Intron A - Käyttöohjeet, Hinta, Arvostelut, Analogit

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Introni A

Latinankielinen nimi: Intron A

ATX-koodi: L03AB01

Vaikuttava aine: Interferoni alfa-2b (Interferonum alfa-2b)

Tuottaja: Schering-Plough Labo NV (Belgia)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 19.10.2018

Introni A - interferoni, viruslääke, jolla on immunomoduloivia ja kasvainten vastaisia vaikutuksia.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostelumuoto Intron A - injektioneste, liuos [laskimoon (IV) ja ihon alle (s / c)]: kirkas väritön neste [injektiopulloissa (IU - kansainväliset yksiköt): 1 ml kutakin (10 miljoonaa IU tai 1 annos), 3 ml kutakin (18 miljoonaa IU tai 6 annosta 3 miljoonaa IU), 2,5 ml kukin (25 miljoonaa IU tai 5 annosta 5 miljoonaa IU), 1 pullo pahvilaatikossa; ruiskukynissä: 1,2 ml kutakin (18 miljoonaa IU tai 6 annosta 3 miljoonaa IU; 30 miljoonaa IU tai 6 annosta 5 miljoonaa IU; 60 miljoonaa IU tai 6 annosta 10 miljoonaa IU) pahvilaatikossa 1 ruisku - kynä, jossa on muovinen tarjotin, joka sisältää 6 neulaa ja 6 lautasliinaa].

Intronin A aktiivinen komponentti on rekombinantti interferoni alfa-2b, sen sisältö on:

1 pullo: 10 miljoonaa IU, 18 miljoonaa IU tai 25 miljoonaa IU;
1 ruiskukynä: 18 miljoonaa IU, 30 miljoonaa IU tai 60 miljoonaa IU.

Apuaineet: natriumkloridi, natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, polysorbaatti 80, vedetön natriumvetyfosfaatti, dinatriumedetaatti, metakresoli (säilöntäaine), injektionesteisiin käytettävä vesi.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Introniliuos on pallomainen proteiini (molekyylipaino noin 19 300 daltonia), liukoinen veteen, syntetisoitu plasmidihybridiä sisältävän Escherichia coli -kannan avulla. Plasmidihybridi saadaan geenitekniikan menetelmillä; ihmisen leukosyytti-interferoni alfa-2p -geeni insertoidaan sen geenilaitteeseen. Interferoni vaikuttaa solun pintaan sitoutumalla spesifisiin reseptoreihin. Solukalvoon sitoutumisesta johtuva monimutkainen solunsisäisten reaktioiden sekvenssi aiheuttaa tiettyjen entsyymien induktion. Uskotaan, että nämä prosessit (ainakin osittain) määrittävät sen immunomoduloivat ominaisuudet, interferonin vaikutuksen viruksen replikaation tukahduttamisessa tartunnan saaneissa soluissa, solujen lisääntymisen tukahduttamisessa.

Rekombinantilla alfa-2β-interferonilla on antiviraalinen vaikutus häiritsemällä viruksen vaikuttamien solujen metaboliaa. Viruksen replikaatio estyy ja vaurioituneen genomin sisältävien virionien kyky poistua solusta.

Kliinisten tutkimusten tulokset alfa-2β-interferonin käytöstä kroonisen hepatiitti B: n hoidossa 4–6 kuukauden ajan vahvistavat maksan histologisen kuvan paranemisen, hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA: n (deoksiribonukleiinihappo) eliminaation alkamisen.

Kroonisen hepatiitti C: n hoito yhdessä ribaviriinin kanssa lisää moninkertaisesti hoidon tehokkuutta monoterapiaan verrattuna. Tutkimukset ovat osoittaneet, että yhdistelmähoidon taustalla näkyy HCV RNA: n (ribonukleiinihappo) eliminointi veriseerumista, maksatulehdus vähenee ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) normalisoituu. Lääke tarjoaa vakaan virologisen vasteen, koska saavutetut tulokset pysyvät vakaina 24 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Farmakokinetiikka

Kun lääke on annettu kerran lihakseen ja ihon alle annoksena 5 miljoonaa IU / 1 m ^2, interferonin keskimääräiset pitoisuudet veriseerumissa ovat vertailukelpoisia. Lääkeaineen pitoisuus veressä saavuttaa maksimitasonsa 3–12 tunnin kuluttua, puoliintumisaika (T _1/2) on noin 2–3 tuntia. 16 - 24 tunnin kuluttua seerumin interferonipitoisuutta ei määritetä. Biologinen hyötyosuus ihonalaisessa annostelussa on 100%.

