Tarceva

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Tarceva: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Tarceva

ATX-koodi: L01XE03

Vaikuttava aine: Erlotinibi (Erlotinib)

Valmistaja: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Sveitsi)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 21.2.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 43300 ruplaa.

Ostaa

Tarceva on antineoplastinen aine, proteiinityrosiinikinaasin estäjä.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan kalvopäällysteisten tablettien muodossa: kaksoiskupera, pyöreä, valkoinen tai valkoinen, keltaisella sävyllä (10 kpl. Läpipainopakkauksessa, pahvilaatikossa 3 läpipainopakkausta ja käyttöohjeet Tarceva):

annos 25 mg: halkaisija 6,3–6,7 mm; paksuus 3–3,6 mm; alkuperäisen valmistajan logo ja teksti TARCEVA 25 on asetettu toisella puolella oranssilla musteella;
annos 100 mg: halkaisija 8,7 - 9,1 mm; paksuus 4,4–5,4 mm; alkuperäisellä valmistajan logolla ja merkinnällä TARCEVA 100 on toisella puolella harmaa muste;
annos 150 mg: halkaisija 10,3 - 10,7 mm; paksuus 4,9–5,9 mm; alkuperäisellä valmistajan logolla ja merkinnällä TARCEVA 150 on toisella puolella ruskea muste.

Yksi tabletti sisältää:

vaikuttava aine: erlotinibihydrokloridi - 27,32; 109,29 tai 163,93 mg (vastaa 25, 100 tai 150 mg erlotinibia);
lisäkomponentit: mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti, natriumlauryylisulfaatti, laktoosimonohydraatti, natriumkarboksimetyylitärkkelys;
kalvokuori: hyproloosi, titaanidioksidi (E171), hypromelloosi, makrogoli 400; on mahdollista käyttää valmisseosta Opadry White Y-5-7068;
muste kirjoitusta varten: sellakka, modifioitu denaturoidussa etanolissa (metyloidussa alkoholissa) 74 OP; isopropanoli, denaturoitu etanoli (metyloitu alkoholi) 74 OP, propyleeniglykoli, butanoli, puhdistettu vesi; lisäksi keltaiselle musteelle - rautaväriaine keltainen oksidi (E172); lisäksi harmaalle musteelle - väkevöity ammoniakkiliuos, titaanidioksidi (E171), rautaväriaine keltainen oksidi ja musta oksidi (E172); lisäksi ruskea muste - rautaväriaine punainen oksidi (E172), väkevöity ammoniakkiliuos; on sallittua käyttää valmiita musteita Opacode Yellow S-1-22970, Opacode Grey S-1-27645 tai Opacode Brown S-1-26604.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Erlotinibi on voimakas epidermaalisen kasvutekijäreseptorin HER1 / EGFR-tyrosiinikinaasin (HER1 - ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin I tyyppi / EGFR - epidermaalisen kasvutekijän reseptori) estäjä. Tyrosiinikinaasi kuuluu proteiinikinaasiluokan entsyymeihin, jotka vastaavat HER1 / EGFR: n solunsisäisestä fosforylaatiosta. HER1 / EGFR: n ilmentyminen on kiinnitetty paitsi normaalien, myös syöpäsolujen pinnalle. Prekliinisten tutkimusten aikana paljastettiin, että fosfotyrosiinin estäminen EGFR-tyyppisissä reseptoreissa estää kasvainsolulinjojen kasvun ja / tai aiheuttaa niiden kuoleman.

EGFR-mutaatiot voivat aiheuttaa anti-apoptoottisten ja proliferatiivisten signaalireittien pysyvän aktivaation soluun. Erlotinibin korkea tehokkuus EGFR-riippuvien signalointireittien estämisessä EGFR-mutaatiota kantavissa kasvaimissa johtuu erlotinibin voimakkaasta sitoutumisesta mutatoidun EGFR-kinaasidomeenin ATP: tä sitovaan alueeseen. Tämän vaikutuksen taustalla signalointireaktioiden kaskadi estetään, mikä johtaa solujen lisääntymisen estoon ja sisäisen solukuoleman reitin käynnistymiseen.

