Vincristin-Teva - Käyttöohjeet, Hinta, Analogit, Arvostelut, 2 Ml

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Vincristine-Teva

Vincristin-Teva: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Maksan toiminnan rikkomuksista
11. Käyttö vanhuksilla
12. Huumeiden vuorovaikutus
13. Analogit
14. Varastointiehdot
15. Apteekeista luovuttamisen ehdot
16. Arvostelut
17. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Vincristine-Teva

ATX-koodi: L01CA02

Vaikuttava aine: vinkristiini (Vincristine)

Valmistaja: Farmahemi B. V. (Pharmachemie BV) (Alankomaat)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 11.11.2019

Vincristine-Teva on kasviperäinen syöpälääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostusmuoto - liuos laskimoon annettavaksi: läpinäkyvä, hieman keltaisesta värittömään (pahvilaatikossa 1 pullo 1, 2 tai 5 ml ja Vincristine-Tevan käyttöohjeet).

1 ml liuoksen koostumus:

vaikuttava aine: vinkristiinisulfaatti - 1 mg (vedettömänä aineena);
apukomponentit: mannitoli, rikkihappo, natriumhydroksidi, injektionesteisiin käytettävä vesi.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Vinkristiini - lääkkeen vaikuttava aine on vaaleanpunaisen vinka-alkaloidi (Catharanthus roseus), joka sitoutuu tubuliiniproteiiniin ja johtaa solujen mikrotubulaarisen laitteen häiriöihin ja mitoottisen karan repeytymiseen. Aine estää mitoosin metafaasissa. Tuumorisolujen Vincristine estää selektiivisesti DNA: n korjausmekanismin ja myös RNA: n biosynteesin estämällä DNA: sta riippuvan RNA-syntetaasin vaikutuksen.

Farmakokinetiikka

Laskimonsisäisen annon jälkeen vinkristiini poistuu nopeasti verestä. Yli 90% annoksesta 15-30 minuutissa tulee veriseerumista kudoksiin ja muihin veren komponentteihin. V _d (jakautumistilavuus) tasapainotilassa on 8,4 ± 3,2 l / kg.

Yli 50% lääkkeestä 20 minuutissa antamisen jälkeen liittyy verikomponentteihin, pääasiassa verihiutaleisiin, jotka sisältävät korkeita tubuliinipitoisuuksia.

Laskimonsisäisen injektion jälkeen pieni määrä vinkristiiniä tunkeutuu veri-aivoesteeseen, kun taas haittavaikutusten kehittyminen keskushermostosta on mahdollista.

Vinkristiini metaboloituu pääasiassa maksassa, oletettavasti sytokromi P _{450: n} (CYP3A-isoformi) mikrosomaalisen entsyymijärjestelmän kautta.

Nopean laskimonsisäisen annon jälkeen vinkristiini eliminoituu veriplasmasta kolmessa vaiheessa. Alku-, keski- ja loppuvaiheen T _1/2 (puoliintumisaika) on 0,08; 2,3 ja 85 tuntia (väli 19-155 tuntia).

Aineen matalasta plasmapuhdistumasta johtuvan kumulatiivisen toksisuuden estämiseksi hoitojaksojen on oltava vähintään 7 päivää.

Vinkristiini erittyy pääasiassa maksan kautta, noin 80% annoksesta erittyy ulosteeseen ja 10-20% virtsaan.

Maksan toimintahäiriön taustalla aineenvaihdunta voi heikentyä, mikä puolestaan voi johtaa vinkristiinin erittymisen vähenemiseen ja sen seurauksena myrkyllisyysriskin lisääntymiseen. Koska maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla toksisuuden todennäköisyys kasvaa, Vincristine-Teva-annosta on pienennettävä.

Lapsilla farmakokineettisissä parametreissa, mukaan lukien puhdistuma, T _1/2 ja V _d, on huomattava yksilöllinen vaihtelu. Näiden indikaattorien arvot vaihtelevat myös iästä riippuen. Lapsilla verrattuna aikuisiin ja imeväisiin plasmapuhdistuma on yleensä korkeampi, mutta ei ole selvää näyttöä puhdistuman vähenemisestä iän myötä.

