Detrusitol - Käyttöohjeet, Arvostelut, Hinta, Analogit

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Detrusitoli

Detrusitol: käyttöohjeet ja arvostelut

1. 1. Vapauta muoto ja koostumus
2. 2. Farmakologiset ominaisuudet
3. 3. Käyttöaiheet
4. 4. Vasta-aiheet
5. 5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. 6. Haittavaikutukset
7. 7. Yliannostus
8. 8. Erityiset ohjeet
9. 9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. 10. Käytä lapsuudessa
11. 11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. 12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. 13. Huumeiden vuorovaikutus
14. 14. Analogit
15. 15. Varastointiehdot
16. 16. Apteekeista luovuttamisen ehdot
17. 17. Arvostelut
18. 18. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Detrusitol

ATX-koodi: G04BD07

Vaikuttava aine: tolterodiini (tolterodiini)

Tuottaja: Pfizer Italia SrL (Italia), Pharmacia Italia (Italia), Catalent Pharma Solutions Inc. (USA)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 26.8.2019

Detrusitoli on kilpaileva m-kolinerginen reseptorin salpaaja, lääke, joka vähentää virtsateiden sileiden lihasten sävyä.

Vapauta muoto ja koostumus

Detrusitolin annosmuodot:

• Pitkävaikutteiset kapselit: koko nro 4, kova hyytelömäinen, rungolla ja sinivihreällä kannella, numero 2 on painettu runkoon valkoisella musteella, symboli miehen muodossa kannessa; sisältö - mikropallot, joiden halkaisija on noin 1 mm, valkoiset kellertävällä sävyllä (7 kpl läpipainopakkauksissa, 1, 4, 7, 12 tai 40 läpipainopakkauksessa);
• Depotkapselit: koko nro 3, kovat hyytelömäiset, rungolla ja sinisellä korkilla, numero 4 on kiinnitetty runkoon valkoisella musteella, symboli miehen muodossa korkissa; sisältö - mikropallot, joiden halkaisija on noin 1 mm, valkoiset kellertävällä sävyllä (7 kpl läpipainopakkauksissa, 1, 4, 7, 12 tai 40 läpipainopakkauksessa);
• Kalvopäällysteiset tabletit: pyöreät, molemmilta puoliltaan kuperat, valkoiset, toisella puolella on kaiverrettu kirjaimia "TO", niiden ylä- ja alapuolella kaaria (14 kpl. Läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa 1, 2 tai 4 läpipainopakkausta; kukin 60 kpl. Pulloissa, pahvilaatikossa 1 pullo);
• Kalvopäällysteiset tabletit: pyöreät, kummaltakin puolelta kuperat, valkoiset, toisella puolella on kaiverrettu kirjaimia "DТ", niiden ylä- ja alapuolella kaaria (14 kpl. Läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa 1, 2 tai 4 läpipainopakkausta; kukin 60 kpl. Pulloissa, pahvilaatikossa 1 pullo).

Detrusitolin vaikuttava aine on tolterodiinihydrotartraatti:

• 1 kapselikoko nro 4 - 2 mg, joka vastaa tolterodiinipitoisuutta - 1,37 mg;
• 1 kapselikoko nro 3 - 4 mg, joka vastaa tolterodiinipitoisuutta - 2,74 mg;
• 1 tabletti, jossa kaiverrus "TO" - 1 mg, joka vastaa tolterodiinipitoisuutta - 0,68 mg;
• 1 tabletti, johon on kaiverrettu "DT" - 2 mg, mikä vastaa tolterodiinipitoisuutta - 1,37 mg.

Kapseleiden lisäkomponentit:

• Apuaineet: hypromelloosi, sokerirakeet (maissitärkkelys ja sakkaroosi), Surelease E-7-19010 läpinäkyvä (öljyhappo, keskipitkäketjuiset triglyseridit, etyyliselluloosa);
• Kuoren koostumus: indigokarmiini, gelatiini, titaanidioksidi, Opacode White S-1-7085 -muste (titaanidioksidi, sellakka, simetikoni, propyleeniglykoli) sekä rautaväriaine keltainen oksidi - kapseleissa nro 4.

