Ranexa

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Ranexa: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Ranexa

ATX-koodi: C01EB18

Vaikuttava aine: ranolatsiini (ranolatsiini)

Valmistaja: DSM Pharmaceuticals Inc. (DSM Pharmaceuticals Inc.) (Yhdysvallat, Italia); Menarini-Von Heyden, GmbH (Saksa)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 12.4.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 2959 ruplaa.

Ostaa

Pitkävaikutteiset, kalvopäällysteiset tabletit, Ranexa

Ranexa on antianginaalinen aine.

Vapauta muoto ja koostumus

Ranexa vapautuu pitkävaikutteisten tablettien muodossa, kalvopäällysteiset: soikeat, kaksoiskuperia, vaaleanoransseja (500 mg) tai vaaleankeltaisia (1000 mg); toisella puolella kohokuvioitu annos: 500 mg - "500" tai "GSI 500"; 1000 mg - "1000" tai "GSI 1000" [pakkaus: 500 mg tabletit - 10 kpl. ääriviivaisessa acheikova-pakkauksessa (läpipainopakkaus), pahvilaatikossa 3, 6 tai 10 pakkausta, 15 kpl. ääriviivaisessa acheikova-pakkauksessa (läpipainopakkaus), pahvilaatikossa 2 pakkausta, 20 kpl. ääriviivaisessa acheikova-pakkauksessa (läpipainopakkaus), pahvilaatikossa 3 tai 5 pakkausta; tabletit 1000 mg - 10 kpl. ääriviivaisessa acheikova-pakkauksessa (läpipainopakkaus), pahvilaatikossa 3, 6 tai 10 pakkausta, 15 kpl. ääriviivaisessa acheikova-pakkauksessa (läpipainopakkaus), pahvilaatikossa 2 tai 4 pakkausta. Jokainen pakkaus sisältää myös ohjeet Ranexan käytöstä.

Yksi tabletti sisältää:

vaikuttava aine: ranolatsiini - 500 tai 1000 mg;
lisäkomponentit: metakryylihapon ja etyyliakrylaatin (1 ÷ 1) kopolymeeri, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, natriumhydroksidi;
kalvopäällyste: 500 mg - Opadray II oranssi 85F93265 [osittain hydrolysoitu polyvinyylialkoholi, makrogoli 3350, titaanidioksidi, talkki, karnaubavaha (pieniä määriä), rautavärit keltainen oksidi (E172) ja punainen oksidi (E172)]; 1000 mg - Opadray II keltainen 33G92144 [hypromelloosi 6cP, titaanidioksidi, laktoosimonohydraatti, makrogoli 3350, karnaubavaha (pieniä määriä), triasetiini, rautaväriaine keltainen oksidi (E172)].

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Ranolatsiinilla on monimutkainen toimintamekanismi, joka on toistaiseksi vahvistettu vain osittain. Antianginaalinen vaikutus perustuu vaikuttavan aineen kykyyn estää natriumionien myöhäinen virtaus sydänlihaksen soluihin, mikä aiheuttaa solunsisäisen natriumkertymisen vähenemisen ja johtaa solunsisäisten kalsiumionien ylimäärän vähenemiseen. Tämän prosessin tulos on iskemian aikana havaitun solunsisäisen ionisen epätasapainon lasku. Ylimääräisen solunsisäisen kalsiumin väheneminen edistää sydänlihaksen rentoutumista ja puolestaan vähentää kammioseinän diastolista jännitystä. Kliinisesti myöhäisen natriumvirran tukahduttaminen ranolatsiinilla vahvistaa QTc-ajan merkittävän lyhenemisen - korjattu QT-arvo ottaen huomioon syke (HR),ja positiivinen vaikutus diastoliseen rentoutumiseen, joka löydettiin avoimesta tutkimuksesta yksilöillä, joilla oli pitkä QT-oireyhtymä (potilaat, joilla oli LQT-3-oireyhtymä ja SCN5A ΔKPQ-mutaatiot). Nämä lääkevaikutukset ovat riippumattomia verenpaineen (BP), sykkeen tai vasodilataation muutoksista.

Kliinisissä tutkimuksissa ranolatsiinin turvallisuus ja tehokkuus osoitettiin, kun sitä käytettiin potilaille, joilla oli vakaa angina pectoris monoterapialääkkeenä, sekä osana yhdistelmähoitoa, jos muiden antianginaalisten lääkkeiden teho oli riittämätön.

