Galvus Met

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Galvus Met: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Maksan toiminnan rikkomuksista
11. Huumeiden vuorovaikutus
12. Analogit
13. Varastointiehdot
14. Apteekeista luovuttamisen ehdot
15. Arvostelut
16. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Galvus Met

ATX-koodi: A10BD08

Vaikuttava aine: vildagliptiini + metformiini (vildagliptiini + metformiini)

Tuottaja: Novartis Pharma Productions, GmbH (Saksa), Novartis Pharma Stein, AG (Sveitsi)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 19.8.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 998 ruplaa.

Ostaa

Galvus Met on yhdistetty lääke, jolla on hypoglykeeminen vaikutus.

Vapauta muoto ja koostumus

Galvus Met -annosmuoto - kalvopäällysteiset tabletit: soikeat, viistetyt reunat, toisella puolella NVR-merkintä; 50 + 500 mg - vaaleankeltainen, hieman vaaleanpunaisella sävyllä, merkintä LLO: n toisella puolella; 50 + 850 mg - keltainen, hieman harmahtava sävy, toisella puolella merkintä - SEH; 50 + 1000 mg - tummankeltainen, harmaasävyinen, merkintä toisella puolella - FLO (6 tai 10 kpl läpipainopakkauksissa, 1, 3, 5, 6, 12, 18 tai 36 läpipainopakkauksessa).

Vaikuttavat aineosat yhdessä tabletissa:

vildagliptiini - 50 mg;
metformiinihydrokloridi - 500, 850 tai 1000 mg.

Apukomponentit (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hypromelloosi - 12,858 / 18,58 / 20 mg; talkki - 1,283 / 1,86 / 2 mg; makrogoli 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hyproloosi - 49,5 / 84,15 / 99 mg; magnesiumstearaatti - 6,5 / 9,85 / 11 mg; titaanidioksidi (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; punainen rautaoksidi (E172) - 0,006 / 0/0 mg; keltainen rautaoksidi (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Galvus Met sisältää kaksi aktiivista komponenttia, joilla on erilainen vaikutusmekanismi: metformiini (hydrokloridin muodossa), joka kuuluu biguanidien luokkaan, ja vildagliptiini, joka on dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) estäjä. Näiden aineiden yhdistelmä parantaa verensokeripitoisuuden hallintaa tehokkaammin tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla yhden päivän ajan.

Vildagliptiini edustaa haiman saarekelaitteen stimulanttiluokkaa, joka estää selektiivisesti DPP-4-entsyymin, joka on vastuussa tyypin 1 glukagonin kaltaisen peptidin (GLP-1) ja glukoosista riippuvan insulinotrooppisen polypeptidin (GIP) tuhoutumisesta.

Metformiini vähentää glukoosin tuotantoa maksassa, vähentää insuliiniresistenssiä johtuen glukoosin sieppaamisesta ja käytöstä ääreiskudoksissa ja estää glukoosin imeytymistä suolistossa. Se on myös solunsisäisen glykogeenisynteesin induktori toimimalla glykogeenisyntetaasille ja aktivoi glukoosikuljetuksen, josta tietyt kalvon glukoosinkuljettajaproteiinit (GLUT-1 ja GLUT-4) ovat vastuussa.

Vildagliptiini

Vildagliptiinin ottamisen jälkeen DPP-4: n aktiivisuus estyy nopeasti ja melkein kokonaan, mikä johtaa sekä stimuloidun ruoan saannin että GIP: n ja GLP-1: n perustason erityksen lisääntymiseen, jotka vapautuvat suolesta systeemiseen verenkiertoon 24 tunnin ajan.

Gildin ja GLP-1: n lisääntynyt pitoisuus vildagliptiinin vaikutuksesta lisää haiman β-solujen herkkyyttä glukoosille, mikä parantaa edelleen glukoosiriippuvaista insuliinituotantoa. P-solujen toiminnan parantumisaste määräytyy niiden alkuperäisen vaurion asteen mukaan. Joten ihmisillä, joilla ei ole diabetes mellitusta (normaalilla plasman glukoosipitoisuudella), vildagliptiini ei stimuloi insuliinin tuotantoa eikä vähennä glukoosipitoisuutta.

Vildagliptiini lisää endogeenisen GLP-1: n pitoisuutta ja lisää siten a-solujen herkkyyttä glukoosille, mikä auttaa parantamaan glukagonituotannon glukoosiriippuvaista säätelyä. Etenemisen jälkeisen glukagonitason lasku puolestaan johtaa insuliiniresistenssin laskuun.

Insuliini / glukagonisuhteen nousu hyperglykemian taustalla, johon liittyy GIP: n ja GLP-1: n pitoisuuden kasvu, aiheuttaa glukoosisynteesin vähenemisen sekä aterioiden aikana että niiden jälkeen. Tämä johtaa plasman glukoosipitoisuuden vähenemiseen.

Vildagliptiinihoidon taustalla havaittiin myös veren plasman lipidipitoisuuden lasku aterioiden jälkeen, mutta tämä vaikutus ei riipu Galvus Metin vaikutuksesta GIP: ään tai GLP-1: een ja haimassa sijaitsevien saarekesolujen toiminnan paranemiseen. On näyttöä siitä, että GLP-1: n pitoisuuden kasvu voi estää mahalaukun tyhjenemisen, mutta tätä vaikutusta ei havaittu vildagliptiinin käytön aikana.

