Depakine Chrono

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Depakine Chrono: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Depakine chrono

ATX-koodi: N03AG01

Vaikuttava aine: natriumvalproaatti + valproehappo (valproehappo + valproaattinatrium)

Tuottaja: Sanofi-Winthrop Industrie (Ranska)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 21.11.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 214 ruplaa.

Ostaa

Depottabletti, kalvopäällysteinen, Depakine chrono

Depakine chrono on epilepsialääke, jolla on keskushermostoa rentouttava ja rauhoittava vaikutus.

Vapauta muoto ja koostumus

Depakine chrono vapautuu pitkävaikutteisina tabletteina, jotka on päällystetty: pitkänomaisilla, melkein valkoisilla, riskillä molemmin puolin (annos 500 mg - 30 kpl. Polypropyleenipullossa, pahvilaatikossa 1 pullo; 300 mg - 50 kpl annos polypropyleenipullossa, pahvilaatikossa 2 pulloa).

Yksi tabletti sisältää:

vaikuttavat aineosat: valproehappo - 87 ja 145 mg, natriumvalproaatti - 199,8 ja 333 mg (vastaavasti 300 ja 500 mg: n annoksille);
lisäkomponentit: etyyliselluloosa 20 mPa.s, hydratoitu kolloidinen piidioksidi, metyylihydroksipropyyliselluloosa 4000 mPa.s, (hypromelloosi), makrogoli 6000, metyylihydroksipropyyliselluloosa 6 mPa.s (hypromelloosi), titaanidioksidi, natriumsakkarinaatti, talkki, 30% dispersio

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Depakine chrono on kouristuksia estävä aine, joka osoittaa epilepsialääkettä kaiken tyyppisen epilepsian taustalla ja jolla on myös normotimaalinen vaikutus. Tärkein toimintamekanismi liittyy todennäköisesti lääkkeen vaikutukseen GABA-ergiseen järjestelmään, joka suoritetaan lisäämällä gamma-aminovoihapon (GABA) tasoa keskushermostossa (CNS) ja stimuloimalla GABA-ergista siirtymistä.

Farmakokinetiikka

Lääkkeen hyötyosuus oraalisen annon jälkeen saavuttaa lähes 100%.

Kun otetaan 500 mg Depakine chrono -tabletteja päivittäisenä 1000 mg: n annoksena, valproehapon minimipitoisuus plasmassa (Cmin) on 44,7 ± 9,8 μg / ml ja suurin (Cmax) 81,6 ± 15,8 μg / ml, plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamisen aika - 6,58 ± 2,23 tuntia. Plasman kiinteää pitoisuutta (Css) havaitaan 3-4 päivän ajan säännöllisen saannin jälkeen.

Seerumin valproiinihappopitoisuuksien keskimääräinen terapeuttinen alue on 50–100 mg / l. Jos on tarpeen saavuttaa korkeampi ainepitoisuus, on arvioitava huolellisesti odotetun hyödyn suhde ja mahdollisten haittavaikutusten, erityisesti annoksesta riippuvien, mahdollisten uhkien suhde. Kun veressä on yli 100 mg / l valproiinihappopitoisuutta, riski sairauksien kehittymiseen päihtymyksen alkamiseen asti on lisääntynyt. Jos lääkkeen pitoisuus plasmassa nousee yli 150 mg / l, annoksen pienentäminen on välttämätöntä.

Jakautumistilavuus riippuu iästä ja voi yleensä olla 0,13–0,23 l / kg ruumiinpainoa ja nuorilla potilailla 0,13–0,19 l / kg. Lääkkeelle on ominaista korkea (90–95%) annoksesta riippuva ja kyllästyvä sidos plasman proteiineihin, enimmäkseen albumiiniin.

Vaikuttava aine löytyy aivoista ja aivo-selkäydinnesteestä. Sen pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä on noin 10% seerumin pitoisuudesta. Metabolinen transformaatio tapahtuu maksassa konjugoitumalla glukuronihapon ja omega-, omega-1- ja beeta-hapetuksen kanssa. Yli 20 metaboliittia on havaittu, joilla on hepatotoksinen vaikutus omega-hapettumisen seurauksena.

Valproiinihappo erittyy äidinmaitoon konsentraatiossa 1-10% seerumin kokonaispitoisuudesta. Lääke erittyy pääosin munuaisten kautta glukuronidaation ja beeta-hapettumisen jälkeen, alle 5% erittyy muuttumattomana. Epilepsiapotilailla lääkkeen plasmapuhdistuma on 12,7 ml / min, puoliintumisaika (T _1/2) 15-17 tuntia.

Aineella ei ole kykyä indusoida sytokromi P450 -perheeseen kuuluvia entsyymejä.

Käyttöaiheet

Ohjeiden mukaan Depakine Chronoa suositellaan monoterapiana tai yhdistelmänä muiden epilepsialääkkeiden kanssa seuraavien lasten ja aikuisten sairauksien hoitoon:

yleistyneet epileptiset kohtaukset: tonic, klooniset, tonic-klooniset, atoniset, myokloniset, poissaolot;
Lennox-Gastautin oireyhtymä;
osittaiset epileptiset kohtaukset (sekundaarisen yleistyksen kanssa tai ilman).

