Imatinib - Käyttöohjeet, Hinta, Analogit, Arvostelut

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Imatinibi

Imatinib: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Imatinib

ATX-koodi: L01XE01

Vaikuttava aine: imatinibi (imatinibi)

Tuottaja: IZVARINO PHARMA (Venäjä), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Venäjä), OZON (Venäjä), HETERO LABS, Limited (Intia)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 21.11.2018

Imatinibi on antineoplastinen aine, proteiinityrosiinikinaasin estäjä.

Vapauta muoto ja koostumus

Imatinibi on saatavana seuraavina annosmuotoina:

kalvopäällysteiset tabletit: 50 mg - kaksoiskupera, pyöreä tummankeltaisesta ruskea-oranssiin, toisella puolella kaiverrus "50"; 100 mg - pyöreä, valmistajasta riippuen: kaksoiskupera ruskea-vaaleanpunainen tai tummankeltaisesta ruskea-oranssiksi, kaksoiskupera, jossa kaiverrus "100" toisella puolella ja viiva toisella puolella, tai tasainen, jossa on kaiverrus "H" toisella sivut ja "19" toisella sekä riski erottaa numerot "1" ja "9"; 400 mg - valmistajasta riippuen: kaksoiskupera, pitkänomainen ruskea-vaaleanpunainen tai kapselinmuotoinen, tummankeltaisesta ruskea-oranssiksi, kaiverruksella "H" toisella puolella ja "20" toisella puolella, rivillä, joka erottaa numerot "2" ja "0" tai kaiverrettu "400" toisella puolella ja lovi toisella puolella;kaikkien tablettien ydin poikkileikkaukseltaan valkoisesta vaaleankeltaiseen (50 mg - 10 kpl läpipainopakkauksessa, 3 pakkausta pahvilaatikossa; 100 mg - 10 kpl läpipainopakkauksessa, 2 tai 6 pakkausta pahvilaatikko; 12 kpl läpipainopakkauksessa; 2, 3, 4, 8, 10 tai 15 pakkausta pahvilaatikossa; 100/400 mg - 10 kpl läpipainopakkauksessa, pahvilaatikossa 1, 2, 3, 5, 6 tai 12 läpipainopakkausta, polymeeripurkissa 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 tai 180 kpl; 100 mg - 90 kpl. Tai 400 mg - 30 kpl. suurtiheyksisessä polyeteenisäiliössä, 1 säiliö pahvilaatikossa);10 tai 15 pakkausta pahvilaatikossa; 100/400 mg - 10 kpl. läpipainopakkauksessa, pahvilaatikossa 1, 2, 3, 5, 6 tai 12 läpipainopakkausta, polymeeripurkissa 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 tai 180 kpl; 100 mg - 90 kpl. tai 400 mg - 30 kpl. suurtiheyksisessä polyeteenisäiliössä, 1 säiliö pahvilaatikossa);10 tai 15 pakkausta pahvilaatikossa; 100/400 mg - 10 kpl. läpipainopakkauksessa, pahvilaatikossa 1, 2, 3, 5, 6 tai 12 läpipainopakkausta, polymeeripurkissa 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 tai 180 kpl; 100 mg - 90 kpl. tai 400 mg - 30 kpl. suurtiheyksisessä polyeteenisäiliössä, 1 säiliö pahvilaatikossa);
kapselit: kova hyytelömäinen, läpinäkymätön; 50 mg - nro 3, melkein valkoinen tai valkoinen; 100 mg - valmistajasta riippuen: koko nro 1, runko ja kansi keltaisesta oranssista keltaiseksi ruskealla sävyllä tai koko nro 2, runko ja kansi valkoisella tai sinisellä; kapselien sisältö - tiivistetty jauhemassa, jauhe tai rakeiden ja jauheen seos valkoisesta vaaleankeltaisesta sävyyn vaaleankeltaiseen ruskeaan sävyyn (50 mg - 10 kpl läpipainopakkauksessa / läpipainoliuskassa, 2, 3, 4, 8 10, 12 tai 15 läpipainopakkausta / pakkaus pahvilaatikossa; 24, 36, 48, 96, 120 ja 180 kpl. Pullossa tai tölkissä polyeteenistä, 1 pullo / tölkki pahvilaatikossa; 100 mg - 10 kpl. läpipainopakkaus, 2, 3, 4, 8, 10, 12 tai 15 läpipainopakkausta pahvilaatikossa; 6, 10 tai 12 kpl läpipainoliuskassa, 1-10, 12 tai 18 pakkausta pahvilaatikossa; 24,36, 48, 96, 120 ja 180 kpl. pullossa, 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 ja 180 kpl. polyeteenitölkissä, 1 pullo / tölkki pahvilaatikossa).

Yksi tabletti sisältää:

vaikuttava aine: imatinibi (mesylaatin muodossa) - 50/100/400 mg;
apukomponentit (valmistajasta riippuen): 50/100/400 mg - povidoni, vähän substituoitu hyproloosi, kolloidinen piidioksidi, natriumkarboksimetyylitärkkelys, magnesiumstearaatti; 100/400 mg lisäksi - kroskarmelloosinatrium, vedetön laktoosi, povidoni K-30, krospovidoni, talkki;
vaippa / kalvovaippa (valmistajasta riippuen): 50/100/400 mg - opadry red, opadry yellow; 100/400 mg - opadrikeltainen 03F82597 tai Insta-Coat-kalvopäällyste ja punainen rautaoksidi (E 172).

