Boramilan FS

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Käyttöohjeet:

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Käyttöaiheet
3. Vasta-aiheet
4. Levitysmenetelmä ja annostus
5. Sivuvaikutukset
6. Erityiset ohjeet
7. Huumeiden vuorovaikutus
8. Varastointiehdot

Lyofilisaatti liuoksen valmistamiseksi laskimoon ja ihon alle annettavaa Boramilan FS: ää varten

Boramilan FS on antineoplastinen lääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostusmuoto - lyofilisaatti liuoksen valmistamiseksi laskimonsisäistä (i / v) ja subkutaanista (s / c) antamista varten: melkein valkoinen tai valkoinen jauhe, jolla on huokoinen rakenne [2,5 mg, 3 mg tai 3,5 mg kukin tummissa lasipulloissa] 10 ml: n läpipainopakkaus 1 pullossa, jossa on 1 ampulli (5 ml) liuotinta (tai ilman sitä), pahvikotelossa 1 pakkaus].

1 pullo sisältää:

vaikuttava aine: bortetsomibi (boroksiinin kolmiulotteinen muoto) - 2,5 mg, 3 mg tai 3,5 mg laskettuna bortetsomibina monomeerin muodossa;
apukomponentti: D-mannitoli.

Liuotin: 0,9% natriumkloridiliuos.

Käyttöaiheet

mantelisolulymfooma (ensimmäisen hoitolinjan jälkeen);
multippeli myelooma.

Vasta-aiheet

Raskauden ja imetyksen aikana;
ikä enintään 18 vuotta;
sydänpussin vaurio;
diffuusi infiltratiivisten keuhkosairauksien akuutti muoto
yksilöllinen suvaitsemattomuus bortetsomibia, mannitolia ja booria kohtaan.

Boramilan FS -valmistetta on käytettävä varoen, jos potilaalla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, vaikea ja kohtalainen maksan toimintahäiriö, aiemmin on esiintynyt pyörtymistä, kouristuksia tai epilepsiaa, diabeettista neuropatiaa, ummetusta, oksentamisesta tai ripulista johtuvaa kuivumista, kroonisen sydämen vajaatoiminnan riskiä, samanaikaisesti hoito verenpainetta alentavilla, suun kautta otettavilla hypoglykeemisillä lääkkeillä, CYP3A4-isoentsyymin estäjillä tai substraateilla, CYP2C9-isoentsyymin substraateilla.

Antotapa ja annostus

Käytä Boramilan FS: ää tiukasti syöpälääkkeiden käsittelysääntöjen mukaisesti!

Valmis lyofilisaattiliuos on tarkoitettu laskimoon ja ihon alle.

1 ml: n liuoksen pitoisuuden laskimonsisäiseen antoon tulisi olla 1 mg, s / c - 2,5 mg.

Kylmäkuivattu aine voidaan liuottaa vain 0,9% natriumkloridiliuokseen!

Liuos laskimoon annettavaksi valmistetaan sekoittamalla injektiopullon sisältö vastaavaan tilavuuteen 0,9% natriumkloridiliuosta (2,5 ml tai 3 ml tai 3,5 ml).

S / c-annostelua varten injektiopullon sisältö 2,5 mg: n annoksena liuotetaan 1 ml: aan 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta, 3 mg: n annoksena 1,2 ml: ssa, annoksena 3,5 - 1,4 ml.

Lääkkeen liuottamisen jälkeen saadun liuoksen tulee olla kirkas ja väritön. Värin tai mahdollisten sulkeumien läsnä ollessa liuosta ei voida käyttää.

Laskimonsisäinen liuos injektoidaan keskus- tai perifeerisen laskimokatetrin boluksen läpi 3-5 sekunnin ajan, sitten katetri huuhdellaan 0,9-prosenttisella natriumkloridiliuoksella.