Tutkimusten tulokset, joihin osallistui 5759 tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta, viittaavat siihen, että kun potilaille annettiin vildagliptiinia yksinään tai yhdessä insuliinin, metformiinin, tiatsolidiinidionin tai sulfonyyliureajohdannaisten kanssa 52 viikon ajan, glykoituneiden pitoisuus väheni merkittävästi pitkällä aikavälillä. hemoglobiini (HbA ₁ _C) ja paastoverensokeri.

Metformiini

Metformiini lisää glukoositoleranssia tyypin 2 diabeetikoilla alentamalla plasman glukoosia sekä ennen ateriaa että sen jälkeen. Tämä aine eroaa sulfonyyliureajohdannaisista, koska se ei aiheuta hypoglykemiaa terveillä yksilöillä (lukuun ottamatta erityistapauksia) tai tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Metformiinihoitoon ei liity hyperinsulinemian kehittymistä. Kun metformiinia otetaan, insuliinin tuotanto ei muutu, kun taas sen pitoisuus veriplasmassa ennen ateriaa ja koko päivän ajan voi laskea.

Metformiinin käytöllä on myönteinen vaikutus lipoproteiinien metaboliaan ja se johtaa pienitiheyksisten lipoproteiinikolesterolipitoisuuksien, kokonaiskolesterolin ja triglyseridien pitoisuuden laskuun, mikä ei liity lääkkeen vaikutukseen veriplasman glukoosipitoisuuksiin.

Vildagliptiini + metformiini

Määritettäessä yhdistelmähoitoa metformiinin ja vildagliptiinin kanssa, joiden päivittäiset annokset ovat vastaavasti 1500-3000 mg ja 50 mg ja antotiheys on 2 kertaa päivässä yhden vuoden ajan, plasman glukoosipitoisuus laskee tilastollisesti merkitsevästi pysyvästi (määräytyy HbA: n laskun perusteella). ₁ _C) ja niiden potilaiden määrän kasvu, joiden HbA ₁ _C -tason lasku oli vähintään 0,6-0,7% (verrattuna potilasryhmään, jotka jatkoivat vain metformiinin käyttöä).

Potilailla, jotka saivat vildagliptiinia yhdessä metformiinin kanssa, ruumiinpainossa ei ollut tilastollisesti merkitsevää muutosta verrattuna tilaan ennen hoitoa. 24 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen potilailla, jotka käyttivät vildagliptiinia yhdessä metformiinin kanssa, diastolisen ja systolisen verenpaineen lasku todettiin valtimoverenpainetta sairastavilla potilailla.

Metformiinin ja vildagliptiinin yhdistettyyn käyttöön aloitushoitona tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla 24 viikon ajan liittyi annoksesta riippuvainen HbA ₁ _C -arvojen lasku verrattuna näiden lääkkeiden monoterapiaan. Hypoglykemiatapaukset olivat harvinaisia molemmissa potilasryhmissä.

Kun kliiniseen tutkimukseen osallistuneilla potilailla otettiin vildagliptiinia 50 mg: n annoksena 2 kertaa päivässä samanaikaisesti metformiinin (tai ilman sitä) yhdessä insuliinin (keskimääräinen annos 41 VD) kanssa, HbA ₁ _C -indeksi laski 0,72% (keskimäärin 8,8%), mikä on tilastollisesti merkitsevä. Hypoglykemian ilmaantuvuus hoidossa olevilla potilailla oli verrattavissa hypoglykemian ilmaantuvuuteen lumelääkeryhmässä. Kun potilaat ottivat vildagliptiinia annoksella 50 mg 2 kertaa päivässä yhdessä metformiinin (annos oli yhtä suuri tai suurempi kuin 1500 mg) ja glimepiridin (päivittäinen annos oli vähintään 4 mg), HbA ₁ _C -indikaattori laski tilastollisesti merkitsevästi 0,76% alkuarvo oli keskimäärin 8,8%.

Farmakokinetiikka

Vildagliptiini

Suun kautta annettuna Galvus Met -valmistetta tyhjään vatsaan tämä aine imeytyy nopeasti ja sen maksimipitoisuus veriplasmassa määritetään 1,75 tunnin kuluttua vildagliptiinin pääsystä elimistöön. Kun lääke otetaan ruoan kanssa, sen imeytymisnopeus laskee hieman: enimmäispitoisuus pienenee 19% ja aika sen saavuttamiseen kasvaa 2,5 tuntiin. Samanaikaisesti ruoan saanti ei muuta pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alapuolista aluetta eikä imeytymisastetta.

Suun kautta annetun vildagliptiinin absoluuttinen hyötyosuus on 85%. Suurimman pitoisuuden ja AUC-arvon nousu suositellulla annosalueella on annoksesta riippuvainen (nousee suoraan suhteessa otettuun annokseen).

Vildagliptiini sitoutuu veriplasman proteiineihin heikosti (sitoutumisaste on 9,3%). Aineelle on tunnusomaista tasainen jakautuminen punasolujen ja plasman välillä. Oletettavasti tämä prosessi suoritetaan suonensisäisesti, laskimonsisäisesti annettuna jakautumistilavuus tasapainotilassa on 71 litraa.

Vildagliptiini erittyy pääasiassa osallistumalla biotransformaatioprosesseihin. Ihmiskehossa noin 69% lääkeannoksesta metaboloituu. Päämetaboliitti on LAY151, johon noin 57% vildagliptiiniannoksesta siirtyy. Sillä ei ole farmakologista aktiivisuutta ja se on syanokomponentin hydrolyysituote. Noin 4% lääkeannoksesta osallistuu amidihydrolyysiprosesseihin.

