Entecavir Sandoz

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Entecavir Sandoz: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Entecavir Sandoz

ATX-koodi: J05AF10

Vaikuttava aine: entekaviiri (entekaviiri)

Valmistaja: Lek d.d. (LEK dd) (Slovenia)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 7.8.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 2810 ruplaa.

Ostaa

Kalvopäällysteiset tabletit, Entecavir Sandoz

Entecavir Sandoz on viruslääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan kalvopäällysteisten tablettien muodossa: kaksoiskupera, pyöreä, valkoinen (0,5 mg) tai vaaleanpunainen (1 mg), kaiverrettu "108" (0,5 mg) tai "109" (1 mg) yhdellä kädellä ja SZ - toisaalta (10 kpl läpipainopakkauksessa, pahvilaatikossa 3 läpipainopakkausta ja ohjeet Entecavir Sandozin käytöstä).

Yksi tabletti sisältää:

vaikuttava aine: entekaviirimonohydraatti - 0,5325 tai 1,065 mg, mikä vastaa entekaviiria 0,5 ja 1 mg;
lisäkomponentit: krospovidoni, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa;
kalvokuori: makrogoli 6000, hypromelloosi 2910, talkki, titaanidioksidi; lisäksi 1 mg - punaista rautaoksidiväriainetta (E172) varten.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Entekaviiri on viruslääke, joka on guanosiininukleosidin analogi ja jolla on voimakas ja selektiivinen vaikutus hepatiitti B -viruspolymeraasia (HBV-polymeraasia) vastaan. Seurauksena fosforylaation reaktio aktiivisen aineen, aktiivisen trifosfaatiksi (TF) on muodostettu, solunsisäinen puoliintumisaika (T _½), joka on 15 tuntia. TF: n konsentraatio solun sisällä liittyy suoraan entekaviirin solunulkoiseen pitoisuuteen, kun taas lääkkeen merkittävää kertymistä ei tapahdu alkuperäisen tasaustason jälkeen. Kilpailemalla luonnollisen substraatin, deoksyguanosiini-TF: n kanssa, entekaviiri-TF estää kaikkia kolmea tyyppistä viruspolymeraasin toiminnallista aktiivisuutta: I - HBV-polymeraasin aloitus, II - negatiivisen juosteen käänteiskopiointi pregenomisesta lähettimen RNA: sta (mRNA), III - positiivisen HBV-DNA-juosteen synteesi.

Entekaviiri-TF: lle on ominaista heikko solujen DNA-polymeraasien a, β ja δ suppressio inhibitiovakion Ki ollessa 18–40 μM. Lisäksi entekaviirin ja entekaviiri-TF: n korkealla tasolla ei kirjattu ei-toivottuja reaktioita y-polymeraasin ja DNA-synteesin suhteen HepG2-solujen mitokondrioissa.

Farmakokinetiikka

Terveillä vapaaehtoisilla havaittiin vaikuttavan aineen nopea imeytyminen ja sen maksimipitoisuus plasmassa (_Cmax) havaittiin 0,5–1,5 tunnin kuluttua. Kun entekaviiria on annettu toistuvasti annoksella, joka vaihtelee välillä 0,1 - 1 mg, C _{max: n} ja farmakokineettisen käyrän alla olevan pinta-alan (AUC) suuruus annos suhteessa. Aineen pysyvä pitoisuus (C _ss) saavutettiin 6–10 päivän oraalisen annon jälkeen kerran päivässä, kun taas veriplasman taso nousi keskimäärin 2 kertaa. Tasapainossa C _max ja pienin plasman pitoisuus (C _min) veressä olivat vastaavasti 4,2 ja pienin plasman pitoisuus (C _min), kun entekaviiri annettiin 0,5 mg: n annoksena; 8,2 ja 0,5 ng / ml - 1 mg: n annoksena.

Sandoz-entekaviirin oraalisen antamisen taustalla yhdessä ruoan kanssa, jolla oli sekä korkea että matala rasvapitoisuus, havaittiin minimaalinen viivästyminen lääkkeen imeytymisessä (1-1,5 tuntia - käytettäessä ruokaa ja 0,75 tuntia - tyhjään vatsaan otettuna) sekä lasku AUC 18–20% ja C _max 44–46%.

