivässä.

Lamotrigiinin alkuperäinen päivittäinen annos potilaille, jotka käyttävät muita lääkkeitä, joilla ei ole merkittävää vaikutusta lamotrigiinin glukuronidaation estoon / induktioon, on 0,3 mg / kg 1 tai 2 annoksena kahden viikon ajan, sitten saman ajanjakson aikana annos nostetaan 0,6 mg / kg 1 tai 2 jaettuna annoksena. Sitten, kunnes saavutetaan optimaalinen terapeuttinen vaikutus, annosta nostetaan enintään 0,6 mg / kg 1-2 viikon välein. Tavallinen päivittäinen ylläpitoannos on 1-10 mg / kg jaettuna 1 tai 2 annokseen, suurin on 200 mg päivässä.

3–6-vuotiaat lapset tarvitsevat todennäköisesti ylläpitoannoksen, joka on suositellun alueen yläpäässä. On välttämätöntä valvoa lapsen painoa ja, jos se muuttuu, annoksen säätö.

Jos laskettu päivittäinen annos valproaattia saavilla potilailla on 1-2 mg, Lamotrigin Orion -tabletteja voidaan määrätä 2 mg: n annoksena joka toinen päivä kahden ensimmäisen viikon ajan. Jos laskettu vuorokausiannos on alle 1 mg, lamotrigiinia ei määrätä.

Lääkkeen käyttöä alle 2-vuotiaille lapsille monoterapiana tai alle 1 kuukauden ikäisille lapsille ei ole tutkittu. 1 kuukauden - 2 vuoden ikäisillä lapsilla lamotrigiinin tehoa ja turvallisuutta osittaisten kohtausten lisähoitona ei ole varmistettu.

Alle 3-vuotiaat lapset eivät saa käyttää kiinteitä annosmuotoja.

Kaksisuuntainen mielialahäiriö

Lamotrigiinia käytettäessä on noudatettava siirtymäkauden annosteluohjelmaa, joka sisältää lääkeannoksen nostamisen tukevaksi stabiloivaksi annokseksi yli 6 viikon ajan, minkä jälkeen muut psykotrooppiset ja / tai epilepsialääkkeet voidaan peruuttaa, jos se on osoitettu.

Yhdistetty käyttö lamotrigiinin glukuronidaation estäjien (esim. Valproaatin) kanssa

Aloitusannos on 25 mg joka toinen päivä kahden viikon ajan, sitten saman ajanjakson ajan, kerran päivässä, 25 mg. Viidennessä viikossa annos nostetaan 50 mg: aan päivässä jaettuna kahteen annokseen.

Optimaalisten terapeuttisten hyötyjen saavuttamiseksi tavallinen päivittäinen tavoiteannos on 100 mg 1 tai 2 jaettuna annoksena. Kliinisestä vaikutuksesta riippuen annosta voidaan nostaa korkeintaan 200 mg: aan.

Yhdistelmähoito lamotrigiinin glukuronidaation indusoijien kanssa potilailla, jotka eivät ota estäjiä (kuten valproaattia)

Tätä annosteluohjelmaa tulee käyttää, kun sitä käytetään fenytoiinin, fenobarbitaalin, karbamatsepiinin, primidonin ja muiden lamotrigiinin glukuronidaation indusoijien kanssa.

Aloitusannos on 50 mg kerran päivässä kahden viikon ajan, sitten samana aikana lääke otetaan päivittäisenä 100 mg: n annoksena kahteen annokseen jaettuna. Viidennessä viikossa annos nostetaan 200 mg: aan päivässä jaettuna kahteen annokseen, kuudennella annoksella nostaminen 300 mg: aan päivässä on mahdollista. Optimaalisen terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi tavallinen päivittäinen tavoiteannos on 400 mg jaettuna kahteen annokseen, se määrätään seitsemännestä hoitoviikosta alkaen.

Monoterapia tai yhdistelmähoito potilailla, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla ei ole merkittävää indusoivaa tai estävää vaikutusta lamotrigiinin glukuronidaatioon

Aloitusannos on 25 mg kerran päivässä kahden viikon ajan, sitten saman ajanjakson aikana lääke otetaan 50 mg päivässä 1 tai 2 annoksena. Viidennessä viikossa päivittäinen annos nostetaan 100 mg: ksi 1 tai 2 annoksena. Optimaalisen terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi tavallinen päivittäinen tavoiteannos on 200 mg (kliinisissä tutkimuksissa käytettiin 100-400 mg: n annoksia) 1 tai 2 annoksena. Kun päivittäinen ylläpitostabiloiva tavoiteannos on saavutettu, muut psykotrooppiset lääkkeet voidaan lopettaa.

