Pegasis

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Pegasis: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Pegasys

ATX-koodi: L03AB11

Vaikuttava aine: peginterferoni alfa-2a (peginterferoni alfa-2a)

Tuottaja: Roche Diagnostics (Saksa), CATALENT BELGIUM (Belgia), F. Hoffmann-La Roche (Sveitsi)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 23.8.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 5870 ruplaa.

Ostaa

Pegasis on antiviraalinen immunomoduloiva lääke, jota käytetään kroonisen hepatiitin hoidossa.

Vapauta muoto ja koostumus

Pegasys vapautuu ihon alle annettavan liuoksen muodossa: kirkas neste vaaleankeltaisesta värittömään (0,5 tai 0,6 ml kumpikin neulojen tai neulojen sisältämissä ruiskuputkissa, 1 ruiskuputki pahvilaatikossa; 0, 5 ml ruiskuputkissa, joissa on sisäänrakennettu suojattu neula ProClick-autoinjektorissa, 1 auto-injektori pahvilaatikossa; 1 ml injektiopulloissa (pullot), 1 tai 4 pulloa pahvilaatikossa).

0,5 ml liuoksen koostumus sisältää:

Vaikuttava aine: alfa-2a-peginterferoni (40 kDa) - 0,135 tai 0,18 mg;
Lisäkomponentit: bentsyylialkoholi - 5 mg; natriumkloridi - 4 mg; natriumasetaattitrihydraatti - 1,3085 mg; jääetikka - 0,0231 mg; polysorbaatti 80 - 0,025 mg; 10% etikkahappoa - pH-arvoon 6,0 saakka; 10% natriumasetaattiliuos - pH-arvoon 6,0 saakka; injektionesteisiin käytettävä vesi - enintään 0,5 ml.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Pegyloitu interferoni alfa-2a (Pegasys) on PEG (bis-monometoksipolyetyleeniglykoli) -konjugaatti alfa-2a-interferonin kanssa. Interferoni alfa-2a tuotetaan yhdistelmä-DNA-tekniikalla biosynteesimenetelmää käyttäen ja se on johdannainen ihmisen leukosyyttiinterferonin kloonatusta geenistä, joka on tuotu Espressichia coli -soluihin ja sitä ilmentyy.

Osana Pegasista interferoni alfa-2a on konjugoitu bis-monometoksipolyetyleeniglykolin kanssa yhden polymeerimoolin substituutioasteella yhdellä moolilla proteiinia.

PEG: n rakenne vaikuttaa suoraan Pegasiksen kliinisiin ja farmakologisiin ominaisuuksiin, erityisesti haarautumisaste ja 40 kDa: n molekyylipainoa omaavan PEG: n koko määrää peginterferoni alfa-2a: n imeytymis-, jakautumis- ja erittymisasteen.

Pegasiaktiivisuutta ei tule verrata muihin saman terapeuttisen luokan pegyloimattomiin tai pegyloiduihin proteiineihin.

Samoin kuin interferoni alfa-2a: lla, Pegasysilla on antiviraalisia ja antiproliferatiivisia ominaisuuksia in vitro.

Kun vastataan Pegasis-hoitoon 0,18 mg: n annoksella, viruksen RNA-tason lasku potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C, tapahtuu kahdessa vaiheessa. Ensimmäinen havaitaan 24–36 tuntia lääkkeen ensimmäisen annon jälkeen, toinen vaihe tapahtuu potilailla, joilla on jatkuva virologinen vaste seuraavien 4–16 viikon aikana.

Potilailla, jotka saavat yhdistelmähoitoa ribaviriinin ja pegyloidun interferoni alfa-2a: n tai interferoni alfa kanssa, ribaviriini ei vaikuta merkittävästi viruksen kinetiikkaan ensimmäisten 4–6 viikon aikana.

Farmakokinetiikka

Yhden Pegasis-injektion jälkeen annoksella 0,18 mg lääke määritetään veriseerumissa 3–6 tunnin kuluttua, 24 tunnin kuluttua peginterferoni alfa-2a: n seerumitaso saavuttaa 80% maksimiarvosta. Imeytyminen on pitkäaikaista, maksimipitoisuudet plasmassa havaitaan 72–96 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen. Peginterferoni alfa-2a: n absoluuttinen biologinen aktiivisuus on samanlainen kuin interferoni alfa-2a: n ja on 84%.

Lääkkeen laskimonsisäisen annon jälkeen jakautumistilavuus tasapainotilassa on 6-14 litraa. Alfa-2-peginterferonia löytyy pääasiassa verestä ja solunulkoisesta nesteestä. Rotilla tehtyjen massaspektrometrian ja autoradioluminografiatutkimusten tietojen mukaan suhteessa aineen jakautumiseen kudoksissa peginterferoni alfa-2a: ta esiintyy suurina pitoisuuksina veressä, luuytimessä, munuaisissa ja maksassa.

Peginterferoni alfa-2a: n metabolian spesifisyyttä ei ole täysin tutkittu, mutta rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että radioleimattu lääke erittyy pääasiassa munuaisten kautta.