S / c lääke ruiskutetaan reiden tai vatsan vasemmalle tai oikealle alueelle muuttamalla jatkuvasti seuraavan pistoksen paikkaa ja vetäytymällä edellisestä kohdasta vähintään 2,5 cm.

On mahdotonta pistää lääkettä s / c herkille, vaurioituneille (punoituksille, mustelmille) kehon alueille. Paikallisten reaktioiden yhteydessä on mahdollista vähentää liuoksen pitoisuutta tai siirtää potilas laskimoon annettavaan Boramilan FS: ään.

Suositeltu annos monoterapiassa: alkuannos on 1,3 mg per 1 m ² kehon pinta-alaa päivinä 1, 4, 8 ja 11, jota seuraa 10 päivän tauko. Yksi sykli on 21 päivää. Menettely lääkkeen antamiseksi tulee aina suorittaa samaan aikaan päivästä, injektioiden välisen ajan ei tulisi olla alle 72 tuntia. Kliininen vaste arvioidaan kolmannen ja viidennen hoitosyklin jälkeen.

Potilaille, joilla on täydellinen kliininen vaste, määrätään lisäksi 2 hoitosykliä.

Jos hoito kestää yli 8 sykliä, vakiohoito-ohjelman lisäksi voidaan käyttää ylläpitohoito-ohjelmaa, kun lääke otetaan käyttöön päivinä 1, 8, 15 ja 22, minkä jälkeen seuraa 13 päivän lepoaika (23-35 päivää).

Jos tauti etenee kahden hoitosyklin tai stabiloitumisen jälkeen 4 hoitosyklin jälkeen, Boramilan FS voidaan määrätä yhdessä suurten deksametasoniannosten kanssa kliinisen vasteen saavuttamiseksi. Deksametasoni otetaan suun kautta: 20 mg bortetsomibin antamispäivänä ja 20 mg seuraavana päivänä antamisen jälkeen. Deksametasonin kokonaisannos 3 viikon ajan (1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 ja 12 päivää) on 160 mg.

Jos potilaalla diagnosoidaan lääkkeen käytön aikana mitään 3. asteen ei-hematologista toksista vaikutusta (lukuun ottamatta neuropatiaa) tai 4. asteen hematologinen toksisuus kehittyy, hoito on keskeytettävä. Kun toksisuusoireet on poistettu, hoito on aloitettava 25% pienennetyllä annoksella. Jos myrkytys jatkuu tai ilmaantuu uudelleen pienimmällä annoksella, lääkärin on päätettävä lääkkeen käytön jatkamisen suositeltavuudesta.

Jos bortetsomibia käytettäessä ilmenee neuropaattista kipua ja / tai perifeeristä sensorista neuropatiaa, annosta on muutettava.

Suositeltu kerta-annosmuutos perifeerisen motorisen tai sensorisen neuropatian ja / tai neuropaattisen kivun kehittymiselle ottaen huomioon niiden vakavuus:

Luokka 1, jossa on parestesia ja / tai refleksien sukupuutto ilman toiminnan menetystä ja kipua: korjausta ei tarvita;
Luokka 1, jolla on kipua, tai aste 2, jonka toiminta on heikentynyt, mutta joka päivittäinen aktiivisuus säilyy: 1 mg / 1 m ² kehon pintaa;
Asteen 2 kipu tai aste 3, jonka päivittäinen aktiivisuus on heikentynyt: lopeta lääkkeen käyttö väliaikaisesti, kun toksisuusoireet on poistettu, jatka hoitoa annoksella 0,7 mg / m ² annostelutiheydellä kerran viikossa;
4. asteen aistien neuropatia, johon liittyy vammaisuuden tai hengenvaarallisen motorisen neuropatian tai halvaantumisen riski: lääkkeen lopettaminen.

Annosta ei tarvitse muuttaa munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä. Boramilan FS on annettava dialyysin jälkeen, jotta lääkkeen pitoisuus veressä ei vähenisi.