Ylläpito, joka vakauttaa lamotrigiinin päivittäisen kokonaisannoksen kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa sen jälkeen, kun samanaikaiset psykotrooppiset ja epilepsialääkkeet on lopetettu:

• hoito yhdistetyn hoidon lopettamisen jälkeen lamotrigiiniglukuronidaation estäjillä, esimerkiksi valproaatilla: tavoitevalmisteen stabilointiannos heti valproaatin lopettamisen jälkeen on kaksinkertaistettava ja pidettävä tällä tasolla;
• hoito yhdistetyn hoidon peruuttamisen jälkeen lamotrigiinin glukuronisaation indusoijilla, riippuen alkuperäisestä ylläpitoannoksesta: hoito-ohjelmaa käytetään, kun käytetään karbamatsepiinia, fenytoiinia, primidonia, fenobarbitaalia tai muita lamotrigiinin glukuronisaation indusoijia; annosta tulisi pienentää asteittain kolmen viikon aikana näiden lääkkeiden lopettamisen jälkeen;
• Hoito sellaisten psykotrooppisten lääkkeiden peruuttamisen jälkeen, joilla ei ole estävää / indusoivaa vaikutusta lamotrigiinin glukuronisaatioon: annosta ei muuteta, annos on pidettävä korotusohjelman aikana saavutetulla tasolla.

Lamotrigiinin päivittäisten annosten säätämisestä muiden lääkkeiden lisäämisen jälkeen ei ole kliinistä kokemusta. Lääkkeiden yhteisvaikutustutkimusten perusteella voidaan kuitenkin noudattaa seuraavia suosituksia:

• glukuronidaatiolamrigiinin estäjien (esimerkiksi valproaatin) lisääminen: nykyistä stabiloivaa annosta pienennetään 2 kertaa;
• lamotrigiiniglukuronidaation indusoijien lisääminen potilaille, jotka eivät saa valproaattia: tätä hoito-ohjelmaa tulisi käyttää, kun käytetään karbamatsepiinia, fenytoiinia, primidonia, fenobarbitaalia tai muita lamotrigiiniglukuronidaation indusoijia; ensimmäisen viikon aikana nykyistä stabiloivaa annosta ei muuteta, toisesta viikosta sitä nostetaan 50%, kolmannesta - suoritetaan toistuva lisäys, jolloin annos ylittää alkuperäisen stabiloivan annoksen 2 kertaa;
• muiden lääkkeiden lisääminen, joilla ei ole merkittävää indusoivaa / estävää vaikutusta lamotrigiinin glukuronidaatioon: annosta ei tarvitse muuttaa.

Kliinisiä tutkimuksia tehtäessä havaittiin, että Lamotrigin Krka -tablettien äkillinen lopettaminen ei aiheuttanut haittavaikutusten vakavuuden, esiintyvyyden tai muutoksen lisääntymistä lumelääkkeeseen verrattuna. Siksi potilaat voivat peruuttaa lääkkeen välittömästi vähentämättä sen annosta vähitellen.

Yleiset suositukset lamotrigiinin käytöstä erityisryhmille potilaille

Yhdistetty käyttö hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa

• lamotrigiinin käyttö potilaille, jotka jo saavat hormonaalista ehkäisyä: on suositeltavaa harkita jatkuvien ehkäisyvalmisteiden tai muiden ei-hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttöä. Hoidon on oltava johdonmukainen sen mukaan, lisätäänkö lamotrigiinia sen glukuronidaation estäjiin vai indusoijiin;
• hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käyttö potilaille, jotka jo saavat lamotrigiinin ylläpitoannoksia eivätkä ota glukuronidaation indusoijia: lamotrigiinin ylläpitoannosta on yleensä lisättävä, mutta enintään kaksi kertaa. Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden määräämisessä on suositeltavaa nostaa päivittäistä annosta 50-100 mg viikossa (kliinisen kuvan mukaan). Näiden lukujen ylittämistä ei suositella, jos naisen kliininen tila ei edellytä annoksen lisäystä. Ehkäisyvalmisteiden käytön taustalla, mukaan lukien seitsemän päivän passiivinen hoito, seerumin lamotrigiinipitoisuuksien säätö tulisi suorittaa aktiivisen hoidon kolmannen viikon aikana, ts. Kuukautiskierron 15--21 päivää. On suositeltavaa harkita jatkuvien ehkäisyvalmisteiden tai muiden ei-hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttöä;
• hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden lopettaminen potilailla, jotka jo saavat ylläpitoannoksia lamotrigiinia eivätkä saa sen glukuronidaation indusoijia: annosta on yleensä pienennettävä, mutta enintään 50%. Jos naisen kliininen tila ei vaadi toisin, on suositeltavaa vähentää asteittain Lamotrigin Krka -tablettien päivittäistä annosta 50-100 mg viikossa (laskunopeus on enintään 25% päivittäisestä annoksesta viikossa) yli kolmen viikon ajan.

Yhdistetty käyttö ritonaviirin kanssa

Lamotrigiiniannosta on lisättävä suositusten perusteella, perustuen siihen, lisätäänkö sitä glukuronidaation estäjien tai indusoijien hoitoon vai käytetäänkö niitä ilman niitä.

Potilaille, jotka jo ottavat lamotrigiinin ylläpitoannoksia eivätkä käytä sen glukuronidaation indusoijia, lääkeannosta voidaan joutua nostamaan, kun atatsanaviiria käytetään yhdessä ritonaviirin kanssa, ja jos se peruutetaan, sitä on pienennettävä.

