Eviplera - Ohjeet Tablettien Käyttöön, Hinta, Arvostelut, Analogit

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Evipler

Eviplera: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Eviplera

ATX-koodi: J05AR08

Vaikuttava aine: emtrisitabiini (emtrisitabiini) + rilpiviriini (rilpiviriini) + tenofoviiri (tenofoviiri)

Tuottaja: Gilead Science International Limited (Irlanti), Pateon Inc. (Kanada)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 27.11.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 22700 ruplaa.

Ostaa

Eviplera on yhdistetty viruslääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääkettä on saatavana kalvopäällysteisten tablettien muodossa: vaaleanpunaisesta violetista sävystä vaaleanpunaiseksi, kapselimaiseksi, toisella puolella kaiverrettu”GSI”, tabletin ydin on valkoinen (30 kpl. Polyeteenipulloissa, pahvilaatikossa 1). pullo ja Evipleran käyttöohjeet).

Yksi tabletti sisältää:

vaikuttavat aineosat: emtrisitabiini - 200 mg, rilpiviriinihydrokloridi - 27,5 mg (vastaa 25 mg rilpiviriiniä), tenofoviiri - 300 mg;
apukomponentit: laktoosimonohydraatti, polysorbaatti, mikrokiteinen selluloosa, povidoni, esigelatinoitu tärkkelys, magnesiumstearaatti, kroskarmelloosinatrium;
kuoren koostumus: laktoosimonohydraatti, hypromelloosi (2910 6 mPa.s), makrogoli, titaanidioksidi (E171), punainen rautaoksidi (E172), indigokarmiinivärialumiinilakka (E132), auringonlaskuväriaine keltainen alumiinilakka (E110), triasetiini …

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Eviplera on kiinteän annoksen rilpiviriinin, tenofoviirin ja emtrisitabiinin yhdistelmälääke. Lääkkeen vaikutusmekanismi johtuu kunkin vaikuttavan aineen ominaisuuksista, jotka soluviljelmässä ilmenevät aktiivisuuden synergisminä.

Rilpiviriini on diaryylipyrimidiinin ei-nukleosidinen ei-kilpaileva HIV-käänteiskopioijaentsyymin (ihmisen immuunikatovirus) -1 estäjä, joka määrittää sen aktiivisuuden.

Emtrisitabiini on sytidiinin nukleosidianalogi. Tenofoviiri, joka muodostuu tenofoviiridisoproksiilifumaraatin biotransformaation seurauksena, on adenosiinimonofosfaatin nukleosidimonofosfaatin (nukleotidin) analogi. Emtrisitabiinilla ja tenofoviirillä on spesifinen vaikutus hepatiitti B -virukseen, HIV-1: een ja HIV-2: een. Fosforylaation jälkeen soluentsyymeillä emtrisitabiini muuttuu emtrisitabiinitrifosfaatiksi ja tenofoviiri tenofoviiridifosfaatiksi. Todettiin, että samanaikainen läsnäolo solussa ei häiritse niiden fosforylaation täyttä tasoa. HIV-1-käänteiskopioijaentsyymin estäminen tenofoviiridifosfaatin ja emtrisitabiinitrifosfaatin kanssa suoritetaan kilpailumekanismilla, mikä johtaa virus-DNA-ketjun (deoksiribonukleiinihappo) synteesin lopettamiseen tai pysäyttämiseen.

Emtrisitabiinitrifosfaatti ja tenofoviiridifosfaatti ovat heikkoja DNA-polymeraasin estäjiä, eikä mitokondriotoksisuudesta ole näyttöä. Rilpiviriini ei estä alfa- ja beeta-DNA-polymeraasia eikä mitokondrioiden gamma-DNA-polymeraasia.

Kliinisten ja laboratorio-HIV-1-isolaattien osalta emtrisitabiinin antiviraalista vaikutusta arvioitiin perifeerisen veren mononukleaarisilla soluilla, lymfoblastoidisolulinjoilla ja MAGI-CCR5-solulinjoilla. Emtrisitabiinin 50%: n tehokas pitoisuus (_EC50) oli alueella 0,0013-0,64 umol.

Mitä tulee HIV-1: n alatyyppeihin A, B, C, D, E, F, G, emtrisitabiinin antiviraalinen aktiivisuus soluviljelmässä ilmenee alueella 50% tehokas pitoisuus (_EC50) 0,007-0,075 μmol. Lisäksi havaittiin, että sillä on spesifistä aktiivisuutta HIV-2-kantoja vastaan (_EC50- arvojen alue on 0,007–1,5 μmol).