Peginterferoni alfa-2a: n systeeminen puhdistuma on ihmisillä sata kertaa pienempi kuin alfa-2a-interferoni. Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (T _½) lääkkeen laskimonsisäisen annon jälkeen terveille vapaaehtoisille oli 60–80 tuntia (tavalliselle interferonille - 3–4 tuntia), ihonalaisen annon jälkeen noin 160 tuntia (84–353 tuntia). Terminaali T _½ s / c-annon jälkeen ei voi tarkoittaa peginterferoni alfa-2a: n erittymistä vaan imeytymisen kestoa.

Kun Pegasis otetaan käyttöön kerran viikossa, terveillä vapaaehtoisilla ja kroonista B- tai C-hepatiittia (CHB tai CHC) sairastavilla potilailla havaitaan annoksesta riippuva systeemisen altistuksen kasvu. CHB- tai CHC-potilailla saavutetaan tasapainopitoisuus 6–8 viikon hoidon jälkeen, kun lääkettä käytetään kerran viikossa, ja se ylittää sen, kun peginterferoni alfa-2a on annettu kerta-annoksella 2-3 kertaa. Tulevaisuudessa (8 viikon hoidon jälkeen) aineen kertymistä ei tapahdu. 48 viikon hoidon jälkeen suurin ja pienin pitoisuus on 1,5–2. Lääkkeen seerumipitoisuudet säilyvät viikon ajan (168 tuntia) antamisen jälkeen.

Farmakokinetiikka erityistapauksissa:

munuaisten vajaatoiminta: puhdistuma (CL / F) pienenee hieman ja jakso T _½ nousee. Kun kreatiniinipuhdistuma on 20–40 ml / min, peginterferoni alfa-2a: n puhdistuma pienenee 25% verrattuna potilaisiin, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa, ja hemodialyysipotilailla loppuvaiheen krooninen munuaisten vajaatoiminta - 25–45%. Kun Pegasista annetaan 0,135 mg: n annoksena potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, ja lääkettä annetaan 0,18 mg: n annoksena potilaille, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa, peginterferoni alfa-2a: n farmakokinetiikka on samanlainen;
maksakirroosi: lääkkeen farmakokineettiset parametrit terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on CHB tai CHC, ovat samat. Kompensoidun kirroosin farmakokinetiikka on samanlainen kuin potilailla, joilla ei ole kirroosia (luokka A Child-Pugh-asteikolla);
sukupuoli: yhden lääkkeen ihonalaisen injektion jälkeen Pegasis-valmisteen farmakokineettiset parametrit miehillä ja naisilla ovat vertailukelpoisia;
vanhukset: Yli 62-vuotiailla potilailla alfa-2-peginterferonin imeytyminen 0,18 mg: n kerta-annoksena ihon alle hidastuu (enimmäispitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika on 115 tuntia verrattuna terveisiin nuoriin vapaaehtoisiin 82 tuntia), AUC-indikaattori (käyrän alla oleva alue "pitoisuus - aika ") on hieman kasvanut (1663 vs. 1295 ng. h / ml), mutta maksimipitoisuus ei muutu merkittävästi. Ottaen huomioon tiedot lääkkeen siedettävyydestä, altistumisesta ja farmakodynaamisesta vasteesta, aloitusannosta ei tarvitse pienentää iäkkäillä potilailla;
injektiokohta: Pegasis-injektiokohta ihon alle tulisi rajoittaa vatsan etuseinän ja reiden alueelle, koska näihin kohtiin pistettynä AUC: n mukaan peginterferoni alfa-2a: n imeytymisaste on 20-30% korkeampi. Tutkimuksissa, joissa lääkettä annettiin ihonalaisesti olkapään alueelle, lääkkeen pitoisuus oli alhaisempi.

Käyttöaiheet

Krooninen hepatiitti C (CHC): aikuisilla, joilla on positiivinen HCV RNA, kompensoitu kirroosi tai ilman kirroosia, ml. ja kliinisesti stabiililla HIV-infektiolla. Yhdessä ribaviriinin kanssa Pegasista määrätään potilaille, joilla on CHC ja jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, tai potilaille, joille aikaisempi monoterapia interferoni alfalla (ei pegyloidulla tai pegyloidulla) tai yhdistelmähoito ribaviriinin kanssa oli tehotonta. Monoterapiana Pegasis on määrätty ribaviriinin sietämättömyydelle tai vasta-aiheille;
Krooninen hepatiitti B (CHB): HBeAg-positiivinen ja HBeAg-negatiivinen aikuisilla, joilla on kompensoitunut maksavaurio ja viruksen replikaation oireet, lisääntynyt alaniiniaminotransferaasiaktiivisuus ja histologisesti vahvistettu maksan fibroosi ja / tai tulehdus.