Kun infuusiona annetaan laskimoon 0,5 tuntia annoksella 5 miljoonaa IU / 1 m ^2, interferonin maksimipitoisuus plasmassa (135-273 IU / ml) saavutetaan infuusion loppuun mennessä. Pitoisuuden lasku tapahtuu nopeammin kuin s / c- tai i / m-injektion jälkeen, 4 tuntia infuusion päättymisen jälkeen veriseerumissa olevaa interferonia ei havaita. T _1/2 on noin 2 tuntia.

Antoreitistä huolimatta interferonin pitoisuus virtsassa on alle määritetyn arvon.

Interferonia neutraloivien vasta-aineiden mahdollinen esiintyminen ei vähennä hoidon tehokkuutta eikä vaikuta autoimmuunisairauksien ilmaantuvuuteen.

Käyttöaiheet

krooninen hepatiitti B (yli vuoden ikäiset potilaat) - vahvistettu hepatiitti B -viruksen replikaatio (HBV- tai HBeAg-DNA: n esiintyminen veriseerumissa), lisääntynyt ALAT-aktiivisuus veriplasmassa ja histologisesti todettu aktiivinen tulehdusprosessi ja / tai maksan fibroosi;
krooninen hepatiitti C aikuisilla potilailla - lisääntyneellä transaminaasien aktiivisuudella, ei merkkejä maksan toiminnan dekompensaatiosta ja HCV RNA: n tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineiden (anti-HCV) esiintyminen veriseerumissa (monoterapiana tai yhdessä ribaviriinin kanssa);
krooninen hepatiitti C lapsilla, joilla on kompensoitunut maksasairaus yli 3-vuotiailla ja jotka eivät ole aiemmin saaneet interferoni alfa-2β -hoitoa, ja uusiutumisella aikuisten alfa-2β-interferonihoidon jälkeen (mieluiten yhdessä ribaviriinin kanssa);
etenevä munuaissyöpä aikuisilla potilailla;
karvassoluleukemia aikuisilla (monoterapiana tai yhdessä ribaviriinin kanssa);
krooninen myelooinen leukemia (CML) aikuispotilailla, joilla on Philadelphia-kromosomi (Ph +) tai bcr-abl-translokaatio (monoterapia tai yhdistelmä sytarabiinin kanssa, mikä sallii merkittävästi lisätä potilaiden suurten sytogeneettisten vasteiden määrää ja kokonaiselossaoloa 12 ensimmäisen hoitokuukauden aikana verrattuna monoterapiaan 3 vuotta);
trombosytoosi aikuisilla potilailla, joilla on CML;
kurkunpään papillomatoosi (aikuiset ja 1-vuotiaat lapset);
multippelin myelooman ylläpitohoito aikuisilla - osittainen vaste (seerumin paraproteiinipitoisuuden lasku 50%) ensimmäisen hoidon aloittamisen jälkeen;
follikulaarinen lymfooma aikuisilla potilailla, joilla on suuri kasvainmassa ja vähintään yksi seuraavista oireista: kasvaimen koko yli 7 cm, yleiset oireet (ruumiinlämpö yli 38 ° C yli 8 päivän ajan, painon lasku yli 10%, lisääntynyt hikoilu yöllä) kolmen tai useamman imusolmukkeen koko ylittää 3 cm, puristusoireyhtymän (tärkeiden elinten puristus), splenomegalia, leukemia, kiertorata- tai epiduraalitilan osallistuminen, merkittävä effuusio (yhdessä riittävän induktiokemoterapian kanssa);
karsinoidikasvaimet aikuispotilailla maksametastaasien ja karsinoidioireyhtymän tai imusolmukkeiden yhteydessä;
pahanlaatuinen melanooma - adjuvanttihoito primaarikasvaimen leikkauksen jälkeen aikuispotilailla, joilla on suuri systeemisen uusiutumisen riski;
Kaposin sarkooma potilailla, joilla on AIDS (hankittu immuunipuutosoireyhtymä) - CD4-solujen määrä ylittää 250 / mm ³, mikä vahvistaa opportunististen infektioiden puuttumisen.

Vasta-aiheet

vaikea maksan tai munuaisten toimintahäiriö, mukaan lukien metastaasien aiheuttamat patologiat: krooninen hepatiitti ja maksakirroosi dekompensoinnin vaiheessa, autoimmuunihepatiitti, krooninen hepatiitti potilailla, jotka saavat tai saavat immunosuppressiivisia lääkkeitä [lukuun ottamatta lyhytaikaista glukokortikosteroidihoitoa (GCS)];
vaikea rytmihäiriö, sydämen vajaatoiminta dekompensaation vaiheessa, sydäninfarkti (äskettäin siirretty) ja muut vakavat sydän- ja verisuonijärjestelmät;
autoimmuunipatologian historia;
keskushermoston toimintahäiriöt, epilepsia ja muut lasten ja nuorten mielisairaudet;
immunosuppressanttien käyttö elinsiirron jälkeen;
kreatiniinipuhdistuma (CC) alle 50 ml / min - annettavaksi yhdessä ribaviriinin kanssa;
kilpirauhasen sairaus - asianmukaisen hoidon puuttuessa;
raskauden aika;
käyttö miehillä, joiden kumppanit ovat raskaana;
imetys;
yliherkkyys lääkkeen komponenteille.