Tutkimuksessa emtrisitabiinista yhdessä abakaviirin, didanosiinin, stavudiinin, tenofoviirin, lamivudiinin ja tsidovudiinin (nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät tai NRTI: t), delavirdiinin, efavirentsin, nevirapiinin ja rilpiviriinin (ei-nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjien tai NRTI: n) kanssa sakinaviirin (proteaasin estäjät) kanssa on havaittu synergistisiä tai additiivisia vaikutuksia.

Rilpiviriinin antiviraalinen aktiivisuus ilmenee villityypin laboratoriotyyppejä vastaan akuutisti infektoiduissa T-solulinjoissa, joiden mediaani HIV-1 / IIIB _{EC50 on} 0,27 ng / ml tai 0,73 nmol. Lisäksi se on aktiivinen monenlaisia M-ryhmän HIV-1 -kantojen (alatyypit A, B, C, D, F, G, H) primaarisia isolaatteja vastaan, joiden _EC50- arvot ovat 0,07–1,01 nmol tai 0, 03–0,37 ng / ml ja ryhmän O ensisijaiset isolaatit, joiden _EC50- arvot ovat 2,88–8,45 nmol tai 1,06–3,1 ng / ml.

Tenofoviirin antiviraalinen aktiivisuus laboratorio- ja kliinisiä HIV-1-isolaatteja vastaan arvioitiin lymfoblastoidisolulinjoilla (pääasiassa makrofagit tai monosyytit) ja ääreisveren lymfosyytteillä. Sen _EC50- arvot olivat välillä 0,04–8,5 μmol.

Soluviljelmässä, antiviraalista aktiivisuutta tenofoviirin vastaan alatyyppien A, B, C, D, E, F, G ja O HIV-1 ilmeni alueella EY ₅₀ -arvot 0,5-2,2 umol. HIV-2-kantojen suhteen se osoittaa spesifistä aktiivisuutta _EC50- arvon ollessa 1,6–5,5 umol.

Additiivinen tai synergistinen vaikutus havaitaan, kun tenofoviiri yhdistetään NRTI-lääkkeisiin (emtrisitabiini, lamivudiini, abakaviiri, didanosiini, stavudiini, tsidovudiini), NNRTI-lääkkeisiin (nevirapiini, delavirdiini, efavirentsi, rilpiviriini) ja proteaasin estäjiin (amprenaviiri, sirfasiini).

In vitro ja in vivo -tutkimusten tuloksena saatujen tulosten mukaan seuraavat ennen hoitoa tunnistetut mutaatiot voivat vaikuttaa Evipleran aktiivisuuteen potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviruslääkitystä: E138A, E138Q, E138R, E138G, E138K, K101E, K65R, K101P, V179L, Y181I, Y181V, Y181C, M184V, MI841, M230I, M230L, H221Y, F227C. Näitä resistenssiin liittyviä mutaatioita havaittiin vain hoitamattomilla potilailla, joten niitä ei voida käyttää lääkeaineen aktiivisuuden ennustamiseen potilailla, joilla on antiretroviraalisen hoidon tehottomuus.

Hoitoon on liitettävä tutkimus genotyyppiresistenssistä.

HIV-1-resistenssin taustalla rilpiviriinille ristiresistenssin kehittymistä emtrisitabiinille tai tenofoviirille ja päinvastoin ei havaita.

Farmakokinetiikka

Kun tabletti on otettu suun kautta aterioiden aikana, emtrisitabiinin enimmäispitoisuus (C _max) plasmassa saavutetaan 2,5 tunnissa, tenofoviiri - 2 tunnissa, rilpiviriini - 4 - 5 tunnissa. Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti imeytyy nopeasti ja muuttuu tenofoviiriksi, ja sen biologista hyötyosuutta parantaa samanaikainen rasvapitoisten elintarvikkeiden nauttiminen. Emtrisitabiinin absoluuttinen hyötyosuus on noin 93%. Rilpiviriinialtistus, kun Eviplera otetaan tyhjään vatsaan, on noin 40% pienempi kuin ruoan kanssa otettuna ja 50% pienempi kuin vain proteiinipitoisen juoman kanssa. Siksi optimaalisen imeytymistason saavuttamiseksi lääke on otettava ruoan kanssa.

Sitoutuminen plasman proteiineihin: emtrisitabiini - alle 4%, rilpiviriini - noin 99,7%, tenofoviiri - alle 0,7%.