Farmakokinetiikka

Suun kautta annetun erlotinibiannoksen 150 mg: n annoksena vakaan tilan mediaanipitoisuus plasmassa (_Cmax) on 1,995 ng / ml. Ennen seuraavan annoksen ottamista, 24 tunnin kuluttua, erlotinibin minimipitoisuuden mediaani (C _min) plasmassa on 1,238 ng / ml. Pitoisuus-aika-käyrän (AUC) mediaani annosvälillä, kun tasapainopitoisuus määritetään, on 41,3 μg / h × ml.

Suun kautta otettuna erlotinibi imeytyy hyvin ja sillä on pitkä imeytymisvaihe, ja plasman C _{max -arvon} saavuttamisajanjakson keskimääräinen arvo (T _max) on 4 tuntia. Terveiden vapaaehtoisten osallistumisesta tehdyn tutkimuksen tulosten mukaan vaikuttavan aineen biologinen hyötyosuus on 59%, ruoan saanti voi lisätä Tarcevan hyötyosuutta. Imeytymisen jälkeen erlotinibi on veressä 95-prosenttisesti sitoutunut, pääasiassa veriplasman proteiineihin - albumiiniin ja alfa1-hapan glykoproteiiniin, vapaan jakeen keskiarvo on 5%.

Näennäinen jakautumistilavuus (V _d) erlotinibin on 232 l dispersio tuumorikudokseen. Lääkehoidon yhdeksäntenä päivänä 150 mg: n päivittäisannoksella kasvainkudosnäytteissä sen keskimääräinen pitoisuus on 1,185 ng / g, mikä vastaa 63% plasman _Cmax- arvosta tasapainotilassa. Tärkeimpien aktiivisten metaboliittien pitoisuus tuumorikudoksessa on 160 ng / g, mikä on verrannollinen 113% _Cmax plasmassa tasapainotilassa. Erlotinibin metabolinen transformaatio suoritetaan sytokromi P _{450 -järjestelmän} isoentsyymien _avulla, pääasiassa isoentsyymin CYP3A4 ja vähemmässä määrin - CYP1A2. Vaikuttavan aineen metabolinen puhdistuma saadaan maksan ulkopuolisesta aineenvaihdunnasta käyttämällä CYP1A1-isoentsyymiä keuhkoissa, CYP3A4-isoentsyymiä suolistossa ja CYP1B1-isoentsyymiä kasvainkudoksessa.

In vitro -tutkimusten mukaan CYP3A4-isoentsyymi on vastuussa 80–95% erlotinibin metaboliasta. Biotransformaatio etenee kolmella polulla:

Toisen sivuketjun tai molempien ketjujen O-demetylaatio jatkohapetuksella karboksyylihappojen muodostamiseksi;
hapetetaan molekyylin asetyleeniryhmä hydrolyysillä edelleen aryylikarboksyylihapon muodostamiseksi;
molekyylin fenyyliasetyleenifragmentin aromaattinen hydroksylointi.

Yhden sivuketjun O-demetylaation vuoksi tapahtuu päämetaboliittien muodostumista, joiden aktiivisuus on verrattavissa erlotinibin aktiivisuuteen in vivo kasvainmalleissa ja prekliinisissä in vitro -tutkimuksissa. Nämä metaboliitit määritetään plasmassa pitoisuuksina, jotka ovat alle 10% lähtöaineen pitoisuudesta, ja niiden farmakokinetiikka on samanlainen kuin jälkimmäisen farmakokinetiikka. Erlotinibin ja sen metaboliittien pienet määrät erittyvät enimmäkseen (yli 90%) sapen kanssa, pieni määrä suun kautta annettua annosta erittyy munuaisten kautta.

Tarceva-monoterapian aikana keskimääräinen puhdistuma oli 4,47 l / h ja keskimääräinen puoliintumisaika (T _1/2) 36,2 tuntia. Siten oletetaan, että tasapainopitoisuus (C _ss) havaitaan 7-8 päivänä.