Lievissä maksan toimintahäiriöissä aloitusannosta ei tarvitse muuttaa.

Kohtalaisen ja vaikean maksan toimintahäiriön yhteydessä lääkkeen aloitusannos säädetään ottamalla huomioon bilirubiinin pitoisuus veressä. Keskimääräisen heikentymisasteen [bilirubiinipitoisuus ylittää 1,5-3 kertaa normaalin ylärajan (ULN)] ja vakavan (bilirubiinipitoisuuden ollessa yli 3 kertaa korkeampi kuin ULN) potilaalle määrätään lääke 0-annoksena ensimmäisen syklin aikana, 7 mg / 1 m ². Seuraavissa jaksoissa määrätään yksi annos ottaen huomioon lääkkeen siedettävyys: joko suurennetaan 1 mg: aan 1 m ² ruumiin pintaa kohti tai pienennetään 0,5 mg: aan / 1 m ².

Potilaille, joilla on aiemmin hoitamaton multippeli myelooma, Boramilan FS: ää käytetään yhdessä oraalisen prednisonin ja melfalaanin kanssa. Yksi hoitosykli koostuu 6 viikosta, yhteensä 9 sykliä suoritetaan. Lääkkeen antotiheys 1-4 sykliä on 2 kertaa viikossa, 5-9 sykliä - 1 kerta viikossa.

Verikoe on tehtävä ennen kunkin yhdistelmähoidon aloitusta. Hoito voidaan aloittaa, kun verihiutaleiden määrä on yli 70 000 / μl, absoluuttinen neutrofiilimäärä (ASN) on yli 1000 / μl. Ei-hematologisen toksisuuden tulisi olla luokka 1 tai lähtötaso.

Jos verenkuva on normaalia pienempi tai ei-hematologinen toksisuus on korkeampi kuin asteen 1, annosohjelmaa on korjattava.