Emtrisitabiinin metabolia tapahtuu osittain: noin 9% annoksesta hapettamalla tioliryhmä ja muodostumalla 3'-sulfoksididiastereomeerejä ja noin 4% annoksesta konjugoitumalla glukuronihapon kanssa ja muodostumalla 2'-O-glukuronidi. Emtrisitabiini ei estä glukuronidaatiosta vastaavaa entsyymiä, uridiini-5-difosfoglukuronyylitransferaasia.

Rilpiviriinihydrokloridi metaboloituu pääasiassa oksidatiivisesti, jonka välittää sytokromi P ₄₅₀ -isoentsyymin (CYP3A) entsyymijärjestelmä.

Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti ja tenofoviiri eivät ole substraatteja CYP450-isoentsyymeille. Emtrisitabiini ja tenofoviiri eivät estä CYP450: n tärkeimpien isoentsyymien lääkeaineenvaihduntaa.

Emtrisitabiinin erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta - noin 86% (joista 13% on kolmen metaboliitin muodossa), osa erittyy suoliston kautta - noin 14%. Emtrisitabiinin systeeminen puhdistuma on keskimäärin 307 ml / min, puoliintumisaika (T _1/2) on 10 tuntia.

Keskimäärin 25% otetusta rilpiviriiniannoksesta erittyy muuttumattomana suoliston läpi. Virtsasta löytyy merkityksettömiä (alle 1% annoksesta) rilpiviriinipitoisuuksia. Sen viimeinen T _1/2 on 45 tuntia.

Tenofoviiri eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta suodattamalla ja aktiivisella putkikuljetusjärjestelmällä. Tenofoviirin näennäinen puhdistuma on 307 ml / min. Munuaispuhdistuman tulisi olla noin 210 ml / min, mikä on suurempi kuin glomerulusten suodatusnopeus. T _1/2 tenofoviiri on 12-18 tuntia.

Rilpiviriinillä ei ole kliinisesti merkitseviä eroja farmakokineettisissä parametreissä miehillä ja naisilla, potilailla, joilla on erilainen etninen alkuperä tai 18–78-vuotiailla.

Ei ole suosituksia Eviplera-valmisteen annostamisesta lapsille.

Yli 65-vuotiailla potilailla lääkkeen tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu, joten tämän ryhmän potilaita kehotetaan noudattamaan varovaisuutta lääkkeen käytön aikana.

Mahdollisuus käyttää Eviplera-valmistetta kerran päivässä potilaille, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta [kreatiniinipuhdistuma (CC) 50–80 ml / min], perustuu rajoitettuihin kliinisten tutkimusten tietoihin. Siksi sen käyttö on tarkoitettu vain tapauksissa, joissa hoidon mahdollinen hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski.

Kohtalaisen tai vaikean munuaisten vajaatoiminnan (CC alle 50 ml / min) Eviplera on vasta-aiheinen.

Kohtalaisen maksan toimintahäiriön tapauksessa annosta ei tarvitse muuttaa. Lääkkeen käyttö on vasta-aiheista vaikeassa maksan vajaatoiminnassa.

Antiretroviraaliseen hoitoon kroonista B- tai C-hepatiittia sairastavilla potilailla liittyy suuri riski saada maksan vajaatoimintaan liittyviä vakavia haittavaikutuksia, mukaan lukien kuolema.

Eviplera-valmisteen turvallisuutta ja tehokkuutta kroonisen B-hepatiitin hoidossa ei ole varmistettu. Emtrisitabiinin ja tenofoviirin tutkimuksessa (monoterapiana tai yhdistelmänä) todettiin niiden aktiivisuus hepatiitti B -virusta vastaan.

Populaatiofarmakokineettisen analyysin tulokset osoittavat, että rilpiviriinialtistuksella ei ole merkittävää vaikutusta potilailla, joilla on samanaikainen hepatiitti B- ja / tai C-infektio.

Käyttöaiheet

Eviplera on tarkoitettu ensisijaisena hoitona HIV-1-infektioon aikuispotilaille, joiden HIV-1 RNA (ribonukleiinihappo) -arvot ovat enintään 100 000 kopiota / ml.

