Alcaptonuria

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Artikkelin sisältö:

Syyt
Oireet
Diagnostiikka
Hoito
Mahdolliset komplikaatiot ja seuraukset
Ennuste
Ehkäisy

Alkaptonuria on perinnöllinen sairaus, joka perustuu aminohappometabolian rikkomiseen, joka liittyy homogentisinaasientsyymin puuttumiseen kehossa. Tämä johtaa siihen, että aminohappojen metabolia loppuu homogentisiinihapon muodostumisvaiheessa. Tämä metaboliitti erittyy munuaisten kautta ja kerääntyy myös erilaisiin kudoksiin (sclera, jänteet, nivelrusto, iho jne.).

Alcaptonuria on harvinaista. Sen diagnoosi on 1 500 000 ihmisestä. Lääketieteellisten tilastojen mukaan tauti havaitaan useimmiten Yhdysvalloissa, Dominikaanisessa tasavallassa, Slovakiassa, Tšekin tasavallassa, Saksassa ja Intiassa asuvilla miehillä.

Huomio! Kuva järkyttävästä sisällöstä.

Napsauta linkkiä nähdäksesi.

Syyt

Alkaptonuria on entsyymopatia, joka johtuu geneettisistä (perinnöllisistä) syistä. Se periytyy autosomaalisesti resessiivisellä tavalla. Tämä tarkoittaa, että taudin esiintymiseksi lapsen on saatava mutanttigeeni sekä isältä että äidiltä. Jos hän saa patologisen geenin joltakin vanhemmista, tauti ei kehity ja aminohappojen vaihto on normaalia, mutta lapsi on muutetun geenin kantaja ja voi myöhemmin siirtää sen jälkeläisille.

Alkaptonurian kehittymiseen johtava mutaatio vaikuttaa kolmannen kromosomin (3q 21-23) pitkällä varrella sijaitsevaan geeniin, joka on vastuussa homogentisiinihappooksidaasin (homogentisinase) synteesistä. Nimetty entsyymi on välttämätön fenyylialaniinin ja tyrosiinin aineenvaihdunnalle. Normaalisti, kun nämä aminohapot pilkotaan, muodostuu välituote - homogentisiinihappo, joka sitten muuttuu homogentisinaasin vaikutuksesta maleyyliasetoetikkahapoksi, joka hajoaa fumaarihapoksi ja asetoetikkahapoksi. Näitä kahta happoa käytetään edelleen erilaisissa biokemiallisissa sykleissä.

Alkaptonuriaa sairastavien potilaiden kehossa homogentisinaasia ei ole. Tämä johtaa siihen, että homogentihappoa ei voida hajottaa edelleen. Se muuttuu pigmenttialktoniksi (kinonipolyfenoli), joka voidaan kerääntyä eri kudoksiin. Alcaptone erittyy elimistöstä suurina määrinä munuaisten kautta, joten taudin nimi, joka kirjaimellisesti tarkoittaa "alkaponia virtsassa".

Oireet

Alkaptonurian esiintyminen lapsessa on mahdollista epäillä jo hänen elämänsä ensimmäisinä päivinä virtsan tyypillisen värjäytymisen ja tummien tahrojen esiintymisen perusteella märissä vaipoissa, joita on lähes mahdotonta poistaa. Seisossa virtsa saa nopeasti tumman värin, mikä selittyy siinä olevalla suurella homogentisiinihappopitoisuudella. Ajan myötä alkaptonuria johtaa virtsakivitautiin, krooniseen pyelonefriittiin ja kalkulaariseen eturauhastulehdukseen.

Alkaptonuriaa sairastavien potilaiden iho-oireyhtymä tulee selvästi näkyviin 30-vuotiaana:

kasvojen, kaulan, kainaloiden, vatsan, kämmenten ja nivusten ihon harmaa-ruskea pigmentti;
harmaasiniset värit ja korvakkeiden kovettuminen;
sidekalvon ja kovakalvon harmaansininen pigmentaatio.

Alkaptonurian ulkoiset ilmenemismuodot eri ikäisillä ihmisillä

Alcapton laskeutuu myös kurkunpään rustoon, mikä ajan myötä aiheuttaa nielemisvaikeuksia, nielemisvaikeuksia, hengenahdistusta ja käheyttä.

Alcaptonuriaa vaikeuttavat usein ateroskleroosi ja aortan kalkkeutuminen, mitraalisten ja (tai) aortan venttiilivirheiden kehittyminen. Se voi myös kerääntyä muihin elimiin (perna, haima, kivekset, lisämunuaiset, kilpirauhanen), mikä johtaa niiden toimintahäiriöihin.

35–40 vuoden kuluttua alkaptonuria-potilailla ilmenee tuki- ja liikuntaelimistön vaurioita. Aluksi selkäranka ja suuret nivelet ovat mukana patologisessa prosessissa. Deformoituva spondyloosi kehittyy rintakehässä ja lannerangassa. Lannerangan lordoosin vakavuus vähenee vähitellen, jäykkyyttä esiintyy liikkeen aikana ja selkäkipu ilmestyy.

Alcaptonin kertyminen nivelkudokseen aiheuttaa muodonmuutoksen aiheuttavaa nivelrikkoa, joka vaikuttaa lonkan, olkapään ja polviniveliin. Tämä nivelpatologia on ominaista:

reaktiivinen synoviitti (sairastuneiden nivelten turvotus);
krepitus;
liikkuvuuden rajoittaminen;
taipuman supistumisen muodostuminen.