Tutkimusten tulosten mukaan havaittiin, että entekaviirin jakautumistilavuus (V _d) ylittää koko nesteen määrän kehossa, mikä vahvistaa lääkkeen hyvän tunkeutumisen kudoksiin. Vaikuttava aine sitoutuu veriplasman proteiineihin in vitro noin 13%. Entekaviiri ei kuulu CYP450-järjestelmän indusoijien, estäjien tai isoentsyymien substraattien ryhmään. Tutkimusten aikana, kun leimattua ^14C -entekaviiria oli annettu ihmisille ja rotille, asetyloituja tai hapettuneita metaboliitteja ei havaittu, ja faasin II biotransformaatiotuotteita (sulfaatteja ja glukuronideja) havaittiin merkityksettöminä määrinä.

Entekaviirin pitoisuus plasmassa C _max: n saavuttamisen hetkestä pieneni bieksponentiaalisesti, kun taas T _½ oli 128-149 tuntia. Taustaa vasten ainetta käyttäen kerran päivässä, ja se kasvoi sen pitoisuus (kasautumista) havaittiin 2 kertaa, ja tehokas T _½ tässä tapauksessa keskimäärin 24 tuntia. Entekaviiri erittyy pääasiassa munuaisten kautta; virtsan tasapainotilassa muuttumattoman muodon määrää 62-73% annetusta annoksesta. Munuaispuhdistuma voi vaihdella välillä 360 - 471 ml / min ja on riippumaton annoksesta, mikä osoittaa antiviraalisen aineen tubulaarista eritystä ja glomerulussuodatusta.

Käyttöaiheet

Entecavir Sandozia suositellaan aikuisten kroonisen hepatiitti B: n hoitoon, jos seuraavat tekijät esiintyvät:

kompensoidut maksavauriot, viruksen replikaatiovaiheen läsnäolo, maksan tulehdusprosessin merkkien histologinen vahvistus ja / tai maksan fibroosi, seerumin transaminaasien [aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT)] aktiivisuustason nousu;
dekompensoitu maksavaurio.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

ikä enintään 18 vuotta;
glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, laktaasipuutos, laktoosi-intoleranssi;
imetysjakso;
yliherkkyys jollekin tuotteen komponentille.

Varovaisuutta noudattaen ja vain, jos hyödyt ylittävät mahdolliset riskit, lääkettä voidaan määrätä raskaana oleville naisille, koska riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia Entecavir Sandozin käytöstä tämän ryhmän potilailla ei ole tehty.

Entecavir Sandoz, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Entecavir Sandoz otetaan suun kautta. Kapselit tulee ottaa tyhjään vatsaan - niiden ottamisen ja syömisen välillä on oltava vähintään 2 tuntia.

Kompensoitujen maksavaurioiden yhteydessä määrätään yksi 0,5 mg Entecavir Sandoz -tabletti kerran päivässä. Jos resistenssi lamivudiinille on, toisin sanoen hepatiitti B -viruksen viremia, joka ei häviä lamivudiinihoidon aikana, tai jos lamivudiiniresistenssi on todettu, entekaviiria suositellaan otettavaksi kerran päivässä 1 mg: n annoksena.

Kompensoimattomien maksavaurioiden yhteydessä Entecavir Sandozia määrätään kerran päivässä 1 mg: n annoksena.

Koska kreatiniinipuhdistuman (CC) pienentyessä lääkkeen puhdistuma pienenee, entekaviiriannoksia on muutettava potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja joiden CC on alle 50 ml / min, mukaan lukien potilaat, joille tehdään hemodialyysihoito ja pitkäaikaisen avohoidon peritoneaalidialyysin yhteydessä …

Entecavir Sandozin suositeltu annostelu CC: stä riippuen (annokset on tarkoitettu seuraaville potilasryhmille - jotka eivät ole aiemmin ottaneet nukleosidilääkkeitä / ovat resistenttejä lamivudiinille tai joilla on dekompensoitumaton maksavaurio):

CC ≥ 50 ml / min: kerran päivässä, 0,5 / 1 mg;
CC - 30–49 ml / min: 48 tunnin välein, 0,5 / 1 mg;
CC - 10-29 ml / min: 72 tunnin välein, 0,5 / 1 mg;
CC <10, hemodialyysi * tai avohoidon peritoneaalidialyysi: 5-7 päivän välein, 0,5 / 1 mg.