1 kapseli sisältää:

vaikuttava aine: imatinibi (mesylaatin muodossa) - 50/100 mg;
apukomponentit (valmistajasta riippuen): kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa tai (100 mg: aan) vedetön laktoosi; lisäksi 100 mg: lle - krospovidoni; povidoni K-25;
kapselin runko ja korkki (valmistajasta riippuen): gelatiini, titaanidioksidi (E171); lisäksi - rautaväriaine keltainen oksidi (E172) tai (100 mg: aan) kolloidinen piidioksidi, metyyliparahydroksibentsoaatti, propyyliparahydroksibentsoaatti, glyseroli, natriumlauryylisulfaatti, loistava sininen väriaine, bronopoli, vesi.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Imatinibilla on selektiivinen estovaikutus Bcr-Abl-tyrosiinikinaasientsyymiin, joka muodostuu, kun Bcr-geenialue (murtumispisteen klusterialue) ja Abl-proto-onkogeeni (Abelson) yhdistetään. Aine estää selektiivisesti proliferaatiota solutasolla ja johtaa Bcr-Abl-tyrosiinikinaasia ilmentävien solulinjojen apoptoosiin, mukaan lukien epäkypsä (blast) leukemiasolu, joka on muodostettu potilailla, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph +) positiivinen krooninen myelooinen leukemia (CML) ja akuutti leukemia (ALL).

Imatinibi estää selektiivisesti Bcr-Abl-positiivisia pesäkkeitä, jotka on saatu CML-potilaiden verisoluista. Aine estää proliferaatiota ja indusoi maha-suolikanavan stroomakasvainsolujen apoptoosia, jotka aikaansaavat c-Kit-tyrosiinikinaasireseptorin mutanttimuodon ilmentymisen.

Verihiutaleiden kasvutekijöiden reseptorien tai tyrosiinikinaasin Abl-fragmentin aktivaatio voi aiheuttaa myelodysplastisia / myeloproliferatiivisia sairauksia (MDS / MPD), samoin kuin hypereosinofiilistä oireyhtymää ja kroonista eosinofiilistä leukemiaa (HES / CEL) ja ulkonevaa dermatofibrosarkoomaa. Systeemisen mastosytoosin patogeneesi voi perustua verihiutaleiden kasvutekijöiden reseptorien ja c-Kit-reseptorin tyrosiinikinaasin aktivoitumiseen.

Imatinibi häiritsee signaalitransduktiota soluissa ja estää solujen lisääntymistä, mikä ilmenee verihiutaleiden ja kantasolujen kasvutekijöiden, Abl-fragmentin ja c-Kit-reseptorin tyrosiinikinaasin aktiivisuuden heikentyneestä kontrollista johtuen.

Farmakokinetiikka

Suun kautta annon jälkeen havaitaan aineen merkittävä hyötyosuus - keskimäärin 98%. Pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alapuolella vaihtelukerroin voi olla 40-60%. Imatinibi otetaan ruoan kanssa, joka sisältää paljon rasvoja, toisin kuin paasto, imeytymisaste pienenee hieman [imatinibin enimmäispitoisuus (C _max) veriplasmassa pienenee noin 11%, AUC - 7,4%] ja imeytymisnopeuden lasku - aika, jolloin veriplasmassa saavutetaan imatinibin C _max, kasvaa 1,5 tuntia.

Sitoutuminen plasman veriproteiineihin on 95%, enimmäkseen happamilla alfa-glykoproteiineilla ja albumiinilla ja pieni määrä lipoproteiineilla.

Imatinibin biotransformaatio tapahtuu pääasiassa maksassa, jolloin muodostuu N-demetyloitu piperatsiinijohdannainen, joka on vaikuttavan aineen tärkein metaboliitti ja kiertää verenkierrossa. In vitro tällä metaboliitilla on samanlainen farmakologinen aktiivisuus kuin lähtöaineella. Metaboliitin AUC on noin 16% imatinibin AUC: stä, sitoutuminen plasman proteiineihin vastaa tämän vaikuttavan aineen kertoimen arvoa.

Suun kautta annetun kerta-annoksen jälkeen lääke erittyy kehosta 7 päivän ajan pääasiassa metaboliittien muodossa, ulosteiden kanssa - 68%, virtsan kanssa - 13%, muuttumattomana - noin 25% annoksesta (20% - suolistossa ja 5% - munuaisissa)). Aineen puoliintumisaika on noin 18 tuntia.

Farmakokineettiset parametrit pysyvät muuttumattomina toistuvien imatinibiannosten taustalla kerran päivässä, ja aineen tasapainopitoisuus ylittää alkuperäisen pitoisuuden noin 1,5–2,5 kertaa.