Kokeellisten tutkimusten tulokset osoittavat DPP-4: n positiivisen vaikutuksen vildagliptiinin hydrolyysiin. Aine ei osallistu metabolisiin prosesseihin, jotka tapahtuvat sytokromi P _{450 -järjestelmän} isoentsyymien mukana. In vitro -tutkimusten tiedot vahvistavat, että vildagliptiini ei kuulu P (CYP) _450- isoentsyymien substraatteihin eikä se ole sytokromi CYP450 -järjestelmän isoentsyymien estäjä tai indusoija.

Suun kautta annetun vildagliptiinin jälkeen noin 85% annoksesta erittyy virtsaan ja 15% ulosteeseen. Tämän aineen erittyminen munuaisten kautta muuttumattomana on 23%. Laskimoon annettavan lääkkeen puoliintumisaika on keskimäärin 2 tuntia, ja munuaispuhdistuma on 13 l / h ja plasman kokonaispuhdistuma 41 l / h. Kun Galvus Met otetaan sisäisesti, puoliintumisaika on noin 3 tuntia vildagliptiiniannoksesta riippumatta.

Etnisyys, sukupuoli ja painoindeksi eivät vaikuta vildagliptiinin farmakokineettisiin parametreihin.

Potilailla, joilla on lieviä tai keskivaikeita maksan toimintahäiriöitä (6-10 pistettä Child-Pugh-asteikon mukaan), yhden vildagliptiiniannoksen jälkeen sen hyötyosuus pieneni vastaavasti 8% ja 20%. Potilailla, joilla on vakavia maksan toimintahäiriöitä (12 pistettä Child-Pugh-asteikon mukaan), tämän aineen biologinen hyötyosuus kasvaa 22%. Vildagliptiinin hyötyosuus muuttuu maksimaalisesti keskimäärin 30% kohti nousua tai vähenemistä, jota ei pidetä kliinisesti merkittävänä. Maksan toimintahäiriöiden vakavuuden ja tämän Galvus Metin aktiivisen komponentin hyötyosuuden välillä ei ole korrelaatiota.

Potilailla, joilla on lievä, kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, vildagliptiinin AUC kasvaa vastaavasti 1,4, 1,7 ja 2 kertaa verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. LAY151-metaboliitin AUC kasvaa 1,6, 3,2 ja 7,3 kertaa, ja BQS867-metaboliitin 1,4, 2,7 ja 7,3 kertaa potilailla, joilla on lievä, kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta. Loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita koskevat tiedot ovat kuitenkin rajalliset, mutta ne viittaavat siihen, että indikaattorit tässä potilasryhmässä ovat samanlaisia kuin potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Vildagliptiini erittyy huonosti hemodialyysin aikana (3% otetusta annoksesta, jos toimenpide kestää yli 3-4 tuntia ja se suoritetaan 4 tuntia yhden Galvus Met -annoksen jälkeen).

Yli 70-vuotiailla potilailla vildagliptiinin hyötyosuuden enimmäislisäys havaittiin 32% (maksimipitoisuus nousi 18%), mikä ei ole erityisen kliinistä merkitystä eikä vaikuta DPP-4: n estoon.

Vildagliptiinin farmakokinetiikan ominaisuuksia lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla ei ole määritetty.

Metformiini

Jos metformiinia annetaan suun kautta 500 mg: n annoksena ennen ateriaa, sen absoluuttinen hyötyosuus on 50-60%. Aineen maksimipitoisuus plasmassa määritetään 1,81-2,69 tuntia nauttimisen jälkeen. Metformiiniannoksen suurentaminen 500 mg: sta 1500 mg: aan tai 850 mg: sta 2250 mg: iin suun kautta otettuna johtaa hitaampaan farmakokineettisten parametrien kasvuun kuin mikä olisi tyypillistä lineaariselle suhteelle. Tätä vaikutusta ei selitetä niinkään lääkkeen erittymisen muutoksella vaan sen imeytymisen vähenemisellä. Kun metformiinia otetaan ruoan kanssa, myös aineen imeytymisaste ja -nopeus laskevat hieman. Joten, kun yksi Galvus Met -annos 850 mg: n annoksella ruoan kanssa, AUC ja maksimipitoisuus pienenevät noin 25% ja 40%, ja aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen kasvaa 35 minuuttia. Edellä mainittujen seikkojen kliinistä merkitystä ei ole vielä vahvistettu.

Kun oraalinen kerta-annos on 850 mg metformiinia, sen näennäinen jakautumistilavuus on 654 ± 358 L. Plasman proteiineihin sitoutuminen käytännössä puuttuu, kun taas sulfonyyliureajohdannaisten sitoutumisaste ylittää 90%. Metformiinille on ominaista tunkeutuminen punasoluihin, ja tämä prosessi voi voimistua ajan myötä. Kun lääkettä käytetään tavanomaisen hoito-ohjelman (vakioannos ja antotiheys) mukaisesti, vaikuttavan aineen pitoisuus tasapainotilassa saavutetaan 24–48 tunnissa eikä yleensä ylitä 1 μg / ml. Kontrolloitujen kliinisten tutkimusten aikana metformiinin enimmäispitoisuus veriplasmassa ei ylittänyt 5 μg / ml, vaikka se päätyisi elimistöön suurina annoksina.