Vasta-aiheet

vaikea maksan toimintahäiriö (Child-Pugh-luokka C);
kohtalainen ja vaikea munuaisten toimintahäiriö (CC alle 50 ml / min);
laktaasipuutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, laktoosi-intoleranssi;
rilpiviriinihydrokloridia, tenofoviiridisoproksiilifumaraattia tai emtrisitabiinia sisältävien lääkkeiden samanaikainen käyttö;
samanaikainen hoito seuraavien lääkkeiden kanssa tai pian sen lopettamisen jälkeen: NNRTI-lääkkeet, kouristuslääkkeet (okskarbatsepiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali tai fenytoiini), deksametasoni (systeeminen glukokortikosteroidi), tuberkuloosilääkkeet (rifampisiini, rifapentiini, inhibiittorit omatsoni) esomepratsoli, rabepratsoli, pantopratsoli), didanosiini, mäkikuisma, adefoviiridipivoksiili, nefrotoksiset lääkkeet (vankomysiini, foskarneetti, aminoglykosidit, gansikloviiri, amfoterisiini B, pentamidiini, sidofoviiri tai interleuidilutididiini-2);
imetys;
ikä enintään 18 vuotta;
yliherkkyys lääkkeen komponenteille.

Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä Evipler tabletteja potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (B Child-Pugh luokitus), jossa on munuaisten vajaatoiminta (CC 50-80 ml / min), kun taas niiden käytön _ja H2-histamiinireseptorin salpaajien, antasidit (mukaan lukien alumiini- tai magnesiumhydroksidi, kalsiumkarbonaatti), P _450- isoentsyymien estäjät, P-glykoproteiinisubstraatit (metformiini, dabigatraani, digoksiini), lääkkeet, jotka edistävät "piruettityyppisen" polymorfisen kammiotakykardian kehittymistä, yli 65-vuotiaat.

Raskauden aikana lääkkeen käyttö on vasta-aiheista, paitsi tapauksissa, joissa odotettu terapeuttinen vaikutus äidille, lääkärin mukaan, ylittää sikiölle mahdollisesti aiheutuvan uhan.

Eviplera, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Eviplera-hoitoa saa hoitaa HIV-hoitoon perehtynyt lääkäri.

Tabletit otetaan suun kautta, niellään kokonaisina aterioiden yhteydessä. Kalvokalvon eheyden rikkominen voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.

Suositeltu annos: 1 kpl. päivässä asetettuna aikana.

Jos potilaalla on oksentelua 4 tunnin sisällä pillerin ottamisesta, Eviplera otetaan ruoan kanssa. Jos oksentelua esiintyy yli 4 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen, korvausannosta ei tarvitse ottaa.

Jos olet myöhässä seuraavan annoksen ottamiseen enintään 12 tuntiin, tabletti on otettava ruoan kanssa mahdollisimman pian ja tavallista annosteluohjelmaa on jatkettava. Jos viive on yli 12 tuntia, seuraava pilleri on otettava tavalliseen aikaan.

Jos jonkin komponentin annoksen muuttaminen tai Eviplera-hoidon peruutus on tarpeen, potilas on siirrettävä monoterapiaan yksittäisillä emtrisitabiinin, rilpiviriinihydrokloridin tai tenofoviiridisoproksiilifumaraatin annosmuodoilla.

Kun lääkitys lopetetaan HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on samanaikainen hepatiitti B, heidän tilaansa on tarkkailtava huolellisesti hepatiitin pahenemisen merkkien havaitsemiseksi.

Sivuvaikutukset

hermostosta: hyvin usein - päänsärky, huimaus; usein - uneliaisuus;
imusuoniston ja veren puolelta: usein - hemoglobiinipitoisuuden tason lasku, neutropenia, leukosyyttien määrän väheneminen, verihiutaleiden määrän väheneminen; harvoin - anemia;
aineenvaihdunnan ja ravitsemuksen osalta: hyvin usein - kokonaiskolesterolipitoisuuden nousu (tyhjään vatsaan), matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) pitoisuuden kasvu (tyhjään vatsaan), hypofosfatemia (proksimaalisen tubulopatian komplikaationa); usein - ruokahalun heikkeneminen, hyperglykemia, lisääntynyt triglyseridipitoisuus, hypertriglyseridemia; harvoin - hypokalemia; harvoin - maitohappoasidoosi;
tuki- ja liikuntaelimistön ja sidekudoksen puolelta: hyvin usein - kreatiinikinaasin aktiivisuuden lisääntyminen; harvoin - rabdomyolyysi, lihasheikkous; harvoin - osteomalasia (joskus vaikuttaa murtumien, oireiden - luukipujen) ilmaantumiseen, myopatia;
mielenterveyden häiriöt: usein - unihäiriöt, unettomuus, masentunut mieliala, epätavalliset unet, masennus;
maha-suolikanavasta: hyvin usein - pahoinvointi, oksentelu, ripuli, haiman amylaasin lisääntynyt aktiivisuus; usein - kipu ja / tai epämukavuus vatsassa, suun kuivuminen, dyspepsia, turvotus, ilmavaivat, lisääntynyt amylaasiaktiivisuus, lisääntynyt seerumin lipaasiaktiivisuus; harvoin - haimatulehdus;
maksa- ja sappijärjestelmästä: hyvin usein - alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja / tai aspartaatti-aminotransferaasin (AST) aktiivisuuden lisääntyminen; usein - bilirubiinipitoisuuden nousu, hyperbilirubinemia; harvoin - hepatiitti, rasvamaksa;
immuunijärjestelmästä: usein - allergiset reaktiot; harvoin - immuunijärjestelmän toipumisoireyhtymä;
ihosta ja ihonalaisista kudoksista: hyvin usein - ihottuma; usein - kutina, pustulaarinen ihottuma, vesicular-bullous-ihottuma, makulopapulaarinen ihottuma, nokkosihottuma, lisääntynyt pigmentaatio (ihon värimuutokset); harvoin - angioedeema;
virtsajärjestelmästä: harvoin - kohonnut kreatiniinitaso, proteinuria; harvoin - akuutti ja krooninen munuaisten vajaatoiminta, Fanconin oireyhtymä, proksimaalinen tubulopatia, akuutti tubulaarinen nekroosi, nefriitti, nefrogeeninen diabetes insipidus, akuutti interstitiaalinen nefriitti;
kehon kokonaisuudessaan: hyvin usein - voimattomuus; usein - väsymys, kipu.