Tablettien apuaineet: natriumtärkkelysglykolaatti, kalsiumvetyfosfaattidihydraatti, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa, steariinihappo, hypromelloosi, titaanidioksidi, vedetön kolloidinen piidioksidi.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Detrusitolin vaikuttava aine on tolterodiini, kolinergisten muskariinireseptorien kilpaileva antagonisti, jolla on korkein selektiivisyys virtsarakon reseptoreihin nähden; Tolterodiinin 5-hydroksimetyylijohdannaisella on myös suuri spesifisyys muskariinireseptoreille eikä se vaikuta merkittävästi muihin reseptoreihin.

Tolterodiinihoidon ansiosta detrusorin supistumisaktiivisuus vähenee ja myös syljeneritys vähenee. Suositeltujen annosten ylittävä Detrusitolin käyttö lisää virtsan jäännösmäärää ja aiheuttaa virtsarakon puutteellisen tyhjenemisen.

Vaikutuksen kehitys havaitaan 4 viikon hoidon jälkeen.

Tolterodiini ei estä CYP2D6, 2C19, 1A2 tai 3A4.

Farmakokinetiikka

Tolterodiini tablettien muodossa maha-suolikanavasta imeytyy nopeammin kuin depottabletteina. Kun Detrusitol on otettu tabletteina tai kapseleina, aineen seerumipitoisuus saavuttaa maksimi vastaavasti 1-2 tai 2-6 tunnissa.

Terapeuttisten annosten alueella (1-4 mg) aineen annoksen ja seerumin huippupitoisuuden veressä on lineaarinen suhde.

Oraalisen annon jälkeen tolterodiini metaboloituu pääasiassa maksassa polymorfisen entsyymin CYP2D6 avulla. Tämän seurauksena muodostuu farmakologisesti aktiivinen 5-hydroksimetyylimetaboliitti, joka metaboloituu edelleen N-dealkyloiduksi 5-karboksyylihapoksi ja 5-karboksyylihapoksi; 5-hydroksimetyylimetaboliitilla on samanlaisia farmakologisia ominaisuuksia kuin tolterodiinilla, ja se useimmissa tapauksissa parantaa merkittävästi Detrusitolin vaikutusta.

Tolterodiinin systeeminen puhdistuma seerumissa on useimmilla potilailla noin 30 l / h, terminaalinen T _1/2 (puoliintumisaika) Detrusitol-tablettien ottamisen jälkeen on välillä 2 - 3 tuntia, 5-hydroksimetyylimetaboliitin T _1/2 … T _1/2 tolterodiinista ja 5-hydroksimetyylimetaboliitista lääkkeen ottamisen jälkeen kapseleissa on noin 6 tuntia.

Potilailla, joilla on CYP2D6-isoentsyymin puute, tolterodiini käy dealkylointia CYP3A4-isoentsyymien kanssa, minkä jälkeen muodostuu N-dealkyloitua tolterodiinia (sillä ei ole farmakologista aktiivisuutta). T _1/2 aineesta tällaisilla potilailla Detrusitolin mistä tahansa vapautumismuodosta ottamisen jälkeen on noin 10 tuntia.

Lähtöyhdisteen puhdistuman väheneminen CYP2D6-puutteen vuoksi johtaa merkittävään tolterodiinipitoisuuden nousuun (noin 7 kertaa) 5-hydroksimetyylimetaboliitin havaitsemattomien pitoisuuksien taustalla. Tolterodiinin ja 5-hydroksimetyylimetaboliitin sitoutumisesta proteiineihin johtuen sitoutumattoman tolterodiinin AUC (pitoisuus-aikakäyrän ala) potilailla, joilla on CYP2D6-puutos, on suunnilleen sama kuin sitoutumattoman tolterodiinin ja 5-hydroksimetyylimetaboliitin AUC: n summa useimmilla potilailla samalla annoksella. …

Detrusitolin siedettävyys, turvallisuus ja terapeuttinen teho eivät riipu CYP2D6-aktiivisuudesta. Kiinteät pitoisuudet lääkkeen ottamisen jälkeen tableteina tai kapseleina saavutetaan vastaavasti 2 tai 4 päivässä.