Varovaisuutta tulee noudattaa määrättäessä Intron A potilaille, joilla on ollut mielisairaus, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, diabetes mellitus, jolla on taipumus ketoasidoosiin, veren hyytymishäiriöt (mukaan lukien tromboflebiitti, keuhkoembolia), vaikea myelosuppressio, miesten lisääntymisikä.

Yhdistelmähoidossa ribaviriinin kanssa on otettava huomioon sen vasta-aiheet.

Ohjeet Intron A: n käyttöön: menetelmä ja annostus

Intron A -liuos on tarkoitettu pahanlaatuisen melanooman sc: n ja laskimonsisäiseen antamiseen.

Et voi mennä liuokseen siinä näkyvien hiukkasten läsnä ollessa ja kun väri muuttuu. Injektiopullon tai kynän sisältöä voidaan käyttää vain yhden potilaan hoitoon.

Injektiopullon liuosta voidaan käyttää laskimoon tai ihon alle. Tarvittava annos otetaan lasista tai muovista steriilistä injektioruiskusta ennen suoraa antoa.

Infuusiota suoritettaessa lääkkeen liuottamiseen voidaan käyttää vain 0,9% natriumkloridiliuosta.

Laskimonsisäistä tiputusta varten liuos on valmistettava sekoittamalla tarvittava lääkeannos 100 ml: aan 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta polyvinyylikloridipussissa tai lasisessa infuusiopullossa. Interferoni alfa-2β: n pitoisuuden on vastattava vähintään 0,3 miljoonaa IU / ml. Heti liuoksen valmistamisen jälkeen infuusio on aloitettava 20 minuutin ajan.

Muiden lääkkeiden samanaikainen anto on kielletty.

S / c Intron A ruiskutetaan heti sen jälkeen, kun injektioneula on kiinnitetty ruiskuun ja tarvittava annos on valittu.

Lääke tulisi antaa huoneenlämmössä (enintään 25 ° C), joten se on poistettava jääkaapista 30 minuuttia ennen toimenpidettä.

Ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen lääke on suositeltavaa säilyttää 2-8 ° C: n lämpötilassa ja käyttää 4 viikon kuluessa. Kukin annos otetaan käyttöön uudella neulalla, joka hävitetään injektion jälkeen, ja ruiskukynä asetetaan välittömästi jääkaappiin.

Annoksen ja hoitojakson määrää lääkäri, jolla on kokemusta vastaavan taudin hoidosta.

Potilas voi suorittaa s / c-injektion itsenäisesti.

Suositeltava Intron A -annos s / c-injektioihin:

krooninen hepatiitti B: aikuiset - 30–35 miljoonaa IU kerran viikossa tai 5 miljoonaa IU kerran päivässä tai 10 miljoonaa IU 3 kertaa viikossa (joka toinen päivä), kurssin kesto on 16 viikkoa. 1–17-vuotiaat lapset - ensimmäisen hoitoviikon aikana sitä määrätään 3 miljoonalla IU: n annoksella 1 m ² ruumiin pintaa kohden 3 kertaa viikossa, sitten annos nostetaan 6 miljoonaan IU / 1 m ² 3 kertaa viikossa, Suurin kerta-annos lapsille on 10 miljoonaa IU / 1 m ², hoidon kesto on 16-24 viikkoa. 12-16 viikon käytön jälkeen lääkettä suurimmalla siedetyllä annoksella testataan hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA. Positiivisen dynamiikan puuttuessa hoito lopetetaan. Jos havaitaan hematopoieettisen järjestelmän rikkomuksia (valkosolujen määrä on alle 1500 / mm ³⁾, granulosyytit - alle 750 / mm ³ aikuisilla ja 1000 / mm ³ lapsilla, verihiutaleet - alle 50 000 / mm ³ aikuisilla ja 100 000 / mm ³ lapsilla) lääkkeen annosta tulisi pienentää 50%. Hoidon lopettamisen syy on vaikean leukopenian (leukosyyttimäärä alle 1200 / mm ³), trombosytopenian (verihiutaleiden määrä alle 30000 / mm ³ aikuisilla ja 70 000 / mm ³ lapsilla) tai neutropenian (granulosyyttien määrä alle 500 / mm ³⁾ kehittyminen. aikuiset ja 750 / mm ³lapsilla). Voit jatkaa Intron A: n käyttöä edellisellä annoksella palautettuasi alkuperäisen tason tai normalisoiden leukosyyttien, verihiutaleiden ja granulosyyttien määrän
krooninen hepatiitti C: monoterapia - 3 miljoonaa IU 3 kertaa viikossa, yhdessä ribaviriinin kanssa - kunkin lääkkeen annos valitaan erikseen. Jos uusiutuminen tapahtuu alfainterferonihoidon jälkeen, lääke on tarkoitettu vain yhdessä ribaviriinin kanssa 24 viikon ajan. Aiemmin hoitamattomilla potilailla Intron A: n kliininen vaikutus on korkeampi yhdistettynä ribaviriiniin; siksi monoterapiaa määrätään vain, jos ribaviriinin käyttö on sietämätöntä tai vasta-aiheinen. Ribaviriinin yhdistelmähoidon on kestettävä vähintään 24 viikkoa. Jos potilailla, joiden viruksen genotyyppi 1 on todettu ennen hoidon aloittamista ja joilla on suuri virus-RNA-pitoisuus ensimmäisen 24 hoitoviikon loppuun mennessä, hepatiitti C -viruksen RNA: ta (HCV RNA) ei havaita veriseerumissa, hoitoa tulee jatkaa vielä 24 viikkoa. Yhdistelmähoitoa 48 viikkoa määrättäessä on otettava huomioon negatiivisten tekijöiden esiintyminen: ikä yli 40 vuotta, etenevä fibroosi, miesten sukupuoli. Jos HCV RNA määritetään 24 viikon hoidon jälkeen, lääkkeen jatkuva käyttö ei johda HCV RNA: n eliminointiin. Anemian kehittymisen riskin vuoksi ribaviriinin yhdistelmähoitoon on liitettävä yli 50-vuotiaiden ja maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden tilan huolellinen seuranta. 3-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille määrätään 3 miljoonaa IU / 1 mAnemian kehittymisen riskin vuoksi ribaviriinin yhdistelmähoitoon on liitettävä yli 50-vuotiaiden ja maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden tilan huolellinen seuranta. 3-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille määrätään 3 miljoonaa IU / 1 mAnemiariskin vuoksi ribaviriinihoitoon on liitettävä huolellinen yli 50-vuotiaiden ja maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden tilan seuranta. 