Havaittiin, että Ranexan käytön taustalla (verrattuna lumelääkkeeseen) angina pectoris -kohtausten taajuus viikossa väheni merkittävästi, mikä vähensi tarvetta ottaa lyhytvaikutteista nitroglyseriiniä. Hoidon aikana lääkkeen suvaitsevaisuuden kehittymistä ei kirjattu, sen äkillisen vetäytymisen jälkeen angina-iskujen taajuus ei myöskään lisääntynyt.

Vaikuttavalla aineella, kun sitä käytettiin 2 kertaa päivässä 500–1000 mg: n annoksella, oli merkittävä etu lumelääkkeeseen verrattuna siihen, että angina pectoriksen alkamista edeltävä aika ja ennen ST-segmentin masennuksen alkamista lisääntyivät 1 mm. Ranolatsiinin on osoitettu parantavan liikunnan sietokykyä. Ranexalle annoksen ja vaikutuksen suhde todettiin, koska sen antamisen taustalla suuremmalla annoksella lääkkeen antianginaalinen vaikutus oli voimakkaampi kuin silloin, kun sitä käytettiin pienemmällä annoksella.

Kun Ranexa lisättiin päivittäisinä annoksina 1500 tai 2000 mg jaettuna kahteen annokseen atenololihoitoon (50 mg / vrk), amlodipiiniin (5 mg / vrk) tai diltiatseemiin (180 mg / vrk) 12 viikon ajan, ranolatsiinin tehokkuuden havaittiin olevan parempi kuin lumelääke (24 sekuntia korkeampi) liikunnan kestoksi molemmille lääkeannoksille. Samanaikaisesti näiden kuormitusten kestossa ei ollut eroja kahden annoksen välillä.

Ranolatsiinihoitoa saavilla potilailla elektrokardiografian (EKG), annoksesta riippuvan ja plasman aineen pitoisuuden veressä, QTc-ajan pidentyminen (noin 6 ms käytettäessä 2 kertaa päivässä annoksella 1000 mg), T-aallon amplitudin pieneneminen ja joissakin Tapauksissa kaksi humppaa T-aallot. Nämä EKG: ssä havaitut vaikutukset johtuvat lääkkeen nopeasti korjaavan kaliumvirran nopeuden tukahduttamisesta sekä myöhäisen natriumvirran estämisestä, mikä ensimmäisessä tapauksessa laajentaa kammion toimintapotentiaalia ja toisessa jälkimmäisen lyhentämistä.

Vakaa angina pectoris -potilaiden ja terveiden vapaaehtoisten yhdistettyjen tietojen populaatioanalyysi osoitti, että lääkehoito aiheutti QTc-arvon nousua alkuperäiseen tasoon verrattuna noin 2,4 ms plasman ranolatsiinipitoisuudella 1000 ng / ml. QTc-ajan piteneminen oli suurempi kliinisesti merkittävän maksan vajaatoiminnan yhteydessä.

Ranexaa käyttävillä potilailla rytmihäiriöiden ilmaantuvuus oli merkitsevästi pienempi kuin lumelääkkeellä, mukaan lukien kammiotakykardia, jonka tyypin pirouetti oli ≥ 8 supistusta jaksoa kohden.

Kun ranolatsiinia annettiin yksinään tai yhdistelmänä muiden antianginaalisten aineiden kanssa, havaittiin sykkeen lievää laskua (<2 lyöntiä / min) ja systolisen verenpaineen laskua (<3 mm Hg).

Farmakokinetiikka

Ranolatsiinin oraalisen annon jälkeen veriplasmassa sen maksimipitoisuus (C _max) havaitaan yleensä 2–6 tunnin kuluttua. Kun Ranexaa käytetään 2 kertaa päivässä, tasapainopitoisuus (Css) saavutetaan yleensä 3 päivässä. Välittömästi vapauttavien tablettien ottamisen jälkeen keskimääräinen absoluuttinen hyötyosuus voi olla 35-50%, kun yksilöllinen vaihtelu on korkea.