Käyttöaiheet

äskettäin löydetty Ph + CML aikuisilla ja lapsilla;
äskettäin diagnosoitu Ph + ALL aikuisilla ja lapsilla (kapseleille ja tableteille valmistajasta riippuen) yhdessä kemoterapian kanssa;
Ph + CML kroonisessa vaiheessa aiemmin epäonnistuneella interferonialfahoidolla tai aikuisten ja lasten kiihtyvyys- tai räjähdyskriisivaiheessa;
toistuva tai tulenkestävä Ph + ALL aikuisilla monoterapiana;
systeeminen mastosytoosi aikuisilla ilman D816V-c-Kit-mutaatiota tai tuntemattoman c-Kit-mutaatiotilan;
MDS / MPZ aikuisilla, mikä johtuu verihiutaleiden kasvutekijäreseptorin geenien uudelleenjärjestelyistä;
maha-suolikanavan stromaalikasvainten (GIT) adjuvanttihoito, positiivinen c-Kit (CD 117) aikuisille;
metastaattiset ja / tai toimintakyvyttömät ruuansulatuskanavan pahanlaatuiset strooma-kasvaimet, positiiviset c-Kit (CD 117) aikuisille;
toimimaton, toistuva ja / tai metastaattinen pullistuva dermatofibrosarkooma aikuisilla;
HES / CEL aikuisilla, joilla on positiivinen tai negatiivinen epänormaali FIP1L1-PDGRF-alfa-tyrosiinikinaasi.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

raskaus ja imetys;
ikä enintään 2 vuotta tai (kapselit ja tabletit, valmistajasta riippuen) enintään 1 vuosi Ph + ALL-potilailla, enintään 2 vuotta Ph + CML-potilailla ja enintään 18 vuotta muissa käyttöaiheissa;
yliherkkyys jollekin lääkkeen ainesosalle.

Suhteellinen (käytä imatinibia erittäin varoen):

sydän-ja verisuonitaudit;
uhkatekijöiden esiintyminen sydämen vajaatoiminnan kehittymisessä;
vaikea munuaisten toimintahäiriö;
säännölliset hemodialyysimenettelyt;
vaikea maksan vajaatoiminta;
yhdistetty käyttö lääkkeiden kanssa, jotka estävät isoentsyymiä CYP3A4 tai ovat sen voimakkaita induktoreita tai substraatteja, samoin kuin varfariinin ja parasetamolin kanssa.

Imatinibin käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Ohjeiden mukaan imatinibi otetaan suun kautta. Tabletit ja kapselit otetaan aterioiden yhteydessä ja pestään 200 ml: lla (täysi lasi) vettä ruoansulatuskanavan häiriöiden todennäköisyyden vähentämiseksi.

Määrättäessä 400 ja 600 mg päivässä lääkettä käytetään yhtenä annoksena, kun 800 mg on määrätty, se jaetaan kahteen annokseen ottaen 400 mg aamulla ja illalla.

Jos potilas ei pysty nielemään tablettia / kapselia kokonaisena (esimerkiksi lapsi), lääke voidaan laimentaa veteen tai omenamehuun, noin 400 mg / 100 ml nestettä. Tuloksena oleva suspensio on otettava heti valmistuksen jälkeen.

Suositeltu annostusohjelma käyttöaiheista riippuen:

CML: annos riippuu taudin vaiheesta; kroonisessa - päivittäinen annos 400 mg, kiihdytysvaiheessa ja räjähdyskriisissä - 600 mg, antotiheys on yksi kerta päivässä, ainetta käytetään, kunnes kliininen vaikutus havaitaan; jos kroonisessa vaiheessa ei ole neutropeniaa tai trombosytopeniaa, joka ei liity leukemiaan, samoin kuin merkittäviä haittavaikutuksia, päivittäisen annoksen nostaminen 400: sta 600: een tai 800 mg: aan on sallittua, kiihdytysvaiheessa ja räjähdyskriisin aikana - 600-800 mg; tätä lisäystä voidaan tarvita missä tahansa vaurion vaiheessa taudin etenemisen aikana tai 3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen, jos hematologinen vaste ei ole tyydyttävä, 12 kuukauden kuluttua - sytogeneettisen vasteen puuttuessa tai jos aiemmin saavutetut vasteet menetetään;annokset yli 2-vuotiaille lapsille lasketaan ottaen huomioon kehon pinta-ala, taudin kroonisessa ja kiihdytysvaiheessa annos päivässä on 340 mg / m2, suurin päivittäinen annos on 600 mg, imatinibia määrätään 1 tai 2 annoksena päivässä - aamulla ja illalla (in yhtä suuret osat);
Ph + ALL: aikuiset - päivittäinen annos 600 mg, lapset - 340 mg / m², lapsilla päivittäinen kokonaisannos ei saisi ylittää 600 mg, lääke on suositeltavaa ottaa kerran päivässä;
MDS / MPZ: 400 mg päivässä;
toimintakyvyttömät ja / tai metastaattiset pahanlaatuiset maha-suolikanavan stroomakasvaimet: päivittäinen annos - 400 mg, riittämätön vaste ja imatinibin hyvä sietokyky, annosta voidaan nostaa 400: sta 600: een tai 800 mg: aan; jos on merkkejä taudin etenemisestä, lopeta lääkkeen käyttö;
maha-suolikanavan stroomakasvainten adjuvanttihoito: 400 mg päivässä vähintään kolmen vuoden ajan, adjuvanttihoidon optimaalista kestoa ei ole määritetty;
systeeminen mastosytoosi: D816V c-Kit -mutaation puuttumisen taustalla sekä tuntemattoman mutaatiotilan ja edellisen hoidon riittämättömän tehokkuuden tapauksessa - 400 mg päivässä; epänormaalin FIP1L1-PDGFR-alfa-tyrosiinikinaasin läsnä ollessa, joka on seurausta FIP1: n kaltaisten 1- ja PDGFR-geenien fuusiosta, päivittäinen aloitusannos on 100 mg, jos vaikutus on riittämätön eikä ilmene voimakkaita häiriöitä, päivittäinen annos voidaan nostaa 400 mg: aan; hoito jatkuu niin kauan kuin kliininen vaikutus jatkuu;
HPP / HEL: 400 mg päivässä; jos taudin aiheuttaa epänormaali FIP1L1-PDGFR-alfa-tyrosiinikinaasi, lääke otetaan alkuannoksena 100 mg päivässä, tarvittaessa annos nostetaan 400 mg: aan;
toimintakelvoton, toistuva ja / tai metastaattinen pullistuva dermatofibrosarkooma: 800 mg päivässä.