Maksan ja munuaisten vajaatoiminta

Keskivaikeaa ja vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavan lääkkeen alku-, lisäys- ja ylläpitoannoksia tulisi pienentää 50 ja 75%. Suurentavien ja ylläpitoannosten korjaus tulee suorittaa kliinisen vaikutuksen mukaan.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavia lamotrigiinitabletteja tulee käyttää varoen. Lääkkeen aloitusannokset potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, on laskettava epilepsialääkkeitä käyttävien potilaiden annosteluohjelman mukaisesti. Potilaita, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt merkittävästi, voidaan kehottaa vähentämään ylläpitoannoksia.

Sivuvaikutukset

On raportoitu haittavaikutuksista potilailla, joilla on epilepsia ja kaksisuuntainen mielialahäiriö. Kun tarkastellaan koko lääkkeen turvallisuusprofiilia, molemmat sairaudet koskevat tiedot olisi otettava huomioon.

Häiriöt, jotka on rekisteröity pääasiassa kliinisissä tutkimuksissa epilepsiapotilailla (> 10% - hyvin yleinen;> 1% ja 0,1% ja 0,01% ja <0,1% - harvoin; <0,01% - hyvin harvinainen):

• iho ja ihonalainen kudos: hyvin usein - ihottuma; harvoin - Stevens-Johnsonin oireyhtymä; hyvin harvoin - toksinen epidermaalinen nekrolyysi;
• immuunijärjestelmä: hyvin harvoin - yliherkkyysoireyhtymä (mukaan lukien kuume, kasvojen turvotus, lymfadenopatia, monen elimen vajaatoiminta, levinnyt suonensisäinen hyytymisoireyhtymä);
• veri ja imukudos: hyvin harvoin - hematologiset häiriöt (mukaan lukien neutropenia, anemia, leukopenia, pansytopenia, trombosytopenia, aplastinen anemia, agranulosytoosi), lymfadenopatia (näihin häiriöihin saattaa liittyä tai ei välttämättä yliherkkyysoireyhtymää);
• psyyke: usein - ärtyneisyys, aggressiivisuus; hyvin harvoin - hallusinaatiot, tikit, sekavuus;
• hermosto (monoterapialla lääkkeellä): hyvin usein - päänsärky; usein - vapina, unettomuus, uneliaisuus, huimaus; harvoin - ataksia; harvoin - kohtausten esiintyvyyden lisääntyminen (vain epilepsiaa sairastavilla potilailla), nystagmus;
• ruoansulatuskanava (lääkkeen monoterapialla): usein - oksentelu, pahoinvointi, ripuli;
• näön elin (monoterapialla lääkkeellä): harvoin - näön hämärtyminen, diplopia;
• tuki- ja sidekudos: hyvin harvoin - lupuksen kaltainen oireyhtymä;
• maksa ja sappiteet: hyvin harvoin - maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus, maksan vajaatoiminta, epänormaali maksan toiminta;
• yleiset häiriöt: usein - väsymys.

Järjestelmien ja elinten haittavaikutukset markkinoille tulon jälkeisen käytön tietojen mukaan:

• psyyke: hyvin harvoin - painajaiset;
• hermosto: hyvin usein - huimaus, ataksia, uneliaisuus, päänsärky; usein - vapina, nystagmus, unettomuus; harvoin - aseptinen aivokalvontulehdus; hyvin harvoin - kohtausten lisääntyminen, liikehäiriöt, levottomuus, Parkinsonin taudin oireiden paheneminen, koreoatetoosi, ekstrapyramidaaliset häiriöt, kävelyn epävakaus;
• ruoansulatuskanava: hyvin usein - oksentelu, pahoinvointi; usein - ripuli;
• näön elin: hyvin usein - näön hämärtyminen, diplopia; harvoin - sidekalvotulehdus.

Kaksoissokkoutetuissa kliinisissä lisätutkimuksissa ihottumaa esiintyi 10%: lla lamotrigiinia saaneista aikuispotilaista ja 5%: lla lumeryhmän potilaista. 2% tapauksista ihottuman esiintyminen johti lääkkeen lopettamiseen. Ihottuma, luonteeltaan pääasiassa makulopapulaarinen, ilmenee pääasiassa ensimmäisten 8 viikon aikana lääkkeen aloittamisesta ja häviää sen lopettamisen jälkeen.

On raportoitu harvinaisista tapauksista vakavista, mahdollisesti hengenvaarallisista ihovaurioista, mukaan lukien Stevens-Johnsonin ja Lyellin oireyhtymät. Vaikka oireet yleensä kääntyivät, kun lääke lopetettiin, joillakin potilailla oli pysyviä arpia. On raportoitu harvinaisista kuolemantapauksista. Ihottuman kehittymistä pidettiin myös yliherkkyysoireyhtymän ilmentymänä, joka liittyy erilaisiin systeemisiin ilmenemismuotoihin.

Lamotrigiinihoito voi johtaa parkinsonismin merkkien pahenemiseen potilailla, joilla on aiemmin ollut Parkinsonin tauti, ja yksittäisissä tapauksissa - ekstrapyramidaalisiin oireisiin ja koreoatetoosiin potilailla, joilla ei ole aikaisempia häiriöitä.

Maksan toimintahäiriö esiintyy yleensä yhdessä yliherkkyysoireiden kanssa, mutta yksittäisissä tapauksissa ne kehittyvät ilman ilmeisiä yliherkkyysoireita.