Kun tämä vaikuttava aine annettiin kerran laskimoon terveille vapaaehtoisille, osoitettiin, että se erittyy munuaisten kautta muuttumattomana. Samanaikaisesti metformiini ei osallistu maksan aineenvaihduntaprosesseihin (metaboliitteja ei ole löydetty ihmiskehosta) eikä se erittele sappeen.

Koska metformiinin munuaispuhdistuma on noin 3,5 kertaa suurempi kuin kreatiniinin puhdistuma, aineen erittyminen kehosta on pääasiassa tubulaarista eritystä. Suun kautta otettuna noin 90% lääkkeen imeytyneestä annoksesta erittyy virtsaan ensimmäisen 24 tunnin aikana. Tässä tapauksessa puoliintumisaika veriplasmasta on noin 6,2 tuntia. Lääkkeen puoliintumisaika kokoverestä on noin 17,6 tuntia, mikä osoittaa merkittävän osan metformiinin kertymistä punasoluihin.

Metformiinin farmakokinetiikka ei muutu potilaiden sukupuolesta riippuen. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tämän aktiivisen komponentin farmakokineettisiä ominaisuuksia ei ole käytännössä tutkittu. Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, jonka aste arvioidaan CC-arvon (kreatiniinipuhdistuma) perusteella, metformiinin puoliintumisaika kokoverestä ja plasmasta kasvaa ja sen munuaispuhdistuma pienenee suoraan suhteessa CC: n vähenemiseen.

65-vuotiaiden ja sitä vanhempien terveiden vapaaehtoisten farmakokineettisistä tutkimuksista saatujen rajallisten tietojen mukaan metformiinin kokonaispuhdistuma plasmassa vähenee ja puoliintumisaika ja maksimipitoisuus kasvavat tämän ikäryhmän potilailla verrattuna nuorempiin. Nämä metformiinin farmakokineettisten parametrien piirteet yli 65-vuotiailla potilailla johtuvat oletettavasti munuaistoiminnan muutoksista, minkä seurauksena yli 80-vuotiailla potilailla lääkkeen käyttö on sallittua vain normaalin laadunvarmistuksen yhteydessä.

Metformiinin farmakokinetiikan ominaisuuksia lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla ei ole tutkittu riittävästi.

Potilaiden etnisyyden vaikutuksesta vaikuttavan aineen farmakokineettisiin parametreihin ei ole näyttöä. Kontrolloidut kliiniset tutkimukset, joihin osallistuivat tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavat potilaat, jotka kuuluvat eri maihin ja rotuihin, vahvistavat, että Galvus Metin hypoglykeeminen vaikutus ilmeni samalla tavalla kaikilla.

Vildagliptiini + metformiini

Tutkimukset ovat osoittaneet, että Galvus Met -valmisteen enimmäispitoisuudet ja AUC kolmina eri annoksina (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg ja 50 mg + 500 mg) sekä metformiinin ja vildagliptiinin erillisinä tabletteina sopivina annoksina, ovat bioekvivalentteja.

Ruoan saanti ei muuta yhdistelmälääkkeen sisältämän vildagliptiinin imeytymisnopeutta ja laajuutta. Galvus Met -valmisteen sisältämä AUC-indikaattori laski 7% ja metformiinin enimmäispitoisuus 26%. Myös ruoan saannin taustalla metformiinin imeytyminen heikkeni, mikä lisäsi puoliintumisaikaa (2 tunnista 4 tuntiin). Sama muutos AUC: ssä ja maksimipitoisuudessa samanaikaisesti ruoan kanssa kirjattiin myös silloin, kun metformiinia käytettiin puhtaassa muodossa, mutta jälkimmäisessä tapauksessa muutokset olivat kliinisesti vähemmän merkittäviä. Ruoan vaikutus metformiinin ja vildagliptiinin farmakokinetiikkaan, jotka sisältyvät Galvus Metiin, on samanlainen kuin silloin, kun molemmat vaikuttavat aineosat otetaan erikseen.

Käyttöaiheet

Ohjeiden mukaan Galvus Met on määrätty tyypin 2 diabetesta sairastavan diabeteksen hoitoon (yhdessä liikunnan ja ruokavalion kanssa) seuraavissa tapauksissa:

metformiinin tai vildagliptiinin monoterapian riittämätön tehokkuus;
aiemmin yhdistetyn hoidon suorittaminen metformiinin ja vildagliptiinin kanssa monopreparaattien muodossa;
kolminkertainen yhdistelmähoito insuliinilla potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet insuliinihoitoa vakaana annoksena ja metformiinia, mutta joilla ei ole saavutettu riittävää glykeemistä kontrollia;
yhdistetty käyttö sulfonyyliureajohdannaisten kanssa (kolminkertainen yhdistelmähoito) potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa sulfonyyliureajohdannaisilla ja metformiinilla, mutta eivät saavuttaneet riittävää glykeemistä kontrollia;
aloitushoito tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joiden liikunnan tehokkuus on riittämätön, ruokavaliohoito ja tarvittaessa parantamaan glykeemistä hallintaa.