Yliannostus

Oireet: myrkyllisyyden merkit.

Hoito: tavallisen tukihoidon määrääminen. Spesifistä vastalääkettä ei ole, joten potilaan kliinistä tilaa on seurattava huolellisesti, mukaan lukien kehon perustoimintaparametrien ja QT-ajan pituuden seuranta EKG: ssä. Hemodialyysin käyttö on tehotonta, koska se poistaa jopa 30% emtrisitabiinista, noin 10% tenofoviiristä, eikä poista rilpiviriiniä johtuen jälkimmäisen korkeasta sitoutumisesta plasman proteiineihin (tätä tarkoitusta varten on mahdollista käyttää aktiivihiiltä). Tenofoviirin ja emtrisitabiinin eliminaation mahdollisuudesta peritoneaalidialyysin avulla ei ole tietoa.

erityisohjeet

Potilaille on kerrottava, että Eviplera ei paranna HIV: tä tai estä HIV-infektiota seksuaalisen kontaktin tai veren välityksellä. Siksi heidän on noudatettava tarvittavia toimenpiteitä HIV-infektion estämiseksi.

Antiretroviraalinen lääke tulisi määrätä genotyyppisen resistenssin alustavan analyysin jälkeen.

Evipleraa ei ole arvioitu potilailla, joilla on aiemmin ollut virologinen epäonnistuminen antiretroviraalisen hoidon yhteydessä. Lääkkeen käyttöä ei suositella HIV-1-infektion tapauksessa, jolla on K65R-kodonin mutaatio. Rilpiviriiniin liittyvien mutaatioiden luetteloa tulee noudattaa vain määrättäessä lääkettä ensisijaisena hoitona.

Kun emtrisitabiini + tenofoviiri + rilpiviriini -yhdistelmää käytetään potilaille, joiden indikaattori HIV-1-RNA-hoidon aloittamisen hetkellä on yli 100 000 kopiota / 1 ml, virologinen vaste puuttuu useammin ja muodostuu resistenssi NNRTI-lääkkeille.

Vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään tuottaa suuria rilpiviriiniannoksia, eikä sen 25 mg: n päivittäisannoksella ole kliinisesti merkittävää vaikutusta QT _c -välin pituuteen EKG: ssä. Varovaisuutta on noudatettava, jos Eviplera on tarpeen yhdistää lääkkeisiin, jotka voivat aiheuttaa "piruettityyppisen" kammiotakykardian.

Ennen hoidon aloittamista on suositeltavaa arvioida laadunvalvonta ja kuukausittain hoidon ensimmäisen 12 kuukauden aikana munuaistoiminnan (mukaan lukien fosfaattipitoisuus plasmassa ja QC) selvittämiseksi. Tarkastus suoritetaan lisäksi kerran 3 kuukaudessa. Munuaisten toimintaa on seurattava useammin potilailla, joilla on lisääntynyt munuaisten vajaatoiminnan riski ja jotka saavat samanaikaisesti adefoviiridipivoksiilia. Jos seerumin fosfaattipitoisuus on Evipleran käytön taustalla alle 1,5 mg / dl tai 0,48 mmol / L ja CC on alle 50 ml / min, munuaisfunktion tila on arvioitava uudelleen kuukauden kuluessa. Samanaikaisesti määritetään veren ja virtsan glukoosipitoisuus, veren kaliumpitoisuus. Jos on tarpeen muuttaa annosväliä tai peruuttaa lääkkeen yksittäiset komponentit potilailla, joilla on vahvistettu CC alle 50 ml / min tai seerumin fosfaattipitoisuus alle 1 mg / dl (0,32 mmol / l), lääke lopetetaan. Potilas siirretään monoterapiaan Eviplera-valmisteen aktiivisten komponenttien yksittäisillä annosmuodoilla.

