Sisplatiini-Ebeve

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Käyttöohjeet:

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Käyttöaiheet
3. Vasta-aiheet
4. Levitysmenetelmä ja annostus
5. Sivuvaikutukset
6. Erityiset ohjeet
7. Huumeiden vuorovaikutus
8. Analogit
9. Varastointiehdot
10. Apteekeista luovuttamisen ehdot

Sisplatiini-Ebeve on lääke, joka häiritsee todellisten kasvainten (sarkooma, syöpä jne.) Ja hemoblastoosien kehittymistä; radiosensitiivisen ja immunosuppressiivisen alkyloivan yhdisteen, joka sisältää platinaa.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke on saatavana tiivisteen muodossa infuusioliuoksen valmistamiseksi: kirkas, väritön tai hieman kellertävä neste (10 mg / 20 ml, 25 mg / 50 ml tai 50 mg / 100 ml ruskeassa lasipullossa, pahvilaatikossa 1 pullo).

1 ml konsentraattia:

vaikuttava aine: sisplatiini - 0,5 mg;
apukomponentit: laimennettu suolahappo, natriumkloridi, injektionesteisiin käytettävä vesi.

Käyttöaiheet

Sisplatiini- Ebevea yhdistelmähoitona käytetään yleisesti seuraavien kiinteiden kasvainten hoitoon:

pään ja kaulan okasolusyöpä (SCC);
sukusolukasvaimet (miehet ja naiset);
pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC);
virtsarakon syöpä;
kivesten ja munasarjasyöpä.

Sisplatiinilla on myös kasvainten vastainen vaikutus kohdunkaulan syövässä, osteosarkoomassa, neuroblastoomassa, melanoomassa, ruokatorven syövässä.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniinipitoisuus ≥ 115 μmol / litra);
kuulovamma;
luuytimen hematopoieesin tukahduttaminen (aplastinen anemia);
keltakuumarokotus;
raskaus ja imetys (imetysjakso);
yliherkkyys sisplatiinille / muille platinaa sisältäville yhdisteille ja jollekin lääkkeen komponentille.

Suhteellinen (käytä varoen): viruksen (herpes zoster tai vesirokko, mukaan lukien äskettäinen sairaus / äskettäinen kontakti infektion kantajan kanssa), bakteerien tai sienien synty, hyperurikemia (mukaan lukien uraatin nephrourolithiasis ja / tai kihti)), polyneuriitti, nephrourolithiasis, säteily tai kemoterapia historiassa.

Antotapa ja annostus

Sisplatiini-Ebeve annetaan laskimoon (IV) infuusiona tai injektiona vatsaonteloon (kuten vatsakalvonsisäisiin kasvaimiin on osoitettu).

Sisplatiinia käytetään sekä yhdessä muiden sytostaattisten lääkkeiden kanssa että monoterapialääkkeenä, eri annoksina valitusta hoito-ohjelmasta riippuen. Yksittäinen annos valitaan ottaen huomioon erikoiskirjallisuudessa esitetyt suositukset.

Sisplatiini-Ebeve-lääkkeen vakioannos:

Kaaviossa I: infuusiona laskimoon 50-120 mg / m ² 1 kerran joka 3-4 viikko;
II järjestelmä: in / in 15-20 mg / m ² päivässä 5 päivä välein 3-4 viikkoa.

Kun luuytimen toiminta on tukahdutettu tai kun munuaisten vajaatoiminta kehittyy, lääkkeen annosta tulee säätää alaspäin.

Suositukset sisplatiini- Ebeve-liuoksen valmistamiseksi ja antamiseksi laskimonsisäistä infuusiota varten:

2–12 tuntia ennen liuoksen injektiota (optimaalisesti 2–3 tuntia) diureesin stimuloimiseksi ja nefrotoksisen vaikutuksen maksimoimiseksi maksimoidaan nesteytys suolaliuoksella laskimoon 0,5–1,5–2 l / m ² …
Sisplatiinin lisäämisen jälkeen 6-24 tunnin ajan sinun on annettava riittävä nestetuki 2-3 l / m ² natriumkloridiliuoksessa ja 5% glukoosiliuoksessa suhteessa 1: 1,5 diureesinopeuden saavuttamiseksi 100-200 ml tunnissa. Tarvittaessa määrätään D-mannitolia; silmukka-diureettien käyttöä ei suositella.
Käyttö sisplatiinin annoksella <60 mg / m ² viiveellä kehon nesteen tilavuus on suurempi kuin 1 litra ja normaali munuaisten toiminta voidaan yhdistää D-mannitolia aihe painonhallintaan ja nestetasapainon.
Käyttö sisplatiinin annoksella> 60 mg / m ² vaatii pakolliset saanti D-mannitolia annoksena 8 g / m ² välittömästi ennen sisplatiinin antamista, joka alkaa annetaan vähintään virtsaneritys 250 ml / 30 minuuttia.