Aikuisilla potilailla Depakine Chronoa käytetään myös kaksisuuntaisen mielialahäiriön ehkäisyyn ja hoitoon.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

vakavat maksan tai haiman toiminnalliset häiriöt;
akuutti / krooninen hepatiitti;
vaikea maksasairaus (erityisesti lääkeaineiden aiheuttama hepatiitti), joka on osoitettu potilaan yksilössä tai suvussa;
vakavat maksapatologiat, jotka johtavat kuolemaan, kun käytetään valproiinihappoa lähisukulaisissa
maksan porfyria;
virtsa-ajanjakson (ureasykli) todetut rikkomukset, jotka johtuvat hyperammonemian kehittymisen uhasta;
yhdistetty käyttö meflokiinin, mäkikuisvalmisteiden kanssa;
ikä enintään 6 vuotta;
diagnosoidut mitokondriotaudit, jotka johtuvat mytokondrioiden y-polymeraasia (POLG) koodaavasta ydingeenistä, mukaan lukien Alpers-Huttenlocherin oireyhtymä ja epäilty vikojen aiheuttama patologia (POLG);
yliherkkyys lääkkeen mille tahansa komponentille sekä valpromidille tai valproaattiseminatriumille.

Suhteellinen (Depakine Chronoa on suositeltavaa ottaa erittäin varoen):

synnynnäiset fermentopatiat;
historia maksan ja haiman vaurioista;
munuaisten vajaatoiminta;
hypoproteinemia;
luuytimen hematopoieesin tukahduttaminen (trombosytopenia, leukopenia, anemia);
raskaus;
useiden antikonvulsanttien samanaikainen käyttö (maksavaurioiden riski kasvaa);
yhdistelmä neuroleptien, monoamiinioksidaasin (MAO) estäjien, masennuslääkkeiden, bentsodiatsepiinien kanssa;
kohtauksia aiheuttavien tai kouristuskohtausta alentavien lääkkeiden samanaikainen käyttö, mukaan lukien selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI: t), trisykliset masennuslääkkeet, fenotiatsiini / butyrofenonijohdannaiset, tramadoli, bupropioni, klorokiini (kohtausten uhka);
yhdistelmä seuraavien lääkkeiden kanssa: lamotrigiini, primidoni, fenobarbitaali, fenytoiini, felbamaatti, tsidovudiini, aztreonaami, propofoli, olantsapiini, asetyylisalisyylihappo, karbapeneemit, epäsuorat antikoagulantit, erytromysiini, simetidiini, nimodipinamidiini, rifinamidinamidiini karbamatsepiini;
Karnitiinipalmitoyylitransferaasin (CBT) tyypin II riittämättömyys (valproiinihapon ottamisen taustalla rabdomyolyysin uhka pahenee).

Ohjeet Depakine Chronon käyttöön: menetelmä ja annostus

Depakine Chrono on tarkoitettu vain aikuisille ja yli 6-vuotiaille lapsille, joiden paino on yli 17 kg.

Lääke otetaan suun kautta. Tabletit niellään ilman pureskelua tai murskaamista, mutta ne voidaan jakaa yksittäin valitun annoksen ottamisen helpottamiseksi. Päivittäinen annos on suositeltavaa ottaa yhtenä tai kahtena annoksena, mieluiten aterioiden yhteydessä.

Depakine Chronoa käytettäessä vaikuttavan aineen hitaan vapautumisen takia sen antamisen jälkeen veressä ei ole teräviä piikkejä, ja lääkkeen tasainen pitoisuus plasmassa pysyy pidempään ajan koko päivän.

Lääkäri asettaa päivittäisen annoksen hoitava lääkäri erikseen. Epileptisten kohtausten estämiseksi Depakine Chrono on otettava pienimmällä tehokkaalla annoksella.

Optimaalinen annos epilepsian hoidossa on määritettävä pääasiassa kliinisen vasteen perusteella, koska aineen plasmapitoisuuden, päivittäisen annoksen ja terapeuttisen vaikutuksen välillä ei ole löydetty selvää yhteyttä. Plasman valproiinihappo voidaan mitata kliinisen havainnon lisäksi, kun epäillään sivuvaikutuksia tai kohtausten hallintaa ei voida saavuttaa.

Lääkkeen terapeuttisen pitoisuuden vaihteluväli veressä on pääsääntöisesti 40–100 mg / l. Päivittäinen annos määritetään iän ja painon perusteella. Monoterapiaa suoritettaessa Depakine Chronoa määrätään yleensä 5-10 mg / kg: n aloitusannoksella, jota sitten lisätään asteittain 4-7 päivän välein nopeudella 5 mg valproiinihappoa / 1 kg ruumiinpainoa, kunnes saavutetaan edullisin annos, mikä mahdollistaa epileptisten kohtausten hallinnan.