3-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille määrätään 3 miljoonaa IU / 1 m² kehon pintaa 2 kertaa viikossa yhdessä suun kautta annettavan ribaviriinin kanssa [nopeudella 15 mg / 1 kg lapsen painoa päivässä jaettuna kahteen annokseen (aamuisin ja illoin) päivittäin]. Monoterapiaa tulisi käyttää 12-16 viikon ajan, sitten tarvitaan tutkimus HCV RNA: n määrittämiseksi, hoitoa voidaan jatkaa vain ilman HCV RNA: ta. Potilailla, joilla on hyvä hoitotoleranssi ja ALAT-arvon normalisoituminen 16 hoitoviikolla, lääke on tarkoitettu 72–96 viikkoon;
kurkunpään papillomatoosi: kasvainkudoksen laser- (kirurgisen) poistamisen jälkeen - 3 miljoonaa IU / 1 m ³ 3 kertaa viikossa. Yksittäinen annosvalinta näytetään ottaen huomioon lääkkeen siedettävyys. Kurssin kesto - 24 viikkoa tai enemmän;
karvainen soluleukemia: pernanpoiston jälkeen tai ilman sitä - 2 miljoonaa IU / 1 m ² 3 kertaa viikossa. Hoidon kesto lääkkeen hyvällä siedettävyydellä on 24 viikkoa;
krooninen myelooinen leukemia: monoterapia - 4-5 miljoonaa IU / 1 m ² kerran päivässä. Yhdessä sytarabiinin kanssa (p / c, annoksella 20 mg / m ² 10 päivän ajan 4 viikon välein, päivittäinen annos ei saisi ylittää 40 mg) - 5 miljoonaa IU / 1 m ² päivässä. Hematologisen remission ylläpitämiseksi leukosyyttien lukumäärän normalisoitumisen jälkeen lääke annetaan suurimmalla siedetyllä annoksella (4-5 miljoonaa IU / 1 m ² päivässä). Jos hematologista remissiota ei ole tapahtunut ainakin osittain 8-12 viikon hoidon jälkeen tai leukosyyttien lukumäärä ei ole kliinisesti merkittävästi laskenut, lääke tulee lopettaa. Annosta ei tarvitse muuttaa potilaille, joilla on trombosytoosi;
multippeli myelooma: tukihoito potilaille, joille induktiohoidon jälkeen paraproteiinipitoisuus laski yli 50% (tasangon vaihe saavutettiin), monoterapiana - 3 miljoonaa IU / 1 m ³ 3 kertaa viikossa;
follikulaarinen lymfooma (yhdessä CHOP-kemoterapian kanssa): 5 miljoonaa IU joka toinen päivä 72 viikon ajan;
AIDSiin liittyvä Kaposin sarkooma: monoterapia - 30 miljoonaa IU / 1 m ² 3-5 kertaa viikossa tai 10-12 miljoonaa IU / 1 m ² päivässä. Hoidon kliinisen vasteen ja potilaan tilan vakiintumisen vuoksi hoitoa on jatkettava, kunnes kasvaimen kasvu havaitaan tai vakava sivuvaikutus tai opportunistinen infektio kehittyy. Lääkkeen käyttö avohoidossa on esitetty. Yhdistetty hoito tsidovudiinilla (100 mg 6 kertaa päivässä): 5-10 miljoonaa IU / 1 m ². Annosta rajoittaa tässä tapauksessa toksinen vaikutus neutropenian muodossa, joten se tulisi valita erikseen;
munuaissyöpä: monoterapia - 3-30 miljoonaa IU / 1 m ² 3, 5 tai 7 kertaa viikossa. Annos ja taajuus sovellus valitaan erikseen, tehokkain annostus pidetään käyttöä 3-10 miljoonaa IU 1 m ² 3 kertaa viikossa. Yhdistettynä muihin aineisiin (mukaan lukien IL-2) annos on valittava erikseen hoidon aikana. Yleisin kliininen vaste hoitoon havaitaan, kun Intron A -annos on 6 miljoonaa IU / 1 m ³ 3 kertaa viikossa;
karsinoidikasvaimet: tavanomainen annos on 5 miljoonaa ME (3-9 miljoonaa ME) 3 kertaa viikossa. Yhteisen prosessin avulla voidaan päivittäin käyttää jopa 5 miljoonaa IU. Hoito jatkuu, kunnes kliinistä vastetta ei ole. Leikkauksen ja sen jälkeisen toipumisen ajan lääkkeen käyttö keskeytetään väliaikaisesti.

