Zometa

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Zometa: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Huumeiden vuorovaikutus
11. Analogit
12. Varastointiehdot
13. Apteekeista luovuttamisen ehdot
14. Arvostelut
15. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Zometa

ATX-koodi: M05BA08

Vaikuttava aine: tsoledronihappo

Tuottaja: Novartis Pharma Stein AG (Sveitsi)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 8.7.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 8000 ruplaa.

Ostaa

Konsentraatti infuusionesteen valmistamiseksi Zometa

Zometa on luun resorption estäjä luumetastaaseissa.

Vapauta muoto ja koostumus

Zometan annosmuodot:

Konsentraatti infuusionesteen valmistamiseksi: kirkas, väritön neste (5 ml värittömissä muovipulloissa, 1 pullo pahvilaatikossa);
Infuusioneste, liuos: väritön läpinäkyvä neste (100 ml muovipulloissa, 1 pullo pahvilaatikossa).

Zometan vaikuttava aine on tsoledronihappo:

1 pullo tiivistettä - 4 264 mg tsoledronihappomonohydraattia, mikä vastaa 4 mg vedetöntä tsoledronihappoa;
1 pullo liuosta - 4 mg.

Apukomponentit:

Konsentraatti: natriumsitraatti, mannitoli, typpi, injektionesteisiin käytettävä vesi;
Liuos: mannitoli, natriumsitraattidihydraatti, injektionesteisiin käytettävä vesi.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Zometan vaikuttava aine tsoledronihappo on erittäin tehokas bisfosfonaatti, joka vaikuttaa selektiivisesti luukudokseen. Yhdiste vähentää luun resorptiota vaikuttamalla osteoklasteihin. Bisfosfonaattien selektiivinen vaikutus luukudokseen selitetään niiden suurella affiniteetilla mineralisoituneeseen luukudokseen. Prosessin tarkka mekanismitaso molekyylitasolla, joka estää osteoklastien aktiivisuuden, on tällä hetkellä epäselvä.

Tsoledronihapon haittavaikutukset luun muodostumiseen, mineralisaatioon ja mekaanisiin ominaisuuksiin ovat harvinaisia. Yhdisteellä on myös kasvaimen vastaisia ominaisuuksia, joten Zometa on tehokas luumetastaasien hoidossa. In vivo aine estää luukudoksen resorptiota, josta osteoklastit ovat vastuussa, sillä on antiangiogeenistä vaikutusta, se auttaa vähentämään kasvainsolujen kasvua ja muuttaa luuytimen mikroympäristön. Luun resorption väheneminen ilmaistaan kliinisesti potilaan kivun voimakkuuden vähenemisenä.

In vitro tsoledronihapolle on ominaista suora sytostaattinen, pro-apoptoottinen, anti-invasiivinen ja tarttumista estävä vaikutus, se vähentää osteoblastien lisääntymisen nopeutta ja sillä on synergistinen sytostaattinen vaikutus, kun sitä käytetään yhdessä syöpälääkkeiden kanssa.

Tsoledronihapolla on tukahduttamalla proliferaatio ja indusoimalla apoptoosi, sillä on suora kasvainvastainen vaikutus ihmisen rintasyöpään ja myeloomasoluihin. Se vähentää myös ihmisen rintasyöpäsolujen tunkeutumista solunulkoisen matriisin läpi antimastaattisten ominaisuuksiensa vuoksi.

Onkologisissa sairauksissa, joissa metastaasit vaikuttavat luihin, Zometa vähentää murtumien ja selkäytimen puristumisen riskiä ja estää myös kasvaimen hyperkalsemian kehittymisen ja estää kalsiumin erittymistä virtsaan. Tämä johtaa sädehoidon tarpeen vähenemiseen.

Farmakokinetiikka

Bisfosfonaatit imeytyvät huonosti maha-suolikanavassa, joten asiantuntijat suosittelevat liuosten käyttöä laskimonsisäiseen antoon. Infuusio aiheuttaa tsoledronihappopitoisuuden nousun veriseerumissa, jonka suurin arvo saavutetaan infuusion loppuun mennessä. Neljän tunnin kuluttua aineen taso veressä laskee 10% ja 24 tunnin kuluttua vielä 1%.