Jos epäilet luuhäiriöiden kehittymistä, ota yhteys lääkäriin.

Hepatiitin vakavan pahenemisen suuren riskin vuoksi Eviplera-hoidon lopettamisen jälkeen potilailla, joilla on HIV-infektio ja samanaikainen hepatiitti B, heidän kliinisiä ja laboratorioarvojaan on seurattava tarkoin useita kuukausia hoidon lopettamisen jälkeen. Jos tällainen paheneminen tapahtuu, päätöstä hepatiitti B -hoidon jatkamisesta pidetään kohtuullisena. Jos potilaalla on vaikea maksasairaus tai maksakirroosi, hoidon lopettamista ei suositella, koska lääkehoidon lopettamisesta johtuva hepatiitin paheneminen voi johtaa dekompensaatioon.

Maksan toimintahäiriöiden historiassa todettiin maksan toimintahäiriöiden lisääntyneen käytettäessä yhdistettyä antiretroviruslääkitystä. Tältä osin tällaisten potilaiden hoitoon on liitettävä huolellinen tarkkailu, jos maksan toiminnan heikkenemisestä on merkkejä, Eviplera-hoito on keskeytettävä tai peruutettava kokonaan.

Nukleosidianalogien käyttö voi aiheuttaa maitohappoasidoosin kehittymisen samanaikaisen rasvakudoksen tunkeutumisen kanssa. Oireiseen hyperlaktatemiaan voi sisältyä pahoinvointi, oksentelu ja / tai vatsakipu, ruokahaluttomuus, huonovointisuus, laihtuminen sekä hengitysvaikeuden oireet (nopean ja / tai syvän hengityksen muodossa) ja neurologiset oireet (mukaan lukien lihasheikkous). Maitohappoasidoosi esiintyy yleensä useiden kuukausien hoidon jälkeen ja siihen liittyy korkea kuolleisuus. Oireisen hyperlaktatemian, etenevän hepatomegalia tai nopeasti lisääntyvän aminotransferaasien aktiivisuuden myötä Eviplera-hoito on lopetettava.

Nukleosidianalogeja on käytettävä varoen hepatomegaliaan, hepatiittiin, alfainterferoni- ja ribaviriinihoitoon ja muihin tunnettuihin riskitekijöihin.

Yhdistetyn antiretroviraalisen hoidon taustalla voi esiintyä lipodystrofiaa tai ihonalaisen rasvakudoksen uudelleenjakautumista (SFA). Lipodystrofian kehittymisen riski kasvaa sellaisten yksilöllisten tekijöiden kuten vanhuuden ja aineenvaihduntahäiriöiden vuoksi, joita antiretroviraalisten lääkkeiden pitkäaikainen käyttö aiheuttaa. Tältä osin potilaan kliiniseen tutkimukseen on sisällyttävä ihonalaisen rasvan uudelleenjakautumisen fyysisten oireiden arviointi, verensokeripitoisuuden ja paastoseerumin lipiditasojen seuranta. Lipidihäiriöiden hoito suoritetaan ottaen huomioon kliiniset käyttöaiheet.

Nukleosidien ja niiden analogien kyky aiheuttaa eriasteisia mitokondrioiden häiriöitä on osoitettu. Tärkeimpiä haittavaikutuksia ovat hematologiset häiriöt (anemian, neutropenian muodossa) ja aineenvaihduntahäiriöt (hyperlaktatemian, hyperlipasemian muodossa). Ne ovat usein ohimeneviä. Mitokondrioiden poikkeavuuksia on raportoitu HIV-negatiivisilla lapsilla, jotka ovat altistuneet nukleosidianalogeille kohdussa ja / tai postnataalisesti. Siksi näitä lapsia (mukaan lukien HIV-negatiiviset vastasyntyneet) on seurattava tarkasti mitokondrioiden muutosten varalta, kun oireita ilmaantuu.