Intronin A suositeltu annos pahanlaatuiseen melanoomaan:

leikkauksen jälkeisen remission induktio (kirurgisen toimenpiteen jälkeen enintään 56 päivän ajanjaksolla): laskimonsisäinen infuusio - 20 miljoonaa IU / 1 m ² kerran päivässä 5 kertaa viikossa, kurssin kesto - 4 viikkoa;
tukihoito: n / a - 10 miljoonaa IU / 1 m ² 3 kertaa viikossa 48 viikon ajan.

Intron A: n käyttö on väliaikaisesti peruutettava, kun granulosyyttien määrä on alle 500 / mm ³, kun normin yläraja on viisi kertaa suurempi kuin ALAT- tai aspartaatti-aminotransferaasi (AST) -arvot, ja muita vakavia haittavaikutuksia kehittyy lääkehoidon aikana. Näiden indikaattorien normalisoitumisen jälkeen hoitoa jatketaan annoksella, joka on pienennetty 50%. Jos suvaitsemattomuus jatkuu tai granulosyyttien määrän lasku 250 / mm ³: iin tai ALAT- ja / tai ACT-aktiivisuuden nousu jopa 10 kertaa normaaliarvojen ylärajan, lääke on peruutettava.

Sivuvaikutukset

kehon kokonaisuudessaan: hyvin harvoin - kasvojen turvotus; ehkä - huonovointisuus, voimattomuus, uupumus, kuivuminen, psoriaasi, sydämentykytys, sieni-infektio, bakteeri-infektio, sepsis;
immuunijärjestelmästä: hyvin harvoin - sarkoidoosin paheneminen tai kehittyminen; mahdollisesti - tromboottinen tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, nivelreuma, vaskuliitti, systeeminen lupus erythematosus, Vogt-Koyanagi-Harada -oireyhtymä, akuutit yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien angioedeema, urtikaria, anafylaksia);
sydän- ja verisuonijärjestelmä: harvoin - rytmihäiriöt (useammin sydän- ja verisuonitautien tai aiemman kardiotoksisen hoidon taustalla), ohimenevä kardiomyopatia; hyvin harvoin - sydänlihasiskemia, valtimon hypotensio, sydäninfarkti;
hermostosta: harvoin - itsemurha-taipumukset; hyvin harvoin - aggressiivinen käyttäytyminen, itsemurhayritykset, tajunnan heikkeneminen, itsemurha, psykoosi, hallusinaatiot, perifeerinen neuropatia, neuropatia, enkefalopatia, polyneuropatia, aivoverenkierron verenvuoto, aivoverenkierron iskemia, kouristukset;
kuuloelimestä: hyvin harvoin - kuulovamma;
näköelimen puolelta: harvoin - silmänpohjan muutokset, verkkokalvon verenvuoto, näöntarkkuuden heikkeneminen, verkkokalvon laskimoiden ja valtimoiden tromboosi, näkökentän heikkeneminen, näköhermon pään turvotus, näköhermon tulehdus;
endokriinisestä järjestelmästä: hyvin harvoin - diabetes mellituksen kehittyminen, diabetes mellitusta sairastavilla potilailla - taudin kulun paheneminen;
ruoansulatuskanavasta: hyvin harvoin - lisääntynyt ruokahalu, haimatulehdus, paksusuolitulehdus, vuotavat ikenet;
maksan ja sappijärjestelmän puolella: hyvin harvoin - maksatoksisuus (kuolemaan asti);
hampaiden ja periodontaalisen hoidon yhteydessä: pitkäaikaisella yhdistelmähoidolla ribaviriinin kanssa - suun kuivuminen, hampaiden ja suun limakalvojen vaurioituminen;
aineenvaihdunnan puolelta: harvoin - hypertriglyseridemia, hyperglykemia;
hengityselimistä: harvoin - keuhkokuume; hyvin harvoin - keuhkotulehdus, keuhkoinfiltraatit;
tuki- ja liikuntaelimistöstä: harvoin - selkäkipu, rabdomyolyysi (mukaan lukien vaikea), jalkakrampit, myosiitti;
dermatologiset reaktiot: hyvin harvoin - toksinen epidermaalinen nekrolyysi, erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, nekroosi pistoskohdassa;
virtsajärjestelmästä: hyvin harvoin - munuaisten vajaatoiminta, nefroottinen oireyhtymä, munuaisten vajaatoiminta;
hematopoieettisesta järjestelmästä: hyvin harvoin - aplastinen anemia, punaisen luuytimen täydellinen aplasia;
laboratorioindikaattorit: (useammin, kun lääkettä määrätään annoksella yli 10 miljoonaa IU päivässä) - granulosyyttien, verihiutaleiden ja leukosyyttien määrän lasku, hemoglobiinipitoisuudet, alkalisen fosfataasin (ALP), laktaattidehydrogenaasin aktiivisuuden lisääntyminen, ureapitoisuuden ja kreatiniinin pitoisuus veriseerumissa, patologinen nousu ALAT- ja ACT-aktiivisuus veriplasmassa.

Kliinisten tutkimusten tuloksena todetut haittatapahtumat Intron A: n (mukaan lukien yhdessä ribaviriinin kanssa) käytöstä vuoden ajan kroonisen C-hepatiitin hoidossa:

yleiset reaktiot: flunssan kaltainen oireyhtymä, päänsärky, uupumus, voimattomuus, vilunväristykset, kuume, laihtuminen;
maha-suolikanavasta (GIT): vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ruokahaluttomuus;
tuki- ja liikuntaelimistöstä: luu- ja lihaskipu, lihaskipu, nivelkipu;
keskushermostosta (CNS): unettomuus, ärtyneisyys, ahdistuneisuus, emotionaalinen labiilisuus, masennus, heikentynyt keskittymiskyky;
dermatologiset reaktiot: hiustenlähtö, kuiva iho, kutina, ihottuma;
hengityselimestä: yskä, nielutulehdus, hengenahdistus;
paikalliset reaktiot: tulehdukselliset ja muut reaktiot injektiokohdassa;
muut: huimaus, virusinfektio.

Nämä haittavaikutukset voivat olla lieviä tai kohtalaisia ja esiintyä muiden sairauksien hoidossa.

Yliannostus

Oireet: Kliinisiä oireita ei ole vahvistettu.

Hoito: oireenmukainen hoito, potilaan tilan säännöllinen seuranta, elintärkeiden elinten toiminnan seuranta.

erityisohjeet

Intron A: n käytön kiireellinen peruuttaminen on välttämätöntä, kun kehittyy välittömän tyyppisiä yliherkkyysreaktioita nokkosihottuman, angioedeeman, bronkospasmin, anafylaksian muodossa. Jos ohimenevää ihottumaa ilmenee, hoitoa voidaan jatkaa.

Kehittyessä haittatapahtumia, kun lääkettä käytetään mihin tahansa indikaatioon, annosta on pienennettävä tai hoito keskeytettävä ajaksi, kunnes haittavaikutukset poistuvat. Jos riittävän annosteluohjelman mukaan kehittyy jatkuva tai toistuva suvaitsemattomuus tai tauti etenee, Intron A -hoito on lopetettava.

Pitkäaikaisella ribaviriinin yhdistelmähoidolla potilaiden tulee käydä säännöllisesti hammaslääkärintarkastuksissa ja varmistaa, että hampaat harjataan 2 kertaa päivässä, jotta vältetään hampaiden haittavaikutusten kehittymisen riski.

Ehkä valtimon hypotension kehittyminen hoidon aikana tai 2 päivän kuluessa sen peruuttamisesta.

Lääkkeen käyttöön tulee liittää ylimääräistä nestettä riittävän nesteytyksen ylläpitämiseksi kehossa, koska kiertävän veren määrän väheneminen voi aiheuttaa valtimoiden hypotensiota.