Kun vaikuttavan aineen annosta nostettiin 500: sta 1000 mg: aan 2 kertaa päivässä, pitoisuus-aikakäyrän (AUC) ala kasvoi tasapainotilassa 2,5-3 kertaa. Terveillä vapaaehtoisilla, jotka käyttivät Ranexaa 2 kertaa päivässä 500 mg: n annoksella tasapainotilassa, keskimääräinen _Cmax oli noin 1770 ng / ml, keskimääräinen AUC _0-12 oli noin 13700 ng × h / ml. Ranolatsiinin imeytymisen nopeus ja täydellisyys eivät riippuneet ruoan saannista.

Vaikuttava aine on noin 62% sitoutunut plasman proteiineihin, pääasiassa alfa-1-happoglykoproteiineihin ja vähäisessä määrin albumiiniin. Keskimääräinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) on noin 180 litraa.

Ranolatsiini metaboloituu nopeasti ja melkein kokonaan maksassa, pääasiassa O-demetylaation ja N-dealkylaation kautta. Lääkkeen biotransformaatiosta vastaa pääasiassa isoentsyymi CYP3A4 ja osittain - CYP2D6. Koska viimeksi mainitun aktiivisuus on riittämätön, kun otetaan Ranexa 500 mg -annos 2 kertaa päivässä, AUC-arvo ylittää 62% henkilöillä, joiden aineenvaihdunta on normaalia. Ranexa-annokselle 1000 mg 2 kertaa päivässä samanlainen ero on 25%.

Munuaisten kautta ja suoliston kautta alle 5% otetusta annoksesta erittyy muuttumattomana. Puhdistuma riippuu ranolatsiinin pitoisuudesta plasmassa; sen kasvaessa se pienenee. Tasapainotilassa puoliintumisaika (T _1/2) Ranexan oraalisen annon jälkeen on noin 7 tuntia.

Potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta (CHF) III-IV-toiminnallisissa luokissa New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan, plasman ranolatsiinipitoisuuden nousu on noin 1,3-kertainen.

Sukupuolella ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta Ranexan farmakokineettisiin parametreihin.

Todettiin, että yksilöillä, joiden ruumiinpaino oli 40 kg, ranolatsiinin vaikutus lisääntyi 1,4 kertaa verrattuna 70 kg: n painoisiin henkilöihin.

Käyttöaiheet

Ranexaa suositellaan vakaan angina pectoriksen hoitoon.

Lääkettä käytetään osana yhdistelmähoitoa vakaan rasitus angina pectoriksen oireenmukaisessa hoidossa, jolla ei ole riittävää tehokkuutta ja / tai suvaitsemattomuutta ensimmäisen rivin antianginaalisiin lääkkeisiin, mukaan lukien kuten hitaat kalsiumkanavasalpaajat ja / tai β-salpaajat.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta;
vaikea munuaisten vajaatoiminta;
raskaus ja imetys;
ikä enintään 18 vuotta;
glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, perinnöllinen laktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos - Ranexa 1000 mg: n annokselle (tabletin kuori sisältää laktoosia);
yhdistetty hoito luokan IA (kinidiini) tai luokan III (sotaloli, dofetilidi) rytmihäiriölääkkeillä, lukuun ottamatta amiodaronia; voimakkaiden CYP3A4-isoentsyymin estäjien kanssa (posakonatsoli, ketokonatsoli, itrakonatsoli, HIV-proteaasin estäjät, telitromysiini, klaritromysiini, nefatsodoni);
yliherkkyys lääkkeen mille tahansa komponentille.

Suhteellinen (Ranexaa käytettäessä on noudatettava varovaisuutta, koska sen vaikutus voi lisääntyä ja annoksesta riippuvien haittavaikutusten riski pahenee; useiden seuraavien tekijöiden läsnä ollessa on tarpeen seurata potilaan tilaa säännöllisesti haittavaikutusten havaitsemiseksi varhaisessa vaiheessa annoksen pienentämiseksi tai lääkkeen peruuttamiseksi tarvittaessa):

munuaisten vajaatoiminta, lievä / kohtalainen;
lievä maksan vajaatoiminta;
diagnosoitu hankittu QT-ajan pidentyminen; synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai sukututkimus;
CHF (NYHA: n toiminnalliset luokat III - IV);
isoentsyymin CYP2D6 heikko aktiivisuus;
ruumiinpaino alle 60 kg;
ikä yli 65;
yhdistelmähoito kohtalaistoimisten CYP3A4-isoentsyymin estäjien (erytromysiini, flukonatsoli, diltiatseemi) kanssa; CYP3A4-isoentsyymin aktiivisuuden indusoijat (fenobarbitaali, fenytoiini, karbamatsepiini, rifampisiini, mäkikuisma); P-glykoproteiinin (P-gp) estäjät (syklosporiini, verapamiili).