Tsoledronihappo sitoutuu plasman proteiineihin 50%. Se erittyy munuaisten kautta vaiheittain, eliminaation puoliintumisaika on yhteensä 146 tuntia. Toistuvat injektiot (28 päivän kuluttua) eivät aiheuta kumulatiivista vaikutusta. Ensimmäisenä päivänä virtsa sisältää 40 ± 16% Zometan aktiivista komponenttia koko annetusta annoksesta. Loput tsoledronihaposta kertyvät luukudokseen ja vapautuvat vähitellen systeemiseen verenkiertoon. Yhdiste ei metaboloidu ja erittyy muuttumattomana pääasiassa munuaisten kautta (ulosteiden kanssa - alle 3%).

Käyttöaiheet

Pahanlaatuisten pitkälle edenneiden kasvainten (metastaasit rintasyöpä, eturauhassyöpä) luumetastaasit, multippeli myeloomo, mukaan lukien selkäytimen puristumisen, patologisten murtumien, kasvaimeen liittyvän hyperkalsemian riskin vähentäminen ja luukirurgian tai sädehoidon tarve;
Hyperkalsemia pahanlaatuisen kasvaimen takia.

Vasta-aiheet

Raskauden ja imetyksen ajanjakso;
Lapsuus;
Yliherkkyys bisfosfonaateille ja lääkekomponenteille.

Zometia tulee määrätä varoen vakavan maksan vajaatoiminnan yhteydessä.

Lääkkeen käyttö munuaisten vajaatoiminnassa potilailla, joilla on pahanlaatuisen kasvaimen aiheuttama hyperkalsemia, on mahdollista, jos hoidon mahdollinen hyöty on suurempi kuin olemassa oleva riski. Lääkkeen antamista potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ei suositella: seerumin kreatiniinipitoisuus on yli 265 μmol / l potilailla, joilla on luumetastaaseja, ja yli 400 μmol / l pahanlaatuisen kasvaimen aiheuttamassa hyperkalsemiassa.

Zometan käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Infuusioliuoksen ja infuusioliuoksen valmistamiseen tarkoitettua konsentraattia käytetään tiputettuna laskimoon (IV).

Konsentraatin laimennusliuoksen on oltava vapaa kalsiumista! Infuusioliuos valmistetaan aseptisääntöjen mukaisesti. Välittömästi ennen antoa yhden konsentraatin pullon sisältö on laimennettava 100 ml: aan 0,9% natriumkloridiliuosta tai 5% dekstroosiliuosta. Käyttämätöntä liuosta voidaan varastoida korkeintaan 24 tuntia valmistushetkestä 2 - 8 ° C: n lämpötilassa, ja ennen antamista se on saatettava huoneenlämpöiseksi, kun se on aiemmin otettu jääkaapista.

Ohjeiden mukaan Zometaa ei voida sekoittaa liuoksiin, jotka sisältävät kalsiumia tai mitään kaksiarvoisia kationeja (Ringerin laktaattiliuos), eikä muihin lääkkeisiin, joten tsoledronihappoliuoksen antamiseen on käytettävä erillistä infuusiojärjestelmää.

Laskimonsisäisen tippumisen tulisi kestää vähintään 15 minuuttia.

Suositeltu annos:

Tavallisten pahanlaatuisten kasvainten ja myelooman luumetastaasit: 4 mg kerran 3-4 viikon aikana. Lääke on annettava samanaikaisesti nauttimalla 500 mg kalsiumia ja 400 kansainvälistä yksikköä (IU) D-vitamiinia päivässä;
Pahanlaatuisesta kasvaimesta johtuva hyperkalsemia (kalsiumpitoisuus korjattu albumiinipitoisuudelle yli 12 mg / dl tai 3 mmol / l): 4 mg;
Luumetastaasien hoito potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma (CC) 30-60 ml / min): CC: llä: 30-39 ml / min - 3 mg, 40-49 ml / min - 3,3 mg, 50-60 ml / min - 3,5 mg tsoledronihappoa.