Tolterodiinin absoluuttinen hyötyosuus on: suurin osa potilaista - 17%, potilaista, joilla on CYP2D6-puutos - 65%. Ruoka ei vaikuta lääkkeen hyötyosuuteen, vaikka aineen pitoisuus Detrusitolin ottamisen jälkeen aterioiden kanssa kasvaa.

Tolterodiini ja 5-hydroksimetyylimetaboliitti sitoutuvat ensisijaisesti orosomukoidiin. Sitoutumattomien jakeiden osuus on vastaavasti 3,7 ja 36%. V _d (jakautumistilavuus) tolterodiini - 113 litraa. Noin 17% tolterodiinista erittyy ulosteisiin, 77% virtsaan. Jopa 1% annoksesta erittyy muuttumattomana, noin 4% - 5-hydroksimetyylimetaboliitin muodossa. N-dealkyloidut 5-karboksyylihappo ja 5-karboksyylihappo muodostavat noin 29% ja 51% virtsaan erittyvästä tilavuudesta.

Maksakirroosia sairastavilla potilailla sitoutumattoman tolterodiinin ja 5-hydroksimetyylimetaboliitin AUC on noin 2 kertaa suurempi.

Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (insuliinin glomerulusten suodatusnopeudella 30 ml / min) sitoutumattoman tolterodiinin ja 5-hydroksimetyylimetaboliitin keskimääräinen AUC kaksinkertaistuu. Näiden potilaiden muiden metaboliittien pitoisuus plasmassa on merkittävästi suurempi (noin 12 kertaa). Näiden metaboliittien AUC-arvon nousun kliinistä merkitystä ei ole tutkittu.

Käyttöaiheet

Ohjeiden mukaan Detrusitol on lääke yliaktiivisen virtsarakon hoitoon, joka ilmenee lisääntyneenä virtsaamisena, toistuvana ja kiireellisenä virtsaamisvaivona ja / tai virtsankarkailuna.

Vasta-aiheet

• Orgaanisista syistä johtuva usein ja kiireellinen virtsaamistarve;
• Virtsaamisen viivästyminen;
• Vaikea haavainen paksusuolentulehdus;
• Myasthenia gravis;
• Megacolon;
• Mahalaukun tyhjenemisen hidastuminen;
• Tulenkestävä kulmasulku-glaukooma;
• Glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, harvinaiset perinnölliset fruktoositoleranssin häiriöt, sakkaroosi-isomaltaasin puutos (kapseleille);
• Ikä alle 18;
• Imetys;
• Yliherkkyys lääkkeelle.

Detrusitolia määrätään varoen seuraavissa tapauksissa:

• Ala-virtsateiden vaikea tukkeutuminen;
• Mahalaukun viivästyneen viivästymisen riski, mukaan lukien obstruktiivinen maha-suolikanavan sairaus (esim. Pylorinen ahtauma);
• Munuaisten tai maksan vajaatoiminta (Detrusitolin päivittäinen annos ei saisi ylittää 2 mg);
• Kalvon ruokatorven aukon tyrä;
• Neuropatia;
• QT-ajan synnynnäinen tai hankittu pidentyminen;
• Luokan IA (prokainamidi, kinidiini) tai luokan III (sotaloli, amiodaroni) rytmihäiriölääkkeiden samanaikainen käyttö.

Raskauden aikana Detrusitolia voidaan määrätä terveydellisistä syistä vain, jos aiotut edut ovat suuremmat kuin mahdolliset riskit.

Detrusitolin käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Detrusitoli otetaan suun kautta ilman aterioita.