Laskimonsisäisen tiputusinfuusionopeuden tulee olla ≤ 1 mg / minuutti, erittyy:

lyhyen aikavälin infuusiona pieninä annoksina (enintään 20 mg / m ²): antamisaika - 30-60 minuuttia; laimennetaan sisplatiinia 20% D-mannitoliliuoksella 62,5 ml: n tilavuudessa;
pitkäaikainen infuusio suurina annoksina: antamisaika - 6-8 - 24 tuntia (edellyttäen, että virtsaneritys on riittävä ennen infuusiota ja sen aikana) laimenna sisplatiini 1-2 litraan natriumkloridiliuosta, lisäksi 1 litra liuosta voi sisältää 18,75 g D-mannitolia ja 50 g glukoosia.

Kohtalaisen vaikean munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä (kreatiniinipuhdistuma <115 μmol / l) on suositeltavaa pienentää vakioannosta 50%.

Sisplatiinin laimentamiseen käytetään 0,9% natriumkloridiliuosta (pitoisuuteen 1 mg / ml asti), dekstroosiliuoksia ei voida käyttää.

Infuusioliuoksen, joka on valmistettu 0,9-prosenttisella natriumkloridiliuoksella pitoisuutena 1 mg / ml, säilytetään stabiilius 6–8 tuntia säilytyslämpötilassa 25 ° C: een saakka valolta suojatussa paikassa.

Koska alumiini on vuorovaikutuksessa sisplatiinin kanssa, inaktivoi sen ja aiheuttaa sakan muodostumisen, on erittäin tärkeää olla käyttämättä neuloja ja muita alumiinia sisältäviä laitteita valmistettaessa ja ruiskuttamalla Cisplatin-Ebewe-liuosta.

Sivuvaikutukset

keskushermosto (CNS): harvoin - perifeerinen neuropatia, leukoenkefalopatia, kohtaukset; tuntemattomalla taajuudella - hemorraginen / iskeeminen aivohalvaus, ageusia / osittainen maun menetys, Lhermitte-oire (akuutti kipu niskaa taivuttaessa, samanlainen kuin sähköisku, kulkee käsivarsien tai vartalon läpi), myelopatia, autonominen neuropatia, aivoveritulehdus;
aistielimet: harvoin - yksi- / kahdenvälinen tinnitus, ototoksisuus; tuntemattomalla taajuudella - värinkäsityksen muutos, erityisesti spektrin kelta-sinisellä vyöhykkeellä, optinen neuriitti, optisen papillan turvotus, kortikaalinen sokeus, verkkokalvon epäsäännöllinen pigmentaatio makulan alueella, kuurous (annoksesta riippuvan, kumulatiivisen ja palautuvan luonteen sivuvaikutukset);
maha-suolikanava: harvoin - suuontelon limakalvojen tulehdus; tuntemattomalla tahdilla - hikka, pahoinvointi / oksentelu, ripuli, ruokahaluttomuus, bilirubiinin ja maksaentsyymien kohonnut pitoisuus plasmassa;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein - rytmihäiriöt, takykardia, bradykardia; harvoin - sydäninfarkti; hyvin harvoin - sydämenpysähdys; tuntemattomalla taajuudella - trombolyyttinen mikroangiopatia, Raynaudin tauti, aivovaltimotulehdus;
urogenitaalinen järjestelmä: harvoin - heikentynyt spermatogeneesi; tuntemattomalla taajuudella - munuaisten vajaatoiminta akuutissa vaiheessa, toksinen munuaisvaurio (myös tubulaarinen), joka ilmaistaan virtsahapon, urean, kreatiniinin pitoisuuden nousuna veriplasmassa ja / tai kreatiniinipuhdistuman vähenemisenä;
vesi-elektrolyyttimetabolia: hyvin usein - hyponatremia (mahdollisesti seurauksena antidiureettisen hormonin riittämätön eritys -oireyhtymästä); harvoin - hypomagnesemia; tuntemattomalla taajuudella - hypokalsemia, dehydraatio, hypokalemia, hyperurikemia, hypofosfatemia;
hematopoieettiset elimet: hyvin usein - leukopenia, trombosytopenia, anemia, myelosuppressio; suurten sisplatiiniannosten antamisen vuoksi luuytimen hematopoieettisen toiminnan syvä estäminen (mukaan lukien agranulosytoosi / aplastinen anemia) on mahdollista; tuntemattomalla taajuudella - positiivinen Coombsin testi ja hemolyyttinen anemia;
allergiset reaktiot: harvoin - anafylaktiset reaktiot (kasvojen turvotus ja punoitus, hengityksen vinkuminen, bronkospasmi, takykardia, valtimon hypotensio); hyvin harvoin - makulopapulaarinen ihottuma, nokkosihottuma;
toiset: hyvin usein - kuumeinen tila; usein - sepsis; harvoin - akuutti leukemia; tuntemattomalla taajuudella - hiustenlähtö, gingivaalinen platinalinja, kohonnut seerumin amylaasipitoisuus, voimattomuus, huonovointisuus, keuhkoembolia, infektio (kuolemaan asti), liuoksen vahingossa nieleminen injektiokohdan ihonalaisiin kudoksiin, johon liittyy pehmytkudosten paikallista toksisuutta: kipu, selluliitti punoitus, fibroosi, turvotus, nekroosi.