Jos Imatinibilla on voimakkaita ei-hematologisia sivuvaikutuksia, se on keskeytettävä, kunnes ongelma on korjattu. Sitten hoitoa voidaan jatkaa annoksella, joka asetetaan ottaen huomioon kehittyneen haittavaikutuksen vakavuus. Kun seerumin bilirubiinitaso nousee 3 kertaa ja maksan transaminaasiaktiivisuus 5 kertaa, ylittäen normaalin ylärajan (UHN), myös lääkkeen käyttö on väliaikaisesti lopetettava. Hoito voidaan jatkaa, kun bilirubiinipitoisuus pienenee arvoon alle 1,5 × VGN ja maksaentsyymien aktiivisuus - alle 2,5 × VGN. Imatinibi-hoito tulee aloittaa pienemmillä päivittäisillä annoksilla: pienennä aikuisten annosta 400: sta 300: een, 600: sta 400: een tai 800: sta 600 mg: aan; lapsilla - 340 - 260 mg / m².

Kun trombosytopenia ja neutropenia kehittyvät hoidon taustalla, on tarpeen keskeyttää Imatinib Sandoz väliaikainen käyttö tai pienentää sen annosta näiden komplikaatioiden vakavuus huomioon ottaen.

Epänormaalin FIP1L1-PDGFR-alfa-tyrosiinikinaasin aiheuttaman systeemisen mastosytoosin ja HES / CEL: n hoidossa (otetaan 100 mg: n aloitusannoksella), jos verihiutaleiden määrä pienenee <50000 / μl ja / tai absoluuttinen neutrofiilien määrä on 75000 / μl ja> 1500 / μl. Sitten lääkehoitoa tulisi jatkaa annoksella, jota käytettiin ennen kurssin keskeyttämistä.

KML: n kroonisen vaiheen hoidon taustalla aikuisilla ja lapsilla (aloitusannoksella 400 mg aikuisille, 340 mg / m2 lapsille), pahanlaatuisille maha-suolikanavan stroomakasvaimille, systeemiselle mastosytoosille, HES / CEL ja MDS / MPZ aikuisille (aloitusannos 400 mg) verihiutaleiden määrän lasku <50000 / μl ja / tai neutrofiilien absoluuttinen määrä 75000 / μl ja> 1500 / μl, vastaavasti. Tämän jälkeen hoitoa suositellaan jatkamaan annoksella, joka otetaan ennen kurssin keskeyttämistä. Jos verihiutaleiden ja / tai neutrofiilien määrä vähenee toistuvasti identtisesti, imatinibihoito on lopetettava, kunnes verihiutaleiden ja neutrofiilien määrä on vastaavasti> 75 000 / μl ja> 1500 / μl, ja sitten hoito on aloitettava aikuisen 300 mg: n annoksella., lapsille - 260 mg / m².

Ph + ALL: lla aikuisilla ja KML: n kiihtyvyys- ja blastikriisissä aikuisilla ja lapsilla (aloitusannoksella aikuisille 600 mg, lapsille - 340 mg / m2) yhden tai useamman kuukauden hoidon jälkeen, kun verihiutaleiden määrä on laskenut <10000 / μl ja / tai absoluuttinen neutrofiilimäärä <500 / μl, luuydintutkimusta suositellaan sen määrittämiseksi, johtuuko sytopenia leukemiasta. Jos sytopenia ei ole leukemian seuraus, aikuisten annos on pienennettävä 400 mg: aan, lapsilla - 260 mg / m2: iin. Jos sytopenia havaitaan 2 viikon kuluessa, annos on pienennettävä 300 mg: aan, lapsilla - 200 mg / m².