Käyttöaiheet

pienisoluinen keuhkosyöpä;
Ewingin sarkooma;
Hodgkinin tauti;
Wilmsin kasvain;
Kaposin sarkooma;
multippeli myelooma;
akuutti leukemia;
kohdun koriokarsinooma;
ei-Hodgkin-lymfoomat;
neuroblastoma;
rabdomyosarkooma.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

vaikea maksan toimintahäiriö;
uhkaava suoliston tukkeuma, erityisesti lapsilla;
neuromuskulaariset häiriöt, mukaan lukien Charcot-Marie-Tooth -oireyhtymän demyelinoiva muoto;
samanaikainen sädehoito, johon liittyy maksan alue;
raskaus ja imetys;
yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin.

Suhteellinen (Vincristine-Teva on määrätty lääkärin valvonnassa):

heikentynyt maksan toiminta;
akuutit tartuntataudit;
ummetus;
kuormittunut neuropatian historia;
luuytimen hematopoieesin sorron;
aikaisempi kemoterapia tai sädehoito;
vanhukset.

Vincristin-Teva, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Vincristine-Teva-liuos annetaan tiukasti laskimoon (välttäen ekstravasaatiota) 7 päivän välein. Injektion kesto on noin 1 minuutti. Intratekaalinen anto on kielletty.

Annos määritetään yksilöllisesti hoito-ohjelman ja potilaan kliinisen tilan mukaan.

Suositeltu annostusohjelma:

aikuiset: 1-1,4 mg / m ², kerta-annos - enintään 2 mg / m ². Suurin kokonaisannos on 10–12 mg / m ²;
lapset: 1,5–2 mg / m ², aloitusannos alle 10 kg painavilla lapsilla on 0,05 mg / kg viikossa.

Kurssi kestää yleensä 4-6 viikkoa.

Maksan toiminnan heikentyessä (potilailla, joiden seerumin bilirubiinipitoisuus on suoraan ≥ 3 mg / dl), Vincristine-Teva-annosta pienennetään 2 kertaa.

Jos hermoston vakavien vaurioiden merkkejä ilmenee, etenkin paresis-kehityksen myötä, vinkristiiniä ei tule käyttää. Vincristine-Teva-hoidon lopettamisen jälkeen neurologiset oireet häviävät, hoito voidaan jatkaa annoksella, joka puolitetaan alkuperäisestä annoksesta.

Sivuvaikutukset

Vincristine-Tevan käytön taustalla voi kehittyä seuraavia haittatapahtumia (> 10% - hyvin usein;> 1% ja 0,1% ja 0,01% ja <0,1% - harvoin; <0,01% - hyvin harvoin):

maksa- ja sappijärjestelmä: maksan laskimotromboosi (erityisesti lapsilla);
hermosto: usein - perifeerinen sensomotorinen neuropatia (parestesian muodossa, syvien jännerefleksien menetys, jalkojen notko, ataksia, lihasheikkous, halvaus), diplopia, neuralgia (mukaan lukien nielun, leukojen, korvasylkirauhasten, luiden, lihasten, selän, uroksen) sukupuolirauhaset), kallonhermojen toimintahäiriöt (käheyden, äänijohtojen pareesin, ptoosin, näköhermon neuropatian muodossa), nystagmus, ohimenevä kortikaalinen sokeus, näköhermon atrofia; harvoin - kouristukset, joissa on kohonnut verenpaine, huimaus, masennus, päänsärky, lisääntynyt uneliaisuus, aistiharhat, kuulon heikkeneminen, unihäiriöt, psykoosi, levottomuus, sekavuus;
virtsajärjestelmä: harvoin - virtsaumpi (virtsarakon atonian takia), polyuria, dysuria, uraattinefropatia, hyperurikemia; harvoin - antidiureettisen hormonin riittämättömän erityksen oireyhtymä (ilmenee hyponatremiana yhdessä korkean natriumin erittymisen kanssa virtsaan, kun taas ei ole merkkejä munuaisten ja lisämunuaisen toimintahäiriöistä, dehydraatiosta, hypotensiosta, turvotuksesta tai atsotemiasta);
ruoansulatuskanava: usein - vatsakipu, ummetus; harvoin - pahoinvointi, ripuli, oksentelu, ruokahaluttomuus, halvaantunut suolen tukkeuma (erityisen yleinen lapsilla), laihtuminen; harvoin - ohutsuolen perforaatio ja / tai nekroosi, suutulehdus;
immuunijärjestelmä: usein - bronkospasmi ja akuutti hengitysvajaus, joskus ne ovat voimakkaita ja hengenvaarallisia (näiden häiriöiden kehitys havaittiin käytettäessä vinkristiiniä yhdessä mitomysiini C: n kanssa); harvoin - turvotus, anafylaktinen sokki, ihottuma;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: harvoin - iskeeminen sydänsairaus, sydäninfarkti (potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa välikarsinan alueella, kun vinkristiiniä käytetään osana yhdistelmähoitoa); harvoin - verenpaineen lasku tai nousu;
lisääntymisjärjestelmä: hyvin usein - amenorrea, atsoospermia;
hematopoieettinen järjestelmä: usein - ohimenevä trombosytoosi; harvoin - trombosytopenia, anemia, leukopenia, voimakas luuydintoiminnan esto (useimmiten vinkristiinillä ei ole merkittävää vaikutusta hematopoieesiin);
iho ja ihon lisäosat: hyvin usein - hiustenlähtö;
paikalliset reaktiot: usein - ärsytys pistoskohdassa; harvoin (jos liuos joutuu ihon alle) - ympäröivien kudosten nekroosi, ihonalaisen rasvan tulehdus, kipu, flebiitti;
muut: lihaskipu, kuume, nivelkipu.