Kun potilaalla alkaa kuume, varmista, että se on influenssan kaltaisen oireyhtymän osoitus eikä se johdu muusta syystä.

Keuhkokuumeen tai keuhkokuumeen riskin vuoksi hoidon taustalla ja niiden oikea-aikaisen diagnoosin vuoksi, kun yskä, kuume, hengenahdistus ja muut hengityselinten patologiset oireet ilmenevät, on tarpeen antaa rintakehän röntgenkuva. Jos havaitaan keuhkojen toimintahäiriö (mukaan lukien tunkeutuminen), potilasta tarkkaillaan huolellisesti tai hoito lopetetaan ja GCS määrätään keuhko-oireyhtymien lievittämiseksi.

Ennen hoidon aloittamista kaikille potilaille on suoritettava oftalmologinen tutkimus, ja samanaikaisilla patologioilla, jotka voivat aiheuttaa verkkokalvon muutoksia (mukaan lukien diabetes mellitus, valtimoverenpainetauti), se tehdään säännöllisesti ja Intron A -hoidon aikana. on tarpeen kuulla silmälääkäriä ja harkita tarvittaessa lääkkeen lopettamista.

Potilaita, joilla on muutoksia keskushermostossa ja psyykessä, tulee seurata jatkuvasti sekä hoidon aikana että 24 viikon kuluessa hoidon päättymisestä. Jos tila pahenee, itsemurha-ajatusten ilmaantuminen, joka on kohdistettu aggressioon liittyville muille, on suositeltavaa lopettaa hoito ja pyytää neuvoja psykiatrilta.

Jos annoksen pienentäminen ja / tai lääkekorjaus on tehotonta tajunnan heikkenemisen, kooman, kohtausten ja enkefalopatian pysäyttämisessä, on suositeltavaa keskeyttää jatkohoito.

Lääkkeen määräämistä psoriaasiin ja sarkoidoosiin ei suositella niiden pahenemisriskin vuoksi, paitsi poikkeustapauksissa, joissa hoidon odotettu vaikutus oikeuttaa potentiaalisen riskin.

Kun Intron A: ta määrätään, on tehtävä tutkimuksia kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) pitoisuuden määrittämiseksi. Patologisten muutosten yhteydessä potilaalle annetaan asianmukainen lääkehoito; jos sen avulla voit ylläpitää TSH: n normaalilla tasolla, lääkettä voidaan käyttää. Hoidon aikana kilpirauhasen toimintaa seurataan huolellisesti ja, jos epäillään rikkomusta, määritetään TSH: n taso, jos se on alle normaalin, lääke peruutetaan.

Veren hyytymisajan pidentyminen voi osoittaa maksan toiminnan dekompensoitumista, joten lääkkeen antaminen on lopetettava.

Kun yhdistelmähoito ribaviriinin kanssa on noudatettava sen käyttöä koskevia ohjeita.

Ennen lääkkeen antamisen aloittamista potilaille on tehtävä maksabiopsia; histologista diagnoosin vahvistamista viruksen 2 ja 3 genotyypillä ei tarvita.

Kun maksakirroosi on kehittynyt, hepatiitti C -virusta ja HIV: tä sairastavilla potilailla on lisääntynyt maksan dekompensaation ja kuoleman riski, joka lisääntyy lisähoitona Intron A: lla (myös yhdessä ribaviriinin kanssa).

Käyttö yhdessä kemoterapeuttisten lääkkeiden (doksorubisiini, sytarabiini, syklofosfamidi, teniposidi) kanssa lisää toksisten vaikutusten riskiä, lisää kestoa ja vakavuutta. Useimmiten myrkytys ilmenee ripulin, mukosiitin, neutropenian, munuaisten toimintahäiriön ja elektrolyyttitasapainon muodossa.

Ennen hoidon aloittamista ja säännöllisesti lääkkeen käytön aikana kaikille potilaille on tehtävä yleinen kliininen verikoke, jossa määritetään verihiutaleiden määrä ja leukosyyttimäärät, veren biokemialliset parametrit, elektrolyyttitasot, bilirubiini, maksaentsyymit, kreatiniini ja kokonaisproteiini.

Potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B tai C, laboratorioparametreja on seurattava 1, 2, 4, 8, 12 ja 16 hoitoviikolla ja sitten 4 viikon välein, kunnes lääkäri päättää peruuttaa sen.

Jos ALAT on kaksinkertainen tai enemmän kuin lähtötaso, lääkkeen antaminen on tarpeen ilman maksan vajaatoiminnan merkkejä. Tässä tapauksessa bilirubiinipitoisuuden, protrombiiniajan, ACT: n, alkalisen fosfataasin, albumiinin taso määritetään 2 viikon välein.