Lääkkeen päivittäinen annos on 4 mg: pitkävaikutteiset kapselit - 4 mg kerran päivässä, päällystetyt tabletit - 2 mg 2 kertaa päivässä.

Detrusitolin sietokyvystä riippuen päivittäinen annos voidaan pienentää 2 mg: aan.

Suositeltu päivittäinen annos munuaisten ja / tai maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille, ketokonatsolia tai muita voimakkaita CYP3A4: n estäjiä saaville potilaille on 2 mg: kapselit - 2 mg kerran päivässä, tabletit - 1 mg kahdesti päivässä.

Sivuvaikutukset

Haittavaikutusten luokitus: usein - yli 10% tapauksista, joskus - 1-10%, harvoin - alle 1%:

• Ruoansulatuskanava: joskus - vatsakipu, ummetus, oksentelu, ilmavaivat, dyspepsia; harvoin - gastroesofageaalinen refluksi;
• Keskus- ja ääreishermosto: joskus - huimaus, uneliaisuus, päänsärky, näköhäiriöt, hermostuneisuus, heikkous, uupumus; harvoin - aistiharhat, sekavuus;
• Virtsateiden järjestelmä: joskus - dysuria;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmä: harvoin - veren kuumavuodot ihoon, sydämentykytys, takykardia, perifeerinen turvotus;
• Allergiset reaktiot: harvoin - anafylaktiset reaktiot, ml. angioedeema;
• Antikolinergisiin vaikutuksiin liittyvät haittavaikutukset: usein - suun limakalvon kuivuus; joskus - kseroftalmia (heikentynyt kyynelvuoto), majoitushäiriöt; harvoin - virtsaumpi;
• Detrusitol-tablettien ottamisen aiheuttamat haittavaikutukset: joskus - painonnousu, kuiva iho, rintakipu, keuhkoputkentulehdus;
• Detrusitol-kapselien ottamisen aiheuttamat haittavaikutukset: joskus - sinuiitti.

Yliannostus

Tärkeimmät oireet ovat: virtsaamisvaikeudet ja majoitushäiriöt, voimakas levottomuus, aistiharhat, kouristukset, virtsaumpi, laajentuneet pupillit, hengitysvajaus, takykardia.

Hoito: mahahuuhtelu, aktiivihiilen saanti, QT-ajan pidentämiseen tähtäävät toimet.

Oireellinen hoito:

• virtsaumpi: virtsarakon katetrointi;
• aistiharhat, vaikea levottomuus: fysostigmiini;
• mydriaasi: pilokarpiini (silmätippojen muodossa) ja / tai potilaan siirtäminen pimeään huoneeseen;
• kouristukset tai vaikea levottomuus: bentsodiatsepiinin anksiolyytit;
• takykardia: P-salpaajat;
• hengitysvajaus: keinotekoinen hengitys.

erityisohjeet

Ennen Detrusitolin määräämistä potilas on tutkittava, jotta voidaan sulkea pois orgaanisen syyn esiintyminen usein ja kiireellisesti virtsaamiselle.

Lääkkeen päivittäinen annos on tarvittaessa pienennettävä 2 mg: aan, samanaikainen CYP3A4: n estäjien, kuten makrolidiryhmän antibioottien (klaritromysiini, erytromysiini), sienilääkkeiden (itrakonatsoli, mikonatsoli, ketokonatsoli) samanaikainen käyttö.

Detrusitolia ei suositella lapsille, koska sen käytön turvallisuutta tässä potilasryhmässä ei ole tutkittu.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä hoidon aikana.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Detrusitoli voi vähentää psykofysikaalisten reaktioiden määrää ja aiheuttaa häiriöitä majoituksessa, jonka yhteydessä hoidon aikana on pidättäydyttävä ajamasta ajoneuvoja ja tekemästä mahdollisesti vaarallisia töitä, jotka vaativat enemmän huomiota ja reaktioiden nopeutta.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

• raskaus: Detrusitolia voidaan käyttää terveydellisistä syistä vasta hyöty-riskisuhteen arvioinnin jälkeen (turvallisuusprofiilia ei ole tutkittu);
• imetysaika: hoito on vasta-aiheista.