Sivuvaikutukset

verestä ja imukudoksesta: hyvin usein - neutropenia, anemia, trombosytopenia; usein - lymfopenia, leukopenia; harvoin - pansytopenia, kuumeinen neutropenia, trombosytopeeninen purppura, lymfadenopatia, hemolyyttinen anemia; harvoin - levinneen suonensisäisen hyytymisen oireyhtymä (DIC-oireyhtymä); taajuus tuntematon - leukosytoosi, koagulopatia;
alusten puolelta: usein - hematoma, flebiitti, alentunut verenpaine (BP), kohonnut verenpaine, posturaalinen (ortostaattinen) hypotensio; harvoin - kuumat aallot, vaskuliitti, purppura, aivojen sisäinen verenvuoto, petekiat, subaraknoidinen verenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto, laskimoiden värimuutokset, aivohalvaus, ekkymoosi, laskimoiden turvotus, haavan verenvuoto; harvoin - ääreisverisuonten embolia, keuhkoembolia; taajuus tuntematon - tromboflebiitti, syvä laskimotromboosi;
sydämestä: usein - sydäninfarkti, kardiogeeninen sokki, angina pectoris, sydämenpysähdys, kammiohypokinesia, kroonisen sydämen vajaatoiminnan kehittyminen ja paheneminen, keuhkopöhö (mukaan lukien akuutti muoto), täydellinen atrioventrikulaarinen lohko, sinussolmukkeiden pysäytys, sydämentykytys, takykardia (mukaan lukien sinus) ja supraventrikulaarinen), eteisvärinä, rytmihäiriö; harvoin - eteisvärinä, bradykardia, pulmonaalihypertensio, veren pysähtyminen keuhkoverenkierrossa; harvoin - perikardiitti, vähentynyt vasemman kammion ejektiofraktio, kammion rytmihäiriöt, sydämen tamponaatti;
maha-suolikanavasta (GIT): hyvin usein - ruokahalun heikkeneminen, pahoinvointi, oksentelu, ummetus, ripuli; usein - hikka, dyspepsia, suun kuivuminen, suutulehdus, vatsakipu, löysät ulosteet, ilmavaivat, kurkkukipu ja nielu; harvoin - paksusuolitulehdus, lisääntynyt ruokahalu, röyhtäily, ruokatorvitulehdus, akuutti haimatulehdus, melena, enteriitti, verenvuoto ruoansulatuskanavasta, halvaantunut suolitukos, nielemisvaikeudet, suun limakalvon petekiat, pernan kipu, gastriitti, gastroesofageaalinen refluksi, syljen ylierittyminen kieli, kielen värimuutokset, haavaumat kielellä; harvoin - cheilitis, iskeeminen koliitti, vesitulehdus, peritoniitti;
hermostosta: hyvin usein - päänsärky, parestesia, perifeerinen neuropatia; usein - huimaus (ei kiertohuimaus), vapina, polyneuropatia, hypestesia, makuun perverssi, dysestesia; harvoin - kouristukset, pyörtyminen, paresis, perifeerinen motorinen neuropatia, paraplegia, makun menetys, keskittymiskyvyn heikkeneminen, kognitiiviset häiriöt, uneliaisuus, asennon huimaus, puhehäiriöt, mononeuropatia, levottomat jalat -oireyhtymä; harvoin - autonominen neuropatia, enkefalopatia, posteriorinen palautuva leukoenkefalopatiaoireyhtymä;
hengityselimistä, rintakehästä ja välikarsinan elimistä: hyvin usein - hengenahdistus; usein - yskä, hengenahdistus rasituksen aikana, rinorrhea, nenäverenvuoto; harvoin - hypoksia, takypnea, nenän tukkoisuus, hengityspysähdys, bronkospasmi, hengityksen vinkuminen, keuhkopussin effuusio, hengitysalkaloosi, sinuskipu, nuha, käheys, ortopnea, hemoptysis, keuhkojen hyperventilaatio, puristava tunne rinnassa, kipu; harvoin - keuhkokuume, keuhkokuume (mukaan lukien interstitiaalinen), keuhkoverenpainetauti, akuutti hengitysvajausoireyhtymä, hengitysvajaus, akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkovaurio, alveolaarinen verenvuoto keuhkoissa;
munuaisista ja virtsateistä: usein - dysuria, munuaisten vajaatoiminta; harvoin - oliguria, munuaisten vajaatoiminta (mukaan lukien akuutti muoto), munuaiskoliikat, proteinuria, hematuria, usein virtsaaminen, virtsaumpi, virtsaamisvaikeudet, virtsankarkailu, selkäkipu;
maksasta ja sappiteistä: harvoin - hypoproteinemia, hyperbilirubinemia, hepatiitti, maksan verenvuoto, lisääntynyt aspartaatti-aminotransferaasin ja alaniiniaminotransferaasin aktiivisuus; harvoin - hepatomegalia, maksan vajaatoiminta, sappikivitauti, sytomegaloviruksen hepatiitti;