Ranexa, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Ranex-tabletit otetaan suun kautta nieltynä kokonaisina rikkomatta, murskaamatta tai pureskelematta, juomalla riittävä määrä nestettä. Lääkettä voidaan käyttää ruoan saannista riippumatta, koska jälkimmäinen ei vaikuta ranolatsiinin hyötyosuuteen.

Hoidon alussa on suositeltavaa ottaa Ranex 500 mg 2 kertaa päivässä, 2-4 viikkoa kurssin aloittamisen jälkeen, tarvittaessa annosta voidaan nostaa 1000 mg: aan 2 kertaa päivässä. Suurin päivittäinen annos on 2000 mg.

Lääkkeen saannin aiheuttamien haittavaikutusten, kuten pahoinvoinnin, oksentelun, huimauksen, kehittyminen on tarpeen vähentää yksi annos 500 mg: aan. Jos ei-toivottuja oireita ei voida lopettaa annoksen pienentämisen jälkeen, lääkehoito tulee lopettaa.

Sivuvaikutukset

Ranexa-hoidon aikana kirjatut haittavaikutukset (yleensä ne ovat lieviä tai kohtalaisen voimakkaita ja esiintyvät pääasiassa kurssin kahden ensimmäisen viikon aikana):

hermosto: usein - päänsärky, huimaus; harvoin - uneliaisuus, letargia, hypestesia, vapina, pyörtyminen, asennon huimaus; harvoin - parosmia, kävelyhäiriöt, heikentynyt liikkeen koordinointi, sekavuus, amnesia, tajunnan menetys;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: harvoin - kasvojen punoitus, merkittävä verenpaineen lasku; harvoin - raajojen kylmyys, ortostaattinen hypotensio;
psyyke: harvoin - unettomuus, ahdistuneisuus, aistiharhat, tajunnan samentuminen; harvoin - desorientaatio;
hengityselimet, rinta ja välikarsinaelimet: harvoin - yskä, hengenahdistus, nenäverenvuoto; harvoin - tunne puristamalla kurkussa;
aineenvaihdunta ja ravitsemus: harvoin - ruokahaluttomuus, kuivuminen, ruokahaluttomuus; harvoin hyponatremia;
näön elin: harvoin - näön hämärtyminen, diplopia, näköhäiriöt;
kuulo- ja labyrintin häiriöt: harvoin - tinnitus, huimaus; harvoin - kuulon heikkeneminen;
ruoansulatuskanava: usein - pahoinvointi, ummetus, oksentelu; harvoin - suun limakalvon kuivuus, ilmavaivat, dyspepsia, vatsavaivat, vatsakipu; harvoin - suun hypoestesia, eroosinen duodeniitti, haimatulehdus;
tuki- ja liikuntaelimistö: harvoin - nivelten turvotus, lihaskouristukset, raajojen kipu; harvoin - lihasheikkous;
iho ja ihonalainen rasva: harvoin - liikahikoilu, kutina; harvoin - kylmä hiki, nokkosihottuma, ihottuma, allerginen dermatiitti, angioedeema;
yleiset häiriöt: usein - voimattomuus; harvoin - lisääntynyt väsymys, perifeerinen turvotus;
lisääntymisjärjestelmä: harvoin - erektiohäiriöt;
virtsajärjestelmä: harvoin - hematuria, kromaturia, dysuria; harvoin - virtsaumpi, akuutti munuaisten vajaatoiminta;
muut: harvoin - kreatiniinipitoisuuden nousu veressä, ruumiinpainon lasku, ureapitoisuuden nousu veriplasmassa, trombosytoosi, leukosytoosi, korjatun QTc-ajan pidentyminen; harvoin - maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus.

Henkilöillä, joilla on lisääntynyt sivuvaikutusten riski, mukaan lukien potilaat, joilla on diabetes mellitus, obstruktiiviset hengitystiesairaudet, NYHA: n mukaan CHF I - II -toimintaluokka, muilla antianginaalisilla lääkkeillä hoidon aikana havaittiin sama haittavaikutusten esiintymistiheys.