Aineen puhdistuman, ruumiinpainon, iän, sukupuolen ja potilaan rodun välillä ei havaittu merkittävää yhteyttä. Erlotinibin farmakokinetiikka riippui seuraavista parametreista: alfa1-happaman glykoproteiinin taso, kokonaisbilirubiinin määrä ja nykyinen tupakointi. Puhdistuman lasku kirjattiin lisääntyvän bilirubiinin ja alfa-1-happoglykoproteiinin kokonaispitoisuudessa, ja sen kasvu havaittiin tupakoitsijoilla.

Tupakointi vähentää myös altistumista erlotinibille, todennäköisesti seurauksena CYP1A1-isoformien induktiosta keuhkoissa ja CYP1A2 maksassa. AUC _0-ääretön y tupakoitsijoille on ⅓ AUC _0-ääretön tupakoimattomille ja tupakoitsijoille. Tupakoivilla potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, pienin C _ss- arvo on 0,65 μg / ml, mikä on 2 kertaa pienempi kuin tupakoimattomilla tai aikaisemmilla tupakoitsijoilla (1,28 μg / ml), erlotinibin näennäinen puhdistuma kasvaa 24%. Kun Tarceva-annosta nostetaan 150 mg: sta 300 mg: aan (suurin siedetty annos), erlotinibialtistuksen havaitaan lisääntyvän annoksesta riippuen, ja pienin C _ss, kun tupakoitsijoille annetaan 300 mg: n annos, on 1,22 μg / ml.

Käyttöaiheet

ensilinjan hoito metastaattiseen tai paikallisesti edenneeseen (vaihe IIIB - IV) ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään aktivoivilla mutaatioilla EGFR-geenissä;
metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ilman vaikutusta yhdestä tai useammasta kemoterapiaohjelmasta;
metastaattisen tai paikallisesti edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän ylläpitohoito ilman leesion etenemistä neljän platinalääkkeisiin perustuvan ensilinjan kemoterapian jälkeen;
metastasoituneen tai paikallisesti edenneen haimasyövän ensilinjan hoito yhdessä gemsitabiinin kanssa.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

ikä enintään 18 vuotta;
raskaus ja imetysaika;
vaikea munuaisten vajaatoiminta;
vaikea maksan toimintahäiriö (vähintään 10 pistettä Child-Pugh-asteikolla);
vaikea yliherkkyys lääkkeen mille tahansa komponentille.

Suhteellinen (ota Tarcev-tabletteja erittäin varoen):

glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, galaktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos;
tupakointi;
maksan rikkominen;
mahahaavan tai divertikulaarisen taudin läsnäolo (mukaan lukien aikaisemmat käyttöaiheet);
samanaikainen käyttö CYP3A4-isoentsyymin voimakkaiden induktorien tai estäjien, angiogeenisten lääkkeiden, glukokortikosteroidien (GCS), ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kanssa;
kemoterapiaa, joka sisältää taksaaneja.

Tarceva, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Tarcevin tabletit otetaan suun kautta kerran päivässä vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia aterian jälkeen.

Lääkkeen suositellut annokset käyttöaiheista riippuen:

ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: 150 mg päivässä, pitkäaikainen;
haimasyöpä: päivittäin, 100 mg, pitkäaikainen, yhdessä gemsitabiinin kanssa; jos ihottumaa ei ilmene 4–8 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta, erlotinibihoitoa tulisi tarkistaa.

Jos on merkkejä taudin etenemisestä, lääkehoito on lopetettava.

Tarceva-annoksen muuttaminen saattaa olla välttämätöntä CYP3A4-isoentsyymin modulaattoreiden tai substraattien samanaikaisen käytön taustalla. Tässä tapauksessa on suositeltavaa pienentää annosta asteittain 50 mg.

Tupakointi voi vähentää altistumistasi erlotinibille 50-60%. Tupakoitavilla potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, Tarcevan suurin siedetty annos on 300 mg. Potilaiden, jotka jatkavat tupakointia, tehoa ja turvallisuutta kurssin alussa suositeltujen annosten ylittämisessä ei ole varmistettu.