Valproehapon suositellut keskimääräiset päivittäiset annokset pitkäaikaiseen käyttöön (iästä ja painosta riippuen):

6-14-vuotiaat lapset (ruumiinpaino 20-30 kg) - 30 mg / kg (600-1200 mg);
murrosikäiset (ruumiinpaino 40-60 kg) - 25 mg / kg (1000-1500 mg);
aikuiset ja iäkkäät potilaat (paino vähintään 60 kg) - keskimäärin 20 mg / kg (1200–2100 mg).

Päivittäistä annosta määritettäessä on myös otettava huomioon yksilöllinen herkkyys valproaatille.

Jos epilepsia on hallitsematon, näiden annosten nostaminen on sallittua tarkkailemalla potilaan tilaa ja lääkkeen määrää veressä. Depakine Chronon täydellinen terapeuttinen vaikutus voidaan toisinaan saavuttaa ei heti, vaan vain 4–6 viikon kuluttua lääkkeen antamisen aloittamisesta. Siksi sinun ei pitäisi nostaa päivittäistä annosta suositellun yläpuolelle aikaisemmin kuin tämä jakso. Riittävän kontrolloidun epilepsian tapauksessa annos voidaan ottaa kerran päivässä.

Jos sinun on vaihdettava Depakine-lääkkeen annosmuotoa, jonka vaikutus Depakine chronoon ei ole pitkittynyt, se voidaan yleensä tehdä välittömästi tai useita päiviä, jatkamalla sen ottamista aiemmin valitulla päivittäisellä annoksella.

Potilaiden, jotka ovat aiemmin saaneet muita epilepsialääkkeitä, tulisi siirtyä vähitellen Depakine Chronoon, jolloin valproiinihapon optimaalinen annos saavutetaan noin 14 päivän ajan. Tässä tapauksessa aiemmin otetun lääkkeen annosta tulisi pienentää välittömästi, varsinkin jos se on fenobarbitaali, ja peruutus tulisi suorittaa asteittain.

Koska muilla epilepsialääkkeillä on kyky indusoida palautuvasti maksan mikrosomaalisia entsyymejä, veren valproiinihappopitoisuutta on seurattava 4-6 viikon ajan viimeisen annoksen ottamisen jälkeen ja tarvittaessa päivittäistä annosta on pienennettävä.

Jos määrätään yhdistelmähoito muiden kouristuslääkkeiden kanssa, ne on aloitettava asteittain.

Aikuisten kaksisuuntaisen mielialahäiriön maanisten jaksojen hoidossa on suositeltavaa ottaa lääke aloitusannoksena 750 mg. Lisäksi kliinisten tutkimusten tulosten mukaan voit käyttää ainetta päivittäisenä aloitusannoksena, joka on 20 mg natriumvalproaattia per 1 kg ruumiinpainoa. Aloitusannos on nostettava mahdollisimman nopeasti pienimpään tehokkaaseen annokseen halutun kliinisen vaikutuksen saavuttamiseksi. Keskimääräinen päivittäinen annos voi vaihdella 1000-2000 mg natriumvalproaattia. Jos potilaat saavat Depakine Chronoa annoksena, joka ylittää 45 mg / kg / vrk, he tarvitsevat huolellista lääkärin valvontaa.

Jatkaessaan kaksisuuntaisen mielialahäiriön maanisten jaksojen hoitoa Depakine Chrono tulee ottaa pienimmällä yksilöllisesti valitulla tehokkaalla annoksella.