Jos sytopenian yhteys leukemiaan ei ole vahvistettu ja se jatkuu 4 viikon ajan, imatinibihoito on keskeytettävä, kunnes verihiutaleiden ja neutrofiilien määrä on vastaavasti ≥ 20 000 / μl ja ≥ 1000 / μl, ja aloitettava sitten hoito annoksella 300 mg (lapsilla - 260 mg / m²).

Kun hoidetaan toimintakyvyttömää, uusiutuvaa ja / tai metastaattista pullistavaa dermatofibrosarkoomaa (otetaan 800 mg: n aloitusannoksella), jos verihiutaleiden määrä pienenee <50000 / μl ja / tai absoluuttinen neutrofiilien määrä <1000 / μl, sinun on lopetettava väliaikaisesti, kunnes määrä verihiutaleiden ja neutrofiilien määrä eivät saavuta vastaavasti ≥ 75 000 / μl ja ≥ 1500 / μl, ja hoito aloitetaan uudelleen lääkkeellä 600 mg: n annoksella. Jos verihiutaleiden lukumäärä laskee toistuvasti <50000 / μl ja / tai neutrofiilien määrä <1000 / μl, anto on keskeytettävä uudelleen, kunnes näiden indikaattorien arvot ovat vastaavasti ≥ 75000 / μl ja ≥ 1500 / μl, ja sitten uudelleen 400 mg: n annoksella.

Sivuvaikutukset

Onkologisten sairauksien edistyneessä vaiheessa on vaikea arvioida haittavaikutuksia useiden samanaikaisten häiriöiden aiheuttamien oireiden, niiden pahenemisen sekä erilaisten lääkkeiden käytön vuoksi. Imatinibi on yleensä hyvin siedetty päivittäisessä pitkäaikaisessa käytössä CML-lapsilla ja aikuisilla.

Lääkkeen ottamisen aikana havaittiin seuraavia, enimmäkseen lieviä tai kohtalaisen voimakkaita haittavaikutuksia, samanlaisia melkein kaikilla potilailla, jotka käyttivät Imatinibia eri käyttöaiheisiin:

hengityselimet, rintakehän elimet ja välikarsina: usein - yskä, hengenahdistus, nenäverenvuoto; joskus - nielutulehdus, nielun / kurkunpään kipu, pleuraefuusio, interstitiaalinen keuhkokuume, akuutti hengitysvajaus; harvoin - keuhkoverenpainetauti, keuhkopussin kipu, keuhkoverenvuoto, keuhkofibroosi;
veri ja imukudos: hyvin usein - anemia, trombosytopenia, neutropenia; usein - kuumeinen neutropenia, pansytopenia; joskus - lymfopenia, trombosytemia, luuytimen hematopoieesin esto, lymfadenopatia, eosinofilia; harvoin - hemolyyttinen anemia;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: joskus - kuumia aaltoja, sydämentykytys, takykardia, keuhkopöhö, verenvuoto, krooninen sydämen vajaatoiminta, tromboosi / embolia; harvoin - verenpaineen nousu / lasku, hematoomat, kylmät raajat, perikardiumefuusio, Raynaud'n oireyhtymä, eteisvärinä, rytmihäiriöt, angina pectoris, perikardiitti, sydäninfarkti, sydämen tamponaatti, äkillinen sydämenpysähdys; erittäin harvinainen - anafylaktinen sokki;
hormonaalinen järjestelmä, sukupuolielimet ja maitorauhanen: joskus - kuukautisten häiriöt, rintojen suureneminen, nännikipu, seksuaalinen toimintahäiriö, erektiohäiriöt, gynekomastia, menorragia, kivespussin turvotus; erittäin harvinainen - verenvuoto keltarauhasen / munasarjan kystasta;
munuaiset ja virtsatiet: harvoin - hematuria, kipu munuaisissa, akuutti munuaisten vajaatoiminta;
tuki- ja liikuntaelimistö ja sidekudos: hyvin usein - luukipu, tuki- ja liikuntaelinten kipu (mukaan lukien nivelkipu, lihaskipu), kouristukset, lihaskouristukset; usein - nivelten turvotus; joskus - nivelten ja lihasten jäykkyys, harvoin - lihasheikkous, niveltulehdus; tuntemattomalla taajuudella - lasten hidastuminen, rabdomyolyysi / myopatia, avaskulaarinen nekroosi / reisiluun pään nekroosi;
hermosto: hyvin usein - päänsärky; usein - makuhäiriöt, huimaus, hypestesia, parestesia; joskus - uneliaisuus, migreeni, vapina, muistin heikkeneminen, levottomat jalat -oireyhtymä, pyörtyminen, iskias, perifeerinen neuropatia, aivojen turvotus, verenvuotohäiriö; harvoin - optinen neuriitti, kouristukset, lisääntynyt kallonsisäinen paine;
mielenterveyshäiriöt: usein - unettomuus; joskus - heikentynyt libido, ahdistuneisuus, masennus; harvoin - tajunnan sekavuus;
ruoansulatuskanava: hyvin usein - dyspepsia, pahoinvointi, vatsakipu, oksentelu, ripuli; usein - suun kuivuminen, ilmavaivat, turvotus, ummetus, gastriitti, gastroesofageaalinen refluksi; joskus - röyhtäily, suutulehdus, ruokatorvitulehdus, melena, ruoansulatuskanavan verenvuoto, mahalaukun / suun limakalvon haavaumat, askites, dysfagia, cheiliitti, veren oksentelu, haimatulehdus, maha-suolikanavan perforaatio, maha-suolikanavan kasvaimen nekroosi, maha-suolikanavan kasvaimen verenvuoto; harvoin - divertikuliitti, koliitti, suolistotulehdus, halvaantunut / obstruktiivinen suolitukos, vatsan antrumin vaskulaarinen ektaasia (GAVE-oireyhtymä);
maksa ja sappitie: usein - maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus; joskus - hyperbilirubinemia, keltaisuus, hepatiitti; harvoin - maksanekroosi, maksan vajaatoiminta;
aineenvaihdunta ja syömishäiriöt: usein - ruokahaluttomuus; joskus - lisääntynyt / vähentynyt ruokahalu, hypokalemia, dehydraatio, hypofosfatemia, hyperkalsemia, hyperurikemia, hyperglykemia, kihti, hyponatremia; harvoin - hypomagnesemia, hyperkalemia;
pahanlaatuiset, hyvänlaatuiset ja määrittelemättömät kasvaimet (mukaan lukien polyypit ja kystat); harvoin - kasvaimen hajoamisoireyhtymä;
tartuntataudit: joskus - nenänielun tulehdus, sinuiitti, keuhkokuume, herpes simplex / herpes zoster, influenssa, ylähengitystieinfektiot, ihonalaisen kudoksen tulehdus, gastroenteriitti, virtsatieinfektiot, sepsis; harvoin - mykoosit;
labyrintin häiriöt ja kuuloelin: joskus - kuulon heikkeneminen, tinnitus, huimaus;
näköelimet: usein - lisääntynyt repiminen, näön hämärtyminen, kuivan silmän oireyhtymä, silmäluomen turvotus, sidekalvotulehdus, sidekalvon verenvuoto; joskus - silmäkipu, silmien ärsytys, blefariitti, kiertoradema, verkkokalvon verenvuodot, makulan turvotus, verenvuodot silmän kovakalvossa; harvoin - näköhermon pään ödeema, glaukooma, kaihi, lasiainen verenvuoto;
dermatologiset reaktiot: hyvin usein - ihottuma, dermatiitti, periorbitaalinen ödeema, ekseema; usein - kuiva iho, yöhikoilu, kutina, kasvojen turvotus, punoitus, valoherkkyysreaktiot, ekseema; joskus - ihon hypopigmentaatio / hyperpigmentaatio, mustelmat, mustelmat, kynsivauriot, lisääntynyt hikoilu, hypotrikoosi, ekkymoosi, petekiat, nokkosihottuma, pustulaarinen / bulloottinen ihottuma, eksfoliatiivinen dermatiitti, follikuliitti, purppura, psoriaasi; harvoin - kynsien värimuutokset, akuutti kuumeinen neutrofiilinen dermatoosi (Sweetin oireyhtymä), erythema multiforme, angioedeema, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, palmar-plantar erytrodysestesia, leukoklastinen vaskuliitti, jäkäläkeratoosi, jäkälä planus, akuutti eksantema, pustulaarinentuntemattomalla taudilla - huumeiden ihottuma, jolla on systeemisiä oireita ja eosinofilia;
toiset: hyvin usein - lisääntynyt ruumiinpaino, lisääntynyt väsymys, nesteen kertyminen ja turvotus; usein - vapina, vilunväristykset, kuume, heikkous, laihtuminen, anasarca; joskus - yleinen huonovointisuus, rintakipu, lisääntynyt kreatiniinitaso ja laktaattidehydrogenaasin, alkalisen fosfataasin ja kreatiinifosfokinaasin aktiivisuus veriseerumissa; harvoin - amylaasiaktiivisuuden lisääntyminen veriplasmassa.

Yliannostus

Imatinibin yliannostustapauksia on ollut yksittäisiä. Kun lääkettä käytettiin annoksella 1200-1600 mg 1-10 päivän ajan, havaittiin seuraavat haittavaikutukset: ruokahalun heikkeneminen, vatsakipu, pahoinvointi, ripuli, oksentelu, kasvojen turvotus, turvotus, päänsärky, lisääntynyt väsymys, lihaskouristukset, ihottuma punoitus, pansytopenia, trombosytopenia.

Kun lääkettä otettiin 1800–3200 mg: n annoksena, esiintyi sellaisia häiriöitä kuin maha-suolikanavan kipu, heikkous, bilirubiinitason nousu ja kreatiinifosfokinaasin aktiivisuus, lihaskipu.

Julkaistut tiedot seuraavien haittavaikutusten kehittymisestä kertakäyttöisellä imatinibilla 6400 mg: n annoksella: pahoinvointi, vatsakipu, oksentelu, kasvojen turvotus, hypertermia, maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus ja neutrofiilien määrän väheneminen.