Sivuvaikutukset

aineenvaihdunta: hyvin usein - ruokahaluttomuus;
maksa- ja sappijärjestelmä: usein - maksan vajaatoiminta, mukaan lukien alaniiniaminotransferaasin (ALAT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) lisääntynyt aktiivisuus, bilirubiinipitoisuuden nousu; harvoin - maksan vajaatoiminta (kuolemaan asti);
ruoansulatuskanava: hyvin usein - suutulehdus, pahoinvointi, vatsakipu, oksentelu, dyspepsia, ilmavaivat, ripuli; usein - maha-suolikanavan verenvuoto (mukaan lukien yksittäiset tapaukset, joissa on kuolemaan johtanut tapauksia), jotkut niistä johtuivat Tarcevan ja varfariinin tai tulehduskipulääkkeiden käytöstä yhdessä harvoin - maha-suolikanavan perforaatio (GIT), joissakin tapauksissa kuolemaan johtava;
hengityselimet: hyvin usein - hengenahdistus, yskä; usein - nenäverenvuoto; harvoin - interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) kaltaiset oireet, myös kuolemaan johtavat tapaukset;
näön elin: hyvin usein - kuiva keratokonjunktiviitti, sidekalvotulehdus; usein - keratiitti; harvoin - ripsien kasvun heikkeneminen (mukaan lukien ripsien liiallinen kasvu ja paksuneminen, kasvaneet silmäripset); erittäin harvinainen - sarveiskalvon haavaumat / perforaatiot;
psyyke: hyvin usein - masennus;
hermosto: hyvin usein - päänsärky, neuropatia;
iho ja ihonalainen rasva: hyvin usein - kuiva iho, ihottuma (papulopustulaariset ja punoittavat ihottumat, jotka ilmenevät tai voimistuvat auringonvalon vaikutuksesta), hiustenlähtö, kutina; usein - paronykia, ihon halkeamat, jotka eivät useimmiten ole vakavia, yleensä liittyvät kuivaan ihoon ja ihottumaan; harvoin - kynsien hauraus ja kerrostuminen, ripsien / kulmakarvojen muutokset, hirsutismi, hyperpigmentaatio; kuorivat, rakkulaiset ja rakkulaiset ihovauriot (mukaan lukien erittäin harvoin epäilyt Stevens-Johnsonin oireyhtymästä / toksinen epidermaalinen nekrolyysi, joskus kuolemaan johtavat);
toiset: hyvin usein - lisääntynyt väsymys, laihtuminen, vilunväristykset, kuume, vakavat infektiot (neutropenian kanssa tai ilman sitä, sepsis, keuhkokuume, flegmon).

Yliannostus

Kun erlotinibi annettiin suun kautta kerta-annoksena terveille vapaaehtoisille enintään 1000 mg: n annoksena ja kerran viikossa potilaille, joilla onkologisia vaurioita, annos oli enintään 1600 mg, lääke siedettiin hyvin. Samaan aikaan terveiden vapaaehtoisten toistuva lääkkeen käyttö 2 kertaa päivässä 200 mg: n annoksella siedettiin paljon huonommin muutaman päivän kuluttua.

Tarcevan ottaminen suositeltua suuremmalla annoksella voi johtaa vakavien haittatapahtumien kuten ihottumien, ripulin, maksan transaminaasien lisääntyneen aktiivisuuden kehittymiseen.

Jos epäillään yliannostusta, hoito tulee keskeyttää ja määrätä oireenmukainen hoito. Erlotinibin vastalääke on tällä hetkellä tuntematon.

erityisohjeet

Ennen Tarceva-kurssin aloittamista potilaille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa, on testattava L858R-mutaation esiintyminen EGFR-geenin eksonissa 21 tai Del19 (poistaminen eksonissa 19).