psyyken puolelta: usein - masennus, unettomuus, sekavuus, ahdistus; harvoin - delirium, aistiharhat, levottomuus, mielialan vaihtelut, unihäiriöt, henkisen tilan muutokset, epätavalliset unet, ärtyneisyys; harvoin - suuntautumishäiriö, itsemurha-mieliala, heikentynyt libido, delirium;
näköelimen puolelta: usein - kipu silmissä, näön selkeyden heikkeneminen; harvoin - kuivat silmät, verenvuoto silmässä, sidekalvotulehdus, näköhäiriöt, valonarkuus, silmien ärsytys, sidekalvon hyperemia, lisääntynyt kyynelvuoto; harvoin - oftalminen herpes, sokeus, optinen neuropatia; taajuus tuntematon - diplopia;
kuulo- ja labyrintin häiriöiden elimestä: usein - huimaus; harvoin - kuulovamma, korvien soiminen; harvoin - kahdenvälinen kuurous;
endokriinisestä järjestelmästä: harvoin - antidiureettisen hormonin (ADH) erityksen rikkominen; harvoin - kilpirauhasen vajaatoiminta; taajuus tuntematon - kilpirauhasen liikatoiminta, hyperkortisolismi;
tuki- ja sidekudoksesta: hyvin usein - lihaskipu; usein - lihaskrampit, lihasheikkous, raajojen kipu, tuki- ja liikuntaelinten kipu, luukipu, selkäkipu, nivelkipu; harvoin - lihasten jäykkyys, lihaskouristukset ja / tai nykiminen, nivelten jäykkyys, nivelten turvotus, leukojen kipu;
aineenvaihduntahäiriöt: usein - hypokalemia, kuivuminen, hyperglykemia; harvoin - hypokalsemia, kuihtuminen, hyperkalemia, hyperkalsemia, hypernatremia, hypoglykemia, hypofosfatemia, hyponatremia, hyperurikemia, hypomagnesemia, vitamiini B ₁₂ puutos;
immuunijärjestelmästä: harvoin - yliherkkyys; harvoin - amyloidoosi, anafylaktinen sokki, Quincken ödeema;
lisääntymisjärjestelmästä: harvoin - erektiohäiriöt, kivesten kipu; harvoin - eturauhastulehdus;
dermatologiset reaktiot: hyvin usein - ihottuma; usein - kutina, nokkosihottuma, periorbitaalinen ödeema, punoitus, kutiava ihottuma, lisääntynyt hikoilu, ekseema, kuiva iho; harvoin - valoherkkyys, punoittava ihottuma, mustelmat, makulaarinen ihottuma, yleistynyt kutina, papulaarinen ihottuma, yleistynyt ihottuma, psoriaasi, kasvojen ja / tai silmäluomien turvotus, dermatiitti, kynsivauriot, hiustenlähtö, muutokset ihon pigmentaatiossa, muutokset hiusten rakenteessa, atooppinen dermatiitti, yöllinen, kyhmyt iholla, ihtyoosi; harvoin - Sweetin oireyhtymä (akuutti kuumeinen neutrofiilinen dermatoosi); hyvin harvoin - toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä;
laboratorio- ja instrumentaaliset parametrit: usein - laktaattidehydrogenaasin aktiivisuuden lisääntyminen veressä; harvoin - ureapitoisuuden nousu veressä, emäksisen fosfataasin aktiivisuuden lisääntyminen, gamma-glutamyylitransferaasin aktiivisuuden lisääntyminen, veren hiilivetyjen määrän lasku, veren amylaasiaktiivisuuden lisääntyminen, C-reaktiivisen proteiinin tason nousu; harvoin - QT-ajan pidentyminen ja muut poikkeamat elektrokardiografian (EKG) normista, kansainvälisen normalisoidun suhteen indikaattorin rikkominen, mahalaukun happamuuden lasku, verihiutaleiden aggregaation lisääntyminen, troponiini I: n lisääntyminen;
paikalliset reaktiot: harvoin - hyperemia ja polttava tunne pistoskohdassa, kipu, flebiitti; ekstravasaation tapauksessa ihonalaisen rasvan tulehdus;
muut: hyvin usein - ruumiinlämpötilan nousu, lisääntynyt uupumus, sieni-infektiot, herpes simplex, herpes zoster (mukaan lukien levinnyt); usein - heikkous, huonovointisuus, flunssankaltaiset oireet, voimattomuus, perifeerinen ödeema, painonlasku, sekundaaristen infektioiden lisääminen, turvotus; harvoin - vilunväristykset, nivuskipu, kireyden tunne ja / tai epämukavuus rinnassa, neuralgia, lisääntynyt ruumiinpaino, katetriin liittyvät komplikaatiot, kasvaimen hajoamisoireyhtymä; harvoin - septinen sokki, herpeettinen meningoenkefaliitti; hyvin harvoin - progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia.