Ennen Zometan käyttöönottoa, samanaikaisesti tai sen jälkeen, potilaalle on määrättävä suolaliuoksen käyttö riittävän nesteytyksen varmistamiseksi.

Ennen jokaista lääkkeen antamista seerumin kreatiniinipitoisuus on määritettävä; jos munuaisten toiminta on heikentynyt, seuraavan annoksen antamista tulee lykätä. Munuaisten toimintahäiriön parametrit:

Potilaat, joiden kreatiniiniarvot lähtötilanteessa ovat normaalit (alle 1,4 mg / dl) - kun seerumin kreatiniinipitoisuus nousee 0,5 mg / dl;
Potilaat, joiden lähtötason kreatiniinitaso on yli 1,4 mg / dl - seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu 1 mg / dl.

Hoito voidaan jatkaa edellisellä annoksella vasta sen jälkeen, kun kreatiniinipitoisuus on palautettu alkuperäiselle (plus tai miinus 10%) tasolle.

Sivuvaikutukset

Hematopoieettiset elimet: usein - anemia; joskus - leukopenia, trombosytopenia; harvoin - pansytopenia;
Virtsateet: usein - munuaisten toimintahäiriöt; joskus - hematuria, akuutti munuaisten vajaatoiminta, proteinuria;
Hermosto: usein - päänsärky; joskus - makuhäiriöt, huimaus, hypoestesia, parestesia, hyperestesia, unihäiriöt, ahdistuneisuus, vapina; harvoin - tajunnan sekavuus;
Ruoansulatuskanava: usein - ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu; joskus - suun kuivuminen, vatsakipu, ripuli, ummetus, suutulehdus, dyspepsia;
Näköelimistö: usein - sidekalvotulehdus; joskus - "näön hämärtyminen"; hyvin harvoin - episkleriitti, uveiitti;
Tuki- ja liikuntaelimistö: usein - lihaskipu, luukipu, yleistynyt kipu, nivelkipu; joskus - lihaskrampit;
Hengityselimet: joskus - yskä, hengenahdistus;
Sydän- ja verisuonijärjestelmä: joskus - huomattava verenpaineen lasku tai nousu; harvoin - bradykardia;
Immuunijärjestelmä: joskus - yliherkkyysreaktiot; harvoin - angioedeema;
Dermatologiset reaktiot: joskus - kutina, liiallinen hikoilu, ihottuma (mukaan lukien punoitus ja makula);
Laboratorioindikaattorit: hyvin usein - hypofosfatemia; usein - hypokalsemia, lisääntynyt kreatiniini- ja ureapitoisuus veriseerumissa; joskus - hypokalemia, hypomagnesemia; harvoin - hypernatremia, hyperkalemia;
Muut: usein - flunssan kaltainen oireyhtymä (vilunväristykset, yleinen huonovointisuus, kuume, kivulias tila), kuume; joskus - rintakipu, perifeerinen turvotus, voimattomuus, painonnousu; hyvin harvoin - verenpaineen lasku, mikä aiheuttaa pyörtymistä tai verenkierron romahtamista (pääasiassa potilailla, joilla on riskitekijöitä), keuhkoputkien supistuminen, uneliaisuuden, eteisvärinän, anafylaktisten reaktioiden tai sokin kehittyminen, nokkosihottuma;
Paikalliset reaktiot: ärsytys, kipu, turvotus pistoskohdassa - infiltraatin muodostuminen.

Yliannostus

Zometan akuutissa yliannostuksessa havaitaan munuaisten toimintahäiriöitä, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta, ja muutoksia elektrolyyttikoostumuksessa, mukaan lukien veren magnesium-, kalsium- ja fosfaattipitoisuuden lasku.