Vasta-aiheet

tyypin 1 diabetes mellitus;
maksan toiminnalliset häiriöt;
akuutti sydäninfarkti, akuutti ja krooninen sydämen vajaatoiminta, hengitysvajaus, akuutti kardiovaskulaarinen vajaatoiminta (sokki);
krooninen / akuutti metabolinen asidoosi (mukaan lukien diabeettinen ketoasidoosi koomalla tai ilman koomaa; diabeettinen ketoasidoosi on korjattava insuliinihoidolla), maitohappoasidoosi (mukaan lukien historiatiedot)
munuaisten vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniinipitoisuus miehillä ≥ 1,5 mg% ja naisilla ≥ 1,4 mg%);
akuutit tilat, joihin liittyy munuaisten vajaatoiminnan riski: kuivuminen (ripulin ja oksentelun taustalla), kuume, vakavat tartuntataudit, hypoksia (sepsis, sokki, bronkopulmonaaliset sairaudet, munuaisinfektiot);
jakso ennen kirurgisia toimenpiteitä, radioisotooppi, röntgentutkimukset varjoaineiden käyttöönotolla (tauko ennen niiden suorittamista / sen jälkeen - 48 tuntia);
akuutti alkoholimyrkytys, krooninen alkoholismi;
maksasairaus tai maksan toiminnan biokemiallisten parametrien poikkeavuudet;
hypokalorisen ruokavalion noudattaminen (alle 1000 kcal päivässä);
ikä enintään 18 vuotta (hoidon tehokkuutta / turvallisuutta ei ole osoitettu);
raskaus ja imetysaika;
yksilöllinen suvaitsemattomuus Galvus Metin komponentteihin.

Iäkkäiden (yli 60-vuotiaiden) potilaiden, jotka tekevät raskasta fyysistä työtä, tulee käyttää Galvus Met -valmistetta varoen (liittyy maitohappoasidoosin lisääntyneeseen riskiin).

Ohjeet Galvus Metin käyttöön: menetelmä ja annostus

Galvus Met -tabletit otetaan suun kautta, mieluiten samanaikaisesti ruoan saannin kanssa (ruoansulatuskanavan metformiinille ominaisten haittavaikutusten vakavuuden vähentämiseksi).

Lääkäri valitsee annostusohjelman yksilöllisesti hoidon tehokkuuden / siedettävyyden perusteella. On pidettävä mielessä, että vildagliptiinin suurin päivittäinen annos on 100 mg.

Galvus Metin aloitusannos lasketaan diabeteksen keston, glykemian tason, potilaan tilan ja aiemmin käytettyjen vildagliptiini- ja / tai metformiinihoito-ohjelmien perusteella.

Suositellut annokset:

hoidon aloittaminen tyypin 2 diabetes mellitukselle, kunto- ja ruokavaliohoidon tehokkuus on riittämätön: 1 tabletti 50 + 500 mg kerran päivässä, kun tehokkuus on arvioitu, annosta nostetaan vähitellen 50 + 1000 mg: aan 2 kertaa päivässä;
hoito tapauksissa, joissa monoterapian tehottomuus vildagliptiinilla: 2 kertaa päivässä, 1 tabletti 50 + 500 mg, annoksen asteittainen suurentaminen on mahdollista terapeuttisen vaikutuksen arvioinnin jälkeen;
hoito metformiinimonoterapian tehottomuuden tapauksissa: 2 kertaa päivässä, 1 tabletti 50 + 500 mg, 50 + 850 mg tai 50 + 1000 mg (riippuen otetusta metformiiniannoksesta);
hoito yhdistetyssä hoidossa metformiinin ja vildagliptiinin kanssa erillisten tablettien muodossa: valitse annos, joka on mahdollisimman lähellä annettavaa hoitoa, ja sitten se korjataan sen tehokkuuden perusteella;
yhdistelmähoito Galvus Metillä yhdessä sulfonyyliureajohdannaisten tai insuliinin kanssa (annos valitaan laskelmasta): vildagliptiini - 50 mg 2 kertaa päivässä; metformiini - annoksena, joka on yhtä suuri kuin aiemmin monopreparaation muodossa otettu annos.

Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on 60–90 ml / min, saattavat vaatia Galvus Met -annoksen muuttamista. Annostusohjelmaa on myös mahdollista muuttaa yli 65-vuotiailla potilailla, mikä liittyy munuaisten vajaatoiminnan todennäköisyyteen (indikaattoreiden säännöllinen seuranta on tarpeen).

Sivuvaikutukset

Alla kuvatut haittavaikutukset liittyvät vildagliptiinin ja metformiinin käyttöön joko yksinään tai yhdistelmänä.

Arvio mahdollisten rikkomusten esiintymistiheydestä:> 10% - hyvin usein; > 1% ja 0,1% ja 0,01% ja <0,1% - harvoin; <0,01%, mukaan lukien yksittäiset viestit - hyvin harvinainen.

Vildagliptiinin käytön yhteydessä havaittiin harvoissa tapauksissa oireettoman maksan toimintahäiriön (mukaan lukien hepatiitti) kehittyminen. Useimmiten nämä haittavaikutukset ja maksan toiminnan indikaattoreiden poikkeamat normista kulkivat itsestään eivätkä aiheuttaneet komplikaatioita lääkkeen lopettamisen jälkeen. Useimmissa tapauksissa maksaentsyymien aktiivisuuden lisääntyminen oli oireetonta, ei edennyt eikä siihen liittynyt keltaisuutta tai kolestaasia.

Vildagliptiinin ja metformiinin yhdistelmähoidon aikana voidaan havaita ruoansulatuskanavan ja hermoston häiriöitä (usein - huimausta, päänsärkyä, vapinaa).

Haittavaikutukset yhdistettynä insuliiniin:

ruoansulatuskanava: usein - gastroesofageaalinen refluksi, pahoinvointi; harvoin - ripuli, ilmavaivat;
hermosto: usein - päänsärky;
aineenvaihdunta ja ravitsemus: usein - hypoglykemia;
yleiset häiriöt: usein - vilunväristykset.