Vincristine-Tevan annosta rajoittava tekijä on neurotoksisuus.

Yliannostus

Vinkristiinin yliannostuksen tärkeimmät oireet ilmenevät lisääntyneinä haittavaikutuksina.

Hoito: oireenmukainen, siihen tulisi kuulua nesteen saannin rajoittaminen, hoito diureettisilla lääkkeillä (antidiureettisen hormonin eritysoireyhtymän estämiseksi), fenobarbitaali (kohtausten kehittymisen estämiseksi) sekä peräruiskeiden ja laksatiivien käyttö (suoliston tukkeutumisen estäminen). Sydän- ja verisuonijärjestelmän seuranta ja hematologinen valvonta on välttämätöntä.

Lisäksi kalsiumfolinaattia voidaan määrätä laskimoon 100 mg: n annoksena joka kolmas tunti koko päivän ajan, sitten 6 tunnin välein vähintään kahden päivän ajan.

Hemodialyysi on tehoton. Spesifistä vastalääkettä ei tunneta.

erityisohjeet

Vincristine-Teva-hoidon tulee olla sytotoksiseen hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa.

Liuos annetaan vain laskimoon. Intratekaalisella antoreitillä voi kehittyä kuolemaan johtavaa neurotoksisuutta.

Maksaentsyymien lisääntyneen aktiivisuuden tapauksessa lääkkeen annosta pienennetään.

Vincristine-Tevan käytön aikana on suoritettava säännöllinen hematologinen valvonta. Kun leukopenia havaitaan toistuvien annosten ottamisen yhteydessä, on oltava erityisen varovainen.

Ajoittain on tarpeen määrittää seerumin natriumionien pitoisuus veressä. Hyponatremian korjaamiseksi suositellaan asianmukaisten liuosten käyttöä.

Neuropatian raskaana ollessa potilaalla potilaan tilaa on seurattava. Kun neurotoksisuuden merkkejä ilmenee, Vincristine-Teva peruutetaan.

Suolen säännöllisen toiminnan ylläpitämiseksi on suositeltavaa noudattaa sopivaa ruokavaliota, käyttää peräruiskeita tai ottaa laksatiiveja.

Ekstravasaation tapauksessa liuoksen antaminen on lopetettava välittömästi. Jäljellä oleva Vincristine-Teva-annos tulee pistää toiseen laskimoon. Ekstravasaatioalue voidaan pistää hyaluronidaasiliuoksella.

Iäkkäille potilaille määrätään Vincristine-Tevaa varoen, koska tässä potilasryhmässä neurotoksisuutta voi esiintyä voimakkaammassa muodossa.

Jos potilaalla ilmenee näköhäiriön tai silmäkivun haittoja, on suoritettava perusteellinen oftalmologinen tutkimus.