* On suositeltavaa ottaa Entecavir Sandoz hemodialyysin jälkeen.

Sivuvaikutukset

immuunijärjestelmä: harvoin (≥ 1/10 000 - <1/1000) - anafylaktoidiset reaktiot;
hermosto: usein (≥ 1/100 - <1/10) - uneliaisuus, huimaus, päänsärky;
mielenterveyshäiriöt: usein - unettomuus;
iho ja ihonalainen kudos: harvoin (≥ 1/1000 - <1/100) - ihottuma, hiustenlähtö;
maksa ja sappitie: usein - maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus;
ruoansulatuskanava: usein - pahoinvointi, ripuli, oksentelu, dyspepsia;
yleiset häiriöt: usein - väsymys.

Maitohappoasidoosin tapauksia kirjattiin myös, jotka liittyivät pääasiassa vaikeaan maksan vajaatoimintaan tai muihin vakaviin sairauksiin tai liittyivät muiden lääkkeiden käyttöön.

Pitkittyneen hoitojakson (enintään 96 viikkoa) aikana entekaviirin turvallisuusprofiilissa ei havaittu merkittäviä muutoksia.

Dekompensoitumattomien maksavaurioiden taustalla havaittiin lisäksi seuraavat haittavaikutukset:

usein: verihiutaleiden määrä on alle 50 000 / mm³; albumiinipitoisuus alle 2,5 g / dl; veren bikarbonaattitason lasku, ALAT-aktiivisuuden lisääntyminen ja bilirubiinipitoisuuden nousu yli kaksi kertaa verrattuna normin ylärajaan (UHN), lipaasiaktiivisuuden kasvu yli 3 kertaa normaaliin verrattuna;
harvoin: munuaisten vajaatoiminta.

Yliannostus

Entekaviirin yliannostuksesta on ilmoitettu hyvin vähän. Kun terveet vapaaehtoiset saivat lääkettä päivittäisinä annoksina enintään 20 mg enintään 14 päivän ajan ja kun kerta-annoksia ei ollut yli 40 mg, ei havaittu odottamattomia haittavaikutuksia.

Jos epäillään yliannostusta, potilasta on seurattava mahdollisten toksisuuden merkkien löytämiseksi ja tarvittaessa suoritettava tavanomainen tukihoito.

erityisohjeet

Entekaviirin ja muiden nukleosidianalogien käytön monoterapiana tai yhdistelmänä antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa on havaittu maitohappoasidoosia (ilman hypoksemiaa), jotka yleensä liittyvät maksan steatoosiin ja vakavaan hepatomegaliaan, mikä johtaa joskus kuolemaan. Tämän komplikaation oireita voivat olla seuraavat häiriöt: äkillinen painonlasku, oksentelu, pahoinvointi, yleinen väsymys, vatsakipu, lihasheikkous, nopea hengitys, hengenahdistus. Vaikeissa tapauksissa voi joskus johtaa kuolemaan, maksan vajaatoimintaa / maksan steatoosia, haimatulehdusta, munuaisten vajaatoimintaa ja lisääntynyttä seerumin laktaattia.

Entecavir Sandoz -hoito on lopetettava, jos etenevä hepatomegalia, metabolisen asidoosin / maitohappoasidoosin oireet tai äkillinen aminotransferaasiaktiivisuuden lisääntyminen ilmenee. Maitohappoasidoosin kehittymisen riskitekijöitä ovat liikalihavuus, naispuolinen sukupuoli, hepatomegalia ja pitkäaikainen hoito nukleosidianalogeilla. Tehtäessä erotusdiagnoosin aminotransferaasipitoisuuden lisääntymisestä, mikä on mahdollista lääkkeen käytön seurauksena tai maitohappoasidoosin todennäköisyyden vuoksi, lääkärin on varmistettava, että ALAT-tason muutokset liittyvät muiden kroonisen hepatiitti B: n kulun laboratoriomerkkien paranemiseen.