Sivuvaikutukset

veren hyytymisjärjestelmä: usein - verenvuoto ja verenvuoto; harvoin - veren hyytymistekijöiden tason lasku; protrombiiniajan (PTT), aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (APTT), trombiiniajan, kansainvälisen normalisoidun suhteen (MHO) lisäys (spontaanin verenvuodon ja ekkymoosin esiintyminen edellyttää lääkkeen lopettamista);
hematopoieettinen järjestelmä: usein - trombosytopenia, anemia; harvoin - leukopenia, pansytopenia (luuytimen hematopoieesin masennuksella tai ilman), neutropenia (palautuva lopetuksen jälkeen);
hermosto: hyvin usein - vapina; usein - uneliaisuus, päänsärky, huimaus, muistin heikkeneminen, nystagmus, kouristukset *, stupori *, ekstrapyramidaaliset häiriöt; harvoin - parestesia, ataksia, palautuva parkinsonismi, kohtausten lisääntynyt vakavuus, letargia *, enkefalopatia *, kooma *; harvoin - kognitiiviset häiriöt, palautuva dementia ja palautuva aivojen atrofia; tuntemattomalla taajuudella - sedaatio;
mielenterveyshäiriöt: harvoin - heikentynyt huomio **, aggressiivisuus **, levottomuus **, sekavuus, masennus (yhdistettynä muihin kouristuslääkkeisiin); harvoin - oppimisvaikeudet **, psykomotorinen hyperaktiivisuus **, käyttäytymishäiriöt **, masennus (monoterapialla);
aistielimet: usein - palautuva / peruuttamaton kuurous; tuntemattomalla taajuudella - diplopia;
maksa ja sappitie: usein - maksavaurio, johon liittyy protrombiini-indeksin (PTI) lasku (erityisesti yhdessä veren hyytymistekijöiden ja fibrinogeenin voimakkaan laskun kanssa), bilirubiinipitoisuuden nousu ja maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen veressä; maksan vajaatoiminta, poikkeustapauksissa - johtaa kuolemaan;
ruoansulatuskanava: hyvin usein - pahoinvointi; usein - hyperplasia ja muut muutokset ikenissä, oksentelu, vatsakipu, suutulehdus, ripuli (esiintyy yleensä kurssin alussa ja häviävät itsestään muutaman päivän kuluttua; vaikutusten taajuutta voidaan vähentää ottamalla lääke aterioiden aikana tai jälkeen); harvoin - haimatulehdus, joskus kuolemaan johtava; tuntemattomalla taajuudella - lisääntynyt ruokahalu, ruokahaluttomuus, vatsakrampit;
virtsajärjestelmä: harvoin - munuaisten vajaatoiminta; harvoin - tubulointerstitiaalinen nefriitti, enureesi, palautuva Fanconi-oireyhtymä (ilmaistuna munuaisten tubulaaristen vaurioiden kliinisten ja biokemiallisten ilmentymien kompleksina, jossa on muuttunut glukoosin, fosfaatin, bikarbonaatin ja aminohappojen tubulaarinen reabsorptio);
hengityselimet: harvoin - pleuraefuusio;
verisuonihäiriöt: harvoin - vaskuliitti;
tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä ja sidekudos: harvoin - osteopenia, vähentynyt luun mineraalitiheys, murtumat ja osteoporoosi (pitkäaikaisella hoidolla); harvoin - rabdomyolyysi, systeeminen lupus erythematosus;
hormonaalinen järjestelmä: harvoin - antidiureettisen hormonin (ADH) riittämättömän erityksen oireyhtymä, hyperandrogenismi (akne, virilisaatio, hirsutismi, urospuolinen hiustenlähtö ja / tai kohonnut veren androgeenipitoisuus); harvoin - kilpirauhasen vajaatoiminta;
lisääntymisjärjestelmä ja maitorauhaset: usein - dysmenorrea; harvoin - amenorrea; harvoin - munasarjojen monirakkulatauti, miesten hedelmättömyys; tuntemattomalla taajuudella - maitorauhasen lisääntyminen, epäsäännölliset kuukautiset, galaktorrea;
immuunijärjestelmä: usein - yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien nokkosihottuma); harvoin - angioedeema; harvoin huumeiden ihottumaoireyhtymä, johon liittyy eosinofilia ja systeemisiä oireita
iho ja ihonalainen kudos: usein - ohimenevä / annoksesta riippuvainen hiustenlähtö (mukaan lukien androgeeninen hiustenlähtö taustalla syntyvien: munasarjojen monirakkulatauti, hyperandrogenismi, kilpirauhasen vajaatoiminta), kynsien ja kynsien häiriöt; harvoin - ihottuma, värimuutokset ja / tai hiusten normaalin rakenteen rikkominen, epänormaali hiusten kasvu (kihara ja aaltoilevien hiusten katoaminen tai kiharoiden esiintyminen alun perin suorilla hiuksilla); harvoin - Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, erythema multiforme;
hyvänlaatuiset, määrittelemättömät ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit): harvoin - myelodysplastinen oireyhtymä;
laboratorio- ja instrumentaalitutkimukset: harvoin - biotinidaasipuutos tai biotiinipuutos;
aineenvaihdunta: usein - hyponatremia, painonnousu (ruokavalion korjaaminen on välttämätöntä sen estämiseksi; painonnousua on hallittava, koska tämä on tekijä, joka vaikuttaa munasarjojen monirakkulataudin esiintymiseen); harvoin - liikalihavuus, hyperammonemia, johon saattaa liittyä neurologisia oireita (mukaan lukien ataksia, oksentelu, enkefalopatia - tässä tapauksessa hoidon peruuttaminen on tarpeen);
yleiset häiriöt: lievä perifeerinen ödeema, hypotermia.

* letargia ja stupori aiheuttivat joskus ohimenevää koomaa / enkefalopatiaa, ja ne eristettiin tai kouristuskohtaukset lisääntyivät hoitojakson aikana ja vähenivät myös, jos Depakine chrono -annos peruutettiin tai sitä pienennettiin; pääasiallinen osa tällaisista reaktioista kuvattiin yhdistetyn pääsyn taustalla.

** rikkomukset havaittu pääasiassa lapsilla.

Yliannostus

Akuutin yliannostuksen oireita ovat kooma, jossa on mioosi, hyporeflexia, lihasten hypotonia, merkittävä verenpaineen lasku, hengityslama, metabolinen asidoosi ja verisuonten romahdus / sokki. Krononatriumin läsnäolon vuoksi Depakineessa voi ilmetä hypernatremia.

Aivojen turvotuksesta johtuvia kallonsisäisen verenpainetaudin tapauksia ja kouristuskohtauksia valproehapon erittäin suurilla plasmakonsentraatioilla on kuvattu. Merkittävä yliannostus voi olla kohtalokas, mutta useimmissa tapauksissa ennuste on suotuisa.