Uraatti-nefropatian kehittymisen estämiseksi seerumin virtsahappopitoisuutta on seurattava säännöllisesti. Jos virtsahappopitoisuus on kohonnut, on suositeltavaa käyttää urikosynteesin estäjiä ja virtsan alkalointia.

Naisten ja miesten tulee käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä Vincristine-Tevaa käytettäessä ja vähintään kolmen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Laimennettu Vincristine-Teva-liuos on fysikaalisesti ja kemiallisesti stabiili, kun sitä säilytetään 2–8 ° C: ssa 48 tuntia. Laimennettua liuosta on suositeltavaa käyttää välittömästi; sitä voidaan säilyttää korkeintaan 24 tuntia tietyissä olosuhteissa.

Kun työskentelet Vincristine-Teva-liuoksen kanssa, on noudatettava sytotoksisten aineiden käsittelysääntöjä. Kosketusta liuoksen kanssa tulee välttää. Roiskeet silmistä, iholle tai limakalvoille huuhdeltava huolellisesti runsaalla vedellä. Jos vinkristiini pääsee silmiin, sarveiskalvon ärsytystä ja haavaumia voi kehittyä.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Vincristine-Tevan käytön taustalla voi kehittyä neurotoksisuutta, joka on otettava huomioon moottoriajoneuvoja ajettaessa.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Vincristine-Tevaa ei määrätä raskauden / imetyksen aikana.

Maksan toiminnan rikkomuksista

vaikea maksan toimintahäiriö: Vincristine-Teva on vasta-aiheinen;
heikentynyt maksan toiminta: hoito tulee suorittaa varoen.

Käyttö vanhuksille

Vincristine-Tevaa tulee käyttää varoen iäkkäillä potilailla.

Huumeiden vuorovaikutus

Vinca-alkaloidit metaboloituvat sytokromi P ₄₅₀ -isoentsyymin - CYP3A4: n kautta. Siksi yhdistettynä CYP3A4: n estäjiin, mukaan lukien itrakonatsoli, ritonaviiri, ketokonatsoli, nelfinaviiri, erytromysiini, nefatsodoni, fluoksetiini, veren vinkristiinipitoisuuden nousu plasmassa on mahdollista.

Älä sekoita Vincristine-Tevaa muiden liuosten kanssa samassa ruiskussa.

Sädehoito voi lisätä vinkristiinin perifeeristä neurotoksisuutta.

Vincristine-Tevan käyttöön liittyvän immuunijärjestelmän toiminnan mahdollisen tukahduttamisen vuoksi vasta-aineiden muodostuminen rokotteena voi heikentyä. Jos elävää virusrokotetta annetaan hoitojakson aikana, vasta-aineiden tuotanto voi laskea, rokoteviruksen replikaation voimistumista voidaan havaita ja sen sivuvaikutukset / haittavaikutukset voivat lisääntyä.

Muut mahdolliset yhteisvaikutukset yhdistettynä vinkristiiniin:

itrakonatsoli: neuromuskulaariset häiriöt voivat kehittyä nopeammin ja / tai olla voimakkaampia, mikä todennäköisesti liittyy vinkristiinimetabolian estoon;
fenytoiini: sen pitoisuus veressä voi laskea, mikä johtaa sen antikonvulsanttivaikutuksen vähenemiseen;
muut myelodepressantit ja prednisoloni: on mahdollista lisätä luuytimen hematopoieesin estoa;
ototoksiset ja hermotoksiset lääkkeet (itrakonatsoli, isoniatsidi, nifedipiini): ototoksisten ja neurotoksisten lääkkeiden yhdistelmäkäytön taustalla saattaa olla lisääntynyt kuulo- ja hermoston haittatapahtumia;
digoksiini, siprofloksasiini: niiden tehokkuus heikkenee;
verapamiili: vinkristiinin toksisuus lisääntyy;
kihtiä estävät lääkkeet: niiden toiminta voi heikentyä;
urikosuuriset lääkkeet: nefropatian kehittymisen todennäköisyys kasvaa;
mitomysiini C: yhdistelmähoito voi johtaa vakavaan bronkospasmiin;
L-asparaginaasi: kun sitä annetaan ennen Vincristine-Tevaa, viimeksi mainitun munuaispuhdistuma voi heikentyä, joten vinkristiiniä tulisi antaa 12-24 tuntia ennen L-asparaginaasin antamista.