Yliannostus

Ranolatsiinin yliannostuksen oireita voivat olla seuraavat reaktiot, joita pahentaa Ranexa-annoksen nostaminen: diplopia, pahoinvointi, oksentelu, huimaus, letargia, pyörtyminen.

Tässä tilassa suositellaan oireenmukaista hoitoa. 30 minuutin kuluessa Ranexan ottamisesta on suositeltavaa suorittaa mahahuuhtelu ja käyttää enterosorbentti-aktiivihiiltä. Hemodialyysi on tehoton.

erityisohjeet

Alle 60 kg painaville potilaille, joilla on kohtalainen / vaikea CHF (NYHA: n toiminnalliset luokat III - IV), Ranexa-annos on valittava varoen sivuvaikutusten lisääntyneen riskin vuoksi.

Potilaiden ja terveiden vapaaehtoisten tutkimuksen yhdistettyjen tietojen populaatioanalyysin perusteella QTc-ajan riippuvuuden plasmatasosta voidaan arvioida 2,4 ms / 1000 ng / ml, mikä vastaa suunnilleen 2: n ja 7 ms: n nousua useilla tasoilla veriplasma, joka vastaa vastaanotettua 500-1000 mg ranolatsiiniannosta 2 kertaa päivässä. Siksi on noudatettava varovaisuutta hoidettaessa henkilöitä, joilla on aiemmin ollut synnynnäinen QT-ajan oireyhtymän pidentyminen, tämän intervallin pidentäminen sukututkimuksessa, diagnosoitu hankittu QT-ajan pidentyminen tai potilaita, jotka saavat samanaikaisesti lääkkeitä, jotka vaikuttavat QT-ajan kestoon.

Lääkepitoisuuden lisääntymisen ja sivureaktioiden kehittymisen tiheyden lisääntymisen uhka kasvaa myös isoentsyymin CYP2D6 (hidas metabolia) riittämättömän aktiivisuuden läsnä ollessa verrattuna normaaliin kykyyn metaboloida tämä isoentsyymi. Potilaita, joiden CYP2D6-isoentsyymin metabolia on hidasta tai metabolista tilaa ei tunneta, tulee hoitaa Ranexalla varoen. Henkilöillä, joilla on havaittu (esimerkiksi genotyyppien avulla) tai aiemmin tunnettu isoentsyymin intensiivinen metabolinen tila, lääkettä on myös käytettävä äärimmäisen varovasti useiden edellä mainittujen riskitekijöiden yhdistelmän läsnä ollessa.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Tutkimuksia antianginaalisen lääkkeen Ranex vaikutuksesta kykyyn ajaa ajoneuvoja ja hallita muita monimutkaisia mekanismeja ei ole tehty. Ottaen kuitenkin huomioon, että hoidon aikana saattaa esiintyä haittavaikutuksia, kuten huimausta, diplopiaa, näön hämärtymistä, heikentynyttä liikkeen koordinaatiota ja sekavuutta, on noudatettava varovaisuutta mahdollisten vaarallisten työtyyppien (mukaan lukien ajo) yhteydessä.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Ei ole tietoa ranolatsiinin käytöstä raskaana oleville naisille. Lääkkeen tunkeutumista äidinmaitoon ei ole tutkittu. Tämän seurauksena Ranexa on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.

Lapsuuden käyttö

Alle 18-vuotiaille potilaille lääke on vasta-aiheinen, koska tutkimuksia Ranexan turvallisuudesta lapsilla ja nuorilla ei ole.

Munuaisten vajaatoiminta

Potilailla, joiden munuaisten vajaatoiminta on lievää, kohtalaista tai vaikeaa, ranolatsiinin AUC-arvo oli noin 1,7–2 kertaa suurempi kuin potilailla, joiden munuaisten toiminta oli normaali. Keskivaikean (CC 30-60 ml / min) ja vaikean (CC <30 ml / min) vakavan munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä lääkeaineen pitoisuuden piteneminen plasmassa paljastui 1,2 kertaa ja 1,3-1,8 kertaa … Vaikean munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä vaikuttavan aineen aktiivisten metaboliittien AUC kasvoi viisi kertaa. Dialyysin vaikutusta ranolatsiinin farmakokineettisiin parametreihin ei ole arvioitu.