Jos suositeltu annos ylitetään merkittävästi, potilaan tulee olla jatkuvassa lääkärin valvonnassa. Hypokalsemian kehittymisen yhteydessä, johon liittyy kliinisiä oireita, suositellaan kalsiumglukonaatin infuusiota.

erityisohjeet

Kun Zometaa määrätään munuaisten vajaatoiminnasta potilailla, joilla on pahanlaatuisesta kasvaimesta johtuva hyperkalsemia, tärkein kriteeri hoidon toteutettavuuden arvioimiseksi on lääkkeen käytön hyötyjen ylittäminen potentiaaliseen riskiin nähden.

Ennen jokaista liuoksen antamista on määritettävä kreatiniinitaso veriseerumissa.

Luumetastaasien hoito potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, on aloitettava pienemmillä annoksilla. Jos toiminnallinen munuaissairaus kehittyy hoitojakson aikana, hoitoa voidaan jatkaa vasta sen jälkeen, kun kreatiniinipitoisuustaso on palautunut alkuperäiseen (plus / miinus 10%).

Sydän- ja verisuonijärjestelmän komplikaatioiden riskin vuoksi potilaan ylikuumenemisen taustalla lääkkeen antaminen tulisi aloittaa vasta arvioimalla kehon nesteytystila. Rikkomusten sattuessa potilaalle tulee injektoida suolaliuosta ennen lääkkeen infuusiota, sen aikana tai sen jälkeen.

Zometan käyttöön on liitettävä veriseerumin kreatiniini-, fosfori-, kalsium- ja magnesiumpitoisuuksien jatkuva seuranta. Hypofosfatemian, hypokalsemian tai hypomagnesemian kehittymisen myötä potilaalle määrätään lisäksi asianmukaisten varojen käyttöönotto.

Kun lääkettä annetaan selkäytimen puristumisriskin, patologisten murtumien, kasvaimen aiheuttaman hyperkalsemian vähentämiseksi, luukirurgian tai sädehoidon tarpeen vähentämiseksi, on pidettävä mielessä, että terapeuttinen vaikutus ilmenee 2-3 kuukauden hoidon jälkeen.

Munuaisten toimintahäiriöiden kehittymiseen vaikuttavia riskitekijöitä ovat: aiempi munuaisten vajaatoiminta, dehydraatio, toistuvien bisfosfonaattien antaminen, nefrotoksisten aineiden käyttö, Zometan liuoksen liian nopea antaminen.

Hoidon aikana ei ole suositeltavaa suorittaa mitään hammashoitoa, joten potilaan on ennen lääkkeen määräämistä suoritettava hammaslääkärintarkastus, parannettava ongelmalliset hampaat ja annettava suosituksia suuhygienian sääntöjen tiukasta noudattamisesta.

Syöpäpotilailla on riski osteomyeliittiin, suuontelon tarttuviin ja tulehduksellisiin patologioihin, leuan osteonekroosiin syöpähoidon taustalla.

Leuan osteonekroosin riskitekijöitä ovat: syöpä ja samanaikainen hoito (kortikosteroidien käyttö, kemoterapia, sädehoito), samanaikaiset patologiat (mukaan lukien anemia, edellinen suun sairaus, koagulopatia, infektiot).

Tsoledronihapon käytön taustalla voimakas ohimenevä kipu nivelissä, lihaksissa ja luissa on mahdollista.

Aklastan, jonka vaikuttava aine on tsoledronihappo, samanaikainen käyttö on vasta-aiheista.

Zometan vaikutusta potilaan kykyyn ajaa ajoneuvoja ja mekanismeja ei ole osoitettu.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Zometan nimittäminen raskauden aikana on kielletty. Lääke voi vaikuttaa negatiivisesti sikiöön. Eläimillä tehdyt tutkimukset ovat paljastaneet myrkyllisen vaikutuksen eläinten lisääntymistoimintoihin. Ei ole luotettavaa tietoa Zometan käytöstä raskauden aikana ihmisillä.

Bisfosfonaattihoidon aikana syntyvä käsitys lisää sikiön poikkeavuuksien (esim. Luuston kasvuhäiriöt ja muut epämuodostumat) riskiä. Riskin ja Zometan peruuttamisen ja hedelmöityksen välillä kuluneen ajan välistä suhdetta ei tunneta. Lisääntymisikäisiä potilaita tulee varoittaa tarpeesta käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä koko hoidon ajan.