Tässä tilassa kiireellistä hoitoa tarvitaan sairaalassa: mahahuuhtelu (viimeistään 10-12 tuntia yliannostuksen jälkeen), aktiivihiilen ottaminen, tehokkaan diureesin ylläpito, sydän- ja verisuonisto- ja hengityselinten, haiman ja maksan toiminnan seuraaminen. Äärimmäisen vaikeissa tapauksissa keuhkojen keinotekoinen ilmanvaihto, hemoperfuusio ja hemodialyysi on määrätty.

erityisohjeet

Perifeeristen verisolujen määrä (mukaan lukien verihiutaleiden määrä) ja verenvuotoaika on määritettävä ennen lääkkeen käyttöä tai ennen leikkausta sekä spontaania ihonalaisen verenvuodon tai hematoomien havaitsemista.

Ennen Depakine Chrono -hoitoa ja säännöllisin väliajoin kuuden ensimmäisen kuukauden aikana maksan toimintaparametrit on arvioitava, erityisesti riskiryhmässä. On pidettävä mielessä, että hoidon taustalla, lähinnä pääsyn alkaessa, transaminaasien pitoisuus voi tapahtua eristetysti ja ohimenevästi, mikä ei ilmene kliinisesti. Tämän rikkomuksen yhteydessä on suositeltavaa suorittaa yksityiskohtainen tutkimus biologisista indikaattoreista, mukaan lukien PTI: n määrittäminen, ja tarvittaessa tarkistaa annostusta ja tehdä tulevaisuudessa toistuva laboratoriotutkimus.

Depakine Chrono -valmisteen käytöstä on raportoitu erittäin harvoin vakavista (kuolemaan johtaneista) maksavaurioista. Kliinisen kokemuksen mukaan korkean riskin ryhmään kuuluvat potilaat, jotka saavat useita epilepsialääkkeitä samanaikaisesti, alle kolmen vuoden ikäiset lapset, joilla on vaikea epilepsia, sekä potilaat, jotka käyttävät salisylaatteja samanaikaisesti. Yli 3-vuotiailla lapsilla maksavaurion uhka vähenee merkittävästi, ja sen esiintymistiheys pienenee iän myötä. Tämä komplikaatio havaitaan yleensä ensimmäisen 6 hoitokuukauden aikana, pääasiassa 2-12 viikon ajan, yhdistetyn epilepsialääkityksen taustalla.

Potilaiden seuranta on välttämätöntä maksavaurioiden varhaisen merkin havaitsemiseksi. On kiinnitettävä huomiota sellaisten oireiden kehittymiseen, jotka saattavat viitata keltaisuuden puhkeamiseen, kuten ruokahaluttomuus, voimattomuus, uneliaisuus, uneliaisuus, johon joskus liittyy vatsakipuja ja toistuvaa oksentelua (erityisesti yhtäkkiä esiintyvää) sekä kohtausten uusiutumista epilepsiapotilailla. Jos havaitset jotain näistä oireista, ota yhteys lääkäriin ja tee kliininen tutkimus ja analyysi maksan toiminnasta.

Maksan toiminnan rikkomusten havaitsemiseksi ennen kurssin alkua ja sen ensimmäisen 6 kuukauden aikana on suositeltavaa seurata maksan toimintaa säännöllisesti, mukaan lukien PTI: n pakollinen määrittäminen. Kun havaitaan merkittävä protrombiini-, fibrinogeeni- ja veren hyytymistekijöiden tason lasku, maksan transaminaasien aktiivisuuden ja bilirubiinipitoisuuden lisääntyminen, Depakine Chronon käyttö on lopetettava. Sinun tulisi myös kieltäytyä samanaikaisesta hoidosta salisylaateilla, jos se on aiemmin suoritettu.

Lapsilla ja aikuisilla on havaittu vakavia haimatulehduksia. Tämän komplikaation riskitekijät voivat olla kouristuksia estävä hoito, neurologiset häiriöt ja vakavat kohtaukset. Suurin uhka todettiin pienillä lapsilla, mutta iän myötä se väheni. Maksan vajaatoiminta haimatulehduksessa lisäsi kuoleman riskiä. Potilaat, joille kehittyy hoidon aikana oksentelua, ruokahaluttomuutta, pahoinvointia, akuuttia vatsakipua, vaativat välitöntä lääkärintarkastusta. Depakine Chrono -hoito on lopetettava, kun diagnosoidaan haimatulehdus, mukaan lukien haimaentsyymien aktiivisuuden lisääntyminen.

Epilepsialääkkeitä käyttävien potilaiden esiintymisestä on tietoa, itsemurha-ajatuksia / yrityksiä, mutta vaikutuksen mekanismi ei ole selvä. Tämän seurauksena Depakine Chrono -hoitoa saavia potilaita on tarkkailtava huolellisesti mahdollisten itsemurha-ajatusten tai taipumusten tunnistamiseksi ajoissa, ja jos he kehittyvät, hakeuduttava heti lääkärin hoitoon.