Sisplatiini-Ebeven yliannostuksen oireita ovat haittavaikutusten vakavuuden lisääntyminen, mikä ilmenee pääasiassa munuaisten / maksan vajaatoiminnassa, näkökyvyssä (verkkokalvon irtoaminen mukaan lukien) ja kuulossa (kuurous), vaikeana myelosuppressioon, pysyvänä pahoinvointina ja oksenteluna ja / tai neuriitina; on olemassa mahdollisuus kuolemaan. On suositeltavaa suorittaa oireenmukainen hoito ja seurata jatkuvasti potilaan tilaa ja elintärkeiden elinten ja järjestelmien työtä. Spesifistä vastalääkettä ei tunneta. Osittainen vaikutus voidaan saavuttaa suorittamalla hemodialyysi kolmen ensimmäisen tunnin aikana yliannostuksesta, koska platina sitoutuu nopeasti plasman proteiineihin.

erityisohjeet

Hoidon Cisplatin-Ebeve-hoidon tulee suorittaa asianmukaisesti pätevä lääketieteellinen henkilöstö pätevän asiantuntijan valvonnassa, jolla on kokemusta syöpälääkkeiden käytöstä.

Lääkeaineen annos ja hoito-ohjelma valitaan erikseen.

Varovaisuus on tarpeen työskenneltäessä sisplatiini- Ebeven kanssa:

Toimenpiteet tulisi suorittaa koulutetun henkilöstön.
Konsentraatti on laimennettava aseptisissa olosuhteissa erityisesti varustetussa huoneessa.
On tärkeää välttää sisplatiinin joutumista iholle ja limakalvoille, joihin tulee käyttää suojavaatetusta (naamio, viitta, korkki, lasit, kertakäyttökäsineet).
Jos liuos joutuu kosketuksiin ihon tai limakalvojen kanssa, ne pestään perusteellisesti saippualla ja vedellä, ja jos se joutuu silmiin, suuri määrä vettä.
Lääkkeen jäännökset, kaikki välineet ja materiaalit, joita käytetään liuoksen valmistamiseen Sisplatin-Ebeve-infuusiota varten, on hävitettävä sytotoksisen jätteen hävittämistä koskevan sairaalan tavanomaisen menettelyn mukaisesti vaarallisten jätteiden hävittämistä koskevien voimassa olevien säännösten mukaisesti.

Lisääntymisikäisten miesten ja naisten tulee käyttää luotettavia ehkäisyvalmisteita hoidon aikana ja 6 kuukautta sen päättymisen jälkeen. Miesten tulisi harkita siittiöiden varastointia kryopankkiin ennen kurssin aloittamista, koska hoidon aikana voi kehittyä peruuttamatonta hedelmättömyyttä.

Neurologin tulee tutkia ajoittain ja keskeyttää sisplatiinihoidon kulku, jos on ilmeisiä oireita lääkkeen toksisesta vaikutuksesta keskushermostoon.