Ei tiedetä, tunkeutuu Zometan vaikuttava aine äidinmaitoon, joten lääkkeen antaminen on vasta-aiheista imetyksen aikana.

Huumeiden vuorovaikutus

Kliinisesti merkittävää yhteisvaikutusta ei ollut, kun Zometaa yhdistettiin syöpälääkkeisiin, diureetteihin, antibiooteihin, kipulääkkeisiin ja muuhun kasvainten vastaiseen hoitoon.

Todettiin, että tsoledronihappo ei estä sytokromi P _{450 -järjestelmän} entsyymejä eikä sillä ole merkittävää sitoutumista plasman proteiineihin.

Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä yhdessä aminoglykosidien kanssa (koska lääkkeiden samanaikaisen vaikutuksen vuoksi veren plasman kalsiumpitoisuuden nousun riski kasvaa) ja lääkkeiden, joilla on voimakas nefrotoksinen vaikutus.

Multippelissa myeloomassa yhdistelmä talidomidin kanssa lisää munuaisten toimintahäiriöiden riskiä.

Lääke on farmaseuttisesti yhteensopimaton kalsiumia sisältävien infuusionesteiden kanssa, mukaan lukien Ringerin liuos.

Zometan käyttöönottoon on sallittua käyttää lasipulloja, infuusiojärjestelmiä, polyvinyylikloridi-, polyeteeni- ja polypropeenipusseja, joissa on 0,9% natriumkloridiliuosta tai 5% dekstroosiliuosta.

Analogit

Zometan analogit ovat: Rezoscan, Zolendronic-Rus 4, Aklasta, Blaztera, Zoledronic acid, Zolerix, Zoledrex, Zoledronate-Teva, Rezoklastin FS, Rezorba, Veroclast.

Varastointiehdot

Säilytä enintään 30 ° C: n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Zometa

Korkeista kustannuksista huolimatta Zometan arviot vahvistavat lääkkeen tehokkuuden. Nykyään tsoledronihappoa pidetään bisfosfonaattina, jolla on voimakkain vaikutus kehoon, joten lääkettä määrätään usein osteoporoosiin postmenopausaalisessa vaiheessa.

Kun Zometaa käytetään koko vuoden ajan (1 mg 4 kertaa vuodessa, 2 mg 2 kertaa vuodessa tai 4 mg kerran), reisiluun kaulan ja lannerangan tiheys lisääntyy. Se soveltuu myös metastaattisen prosessin aiheuttaman sekundaarisen osteoporoosin hoitoon.

Kliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet lääkkeen tehokkuuden syövän hoidossa, joten sitä käytetään laajalti onkologien käytännössä. Asiantuntijat uskovat, että luun resorption estäminen voi vaikuttaa positiivisesti syövän etenemiseen yleensä ja pidentää rintasyövän remission aikaa leikkauksen tai sädehoidon jälkeen.

Melko usein potilaat huomaavat Zometan käyttöön liittyvien sivuvaikutusten esiintymisen. IV tsoledronihappo ensimmäistä kertaa voi aiheuttaa kuumetta, huonovointisuutta, lihaskipua ja flunssan kaltaisia oireita, mutta nämä oireet häviävät seuraavien infuusioiden kanssa. Tässä tapauksessa kipuaistimukset vähenevät ja kalsiumpitoisuus normalisoituu.

Yksittäisissä tapauksissa äskettäisen hampaanpoiston jälkeen potilaalla oli leuan osteonekroosi.

Zometin hinta apteekeissa

Voit ostaa pullon tiivistettä 4 mg / 5 ml: n infuusionesteen valmistamiseksi apteekeista noin 10 700 - 12 000 ruplaa. Zometan hinta 4 mg / 100 ml infuusioliuoksen muodossa on keskimäärin 11 900-13500 ruplaa (pulloa kohden).