Haittatapahtumat, joita on raportoitu pääasiassa kliinisissä tutkimuksissa kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla

• iho ja ihonalainen kudos (kliinisten tutkimusten mukaan): hyvin usein - ihottuma; harvoin - Stevens-Johnsonin oireyhtymä;
• psyyke (markkinoinnin jälkeisen käytön mukaan): hyvin harvoin - painajaiset;
• hermosto (kliinisten tutkimusten mukaan): hyvin usein - päänsärky; usein - uneliaisuus, levottomuus, huimaus;
• tuki- ja sidekudos (kliinisten tutkimusten mukaan): usein - nivelkipu;
• ruoansulatuskanava: usein - kserostomia;
• yleiset häiriöt (kliinisten tutkimusten mukaan): usein - kipu, mukaan lukien selkäkipu.

Yliannostus

Kuolemaan johtaneita tapauksia on raportoitu, jos suurimman terapeuttisen annoksen ylittävät annokset ovat 10–20 kertaa.

Tärkeimmät oireet ovat: QRS-ajan pidentyminen (intraventrikulaarisen johtumisajan pidentyminen), nystagmus, ataksia, epileptinen kohtaus, tajunnan heikkeneminen ja kooma.

Hoito: sairaalahoito ja tukeva oirehoito on osoitettu kansallisen myrkytyskeskuksen suositusten tai kliinisen kuvan mukaisesti.

erityisohjeet

On tietoa haitallisten reaktioiden kehittymisestä iholta, joita voi ilmetä ensimmäisten kahdeksan viikon aikana Lamotrigin Orion -hoidon aloittamisen jälkeen. Useimmissa tapauksissa ihottumille on ominaista lievä kulku ja ne menevät itsestään, mutta joskus tarvitaan sairaalahoitoa ja lääkkeiden peruuttamista. Potentiaalisesti hengenvaaralliset ihoreaktiot, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja Lyellin oireyhtymä (toksinen epidermaalinen nekrolyysi), voivat kehittyä.

Aikuisilla epilepsiaa sairastavilla potilailla vakavia ihoreaktioita, kun lamotrigiinia käytetään yleisesti hyväksyttyjen suositusten mukaisesti, esiintyy noin joka 500 tapauksessa. Stevens-Johnsonin oireyhtymää on raportoitu noin 50%: lla potilaista, joilla on samanlaisia reaktioita.

Kliinisten tutkimusten mukaan vakavien ihottumien ilmaantuvuus kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä on noin 1 potilaalla tuhannesta. Lapsilla on todennäköisemmin vakavia ihottumia kuin aikuisilla. Sairaalahoitoa vaativien ihottumien esiintyvyys on 1 tapaus 100–300 sairasta lasta kohti.

Lasten ihottuman alkuperäiset ilmenemismuodot voidaan erehtyä tartunnaksi, joten on harkittava todennäköisyyttä reagoida lamotrigiiniin. Tämän häiriön kokonaisriski liittyy suurelta osin seuraaviin tekijöihin:

• suuri lääkkeen aloitusannos ja suositellun annoksen suurentamisen ylitys;
• yhdistetty käyttö valproaatin kanssa.

Hoito vaatii varovaisuutta, kun allergisten reaktioiden historia on raskas tai jos ihottumaa esiintyy vastauksena muiden epilepsialääkkeiden käyttöön. Tämä johtuu siitä, että potilailla, joilla on tällainen historia, ihottuman (jota ei ole luokiteltu vakavaksi) ilmaantuvuus havaittiin kolme kertaa useammin lamotrigiinia määrättäessä kuin potilailla, joilla on ollut komplikaatioita aiemmin.

Kaikissa ikäryhmissä olevat potilaat tarvitsevat välitöntä lääkärintarkastusta, jos havaitaan ihottuma. Hoito lopetetaan välittömästi, paitsi tapauksissa, joissa on ilmeistä, että ihottuman esiintyminen ei liity Lamotrigine Orion -tablettien käyttöön.

Lääkkeen käytön jatkamista ei suositella, jos sen edellinen hoito keskeytettiin ihoreaktion kehittymisen vuoksi, lukuun ottamatta potilaita, joiden odotettu terapeuttinen vaikutus ylittää sivuvaikutusten todennäköisyyden.

On todisteita siitä, että ihottuma voi olla osa yliherkkyysoireyhtymää, johon liittyy erilaisia systeemisiä ilmenemismuotoja, kuten kuume, lymfadenopatia, kasvojen turvotus sekä maksa- ja verisairaudet. Oireyhtymän vakavuus voi vaihdella suuresti, harvinaisissa tapauksissa se johtaa monen elimen vajaatoiminnan ja DIC-oireyhtymän kehittymiseen. On huomattava, että yliherkkyysoireyhtymän varhainen ilmeneminen (lymfadenopatian, kuumeen muodossa) voidaan havaita myös tapauksissa, joissa ihottumassa ei ole ilmeisiä ilmentymiä. Jos tällaisia oireita ilmenee, potilaan on välittömästi kysyttävä lääkäriltä. Jos muuta iho-oireiden puhkeamisen syytä ei tunnisteta, lamotrigiini lopetetaan.