Ranexa on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Lievässä tai keskivaikeassa (CC 30–80 ml / min) munuaisten vajaatoiminnassa hoito on mahdollista vain ranolatsiiniannoksen huolellisella titrauksella. Hoidon aikana munuaisten toimintaa on seurattava säännöllisesti.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Henkilöillä, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (yli 9 pistettä Child-Pugh-asteikolla), ei ole kokemusta ranolatsiinista. Jos potilailla on lievä vakavuus (5-6 pistettä Child-Pugh-asteikolla) maksan vajaatoiminta, lääkkeen AUC-arvo ei muutu, mutta kohtalainen aste (7-9 pistettä Child-Pugh-asteikolla), se kasvaa 1,8 kertaa. Tämän ryhmän potilailla QT-ajan piteneminen on selvempää.

Ranexa-hoito on vasta-aiheista potilaille, joilla on vaikea tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Lievän maksan toimintahäiriön tapauksessa lääkeannoksen huolellinen ja varovainen titraus on suositeltavaa.

Käyttö vanhuksille

Potilaan iällä ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta Ranexan farmakokinetiikkaan. Samaan aikaan iäkkäillä potilailla ikään liittyvän munuaistoiminnan heikkenemisen seurauksena ranolatsiinin vaikutus voi voimistua ja sen seurauksena sivuvaikutusten kehittyminen voi yleistyä. Iäkkäät ihmiset tarvitsevat yksilöllisen valinnan lääkeannoksesta.