Potilaat läpikäyvät audiometrian ennen hoidon aloittamista, jos havaitaan kuuloelinten vaurioiden oireita, kuulohäiriöiden havaitseminen hoidon aikana - jälleen. Kliinisesti merkittävä kuulonalenema voi edellyttää annoksen muuttamista tai hoidon lopettamista.

Kurssin aikana on tarpeen seurata säännöllisesti kliinisen verikokeen, maksan ja munuaisten toimintakokeiden indikaattoreita sekä seerumin elektrolyyttitasoja.

Sisplatiini- Ebeve-hoidon ensimmäisen tunnin aikana potilailla ilmenee yleensä pahoinvointia / oksentelua, joka kestää vähintään 24 tuntia. Nämä haittavaikutukset voidaan kääntää vain osittain tavanomaisilla antiemeeteilla. Niiden vakavuutta voidaan vähentää käyttämällä lääkkeen II annosteluohjelmaa, joka on suunniteltu viiden pienemmän annoksen jaksolle, joka annetaan kerran päivässä.

Lääkettä ei käytetä uudelleen ennen kuin seuraavat indikaattorit on saavutettu: seerumin kreatiniinitaso - ≥ 15–20 mg / l, verihiutaleet -> 100 000 / mm ³, leukosyytit - ≥ 4000 / mm ³. Alhaisin verihiutaleiden ja leukosyyttien pitoisuus veressä havaitaan pääsääntöisesti 18. – 23. Päivänä sisplatiinin infuusion jälkeen; 39. päivään mennessä nämä indikaattorit palautuvat useimmille potilaille.

Jos allergiset reaktiot kehittyvät bronkospasmin muodossa, käytetään kasvojen turvotusta, takykardiaa, hypotensiota, antihistamiineja, kortikosteroideja ja adrenaliinia.

Varovaisuutta on noudatettava, kun tehdään potentiaalisesti vaarallisia työtyyppejä, jotka edellyttävät psykomotoristen reaktioiden nopeutta ja lisääntynyttä huomion keskittymistä, koska Sisplatin-Ebeve-hoidossa on suuri todennäköisyys sivuvaikutuksista, kuten kouristukset, heikentynyt näkö ja kuulo.

Huumeiden vuorovaikutus

amfoterisiini B, aminoglykosidit, kefalosporiinit, varjoaineet ja muut nefrotoksiset lääkkeet: samanaikaisella tai peräkkäisellä käytöllä sisplatiinin kanssa on mahdollista vahvistaa sen ototoksisia ja nefrotoksisia vaikutuksia;
ifosfamidi: sen nefrotoksisuuden lisääntyminen proteiinin erittymisen lisääntyessä on mahdollista;
furosemidi, klopamidi, etakryynihappo (loop-diureetit), ifosfamidi, aminoglykosidit: voivat lisätä sisplatiinin ototoksisuutta;
bleomysiini ja metotreksaatti: Sisplatiinin nefrotoksisen vaikutuksen vuoksi niiden erittyminen munuaisten kautta voi heikentyä lisääntyneellä toksisuudella;
heksametyylimelamiini ja pyridoksiini: kun munasarjasyöpää hoidetaan yhdessä sisplatiinin kanssa, remissioaikaa voidaan lyhentää;
antikonvulsantit: sisplatiini vähentää niiden seerumipitoisuutta aliterapeuttisiin arvoihin;
allopurinoli, kolkisiini, probenesidi, sulfiinipyratsoni (kihtiä estävät aineet): Sisplatiinin ottamisesta johtuvan virtsahappopitoisuuden lisääntymisen todennäköisyyden vuoksi saattaa olla tarpeen säätää näiden lääkkeiden annoksia hyperurikemian ja kihtikohtausten hallitsemiseksi;
alumiini: muodostuu sakka;
paklitakseli: Sisplatiinin jälkeen annettuna paklitakselin puhdistuma voi laskea 70–75%;
bleomysiini ja etoposidi: useissa jaksoissa todettiin veren litiumpitoisuuden lasku (tällainen lääkeaineyhdistelmä vaatii litiumtason seurantaa);
fenytoiini: on mahdollista vähentää sen imeytymistä ja sen seurauksena vähentää epilepsialääkityksen tehokkuutta;
kelaatit (erityisesti penisillamiini): voivat heikentää sisplatiinihoidon tehokkuutta;
antihistamiinit, fenotiatsidit, tioksanteenit: voivat peittää ototoksisuuden oireet, kuten huimaus, soiminen / tinnitus.