Ensimmäisen kuukauden aikana antiretroviraalisen hoidon aloittamisesta HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on vaikea immuunipuutos, voi kehittyä tulehduksellinen vaste oireettomien opportunististen infektioiden esiintymiselle aiemmin oireettoman taudin (sytomegaloviruksen retiniitti, fokaaliset ja / tai yleistyneet mykobakteeri-infektiot, pneumokystis-keuhkokuume) esiintymisen tai pahenemisen muodossa. Tätä tilaa kutsutaan immuunijärjestelmän rekonstruktio-oireyhtymäksi ja se vaatii oikea-aikaista hoitoa.

Jos koet nivelkipua tai -kipuja, jäykkyyttä tai vaikeuksia liikkua antiretroviraalisen yhdistelmähoidon yhteydessä, ota yhteys lääkäriisi.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Tällaisten ei-toivottujen ilmiöiden, kuten uneliaisuus, uupumus ja / tai huimaus, mahdollisuuden vuoksi on suositeltavaa olla varovainen ja arvioida yksilöllisesti kykyä ajaa ajoneuvoja ja työskennellä monimutkaisten mekanismien kanssa Eviplera-valmisteen käytön aikana.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Raskauden aikana Evipleran käyttö on mahdollista vain tapauksissa, joissa odotettu terapeuttinen vaikutus äidille on lääkärin mielestä suurempi kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuva uhka.

Imetys on vasta-aiheista HIV-tartunnan saaneille naisille, myös Eviplera-hoidon aikana.

Lääkkeen vaikutusta hedelmällisyyteen ei ole osoitettu.

Hoitojakson aikana miehiä ja naisia kehotetaan käyttämään tehokasta ehkäisyä.

Lapsuuden käyttö

Evipler-tablettien nimittäminen alle 18-vuotiaiden lasten hoitoon on vasta-aiheista.

Munuaisten vajaatoiminta

Eviplera-valmisteen käyttö on vasta-aiheista potilaiden hoidossa, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 50 ml / min).

Maksan toiminnan rikkomuksista

Evipleran käyttö on vasta-aiheista vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa (luokka C Child-Pugh-asteikolla).

Yhdistelmälääkettä on suositeltavaa määrätä varoen lievän tai keskivaikean maksan vajaatoiminnan yhteydessä (luokat A ja B Child-Pugh-asteikolla), annoksen säätämisen tarve on epätodennäköinen.

Käyttö vanhuksille

Evipleraa tulee käyttää varoen iäkkäiden potilaiden hoidossa.

Huumeiden vuorovaikutus

Eviplera-lääkeaineiden yhteisvaikutuksia koskevia erikoistutkimuksia ei ole tehty, joten yhdistettäessä lääkettä muihin lääkkeisiin on suositeltavaa ohjata tietoa emtrisitabiinin, rilpiviriinihydrokloridin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin yhteisvaikutuksista.

Lääkkeet, jotka estävät tai indusoivat CYP3A-isoentsyymin aktiivisuutta, vaikuttavat rilpiviriinin puhdistumaan. CYP3A-isoentsyymien induktorit voivat aiheuttaa kliinisesti merkittävän lasku plasmassa ja heikentää Eviplera-hoidon vaikutusta.

Protonipumpun estäjät lisäävät mahahapon happamuutta, mikä voi johtaa plasman rilpiviriinipitoisuuden merkittävään laskuun.

Kun tenofoviiridisoproksiilifumaraattia ja didanosiinia käytetään samanaikaisesti, didanosiinin systeeminen vaikutus lisääntyy 40-60%, mikä voi johtaa haimatulehduksen, maitohappoasidoosin ja muiden ei-toivottujen reaktioiden, myös kuolemaan johtavien, kehittymiseen. Siksi Evipleran ja didanosiinin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista.

Älä käytä lääkettä yhdessä adefoviiridipivoksiilin, lamivudiinin ja muiden sytidiinianalogien kanssa.

Koska tenofoviiri ja emtrisitabiini erittyvät pääasiassa munuaisten kautta, samanaikaista hoitoa lääkkeiden kanssa, jotka kilpailevat aktiivisesta tubulaarisesta erityksestä tai heikentävät munuaisten toimintaa, ei pitäisi määrätä. Tämä liittyy tenofoviirin, emtrisitabiinin ja / tai samanaikaisesti annettujen aineiden seerumipitoisuuden merkittävän nousun riskiin.

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että rilpiviriini estää P-glykoproteiinin aktiivisuutta, mikä voi vaikuttaa negatiivisesti P-glykoproteiinien kuljettamien lääkkeiden metaboliaan suolistossa ja aiheuttaa niiden plasmapitoisuuden nousua.