Hoidon aikana ILD: n kaltaisten oireiden yleinen ilmaantuvuus on 0,6%. Yleisimpiä diagnooseja potilailla, joilla epäillään oireita, ovat: interstitiaalinen keuhkokuume, pneumoniitti, allerginen interstitiaalinen pneumoniitti, säteilypneumoniitti, obliteroiva (supistava) keuhkoputkentulehdus, interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkofibroosi, alveoliitti, keuhkoinfiltraatio, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä. Nämä ilmiöt kehittyivät ajanjaksona useista päivistä useisiin kuukausiin hoidon alkamisen jälkeen. Suurin osa näistä tapauksista johtui parenkymaalisesta keuhkosairaudesta, infektiosta tai metastaattisesta keuhkosairaudesta, samanaikaisesta tai aikaisemmasta kemoterapiasta / sädehoidosta. Etenemisvaiheessa ja / tai uusien selittämättömien keuhko-oireiden (yskä, hengenahdistus,Tarceva-valmisteen käytöstä on väliaikaisesti luovuttava, kunnes niiden kehittymisen syy on selvitetty. Jos ILD-diagnoosi on vahvistettu, lääkehoito on lopetettava ja suoritettava asianmukainen hoito.

Jos vaikea / kohtalainen ripuli kehittyy, loperamidin käyttö on tarpeen, joskus voi olla tarpeen pienentää lääkeannosta. Jos ilmenee vaikea / jatkuva ripuli, ruokahaluttomuus, pahoinvointi tai oksentelu, johon liittyy kuivumista, Tarceva-hoito on lopetettava ja annettava nesteytys.

Hoitojakson aikana todettiin joskus munuaisten vajaatoiminnan ja hypokalemian esiintyminen, myös kuolemaan johtaneilla seurauksilla. Joihinkin munuaisten vajaatoimintatapauksiin on liittynyt vakavaa kuivumista oksentelun, ripulin ja / tai ruokahaluttomuuden seurauksena, kun taas toisiin on liittynyt samanaikaista kemoterapiaa.

Vaikean / jatkuvan ripulin taustalla tai kuivumista aiheuttavissa olosuhteissa, etenkin riskiryhmässä olevilla potilailla (samanaikaiset sairaudet / hoito, vanhuus), Tarcev-hoito on väliaikaisesti peruutettava ja parenteraalinen nesteytys on suoritettava. Jos dehydraation riski on suuri, seerumin elektrolyyttien (mukaan lukien kalium) ja munuaisten toiminnan seuranta on tarpeen.

Potilaiden, joilla on samanaikainen maksasairaus tai jotka käyttävät maksatoksisia lääkkeitä, tulee seurata maksan toimintaa säännöllisesti ja lopettaa Tarceva-hoito, jos vakavia vaurioita ilmenee.

Tarcevaa saavilla potilailla ruoansulatuskanavan perforaation riski, joskus kuolemaan johtava, lisääntyy. Tämän komplikaation uhka lisääntyy, kun sitä käytetään yhdessä kortikosteroidien, tulehduskipulääkkeiden, antiangiogeenisten lääkkeiden kanssa sekä samanaikaisen taksaaneihin perustuvan kemoterapian tai aikaisempien peptisten haavaumien, divertikulaarisen taudin kanssa.

Tarcevan vastaanotto on keskeytettävä tai peruutettava, jos sarveiskalvon perforaation / haavaumien riskin vuoksi ilmenee akuutteja silmäoireita, mukaan lukien silmäkipu tai kroonisten silmävaurioiden paheneminen.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Tarcevan syöpälääkkeen vaikutusta ajokykyyn tai muihin monimutkaisiin liikkumismekanismeihin ei ole tutkittu. Oletetaan kuitenkin, että erlotinibi ei vaikuta haitallisesti psykomotoristen reaktioiden nopeuteen ja keskittymiskykyyn.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Erlotinibin käyttö raskauden ja imetyksen aikana on vasta-aiheista.

Naisten on otettava huomioon, että hoidon aikana ja 14 päivän ajan sen päättymisen jälkeen on välttämätöntä käyttää luotettavaa ehkäisyä.

Lapsuuden käyttö

Alle 18-vuotiailla potilailla Tarcevin lääkehoidon turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu, joten lääkkeen ottaminen tämän ikäryhmän potilailla on vasta-aiheista.