Vasta-aiheet

Autoimmuunihepatiitti;
Maksan vajaatoiminta vaikeassa kurssissa;
Dekompensoitu maksakirroosi;
Kirroosi Child-Pugh-asteikolla - pisteet ≥ 6 potilailla, joilla on samanaikainen HIV-HCV-infektio, edellyttäen, että tämän indikaattorin kasvu ei liity epäsuoraan hyperbilirubinemiaan, joka johtuu lääkkeiden kuten indinaviirin ja atatsanaviirin käytöstä;
Vakavat sydän- ja verisuonitaudit dekompensointivaiheessa, ml. heikosti kontrolloidulla epävakaalla kurssilla edellisten kuuden kuukauden aikana;
Ikä enintään 3 vuotta (Pegasisiin kuuluvan bentsyylialkoholin takia);
Raskaus ja imetysjakso;
Yliherkkyys geneettisesti muunnetuille lääkkeille, jotka on saatu E. colilla, alfa-interferoneilla, polyetyleeniglykolilla tai muilla Pegasis-komponenteilla.

Yhdistettyä ribaviriinihoitoa määrättäessä on otettava huomioon näiden kahden lääkkeen vasta-aiheet.

Pegasiksen käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Pegasis-injektiot tulee pistää ihon alle reiteen tai vatsan etuseinään.

Hoito tulee suorittaa kokeneen lääkärin valvonnassa.

Määritettäessä yhdistelmähoitoa ribaviriinin kanssa, on myös otettava huomioon sen käyttöohjeet.

Tavallisella annosteluohjelmalla Pegasis määrätään kerran viikossa annoksella 0,18 mg. Ennen käyttöönottoa liuos tulisi tarkistaa värimuutosten ja epäpuhtauksien varalta.

HBeAg-positiivisen ja HBeAg-negatiivisen CHB: n hoidossa monoterapian kesto on 48 viikkoa.

Potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa CHC: n kanssa, Pegasis määrätään yksin tai yhdessä ribaviriinin oraalisen antamisen kanssa (aterioiden yhteydessä).

Suositeltu annostusohjelma nopeaa virologista vastetta varten (ribaviriiniannos (ruumiinpainossa) / kurssin kesto; alhainen viruskuorma (NVH) - ≤ 800000 IU / ml, korkea viruskuorma (VVL) -> 800000 IU / ml):

Genotyyppi 1: HBH - 1000 mg (<75 kg) tai 1200 mg (≥75 kg) / 24 tai 48 viikkoa; BBH - 1000 mg (<75 kg) tai 1200 mg (≥75 kg) / 48 viikkoa;
Genotyyppi 2 tai 3: HBH - 800 mg / 16 tai 24 viikkoa; BBH - 800 mg / 24 viikkoa;
Genotyyppi 4: 1000 mg (<75 kg) tai 1200 mg (≥75 kg) / 24 tai 48 viikkoa.

Suositeltu annosteluohjelma ilman nopeaa virologista vastetta (ribaviriiniannos (painon mukaan) / kurssin kesto):

Genotyyppi 1 tai 4: 1000 mg (<75 kg) tai 1200 mg (≥75 kg) / 48 viikkoa
Genotyyppi 2 tai 3: 800 mg / 24 viikkoa.

Alkuperäisestä viruskuormituksesta riippumatta potilaan, jolla on genotyyppi 1, ja jolla HCV-RNA määritetään 4 viikon Pegasis-käytön aikana, keston tulisi olla 48 viikkoa.

24 viikon hoitoon voi liittyä suurempi uusiutumisen todennäköisyys kuin 48 viikon hoitoon.

Kliiniset tiedot potilailta, joilla on genotyyppi 5 ja 6, on rajallinen, joten tässä tapauksessa on suositeltavaa suorittaa yhdistelmähoito ribaviriinin (1000/1200 mg) kanssa 48 viikon ajan.

Suositeltu monoterapian kesto on 48 viikkoa.

Aiemmin hoitoa saaneille potilaille määrätään yleensä: Pegasis - kerran viikossa, 0,18 mg, ribaviriini - 1000/1200 mg päivässä (paino <75 / ≥75 kg).

Jos virus havaitaan 12 hoitoviikolla, lääke peruutetaan.

Kurssin suositeltu kokonaiskesto on 48 viikkoa. Kun päätetään hoidon nimittämisestä potilaille, joilla on genotyyppi 1 ja jotka eivät reagoineet aikaisempaan pegyloidun interferoni-ribaviriinihoitoon, kurssin kesto pidennetään 72 viikkoon.

Jos potilaalla on samanaikainen HIV-HCV-infektio, Pegasis-vakioannosta käytetään yksinään tai samanaikaisesti ribaviriinin (800 mg) kanssa. Kurssin kesto genotyypistä riippumatta on 48 viikkoa.

Jos annoksen muuttaminen on tarpeen keskivaikeiden tai vaikeiden laboratorio- tai kliinisten reaktioiden vuoksi, yleensä riittää, että annos pienennetään 0,135 mg: aan. Joissakin tapauksissa annosta on kuitenkin pienennettävä arvoon 0,09 tai 0,045 mg. Tilan parantamisen jälkeen on mahdollista nostaa annosta standardiin.