Koska rilpiviriini estää kreatiniinin aktiivisen tubulaarisen erityksen munuaisissa, metformiinialtistuksen lisääntyminen veressä on mahdollista.

Kun proteaasi-inhibiittoreita (atatsanaviiri, darunaviiri, lopinaviiri) käytetään samanaikaisesti pienellä ritonaviiriannoksella, rilpiviriinin pitoisuus plasmassa kasvaa.

Kun Eviplera yhdistetään CCR5-reseptorin (kemokiini 5: n CC-reseptori), integraasin estäjien, ribaviriinin, antagonisteihin, kliinisesti merkittävää yhteisvaikutusta ei ole odotettavissa.

Samanaikainen käyttö telapreviirin kanssa voi lisätä rilpiviriinin pitoisuutta plasmassa, mikä ei vaadi annoksen muuttamista.

Samanaikainen atsolilääkkeiden käyttö (ketokonatsoli, posakonatsoli, flukonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli) saattaa lisätä rilpiviriinin pitoisuutta plasmassa; Eviplera-annoksen muuttaminen ei ole tarpeen.

Antimykobakteerilääkkeet (rifabutiini, rifampisiini) yhdessä Evipleran kanssa aiheuttavat kliinisesti merkittävän rilpiviriinipitoisuuden vähenemisen plasmassa, joten niiden yhdistelmää ei tule käyttää.

Lääkkeen samanaikaista käyttöä makrolidiantibioottien (erytromysiini, klaritromysiini, troleandomysiini) kanssa ei suositella. Atsitromysiini tai muut vaihtoehdot voidaan ottaa tarvittaessa.

Antikonvulsantit, protonipumpun estäjät aiheuttavat Evipleran antiviraalisen aktiivisuuden vähenemisen.

Antagonistit _ja H2-reseptorien (famotidiini, simetidiini, nitsatidiini, ranitidiini) ja antasidit aiheuttaa kasvua mahan happamuutta, mikä johtaa laskuun absorption ja merkittävän laskun rilpiviriinin plasmassa. Siksi tarvittaessa heidän samanaikaista nimittämistä tulisi käyttää vain niitä lomakkeita, joita käytetään kerran päivässä. Tässä tapauksessa, Eviplera on otettava 4 tuntia ennen tai 12 tuntia sen jälkeen, kun H ₂ -reseptorin antagonisteja tai antasideja.

Yhdistettynä metadoniin (päivittäisenä annoksena 60–100 mg) annosta ei tarvitse muuttaa, metadonin ylläpitoannos määritetään potilaan kliininen tila huomioon ottaen.

Muiden kuin huumaavien kipulääkkeiden (parasetamoli), suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden (etinyyliestradioli, noretindroni) käytön yhteydessä Eviplera-annoksen muuttaminen ei ole tarpeen.

Digoksiinin (rytmihäiriölääke), dabigatraanin (antikoagulantti) tai metformiinin (hypoglykeeminen aine) samanaikaiseen hoitoon voi liittyä digoksiinin, dabigatraanin tai metformiinin pitoisuuden nousu plasmassa P-glykoproteiinin eston vuoksi suolistossa. Tässä suhteessa sitä vaaditaan hallitsemaan niiden sisältöä veressä. Potilaan tilaa on suositeltavaa seurata huolellisesti metformiinihoidon alussa ja sen jälkeen.

Yhdistettynä mäkikuismaan (Hypericum perforatum) perustuviin lääkkeisiin on suuri riski, että rilpiviriinin pitoisuus plasmassa vähenee kliinisesti merkittävästi.

Hydroksimetyyliglutaryylikoentsyymi A-reduktaasin (HMG-CoA reduktaasi) ja fosfodiesteraasi-5 (PDE-5) estäjien estäjät eivät tarvitse Eviplera-annoksen muuttamista.

Analogit

Evipleran analogit ovat: Atripla, Abakavir, Kivexa, Lamivudin-Teva, Duovir-N, Maktrivir, Trizivir, Combivir, Truvada, Zidolam-N, Tenvir-Em, Tenohop-E ja muut.

Varastointiehdot

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilytä enintään 30 ° C: n lämpötilassa.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Evipler

Evipleria koskevat arviot, joissa potilaille arvioitaisiin lääkkeen tehokkuutta, puuttuvat käytännössä. Asiantuntijat huomauttavat, että virologinen aktiivisuus on vähäistä, munuaisfunktion vaurioitumisen todennäköisyys ja osteoporoosin riski etenkin naisilla.

Haittoja ovat lääkkeen korkeat kustannukset.