Munuaisten vajaatoiminta

Erlotinibi, samoin kuin sen metaboliitit, erittyy munuaisten kautta pieninä määrinä - alle 9% kerta-annoksesta. Potilaita, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja joiden seerumin kreatiniinipitoisuus veressä on yli 1,5 kertaa suurempi kuin normaalin yläraja (ULN), kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty.

Erlotinibin käyttö munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla:

munuaisten vajaatoiminta lievä / kohtalainen: annosohjelmaa ei tarvitse muuttaa;
vaikea munuaisten vajaatoiminta: Tarcevan ottaminen on vasta-aiheista.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Erlotinibi erittyy pääasiassa sappeen. Erlotinibialtistus on sama potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (7-9 pistettä Child - Pugh-asteikolla) ja henkilöillä, joilla ei ole maksan vajaatoimintaa, mukaan lukien potilaat, joilla on maksametastaaseja tai joilla on primaarikasvain maksassa.

Erlotinibin käyttö maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla:

lievä / kohtalainen maksan vajaatoiminta: käytä Tarcevaa varoen;
vaikea maksan vajaatoiminta (pisteet 10 tai enemmän Child-Pugh-asteikolla): lääkehoito on vasta-aiheista.

Jos ilmenee voimakkaita haittavaikutuksia, Tarceva-annosta on pienennettävä tai hoito keskeytettävä. Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta ALAT- ja ASAT-aktiivisuuden taustalla yli viisi kertaa korkeampi kuin ULN, lääkkeen tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu.

Käyttö vanhuksille

Erlotinibin tehoa ja turvallisuutta iäkkäiden potilaiden hoidossa ei ole tutkittu.

Huumeiden vuorovaikutus

Koska erlotinibin metabolia ihmisillä tapahtuu sytokromi P ₄₅₀ -järjestelmän tällaisten isoentsyymien, kuten CYP1A1, CYP1A2 ja CYP3A4, vaikutuksesta, näiden entsyymien estäjät / induktorit ja lääkkeet, joiden metaboliassa ne ovat mukana, voivat olla vuorovaikutuksessa erlotinibin kanssa, jos niitä käytetään yhdessä.

Tarcevan mahdollinen yhteisvaikutus samanaikaisesti käytettyjen lääkeaineiden / valmisteiden kanssa:

voimakkaat isoentsyymin CYP3A4 estäjät: erlotinibin metabolia vähenee ja sen pitoisuus plasmassa nousee; ketokonatsolin (CYP3A4-isoentsyymien, suun kautta 2 kertaa päivässä, 200 mg 5 päivä) - lisää AUC ja C _max erlotinibin 86 ja 69%, vastaavasti; siprofloksasiini (isoentsyymin CYP3A4 ja CYP1A2 estäjä) - lisää erlotinibin AUC-arvoa 39% ja _Cmax- arvoa 17%; yhdistelmä lääkettä voimakkaiden CYP3A4 / CYP1A2- tai CYP3A4-isoentsyymien estäjien kanssa määrätään vain, jos se on ehdottoman välttämätöntä; myrkyllisyyden kehittymisen myötä erlotinibiannosta on pienennettävä;
rifampisiini, muut CYP3A4: n induktorit (suun kautta): erlotinibin metabolia lisääntyy ja sen pitoisuus plasmassa laskee nopeasti; rifampisiini (600 mg: n annoksena 4 kertaa päivässä 7 päivän ajan) - verrattuna pelkkään erlotinibin käyttöön, jälkimmäisen AUC-arvon mediaani 150 mg: n annoksella pienenee 69%; kun erlotinibia käytetään 450 mg: n annoksena, AUC-mediaani on 57,5% 150 mg: n annoksesta ilman yhdistelmää rifampisiinihoidon kanssa tai ilman edeltävää antoa; tarvittaessa tätä yhdistelmää suositellaan nostamaan Tarceva-annos 300 mg: aan huolellisesti seuraamalla turvallisuusprofiilia. Voit 2 viikon kuluttua tarkkailla lääkkeen turvallisuutta sen annoksen 450 mg: iin; suurempien annosten käyttöä ei ole tutkittu;
erytromysiini, midatsolaami (isoentsyymin CYP3A4 substraatit): näiden lääkkeiden puhdistumaa ei ole rikottu yhdistettynä erlotinibiin tai sen aikaisempaan käyttöön; oraalisen annon vuoksi midatsolaamin biologinen hyötyosuus vähenee 24%, mikä ei vaikuta merkittävästi CYP3A4: n aktiivisuuteen;
omepratsoli (protonipumpun estäjä): erlotinibin AUC pienenee 46 ja C _max 61%, kun taas T _1/2 ja T _max eivät muutu; aineet, jotka kykenevät muuttamaan pH-arvoa ylemmässä maha-suolikanavassa, voivat vaikuttaa erlotinibin liukoisuuteen ja hyötyosuuteen; ei odoteta, että erlotinibiannoksen lisääminen tällä yhdistelmällä voi kompensoida sen altistumisen vähenemistä;
ranitidiini (300 mg: n annoksena) muut histamiini H2 -reseptorien salpaajat: erlotinibin AUC: n ja C _max: n lasku vastaavasti 33% ja 54%; on suositeltavaa ottaa Tarceva vähintään 2 tuntia ennen tai 10 tuntia tämän ryhmän lääkkeiden ottamisen jälkeen;
statiinit: näiden lääkkeiden aiheuttama myopatia voi pahentua, mukaan lukien harvoissa tapauksissa rabdomyolyysin esiintyminen;
kumariinijohdannaiset (mukaan lukien varfariini): Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) kasvoi samoin kuin verenvuoto, harvinaisissa tapauksissa kuolemaan johtaneilla tapauksissa; tällä yhdistelmällä INR- tai protrombiiniajan säännöllinen seuranta on tarpeen;
kapesitabiini: lisää erlotinibin pitoisuutta veressä; nousee hiukan C _max ja tilastollisesti merkitsevä - erlotinibin AUC, viimeksi mainitulla ei havaittu selvää vaikutusta kapesitabiinin farmakokinetiikkaan;
gemsitabiini: lääkkeiden merkittävää yhteisvaikutusta toistensa farmakokinetiikkaan ei ole kirjattu;
paklitakseli, karboplatiini (platinavalmisteet): plasman plasman pitoisuus veressä nousee, platinan kokonais-AUC kasvaa 10,6%, mutta tämän voi myös aiheuttaa munuaisten vajaatoiminta; erlotinibin farmakokinetiikka ei vaikuta merkittävästi;
uridiinifosfaattiglukuronyylitransferaasin 1-1 substraatit (UGT1A1): Erlotinibi, joka on UGT1A1: n estäjä, voi osoittaa vuorovaikutusta substraattiensa kanssa, jolle konjugaation reaktio glukuronihapon kanssa on tärkein metabolinen reitti. Kun UGT1A1: n ilmentymistaso on alhainen tai potilailla, joilla on geneettisiä häiriöitä, jotka vaikuttavat glukuronidaatioreaktion nopeuden hidastumiseen (esimerkiksi Gilbertin oireyhtymän yhteydessä), erlotinibia määrättäessä on noudatettava varovaisuutta, koska tämä voi johtaa veren bilirubiinipitoisuuden nousuun plasmassa.

Analogit

Tarcevan analogit ovat Tarlenib, Erlotinib, syntyperäinen Erlotinib jne.

Varastointiehdot

Säilytä lasten ulottumattomissa enintään 30 ° C: n lämpötilassa.

Kestoaika on 4 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Tartsevo

Muutamat arvostelut Tarcevista ovat enimmäkseen positiivisia. Potilaat, jotka saivat hoitoa syöpälääkkeellä, huomaavat sen korkean tehokkuuden. Joissakin tapauksissa lääkkeellä oli korjaava vaikutus jopa patologisen prosessin edistyneissä vaiheissa.

Tarcevien haitat ovat suuri määrä sivuvaikutuksia ja sen korkeat kustannukset.