Kun lääkettä otettiin kerran 8000-10000 mg, havaittiin maha-suolikanavan kipua ja oksentelua. Kun imatinibi annettiin 400 mg: n kerta-annoksena yli 3-vuotiaille lapsille, havaittiin ruokahaluttomuutta, oksentelua, ripulia 980 mg: n annoksena - ripulia ja leukosyyttien määrän vähenemistä.

Jos epäillään yliannostusta, potilaan tilaa seurataan ja suoritetaan asianmukainen oireenmukainen hoito; ei ole vasta-ainetta.

erityisohjeet

Imatinibihoito tulee suorittaa vain lääkärin valvonnassa, jolla on kokemusta syöpälääkkeistä.

Sen on oltava varovainen kosketuksesta ihon ja silmien kanssa ja vältettävä myös lääkkeen tuloksena olevan jauheen hengittämistä.

Lääkettä käyttävät lapset tarvitsevat kasvun huolellista valvontaa, koska käytettävissä olevat tiedot sen viivästymisestä hoidon aikana.

Imatinibia käytettäessä on seurattava systemaattinen täydellinen verenkuva ja maksan toiminta (alkalinen fosfataasi, bilirubiini, transaminaasit). Tämä on erityisen tärkeää potilaille, joilla on maksan toimintahäiriöitä.

Hoidon aikana munuais- ja sydänsairauksia sairastavia potilaita on seurattava erityisen huolellisesti.

Imatinibia saavia potilaita kehotetaan säätämään ruumiinpainoa, koska hoidon aikana 1-2% tapauksista havaittiin merkittävää nesteen kertymistä. Odottamattoman nopean painonnousun yhteydessä on suositeltavaa suorittaa tutkimus ja tarvittaessa keskeyttää lääkkeen saanti ja / tai käyttää diureetteja. Tämän haittavaikutuksen esiintyminen on todennäköisintä iäkkäillä potilailla, joilla on samanaikaisesti kardiovaskulaarisia sairauksia. Harvinaisissa tapauksissa on olemassa vakavan, vakavan kurssin, nesteen kertymisen (jopa kuolemaan) kehittymisen uhka.

Imatinibin antamisen aikana kilpirauhasen vajaatoiminnan kehittyminen havaittiin korvaushoidon yhteydessä natriumlevotyroksiinilla potilailla, joille tehtiin kilpirauhasen poisto. Tämän seurauksena tämän riskiryhmän potilailla on tarpeen määrittää säännöllisesti kilpirauhasta stimuloivan hormonin taso.

Sydänsairauksia ja hypereosinofilian oireyhtymää sairastavilla potilailla kardiogeenisen sokin / vasemman kammion vajaatoiminnan esiintyminen oli erittäin harvinaista pääsyn alkaessa. Uudet komplikaatiot pysäytettiin käyttämällä systeemisiä glukokortikosteroideja, verenkierron ylläpitämiseen tähtääviä toimenpiteitä sekä väliaikaista Imatinib-hoidon epäämistä.

MDS / MPZ-potilailla, joilla on korkea eosinofiilipitoisuus, on suositeltavaa suorittaa elektrokardiografinen tutkimus ja määrittää kardiokohtaisen troponiinin pitoisuus veriseerumissa. Jos havaitaan poikkeavuuksia, hoidon alussa (1-2 viikon kuluessa) yhdessä imatinibin kanssa on mahdollista käyttää systeemisiä glukokortikosteroideja annoksena 1-2 mg / kg.

Verenvuotoa havaittiin kasvainpisteiden sijainnista riippuen sekä vatsaontelossa sijaitsevissa elimissä että maksassa.

Kasvaimen hajoamisoireyhtymän uhan pahenemisen vuoksi ennen lääkkeen käyttöä on tarpeen korjata kliinisesti voimakas kuivuminen ja lisääntynyt virtsahappopitoisuus.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Imatinib-hoidon aikana voi esiintyä huimausta ja näön hämärtymistä. Tämän seurauksena ajoneuvoja tai muita monimutkaisia mekanismeja ajavien potilaiden on oltava erityisen varovaisia hoidon aikana. Jos näitä rikkomuksia ilmenee, on kieltäydyttävä suorittamasta tämän tyyppisiä toimintoja sekä muita mahdollisesti vaarallisia töitä.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Lisääntymisikäisten naisten on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä imatinibihoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta sen päättymisen jälkeen.

Tällä hetkellä ei ole tietoa lääkkeen käytöstä raskauden aikana. Eläintutkimusten aikana havaittiin, että aineella voi olla myrkyllinen vaikutus lisääntymistoimintaan, mutta mahdollista sikiön uhkaa ei ole vielä määritelty.

Imatinibi on vasta-aiheinen raskaana oleville naisille.

Kun lääkettä käytetään imetyksen aikana, imetys on lopetettava, koska imatinibi ja sen metaboliitit erittyvät äidinmaitoon.

Lapsuuden käyttö

Imatinibin turvallisuutta ja tehoa tukevien tietojen puuttuessa sen käyttö on vasta-aiheista alle 2-vuotiaille lapsille. Valmistajasta riippuen kapselit ja tabletit ovat vasta-aiheisia: lapset, joilla on Ph + ALL - alle 1-vuotiaat, lapset, joilla on Ph + CML, alle 2-vuotiaita, kaikissa muissa käyttöaiheissa - alle 18-vuotiaita.