Jos neutrofiilien määrä pienenee alle 750 solua / μl, annoksen pienentämistä suositellaan. Jos absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) on alle 500 solua / μl, hoito on keskeytettävä, kunnes tämä indikaattori ylittää 1000 solua / μl. Pegasiksen käyttöä 0,09 mg: n annoksena voidaan jatkaa neutrofiilien määrän säännöllisen seurannan avulla.

Annoksen pienentäminen 0,09 mg: aan osoitetaan, kun verihiutaleiden määrä on alle 50000 solua / μl. Jos verihiutaleiden määrä on alle 25 000 solua / μl, Pegasys peruutetaan. Jos anemiaa esiintyy hoidon aikana, on suositeltavaa:

Ribaviriinin päivittäisen annoksen pienentäminen 600 mg: aan (200/400 mg aamulla ja illalla) on suositeltavaa yhdessä seuraavista tilanteista: hemoglobiinipitoisuuden lasku alle 10 g / dl, mutta yli 8,5 g / dl potilailla, joilla ei ole samanaikaisesti kardiovaskulaarisia sairauksia; hemoglobiinipitoisuuden lasku 2 g / dl tai enemmän minkä tahansa 4 hoitoviikon aikana vakaan sydän- ja verisuonitautin läsnä ollessa. Ribaviriiniannoksen nostamista alkuannokseen ei suositella;
Ribaviriinin käyttö on lopetettava yhdessä seuraavista tilanteista: hemoglobiinipitoisuuden lasku alle 8,5 g / dl potilailla, joilla ei ole samanaikaisesti kardiovaskulaarisia sairauksia; hemoglobiinin pitoisuus alle 12 g / dl 4 viikon kuluttua huolimatta annoksen pienentämisestä vakavien sydän- ja verisuonitautien läsnä ollessa. Lääkärin harkinnan mukaan suorituskyvyn paranemisen jälkeen on mahdollista jatkaa ribaviriinin ottamista päivittäisenä 600 mg: n annoksena, jota seuraa korotus 800 mg: aan. Annoksen suurentamista normaaliannokseen (1000/1200 mg) ei suositella. Jos ribaviriini ei siedä, Pegasis-monoterapiaa jatketaan.

Hoidon aikana alaniiniaminotransferaasin (ALAT) aktiivisuus kasvaa indikaattoria korkeammalla tavalla ennen hoitoa, mukaan lukien potilaat, joilla on virologinen vaste. Kun ALAT-aktiivisuus lisääntyy asteittain verrattuna indikaattoreihin ennen hoitoa, annos pienennetään ensin 0,135 mg: aan. Jos tästä huolimatta ALAT-indikaattori jatkaa kasvuaan tai hoito jatkuu bilirubiinipitoisuuden tai maksan dekompensaation oireiden lisääntyessä, hoito perutaan.

CHB-potilailla ALT-aktiivisuuden ohimenevä lisääntyminen on mahdollista, joissakin tapauksissa normin ylärajan ylittäminen 10 kertaa, mikä saattaa viitata immuunipuhdistumaan (hoitoa ei ole määrätty). ALAT-aktiivisuuden normalisoitumisen jälkeen on mahdollista jatkaa hoitojaksoa.

Kompensoidussa maksakirroosissa (Child-Pugh-asteikolla - luokka A) Pegasiksen käyttöä pidetään turvallisena ja tehokkaana. Dekompensoidun kirroosin (Child-Pugh-asteikon mukaan luokka B / C tai ruokatorven suonikohjuista vuotava verenvuoto) Pegasis-valmisteen turvallisuusprofiilia ei ole tutkittu.

Potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, Pegasis määrätään 0,135 mg: n annoksena. Tällaiset potilaat tarvitsevat tilan huolellista seurantaa ja, jos haittavaikutuksia esiintyy, annosta on muutettava.

Iäkkäät potilaat eivät tarvitse annoksen muuttamista.

3-18-vuotiaille lapsille lääkkeen turvallisuusprofiilia ei ole tutkittu.

Pegasis-hoidon aikana (monoterapia tai yhdistetty käyttö ribaviriinin kanssa) on todettu munuais- ja maksansiirtojen hylkäämistä.

Sivuvaikutukset

CHC: n hoidossa yleisimmät häiriöt ilmaistaan pääsääntöisesti lievässä tai kohtalaisessa määrässä, eikä annoksen muuttaminen tai hoidon lopettaminen ole tarpeen. Pegasiksen turvallisuusprofiili CHB: n hoidossa on samanlainen kuin CHC: ssä, mutta CHB: n kanssa sivuvaikutukset kehittyvät paljon harvemmin, lukuun ottamatta kuumeen esiintymistä.