Hoitojakson aikana kroonisen hepatiitti B: n spontaanit pahenemisvaiheet, joille on tunnusomaista seerumin ALAT-aktiivisuuden tilapäinen lisääntyminen, ovat suhteellisen yleisiä. Joillakin potilailla, alkuvaiheen hoidon jälkeen, seerumin ALAT-tasojen nousu ja samanaikainen HBV-DNA-indikaattorien lasku ovat mahdollisia. Tällainen ALAT-aktiivisuuden kasvu kompensoituneen maksavaurion taustalla ylivoimainen enemmistö ei johtanut bilirubiinipitoisuuden lisääntymiseen tai maksan toiminnan dekompensaatioon. Maksakirroosia sairastavilla potilailla hepatiitin pahenemisen jälkeen maksan toiminnan dekompensaation uhka voi pahentua, minkä seurauksena heitä on seurattava huolellisesti hoidon aikana.

Hepatiitin pahenemisvaiheita on kuvattu viruslääkehoidon lopettamisen jälkeen, mikä liittyy pääasiassa HBV-DNA: n lisääntymiseen ja itsestään. Kuitenkin esiintyi myös vakavia pahenemisvaiheita, myös kuolemaan johtaneita. Entekaviirin peruuttamisen myötä näiden komplikaatioiden syy-yhteyttä ei ole varmistettu. Maksan aktiivisuutta, kliinisiä oireita ja laboratorioparametreja on seurattava säännöllisesti vähintään kuuden kuukauden ajan viruslääkityksen lopettamisen jälkeen. Tarvittaessa hepatiittihoitoa voidaan jatkaa.

On otettava huomioon, että entekaviirin käyttö potilailla, joilla on samanaikainen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio ja jotka eivät saa antiretroviraalista hoitoa, lisää vastustuskykyisten HIV-kantojen ilmaantumisen uhkaa. Entecavir Sandozin käyttöä HIV-infektion hoitoon ei ole tutkittu, joten lääkkeen käyttöä ei suositella tällaisissa tapauksissa.

Lääkehoidon tehokkuudesta potilailla, joilla on yhdistetty hepatiitti B / hepatiitti C / hepatiitti D -infektio, ei ole tietoa.

Maksan vakavien haittavaikutusten riskin lisääntyminen havaittiin dekompensoiduissa maksavaurioissa (syystä riippumatta), etenkin luokassa C Child-Pugh-luokituksen mukaan. Lisäksi potilailla, joilla on tämä patologia, maitohappoasidoosin riski ja sellainen ilmiö kuin hepatorenaalinen oireyhtymä voivat pahentua. Tässä suhteessa tämän ryhmän potilailla on tarpeen seurata huolellisesti vastaavien laboratoriotestien tuloksia (maitohappopitoisuus, seerumin kreatiniinitaso, maksaentsyymiaktiivisuus), maitohappoasidoosin kliinisiä oireita ja munuaisten vajaatoimintaa.

Potilailla, joilla on lamivudiiniresistentti HBV, on suurempi riski kehittää myöhempi entekaviiriresistenssi kuin niillä, joilla ei ole lamivudiiniresistenssiä. Siksi, jos potilaat ovat resistenttejä lamivudiinille, virologista vastetta on seurattava useammin ja suoritettava tarvittavat testit entekaviiriresistenssin selvittämiseksi. 24 viikon kuluttua jälkimmäisen ottamisesta hoito-ohjelmaa voidaan muuttaa potilaille, joilla on epäoptimaalinen virologinen vaste. Hoidon alussa potilailla, joilla on dokumentoitu resistenssi lamivudiinille, Entecavir Sandozin yhdistelmähoito toisen viruslääkkeen kanssa (jolle ei ole ristiresistenssiä) on parempi kuin monoterapia.