Joidenkin raporttien mukaan lapsilla ja aikuisilla, jotka käyttävät lamotrigiinia, on lisääntynyt aseptisen aivokalvontulehduksen riski. Tällaisissa tapauksissa hoito peruutetaan. Useimmiten lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen aseptisen aivokalvontulehduksen oireet häviävät, mutta joillakin potilailla ne jatkuivat toistuvalla lamotrigiinin annolla. Lääkettä ei tule antaa uudelleen potilaille, joille hoidon lopettamiseen liittyi aseptista aivokalvontulehdusta.

Havaittiin, että yhdistetyn käytön etinyyliestradioli + levonorgestreeli (30 + 150 mcg) yhdistetyn käytön taustalla lamotrigiinin puhdistuma kaksinkertaistuu, mikä johtaa sen plasmatason laskuun. Tällaisissa tapauksissa maksimaalisen terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi lamotrigiinin ylläpitoannoksia on lisättävä, mutta enintään kaksi kertaa. Naisilla, jotka eivät enää ota aineen glukuronidaation indusoijia ja käyttävät hormonaalisia ehkäisyvalmisteita suunnitelman mukaisesti, joka sisältää viikon passiivisen lääkkeen ottamisen (tai tauon ehkäisyvälineen ottamisessa 7 päivän ajan), lamotrigiinipitoisuuden asteittainen ohimenevä lisääntyminen havaitaan tänä aikana. Tämän indikaattorin arvo on suurempi tapauksissa, joissajos seuraava Lamotrigine Accord -annoksen lisäys tehdään välittömästi ennen passiivisen lääkkeen ottamista tai sen aikana.

Terveydenhuollon tarjoajilla tulee olla kliininen taito hallita naisia, jotka aloittavat / lopettavat hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käytön Lamotrigine Accord -hoidon aikana, koska näissä tapauksissa annoksen säätäminen saattaa olla tarpeen.

Muuta hormonikorvaushoitoa ja suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttöä ei ole tutkittu, vaikka niiden vaikutusta lamotrigiinin farmakokinetiikkaan on mahdollista.

Samanaikainen käyttö yhdistettyjen hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa (sisältävät etinyyliestradiolia ja levonorgestreelia) johtaa levonorgestreelin puhdistuman kohtalaisiin lisääntymiseen ja voi myös muuttaa muutoksia luteinisoivien ja follikkelia stimuloivien hormonien pitoisuudessa. Kuinka nämä muutokset vaikuttavat munasarjojen ovulaatiotoimintaan, ei ole selvitetty. On kuitenkin mahdotonta sulkea pois mahdollisuutta, että joissakin tapauksissa nämä muutokset voivat johtaa ehkäisyvalmisteiden tehokkuuden heikkenemiseen. Jos kuukautiskierron luonne muuttuu (ts. Äkillisen verenvuodon kehittymisen myötä), ota heti yhteys lääkäriin.

Lamotrigiini on yksi heikoista dihydrofolaattireduktaasin estäjistä, joten sen pitkäaikaisella annolla on riski heikentyneestä folaattimetaboliasta. Samanaikaisesti todettiin, että lamotrigiini ei aiheuta merkittäviä muutoksia hemoglobiinin, folaattien, keskimääräisen tilavuuden seerumin punasolujen pitoisuuksissa (käytettynä enintään 1 vuosi) eikä vähennä folaattien pitoisuutta punasoluissa (kun sitä käytetään enintään 5 vuotta).

Lamotrigiini on tubulaarisen erityksen estäjä (johtuen vaikutuksesta proteiinien kationiseen kuljettajaan). Tämän vuoksi joidenkin lääkkeiden plasmapitoisuuksien nousu on mahdollista, jonka erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisissa. Lamotrigiinin samanaikaista käyttöä substraattien kanssa, joilla on kapea terapeuttinen alue, esimerkiksi dofetilidin kanssa, ei suositella.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa on noudatettava varovaisuutta, koska glukuronidimetaboliitin on mahdollista kerääntyä.

Potilaat, jotka jo saavat muita lamotrigiinia sisältäviä lääkevalmisteita, eivät voi käyttää lääkettä kuulematta lääkäriä.

Lamotrigiinin, kuten muiden epilepsialääkkeiden, äkillisen lopettamisen myötä kohtauksia voi kehittyä. Jos lääkkeen äkilliselle lopettamiselle ei ole pakottavaa syytä (esimerkiksi turvallisuusvaatimus ihottuman ilmetessä), annosta on pienennettävä vähitellen kahden viikon aikana. Kirjallisuudessa on todisteita siitä, että vakavat kouristuskohtaukset, mukaan lukien status epilepticus, voivat aiheuttaa rabdomyolyysin, levinneen suonensisäisen koagulaation ja monen elimen toimintahäiriön, joskus jopa kuolemaan johtavan. Tällaisia tapauksia on raportoitu lamotrigiinihoidon yhteydessä.

Epilepsiapotilailla voi olla masennuksen ja / tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön oireita. Potilailla, joilla on epilepsia ja komorbidi kaksisuuntainen mielialahäiriö, on suuri itsemurhan riski.

Kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä 25–50% tapauksista on ainakin yksi itsemurhayritys; tällaisilla potilailla itsemurha-ajatusten ja itsemurhakäyttäytymisen paheneminen on mahdollista kaksisuuntaisen mielialahäiriön, mukaan lukien lamotrigiini, hoitoon käytettävien lääkkeiden, mukaan lukien lamotrigiini, hoitoon.