Mahdolliset rikkomukset Pegasis-hoidon aikana (hyvin usein (≥1 / 10), usein (≥1 / 100 ja <1/10), harvoin (≥1 / 1000 ja <1/100), harvoin (≥1 / 10000 ja <1/1000), hyvin harvoin (<1/10 000)):

Sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein - sydämentykytys, takykardia, perifeerinen turvotus; harvoin - valtimon hypertensio; harvoin - kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, sydäninfarkti, rytmihäiriöt, aivoverenvuoto, supraventrikulaarinen takykardia, eteisvärinä, perikardiitti, vaskuliitti;
Tuki- ja liikuntaelimistö: hyvin usein - nivelkipu, lihaskipu; usein - kipu (luissa, selässä, kaulassa), lihasheikkous, niveltulehdus, lihaskrampit, tuki- ja liikuntaelinten kipu; harvoin - myosiitti;
Hengityselimet: hyvin usein - hengenahdistus, yskä; usein - nenäverenvuoto, hengenahdistus rasituksen aikana, nenänielun tulehdus, kurkkukipu, nenän tukkoisuus, sinusödeema, nenän limakalvon tulehdus; harvoin - hengityksen vinkuminen; harvoin - keuhkoembolia, interstitiaalinen pneumoniitti;
Maksa ja sappi: harvoin - toiminnalliset maksan häiriöt; harvoin - kolangiitti, maksan vajaatoiminta, maksan rasvainen rappeutuminen;
Ruoansulatuskanava: hyvin usein - pahoinvointi, ripuli, vatsakipu; usein - ikenien verenvuoto, oksentelu, nielemisvaikeudet, dyspepsia, suun limakalvon haavaumat, kielitulehdus, ilmavaivat, suutulehdus, suun limakalvon kuivuus; harvoin - maha-suolikanavan verenvuoto; harvoin - haimatulehdus, mahahaava;
Immuunijärjestelmä: harvoin - Benier-Beck-Schaumannin tauti, kilpirauhastulehdus; harvoin - systeeminen lupus erythematosus, anafylaksia, nivelreuma; hyvin harvoin - tromboottinen tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, angioedeema;
Virtsateet: harvoin - munuaisten vajaatoiminta;
Imusolmukkeet ja veri: usein - anemia, trombosytopenia, lymfadenopatia; harvoin - panhemocytopenia; hyvin harvoin - aplastinen anemia;
Lisääntymisjärjestelmä: usein - impotenssi;
Umpieritysjärjestelmä: usein - kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; harvoin - diabetes mellitus; harvoin diabeettinen ketoasidoosi;
Hermosto: hyvin usein - huimaus, päänsärky, heikentynyt keskittyminen; usein - pyörtyminen, muistin heikkeneminen, heikkous, painajaiset, migreeni, hyperestesia, hypestesia, parestesia, heikentynyt maku, vapina, uneliaisuus; harvoin - perifeerinen neuropatia; harvoin - kouristukset, kooma, kasvohermon neuriitti;
Infektiot: usein - herpes simplex, keuhkoputkentulehdus, ylempien hengitysteiden infektiot, suun limakalvon kandidiaasi, sieni- ja bakteeri-etiologian infektiot; harvoin - ihoinfektiot, keuhkokuume; harvoin - exitis externa, endokardiitti;
Kasvaimet (hyvänlaatuiset ja pahanlaatuiset): harvoin - maksakasvain;
Aineenvaihdunta: hyvin usein - ruokahaluttomuus; harvoin - kuivuminen;
Psyyke: hyvin usein - ahdistuneisuus, masennus, unettomuus; usein - mielialan muutokset, heikentynyt libido, tunnehäiriöt, hermostuneisuus, aggressiivisuus; harvoin - itsemurha-ajatukset, hallusinaatiot; harvoin - mielenterveyshäiriöt, itsemurha;
Visio: usein - kseroftalmia, kipu silmämunassa, näön hämärtyminen, tulehduksellisen etiologian silmäsairaudet; harvoin - verkkokalvon verenvuoto; harvoin - verkkokalvon verisuonivauriot, näköhermon papillin neuriitti ja turvotus, retinopatia, sarveiskalvon haavauma; hyvin harvoin - näön menetys;
Kuulo: usein - korvakipu, huimaus; harvoin - kuulon heikkeneminen;
Iho ja sen lisäosat: hyvin usein - kutina, hiustenlähtö, dermatiitti, kuiva iho; usein - valoherkkyysreaktiot, lisääntynyt hikoilu, ihottuma, psoriaasi, ekseema, nokkosihottuma, ihoreaktiot, yöhikoilu; hyvin harvoin - Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, erythema multiforme;
Keho kokonaisuutena: hyvin usein - kuume, ärtyneisyys, vilunväristykset, kipu, voimattomuus, heikkous, reaktiot pistoskohdassa; usein - letargia, laihtuminen, flunssan kaltainen oireyhtymä, rintakipu, huonovointisuus, jano, kuumia aaltoja.

Markkinoille tulon jälkeisten havaintojen seurauksena rekisteröitiin seuraavat haittavaikutukset:

Hematopoieettinen järjestelmä: hyvin harvoin, kun sitä käytetään ribaviriinin kanssa, luuytimen osittainen punasoluaplasia;
Hermosto: tuntematon taajuus - iskeeminen aivohalvaus;
Tuki- ja liikuntaelimistö: tuntematon taajuus - rabdomyolyysi;
Psyyke: hyvin harvoin, kun sitä käytetään ribaviriinin kanssa - henkisiä ideoita;
Näköelin: tuntematon taajuus - verkkokalvon irtoaminen;
Muu: munuais- ja maksasiirtojen hylkääminen.