Munasarjojen monirakkulataudin, amenorrean, dysmenorrean, testosteronipitoisuuden nousun, hedelmällisyyden vähenemistä voidaan havaita naisilla hoidon aikana. Miehillä siittiöiden liikkuvuus ja hedelmällisyys voivat heikentyä. Nämä rikkomukset häviävät itsestään hoidon päätyttyä.

Diabetes mellitusta sairastavilla potilailla on välttämätöntä seurata verensokeritasoa huolellisesti lääkkeen mahdollisten haittavaikutusten vuoksi haimassa. Virtsassa olevia ketonikappaleita tutkittaessa voidaan saada vääriä positiivisia tuloksia.

Joillakin potilailla valproehapon käytön aikana voi kehittyä palautuva paradoksaalinen kohtausten tai uudentyyppisten kohtausten vakavuuden ja taajuuden kasvu. Kohtausten pahenemisen yhteydessä on kiireellinen yhteys lääkäriin.

Lapsilla, joilla on henkinen vajaatoiminta tai joilla on ollut selittämättömiä ruoansulatuskanavan oireita (oksentelu, ruokahaluttomuus, sytolyysitapaukset), letargia tai kooma, samoin kuin jos vastasyntyneen tai lapsen kuolema on ollut suvussa, on tehtävä tutkimus ennen lääkehoidon aloittamista metabolia, erityisesti ammoniakki (paasto ja aterioiden jälkeen).

Vähärasvaisen ruokavalion potilaiden tulee muistaa, että Depakine Chrono 300 mg -tabletti sisältää 27,6 mg natriumia ja Depakine Chrono 500 mg -tabletti sisältää 46,1 mg.

Alkoholijuomien käyttöä alkoholin käytön aikana ei suositella.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Potilaiden, jotka ajavat ajoneuvoja ja muita monimutkaisia laitteita hoidon aikana, erityisesti kun yhdistetään Depakine Chronoa bentsodiatsepiinien kanssa, tulee ottaa huomioon uneliaisuusriski.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Depakine chronoa ei pidä käyttää lisääntymisikäisillä naisilla, raskaana olevilla naisilla ja naislapsilla (nuorilla), ellei potilas siedä muita hoitomenetelmiä tai jos ne eivät saavuta toivottua vaikutusta. Hoitoa säännöllisesti tarkistettaessa hyöty-riskisuhde on arvioitava huolellisesti.

Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi lääkkeen ottamisen aikana, on käytettävä tehokkaita ehkäisyvalmisteita. Raskautta suunniteltaessa (ennen raskautta) on toteutettava mahdollisuuksien mukaan kaikki toimenpiteet potilaan siirtämiseksi sopivaan vaihtoehtoiseen hoitoon.

Yleistyneiden tonic-kloonisten epileptisten kohtausten esiintyminen, status epilepticus ja hypoksian kehittyminen raskauden aikana mahdollisen tappavan lopputuloksen takia voivat olla erityisen uhka naiselle ja sikiölle.

Eläimillä tehdyissä lisääntymistoksisuutta koskevissa kokeellisissa tutkimuksissa valproehapolla havaittiin olevan teratogeeninen vaikutus.

Saatavilla olevien kliinisten tietojen mukaan lapsilla, joiden äidit käyttivät valproehappoa monoterapiana lääkkeenä raskauden aikana, synnynnäisten epämuodostumien riski ylitti noin 3,7 / 2,3 / 2,3 / 1,5 kertaa, mikä on samanlainen uhka verrattuna yhdessä lamotrigiinin / fenobarbitaalin / karbamatsepiinin / fenytoiinin monoterapian kanssa. Valproiinihappoon liittyvä riski oli 10,73% ja suurempi kuin vakavien synnynnäisten epämuodostumien kehittymisen riski väestössä, joka oli 2–3%. Tämä uhka on annoksesta riippuvainen, mutta on mahdotonta määrittää kynnysannosta, jonka alapuolella ei ole uhkaa. Yleisimmin havaittuja vikoja olivat synnynnäiset kallon kasvojen epämuodostumat, hermoputken viat, hypospadiat, sydän- ja verisuonijärjestelmän ja raajojen epämuodostumat sekä muiden järjestelmien ja elinten viat.

Todettiin, että kohdunsisäisen altistumisen vuoksi valproiinihapolle voi esiintyä lasten fyysisiä ja henkisiä kehityshäiriöitä. Esikouluikäisten lasten riskitutkimuksessa 30–40%: lla havaittiin viivästynyt varhainen kehitys, muistin heikkeneminen, heikompi älyllinen kyky ja heikko puheosaaminen. Myös 6-vuotiailla lapsilla älykkyysosamäärä oli keskimäärin 7-10 pistettä pienempi kuin lapsilla, jotka altistettiin muiden epilepsialääkkeiden kohdunsisäisille vaikutuksille.

Pitkäaikaisista tuloksista on vain vähän tietoja, jotka osoittavat, että lapsilla, joiden äidit käyttivät Depakine Chronoa raskauden aikana, oli suurempi riski kehittää autismispektrihäiriöitä (mukaan lukien lapsuuden autismi) ja huomion puutetta / hyperaktiivisuutta (ADHD).