Haittavaikutukset yhdistettynä sulfonyyliurealääkkeisiin:

aineenvaihdunta ja ravitsemus: usein - hypoglykemia;
iho ja ihonalainen kudos: usein - liikahikoilu;
hermosto: usein - vapina, huimaus;
yleiset häiriöt: usein - väsymys.

Vildagliptiinin haittavaikutukset (monoterapia):

ruoansulatuskanava: harvoin - ummetus;
hermosto: usein - huimaus; harvoin - päänsärky;
tuki- ja sidekudos: usein - nivelkipu;
iho ja ihonalainen kudos: harvoin - ihottuma;
yleiset häiriöt: harvoin - perifeerinen turvotus.

Markkinoille tulon jälkeisten tutkimusten aikana havaittiin seuraavien häiriöiden kehittyminen: hepatiitti (palautuva), haimatulehdus, nokkosihottuma, eksfoliatiiviset / rakkulaiset ihovauriot.

Metformiinin haittavaikutukset (monoterapia):

ruoansulatuskanava: hyvin usein - pahoinvointi, ilmavaivat, ripuli, oksentelu, vatsakipu; usein - makuhäiriö;
aineenvaihdunta ja ravitsemus: hyvin usein - ruokahalun heikkeneminen; hyvin harvoin - maitohappoasidoosi;
iho ja ihonalainen kudos: hyvin harvoin - ihoreaktiot (punoituksen, kutinan, nokkosihottuman muodossa);
instrumentaaliset / laboratoriotiedot: hyvin harvoin - B ₁₂ -vitamiinin imeytymisen väheneminen (yleensä potilailla, jotka ovat saaneet Galvus Metia pitkään, sillä ei yleensä ole kliinistä merkitystä; tämä rikkomus tulisi ottaa huomioon megaloblastisen anemian yhteydessä), muutokset maksan toiminnan indikaattoreissa;
maksassa ja sappiteissä: hyvin harvoin - hepatiitti.

Metformiinin käytön yhteydessä havaitut yksittäiset hepatiittitapaukset ratkaistaan useimmissa tapauksissa sen lopettamisen jälkeen.

Yliannostus

Vildagliptiini

Vildagliptiini siedetään hyvin päivittäisillä annoksilla, jotka eivät ylitä 200 mg. Kun lääkettä otetaan päivittäisenä 400 mg: n annoksena, voi ilmetä ei-toivottuja oireita, kuten kipua lihaksissa, sekä joskus ohimenevää lipaasiaktiivisuuden lisääntymistä (2 kertaa suurempi kuin ULN), ohimeneviä lieviä parestesioita, turvotusta ja kuumetta. Kun vildagliptiinin päivittäinen annos nousee 600 mg: aan, joskus havaitaan raajojen turvotusta, johon liittyy AST-aktiivisuuden kasvu, myoglobiinin, C-reaktiivisen proteiinin ja kreatiniinifosfokinaasin pitoisuuden nousu sekä parestesiat. Lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen kaikki muutokset laboratorioparametreissa ja yliannostuksen merkit häviävät.

Vildagliptiinin eliminaatiota elimistöstä dialyysin avulla pidetään tehottomana. Sen hydrolyysin tuloksena saatu päämetaboliitti LAY151 poistuu kuitenkin hyvin kehosta hemodialyysin aikana.

Metformiini

On raportoitu useita tapauksia metformiinin yliannostuksesta, mukaan lukien tämän lääkkeen oraalisen annon seurauksena yli 50 g: n annos. Tässä tapauksessa noin 10%: lla potilaista oli hypoglykemia (sen suhdetta metformiinin saantiin ei ole kuitenkaan luotettavasti osoitettu) ja 32% potilailla oli maitohappoasidoosia, jonka varhaisiin oireisiin kuuluvat lihaskipu, alentunut ruumiinlämpö, vatsakipu, ripuli, pahoinvointi, oksentelu. Tulevaisuudessa voi kehittyä huimausta, tajunnan heikkenemistä, koomaa ja lisääntynyttä hengitystä. Metformiini erittyy kehosta hemodialyysin avulla (puhdistuma ei ylitä 170 ml / min) hemodynaamisten häiriöiden puuttuessa. Tässä suhteessa hemodialyysimenetelmää voidaan käyttää tämän aineen poistamiseen verestä Galvus Met -valmisteen yliannostuksen yhteydessä.

Yliannostustapauksessa määrätään asianmukainen oireenmukainen hoito kliinisten oireiden ja potilaan hyvinvoinnin perusteella.

erityisohjeet

Galvus Met ei voi korvata insuliinihoitoa insuliinia saavilla potilailla.

Hoidon aikana on suositeltavaa määrittää säännöllisesti maksan toiminnan biokemialliset parametrit, joihin liittyy aminotransferaasien aktiivisuuden lisääntyminen käytettäessä vildagliptiinia. Jos tämä häiriö kehittyy, tuloksen vahvistamiseksi on suoritettava toinen tutkimus, jonka jälkeen niiden määrittäminen tulisi suorittaa säännöllisesti, kunnes maksan toiminnan biokemialliset parametrit normalisoituvat. Jos aspartaattiaminotransferaasin tai alaniiniaminotransferaasin aktiivisuus on 3 tai enemmän kertaa korkeampi kuin normin yläraja, mikä vahvistetaan toisella tutkimuksella, Galvus Met peruutetaan.