Pahanlaatuisessa melanoomassa maksan toimintaa ja leukosyyttien määrää on seurattava: viikoittain - hoidon ensimmäisen vaiheen aikana, kuukausittain - ylläpitohoidon aikana.

Yli 50-vuotiailla potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt ja joille määrätään ribaviriinin yhdistelmähoito, on suurempi anemian riski.

Yhden kumppanin hoitojakson aikana ja 24 viikon kuluessa hoidon päättymisestä tarvitaan kahta ehkäisymenetelmää.

Käytettyjä injektiopulloja ja kynää hävitettäessä on noudatettava nykyistä menettelyä.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Hoitojakson aikana potilaita tulee neuvoa välttämään ajoneuvojen ja mekanismien ajamista.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Kliinisten tietojen puuttuessa interferoni alfa-2β: n käyttö raskauden aikana on vasta-aiheista, lukuun ottamatta poikkeustapauksia, joissa lääkärin mielestä hoidon odotettu vaikutus äidille on suurempi kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuva uhka.

Ei ole osoitettu, että lääke erittyy äidinmaitoon, mutta imeväisten mahdollisten haittavaikutusten vuoksi imetys on lopetettava, jos Intron A: n käyttö imettäville naisille on tarpeen.

Lapsuuden käyttö

Intron A: n käyttö 1-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla, joilla on krooninen hepatiitti B ja kurkunpään papillomatoosi, on esitetty.

Ei ole kliinistä tietoa lääkkeen käytöstä muiden patologioiden omaavilla lapsilla.

Munuaisten vajaatoiminta

Älä määrää Intron A: ta potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Lääkkeen käyttö on vasta-aiheista vaikeassa maksan toimintahäiriössä, mukaan lukien metastaasien aiheuttamat patologiat: krooninen hepatiitti ja maksakirroosi dekompensoinnin vaiheessa, krooninen hepatiitti potilailla, jotka saavat tai saavat immunosuppressiivisia aineita (lukuun ottamatta lyhytaikaista glukokortikosteroidihoitoa), autoimmuunihepatiitti.

Jos maksan toimintahäiriön merkkejä ilmenee, on välttämätöntä seurata potilaan tilaa huolellisesti ja peruuttaa lääke, jos oireet etenevät.

Huumeiden vuorovaikutus

Kun Intron A: ta käytetään samanaikaisesti:

opioidikipulääkkeitä, unilääkkeitä ja rauhoittavia aineita, tsidovudiinia ja muita myelosuppressiivisia lääkkeitä tulee käyttää varoen;
aminofylliini ja teofylliini (ksantiinijohdannaiset) ja muut hapettumalla metaboloituvat aineet voivat häiritä niiden oksidatiivisia metabolisia prosesseja;
teofylliini häiritsee sen pitoisuutta seerumissa;
syklofosfamidi, teniposidi, sytarabiini, doksorubisiini lisäävät toksisten vaikutusten riskiä, vaikuttavat niiden kestoon ja vakavuuteen, mukaan lukien ne, jotka uhkaavat potilaan elämää;
hydroksiurea lisää ihon vaskuliitin ilmaantuvuutta.

Ohjeiden mukaan introni A on farmaseuttisesti yhteensopiva vain 0,9% natriumkloridiliuoksen kanssa.

Analogit

Intronin A analogit ovat: Alfaron, Altevir, Gerpferon, Grippferon, Layfferon, Realdiron, rekombinantti interferoni alfa-2b, Eberon alfa P, Realdiron injektionesteisiin kuivana.

Varastointiehdot

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilytä 2-8 ° C: n lämpötilassa, älä jääty.

Liuoksen säilyvyysaika laskimoon ja ihon alle annettavaksi: annoksella 10 miljoonaa IU - 18 kuukautta, 18 miljoonaa IU, 30 miljoonaa IU ja 60 miljoonaa IU - 15 kuukautta, 25 miljoonaa IU - 24 kuukautta.

Kuljetus on sallittu enintään 7 päivän ajan korkeintaan 25 ° C: n lämpötilassa.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Intron A

Intron A: n arvostelut ovat enimmäkseen positiivisia. Potilaat todistavat lääkkeen tehokkuudesta. Kehon lämpötilan nousuun lääkkeen käytön aikana viitataan harvoin, mikä palasi nopeasti normaaliksi kuumetta alentavien lääkkeiden ottamisen jälkeen.

Intronin A hinta apteekeissa

Intron A: n hinta 3 ml: n pullolle, joka sisältää 6 annosta 3 miljoonaa IU, voi olla 7207 ruplaa, 2,5 ml: n pullolle (25 miljoonaa IU) - 11 000 ruplaa, 1,2 ml: n ruiskulle (18 miljoonaa) IU) - 6010 ruplaa, kynäruiskulle 1,2 ml (25 miljoonaa IU) - jopa 11 000 ruplaa.