Sikiön epämuodostumien riskitekijöihin kuuluvat raskaana olevien naisten saamat yli 1000 mg: n päivittäiset annokset (kun taas pienempien annosten käyttö ei sulje pois tätä uhkaa) ja valproehapon yhdistelmä muiden kouristuslääkkeiden kanssa.

Edellä esitetyn perusteella Depakine Chronon käyttö raskauden aikana ja lisääntymisikäisillä naisilla on sallittua vain, jos se on ehdottoman välttämätöntä.

Jos nainen suunnittelee raskautta tai raskaus on jo alkanut, valproiinihappohoidon tarvetta on tarkistettava kiireellisesti käyttöaiheet huomioon ottaen. Hoidettaessa lääkettä kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa on harkittava sen käytön lopettamista. Jos potilas saa valproiinihappoa epilepsiaan, kysymys lääkkeen jatkamisesta vai lopettamisesta päätetään arvioituaan arvioidun hyödyn ja mahdollisen riskin suhde uudelleen. Jos hoitoa on tarpeen jatkaa raskauden aikana, Depakin Chronoa määrätään pienimmällä tehokkaalla annoksella, joka tulisi jakaa useaan annokseen päivässä. Raskauden taustalla pitkävaikutteisen aineen saaminen on edullisempaa kuin muiden annosmuotojen ottaminen.

Hoidon lisäksi jo ennen raskauden diagnosointia voidaan foolihappoa lisätä 5 mg: n annoksena päivässä hermoputken epämuodostumien riskin vähentämiseksi (tällä hetkellä sen ennaltaehkäisevää vaikutusta ei ole vahvistettu). Pysyvä (mukaan lukien kolmannen raskauskolmanneksen) erityinen synnytyksen seuranta on suoritettava epämuodostumien, mukaan lukien hermoputken vikojen, havaitsemiseksi. Ennen synnytystä naiselle on tehtävä hyytymistestit, mukaan lukien verihiutaleiden määrä, fibrinogeenitaso ja APTT.

Valproiinihappo pieninä määrinä (1–10% seerumin pitoisuudesta) erittyy äidinmaitoon. Depakine Chronon käyttöä imetyksen aikana ei kuitenkaan suositella, koska aineen käytöstä imetyksen aikana on vain vähän kliinisiä tietoja.

Lapsuuden käyttö

Vastasyntyneillä, joiden äidit saivat valproiinihappoa raskauden aikana, kirjattiin yksittäisiä verenvuototaudin oireyhtymiä, joihin liittyi hypofibrinogenemiaa, trombosytopeniaa ja / tai muiden veren hyytymistekijöiden tason lasku. Kuolemaan johtavaa afibrinogenemiaa on myös raportoitu. Siksi tämän riskiryhmän vastasyntyneillä on välttämätöntä suorittaa hyytymistestit.

On todisteita kilpirauhasen vajaatoiminnan kehittymisestä, ja kun äidit käyttävät Depakine chronoa raskauden kolmannella kolmanneksella, hypoglykemia ja vieroitusoireyhtymä (ruokintavaikeudet, ärtyneisyys, vapina, hyperrefleksija, hyperkinesia, lihasten häiriöt, kohtaukset) vastasyntyneillä.

Depakine chrono on vasta-aiheinen alle 6-vuotiaille lapsille tabletin mahdollisen nauttimisen vuoksi nieltynä hengitysteihin. Yli 6-vuotiaille lapsille lääke on määrätty keskimääräisenä päivittäisenä annoksena 30 mg / kg.

Lääkkeen käytön turvallisuutta ja tehoa kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvien maanisten jaksojen hoidossa alle 18-vuotiailla potilailla ei ole arvioitu.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä voi olla tarpeen pienentää Depakine Chrono -annosta.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Depakine chronon käyttö on vasta-aiheista maksan toimintahäiriöiden yhteydessä.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäillä potilailla annosta on muutettava epileptisten kohtausten tehokkaan hallinnan varmistamiseksi.

Huumeiden vuorovaikutus

Valproehapon vaikutus samanaikaisesti käytettyihin aineisiin / lääkkeisiin:

masennuslääkkeet, MAO-estäjät, neuroleptit, bentsodiatsepiinit ja muut psykotrooppiset lääkkeet: niiden vaikutus paranee (tarvittaessa muutetaan annosta);
primidoni: sen pitoisuus plasmassa kasvaa, mikä aiheuttaa haittavaikutusten (mukaan lukien sedaatio) lisääntymistä, pitkäaikaisella yhdistetyllä käytöllä nämä oireet häviävät, mutta annoksen säätäminen saattaa olla tarpeen.
litiumvalmisteet: seerumin litiumpitoisuus ei muutu;
karbamatsepiini: toksisuuden kliinisiä ilmenemismuotoja voi kehittyä johtuen Depakine chronon aktiivisen metaboliitin pitoisuuden noususta plasmassa, mikä saattaa aiheuttaa yliannostuksen merkkejä (annoksen muuttaminen voi olla tarpeen).
fenobarbitaali: lääkkeen määrä veressä nousee, rauhoittava vaikutus on mahdollista, etenkin lapsilla; Hoitoa on seurattava huolellisesti ensimmäisten 15 päivän aikana, annosta on pienennettävä välittömästi ja sedaatio kehittyy;
fenytoiini: plasman kokonaispitoisuus pienenee, vapaan jakeen pitoisuus kasvaa, yliannostuksen oireiden kehittyminen on mahdollista;
lamotrigiini: metabolia maksassa hidastuu ja T _1/2 nousee melkein kaksi kertaa; toksisuuden mahdollinen paheneminen (vakavat ihoreaktiot, mukaan lukien toksinen epidermaalinen nekrolyysi); annoksen pienentäminen voi olla tarpeen;
tsidovudiini: nousee plasmassa, lisää toksisuutta (pääasiassa hematologisia vaikutuksia); laboratorion parametrien ja tilan seuranta on välttämätöntä, erityisesti yhdistetyn hoidon kahden ensimmäisen kuukauden aikana;
olantsapiini: plasman pitoisuus pienenee;
felbamaatti: sen puhdistuman keskiarvot laskevat (16%);
rufinamidi: plasmataso nousee (vaikutus on erityisen voimakas lapsilla);
propofoli: plasman pitoisuudet nousevat;
nimodipiini: verenpainetta alentava vaikutus lisääntyy sen plasman tason nousun seurauksena;
temotsolomidi: puhdistuma laskee lievästi, mutta tilastollisesti merkitsevästi.

Samanaikaisesti käytettyjen aineiden / lääkkeiden vaikutus valproiinihappoon:

ritonaviiri, lopinaviiri, kolestyramiini, rifampisiini, epilepsialääkkeet, jotka johtavat maksa-mikrosomaalisten entsyymien (fenobarbitaali, fenytoiini, karbamatsepiini, primidoni jne.) induktioon: pienennä valproiinihapon pitoisuutta plasmassa, annosta on muutettava ottaen huomioon kliininen vaste;
fenytoiini, fenobarbitaali: metaboliittien pitoisuus seerumissa nousee, tilaa on seurattava mahdollisten hyperammonemian oireiden tunnistamiseksi;
aztreonaami: kohtausten riski lisääntyy epilepsialääkkeen pitoisuuden laskun vuoksi; annos on muutettava aztreonaamin ottamisen aikana ja sen jälkeen;
Mäkikuisma-valmisteet: estävät lääkkeen antikonvulsanttitehoa;
meflokiini: valproiinihapon metabolia lisääntyy ja on olemassa riski sairastua epileptiseen kohtaukseen;
felbamaatti, simetidiini, erytromysiini: plasmataso nousee, voi olla tarpeen muuttaa Depakine Chrono -annosta yhdistetyn käytön aikana ja sen jälkeen;
panipeneemi, meropeneemi, imipeneemi (karbapeneemit): valproehapon pitoisuus pienenee nopeasti ja voimakkaasti (2 päivässä lasku voi olla 60–100%), mikä voi aiheuttaa kohtausten kehittymisen; yhdistetyn annon aikana ja sen jälkeen Depakine chrono -tasoa on seurattava;
asetyylisalisyylihappo: valproehapon vapaan jakeen pitoisuus kasvaa;
varfariini ja muut kumariinijohdannaiset: IPT: tä ja INR: ää on seurattava.

Muunlaiset valproehapon vuorovaikutukset:

topiramaatti tai asetatsolamidi: yhdistelmä liittyy enkefalopatian ja / tai hyperammonemian kehittymiseen; huolellinen seuranta on tarpeen näiden komplikaatioiden oireiden kehittymisen kannalta;
ketiapiini: neutropenian / leukopenian riski on lisääntynyt;
estrogeeni-progestiinilääkkeet: näiden lääkkeiden tehokkuus ei vähene;
etanoli, muut mahdollisesti maksatoksiset lääkkeet: valproehapon maksatoksinen vaikutus voi pahentua;
lääkkeet, joilla on myelotoksinen vaikutus: luuytimen hematopoieesin eston vaara kasvaa;
klonatsepaami: poissaolotilanteen vakavuus voi lisääntyä.

Analogit

Depakine chrono -analogit ovat Valproiinihappo, Valopixime, Valparin, Valparin XP, Depakine, Depakine Chronosphere, Depakine enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Konvulsofin-retard, Enkorat, Enkorat chrono.

Varastointiehdot

Säilytä kosteudelta suojatussa paikassa alle 25 ° C: n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta!

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Depakine Chrono

Suurin osa Depakine Chronoa koskevista arvosteluista on positiivisia. Lääkettä ottavat potilaat panevat merkille sen tehokkuuden epilepsiakohtausten hoidossa. Hoidon tehokkuudesta on kuitenkin myös kielteisiä arvioita.

Lähes kaikki potilaat syyttävät lääkkeen haittoihin erittäin suuren määrän vaihtelevia sivuvaikutuksia. Myös tyytymättömyys lääkkeen korkeisiin kustannuksiin ilmaistaan usein.