Huumeiden vuorovaikutus

ketokonatsoli, posakonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, HIV-proteaasin estäjät, nefatsodoni, telitromysiini, klaritromysiini sekä greippimehu (voimakkaat CYP3A4-isoentsyymin estäjät): lisää ranolatsiinin pitoisuutta plasmassa, koska se on CYP3A: sta riippuvainen sytokromien substraatti vaikutukset (pahoinvointi, huimaus); nämä yhdistelmät ovat vasta-aiheisia;
diltiatseemi (päivittäisenä annoksena 180-360 mg), flukonatsoli, erytromysiini ja muut keskivaikean CYP3A4-isoentsyymin estäjät: ranolatsiinin keskimääräisissä plasman Css-arvoissa (yhdessä diltiatseemin kanssa - 1,5-2,4 kertaa) on annosriippuvainen nousu; Ranexa-annoksen huolellinen valinta on suositeltavaa, tarvittaessa sen pienentäminen voi olla tarpeen;
karbamatsepiini, fenytoiini, rifampisiini, fenobarbitaali, mäkikuisma (Hypericum perforatum) ja muut CYP3A4-isoentsyymin induktorit: Ranexan tehokkuuden lasku on mahdollista; yhdistettynä rifampisiiniin (600 mg 1 kerta / päivä) ranolatsiinin plasman Css pienenee noin 95%; ranolatsiinin samanaikaista käyttöä näiden varojen kanssa ei suositella;
CYP2D6-isoentsyymin (paroksetiini) estäjät: Ranolatsiinin pitoisuus plasmassa nousee veressä, koska jälkimmäinen metaboloituu osittain CYP2D6-isoentsyymin kautta; yhdistettynä ranolatsiiniin annoksella 1000 mg 2 kertaa päivässä paroksetiinin kanssa annoksella 20 mg 1 kerta / päivä, ranolatsiinin Css kasvaa keskimäärin 1,2 kertaa; annosmuutoksia ei tarvita; nimittämällä isoentsyymin CYP2D6 voimakas estäjä samanaikaisesti Ranexan kanssa 2 kertaa päivässä annoksella 500 mg, ranolatsiinin AUC voi nousta noin 62%;
metoprololi, flekainidi, propafenoni, psykoosilääkkeet, trisykliset masennuslääkkeet (isoentsyymin CYP2D6 substraatit): metoprololin pitoisuuden nousu veressä kirjataan 1,8-kertaiseksi yhdistettynä ranolatsiiniin (isoentsyymin CYP2D6 heikko estäjä) annoksella 750 mg 2 kertaa päivässä; yhdistettynä Ranexaan näiden lääkkeiden vaikutus pahenee todennäköisesti, minkä seurauksena voi olla tarpeen pienentää niiden annoksia;
verapamiili, syklosporiini (P-gp: n estäjät): lisää ranolatsiinipitoisuutta veressä: kun sitä käytetään samanaikaisesti 120 mg verapamiilin kanssa 3 kertaa päivässä, ranolatsiinin Css-arvo nousee 2,2 kertaa, minkä seurauksena tarvitaan huolellista titrausta tai tarvittaessa sen annoksen pienentämistä;
P-gp-substraatit: näiden aineiden plasmapitoisuuden nousu on todennäköistä; P-gp: n kuljettamien lääkkeiden kudosjakauma voi lisääntyä;
syklofosfamidi, bupropioni, efavirentsi (isoentsyymin CYP2B6 substraatit): on suositeltavaa yhdistää Ranexaan, varoen, koska lääkkeen mahdollisuutta estää CYP2B6: ta ei ole arvioitu;
lovastatiinisimvastatiini, takrolimuusi, syklosporiini, everolimuusi, sirolimuusi (isoentsyymin CYP3A4 substraatit): näiden aineiden plasmatasojen nousu on todennäköistä, koska ranolatsiini on isoentsyymin CYP3A4 heikkojen estäjien ryhmän jäsen; kun Ranexaa käytetään yhdessä kapean terapeuttisen alueen omaavien CYP3A4-isoentsyymin substraattien kanssa, on tarpeen säätää jälkimmäisen määrää veressä ja tarvittaessa säätää niiden annosta;
digoksiini: on tietoa sen sisällön lisääntymisestä veressä noin 1,5-kertaiseksi, minkä seurauksena tämän aineen pitoisuutta on seurattava yhdistetyn hoidon alussa ja sen jälkeen;
simvastatiini: simvastatiinihapon, simvastatiinilaktonin, veripitoisuus nousee keskimäärin 2 kertaa, kun sitä käytetään yhdessä ranolatsiinin kanssa annoksella 1000 mg 2 kertaa päivässä; isoentsyymi CYP3A4 vaikuttaa merkittävästi simvastatiinin metaboliaan ja puhdistumaan, tämän aineen käyttö suurina annoksina aiheuttaa rabdomyolyysin kehittymisen, on myös kuvauksia rabdomyolyysitapauksista, kun ranolatsiini ja simvastatiini yhdistetään; yhdistelmähoidossa minkä tahansa samanaikaisesti annetun ranolatsiiniannoksen kanssa simvastatiinin suurin päivittäinen annos ei saisi olla yli 20 mg;
atorvastatiini: tämän aineen C _{max: n} ja AUC: n nousu kirjataan vastaavasti 1,4 ja 1,3 kertaa, kun se yhdistetään 80 mg: n annoksena kerran päivässä ranolatsiinin kanssa annoksella 1000 mg 2 kertaa päivässä; atorvastatiinimetaboliittien C _max- ja AUC- muutos on alle 35%; atorvastatiinin annoksen pienentäminen voi olla tarpeen;
muut statiinit, jotka metaboloituvat isoentsyymin CYP3A4 (lovastatiini) mukana: annosta voidaan joutua pienentämään;
jotkut antihistamiinit (astemitsoli, terfenadiini, mizolastiini), tietyt rytmihäiriölääkkeet (prokainamidi, disopyramidi, kinidiini), trisykliset masennuslääkkeet (amitriptyliini, doksepiini, imipramiini), erytromysiini ja muut QT-inaktiivisuusväliä pidentävät lääkkeet, mahdollisesti farmakologiset kammioperäiset rytmihäiriöt.

Analogit

Ranexan analogit ovat Bravadin, Vivaroxan, Ivabradin Canon, Ivabradin Medisorb, Coraksan, Karniland, Preductal OD, Renesin jne.

Varastointiehdot

Säilytä lasten ulottumattomissa enintään 25 ° C: n lämpötilassa.

Kestoaika on 4 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Ranex

Muutamien Ranexia koskevien arvosteluiden mukaan, jotka potilaat ovat jättäneet erikoistuneille sivustoille, lääke on osoittautunut positiivisesti vakaan angina pectoriksen hoidossa sekä monoterapiatilassa että yhdessä muiden antianginaalisten lääkkeiden kanssa, jos teho on riittämätön. Se auttoi vähentämään hyökkäysten taajuutta ja parantamaan yleistä tilaa.

Samaan aikaan potilaat panevat merkille ei-toivottujen sivureaktioiden kehittymisen, minkä vuoksi joissakin tapauksissa heidän täytyi luopua hoidosta. Ranexan haittoihin kuuluu myös sen korkea hinta.