Itsemurhakäyttäytymisen / -ajatteluiden ilmaantuminen havaittiin potilailla, jotka käyttivät epilepsialääkkeitä useisiin käyttöaiheisiin, mukaan lukien epilepsia ja kaksisuuntainen mielialahäiriö. Tällaisten lääkkeiden satunnaistettujen lumekontrolloitujen tutkimusten meta-analyysin mukaan itsemurvariski kasvaa hieman. Tämän vaikutuksen mekanismia ei ole vahvistettu, eikä saatavilla olevia tietoja itsemurhariskin lisääntymisen todennäköisyydestä lamotrigiinin käytön yhteydessä ole suljettu pois. Tästä syystä tällaisten potilaiden tilaa on seurattava huolellisesti itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen varalta. Jos koet näitä oireita, sinun tulee kysyä neuvoa lääkäriltä.

Lapsilla ja nuorilla, joilla on vakava masennus ja muita mielenterveyshäiriöitä, masennuslääkkeiden käyttöön liittyy lisääntynyt todennäköisyys itsemurha-ajatuksiin / -käyttäytymiseen.

Jos potilaalla on kaksisuuntainen mielialahäiriö lamotrigiinihoidon aikana, kliinisen tilan heikkenemisen (mukaan lukien uusien oireiden ilmaantuminen) ja itsemurhojen oireiden huolellinen seuranta on tarpeen erityisesti käytön alussa ja kun annosta muutetaan. Potilailla, joilla on ollut itsemurha-ajatuksia / -käyttäytymistä, nuorilla potilailla ja potilailla, joilla on havaittu itsemurha-ajatuksia, suurelta osin ennen hoidon aloittamista, katsotaan olevan suuri itsemurhakäyttäytymisen / -ajattelun riski, ja heidän tilaansa on seurattava tarkoin.

Potilasta on tarkkailtava mahdollisen tilan pahenemisen (mukaan lukien uusien oireiden ilmaantumisen) ja / tai itsemurha-ajatusten / käyttäytymisen tai itsensä vahingoittamisen ajatusten varalta. Tällaisissa tapauksissa sinun on hakeuduttava välittömästi lääkärin hoitoon tilanteen arvioimiseksi ja tarvittaessa säätämään annostusta. Jotkut potilaat, joiden kliininen heikkeneminen, erityisesti vakavien oireiden kanssa, äkillisesti ilmaantuvilla ja / tai ilman tällaisten sairauksien rasitettua historiaa, vaativat lamotrigiinihoidon lopettamista.

Lamotrigiinin vaikutuksesta lasten kasvuun, murrosikään, käyttäytymis-, kognitiivisiin ja emotionaalisiin muutoksiin ei ole tietoa.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

On näyttöä neurologisista haittavaikutuksista, mukaan lukien huimaus ja diplopia. Tässä suhteessa tarvitaan yksilöllinen arvio lamotrigiinin vaikutuksesta potilaaseen. Lääkärin on päätettävä kyvystä ajaa ajoneuvoja hoidon aikana.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Lamotrigiinia raskauden / imetyksen aikana tulee käyttää varoen ja vain tapauksissa, joissa odotettu terapeuttinen hyöty on suurempi kuin olemassa oleva riski.

Jos mahdollista, suositaan monoterapiaa, koska epilepsialääkkeiden yhdistelmähoitoon raskauden aikana liittyy suurempi synnynnäisten epämuodostumien (kuten huulen halkeamien, sydän- ja verisuonijärjestelmän epämuodostumien ja hermoputken vikojen) riski kuin monoterapialla.

Lamotrigiinin käyttö voi teoreettisesti johtaa alkion ja sikiön heikentyneen kehityksen todennäköisyyden lisääntymiseen, mikä liittyy foolihappopitoisuuden laskuun. Tältä osin raskauden suunnittelun aikana on tarpeen harkita mahdollisuutta ottaa foolihappoa.

Lamotrigiini erittyy äidinmaitoon vaihtelevasti. Jos päätetään imettää lasta hoidon taustalla, hänen tilaansa on huolellisesti seurattava ei-toivottujen reaktioiden tunnistamiseksi.

Lapsuuden käyttö

Vasta:

• epilepsia: enintään 3 vuotta;
• kaksisuuntainen mielialahäiriö: enintään 18-vuotiaita.

Munuaisten vajaatoiminta

Lamotrigiinin määrääminen munuaisten vajaatoimintaa varten vaatii varovaisuutta.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Lamotrigiinin määrääminen maksan toimintaa rikkomalla vaatii varovaisuutta.

Huumeiden vuorovaikutus

Lamotrigiinin yhteisvaikutuksia on tutkittu vain aikuispotilailla.

On todettu, että UDP-glukuronyylitransferaasi, pääasiallinen entsyymi, joka metaboloi lamotrigiinia, on vastuussa metabolisesta prosessista. Ei ole näyttöä lamotrigiinin kyvystä johtaa maksan mikrosomaalisten entsyymien kliinisesti merkittävään induktioon tai estoon. Siksi vuorovaikutusten kehittyminen sytokromi P ₄₅₀ -entsyymien kautta metaboloituvien lääkkeiden kanssa on epätodennäköistä. Lamotrigiini kykenee indusoimaan oman aineenvaihduntansa, kun taas tämä vaikutus ilmenee kohtuullisesti eikä sillä ole kliinisesti merkittäviä seurauksia.