On huomattava, että monoterapian sivuvaikutukset ja bortetsomibin käyttö yhdessä prednisonin ja melfalaanin kanssa ovat samanlaisia.

erityisohjeet

Hoito tulee tapahtua vain sellaisen lääkärin valvonnassa, jolla on kokemusta syövän vastaisesta kemoterapiasta.

Älä pistä lääkeliuosta intratekaalisesti!

Täydellinen verenkuva sekä verihiutaleiden ja leukosyyttien määrä on tehtävä sekä ennen Boramilan FS: n aloittamista että jokaisen hoitojakson aikana.

Jos verihiutaleiden määrä monoterapian aikana on alle 25 000 / μl ja yhdessä melfalaanin ja prednisolonin kanssa alle 30 000 / μl, hoito on keskeytettävä. Hematologista toksisuutta voidaan hoitaa pesäkkeitä stimuloivilla tekijöillä, punasoluilla ja verihiutaleiden verensiirroilla.

Potilaita kehotetaan määräämään antiemeettejä ja nesteytyshoitoa pahoinvoinnin, oksentelun ja kuivumisen estämiseksi. On välttämätöntä ylläpitää huolellisesti vesi-elektrolyyttitasapainoa ripulin sattuessa - ota ripulilääkkeitä.

Säännöllinen seuranta on tarpeen progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) ilmaisevien neurologisten oireiden kehittymisen tai pahenemisen varalta, jos diagnoosi vahvistetaan, lääke tulee lopettaa.

Neuropatiassa potilaalle määrätään tukihoito. Perifeerisen neuropatian oireita ovat: epämukavuus ja / tai polttava tunne, parestesia, hyperestesia, hypoestesia, heikkous, neuropaattinen kipu. Bortetsomibia annettaessa ihon alle neuropatian todennäköisyys on pienempi kuin laskimoon annettaessa.

Jos tunnet pyörrytystä, huimausta tai pyörtymistä, potilaan tulee kääntyä lääkärin puoleen, koska nämä tilat saattavat viitata ortostaattisen hypotension kehittymiseen, mikä vaatii lääkeannoksen pienentämistä ja samanaikaisen hoidon määräämistä.

Kun posteriorisen palautuvan leukoenkefalopatian oireyhtymä on vahvistettu, lääke tulee lopettaa.

Herpes zoster -viruksen uudelleenaktivoinnin tiheyden vähentämiseksi suositellaan antiviraalisten aineiden ennaltaehkäisevää antamista.

Hyperurikemian kehittymisen riskin vuoksi hoitoon on liitettävä säännöllinen kreatiniini- ja virtsahappopitoisuuden seuranta veriplasmassa. Ennaltaehkäisyä varten potilasta suositellaan juomaan runsaasti nesteitä, tarvittaessa määräämään allopurinolia ja lääkkeitä virtsan alkalisointiin.

Yhdistettynä suun kautta annettaviin hypoglykeemisiin aineisiin verensokeritasoja tulee seurata huolellisesti ja hypoglykeemisten aineiden annosta pitää säätää ajoissa.

Hoidon aikana hedelmällisessä iässä olevia henkilöitä kehotetaan käyttämään luotettavaa ehkäisyä.

Immunokompleksityyppisten reaktioiden (proliferatiivinen glomerulonefriitti, seerumitauti, polyartriitti ja ihottuma) kehittymisen myötä bortetsomibin käyttö on lopetettava.

Koska haittavaikutukset (kuten huimaus, pyörtyminen, näköhäiriöt) hoidon aikana, potilasta kehotetaan pidättäytymään ajamasta ajoneuvoja ja mekanismeja.

Huumeiden vuorovaikutus

Boramilan FS: n samanaikainen käyttö muiden lääkkeiden kanssa on mahdollista vain hoitavan lääkärin ohjeiden mukaisesti, mikä estää haittavaikutusten kehittymisen.