Munuaisten vajaatoiminta

Koska lääke eliminoituu pääosin suoliston kautta, munuaisilla ei ole merkittävää roolia imatinibin ja sen metaboliittien eliminaatiossa.

Potilaiden, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai jotka tarvitsevat systemaattista hemodialyysimenettelyä, tulee käyttää Imatinib Sandoz -valmistetta varoen, aloittaen pienimmällä tehokkaalla annoksella - 400 mg kerran päivässä. Lääke-intoleranssin tapauksessa aloitusannosta voidaan pienentää, ja jos vaikutus ei ole riittävä, sen lisäys.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Koska imatinibi metaboloituu maksassa, sen toiminnan lievän, keskivaikean tai vakavan heikentymisen vuoksi lääke tulee ottaa päivittäisenä annoksena, joka ei ylitä 400 mg. Jos toksisten reaktioiden merkkejä ilmenee, annosta on pienennettävä. Potilaiden, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, tulee käyttää imatinibia äärimmäisen varovasti.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäiden potilaiden ei tarvitse muuttaa lääkkeen annosteluohjelmaa.

Huumeiden vuorovaikutus

sytokromi P450: n isoentsyymin CYP3A4 estäjät: itrakonatsoli, ketokonatsoli, vorikonatsoli, posakonatsoli (atsoliryhmän sienilääkkeet), sakinaviiri, ritonaviiri, telapreviiri, lopinaviiri, nelfinaviiri, indinaviiri, boseprecyviriini, eristetyt antibiootit - imatinibin plasmapitoisuuden nousu on mahdollista sen aineenvaihdunnan hidastumisen vuoksi;
CYP3A4-isoentsyymin indusoijat: deksametasoni, rifampisiini, mäkikuisman lääkkeet, fenobarbitaali, okskarbatsepiini, fosfenytoiini, karbamatsepiini, fenytoiini, primidoni - imatinibin vaikutus voi heikentyä aineenvaihdunnan kiihtymisen ja veriplasman tasojen laskun vuoksi;
simvastatiini - tämän aineen AUC ja C _max kasvavat vastaavasti 3,5 ja 2 kertaa;
CYP3A4-isoentsyymin substraatit, joilla on kapea terapeuttinen alue: ergotamiini, takrolimuusi, syklosporiini, sirolimuusi, pimotsidi, bortetsomibi, fentanyyli, kinidiini, terfenadiini, dosetakseli - tämä yhdistelmä vaatii varovaisuutta;
dihydropyridiini, triatsolobentsodiatsepiinit, hitaat kalsiumkanavasalpaajat, HMG-CoA-reduktaasin estäjä (mukaan lukien statiinit) - näiden aineiden seerumipitoisuuden nousua voidaan havaita;
varfariini - protrombiiniaika pidentyi (varfariini on suositeltavaa korvata pienimolekyylipainoisilla hepariineilla);
kumariinijohdannaiset - imatinibihoidon alussa ja lopussa sekä sen annosta muutettaessa tarvitaan protrombiiniajan säätöä;
kemoterapialääkkeet (suurina annoksina) - hyperbilirubinemian uhka ja maksan transaminaasipitoisuuden nousu pahenevat (maksan toimintaa on seurattava); potilailla, joilla on Ph + OJIJI, voi kehittyä myelosuppressio ja maksatoksisuus;
levotyroksiininatrium (korvaushoidolla potilailla, joille on tehty kilpirauhasenpoisto) - sen pitoisuus plasmassa voi laskea;
metoprololi - sen metabolia vähenee, AUC ja C _max kasvavat (hoito-ohjelmaa ei tarvitse muuttaa);
parasetamoli / asetaminofeeni - akuutin maksan vajaatoiminnan kehittyminen myöhemmällä kuolemalla on mahdollista;
asparaginaasi - on mahdollista maksavaurioita.

Analogit

Imatinibianalogit ovat Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinibvek, Imatinop.

Varastointiehdot

Säilytä valolta suojatussa paikassa, lasten ulottumattomissa, enintään 25 ° C: n lämpötilassa.

Säilyvyysaika on 2 tai 3 vuotta (valmistajasta riippuen).

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Imatinibista

Imatinibista on hyvin vähän arvosteluja, ja ne ovat melko ristiriitaisia. Useimmat potilaat ja lääkärit kuvaavat lausunnoissaan lääkettä tärkeimmäksi lääkkeeksi kroonisen myelooisen leukemian hoidossa. Joidenkin potilaiden yksilöllisen alttiuden vuoksi imatinibihoidon jälkeen ei kuitenkaan ole tapahtunut parannusta. Lääkkeen haittoihin kuuluu myös hyvin suuri määrä vaihtelevia haittavaikutuksia.

Imatinibin hinta apteekeissa

Imatinibin hinnasta ei ole luotettavaa tietoa, koska lääkettä ei tällä hetkellä ole saatavana apteekeista. Lääkevalmisteen analogin, Gleevecin, hinta voi olla noin 75 000 ruplaa. 120 kapselille 100 mg: n annoksella.