Maitohappoasidoosi on hyvin harvinainen, mutta vakava metabolinen komplikaatio, joka ilmenee, kun metformiini kertyy elimistöön. Useimmiten sen kehittymistä havaitaan diabetesta sairastavilla potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Maitohappoasidoosin kehittymisen todennäköisyys kasvaa potilailla, joiden diabetes mellitusta on vaikea hoitaa, sekä pitkittyneellä paastolla, ketoasidoosilla, pitkittyneellä alkoholin väärinkäytöllä, maksan toimintahäiriöillä ja hypoksiaa aiheuttavilla sairauksilla.

Maitohappoasidoosiin liittyy hengenahdistusta, vatsakipua ja hypotermiaa, jota seuraa kooma. Seuraavilla laboratorioparametreillä on diagnostinen arvo: veren pH-arvon lasku, seerumin laktaattipitoisuus veressä yli 5 nmol / l sekä laktaatti / pyruvaatti-suhteen kasvu ja lisääntynyt anioniväli. Jos epäillään maitohappoasidoosia, Galvus Met -hoito on peruutettava ja potilas on välittömästi saatava sairaalaan.

Metformiini erittyy suurimmaksi osaksi munuaisten kautta, sen kertymisen ja maitohappoasidoosin kehittymisen todennäköisyys kasvaa suhteessa munuaisten toimintahäiriön vakavuuteen. Hoidon aikana munuaisten toimintaa on seurattava säännöllisesti, erityisesti olosuhteissa, jotka vaikuttavat sen heikentymiseen (verenpainelääkkeiden, hypoglykeemisten tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden hoidon alkuvaiheessa). Munuaisten toiminta on arvioitava ennen hoidon aloittamista ja sitten vähintään kerran vuodessa potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, ja vähintään 2-4 kertaa vuodessa, kun kreatiniinipuhdistuma on normin alaraja, samoin kuin vanhuksilla. Munuaisten vajaatoiminnan suurella riskillä seuranta tulisi suorittaa useammin. Munuaisfunktion heikkenemisen yhteydessä Galvus Met -hoito peruutetaan.

Suoritettaessa röntgentutkimuksia, jotka edellyttävät jodia sisältävien röntgenvarjoaineiden suonensisäistä antamista, Galvus Met peruutetaan väliaikaisesti (48 tuntia ennen / jälkeen niiden suorittamisen). Tämä johtuu todennäköisyydestä, että munuaistoiminta heikkenee jyrkästi ja maitohappoasidoosin lisääntynyt riski. Lääkkeen saannin jatkaminen on mahdollista vasta munuaisfunktion uudelleenarvioinnin jälkeen.

Tiloissa, joille on tyypillistä hypoksia (akuutti kardiovaskulaarinen vajaatoiminta, akuutti sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti jne.), Voi kehittyä prerenaalinen akuutti munuaisten vajaatoiminta ja maitohappoasidoosi (hoidon välitön peruutus on tarpeen).

Kirurgisten toimenpiteiden aikana (lukuun ottamatta pieniä leikkauksia, joihin ei liity nesteen ja ruoan saannin rajoittamista) Galvus Met peruutetaan. Hoidon jatkaminen on mahdollista sen jälkeen, kun oraalinen ruokailu on palautettu potilaalle, jolla on luotettavasti suljettu munuaisten vajaatoiminta.

Hoidon aikana alkoholin väärinkäyttöä ei voida hyväksyä, koska se lisää metformiinin vaikutusta laktaattimetaboliaan.

Galvus Met -valmistetta käytettäessä vähintään kerran vuodessa on tarpeen seurata yleisen kliinisen verikokeen indikaattoreita, mikä liittyy todennäköisyyteen seerumin B ₁₂ -vitamiinipitoisuuden vähenemisestä. Jos havaitaan hematologisten parametrien poikkeamia normista, on tarpeen selvittää näiden häiriöiden etiologia ja suorittaa asianmukainen hoito. Tapauksissa on taipumus lasku seerumin B-vitamiinia ₁₂ veressä, tämä indikaattori on seurattava vähintään 1 kertaa 2-3 vuotta.

Jos aiemmin hoitoon vastanneet tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden tila, mukaan lukien laboratorioparametrien poikkeavuudet normaalista, pahenee, laboratoriodiagnostiikka tulisi suorittaa välittömästi maitohappoasidoosin / ketoasidoosin havaitsemiseksi. Asidoosin havaitsemiseksi on välttämätöntä lopettaa hoito välittömästi ja toteuttaa tarvittavat toimenpiteet potilaan tilan korjaamiseksi.

Hypoglykemian kehittyminen Galvus Met -valmistetta käytettäessä on todennäköisintä iäkkäillä, laihtuneilla tai heikentyneillä potilailla sekä hypopituitarismin, alkoholimyrkytyksen tai lisämunuaisen vajaatoiminnan taustalla. On pidettävä mielessä, että hypoglykemian diagnoosi iäkkäillä potilailla ja β-salpaajia saavilla potilailla voi olla vaikeaa.

Stressiolosuhteissa (mukaan lukien kuume, trauma, infektiot, leikkaus) hypoglykeemisten aineiden tehokkuus voi lyhytaikaisesti laskea jyrkästi. Tällaisissa tapauksissa Galvus Met -insuliinin ja insuliinihoidon väliaikainen keskeyttäminen saattaa olla tarpeen. Voit jatkaa lääkkeen käyttöä akuutin jakson päättymisen jälkeen.