Muiden lääkkeiden vaikutusaste lamotrigiinin glukuronidaatioon:

• voimakkaat estäjät: valproehappo;
• voimakkaat induktorit: rifampisiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, primidoni, atatsanaviiri / ritonaviiri, lopinaviiri / ritonaviiri, etinyyliestradioli / levonorgestreeliyhdistelmälääke;
• aineet, joilla on vähäinen vaikutus: tsonisamidi, olantsapiini, pregabaliini, levetirasetaami, okskarbatsepiini, gabapentiini, felbamaatti, topiramaatti, bupropioni, litiumvalmisteet.

Valproaatit, jotka estävät lamotrigiinin glukuronidaatiota, hidastavat sen metaboliaa ja pidentävät sen keskimääräistä puoliintumisaikaa noin 2 kertaa. Kun yhdistetty hoito vaatii lamotrigiinin annoksen muuttamista, tältä osin.

Jotkut epilepsialääkkeet (kuten karbamatsepiini, fenytoiini, primidoni, fenobarbitaali), jotka indusoivat mikrosomaalisia maksaentsyymejä, nopeuttavat lamotrigiinin glukuronisaatiota ja sen metaboliaa, mikä vaatii annosohjelman korjaamista.

On tietoa keskushermoston haittatapahtumien esiintymisestä yhdessä karbamatsepiinin kanssa, kuten huimaus, ataksia, diplopia, näön hämärtyminen ja pahoinvointi. Samanlaisen vaikutuksen kehittyminen havaittiin terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat samanaikaisesti okskarbatsepiinihoitoa. Annoksen pienentämisen tulosta ei ole tutkittu.

Kirjallisuudessa on tietoa, että yhdistettynä okskarbatsepiiniin lamotrigiinin pitoisuus pienenee. On kuitenkin todettu, että nämä lääkkeet eivät häiritse toistensa aineenvaihduntaa. Tässä suhteessa on välttämätöntä käyttää annosteluohjelmaa samalla tavalla kuin käytettäessä lamotrigiinia osana yhdistelmähoitoa ilman glukuronidaation induktoreita ja valproaattia.

Topiramaatin käyttö ei johda muutokseen plasman lamotrigiinipitoisuudessa, mutta topiramaatin pitoisuus kasvaa 15%.

Toistuva 400 mg lamotrigiinin ottaminen päivässä on kliinisesti merkittävä vaikutus risperidonin farmakokinetiikkaan, kun terveille vapaaehtoisille on annettu 2 mg: n kerta-annos. Samanaikaisesti havaittiin uneliaisuus:

• yhdistetty käyttö: 12 potilasta 14: stä;
• monoterapia risperidonilla: yhdellä potilaalla 20: sta;
• lamotrigiinimonoterapia: ei tapauksia raportoitu.

Aripipratsolin samanaikaisen käytön taustalla potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, havaittiin muutos joissakin farmakokineettisissä parametreissa, mutta tämä vaikutus ei ole kliinisesti merkittävä.

Kokeellisesti todettiin, että inkuboinnilla bupropionin, amitriptyliinin, klonatsepaamin, loratsepaamin tai haloperidolin kanssa on minimaalinen estävä vaikutus lamotrigiini-2-N-glukuronidin primaarisen metaboliitin muodostumiseen. Voidaan olettaa, että myös fenelsiini, klotsapiini, sertraliini, fluoksetiini, trazodoni tai risperidoni eivät todennäköisesti vaikuta lamotrigiinin metaboliaan.

Yhdistettyjen oraalisten ehkäisyvalmisteiden käyttö, jotka sisälsivät etinyyliestradiolia 30 μg: n annoksena ja levonorgestreeli 150 μg: n annoksena tutkimuksissa, joissa osallistui 16 vapaaehtoista naista, lisäsi lamotrigiinin puhdistumaa noin 2 kertaa (oraalisen annon jälkeen), mikä johti AUC: n (käyrän alla oleva alue) laskuun. pitoisuus - aika ) lamotrigiini keskimäärin 52% ja _Cmax(aineen enimmäispitoisuus) - keskimäärin 39%. Seitsemän päivän tauon aikana aktiivisen lääkkeen ottamisen jälkeen havaittiin lamotrigiinin pitoisuuden nousu plasmassa, kun taas tämän indikaattorin arvo, mitattuna tämän viikon lopussa ennen seuraavan annoksen ottamista, oli korkeampi kuin aktiivisen hoidon aikana, keskimäärin 2 kertaa. Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käyttö ei vaadi lamotrigiiniannosten suurentamista, mutta useimmiten hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden alkaessa tai lopetettaessa lamotrigiinin ylläpitoannosta on muutettava (ylös tai alas).