Alkaptonurian yhteydessä havaitaan usein häpyluun nivelten ja sacroiliac-nivelten vaurioitumista.

Diagnostiikka

Useimmissa tapauksissa alkaptonuria diagnosoidaan lapsen ensimmäisinä vuosina. Kolme merkkiä on tärkeä diagnostinen arvo:

Nopea virtsan tummuminen ilmassa.
Ihon sakeutuminen ja pigmentti.
Nivellaitteen asteittainen vaurio - lähinnä suuret nivelet ja selkäranka.

Diagnoosin vahvistamiseksi ja mahdollisten komplikaatioiden tunnistamiseksi tehdään useita laboratorio- ja instrumentaalitutkimuksia, näytetään myös asiaan liittyvien asiantuntijoiden kuulemisia.

Instrumentaalinen tutkimus sisältää:

Selkärangan ja suurten nivelten röntgenkuva;
diagnostinen artroskopia;
pyelografia;
Nivelten, munuaisten, virtsarakon, eturauhasen ultraääni;
Aortan USDG;
Echokardiografia;
laryngoskooppi.

Virtsan biokemiallinen tutkimus nestekromatografian tai spektrofotometrian menetelmällä mahdollistaa alkaptonurian patogeneettisen diagnoosin, joka perustuu virtsassa olevien bentsoquinoetikka- ja homogentisihappojen havaitsemiseen.

Virtsan värillä ja sen nopealla tummumisella alkalisoituna, keitettynä tai ulkona varastoitaessa on diagnostista arvoa.

Alkaptonuria-diagnoosi ei ole vaikeaa johtuen nopeasti virtsan tummumisesta ilmassa

Tarvittaessa tehdään tutkimus nivelnesteestä (nivel). Siinä havaitaan okronoottisen pigmentin hiukkasia, kun ei ole merkkejä tulehdusprosessista. Yhteinen biopsia, jota seuraa histologinen analyysi, paljastaa alkaptonurialle ominaiset muutokset.

Alcaptonuria vaatii differentiaalidiagnoosin seuraavilla sairauksilla:

lipoproteinoosi;
argyroosi;
amyloidoosi;
porfyria;
selkärankareuma;
osteokondroosi.

Alkaptonuriaa voi esiintyä paitsi itsenäisenä sairautena myös vakavan C-vitamiinin hypovitaminoosin oireena. Tässä tapauksessa suurten askorbiinihappoannosten määrääminen johtaa alkaponin erittymiseen virtsaan.

Hoito

Alkaptonuria vaikuttaa moniin elimiin ja järjestelmiin, joten sen hoitoon osallistuvat eri erikoisalojen lääkärit: genetiikka, sydänkirurgit, urologit, nefrologit, ortopedit, dermatologit, reumatologit.

Erityistä hoitoa ei ole. Jotkut asiantuntijat suosittelevat, että potilaat noudattavat proteiinirajoitettua ruokavaliota, koska tämä voi auttaa vähentämään homogentisiinihapon liiallista tuotantoa.

Suuret askorbiinihappoannokset mahdollistavat tyrosiinin metabolian parantamisen, joten niiden nimittäminen on perusteltua.

Alkaptonuriaa varten on ilmoitettu vähäproteiininen ruokavalio ja suuret askorbiinihappoannokset

Pohjimmiltaan lääkehoidon tarkoituksena on poistaa olemassa olevat patologiset oireet, eli se on oireenmukaista. Hoito-ohjelma sisältää:

kouristuslääkkeet;
ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet;
kondroprotektorit;
fysioterapia (parafiinikylvyt, mutahoito, radonkylvyt);
fysioterapiaharjoitukset;
hieronta.

Mahdolliset komplikaatiot ja seuraukset

Taudin edetessä suurten nivelten epämuodostuma tulee niin voimakkaaksi, että potilaan liikkuvuus on merkittävästi rajoitettua. Tällaisissa tilanteissa on osoitettu ortopedinen leikkaus, joka koostuu sairastuneiden nivelten korvaamisesta keinotekoisilla eli niveltulehduksella.

Sydämen venttiililaitteen vaurio alkaptonuriassa voi johtaa merkittäviin hemodynaamisiin häiriöihin. Niitä ei aina ole mahdollista poistaa lääkkeillä; tässä tapauksessa he turvautuvat aortan tai mitraaliläpän proteesiin.

Ennuste

Alcaptonuria on geneettinen sairaus, jota ei tällä hetkellä voida parantaa. Sillä on etenevä krooninen kulku, peruuttamattomat häiriöt monissa sisäelimissä kehittyvät vähitellen, mikä johtaa pysyvään vammaisuuteen.

Ehkäisy

Erityistä profylaksia ei ole. Jos perheessä on esiintynyt alkaptonuriaa, tarvitaan geneettiä raskauden suunnitteluvaiheessa.

Elena Minkina Lääkäri anestesiologi-elvytys Tietoja kirjoittajasta

Koulutus: valmistunut Taškentin valtion lääketieteen instituutista, erikoistunut yleislääketieteeseen vuonna 1991. Toistuvasti läpäissyt täydennyskurssit.

Työkokemus: kaupungin synnytyskompleksin anestesiologi-elvytys, hemodialyysiosaston elvytys.

Tiedot on yleistetty ja toimitettu vain tiedotustarkoituksiin. Kun sairauden ensimmäiset oireet ilmenevät, ota yhteys lääkäriisi. Itsehoito on vaarallista terveydelle!