Jos huimausta kehittyy Galvus Met -hoidon aikana, on pidättäydyttävä ajamasta ajoneuvoja ja mekanismeja.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Kokeelliset tutkimukset eläimillä, joille annettiin vildagliptiinia 200 kertaa suositeltuja suurempia annoksia, osoittivat, että lääkkeen käyttö ei aiheuttanut häiriöitä alkion varhaisessa kehityksessä eikä teratogeenista vaikutusta havaittu. Kun vildagliptiinia yhdistettiin metformiinin kanssa suhteessa 1:10, ei myöskään ollut teratogeenista vaikutusta. Tietoja Galvus Metin käytöstä raskaana oleville naisille on kuitenkin rajoitetusti, joten lääkkeen määrääminen raskauden aikana on vasta-aiheista.

Metformiini määritetään äidinmaidossa. Ei tiedetä, erittyykö vildagliptiini äidinmaitoon. Tästä syystä Galvus Met -valmisteen käyttöä imetyksen aikana ei suositella.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Koska potilailla, joilla on maksan toimintahäiriöitä, havaittiin joissakin tapauksissa maitohappoasidoosia, joka on oletettavasti yksi metformiinin käytön sivureaktioista, Galvus Met -valmistetta ei tule määrätä potilaille, joilla on epänormaaleja maksan biokemiallisia parametreja tai maksasairauksia.

Huumeiden vuorovaikutus

Kun Galvus Met -valmistetta käytetään yhdessä joidenkin lääkkeiden / aineiden kanssa, seuraavat vaikutukset voivat kehittyä:

sulfonyyliureajohdannaiset, insuliini, akarboosi, salisylaatit: lisääntynyt hypoglykeeminen vaikutus;
furosemidi: metformiinin C _{max: n} (aineen enimmäispitoisuus veressä) ja AUC: n (pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue) nousu; furosemidin C _max- ja AUC-arvojen lasku; ei ole vaikutusta munuaispuhdistumaan;
nifedipiini: lisääntynyt imeytyminen, erittyminen munuaisten kautta, metformiinin C _max ja AUC;
orgaaniset kationit, mukaan lukien trimetopriimi, amiloridi, morfiini, digoksiini, kinidiini, prokainamidi, kiniini, triamtereeni, ranitidiini, vankomysiini ja muut, erittyvät munuaisten kautta tubulaarisen erityksen avulla: vuorovaikutuksen metformiinin kanssa on teoreettinen todennäköisyys (yhdistelmä vaatii varovaisuutta);
glibenklamidi: sen C _{max: n} ja AUC: n lasku (vuorovaikutuksen kliininen merkitys on epäselvä);
danatsoli: yhdistelmää ei suositella (sen hyperglykeemisen vaikutuksen vuoksi; jos yhdistelmähoito / lopetustarve on tarpeen, metformiinin annosta voidaan muuttaa ja verensokeripitoisuutta voidaan säätää);
isoniatsidi, estrogeenit, sympatomimeetit, tiatsidit ja muut diureetit, fenotiatsiinit, glukokortikosteroidit, kilpirauhashormonivalmisteet, fenytoiini, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, nikotiinihappo, kalsiumantagonistit: hyperglykemian kehittymisen todennäköisyys, joka voi heikentää Galvus Met -valmisteen tehoa (kun näitä lääkkeitä määrätään / perutaan) metformiinin tehokkuuden seuranta, annoksen muuttaminen voi olla tarpeen);
klooripromatsiini (yli 100 mg päivässä): lisääntynyt glykemia, vähentynyt insuliinin vapautuminen (hoidettaessa psykoosilääkkeillä ja niiden peruuttamisen jälkeen tarvitaan Galvus Met -annoksen säätö ja verensokeripitoisuuden säätö);
injektoitavat β2-sympatomimeetit: glykemian lisääntyminen, joka liittyy β2-adrenergisten reseptorien stimulointiin (tarvitaan glykeemistä kontrollia; insuliinia voidaan tarvita);
Jodipitoiset röntgenkontrastiaineet: maitohappoasidoosin kehittyminen diabetes mellitusta sairastavilla potilailla toiminnallisen munuaisten vajaatoiminnan taustalla;
alkoholi, etyylialkoholia sisältävät lääkkeet: maitohappoasidoosin todennäköisyyden lisääntyminen (erityisesti paasto, maksan vajaatoiminta tai uupumus).

Analogit

Galvus Met -analogit ovat: Vildagliptiini, Galvus.

Varastointiehdot

Säilytä kosteudelta suojatussa paikassa enintään 30 ° C: n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Viimeinen voimassaolopäivä - 1 vuosi 6 kuukautta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Galvus Met

Useimmiten arvostelut Galvus Met: stä jättävät tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat. Kuitenkin pääasiassa potilaat, joille on äskettäin diagnosoitu samanlainen diagnoosi. Usein he ilmoittavat, että tällainen hoito auttaa parantamaan hyvinvointia ja estää diabetekselle tyypillisten ei-toivottujen oireiden kehittymisen. Monet käyttäjät vahvistavat lääkkeen tehokkuuden, mutta valittavat sen korkeista kustannuksista, mikä pakottaa heidät etsimään halvempia analogeja. On mielipiteitä, joiden mukaan Galvus Metin käyttö antaa parhaat tulokset käytettäessä osana monimutkaista hoitoa.

Galvus Metin hinta apteekeissa

Arvioitu hinta Galvus Metille annoksella 50 + 500 mg apteekkiketjuissa on 1365-1598 ruplaa, annoksella 50 + 850 mg - 1400-1695 ruplaa ja 50 + 1000 mg - 1535-1726 ruplaa (pakkaus sisältää 30 tablettia).