Lapsuuden käyttö

Lääkettä ei ole rekisteröity käytettäväksi pediatriassa. Detrusitolihoitoa ei ole määrätty alle 18-vuotiaille potilaille, koska ei ole tietoa lääkkeen turvallisuudesta / tehosta tässä potilasryhmässä.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoiminnassa hoito tulee suorittaa lääkärin valvonnassa pienennetyllä annoksella (enintään 2 mg / vrk).

Maksan toiminnan rikkomuksista

Maksan vajaatoiminnan tapauksessa hoito tulee suorittaa lääkärin valvonnassa pienemmällä annoksella (enintään 2 mg / vrk).

Huumeiden vuorovaikutus

• Antikolinergiset lääkkeet: Detrusitolin ja sen ei-toivottujen vaikutusten terapeuttinen vaikutus lisääntyy;
• M-kolinomimeetit: Detrusitolin terapeuttinen vaikutus heikkenee;
• Metoklopramidi, sisapriidi: niiden vaikutus heikkenee;
• Fluoksetiini: tolterodiinin ja sen aktiivisen 5-hydroksimetyylimetaboliitin kokonaispitoisuuden pieni nousu (ei liity kliinisesti merkittäviin reaktioihin).

Mahdollinen farmakokineettinen vuorovaikutus lääkkeiden kanssa, jotka metaboloituvat sytokromi P450 -järjestelmän isoentsyymien 2D6 tai 3A4 avulla tai ovat näiden isoentsyymien indusoijia tai estäjiä.

Potilaiden, joilla on CYP2D6-puutos, tulisi välttää Detrusitolin samanaikaista käyttöä voimakkaiden CYP3A4: n estäjien, kuten makrolidiantibioottien (klaritromysiini ja erytromysiini), sienilääkkeiden (mikonatsoli, itrakonatsoli, ketokonatsoli) kanssa, koska on mahdollista nostaa tolterodiinipitoisuutta seerumissa ja lisätä yliannostuksen riskiä.

Tolterodiini ei ole vuorovaikutuksessa oraalisten yhdistelmäehkäisyvalmisteiden (jotka sisältävät levonorgestreelia tai etinyyliestradiolia) ja varfariinin kanssa.

Analogit

Detrusitolianalogit ovat: Roliten, Urotol, Uroflex.

Varastointiehdot

Säilytä korkeintaan 25 ºC: n lämpötilassa valolta suojatussa ja lasten ulottumattomissa.

Kapselien säilyvyysaika on 2 vuotta, tablettien - 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Detrusitolista

Detrusitolin arvostelut ovat harvat. Suurin osa heistä osoittaa lääkkeen tehokkuuden. On huomattava, että kun käytetään pitkittyneitä kapseleita verrattuna tablettihoitoon, terapeuttinen vaikutus on selvempi. Haittavaikutusten kehittymistä raportoidaan harvoin. Suun kuivuminen (yleisin häiriö hoidon aikana) on yleensä lievä.

Detrusitolin hinta apteekeissa

Detrusitolin hintaa ei tunneta, koska lääkettä ei ole saatavana apteekeista.

Analogien arvioitu hinta: Urotoli - 531–666 ruplaa (56 tablettia 1 mg) tai 647–723 ruplaa (56 tablettia 2 mg), Roliten (30 tablettia 2 mg) - 447–485 ruplaa.

Maria Kulkes Lääketieteellinen toimittaja Tietoja kirjoittajasta

Koulutus: Ensimmäinen Moskovan valtion lääketieteellinen yliopisto nimetty I. M. Sechenov, erikoislääke "Yleislääketiede".

Tiedot lääkkeestä ovat yleisiä, tarjotaan vain tiedotustarkoituksiin, eivätkä ne korvaa virallisia ohjeita. Itsehoito on vaarallista terveydelle!