Lamotrigiinilla ei ole vaikutusta etinyyliestradiolin farmakokinetiikkaan. Levonorgestreelin puhdistuma kasvaa hieman, mikä johtaa sen C _{max: n} ja AUC: n laskuun vastaavasti 12 ja 19%. Follikkelia stimuloivien ja luteinisoivien hormonien ja estradiolin seerumipitoisuuksien mittaus tutkimuksen aikana joillakin naisilla paljasti munasarjojen hormonaalisen toiminnan vaimennuksen pienenemisen, vaikka mitattaessa progesteronin plasmakonsentraatiota missään 16 naisesta ei havaittu hormonaalista vahvistusta ovulaatiosta. Levonorgestreelin puhdistuman kohtalaisen nousun ja follikkelia stimuloivien ja luteinisoivien hormonien plasmapitoisuuksien muutosten vaikutusta munasarjojen munasarjojen aktiivisuuteen ei ole osoitettu.

Tutkimuksia muiden hormonaalisten lääkkeiden sisällyttämisestä ei ole tehty, lamotrigiiniannosten, jotka ylittävät 300 mg päivässä, vaikutusta ei ole tutkittu.

Kun rifampisiinia käytettiin tutkimuksessa, johon osallistui 10 vapaaehtoista miespuolista henkilöä, se lisäsi lamotrigiinin puhdistumaa ja pienensi sen puoliintumisaikaa johtuen glukuronidaatiosta vastaavien mikrosomaalisten maksaentsyymien induktiosta. Potilaiden, joille on määrätty rifampisiinia samanaikaisesti, tulee noudattaa asianmukaista lamotrigiinin annosteluohjelmaa.

Terveillä vapaaehtoisilla lopinaviirin / ritonaviirin käyttöä koskevan tutkimuksen tulosten mukaan lamotrigiinin pitoisuus plasmassa pieneni noin 50%, mikä voi liittyä glukuronidaation induktioon. Yhdistelmähoidossa on noudatettava asianmukaista annosteluohjelmaa.

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa atatsanaviirin / ritonaviirin (300/100 mg) käyttö 9 päivän ajan johti lamotrigiinin (kun sitä käytettiin 100 mg: n kerta-annoksena) C _max -arvojen laskuun noin 6 ja 32%. Yhdistelmähoidossa on noudatettava asianmukaista annosteluohjelmaa.

Havaittiin, että lamotrigiini eikä sen metaboliitti 2-N-glukuronidi on orgaanisten kationien OCT2 kuljetusjärjestelmän estäjä kliinisesti merkittävissä pitoisuuksissa. Siten lamotrigiini on tehokkaampi OCT2-estäjä kuin simetidiini. Yhdistetty käyttö munuaisten kautta erittyvien lääkkeiden kanssa, jotka ovat OCT2-substraatteja (esimerkiksi varenikliini, metformiini ja gabapentiini), voi lisätä näiden lääkkeiden pitoisuutta plasmassa. Tämän ilmiön kliinistä merkitystä ei ole määritetty tarkasti, mutta lamotrigiinia on käytettävä varoen yllä mainittujen lääkkeiden kanssa.

Lamotrigiini häiritsee joitain nopeita virtsa-analyysejä laittomille huumeille, jotka voivat aiheuttaa vääriä positiivisia vaikutuksia, erityisesti fentsiklidiinin tapauksessa. Siksi positiivisen tuloksen vahvistamiseksi on käytettävä tarkempaa vaihtoehtoista kemiallista menetelmää.

Analogit

Lamotrigiinin analogit ovat: Lamictal, Lamolep, Seizar, Lamotrigine Canon, Vero-Lamotrigine, Konvulsan, Lameptil, Lamotrix jne.

Varastointiehdot

Säilytä enintään 25 ° C: n lämpötiloissa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Lamotrigine

Lamotrigiinin arvostelut ovat enimmäkseen positiivisia. On huomattava, että hoidon vaikutus kehittyy vähitellen. Joissakin tapauksissa ne viittaavat haittavaikutusten esiintymiseen, erityisesti muistin heikkenemiseen. Lääkettä käytetään kuitenkin useimmiten osana monimutkaista hoitoa, joten on mahdotonta luotettavasti vahvistaa tämän häiriön yhteyttä lamotrigiinin käyttöön.

Lamotrigiinin hinta apteekeissa

Lamotrigiinin arvioitu hinta 30 tabletin pakkauksessa on: annos 25 mg - 187-210 ruplaa, annos 50 mg - 264-298 ruplaa, annos 100 mg - 498-595 ruplaa.

Lamotrigiini: hinnat online-apteekeissa

Lääkkeen nimi Hinta Apteekki

Lamotrigine Accord 25 mg tabletit 30 kpl. 199 RUB Ostaa

Lamotrigiini 50 mg tabletit 30 kpl. 292 r Ostaa

Lamotrigiini 100 mg tabletit 30 kpl. 461 r Ostaa

Lamotrigine Canon 100 mg tabletit 30 kpl. 505 RUB Ostaa

Lamotrigine Canon 100mg -tabletit 30 kpl. 644 r Ostaa

Anna Kozlova Lääketieteellinen toimittaja Tietoja kirjoittajasta

Koulutus: Rostovin valtion lääketieteellinen yliopisto, erikoislääke "Yleislääketiede".

Tiedot lääkkeestä ovat yleisiä, tarjotaan vain tiedotustarkoituksiin, eivätkä ne korvaa virallisia ohjeita. Itsehoito on vaarallista terveydelle!