On pidettävä mielessä, että Sandoz-hoito entekaviirilla ei vähennä hepatiitti B: n tartuntariskiä, joten asianmukaisia varotoimia ei pidä unohtaa.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Entecavir Sandozin vaikutusta kykyyn hallita monimutkaisia liikkuvia mekanismeja ei ole tutkittu. Mahdollinen väsymyksen, uneliaisuuden ja huimauksen esiintyminen hoidon aikana voi kuitenkin vaikuttaa negatiivisesti kykyyn ajaa autoa ja muita laitteita.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Hyvin kontrolloituja ja riittäviä tutkimuksia raskaana olevien naisten hoidosta entekaviirilla ei ole tehty. Entecavir Sandozia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos hoidon odotettu hyöty äidille on huomattavasti suurempi kuin mahdollinen uhka sikiön terveydelle. Ei ole tietoa lääkkeen vaikutuksesta HBV: n leviämiseen äidiltä lapselle, joten on tarpeen toteuttaa tarvittavat toimenpiteet mahdollisen vastasyntyneen HBV-infektion estämiseksi.

Kun käytetään viruslääkettä imetyksen aikana, lapsi on siirrettävä keinotekoiseen ruokintaan, koska entekaviirin mahdollisesta erittymisestä äidinmaitoon ei ole luotettavaa tietoa.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulisi käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä hoidon aikana, koska sikiölle voi aiheutua riski.

Lapsuuden käyttö

Entecavir Sandozia ei ole tarkoitettu alle 18-vuotiaille potilaille.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten toiminnallisten häiriöiden läsnä ollessa on tarpeen säätää annostusohjelmaa ottaen huomioon CC-arvot. Hoidon aikana on tarpeen seurata virologista vastetta.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Jos sinulla on maksan vajaatoiminta, sinun ei tarvitse muuttaa Entecavir Sandoz -annosta.

Lääkkeen käytön tehoa ja turvallisuutta potilailla, joille on tehty maksansiirto, ei ole tutkittu. Tämän riskiryhmän potilaat tarvitsevat munuaisten toiminnan huolellista seurantaa ennen hoitoa ja hoidon aikana. Tällainen seuranta on tarpeen myös, kun potilaat saavat immunosuppressiivisia lääkkeitä (mukaan lukien takrolimuusi ja syklosporiini), jotka voivat vaikuttaa munuaisten toimintaan.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäät potilaat eivät vaadi entekaviiriannosten yksilöllistä valintaa.

Huumeiden vuorovaikutus

lääkkeet, jotka heikentävät munuaisten toimintaa tai kilpailevat entekaviirin kanssa tubulaarisen erityksen tasolla: näiden lääkkeiden tai entekaviirin seerumipitoisuus veressä voi lisääntyä, koska jälkimmäinen erittyy pääasiassa munuaisten kautta;
adefoviiri, lamivudiini, tenofoviiri: merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ei havaittu;
muut munuaisten kautta eliminoituvat tai munuaisten toimintaan vaikuttavat lääkkeet: vuorovaikutusta entekaviirin kanssa ei ole tutkittu, joten potilaan tilaa on seurattava lääketieteellisesti tällaisen yhdistelmähoidon taustalla.

Analogit

Entecavir Sandozin analogit ovat: Elgravir, Baraklud, Entecavir jne.

Varastointiehdot

Säilytä lasten ulottumattomissa enintään 30 ° C: n lämpötilassa.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Entecavir Sandozista

Lääketieteellisillä verkkosivustoilla arvostelut Entecavir Sandozista ovat hyvin harvinaisia, koska lääke rekisteröitiin Venäjän federaatiossa vasta vuoden 2018 alussa. Pohjimmiltaan lääke ja sen analogit saivat positiivisen arvion - potilaat panevat merkille lääkkeen tehokkuuden torjumiseksi hepatiitti B: n seuraukset ja sen suhteellisen hyvän siedettävyyden. Antiviraalisen aineen haittoihin kuuluu mahdollisten haittavaikutusten esiintyminen.