Pegasiksen käytön aikana voidaan havaita sellaisia muutoksia laboratoriotestitiedoissa:

Laboratorioindikaattorit: alaniiniaminotransferaasin lisääntynyt aktiivisuus, hypertriglyseridemia, hyperbilirubinemia, elektrolyyttihäiriöt (hypokalsemia, hypokalemia, hypofosfatemia), hyper- ja hypoglykemia;
Hematologiset indikaattorit: hematologisten indikaattorien lasku (leukopenian, neutropenian, lymfopenian, trombosytopenian ja hemoglobiinin vähenemisen muodossa). Parannus näkyy annosmuutoksilla. 1-2 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta indikaattorit palautuvat normaaliksi;
Interferonin vasta-aineet: neutraloivien vasta-aineiden muodostuminen interferonille (useammin CHB: n kanssa);
Kilpirauhasen toiminnan laboratorioindikaattorit: kliinisesti merkittävät muutokset, jotka edellyttävät lääketieteellistä hoitoa;
HIV-CHC-infektion laboratorioindikaattorit: hematologisen toksisuuden ilmiöt (trombosytopenia, neutropenia, anemia). Säädetään tyypillisesti annoksen muutoksella ja kasvutekijöiden käytöllä. Hoidon ennenaikainen keskeyttäminen on harvoin tarpeen.

Yliannostus

On olemassa yliannostustapauksia, kun Pegasis annetaan päivittäin (viikkoväliä noudattamatta) 2 peräkkäisenä päivänä ja 7 peräkkäisenä päivänä (viikoittainen annos - 1,26 mg). Epätavallisia tai vakavia sivuvaikutuksia ei raportoitu.

Kliinisissä tutkimuksissa lääkettä annettiin munuaissyöpää ja kroonista myelooista leukemiaa sairastaville potilaille viikoittaisina annoksina 0,54 ja 0,63 mg. Seuraavat toksisuuden merkit havaittiin, mikä rajoitti Pegasiksen jatkokäyttöä samoina annoksina: heikkous, trombosytopenia, neutropenia, maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus. On kuitenkin syytä huomata, että nämä oireet ovat mahdollisia myös tavanomaisilla interferoneilla.

Peginterferoni alfa-2a: lle ei ole spesifistä vastalääkettä. Hemodialyysi ja peritoneaalidialyysi ovat tehottomia.

erityisohjeet

Joissakin tapauksissa hoidon aikana ja kuusi kuukautta sen päättymisen jälkeen keskushermostosta on vakavia haittavaikutuksia masennuksen, itsemurha-mielialan ja itsemurhayritysten muodossa. Tässä suhteessa potilaat tarvitsevat iästä riippumatta kunnonsa huolellista seurantaa. Jos vaarallisia oireita ilmaantuu, hoidon peruuttaminen on mahdollista.

On pidettävä mielessä, että fibroosin eteneminen potilailla, joilla on normaali ALAT-aktiivisuustaso, on yleensä hitaampaa kuin kohonneella ALAT-aktiivisuudella.

Ennen Pegasis-hoidon aloittamista kaikille potilaille suositellaan tavallisten kliinisten ja biokemiallisten verikokeiden suorittamista. Kurssi on määrätty seuraaville indikaattoreille: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500 solua / μl; verihiutaleiden määrä ≥ 90000 solua / μl; kompensoitu kilpirauhasen toiminta (TSH: n ja T4: n tulisi olla normaalirajoissa); CD4 ⁺ -lymfosyyttien määrä on ≥200 solua / μl tai CD4 ⁺ on alueella ≥100 - <200 solua / μl, potilailla, joilla on HIV-CHC-infektio - HIV-1 RNA on <5000 kopiota / ml. Jos hemoglobiini on alle 12 g / dl, Pegasys-valmistetta (yksin tai yhdessä ribaviriinin kanssa) tulee käyttää varoen.

Hoitokurssin alkamisen jälkeen biokemiallinen verikoe on toistettava 4 viikon kuluttua, yleinen kliininen - 2 ja 4 viikon kuluttua. Myös hoidon aikana on ilmoitettava säännölliset laboratoriotestit.

Ohjeiden mukaan Pegasista määrätään varoen yhdessä muiden myelotoksisten aineiden kanssa.

Lääkkeen käytön aikana voi esiintyä kilpirauhasen toimintahäiriöitä tai olemassa olevien kilpirauhasen sairauksien pahenemista. Jos kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) taso normaalilla alueella voidaan ylläpitää lääkityksellä, hoitoa jatketaan.

Jos Pegasis-hoidon aikana kehittyy hypoglykemiaa, hyperglykemiaa tai diabetes mellitusta, hoito tulee keskeyttää.

Potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauteja, suositellaan EKG: tä ennen hoidon aloittamista. Jos tila pahenee, hoito keskeytetään. Pegasis peruuntuu myös maksan vajaatoiminnan, vakavien välittömien yliherkkyysreaktioiden, hengityselinten toimintahäiriöiden tai pysyvien (pysyvien) tunkeutumisten tai tuntemattoman alkuperän infiltraattien tapauksessa.

Potilaiden, joilla on samanlaisia oireita kuin autoimmuunisairauksilla, on tehtävä perusteellinen tutkimus ennen kurssin määräämistä.

Kuume Pegasis-hoidon aikana voi liittyä influenssan kaltaiseen oireyhtymään, joka usein kehittyy interferonihoidon yhteydessä, mutta muut syyt, mukaan lukien vakavat sieni-, virus- ja bakteeri-etiologiset infektiot, on suljettava pois, etenkin neutropeniapotilailla.

Kaikille potilaille on suoritettava oftalmologinen tutkimus silmänpohjan patologian havaitsemiseksi ennen hoitokurssin määräämistä. Näköterävyyden heikkenemisen tai sen peltojen kaventumisen vuoksi on suoritettava täydellinen oftalmologinen tutkimus, kun hoidon aikana esiintyy näköelimen samanaikaisia sairauksia, suoritetaan lisätutkimuksia.

Sarkoidoosin ja psoriaasin pahenemisen tai induktion yhteydessä Pegasista määrätään varoen, ja näiden sairauksien pahenemisen tai oireiden ilmaantuessa hoito voidaan peruuttaa.

Anemian suuren todennäköisyyden vuoksi ribaviriinin ja tsidovudiinin yhteiskäyttöä ei suositella.

Samanaikaista infektiota sairastavia potilaita on seurattava tarkoin maksan dekompensoitumisen oireiden varalta (mukaan lukien enkefalopatia, vesitulehdus, suonikohjujen verenvuoto).

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Kun heikkoutta, uneliaisuutta, huimausta ja sekavuutta kehittyy, on suositeltavaa kieltäytyä ajamasta ajoneuvoja Pegasis-käytön aikana.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Peginterferoni alfa-2a: n vaikutus sikiöön: luokka C.

Pegasiksen vaikutusta naisten hedelmällisyyteen ei ole tutkittu. Eläimillä, jotka saivat alfa-2a-peginterferonia (kuten muut alfa-interferonit), kuukautiskierto pidentyi (normalisoitui lääkkeen lopettamisen jälkeen), laski tai saavutti myöhemmin progesteronin ja 17β-estradiolin maksimipitoisuudet.

Myöskään Pegasiksen vaikutusta miesten hedelmällisyyteen ei ole tutkittu. Eläimillä, jotka saivat interferoni alfa-2a: ta 5 kuukauden ajan, ei havaittu haitallisia vaikutuksia.

Tutkimuksia teratogeenisten vaikutusten kehittymisestä ei ole tehty. Interferoni alfa-2a: n käyttö reesusapinoissa lisäsi merkittävästi spontaanien aborttien määrää. Aikana syntyneillä jälkeläisillä ei havaittu teratogeenisia vaikutuksia.

Pegasis on vasta-aiheinen raskauden aikana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulisi käyttää luotettavia ehkäisyvalmisteita huumeiden hoidon aikana.

Ei tiedetä, tunkeutuvatko peginterferoni alfa-2a ja sen komponentit äidinmaitoon. Turvallisuussyistä Pegasys-valmistetta ei suositella käytettäväksi imetyksen aikana. Jos hoito on tarpeen, imetys on suositeltavaa lopettaa.

Vaikutus sikiöön peginterferoni alfa-2a: n ja ribaviriinin yhdistelmähoidossa: luokka X.

Eläintutkimukset ovat osoittaneet ribaviriinin voimakkaan teratogeenisen vaikutuksen ja sen kyvyn aiheuttaa sikiön kuoleman. Ribaviriini on vasta-aiheinen raskaana oleville naisille ja miehille, joiden kumppanit ovat raskaana. Se voidaan määrätä vasta saatuaan negatiivisen raskaustestin, joka on suoritettu välittömästi ennen hoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä oleville naisille ja miehille, joiden kumppanit ovat lisääntymisikäisiä, on kerrottava ribaviriinin teratogeenisista vaikutuksista ja tarpeesta käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä (vähintään kahta) hoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan hoidon päättymisestä.

Lapsuuden käyttö

Peginterferoni alfa-2a: n tehoa ja turvallisuutta lapsilla ja nuorilla (alle 18-vuotiailla) ei ole varmistettu. Liuos sisältää bentsyylialkoholia, joka pienillä lapsilla voi aiheuttaa neurologisia ja muita komplikaatioita, joskus johtaa kuolemaan. Tältä osin Pegasis on ehdottomasti vasta-aiheinen alle 3-vuotiaille lapsille.

Munuaisten vajaatoiminta

Potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja joille tehdään hemodialyysi, suositellaan Pegasis-annoksen pienentämistä 0,135 mg: aan.

Munuaisten vajaatoiminnan vakavuudesta ja lääkkeen aloitusannoksesta riippumatta potilaiden tulee olla tarkassa lääkärin valvonnassa. Haittavaikutusten ilmetessä Pegasis-annosta on pienennettävä.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Kompensoidun maksakirroosin (luokka A Child-Pugh-luokituksen mukaan) Pegasis-annosta ei tarvitse säätää.

Pegasiksen käyttöä dekompensoidussa maksakirroosissa (Child-Pugh-luokan B / C-luokitus tai ruokatorven suonikohjujen verenvuoto) ei ole tutkittu, ja siksi lääke on vasta-aiheinen potilailla, joilla on tämä patologia.

Vaikea maksan vajaatoiminta on vasta-aihe lääkkeen määräämiseen.

Kun alaniiniaminotransferaasipitoisuus (ALAT) kasvaa kliinisesti merkittävästi tai progressiivisesti lääkehoidon aikana, peginterferoni alfa-2a: n annos pienennetään 0,135 mg: aan. Jos annoksen pienentämisestä huolimatta entsyymiaktiivisuus lisääntyy edelleen tai suoran bilirubiinin määrä kasvaa tai maksan dekompensoitumisen merkkejä ilmenee, Pegasis-injektiot peruutetaan.

CHB-potilailla ALT-tasojen ohimenevä nousu on mahdollista, mikä joissakin tapauksissa ylittää normin ylärajan 10 kertaa ja saattaa viitata immuunipuhdistumaan. Tältä osin Pegasiksen käyttö vaatii huolellista ja säännöllistä tämän entsyymin tason seurantaa. Lääkeannoksen pienentyessä tai sen tilapäisen peruuttamisen yhteydessä hoitoa voidaan jatkaa ALAT-aktiivisuuden normalisoitumisen jälkeen.

Kaikissa tapauksissa on suositeltavaa seurata maksan toimintaa useammin.

Pegasiksen turvallisuutta ja tehoa monoterapiana tai yhdessä ribaviriinin kanssa maksansiirron jälkeen ei ole tutkittu.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäiden potilaiden ei tarvitse muuttaa suositeltua annosta (0,18 mg kerran viikossa).

Huumeiden vuorovaikutus

Seuraavia vaikutuksia voi ilmetä käytettäessä Pegasis-valmistetta tai Pegasis-yhdistelmää ribaviriinin ja tiettyjen lääkkeiden kanssa:

Teofylliini: sen AUC-arvon nousu (valvonta on tarpeen, erityisesti 4 viikon Pegasis-käytön jälkeen);
Metadoni: metaboliittien keskimääräisen tason nousu (myrkytysoireiden huolellinen seuranta on tarpeen) suurilla annoksilla - QTc-ajan pidentymisen todennäköisyyden kasvu;
Didanosiini ja sen aktiivinen metaboliitti (vuorovaikutus ribaviriinin kanssa): haimatulehduksen, kuolemaan johtavan maksan vajaatoiminnan kehittyminen, perifeerinen neuropatia, oireenmukainen hyperlaktatemia / maitohappoasidoosi;
Tsidovudiini (vuorovaikutus ribaviriinin kanssa): paheneva anemia; samanaikaista käyttöä ei suositella, varsinkin jos on olemassa tietoja tsidovudiinin aiheuttamasta anemiasta;
Telbivudiini (päivittäisenä 600 mg: n annoksena): perifeerisen neuropatian kehittymisen todennäköisyyden kasvu;
Atsatiopriini: sen myelotoksisen vaikutuksen tehostaminen; samanaikainen anto on mahdollista hyöty-riskisuhteen jälkeen, kun taas verikoostumuksen tarkka seuranta myelotoksisuuden kehittymisen kannalta on välttämätöntä, jos se kehittyy, yhdistelmähoito perutaan.

Tietojen puutteen vuoksi Pegasysia ei voida sekoittaa muihin lääkkeisiin.

Analogit

Pegasis-analogit ovat: Pegferon Peg, Alfaferon, Blastopheron, Genferon, Viferon, Peg-Interferon, Rebif, Silatron, PegIntron, Algeron.

Varastointiehdot

Säilytä pimeässä, lasten ulottumattomissa, 2-8 ° C lämpötilassa, ei saa jäätyä. Kuljetus tapahtuu samoissa olosuhteissa.

Lääkkeen säilyvyysaika ProClick-autoinjektorissa on 2 vuotta, ruiskuputkissa - 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Pegasis

Erikoisalojen lääketieteellisiltä sivustoilta ja foorumeilta löydät erilaisia arvosteluja Pegasiksesta. Valtaosassa raportteja potilaat kuvaavat kuitenkin parannusta, ellei parannuskeinoa.

Negatiiviset mielipiteet Pegasysista johtuvat yleensä haittavaikutusten kehittymisestä, kuten pahoinvointi, laihtuminen, ärtyneisyys. Jotkut potilaat valittavat hoidon vaikutuksen puutteesta. Lääkärit huomauttavat myös, että tämä voi riippua muun muassa potilaan yksilöllisistä ominaisuuksista, viruksen genotyypistä ja samanaikaisesta infektiosta.